DODATEK I
POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
1.
IME ZDRAVILA
PhotoBarr 15 mg prašek za raztopino za injiciranje
2.
KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala
vsebuje 15 mg porfimer-natrija. Po pripravi vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg
porfimer-natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
3.
FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za injiciranje.
Temno rdeč do rdečkastorjav liofiliziran prašek ali pogača.
4.
KLINIČNI PODATKI
4.1
Terapevtske indikacije
Fotodinamično zdravljenje (PDT, photodynamic therapy) s PhotoBarrom je indicirano v primeru
odprave displazije visoke stopnje (HGD, high-grade dysplasia) pri bolnikih z Barrettovim
požiralnikom (BP).
4.2
Odmerjanje in način uporabe
Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom mora opraviti zdravnik, ki ima izkušnje z endoskopskimi
laserskimi postopki oz. se lahko opravi le pod nadzorom takega zdravnika. Zdravilo dajemo le takrat,
ko je na voljo material in osebje, izkušeno v ocenjevanju in zdravljenju anafilaksije.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek PhotoBarra je 2 mg/kg telesne mase.
Rekonstituirana raztopina PhotoBarra (ml) = bolnikova masa (kg) x 2 mg/kg = 0,8 x bolnikova masa
2,5 mg/ml
Po pripravi je PhotoBar temno rdeča do rdečkastorjava motna raztopina.
Uporabiti je dovoljeno le raztopino brez delcev in brez vidnih znakov kvarjenja.
Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom je dvostopenjski proces, ki zahteva uporabo tako zravila kot
svetlobe. En ciklus PDT se sestoji iz enega injiciranja PhotoBarra ter ene ali dveh aplikacij svetlobe.
V primeru trdovratne HGD je možno nadaljnje zdravljenje
(do največ treh
ciklusov) (v razmaku
najmanj 90 dni), da se poveča odstotek odzivov. To je treba pretehtati glede na povečano stopnjo
nastanka strikture (glejte poglavje 4.8 ter poglavje 5.1).
Razvoj raka je bil povezan s številom opravljenih ciklusov PDT. Pri bolnikih, ki so prejeli samo eno
epizodo PDT, je bilo tveganje razvoja raka večje kot pri bolnikih, ki so prejeli 2 ali 3 epizode PDT
(50% proti 39 oz. 11%).
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Postopek uporabe
Pred uporabo preberite navodila za pripravo, glejte poglavje 6.6
Zdravnike je treba usposobiti za uporabo PDT. Prva stopnja PDT je počasno intravensko injiciranje
PhotoBarra. Druga stopnja zdravljenja je osvetlitev z lasersko svetlobo 40-50 ur po injiciranju
PhotoBarra. Bolniki lahko prejmejo drugi odmerek laserske svetlobe 96-120 ur po dajanju zdravila.
PhotoBarr je treba dajati kot enkratno počasno intravensko injekcijo 3 do 5 minut. Če se pomotoma
vbrizga
v okolico vene,
lahko poškoduje okoliško tkivo. Zato je treba paziti, da se prepreči
izliv
(ekstravazacija) na mestu injiciranja. Če pride do izliva, je treba to področje zaščititi pred svetlobo
najmanj 90 dni. Ni znane koristi od vbrizgavanja druge snovi na mesto ekstravazacije.
Približno 40-50 ur po dajanju PhotoBarra je potrebna osvetlitev z difuzorjem z optičnimi vlakni, ki
poteka skozi osrednji kanal balona za centriranje. Izbira kombinacije
difuzorja z optičnimi
vlakni/balona je odvisna od dolžine požiralnika, ki jo je treba zdraviti (Preglednica 1).
Preglednica 1. Kombinacija difuzorja z optičnimi vlakni/balona
a
Dolžina sluznice
zdravljenega
Barrettovega
požiralnika (cm)
Velikost difuzorja z
optičnimi vlakni (cm)
Velikost odprtine za
balon (cm)
Kadar je mogoče, mora segment BP, izbran za zdravljenje, vključevati običajne
robove tkiv nekaj milimetrov na proksimalnih in distalnih koncih.
Odmerki svetlobe
Fotoaktivacija se nadzoruje s celotnim uporabljenim odmerkom svetlobe. Cilj je osvetliti in zdraviti
vsa področja HGD ter celotno dolžino BP. Uporabljeni odmerek svetlobe je 130 joulov/cm (J/cm)
dolžine difuzorja z uporabo balona za centriranje.
Na podlagi predkliničnih raziskav se sprejemljiva
jakost svetlobe za kombinacijo balona/difuzorja uvršča med 175 in 270 mW/cm difuzorja.
Da bi izračunali odmerek svetlobe, se za vse difuzorje z optičnimi vlakni uporablja naslednja posebna
enačba za odmerjanje svetlobe:
odmerek svetlobe (J/cm) = izhodna moč iz difuzorja (W) x čas zdravljenja (sek)
dolžina difuzorja (cm)
V preglednici 2 se nahajajo nastavitve, ki se morajo uporabljati za dajanje odmerka v najkrajšem času
(jakost svetlobe 270 mW/cm). Po potrebi je dodana še druga možnost (jakost svetlobe 200 mW/cm) za
prilagoditev laserjev s skupno zmogljivostjo, ki ne presega 2,5 W.
Preglednica 2. Izhodne moči difuzorjev z optičnimi vlakni in časi zdravljenja, potrebni za dajanje
130 J/cm dolžine difuzorja z uporabo balona za centriranje
Dolžina
odprtine za
balon (cm)
Dolžina
difuzorja
(cm)
Jakost
svetlobe
(mW/cm)
Zahtevana
izhodna moč iz
difuzorja
a
(W)
Čas
zdravljenja
(sek)
Čas
zdravljenja
(min:sek)
1.35
8:00
1.90
1.40
8:00
10:50
2.44
1.80
8:00
10:50
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Izmerjeno s potopitvijo difuzorja v kiveto v merilniku jakosti in ob postopnem povečevanju moči
laserja. Opomba: potrebna je največ 1,5-kratna zahtevana izhodna moč razpršitve laserske svetlobe iz
difuzorja. Če se zahteva več kot toliko, je treba preveriti sistem.
Difuzorji s kratkimi optičnimi vlakni (<
2,5 cm) se uporabljajo za predhodno zdravljenje vozličkov pri
dolžini difuzorja 50 J/cm pred rednim zdravljenjem z balonom pri prvem zdravljenju z lasersko
svetlobo, ali za ponovno zdravljenje »izpuščenih« področij po prvem zdravljenju z lasersko svetlobo.
Za to zdravljenje se uporablja difuzor z optičnimi vlakni brez balona ter moč svetlobe 400 mW/cm. V
Preglednici 3 so naštete ustrezne izhodne moči difuzorjev z optičnimi vlakni ter časi zdravljenja pri
uporabljeni jakosti svetlobe 400 mW/cm.
Preglednica 3. Difuzorji z majhno dolžino optičnih vlaken, ki se uporabljajo brez centrirnega balona
za oddajanje 50 J/cm dolžine difuzorja pri jakosti svetlobe 400 mW/cm
Dolžina
difuzorja
(cm)
Zahtevana izhodna
moč iz difuzorja
a
(W)
Čas zdravljenja
(sek)
Čas zdravljenja
(min:sek)
2:05
2:05
2:05
2:05
Kot je bilo izmerjeno s potopitvijo difuzorja v kiveto v merilniku jakosti in ob
postopnem povečevanju
moči laserja. Opomba: Potrebna je največ 1,5-kratna zahtevana
izhodna moč razpršitve svetlobe iz laserja. Če je potrebna večja moč, je treba preveriti
sistem.
Prva uporaba svetlobe
Pri prvem zdravljenju s svetlobo
se zdravi največ 7 cm sluznice Barrettovega požiralnika z uporabo
primerne velikosti balona za centriranje in difuzorja
z optičnimi vlakni (Preglednica 1). Kadar je
možno, naj izbrani segment za prvo uporabo svetlobe zajema vsa področja HGD. Kadar je možno, naj
izbrani segment BP za prve uporabe (laserske) svetlobe zajema tudi običajni, nekaj milimetrski rob
tkiva na proksimalnih in distalnih koncih. Vozliče je treba predhodno zdraviti z odmerki svetlobe
50 J/cm dolžine difuzorja z difuzorjem s kratkimi (<
2,5 cm) optičnimi vlakni, nameščenim
neposredno na vozličih, čemur sledi standardna uporaba balona, kot je opisano zgoraj.
Ponovljena uporaba svetlobe
Prej zdravljenemu segmentu se lahko doda druga uporaba laserske svetlobe, ki kaže »izpuščeno«
področje (tj. področje, ki ne kaže zadostnega odziva sluznice pri uporabi <
2,5 cm difuzorja z kratkimi
optičnimi vlakni pri odmerku svetlobe 50 J/cm dolžine difuzorja (glejte Preglednico 3). Način dajanja
odmerkov je na kratko prikazan v Preglednici 4. Pri bolnikih z BP > 7 cm je treba preostalo
nezdravljeno dolžino epitelija Barrettovega požiralnika zdraviti z drugim ciklusom PDT najmanj
90 dni kasneje.
Preglednica 4. Displazija visoke stopnje v Barrettovem požiralniku
<
7 cm
Postopek
Zaporedni
dan poteka
raziskave
Naprave za oddajanje
svetlobe
Cilj zdravljenja
Injiciranje
PhotoBarra
1. dan
Absorpcija v foto-
senzibilizatorju
Uporaba laserske
svetlobe
3. dan
3, 5 ali 7 cm balon
(130 J/cm)
Fotoaktivacija
Uporaba laserske
svetlobe
5. dan
Difuzor s kratkimi (<
2,5 cm) optičnimi vlakni
(50 J/cm)
Samo zdravljenje
»izpuščenih«
področij
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
posameznih vozličih uporabimo začetni odmerek svetlobe 50 J/cm (pri difuzorju s
kratkimi vlakni) pred uporabo svetlobe iz balona.
Bolniki lahko dobijo drugo epizodo PDT najmanj 90 dni po začetnem zdravljenju; predhodno
zdravljeni del, ki še vedno kaže HGD, ali novi del lahko prejme do tri epizode PDT (vsako injekcijo
posebej čez najmanj 90 dni), če je bila dolžina začetnega segmenta Barrettovega požiralnika >7 cm.
Tako preostali, kot dodatni segmenti, se lahko zdravijo s svetlobo v času istih obiskov, če celotna
dolžina segmentov, zdravljenih s kombinacijo balona/difuzorja, ni večja od 7 cm. V primeru
predhodno zdravljenega segmenta požiralnika, kadar ni bil dovolj ozdravljen, in/ali če histološka
ocena opravljenih biopsij ni jasna, se lahko naslednja epizoda PDT prestavi še za 1-2 meseca.
Odločilna je posebna skrb za zagotavljanje točnega odmerjanja PhotoBarra in/ali odmerka svetlobe,
ker lahko napačen izračun bodisi medicinskega izdelka bodisi odmerka svetlobe povzroči manj
učinkovito zdravljenje ali škodljivi učinek za bolnika. Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom naj
uporabijo le zdravniki, ki so usposobljeni za endoskopsko uporabo PDT in le v tistih ustanovah, ki so
primerno opremljene za ta postopek.
Posebne skupine bolnikov
Pediatrični bolniki
Uporabe zdravila PhotoBarr pri otrocih, mlajših od 18 let, ni mogoče priporočiti zaradi nezadostnih
podatkov o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini.
Starejši bolniki (> 65 let starosti)
Odmerka ni treba prilagoditi starosti bolnika.
Okvara ledvic
Vpliv ledvične okvare na
izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavje 4.3).
Okvara jeter
Vpliv jetrne okvare na izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
4.3
Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge porfirine ali katero koli pomožno snov.
Porfirija.
Huda ledvična in/ali jetrna okvara.
Varice požiralnika ali želodca ali bolniki z razjedami požiralnika premera >1 cm.
Fistule sapnika in požiralnika ali fistule bronhijev in požiralnika.
Sum za razjedo velikih krvnih žil zaradi nevarnosti masivne, potencialno usodne krvavitve.
4.4
Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
Učinkovitost in predvsem varnost PDT s PhotoBarrom ni bila ugotovljena pri bolnikih s
kontraindikacijami ali pri tistih, ki niso
primerni za ezofagektomijo. Fotodinamično zdravljenje s
PhotoBarrom smo preučevali izključno pri bolnikih, ki ne trpijo zaradi hudih bolezenskih stanj, kot so
kongestivna srčna odpoved v napredovali fazi ali hude pljučne bolezni, ki bi lahko vplivale na
primernost bolnikov za kirurške posege.
V kliničnih preskušanjih PhotoBarra je bila PDT preizkušena le pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni
ablativnim zdravljenjem sluznice. Varnosti in učinkovitosti pri bolnikih z neuspelim zdravljenjem z
lokalno ablativno terapijo sluznice nismo ocenjevali.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Starejši
Bolniki, starejši od 75 let, so morda bolj ogroženi, kar zadeva neželene učinke, povezane z dihanjem,
kot so plevralni izliv in dispneja.
Bolezni pljuč in srca
Bolnike z boleznijo pljuč ali srca ali s tovrstno boleznijo v anamnezi je treba previdno zdraviti. Pri teh
bolnikih je lahko tveganje za nastanek neželenih pojavov, povezanih z boleznimi srca in pljuč, kot so
motnje srčnega ritma, angina pectoris, dispneja, kašelj, plevralni izliv, faringitis, atelektaza ter pojavi,
kot so dehidracija (glejte tudi poglavje 4.8), večje.
Občutljivost na svetlobo
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so občutljivi na svetlobo in morajo upoštevati posebna opozorila,
da se izognejo izpostavljenosti kože in oči neposredni sončni svetlobi ali močni notranji svetlobi
(svetilke za opazovanje, vključno z zobozdravstvenimi svetilkami, lučmi v operacijskih dvoranah,
nezasenčenimi žarnicami v neposredni bližini, neonskimi lučmi itd.), najmanj 90 dni po zdravljenju,
ker lahko nekateri bolniki ostanejo občutljivi na svetlobo še do 90 dni ali več. V tem času morajo
bolniki nositi temna očala s povprečno prepustnostjo bele svetlobe <4% na prostem. Občutljivost na
svetlobo je posledica preostalih fotoaktivnih snovi, ki bodo prisotne na vseh delih kože.
Izpostavljenost kože okoliški svetlobi na prostem je vsekakor koristna, ker se preostanek medicinskega
izdelka postopno deaktivira
s pomočjo fotobelilne reakcije. Zato v tem času bolniki ne smejo ostati v
zatemnjenem prostoru, treba pa jih je tudi spodbujati, da izpostavljajo kožo okoliški svetlobi v
prostoru. Stopnja občutljivosti na svetlobo se spreminja glede na različne dele telesa, odvisno od
stopnje predhodne izpostavljenosti svetlobi. Pred izpostavitvijo katerega koli dela kože neposredni
sončni svetlobi ali močni svetlobi v prostoru, mora bolnik preizkusiti rezidualno občutljivost
svetlobo. Majhen predel kože je treba izpostaviti sončni svetlobi za 10 minut. Tkivo v okolici oči je
morda bolj občutljivo, zato ni priporočljivo, da se za preskušanje uporablja obraz. Če ni fotosenzitivne
reakcije v 24 urah (rdeči
na, edem, mehurčki), lahko bolnik postopoma spet začne opravljati običajna
opravila na prostem, pri čemer naj bo v začetku previden, postopoma pa si lahko dovoli čedalje večjo
izpostavljenost. Če se pri omejenem kožnem preskusu pojavi kaka fotosenzitivna reakcija, mora biti
bolnik previden še naslednja 2 tedna pred ponovnim preskušanjem. Če bolniki potujejo v drugo
geografsko območje, kjer je veliko sončne svetlobe, morajo ponovno preskusiti svojo stopnjo
občutljivosti na svetlobo. Običajni faktorji zaščite pred UV-žarki (ultravijoličnim sevanjem) so brez
učinka pri zaščiti pred fotosenzitivnimi reakcijami, ker fotoaktivacijo povzroča vidna svetloba.
Okvara jeter
Na razpolago ni nobenih farmakokinetičnih podatkov in podatkov o varnosti za bolnike z okvaro jeter.
Na osnovi dokazov za v prvi vrsti jetrno/žolčno izločanje fotoaktivnih spojin lahko zaključimo, da
bosta resnost fototoksičnih reakcij in trajanje občutljivosti za svetlobo pri bolnikih s kakršno koli
stopnjo okvare jeter lahko povečana. PhotoBarr je kontraindiciran pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.
Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter je treba jasno razložiti, da je lahko obdobje, v katerem so
potrebni previdnostni ukrepi, opisani v nadaljevanju, daljše od 90 dni.
Občutljivost oči
Bolnikom je treba svetovati, da se posvetujejo z oftalmologom, če opazijo kakršne koli spremembe
vida po zdravljenju s PhotoBarrom PDT.
Preobčutljivost
Poročali so o akutnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo. V primeru alergijske
reakcije je treba ustrezno ukrepati (standardna oskrba) in zdravljenje PDT se ne sme ponoviti.
Zdravilo dajemo le takrat, ko sta na voljo material in osebje, izkušeno v ocenjevanju in zdravljenju
anafilaksije.
Nekardiogena prsna bolečina
Posledica zdravljenja s PDT je, da se lahko bolniki pritožujejo nad bolečino v prsih pod grodnico
zaradi vnetnih reakcij v področju zdravljenja. Tovrstna bolečina je lahko dovolj močna, da upraviči
kratkotrajno predpisovanje opiatnih analgetikov.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Stenoza požiralnika
Izogniti se je treba profilaktični uporabi kortikosteroidov, da bi zmanjšali nastanek
strikture med
zdravljenjem s PDT, ker se je izkazalo, da njegova uporaba ni zmanjšala in da lahko celo poslabša
nastanek zoženja.
Prehrana pri bolnikih
PhotoBarr PDT redno povzroča disfagijo, odinofagijo, slabost in bruhanje. Zato je treba bolnikom
svetovati, da uživajo tekočo hrano v prvih dneh (do 4 tedne) po uporabi laserske svetlobe. Če postane
zaužitje hrane in/ali pijače nemogoče, ali če se bruhanje ponavlja, je treba bolnikom svetovati, da
pridejo nazaj na kliniko zaradi ocene
in da po potrebi dobijo tekočino intravensko.
Uporaba pred ali po radioterapiji
Če naj se PDT uporablja pred ali po radioterapiji, je potrebno dovolj časa med zdravljenji, da se
zagotovi, da se je vnetna reakcija, ki jo je povzročilo prvo zdravljenje, umirila pred začetkom drugega
zdravljenja.
Tromboembolija
Pojavi se lahko povečano tveganje tromboembolije, še posebej pri bolnikih z dolgotrajno
imobilizacijo, po večji operaciji in pri ostalih faktorjih tveganja za tromboembolijo.
Spremljanje postopka
Podatki o dolgotrajnem učinku PhotoBarra (več kot dve leti) trenutno niso na voljo. Poleg tega se
morajo lečeči zdravniki zavedati možnosti bujnega razraščanja ploščatega epitelija in nevarnosti, da
spregledajo raka. Zato je treba nadaljevati z ustreznim in strogim nadzorom navkljub morebitni
endoskopski delni ali popolni obnovi normalne sluznice ploščatega epitelija. V kliničnih raziskavah s
PhotoBarrom je bil opravljen spremljevalni kontrolni pregled vsake tri mesece ali celo vsakih šest
mesecev po tem, ko rezultati štirih zaporednih biopsij niso več pokazali visoke stopnje displazije
(glejte poglavje 5.1). Upoštevati je treba razpoložljivo zdravljenje in navodila za spremljanje bolnika.
4.5
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Opravljene niso bile nobene predpisane raziskave s PhotoBarrom o medsebojnem delovanju, ki bi
preučevale farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili.
Raziskava, ki je preučevala farmakodinamične interakcije, je pokazala, da lahko uporaba
kortikosteroidov, ki se dajejo pred PDT ali so
sno z njim, da bi zmanjšali nastanek zoženja, zmanjša
varnost zdravljenja.
Možno je, da sočasna uporaba drugih snovi, ki povečujejo občutljivost za svetlobo (npr. tetraciklinov,
sulfonamidov, fenotiazinov, hipoglikemičnih pripravkov sulfoniluree, tiazidnih diuretikov,
grizeofulvina ter fluorokinolonov) lahko poveča fotosenzitivno reakcijo.
PhotoBarr PDT povzroči neposredno škodo v celici s tem, da sproži radikalne verižne reakcije, ki
poškodujejo membrane in mitohondrije v celicah. Tudi poškodba tkiva je posledica ishemije, ki
nastane ob vazokonstrikciji, aktivaciji in agregaciji ter strjevanju trombocitov. Raziskave na živalih ter
raziskave celične kulture so pokazale, da lahko številne aktivne snovi vplivajo na učinke PDT, katerih
možni primeri so opisani spodaj. Podatkov pri ljudeh, ki bi podprli ali ovrgli te možnosti, ni na voljo.
Od snovi, ki udušijo aktivne vrste kisika, ali sproščajo radikale, kot so dimetilsulfoksid, b-karoten,
etanol, format in manitol, bi pričakovali, da zmanjšajo delovanje PDT. Predklinični podatki prav tako
kažejo na ishemijo tkiva, alopurinol, blokatorji kalcijevih kanalčkov in nekateri zaviralci sinteze
prostaglandina pa bi lahko vplivali na zdravljenje s PhotoBarrom PDT. Medicinski izdelki, ki
zmanjšujejo strjevanje krvi, vazokonstrikcijo ali agregacijo trombocitov, npr. inhibitorji tromboksana
, bi lahko zmanjšali učinkovitost PDT.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
4.6
Plodnost, nosečnost in dojenje
Nosečnost
Kliničnih podatkov o izpostavljenosti nosečnic
porfimer-natriju ni na voljo. Študije na živalih ne
zadoščajo, kar zadeva vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod in razvoj otroka po rojstvu
(glejte poglavje 5.3). Morebitno tveganje za zdravje ljudi ni znano. Porfimer-natrij se ne sme
uporabljati med nosečnostjo, razen če je to nujno potrebno. Ženske v rodni dobi naj uporabljajo
učinkovito kontracepcijo pred zdravljenjem, med njim in najmanj 90 dni po zaključku zdravljenja.
Dojenje
Ni znano, ali se porfimer-natrij izloča v materino mleko. Pri podganah je porfimer-natrij prehajal v
materino mleko. Pred začetkom zdravljenja je treba prenehati dojiti.
4.7
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli.
Za postopek s PDT je morda potrebna
sedacija, zato je potrebna previdnost. Bolniki ne smejo
upravljati vozil ali strojev po zdravljenju s svetlobo, če so bili pri postopku sedirani.
4.8
Neželeni učinki
a. Povzetek varnostnega profila
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so občutljivi na svetlobo in morajo upoštevati previdnostne
ukrepe, da se izognejo sončni svetlobi in močni notranji svetlobi
(glejte poglavje 4.4). V odprti
farmakokinetični raziskavi je imelo vseh 24 zdravih prostovoljcev preobčutljivostne reakcije na
svetlobo, za katere je bil značilen eritematozni izpuščaj in edem blage do zmerne stopnje.
Preobčutljivostne reakcije na svetlobo so se pojavile najprej na obrazu, rokah in v predelu vratu, tj. na
področjih kože, ki so najbolj občutljiva za naključno izpostavljenost sončni svetlobi. O drugih manj
pogostih kožnih pojavih so poročali na področjih, kjer so se pojavile preobčutljivostne reakcije, kot so
večja poraščenost, obarvanje kože, vozlički v koži, nagubanje kože in krhkost kože. Te pojave lahko
pripišemo stanju psevdoporfirije (trenutna kožna porfirija, ki nastane zaradi zdravila). Pogostost in
vrsta preobčutljivostnih reakcij na svetlobo, ki so nastale v tej raziskavi, niso take kot so pojavi,
opaženi v prejšnjih kliničnih raziskavah pri rakavih bolnikih (približno 20%), ali pojavi, o katerih so
spontano poročali v zvezi s komercialno uporabo PhotoBarra (< 20%). Možno je, da daljša
izpostavljenost svetlobi na oddelku za klinične raziskave ali naključna izpostavljenost sončni svetlobi
po sprostitvi povzroči večjo pogostost fotosenzitivnih reakcij. Aktivnejši način življenja zdravih in
sorazmerno mladih bolnikov v primerjavi z rakavimi bolniki je morda dejavnik, ki prispeva k
omenjenim fotosenzitivnim reakcijam.
Zdra
vljenje bolnikov s PhotoBarrom PDT in omeprazolom (PDT + OM) so primerjali s skupino
bolnikov, zdravljenih samo z omeprazolom (samo OM) pri BP s HGD v nadzorovanem kliničnem
preskušanju. V skupini, zdravljeni s PDT + OM, je bilo 133 bolnikov. Najpogostejši opaženi neželeni
učinki so bile preobčutljivostne reakcije na svetlobo (69%), ezofagealna stenoza (40%), bruhanje
(32%), bolečina v prsih, ki ni povezana s srcem/ki nima izvora v srcu (20%), pireksija (20%), disfagija
(19%), zaprtje
(13%),
dehidracija (12%) in slabost (11%). Večina teh opaženih neželenih učinkov je
bila blagih do zmerno hudih.
b. Povzetek neželenih učinkov, prikazan v preglednici
Neželeni učinki, o katerih so poročali, so našteti spodaj v Preglednici 5 glede na vrsto organskega
sistema in njihovo pogostost. Pogostost je opredeljena kot: zelo pogosti (>1/10); pogosti (>1/100,
<1/10); občasni (>1/1000, <1/100); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V razvrstitvah pogostosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Preglednica 5. Povzetek neželenih učinkov s pofrimer-natrijem
Infekcijske in parazitske bolezni
Občasne:
Bronhitis, glivične okužbe nohtov, sinuzitis, infekcije kože
Neznana:
Pljučnica
Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe (vključno s cistami in polipi)
Občasne:
Bazalni celični karcinom,
lentigo
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Občasne:
Levkocitoza
Neznana:
Anemija
Bolezni imunskega sistema
Neznana
Preobčutljivost
Presnovne in prehranske motnje
Zelo pogoste:
Dehidracija*
Pogoste:
Zmanjšanje teka, elektrolitsko neravnovesje
Občasne:
Hipokaliemija
Psihiatrične motnje
Pogoste:
Anksioznost, nespečnost
Občasne:
Nemir
Bolezni živčevja
Pogoste:
Glavobol, parestezija, motnje okusa
Občasne:
Omotica, hipoestezija, tremor
Očesne bolezni
Občasne:
Draženje oči, očesni edem
Neznana
Očesna mrena
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta
Občasne:
Gluhota, tinitus, poslabšanje tinitusa
Srčne bolezni
Pogoste:
Tahikardija, bolečine v prsih
Občasne:
Angina pektoris, atrijska fibrilacija, atrijska undulacija, pritisk v prsih
Žilne bolezni
Občasne:
Zvišan krvni tlak (hipertenzija), krvavitev, vročinski oblivi, znižan krvni tlak
(hipotenzija), ortostatska hipotenzija
Neznana
Embolizem, venska tromboza, flebitis
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogoste:
Plevralni izliv, faringitis, atelektaza, dispneja
Občasne:
Dušenje, oteženo dihanje po naporu, hemoptiza,
hipoksija, nazalna kongestija,
aspiracijska pljučnica, produktivni kašelj, respiratorna depresija, kongestija
dihalnih poti, piskajoče dihanje
Bolezni prebavil
Zelo pogoste:
Pridobljena ezofagealna stenoza*, bruhanje*, disfagija, zaprtje, slabost*.
Pogoste:
Kolcanje, odinofagija, diareja, dispepsija, razjeda požiralnika, bolečine v
zgornjem delu trebuha*, bolečine v trebuhu, hematemeza, bolečina v
požiralniku, kolcanje, melena, bolezen požiralnika, bljuvanje hrane, trd trebuh,
krč požiralnika, vnetje požiralnika (ezofagitis).
Občasne:
Mehko blato, ulcerativni ezofagitis, bolečine v trebuhu, abdominalno
napenjanje, bolečine s spodnjem delu trebuha, pridobljena pilorična stenoza,
razpokane ustnice, kolitis, napenjanje v črevesju, gastritis,
gastro-intestinalna
krvavitev, halitoza, krvavitev v požiralniku, perforacija požiralnika.
Neznana
Traheoezofagenalna fistula, gastrointestinalna nekroza
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogoste:
Fotosenzitivna reakcija
Pogoste:
Pruritus, kožni izpuščaj, krhkost kože, obarvanje kože, razjeda na koži,
eksfoliativni dermatitis, suha koža, kožni izpuščaj, makulo-papulozni izpuščaj,
papulozni izpuščaj, brazgotina, hiperpigmentacija kože, razjeda na koži, živčni
vozlički na koži, urtikarija.
Občasne:
Mrzel pot, dermatitis, neobičajna poraščenost, večje nagnjenje k podplutbam,
keloidna brazgotina, nočno potenje, izpuščaj, ki nastane kot posledica
izpostavljenosti svetlobi, makularni izpuščaj, luskasti izpuščaj, krastavost,
boleča brazgotina, vitiligo.
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogoste:
Bolečina v hrbtu, bolečina v okončinah
Občasne:
Kontraktura sklepa, zmanjšani obseg gibljivosti sklepa, mišično-kostna
bolečina v prsih
,
plantarni fascitis
Bolezni sečil:
Občasne:
Zadrževanje urina
Motnje reprodukcije in dojk
Občasne:
Ginekomastija
Vrojene, dedne in genetske okvare
Občasne:
Obarvano materino znamenje
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Zelo pogoste:
Vročica (pireksija)
Pogoste:
Rigor (otrplost), utrujenost
Občasne:
Občutek vročine, rdečina na mestu injiciranja, letargija, slabost, periferni edem,
bolečina, edem vdolbinice, neprenašanje toplote
,
oslabelost
Preiskave
Pogoste:
Izguba telesne teže, zvišana telesna temperatura
Občasne:
Zmanjšana vrednost krvnega albumina, zvišana vrednost klorida v krvi, zvišana
vrednost sečnine v krvi, zmanjšana vrednost hematokrita, zmanjšana vrednost
hemoglobina, manjša nasičenost s kisikom, manjša vrednost skupnih
beljakovin
Poškodbe zastrupitve in zapleti pri posegih
Pogoste:
Bolečina po posegu, abrazija
Občasne:
Mehurji, krvavitev po posegu
* glejte poglavje c.
c. Opis izbranih neželenih učinkov
Od hudih neželenih učinkov
(HNU) v skupini bolnikov, ki so dobivali PhotoBarr PDT + OM, se je
štelo, da jih je 44 (23,1%) nastalo kot posledica zdravljenja. Huda neželena reakcija (HNR), o kateri so
najpogosteje poročali kot o posledici zdravljenja, je bila dehidracija (4%), ki je bila prisotna pri 5
bolnikih. Večina HNU so bile prebavne motnje (8% - 11 bolnikov), posebno slabost (3% - 4 bolniki),
bruhanje (3% - 4 bolniki) in bolečine v zgornjem delu trebuha (2% - 2 bolnika).
Večina stenoz požiralnika, povezanih z zdravljenjem (ki vključuje zoženje in strikture požiralnika), o
katerih so poročali v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, je bila blagih do srednje hudih
(92%). Vsi primeri striktur bi naj bili povezani z zdravljenjem, od tega je 1% veljal za hude.
Opažena je bila 12% pogostost pojavljanja striktur požiralnika
v prvi fazi zdravljenja. Pogostost
pojavljanja se je povečala na 32% po drugi fazi zdravljenja, zlasti v predelih, kjer se drugo zdravljenje
prekriva s prvim, in se je zvečala na 10% pri tistih bolnikih, ki so bili deležni tretje faze zdravljenja.
Večina teh pojavov je bila blage do zmerne stopnje in jih je bilo mogoče odpraviti v 1-2 razširitvah
(dilatacijah). Osem odstotkov jih je bilo hudih in je bila zanje potrebna večkratna (6 - >10) razširitev.
Uporaba steroidov ne more zmanjšati ali preprečiti nastajanja stenoze.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
4.9
Preveliko odmerjanje
PhotoBarr
Ni podatkov o prevelikem odmerjanju PhotoBarra. Priporočeni odmerek zdravila 2 mg/kg, namesto
priporočenega enkratnega odmerka, dan dvakrat (10 bolnikom) v razmaku dveh dni, in trikrat 2 mg/kg
(1 bolniku) v času dveh tednov, so bolniki prenašali brez opaznih neželenih učinkov. Ni znanih
učinkov prevelikega odmerjanja na trajanje občutljivosti na svetlobo. Lasersko zdravljenje se ne sme
uporabiti, če je bil dan prevelik odmerek PhotoBarra. V primeru dajanja prevelikih odmerkov, si
morajo bolniki za 90 dni zaščititi oči in kožo pred neposredno sončno svetlobo ali močno zunanjo
svetlobo. V tem času je treba na bolnikih opraviti preskus glede
rezidualne
občutljivosti na svetlobo
(glejte poglavje 4.4).
Porfimer-natrij ni primeren za dializo.
Laserska svetloba
Odmerki (laserske) svetlobe, ki so enaki dvakratnim ali trikratnim priporočenim odmerkom, so bili
uporabljeni pri maloštevilnih bolnikih s površinskimi endobronhialnimi tumorji. Pri enem bolniku se
je pojavila smrtno nevarna dispneja, pri drugih pa ni bilo večjih
težav. Po prevelikem odmerku
svetlobe se lahko pričakuje povečano število simptomov in poškodba zdravega tkiva.
5.
FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
5.1
Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Senzibilizatorji, ki se uporabljajo za fotodinamično/obsevalno
zdravljenje, oznaka ATC: L01XD01
Mehanizem delovanja
Porfimer-natrij je mešanica enot porfirina, ki se med seboj vežejo v verigah po dve do osem enot.
Citotoksični učinki porfimer-natrija so blagi
in odvisni od kisika. Fotodinamično zdravljenje s
PhotoBarrom je 2-stopenjski proces. Prva stopnja je intravensko injiciranje PhotoBarr. Očistek v
različnih tkivih se pojavi po 40-72 urah, vendar pa porfimer-natrij dalj časa ostane v tumorjih, koži in
organih retikuloendotelijskega sistema (vključno z jetri in vranico). Osvetlitev ciljnega področja z
lasersko svetlobo valovne dolžine 630 nm predstavlja drugo fazo zdravljenja. Selektivnost tumorjev in
displastičnega tkiva pri zdravljenju lahko delno nastane s pomočjo selektivnega zadrževanja
porfimer-natrija, v glavnem pa s pomočjo selektivnega oddajanja
svetlobe. Okvara celic, ki jo
povzroči porfimer-natrij PDT, je posledica širjenja
reakcij prostih radikalov. Nastajanje radikalov se
lahko pojavi po tem, ko porfimer-natrij absorbira svetlobo, da nastane povečano stanje porfirina. Sučni
prenos od PhotoBarra do molekulskega kisika lahko nato proizvede kisik singlet. Zaradi poznejših
reakcij prostih radikalov lahko nastanejo superoksid in radikali hidroksila. Uničenje tumorskih celic
prav tako nastopi s pomočjo ishemične nekroze, ki nastane kot posledica žilne okluzije, za katero se
zdi, da jo delno povzroči sproščanje tromboksana A
. Lasersko zdravljenje ima za posledico
fotokemični, ne pa tudi toplotnega učinka. Nekrotična reakcija in z njo povezana vnetna reakcija
nastajata več dni.
Klinična učinkovitost
V nadzorovanem kliničnem preskušanju so primerjali skupino bolnikov, zdravljenih s PhotoBarrom
PDT + OM (omeprazol), s skupino bolnikov (n=183), ki so dobivali samo OM (n=70). Bolniki,
primerni za to raziskavo, so morali imeti z biopsijo potrjeno HGD v Barrettovem požiralniku (BP).
Bolnike so izključili iz raziskave, če so imeli invazivni rak požiralnika, rak v anamnezi, razen kožnega
raka, ki ni bil melanom, ali če so poprej dobili PDT v požiralnik. Drugi kriteriji za izločitev so bili
bolniki, pri katerih je bilo zdravljenje z omeprazolom kontraindicirano.
Bolniki, ki so bili naključno izbrani za zdravljenje s PDT, so dobivali PhotoBarr v odmerku 2 mg/kg
telesne mase s počasno intravensko injekcijo v času 3 do 5 minut. Po injiciranju PhotoBarra je sledilo
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
eno do 2 zdravljenji z lasersko svetlobo. Prvo zdravljenje z lasersko svetlobo je potekalo 40-50 ur po
injiciranju, drugo, če je bilo potrebno, pa 96-120 ur po injiciranju. Sočasna uporaba omeprazola
(20 mg dvakrat na dan) se je začela najmanj 2 dni pred injiciranjem PhotoBarra. Bolniki, ki so bili
naključno razvrščeni v skupino, ki je dobivala samo OM, so dobili 20 mg omeprazola peroralno
dvakrat na dan v času raziskave.
Pri bolnikih so opravili kontrolne preglede vsake 3 mesece, dokler niso bili rezultati endoskopske
biopsije 4 zaporednih četrtletnih kontrolnih pregledov negativni za HGD, nato pa dvakrat letno,
dokler
ni zadnji bolnik,
vključen v raziskavo, zaključil najmanj 24-mesečnega obdobja kontrolnih ocen po
naključni izbiri (randomizaciji).
PhotoBarr PDT + OM je učinkovito odpravil HGD pri bolnikih z BP. V končni analizi, opravljeni po
najmanj 24-mesečnem obdobju spremljanja in izvajanja kontrolnih pregledov, je statistično pomemben
odstotek bolnikov (77%) v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, pokazal popolno ablacijo
HGD v primerjavi z 39% bolnikov v skupini, zdravljeni samo z OM (p<0,0001). Pri dvainpetdesetih
odstotkih bolnikov v skupini, ki je dobivala PDT + OM, je bil ploščatocelični epitelij normalen,
medtem ko je bilo pri 59% bolnikov opaziti odsotnost displazije v primerjavi s 7% ter 14% v skupini,
ki je dobivala samo OM (p<0,0001). Ti rezultati potrjujejo rezultate, opažene po najmanj 6-mesečnem
kontrolnem pregledu, ki je pokazal ablacijo HGD pri 72% bolnikov v skupini, zdravljeni s
PhotoBarrom PDT + OM, v primerjavi z 31% bolnikov v skupini, zdravljeni zgolj z OM. Pri
enainštiridesetih odstotkih bolnikov je bil opažen normalni ploščatocelični epitelij, pri 49% pa
odsotnost displazije.
Do konca najmanj dveletnega obdobja kontrolnih pregledov se je rak razvil pri 13% bolnikov v
skupini, zdravljeni s PhotoBarrom PDT + OM, medtem ko je bilo v skupini, zdravljeni samo z OM, v
populaciji bolnikov, ki so čakali na zdravljenje (ITT), 28% takih primerov. Odstotek bolnikov, pri
katerih se je razvil rak, je bil v skupini, zdravljeni s PhotoBarrom PDT + OM, statistično pomembno
nižji kot v skupini, zdravljeni zgolj z OM (p=0,0060). Krivulje preživetja so pokazale, da so imeli do
konca celotnega spremljevalnega obdobja bolniki v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, 83%
možnost, da ne zbolijo za rakom, v primerjavi s 53% možnostjo pri bolnikih, ki so se zdravili samo z
OM. Primerjava med krivuljama preživetja pri dveh zdravljenih skupinah
z uporabo testa log rank je
pokazala statistično pomembno razliko med krivuljama v obeh skupinah populacije ITT (p=0,0014),
kar kaže na pomemben zastoj v napredovanju raka.
5.2
Farmakokinetič
ne lastnosti
makokinetiko porfimer-natrija so preučevali pri 12 bolnikih z endobronhialnim rakom in 23
zdravih osebah (11 moških in 12 ženskah), ki so prejeli 2 mg/kg porfimer-natrija s počasnim
intravenskim injiciranjem. Krvne vzorce so dobili do 56 dni (bolniki) ali 36 dni (prostovoljci) po
injiciranju.
Pri bolnikih je bila največja koncentracija v plazmi (C
) takoj po injiciranju 79,6 μg/ml (C.V. 61%,
razpon 39-222), pri prostovoljcih pa je bil C
40 μg/ml in AUC
2400 μg/h/ml.
Porazdelitev
In vitro
vezava porfimer-natrija na človeške beljakovine v serumu je približno 90% in ni odvisna od
koncentracije od 20 do 100 μg/ml.
Izločanje
Porfimer-natrij se pri bolnikih počasi izčisti iz telesa, pri čemer je CL
0,859 ml/h/kg (C.V. 53%).
Razgradnja v serumu je bila bieksponenčna, s počasno fazo porazdelitve ter zelo dolgo fazo izločanja,
ki se je začela približno 24 ur po injiciranju. Srednja razpolovni čas izločanja (t
) je bila pri bolnikih
21,5 dni (CV 26%, razpon 264-672) in pri prostovoljcih 17 dni.
Posebne skupine bolnikov
Vpliv ledvične in jetrne okvare na izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavja 4.2,
4.3 in 4.4).
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Spol ni imel nobenega vpliva na farmakokinetične parametre, razen na t
, ki je bil približno 1,5 ure
pri ženskah in 0,17 ur pri moških. V času načrtovane fotoaktivacije 40-50 ur po injiciranju so bili
farmakokinetični profili porfimer-natrija pri moških in ženskah zelo podobni.
5.3
Predklinični podatki o varnosti
Porfimer-natrij ni bil mutagen v običajnih raziskavah genotoksičnosti v odsotnosti svetlobe. Pri
aktiviranju svetlobe je bil porfimer-natrij mutagen v nekaterih
in vitro
preskusih.
Raziskave toksičnosti na reprodukcijo so bile nezadostne, da bi podpirale varnost porfimer-natrija med
nosečnostjo, ker ni bila uporabljena aktivacija svetlobe. V teh raziskavah je nastala toksičnost za
zarodek, ne pa tudi teratogenost, pri podganah in kuncih le pri ocenjenih intravenskih odmerkih
(večjih ali enakih 4 mg/kg) in pri klinični uporabi pri večji primerjani pogostosti (dnevno).
Predklinične študije kažejo, da se sestavine porfimer-natrija izločajo predvsem z blatom.
6.
FARMACEVTSKI PODATKI
6.1
Seznam pomožnih snovi
Klorovodikova kislina (za uravnavanje pH-vrednosti)
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti)
6.2
Inkompatibilnosti
Tega zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjeni v poglavju 6.6.
6.3
Rok uporabnosti
Prašek
: 3 leta.
Po pripravi
: uporabite takoj (v 3 urah).
Po pripravi je treba PhotoBarr takoj uporabiti (v 3 urah) in ga zaščititi pred svetlobo. Kemično in
fizikalno stabilnost med uporabo so dokazovali 3 ure pri 23°C. Z mikrobiološkega stališča je treba
zdravilo takoj uporabiti. Če se zdravilo ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za čas shranjevanja
med uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo.
6.4
Posebna navodila za shranjevanje
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
Zravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici in viali za
oznako EXP.
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Pogoji shranjevanja pripravljenega zdravila so navedeni v razdelku 6.3.
6.5
Vrsta ovojnine in vsebina
15 mg praška v viali (steklo hidrolitske skupine
I, prostornina 7 ml) s sivim butilnim zamaškom.
Velikost pakiranja: 1 viala.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
6.6
Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom
Navodilo za pripravo zdravila
15 mg-vialo PhotoBarra je treba pripraviti s 6,6 ml 5% raztopine glukoze za injiciranje, katere rezultat
je končna koncentracija porfimer-natrija v raztopini za injiciranje 2,5 mg/ml.
Ne uporabljajte drugih razredčil. Ne mešajte PhotoBarra z drugimi medicinskimi izdelki v isti
raztopini.
Pripraviti je treba zadostno število vial PhotoBarra, da se bolniku zagotovi odmerek 2 mg/kg. Pri
večini bolnikov (do 75 kg) zadostujeta dve viali PhotoBarra 75 mg. 15 mg-viala PhotoBarra se doda
na vsakih dodatnih 7,5 kg telesne mase.
Razlitje in odstranjevanje
Razlit PhotoBarr obrišite z vlažno krpo. Pazite, da izdelek ne pride v stik s kožo in očmi, ker lahko pri
izpostavljenosti svetlobi izzove preobčutljivostne reakcije; priporočljiva je uporaba gumijastih rokavic
in zaščite za oči.
PhotoBarr je namenjen za enkratno uporabo; neuporabljeno raztopino zavrzite.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Nenamerna izpostavljenost zdravilu
PhotoBarr ni niti primarni okularni iritant niti primarni dermalni iritant. PhotoBarr lahko draži oči
in/ali kožo na močni svetlobi, ker lahko povzroči fotosenzitivnost. Pomembno je, da se med pripravo
in/ali uporabo izogibate stiku z očmi in kožo. Kot v primeru terapevtskega prekomernega odmerka, je
treba osebo, ki je bila izdelku izpostavljena nenamerno, zaščititi pred močno svetlobo.
7.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pinnacle Biologics B.V.
p/a Trust Company Amsterdam B.V.
Crystal Tower 21st Floor,
Orlyplein 10, 1043 DP Amsterdam
Nizozemska
8.
ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/272/001
9.
DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET
Datum prve pridobitve dovoljenja za promet: 25. marec 2004
Datum zadnjega podaljšanja: 4. marec 2009
10.
DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA
Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila
http://www.ema.europa.eu/
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
1.
IME ZDRAVILA
PhotoBarr 75 mg prašek za raztopino za injiciranje.
2.
KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala
vsebuje 75 mg porfimer-natrija. Po pripravi vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg
porfimer-natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
3.
FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za injiciranje.
Temno rdeč do rdečkastorjav liofiliziran prašek ali pogača.
4.
KLINIČNI PODATKI
4.1
Terapevtske indikacije
Fotodinamično zdravljenje (PDT, photodynamic therapy) s PhotoBarrom je indicirano v primeru
odprave displazije visoke stopnje (HGD, 'high-grade dysplasia) pri bolnikih z Barrettovim
požiralnikom (BP).
4.2
Odmerjanje in način uporabe
Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom mora opraviti zdravnik, ki ima izkušnje z endoskopskimi
laserskimi postopki oz. se lahko opravi le pod nadzorom takega zdravnika. Zdravilo dajemo le takrat,
ko je na voljo material in osebje, izkušeno v ocenjevanju in zdravljenju anafilaksije.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek PhotoBarra je 2 mg/kg telesne mase.
Rekonstituirana raztopina PhotoBarra (ml) = bolnikova masa (kg) x 2 mg/kg
= 0,8 x bolnikova masa
2,5 mg/ml
Po pripravi je PhotoBarr temno rdeča do rdečkastorjava motna raztopina.
Uporabiti je dovoljeno le raztopino brez delcev in brez vidnih znakov kvarjenja.
Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom je dvostopenjski proces, ki zahteva uporabo tako zravila kot
svetlobe. En ciklus PDT se sestoji iz enega injiciranja PhotoBarra ter ene ali dveh aplikacij svetlobe.
V primeru trdovratne HGD je možno nadaljnje zdravljenje
(do največ treh
ciklusov, v razmaku
najmanj 90 dni), da se poveča odstotek odzivov. To je treba pretehtati glede na povečano stopnjo
nastanka strikture (glejte poglavje 4.8 ter poglavje 5.1).
Razvoj raka je bil povezan s številom opravljenih ciklusov PDT. Pri bolnikih, ki so prejeli samo eno
epizodo PDT, je bilo tveganje razvoja raka večje kot pri bolnikih, ki so prejeli 2 ali 3 epizode PDT
(50% proti 39 oz. 11%).
Postopek uporabe
Pred uporabo preberite navodila za pripravo, glejte poglavje 6.6
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Zdravnike je treba usposobiti za uporabo PDT. Prva stopnja PDT je počasno intravensko injiciranje
PhotoBarra. Druga stopnja zdravljenja je osvetlitev z lasersko svetlobo 40-50 ur po injiciranju
PhotoBarra. Bolniki lahko prejmejo drugi odmerek laserske svetlobe 96-120 ur po dajanju zdravila.
Približno 40-50 ur po dajanju PhotoBarra je potrebna osvetlitev z difuzorjem z optičnimi vlakni, ki
poteka skozi osrednji kanal balona za centriranje. Izbira kombinacije
difuzorja z optičnimi
vlakni/balona je odvisna od dolžine požiralnika, ki jo je treba zdraviti (Preglednica 1).
Preglednica 1. Kombinacija difuzorja z optičnimi vlakni/balona
a
Dolžina sluznice
zdravljenega
Barrettovega
požiralnika (cm)
Velikost difuzorja z
optičnimi vlakni (cm)
Velikost odprtine za
balon (cm)
Kadar je mogoče, mora segment BP, izbran za zdravljenje, vključevati običajne
robove tkiv nekaj milimetrov na proksimalnih in distalnih koncih.
Odmerki svetlobe
Fotoaktivacija se nadzoruje s celotnim uporabljenim odmerkom svetlobe. Cilj je osvetliti in zdraviti
vsa področja HGD ter celotno dolžino BP. Uporabljeni odmerek svetlobe je 130 joulov/cm (J/cm)
dolžine difuzorja z uporabo balona za centriranje.
Na podlagi predkliničnih raziskav se sprejemljiva
jakost svetlobe za kombinacijo balona/difuzorja uvršča med 175 in 270 mW/cm difuzorja.
Da bi izračunali odmerek svetlobe, se za vse difuzorje z optičnimi vlakni uporablja naslednja posebna
enačba za odmerjanje svetlobe:
odmerek svetlobe (J/cm) = izhodna moč iz difuzorja (W) x čas zdravljenja (sek)
dolžina difuzorja (cm)
V preglednici 2 se nahajajo nastavitve, ki se morajo uporabljati za dajanje odmerka v najkrajšem času
(jakost svetlobe 270 mW/cm). Po potrebi je dodana še druga možnost (jakost svetlobe 200 mW/cm) za
prilagoditev laserjev s skupno zmogljivostjo, ki ne presega 2,5 W.
Preglednica 2. Izhodne moči difuzorjev z optičnimi vlakni in časi zdravljenja, potrebni za dajanje
130 J/cm dolžine difuzorja z uporabo balona za centriranje
Dolžina
odprtine za
balon (cm)
Dolžina
difuzorja
(cm)
Jakost
svetlobe
(mW/cm)
Zahtevana
izhodna moč iz
difuzorja
a
(W)
Čas
zdravljenja
(sek)
Čas
zdravljenja
(min:sek)
1.35
8:00
1.90
1.40
8:00
10:50
2.44
1.80
8:00
10:50
Izmerjeno s potopitvijo difuzorja v kiveto v merilniku jakosti in ob postopnem povečevanju moči
laserja. Opomba: potrebna je največ 1,5-kratna zahtevana izhodna moč razpršitve laserske svetlobe iz
difuzorja. Če se zahteva več kot toliko, je treba preveriti sistem.
Difuzorji s kratkimi optičnimi vlakni (<
2,5 cm) se uporabljajo za predhodno zdravljenje vozličkov pri
dolžini difuzorja 50 J/cm pred rednim zdravljenjem z balonom pri prvem zdravljenju z lasersko
svetlobo, ali za ponovno zdravljenje »izpuščenih« področij po prvem zdravljenju z lasersko svetlobo.
Za to zdravljenje se uporablja difuzor z optičnimi vlakni brez balona ter moč svetlobe 400 mW/cm. V
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Preglednici 3 so naštete ustrezne izhodne moči difuzorjev z optičnimi vlakni ter časi zdravljenja pri
uporabljeni jakosti svetlobe 400 mW/cm.
Preglednica 3. Difuzorji z majhno dolžino optičnih vlaken, ki se uporabljajo brez centrirnega balona
za oddajanje 50 J/cm dolžine difuzorja pri jakosti svetlobe 400 mW/cm
Dolžina
difuzorja
(cm)
Zahtevana izhodna
moč iz difuzorja
a
(W)
Čas zdravljenja
(sek)
Čas zdravljenja
(min:sek)
2:05
2:05
2:05
2:05
Kot je bilo izmerjeno s potopitvijo difuzorja v kiveto v merilniku jakosti in ob
postopnem povečevanju
moči laserja. Opomba: Potrebna je največ 1,5-kratna zahtevana
izhodna moč razpršitve svetlobe iz laserja. Če je potrebna večja moč, je treba preveriti
sistem.
Prva uporaba svetlobe
Pri prvem zdravljenju s svetlobo
se zdravi največ 7 cm sluznice Barrettovega požiralnika z uporabo
primerne velikosti balona za centriranje in difuzorja
z optičnimi vlakni (Preglednica 1). Kadar je
možno, naj izbrani segment za prvo uporabo svetlobe zajema vsa področja HGD. Kadar je možno, naj
izbrani segment BP za prve uporabe (laserske) svetlobe zajema tudi običajni, nekaj milimetrski rob
tkiva na proksimalnih in distalnih koncih. Vozliče je treba predhodno zdraviti z odmerki svetlobe
50 J/cm dolžine difuzorja z difuzorjem s kratkimi (<
2,5 cm) optičnimi vlakni, nameščenim
neposredno na vozličih, čemur sledi standardna uporaba balona, kot je opisano zgoraj.
Ponovljena uporaba svetlobe
Prej zdravljenemu segmentu se lahko doda druga uporaba laserske svetlobe, ki kaže »izpuščeno«
področje (tj. področje, ki ne kaže zadostnega odziva sluznice pri uporabi <
2,5 cm difuzorja z kratkimi
optičnimi vlakni pri odmerku svetlobe 50 J/cm dolžine difuzorja (glejte Preglednico 3). Način dajanja
odmerkov je na kratko prikazan v Preglednici 4. Pri bolnikih z BP > 7 cm je treba preostalo
nezdravljeno dolžino epitelija Barrettovega požiralnika zdraviti z drugim ciklusom PDT najmanj
90 dni kasneje.
Preglednica 4. Displazija visoke stopnje v Barrettovem požiralniku <
7 cm
Postopek
Zaporedni
dan poteka
raziskave
Naprave za oddajanje
svetlobe
Cilj zdravljenja
Injiciranje
PhotoBarra
1. dan
Absorpcija v foto-
senzibilizatorju
Uporaba laserske
svetlobe
3. dan
3, 5 ali 7 cm balon
(130 J/cm)
Fotoaktivacija
Uporaba laserske
svetlobe
5. dan
Difuzor s kratkimi (<
2,5 cm) optičnimi vlakni
(50 J/cm)
Samo zdravljenje
»izpuščenih«
področij
posameznih vozličih uporabimo začetni odmerek svetlobe 50 J/cm (pri difuzorju s
kratkimi vlakni) pred uporabo svetlobe iz balona.
Bolniki lahko dobijo drugo epizodo PDT najmanj 90 dni po začetnem zdravljenju; predhodno
zdravljeni del, ki še vedno kaže HGD, ali novi del lahko prejme do tri epizode PDT (vsako injekcijo
posebej čez najmanj 90 dni), če je bila dolžina začetnega segmenta Barrettovega požiralnika >7 cm.
Tako preostali kot dodatni segmenti, se lahko zdravijo s svetlobo v času istih obiskov, če celotna
dolžina segmentov, zdravljenih s kombinacijo balona/difuzorja, ni večja od 7 cm. V primeru
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
predhodno zdravljenega segmenta požiralnika, kadar ni bil dovolj ozdravljen, in/ali če histološka
ocena opravljenih biopsij ni jasna, se lahko naslednja epizoda PDT prestavi še za 1-2 meseca.
Odločilna je posebna skrb za zagotavljanje točnega odmerjanja PhotoBarra in/ali odmerka svetlobe,
ker lahko napačen izračun bodisi medicinskega izdelka bodisi odmerka svetlobe povzroči manj
učinkovito zdravljenje ali škodljivi učinek za bolnika. Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom naj
uporabijo le zdravniki, ki so usposobljeni za endoskopsko uporabo PDT in le v tistih ustanovah, ki so
primerno opremljene za ta postopek.
Posebne skupine bolnikov
Pediatrični bolniki
Uporabe zdravila PhotoBarr pri otrocih, mlajših od 18 let, ni mogoče priporočiti zaradi nezadostnih
podatkov o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini.
Starejši bolniki (> 65 let starosti)
Odmerka ni treba prilagoditi starosti bolnika.
Okvara ledvic
Vpliv ledvične okvare na
izpostavljenost PhotoBarru ni bil ocenjen (glejte poglavje 4.3).
Okvara jeter
Vpliv jetrne okvare na izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
4.3
Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge porfirine ali katero koli pomožno snov.
Porfirija.
Huda ledvična in/ali jetrna okvara.
Varice požiralnika ali želodca ali bolniki z razjedami požiralnika premera >1 cm.
Fistule sapnika in požiralnika ali fistule bronhijev in požiralnika.
Sum za razjedo velikih krvnih žil zaradi nevarnosti masivne, potencialno usodne krvavitve.
4.4
Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
Učinkovitost in predvsem varnost PDT s PhotoBarrom ni bila ugotovljena pri bolnikih s
kontraindikacijami ali pri tistih, ki niso
primerni za ezofagektomijo. Fotodinamično zdravljenje s
PhotoBarrom smo preučevali izključno pri bolnikih, ki ne trpijo zaradi hudih bolezenskih stanj, kot so
kongestivna srčna odpoved v napredovali fazi ali hude pljučne bolezni, ki bi lahko vplivale na
primernost bolnikov za kirurške posege.
V kliničnih preskušanjih PhotoBarra je bila PDT preizkušena le pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni
ablativnim zdravljenjem sluznice. Varnosti in učinkovitosti pri bolnikih z neuspelim zdravljenjem z
lokalno ablativno terapijo sluznice nismo ocenjevali.
Starejši
Bolniki, starejši od 75 let, so morda bolj ogroženi, kar zadeva neželene uči
nke, povezane z dihanjem,
kot so plevralni izliv in dispneja.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Bolezni srca in pljuč
Bolnike z boleznijo pljuč ali srca ali s tovrstno boleznijo v anamnezi je treba previdno zdraviti. Pri teh
bolnikih je lahko tveganje za nastanek neželenih pojavov, povezanih z boleznimi srca in pljuč, kot so
motnje srčnega ritma, angina pectoris, dispneja, kašelj, plevralni izliv, faringitis, atelektaza ter pojavi,
kot so dehidracija (glejte tudi poglavje 4.8), večje.
Občutljivost na svetlobo
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so občutljivi na svetlobo in morajo upoštevati posebna opozorila,
da se izognejo izpostavljenosti kože in oči neposredni sončni svetlobi ali močni notranji svetlobi
(svetilke za opazovanje, vključno z zobozdravstvenimi svetilkami, lučmi v operacijskih dvoranah,
nezasenčenimi žarnicami v neposredni bližini, neonskimi lučmi itd.), najmanj 90 dni po zdravljenju,
ker lahko nekateri bolniki ostanejo občutljivi na svetlobo še do 90 dni ali več. V tem času morajo
bolniki nositi temna očala s povprečno prepustnostjo bele svetlobe <4% na prostem. Občutljivost na
svetlobo je posledica preostalih fotoaktivnih snovi, ki bodo prisotne na vseh delih kože.
Izpostavljenost kože okoliški svetlobi na prostem je vsekakor koristna, ker se preostanek medicinskega
izdelka postopno deaktivira
s pomočjo fotobelilne reakcije. Zato v tem času bolniki ne smejo ostati v
zatemnjenem prostoru, treba pa jih je tudi spodbujati, da izpostavljajo kožo okoliški svetlobi v
prostoru. Stopnja občutljivosti na svetlobo se spreminja glede na različne dele telesa, odvisno od
stopnje predhodne izpostavljenosti svetlobi. Pred izpostavitvijo katerega koli dela kože neposredni
sončni svetlobi ali močni svetlobi v prostoru, mora bolnik preizkusiti rezidualno občutljivost
svetlobo. Majhen predel kože je treba izpostaviti sončni svetlobi za 10 minut. Tkivo v okolici oči je
morda bolj občutljivo, zato ni priporočljivo, da se za preskušanje uporablja obraz. Če ni fotosenzitivne
reakcije v 24 urah (rdečina, edem, mehurčki), lah
ko bolnik postopoma spet začne opravljati običajna
opravila na prostem, pri čemer naj bo v začetku previden, postopoma pa si lahko dovoli čedalje večjo
izpostavljenost. Če se pri omejenem kožnem preskusu pojavi kaka fotosenzitivna reakcija, mora biti
bolnik previden še naslednja 2 tedna pred ponovnim preskušanjem. Če bolniki potujejo v drugo
geografsko območje, kjer je veliko sončne svetlobe, morajo ponovno preskusiti svojo stopnjo
občutljivosti na svetlobo. Običajni faktorji zaščite pred UV-žarki (ultravijoličnim sevanjem) so brez
učinka pri zaščiti pred fotosenzitivnimi reakcijami, ker fotoaktivacijo povzroča vidna svetloba.
Okvara jeter
Na razpolago ni nobenih farmakokinetičnih podatkov in podatkov o varnosti za bolnike z okvaro jeter.
Na osnovi dokazov za v prvi vrsti jetrno/žolčno izločanje fotoaktivnih spojin lahko zaključimo, da
bosta resnost fototoksičnih reakcij in trajanje občutljivosti za svetlobo pri bolnikih s kakršno koli
stopnjo okvare jeter lahko povečana. PhotoBarr je kontraindiciran pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.
Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter je treba jasno razložiti, da je lahko obdobje, v katerem so
potrebni previdnostni ukrepi, opisani v nadaljevanju, daljše od 90 dni.
Občutljivost oči
Bolnikom je treba svetovati, da se posvetujejo z oftalmologom, če opazijo kakršne koli spremembe
vida po zdravljenju s PhotoBarrom PDT.
Preobčutljivost
Poročali so o akutnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo. V primeru alergijske
reakcije je treba ustrezno ukrepati (standardna oskrba) in zdravljenje PDT se ne sme ponoviti.
Zdravilo dajemo le takrat, ko sta na voljo material in osebje, izkušeno v ocenjevanju in zdravljenju
anafilaksije.
Nekardiogena prsna bolečina
Posledica zdravljenja s PDT je, da se lahko bolniki pritožujejo nad bolečino v prsih pod grodnico
zaradi
vnetnih reakcij v področju zdravljenja. Tovrstna bolečina je lahko dovolj močna, da upraviči
kratkotrajno predpisovanje opiatnih analgetikov.
Stenoza požiralnika
Izogniti se je treba profilaktični uporabi kortikosteroidov, da bi zmanjšali nastanek
strikture med
zdravljenjem s PDT, ker se je izkazalo, da njegova uporaba ni zmanjšala in da lahko celo poslabša
nastanek zoženja.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Prehrana pri bolnikih
PhotoBarr PDT redno povzroča disfagijo, odinofagijo, slabost in bruhanje. Zato je treba bolnikom
svetovati, da uživajo tekočo hrano v prvih dneh (do 4 tedne) po uporabi laserske svetlobe. Če postane
zaužitje hrane in/ali pijače nemogoče, ali če se bruhanje ponavlja, je treba bolnikom svetovati, da
pridejo nazaj na kliniko zaradi ocene
in da po potrebi dobijo tekočino intravensko.
Uporaba pred ali po radioterapiji
Če naj se PDT uporablja pred ali po radioterapiji, je potrebno dovolj časa med zdravljenji, da se
zagotovi, da se je vnetna reakcija, ki jo je povzročilo prvo zdravljenje, umirila pred začetkom drugega
zdravljenja.
Tromboembolija
Pojavi se lahko povečano tveganje tromboembolije, še posebej pri bolnikih z dolgotrajno
imobilizacijo, po večji operaciji in pri ostalih faktorjih tveganja za tromboembolijo.
Spremljanje postopka
Podatki o dolgotrajnem učinku PhotoBarra (več kot dve leti) trenutno niso na voljo. Poleg tega se
morajo lečeči zdravniki zavedati možnosti bujnega razraščanja ploščatega epitelija in nevarnosti, da
spregledajo raka.
Zato je treba nadaljevati z ustreznim in strogim nadzorom navkljub morebitni endoskopski delni ali
popolni obnovi normalne sluznice ploščatega epitelija.
V kliničnih raziskavah s PhotoBarrom je bil opravljen spremljevalni kontrolni pregled vsake tri
mesece ali celo vsakih šest mesecev po tem, ko rezultati štirih zaporednih biopsij niso več pokazali
visoke stopnje displazije (glejte poglavje 5.1).
Upoštevati je treba razpoložljivo zdravljenje in navodila za spremljanje bolnika.
4.5
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Niso bile opravljene nobene predpisane raziskave o medsebojnem delovanju s PhotoBarrom, ki bi
preučevale farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili.
Raziskava, ki je preučevala farmakodinamične interakcije, je pokazala, da lahko uporaba
kortikosteroidov, ki se dajejo pred PDT ali sočasno z njim, da bi zmanjšali nastanek zoženja, zmanjša
varnost zdravljenja.
Možno je, da sočas
na uporaba drugih snovi, ki povečujejo občutljivost za svetlobo (npr. tetraciklinov,
sulfonamidov, fenotiazinov, hipoglikemičnih pripravkov sulfoniluree, tiazidnih diuretikov,
grizeofulvina ter fluorokinolonov) lahko poveča fotosenzitivno reakcijo.
PhotoBarr PDT povzroči neposredno škodo v celici s tem, da sproži radikalne verižne reakcije, ki
poškodujejo membrane in mitohondrije v celicah. Tudi poškodba tkiva je posledica ishemije, ki
nastane ob vazokonstrikciji, aktivaciji in agregaciji ter strjevanju trombocitov. Raziskave na živalih ter
raziskave celične kulture so pokazale, da lahko številne aktivne snovi vplivajo na učinke PDT, katerih
možni primeri so opisani spodaj. Podatkov pri ljudeh, ki bi podprli ali ovrgli te možnosti, ni na voljo.
Od snovi, ki udušijo aktivne vrste kisika, ali sproščajo radikale, kot so dimetilsulfoksid, b-karoten,
etanol, format in manitol, bi pričakovali, da zmanjšajo delovanje PDT. Predklinični podatki prav tako
kažejo na ishemijo tkiva, alopurinol, blokatorji kalcijevih kanalčkov in nekateri zaviralci sinteze
prostaglandina pa bi lahko vplivali na zdravljenje s PhotoBarrom PDT. Medicinski izdelki, ki
zmanjšujejo strjevanje krvi, vazokonstrikcijo ali agregacijo trombocitov, npr. inhibitorji tromboksana
, bi lahko zmanjšali učinkovitost PDT.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
4.6
Plodnost, nosečnost in dojenje
Nosečnost
Kliničnih podatkov o izpostavljenosti nosečnic
porfimer-natriju ni na voljo. Študije na živalih ne
zadoščajo, kar zadeva vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod in razvoj otroka po rojstvu
(glejte poglavje 5.3). Morebitno tveganje za zdravje ljudi ni znano. Porfimer-natrij se ne sme
uporabljati med nosečnostjo, razen če je to nujno potrebno.
Ženske v rodni dobi naj uporabljajo učinkovito kontracepcijo pred zdravljenjem, med njim in najmanj
90 dni po zaključku zdravljenja.
Dojenje
Ni znano, ali se porfimer-natrij izloča v materino mleko. Pri podganah je porfimer-natrij prehajal v
materino mleko. Pred začetkom zdravljenja je treba prenehati dojiti.
4.7
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli.
Za postopek s PDT je morda potrebna
sedacija, zato je potrebna previdnost. Bolniki ne smejo
upravljati vozil ali strojev po zdravljenju s svetlobo, če so bili pri postopku sedirani.
4.8
Neželeni učinki
a. Povzetek varnostnega profila
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so občutljivi na svetlobo in morajo upoštevati previdnostne
ukrepe, da se izognejo sončni svetlobi in močni notranji svetlobi
(glejte poglavje 4.4). V odprti
farmakokinetični raziskavi je imelo vseh 24 zdravih prostovoljcev preobčutljivostne reakcije na
svetlobo, za katere je bil značilen eritematozni izpuščaj in edem blage do zmerne stopnje.
Preobčutljivostne reakcije na svetlobo so se pojavile najprej na obrazu, rokah in v predelu vratu, tj. na
področjih kože, ki so najbolj občutljiva za naključno izpostavljenost sončni svetlobi. O drugih manj
pogostih kožnih pojavih so poročali na področjih, kjer so se pojavile preobčutljivostne reakcije, kot so
večja poraščenost, obarvanje kože, vozlički v koži, nagubanje kože in krhkost kože. Te pojave lahko
pripišemo stanju psevdoporfirije (trenutna kožna porfirija, ki nastane zaradi zravila). Pogostost in vrsta
preobčutljivostnih reakcij na svetlobo, ki so nastale v tej raziskavi, niso take kot so pojavi, opaženi v
prejšnjih kliničnih raziskavah pri rakavih bolnikih (približno 20%), ali pojavi, o katerih so spontano
poročali v zvezi s komercialno uporabo PhotoBarra (< 20%). Možno je, da daljša izpostavljenost
svetlobi na oddelku za klinične raziskave ali naključna izpostavljenost sončni svetlobi po sprostitvi
povzroči večjo pogostost fotosenzitivnih reakcij. Aktivnejši način življenja zdravih in sorazmerno
mladih bolnikov v primerjavi z rakavimi bolniki je morda dejavnik, ki prispeva k omenjenim
fotosenzitivnim reakcijam.
Zdra
vljenje bolnikov s PhotoBarrom PDT in omeprazolom (PDT + OM) so primerjali s skupino
bolnikov, zdravljenih samo z omeprazolom (samo OM) pri BP s HGD v nadzorovanem kliničnem
preskušanju. V skupini, zdravljeni s PDT + OM, je bilo 133 bolnikov. Najpogostejši opaženi neželeni
učinki so bile preobčutljivostne reakcije na svetlobo (69%), ezofagealna stenoza (40%), bruhanje
(32%), bolečina v prsih, ki ni povezana s srcem/ki nima izvora v srcu (20%), pireksija (20%), disfagija
(19%), zaprtje
(13%),
dehidracija (12%) in slabost (11%). Večina teh opaženih neželenih učinkov je
bila blagih do zmerno hudih.
b. Povzetek neželenih učinkov, prikazan v preglednici
Neželeni učinki, o katerih so poročali, so našteti spodaj v Preglednici 5 glede na vrsto organskega
sistema in njihovo pogostost. Pogostost je opredeljena kot: zelo pogosti (>1/10); pogosti (>1/100,
<1/10); občasni (>1/1000, <1/100); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V razvrstitvah pogostosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Preglednica 5. Povzetek neželenih učinkov s pofrimer-natrijem
Infekcijske in parazitske bolezni
Občasne:
Bronhitis, glivične okužbe nohtov, sinuzitis, infekcije kože
Neznana:
Pljučnica
Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe
(vključno s cistami in polipi)
Občasne:
Bazalni celični karcinom,
lentigo
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Občasne:
Levkocitoza
Neznana:
Anemija
Bolezni imunskega sistema
Neznana
Preobčutljivost
Presnovne in prehranske motnje
Zelo pogoste:
Dehidracija*
Pogoste:
Zmanjšanje teka, elektrolitsko neravnovesje
Občasne:
Hipokaliemija
Psihiatrične motnje
Pogoste:
Anksioznost, nespečnost
Občasne:
Nemir
Bolezni živčevja
Pogoste:
Glavobol, parestezija, motnje okusa
Občasne:
Omotica, hipoestezija, tremor
Očesne bolezni
Občasne:
Draženje oči, očesni edem
Neznana
Očesna mrena
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta
Občasne:
Gluhota, tinitus, poslabšanje tinitusa
Srčne bolezni
Pogoste:
Tahikardija, bolečine v prsih
Občasne:
Angina pektoris, atrijska fibrilacija, atrijska undulacija, pritisk v prsih
Žilne bolezni
Občasne:
Zvišan krvni tlak (hipertenzija), krvavitev, vročinski oblivi, znižan krvni tlak
(hipotenzija), ortostatska hipotenzija
Neznana
Embolizem, venska tromboza, flebitis
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogoste:
Plevralni izliv, faringitis, atelektaza, dispneja
Občasne:
Dušenje, oteženo dihanje po naporu, hemoptiza,
hipoksija, nazalna kongestija,
aspiracijska pljučnica, produktivni kašelj, respiratorna depresija, kongestija
dihalnih poti, piskajoče dihanje
Bolezni prebavil
Zelo pogoste:
Pridobljena ezofagealna stenoza*, bruhanje*, disfagija, zaprtje, slabost*.
Pogoste:
Kolcanje, odinofagija, diareja, dispepsija, razjeda požiralnika, bolečine v
zgornjem delu trebuha*, bolečine v trebuhu, hematemeza, bolečina v
požiralniku, kolcanje, melena, bolezen požiralnika, bljuvanje hrane, trd trebuh,
krč požiralnika, vnetje požiralnika (ezofagitis).
Občasne:
Mehko blato, ulcerativni ezofagitis, bolečine v trebuhu, abdominalno
napenjanje, bolečine s spodnjem delu trebuha, pridobljena pilorična stenoza,
razpokane ustnice, kolitis, napenjanje v črevesju, gastritis,
gastro-intestinalna
krvavitev, halitoza, krvavitev v požiralniku, perforacija požiralnika.
Neznana
Traheoezofagenalna fistula, gastrointestinalna nekroza
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogoste:
Fotosenzitivna reakcija
Pogoste:
Pruritus, kožni izpuščaj, krhkost kože, obarvanje kože, razjeda na koži,
eksfoliativni dermatitis, suha koža, kožni izpuščaj, makulo-papulozni izpuščaj,
papulozni izpuščaj, brazgotina, hiperpigmentacija kože, razjeda na koži, živčni
vozlički na koži, urtikarija.
Občasne:
Mrzel pot, dermatitis, neobičajna poraščenost, večje nagnjenje k podplutbam,
keloidna brazgotina, nočno potenje, izpuščaj, ki nastane kot posledica
izpostavljenosti svetlobi, makularni izpuščaj, luskasti izpuščaj, krastavost,
boleča brazgotina, vitiligo.
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogoste:
Bolečina v hrbtu, bolečina v okončinah
Občasne:
Kontraktura sklepa, zmanjšani obseg gibljivosti sklepa, mišično-kostna
bolečina v prsih
,
plantarni fascitis
Bolezni sečil:
Občasne:
Zadrževanje urina
Motnje reprodukcije in dojk
Občasne:
Ginekomastija
Vrojene, dedne in genetske okvare
Občasne:
Obarvano materino znamenje
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Zelo pogoste:
Vročica (pireksija)
Pogoste:
Rigor (otrplost), utrujenost
Občasne:
Občutek vročine, rdečina na mestu injiciranja, letargija, slabost, periferni edem,
bolečina, edem vdolbinice, neprenašanje toplote
,
oslabelost
Preiskave
Pogoste:
Izguba telesne teže, zvišana telesna temperatura
Občasne:
Zmanjšana vrednost krvnega albumina, zvišana vrednost klorida v krvi, zvišana
vrednost sečnine v krvi, zmanjšana vrednost hematokrita, zmanjšana vrednost
hemoglobina, manjša nasičenost s kisikom, manjša vrednost skupnih
beljakovin
Poškodbe zastrupitve in zapleti pri posegih
Pogoste:
Bolečina po posegu, abrazija
Občasne:
Mehurji, krvavitev po posegu
* glejte poglavje c.
c. Opis izbranih neželenih učinkov
Od hudih neželenih učinkov
(HNU) v skupini bolnikov, ki so dobivali PhotoBarr PDT + OM, se je
štelo, da jih je 44 (23,1%) nastalo kot posledica zdravljenja. Huda neželena reakcija (HNR), o kateri so
najpogosteje poročali kot o posledici zdravljenja, je bila dehidracija (4%), ki je bila prisotna pri 5
bolnikih. Večina HNU so bile prebavne motnje (8% – 11 bolnikov), posebno slabost (3% – 4 bolniki),
bruhanje (3% – 4 bolniki) in bolečine v zgornjem delu trebuha (2% – 2 bolnika).
Večina stenoz požiralnika, povezanih z zdravljenjem (ki vključuje zoženje in strikture požiralnika), o
katerih so poročali v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, je bila blagih do srednje hudih
(92%). Vsi primeri striktur bi naj bili povezani z zdravljenjem, od tega je 1% veljal za hude.
Opažena je bila 12% pogostost pojavljanja striktur požiralnika
v prvi fazi zdravljenja. Pogostost
pojavljanja se je povečala na 32% po drugi fazi zdravljenja, zlasti v predelih, kjer se drugo zdravljenje
prekriva s prvim, in se je zvečala na 10% pri tistih bolnikih, ki so bili deležni tretje faze zdravljenja.
Večina teh pojavov je bila blage do zmerne stopnje in jih je bilo mogoče odpraviti v 1-2 razširitvah
(dilatacijah). Osem odstotkov jih je bilo hudih in je bila zanje potrebna večkratna (6 - >10) razširitev.
Uporaba steroidov ne more zmanjšati ali preprečiti nastajanja stenoze.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
4.9
Preveliko odmerjanje
PhotoBarr
Ni podatkov o prevelikem odmerjanju PhotoBarra. Priporočeni odmerek zdravila 2 mg/kg, namesto
priporočenega enkratnega odmerka, dan dvakrat (10 bolnikom) v razmaku dveh dni, in trikrat 2 mg/kg,
dane (1 bolniku) v času dveh tednov, so bolniki prenašali brez opaznih neželenih učinkov. Ni znanih
učinkov prevelikega odmerjanja na trajanje občutljivosti na svetlobo. Lasersko zdravljenje se ne sme
uporabiti, če je bil dan prevelik odmerek PhotoBarra. V primeru dajanja prevelikih odmerkov, si
morajo bolniki za 90 dni zaščititi oči in kožo pred neposredno sončno svetlobo ali močno zunanjo
svetlobo. V tem času je treba na bolnikih opraviti preskus glede
rezidualne
občutljivosti na svetlobo
(glejte poglavje 4.4). Porfimer-natrij ni primeren za dializo.
Laserska svetloba
Odmerki (laserske) svetlobe, ki so enaki dvakratnim ali trikratnim priporočenim odmerkom, so bili
uporabljeni pri maloštevilnih bolnikih s površinskimi endobronhialnimi tumorji. Pri enem bolniku se
je pojavila smrtno nevarna dispneja, pri drugih pa ni bilo večjih
težav. Po prevelikem odmerku
svetlobe se lahko pričakuje povečano število simptomov in poškodba zdravega tkiva.
5.
FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
5.1
Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Senzibilizatorji, ki se uporabljajo za fotodinamično/obsevalno
zdravljenje, oznaka ATC: L01X D01
Mehanizem delovanja
Porfimer-natrij je mešanica enot porfirina, ki se med seboj vežejo v verigah po dve do osem enot.
Citotoksični učinki PhotoBarra so blagi
in odvisni od kisika. Fotodinamično zdravljenje s
porfimer-natrijem je 2-stopenjski proces. Prva stopnja je intravensko injiciranje PhotoBarra. Očistek v
različnih tkivih se pojavi po 40-72 urah, vendar pa porfimer-natrij dalj časa ostane v tumorjih, koži in
organih retikuloendotelijskega sistema (vključno z jetri in vranico). Osvetlitev ciljnega področja z
lasersko svetlobo valovne dolžine 630 nm predstavlja drugo fazo zdravljenja. Selektivnost tumorjev in
displastičnega tkiva pri zdravljenju lahko delno nastane s pomočjo selektivnega zadrževanja
porfimer-natrija, v glavnem pa s pomočjo selektivnega oddajanja
svetlobe. Okvara celic, ki jo
povzroči porfimer-natrij PDT, je posledica širjenja
reakcij prostih radikalov. Nastajanje radikalov se
lahko pojavi po tem, ko porfimer-natrij absorbira svetlobo, da nastane povečano stanje porfirina. Sučni
prenos od porfimer-natrija do molekulskega kisika lahko nato proizvede kisik singlet. Zaradi poznejših
reakcij prostih radikalov lahko nastanejo superoksid in radikali hidroksila. Uničenje tumorskih celic
prav tako nastopi s pomočjo ishemične nekroze, ki nastane kot posledica žilne okluzije, za katero se
zdi, da jo delno povzroči sproščanje tromboksana A
. Lasersko zdravljenje ima za posledico
fotokemični, ne pa tudi toplotnega učinka. Nekrotična reakcija in z njo povezana vnetna reakcija
nastajata več dni.
Klinična učinkovitost
V nadzorovanem kliničnem preskušanju so primerjali skupino bolnikov (n=183), zdravljenih s
PhotoBarrom PDT + OM (omeprazol), s skupino bolnikov (n=70), ki so dobivali samo OM. Bolniki,
primerni za to raziskavo, so morali imeti z biopsijo potrjeno HGD v Barrettovem požiralniku (BP).
Bolnike so izključili iz raziskave, če so imeli invazivni rak požiralnika, rak v anamnezi, razen kožnega
raka, ki ni bil melanom, ali če so poprej dobili PDT v požiralnik. Drugi kriterij za izločitev so bili
bolniki, pri katerih je bilo zdravljenje z omeprazolom kontraindicirano.
Bolniki, ki so bili naključno izbrani za zdravljenje s PDT, so dobivali PhotoBarr v odmerku 2 mg/kg
telesne mase s počasno intravensko injekcijo v času 3 do 5 minut. Po injiciranju PhotoBarra je sledilo
eno do 2 zdravljenji z lasersko svetlobo. Prvo zdravljenje z lasersko svetlobo je potekalo 40-50 ur po
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
injiciranju, drugo, če je bilo potrebno, pa 96-120 ur po injiciranju. Sočasna uporaba omeprazola
(20 mg dvakrat na dan) se je začela najmanj 2 dni pred injiciranjem PhotoBarra. Bolniki, ki so bili
naključno razvrščeni v skupino, ki je dobivala samo OM, so dobili 20 mg omeprazola peroralno
dvakrat na dan v času raziskave.
Pri bolnikih so opravili kontrolne preglede vsake 3 mesece, dokler niso bili rezultati endoskopske
biopsije 4 zaporednih četrtletnih kontrolnih pregledov negativni za HGD, nato pa dvakrat letno,
dokler
ni zadnji bolnik,
vključen v raziskavo, zaključil najmanj 24-mesečnega obdobja kontrolnih ocen po
naključni izbiri (randomizaciji).
PhotoBarr PDT + OM je učinkovito odpravil HGD pri bolnikih z BP. V končni analizi, opravljeni v
najmanj 24-mesečnem obdobju spremljanja in izvajanja kontrolnih pregledov, je statistično pomemben
odstotek bolnikov (77%) v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, pokazal popolno ablacijo
HGD v primerjavi z 39% bolnikov v skupini, zdravljeni samo z OM (p<0,0001). Pri dvainpetdesetih
odstotkih bolnikov v skupini, ki je dobivala PDT + OM, je bil ploščatocelični epitelij normalen,
medtem ko je bilo pri 59% bolnikov opaziti odsotnost displazije v primerjavi s 7% ter 14% v skupini,
ki je dobivala samo OM (p<0,0001). Ti rezultati potrjujejo rezultate, opažene po najmanj 6-mesečnem
kontrolnem pregledu, ki je pokazal ablacijo HGD pri 72% bolnikov v skupini, zdravljeni s
PhotoBarrom PDT + OM, v primerjavi z 31% bolnikov v skupini, zdravljeni zgolj z OM. Pri
enainštiridesetih odstotkih bolnikov je bil opažen normalni ploščatocelični epitelij, pri 49% pa
odsotnost displazije.
Do konca najmanj dveletnega obdobja kontrolnih pregledov se je rak razvil pri 13% bolnikov v
skupini, zdravljeni s PhotoBarrom PDT + OM, medtem ko je bilo v skupini, zdravljeni samo z OM, v
populaciji bolnikov, ki so čakali na zdravljenje (ITT), 28% takih primerov. Odstotek bolnikov, pri
katerih se je razvil rak, je bil v skupini, zdravljeni s PhotoBarrom PDT + OM, statistično pomembno
nižji kot v skupini, zdravljeni zgolj z OM (p=0,0060). Krivulje preživetja so pokazale, da so imeli do
konca celotnega spremljevalnega obdobja bolniki v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, 83%
možnost, da ne zbolijo za rakom, v primerjavi s 53% možnostjo pri bolnikih, ki so se zdravili samo z
OM. Primerjava med krivuljama preživetja pri dveh zdravljenih skupinah
z uporabo testa log rank je
pokazala statistično pomembno razliko med krivuljama v obeh skupinah populacije ITT (p=0,0014),
kar kaže na pomemben zastoj v napredovanju raka.
5.2
Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetiko porfimer-natrija so preuč
evali pri 12 bolnikih z endobronhialnim rakom in 23
zdravi
h osebah (11 moških in 12 ženskah), ki so prejeli 2 mg/kg porfimer-natrija s počasnim
intravenskim injiciranjem. Krvne vzorce so dobili do 56 dni (bolniki) ali 36 dni (prostovoljci) po
injiciranju.
Pri bolnikih je bila največja /koncentracija v plazmi (C
) takoj po injiciranju 79,6 μg/ml (C.V. 61%,
razpon 39-222), pri prostovoljcih pa je bil C
40 μg/ml in AUC
2400 μg/h/ml..
Porazdelitev
In vitro
vezava porfimer-natrija na človeške beljakovine v serumu je približno 90% in ni odvisna od
koncentracije od 20 do 100 μg/ml.
Izločanje
Porfimer-natrij se pri bolnikih počasi izčisti iz telesa, pri čemer je CL
0,859 ml/h/kg (C.V. 53%).
Razgradnja v serumu je bila bieksponenčna, s počasno fazo porazdelitve ter zelo dolgo fazo izločanja,
ki se je začela približno 24 ur po injiciranju. Srednji razpolovni doba čas izločanja (t
) je bil pri
bolnikih 21,5 dni (CV 26%, razpon 264-672) in pri prostovoljcih 17 dni.
Posebne skupine bolnikov
Vpliv ledvične in jetrne okvare na izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavja 4.2,
4.3 in 4.4).
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Spol ni imel nobenega vpliva na farmakokinetične parametre, razen na t
, ki je bil približno 1,5 ure
pri ženskah in 0,17 ur pri moških. V času načrtovane fotoaktivacije 40-50 ur po injiciranju so bili
farmakokinetični profili porfimer-natrija pri moških in ženskah zelo podobni.
5.3
Predklinični podatki o varnosti
Porfimer-natrij ni bil mutagen v običajnih raziskavah genotoksičnosti v odsotnosti svetlobe. Pri
aktiviranju svetlobe je bil porfimer-natrij mutagen v nekaterih
in vitro
preskusih.
Raziskave toksičnosti na reprodukcijo so bile nezadostne, da bi podpirale varnost porfimer-natrija med
nosečnostjo, ker ni bila uporabljena aktivacija svetlobe. V teh raziskavah je nastala toksičnost za
zarodek, ne pa tudi teratogenost, pri podganah in kuncih le pri ocenjenih intravenskih odmerkih
(večjih ali enakih 4 mg/kg) in pri klinični uporabi pri večji primerjani pogostosti (dnevno).
Predklinične raziskave študije kažejo, da se sestavine porfimer-natrija izločajo predvsem z blatom.
6.
FARMACEVTSKI PODATKI
6.1 Seznam pomožnih snovi
Klorovodikova kislina (za uravnavanje pH-vrednosti)
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti)
6.2
Inkompatibilnosti
Tega zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjeni v poglavju 6.6.
6.3
Rok uporabnosti
Prašek
: 3 leta.
Po pripravi
: uporabite takoj (v 3 urah).
Po pripravi je treba PhotoBarr takoj uporabiti (v 3 urah) in ga zaščititi pred svetlobo. Kemično in
fizikalno stabilnost med uporabo so dokazovali 3 ure pri 23°C. Z mikrobiološkega stališča je treba
zdravilo takoj uporabiti. Če se zdravilo ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za čas shranjevanja
med uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo.
6.4
Posebna navodila za shranjevanje
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
Zravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici in viali za
oznako EXP.
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zašč
itite pred svetlobo.
Pogoji s
hranjevanja pripravljenega zdravila so navedeni v razdelku 6.3.
6.5
Vrsta ovojnine in vsebina
75 mg praška v viali (steklo hidrolitske skupine
I, prostornina 40 ml ) s sivim butilnim zamaškom.
Velikost pakiranja: 1 viala.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
6.6
Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom
Navodilo za pripravo zdravila
75 mg-vialo PhotoBarra je treba pripraviti z 31,8 ml 5% raztopine glukoze za injiciranje, katere
rezultat je končna koncentracija porfimer-natrija v raztopini za injiciranje 2,5 mg/ml.
Ne uporabljajte drugih razredčil. Ne mešajte PhotoBarra z drugimi medicinskimi izdelki v isti
raztopini.
Pripraviti je treba zadostno število vial PhotoBarra, da se bolniku zagotovi odmerek 2 mg/kg. Pri
večini bolnikov (do 75 kg) zadostujeta dve viali PhotoBarra 75 mg. 15 mg-viala PhotoBarra se doda
na vsakih dodatnih 7,5 kg telesne mase.
Razlitje in odstranjevanje
Razlit PhotoBarr obrišite z vlažno krpo. Pazite, da izdelek ne pride v stik s kožo in očmi, ker lahko pri
izpostavljenosti svetlobi izzove preobčutljivostne reakcije; priporočljiva je uporaba gumijastih rokavic
in zaščite za oči.
PhotoBarr je namenjen za enkratno uporabo; neuporabljeno raztopino zavrzite.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Nenamerna izpostavljenost zdravilu
PhotoBarr ni niti primarni okularni iritant niti primarni dermalni iritant. PhotoBarr lahko draži oči
in/ali kožo na močni svetlobi, ker lahko povzroči fotosenzitivnost. Pomembno je, da se med pripravo
in/ali uporabo izogibate stiku z očmi in kožo. Kot v primeru terapevtskega prekomernega odmerka, je
treba osebo, ki je bila izdelku izpostavljena nenamerno, zaščititi pred močno svetlobo.
7.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pinnacle Biologics B.V.
p/a Trust Company Amsterdam B.V.
Crystal Tower 21st Floor,
Orlyplein 10, 1043 DP Amsterdam
Nizozemska
8.
ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/272/002
9.
DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET
Datum prve pridobitve dovoljenja za promet: 25. marec 2004
Datum zadnjega podaljšanja: 4. marec 2009
10.
DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA
Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila
http://www.ema.europa.eu/
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
DODATEK II
A.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA,
ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE
B.
POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
A.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA
SPROŠČANJE SERIJE
Ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje serije
Axcan Pharma SAS
Route de Bû
78550 Houdan
Francija
B.
POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU
DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Izdaja zdravila je le pod omejenimi pogoji in na recept (glejte Dodatek I: Povzetek glavnih
značilnosti zdravila, poglavje 4.2).
POGOJI ALI OMEJITVE V ZVEZI Z VARNO IN UČINKOVITO UPORABO
ZDRAVILA
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom se mora o podrobnostih glede izobraževalnega
gradiva dogovoriti s pristojnim nacionalnim organom in zagotoviti, da vsi zdravniki, ki bodo
zdravilo lahko predpisovali, in drugo zdravstveno osebje oz. farmacevti, ki bodo delali z
zdravilom, prejmejo naslednja gradiva:
Navodila za zdravstveno osebje za pripravo zdravila in ravnanje z njim
Predstavitveno izobraževalno gradivo
Navodila za zdravstveno osebje za odmerjanje zdravila in spremljanje zdravljenja
Bolnikova kontrolna izkaznica
Navodila za bolnike
Naslednji
ključni elementi
morajo biti priloženi izobraževalnemu gradivu:
Navodila za zdravstveno osebje za pripravo zdravila in ravnanje z njim ter izobraževalno
gradivo
Izobraževalna orodja so namenjena zdravnikom za optimiziranje razmerja koristi in
tveganj pri zdravljenju s porfirini.
Bolnikov se NE sme zdraviti s porfirini, če:
imajo resno okvaro jeter.
če imajo odprtino (fistulo) med požiralnikom in dihalnimi potmi.
če imajo razjedo (erozijo) velikih krvnih žil.
Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost.
Pred začetkom zdravljenja:
Potrebno je preveriti bolnikov tip kože.
Bolnike je potrebno seznaniti z daljšim razpolovnim časom porfirinov in o
načinu aktiviranja porfirinov z osvetlitvijo.
Bolniki se ne smejo izpostavljati svetlobi 60-90 dni po injiciranju.
Vsi bolniki se morajo poučiti o tem, da UV-zaščita nima zaščitnega delovanja
pri vidni svetlobi, s kakršno se porfirini aktivirajo.
Bolniki morajo biti seznanjeni z možnimi nevarnostmi (fototip kože in okvare
jeter).
Bolnike je treba poučiti, da se v primeru, da se med ali po zdravljenju s
porfirini pojavijo fotosenzitivne reakcije, posvetujejo z zdravnikom.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Navodila za zdravstveno osebje za odmerjanje zdravila in spremljanje zdravljenja
Pomembno je natančno slediti korakom za pripravo in odmerjanje.
Pomembno je, da je osvetlitev ustrezno odmerjena in da so nastavitve laserja
pravilne.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Zdravstveno osebje se mora zavedati možnih neželenih učinkov, ki se lahko
pojavijo med ali kmalu po zdravljenju, ter kako ukrepati, če se neželeni učinki
pojavijo.
Bolnike je treba opozoriti na možnost dolgotrajnih neželenih učinkov, posebno
preobčutljivosti na svetlobo, in poučiti, da v takih primerih poiščejo zdravstveno
pomoč.
V bolnikovo kontrolno izkaznico vnesite tip kože in datum injiciranja zdravila.
Bolnikova kontrolna izkaznica
Bolnikom je treba pojasniti, da morajo to kartico pokazati svojim lečečim
zdravnikom.
Bolnike je potrebno poučiti o tem, da
se PhotoBarr zadržuje v telesu 60-90 dni po injekciji.
se PhotoBarr aktivira z vidno svetlobo.
obstaja velika nevarnost, da se razvije preobčutljivost na svetlobo.
se na izpostavljeni koži lahko pojavi rdečina, ki v večini primerov povzroča
nelagodje in lahko napreduje v hudo preobčutljivost na svetlobo.
običajna komercialna sredstva za zaščito pred soncem niso učinkovita v
preprečevanju preobčutljivosti.
se preobčutljivost na svetlobo lahko prepreči samo, če se bolnik izogiba
neposredni izpostavljenosti svetlobi 90 dni po injiciranju PhotoBarra.
Zdravljenja s PhotoBarrom ne smete prejemati, če imate hudo okvaro jeter (npr.
cirozo).
Opraviti morate pregled kožnega tipa.
V bolnikovi izkaznici je predviden prostor, v katerega zdravnik vnese tip kože in
datum injiciranja.
Navodila za bolnike
Kratek opis in razlaga Barretovega požiralnika ter visoke stopnje displazije
Kaj je fotodinamično zdravljenje
Bolniki morajo zdravnika pred pričetkom zdravljenja obvestiti o morebitni hudi
okvari jeter.
Zdravilo PhotoBarr
se v telesu zadržuje 60-90 dni po prejemu injekcije.
se aktivira z vidno svetlobo.
Obstaja velika nevarnost nastanka fotosenzitivnih reakcij (preobčutljivosti na
svetlobo).
Na izpostavljeni koži se lahko pojavi rdečina, ki v večini primerov pozroča
nelagodje in se lahko razvije v hudo preobčutljivost na svetlobo.
Običajna komercialna sredstva za zaščito pred soncem niso učinkovita v
preprečevanju preobčutljivosti.
Fotosenzitivne reakcije se lahko preprečijo samo, če se izognete izpostavljenosti
kože in oči svetlobi v obdobju 90 dni po injekciji PhotoBarra.
Pomembno je, da bolniki opozorijo zdravnika, če so bili po zdravljenju s
PhotoBarrom izpostavljeni svetlobi.
Bolniki morajo biti seznanjenimi z možnimi neželenimi učinki.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
DRUGI POGOJI
Načrt upravljanja tveganja (RMP, risk management plan)
Imetnik dovoljenja za promet se zavezuje k izvajanju raziskav in drugih dejavnosti za
spremljanje farmakovigilance, podrobno opredeljenih v načrtu farmakovigilance, kot narekuje
različica RMP 2, predstavljena v modulu prijave v postopek za pridobivanje dovoljenja zdravila
1.8.2. in morebitnih dopolnilih RMP v skladu z navodili CHMP.
V skladu s smernicami Odbora za zdravila za humano medicino (CHMP) glede sistema
upravljanja tveganja za uporabo zdravil za humano medicino, je potrebno posodobljen RPM
priložiti sočasno z naslednjim rednim poročilom o varnosti zdravila (PSUR, periodic safety
update report).
Poleg tega je treba posodobljen RPM oddati v naslednjih primerih:
Če se ugotovijo novi podatki, ki vplivajo na trenutne varnostne lastnosti in zahteve,
farmakovigilanco ali ukrepe za zmanjšanje tveganj.
V roku 60 dni od doseganja pomembnega mejnika (na področju farmakovigilance ali
zmanjševanja tveganj).
Na zahtevo EMEA.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
D O D AT E K III
OZNAČEVANJE IN NAVODILA ZA UPORABO
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
A. OZNAČEVANJE
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI
Karton – 15 mg
1.
IME ZDRAVILA
PhotoBarr 15 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
2.
NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN
Ena viala vsebuje 15 mg porfimer-natrija. Po pripravi vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg
porfimer-natrija.
3.
SEZNAM POMOŽNIH SNOVI
Klorovodikova kislina, natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti).
4.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Prašek za raztopino za injiciranje.
1 viala
5.
POSTOPEK IN POT UPORABE ZDRAVILA
Za intravensko uporabo.
Pred uporabo natančno preberite navodilo.
6.
POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN
POGLEDA OTROK
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
7.
DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA
8.
DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA
Uporabno do:
9.
POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Po pripravi zaščitite zdravilo pred svetlobo in uporabite v 3 urah.
10.
POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH
ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI
11.
IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Pinnacle Biologics B.V.
p/a Trust Company Amsterdam B.V.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Crystal Tower 21st Floor,
Orlyplein 10, 1043 DP Amsterdam
Nizozemska
12.
ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/272/001
13.
ŠTEVILKA SERIJE
Serija:
14.
NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA
Izdaja zdravila je le na recept.
15.
NAVODILA ZA UPORABO
16.
PODATKI V BRAILLOVI PISAVI
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH
OVOJNINAH
Viala 15 mg - 7 ml
1.
IME ZDRAVILA IN POT UPORABE
PhotoBarr 15 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
Za intravensko uporabo
2.
POSTOPEK UPORABE
Pred uporabo preberite navodilo.
3.
DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA
Uporabno do:
4.
ŠTEVILKA SERIJE
Serija:
5.
VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT
15 mg
6.
DRUGI PODATKI
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI
Karton – 75 mg
1.
IME ZDRAVILA
PhotoBarr 75 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
2.
NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN
Ena viala vsebuje 75 mg porfimer-natrija. Po pripravi vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg
porfimer-natrija.
3.
SEZNAM POMOŽNIH SNOVI
Klorovodikova kislina, natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti).
4.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Prašek za raztopino za injiciranje.
1 viala
5.
POSTOPEK IN POT UPORABE ZDRAVILA
Za intravensko uporabo.
Pred uporabo natančno preberite navodilo.
6.
POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN
POGLEDA OTROK
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
7.
DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA
8.
DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA
Uporabno do:
9.
POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Po pripravi zaščitite zdravilo pred svetlobo in uporabite v 3 urah.
10.
POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH
ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI
11.
IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Pinnacle Biologics B.V.
p/a Trust Company Amsterdam B.V.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Crystal Tower 21st Floor,
Orlyplein 10, 1043 DP Amsterdam
Nizozemska
12.
ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/272/002
13.
ŠTEVILKA SERIJE
Serija:
14.
NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA
Izdaja zdravila je le na recept.
15.
NAVODILA ZA UPORABO
16.
PODATKI V BRAILLOVI PISAVI
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH
OVOJNINAH
Viala 75 mg - 40 ml
1.
IME ZDRAVILA IN POT UPORABE
PhotoBarr 75 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
Za intravensko uporabo
2.
POSTOPEK UPORABE
Pred uporabo preberite navodilo.
3.
DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA
Uporabno do:
4.
ŠTEVILKA SERIJE
Serija:
5.
VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT
75 mg
6.
DRUGI PODATKI
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
B. NAVODILO ZA UPORABO
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
NAVODILO ZA UPORABO
PhotoBarr 15 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
Pred uporabo natančno preberite navodilo!
Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.
Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni
omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Navodilo vsebuje
Kaj je zdravilo PhotoBarr in za kaj ga uporabljamo
Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo PhotoBarr
Kako uporabljati zdravilo PhotoBarr
Možni neželeni učinki
Shranjevanje zdravila PhotoBarr
Dodatne informacije
1.
KAJ JE ZDRAVILO PHOTOBARR IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO
PhotoBarr je zdravilo, ki ga aktivira svetloba, in se uporablja za fotodinamično zdravljenje (PDT)
(photodynamic therapy) v kombinaciji z rdečo nevročo lasersko svetlobo. PDT cilja in uničuje
spremenjene celice.
PhotoBarr se uporablja za odpravo displazije (celice z netipičnimi spremembami, ki povečujejo
tveganje za razvoj raka) visoke stopnje pri bolnikih z Barrettovim požiralnikom.
2.
KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE UPORABILI ZDRAVILO PHOTOBARR
Ne uporabljajte PhotoBarra
če ste alergični (preobčutljivi) na porfimer-natrij ali druge porfirine ali katero koli drugo sestavino
PhotoBarra (naštetih v poglavju 6, »Kaj vsebuje zdravilo PhotoBarr«),
če imate porfirijo,
če imate odprtino (fistulo) med požiralnikom in dihalnimi potmi,
če imate varice v venah požiralnika ali razjedo (erozijo) drugih velikih krvnih žil,
če imate razjede v požiralniku,
če imate hudo motnjo v delovanju jeter ali ledvic.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila PhotoBarr
vestite svojega zdravnika, če se pojavi kar koli od naštetega:
kadar jemljete druga zdravila (glejte spodaj),
če imate težave z jetri ali ledvicami,
če imate očesno mreno v družinski anamnezi,
če ste stari 75 let ali več,
če imate ali ste imeli resno bolezen srca ali pljuč.
Pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, se zdravilo PhotoBarr zaradi pomanjkanja izkušenj ne
priporoča.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Uporaba drugih zdravil
Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če uporabljate ali ste pred kratkim uporabljali katero koli
zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Nekatera zdravila lahko povečajo tveganje za
preobčutljivostne reakcije na svetlobo, na primer antibiotiki ali antidiabetična zdravila.
Uporaba zdravila PhotoBarr skupaj s hrano in pijačo
Uporaba laserske svetlobe povzroči težave pri požiranju (bolečino, slabost in bruhanje). Zato morate
uživati tekočo hrano le nekaj dni (v nekaterih primerih pa do 4 tedne).
Če ne morete jesti ali piti, ali če se bruhanje ponavlja, pojdite nazaj na kliniko, kjer vam bodo nudili
zdravniško pomoč.
Nosečnost in dojenje
PhotoBarra ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen v nujnih primerih.
Ženske v rodni dobi naj jemljejo ustrezna kontracepcijska sredstva med in do 90 dni po uporabi
PhotoBarra.
Pred uporabo PhotoBarra prenehajte dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Raziskave o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanje s stroji niso bile izvedene.
V času zdravljenja s svetlobo lahko dobite sedative. V tem primeru se morate izogibati vsem
aktivnostim, ki zahtevajo vašo pozornost, kot je na primer vožnja ali upravljanje s stroji.
3.
KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO PHOTOBARR
Kako poteka fotodinamično zdravljenje (PDT)?
En ciklus PDT sestoji iz enega injiciranja PhotoBarra ter ene ali dveh aplikacij laserske svetlobe.
Da bi povečali vašo stopnjo odzivnosti, boste morda potrebovali do tri cikluse PDT v razmaku
najmanj 90 dni.
Injiciranje zdravila PhotoBarr
: Prejeli boste eno intravensko injekcijo PhotoBarra
(2 mg na kg telesne
mase) 40 do 50 ur pred zdravljenjem z lasersko svetlobo. Rdečkastorjavo raztopino počasi injicirajo v
veno na vaši roki 3 do 5 minut.
Zdravljenje z lasersko svetlobo
: Zdravnik vam bo z endoskopom (pripravo, ki se uporablja za vpogled
v določene dele telesa) apliciral rdečo lasersko svetlobo (ne vročega laserja) na zadevno mesto.
Prejmete lahko tudi drugo zdravljenje z lasersko svetlobo 96-120 ur po začetnem vbrizganem odmerku
PhotoBarra. Za zmanjšanje nelagodja boste dobili pomirjevalo skupaj z lokalnim anestetikom
Če ste izpustili zdravljenje z lasersko svetlobo
Za uspešnost zdravljenja sta potrebna tako zdravilo kot laserska svetloba. Če ugotovite, da ste
zamudili obisk za zdravljenje z lasersko svetlobo, se takoj posvetujte z zdravnikom. Vaš zdravnik se
bo odločil kako nadaljevati zdravljenje.
Kako preprečimo fotosenzitivne reakcije?
Fotosenzitivne reakcije so zelo pogost neželeni učinek PhotoBarra (prizadenejo več kot 2 bolnika od
3). Predstavljajo jih predvsem reakcije, podobne sončnim opeklinam, blaga rdečina na izpostavljeni
koži, navadno na obrazu in rokah. Upoštevati morate previdnostne ukrepe, da se izognete
izpostavljenosti kože in oči svetlobi v obdobju
90 dni
po prejetju injekcije Photobarra. Če imate
težave z jetri, bo to obdobje morda trajalo dlje.
Ker se PhotoBarr aktivira z rdečim delom svetlobe, vas zaščitni faktorji, ki ščitijo pred UV
(ultravijolično) svetlobo, ne bodo obvarovali pred fotosenzitivnimi reakcijami
.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Neposredna sončna svetloba:
Preden greste po injekcijo PhotoBarra, se prepričajte, da so v vašem domu nameščeni ustrezni senčniki
in zavese, ki vas ščitijo pred močno sončno svetlobo. Če greste podnevi na prosto (tudi v oblačnem
vremenu in med vožnjo z avtomobilom), se zaščitite, kot sledi:
zakrijte si čim večji del kože tako, da nosite srajco z dolgimi rokavi, hlače, nogavice, čevlje,
rokavice in širokokrajni klobuk,
oči si zavarujte s temnimi sončnimi očali,
ne pozabite vzeti k zdravniku zaščitnih oblačil in sončnih očal, ker boste po aplikaciji injekcije
postali občutljivi na svetlobo.
Notranja svetloba:
Izogibajte se neposredni izpostavljenosti močni notranji svetlobi vključno z zobozdravstvenimi
svetilkami, lučmi v operacijskih dvoranah, nezasenčenimi žarnicami v neposredni bližini ali neonskimi
lučmi.
Da bi pospešili naravni proces deaktiviranja zdravila v telesu, je dobro izpostaviti kožo običajni jakosti
notranje svetlobe. Ni vam treba ostati v zatemnjenem prostoru.
Kožni preskus preobčutljivosti na svetlobo
Po približno 90-tih dneh po injekciji PhotoBarra je treba preskusiti občutljivost kože na svetlobo, kot
sledi:
V papirnato vrečko naredite približno 5 cm luknjo, ki jo nato položite na roko ali komolec (ne na
obraz).
Majhno površino kože izpostavite sončni svetlobi za 10 minut.
Po enem dnevu preverite, ali so se pojavila rdeča znamenja, oteklina ali mehurčki.
Če se ti znaki ne pojavijo, lahko postopno začnete opravljati običajne dejavnosti na prostem in
zmanjšate izpostavljenost soncu v opoldanskih urah.
Če opazite katere od teh znakov
, se še naprej zaščitite pred močno svetlobo v naslednjih 2
tednih, zatem pa kožni preskus ponovite.
Če greste na dopust v kraje z več sončne svetlobe, ne pozabite ponoviti kožnega preskusa, še zlasti, če
nekateri predeli kože niso bili izpostavljeni sončni svetlobi od vašega zdravljenja s PhotoBarrom dalje.
4.
MOŽNI NEŽELENI UČINKI
Kot vsa zdravila, ima lahko tudi zdravilo PhotoBarr neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh
bolnikih.
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so fotosenzitivni (občutljivi na svetlobo) in morajo upoštevati
posebna opozorila, da se izognejo neposredni sončni svetlobi in močni notranji svetlobi (glejte zgoraj
»Kako preprečimo fotosenzitivne reakcije«).
Nemudoma
obvestite svojega zdravnika:
če opazite spremembe vida. Obiščite specialista za očesne bolezni.
če sploh ne morete požirati ali če se bruhanje ponavlja.
Razvrstitev pogostosti neželenih učinkov:
Zelo pogosto:
prizadene več kot 1 od 10 bolnikov
Pogosto:
prizadene 1 do 10 od 100 bolnikov
Občasno:
prizadene 1 do 10 od 1.000 bolnikov
Redko:
prizadene 1 do 10 od 10.000 bolnikov
Zelo redko:
prizadene manj kot 1 od 10.000 bolnikov
Ni znano:
pogostosti na podlagi obstoječih podatkov ni možno oceniti
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Zelo pogosti neželeni učinki
vročina,
fotosenzitivni odzivi (glejte poglavje 3),
bruhanje, slabost,
zoženje požiralnika, težave pri požiranju, ki je lahko boleče,
zaprtje, dehidracija.
Pogosti neželeni učinki
bolečine v hrbtu, bolečine v okončinah, bolečina, ki je posledica zdravljenja.
glavoboli, nervoza, občutek mravljincev, nespečnost.
trd trebuh, bolečine v trebuhu, krvavo bruhanje,
motnje v požiralniku, kot so razjede ali občutek zožanja in draženje,
mehko blato, začasna temna katranasta stolica (blato), vnetje grla, kolcanje, spahovanje.
tekočina v prsih, bolečina v prsih, pospešeno bitje srca, kratka sapa, tresavica zaradi visoke
vročine, mrazenje,
izguba teže, zmanjšanje apetita, občutek utrujenosti, izguba okusa.
razjeda na koži, kožni izpuščaj, srbečica, koprivnica, sprememba barve kože, majhne kožne
ranice, brazgotina, nenormalno tkivo, kožne bule, zelo majhne kožne ciste, suha in krhka koža.
Občasni neželeni učinki
oteženo dihanje, izkašljevanje krvi, znižanje ravni kisika, dušenje, zatekanje dihalnih poti,
tekoči
na v dihalnih poteh, kratka sapa med naporom, sopenje, izkašljevanje več sluzi,
izkašljevanje krvi, zamašen nos.
vnetje pljuč, vnetje sinusov.
bolečina v prsih ali srčna kap, visok ali nizek krvni tlak, nelagodje v prsnem košu.
nenavadni rezultati krvnih preiskav, vključno povečano število belih krvničk, nizke ravni kalija,
krvavenje, izguba krvi, večje nagnjenje k podpludbam.
povečanje prsi pri moških, nezmožnost uriniranja, preobčutljivost za temperaturo, hladen pot,
nočno potenje.
splošna zatečenost, splošne bolečine, mišično-skeletne bolečine v prsnem košu, otrdelost
sklepov, vnetje pete.
tresavica, nemir, občutek omotičnosti, otopelost, oblivanje vročine, občutek slabosti, občutek
strahu.
izguba sluha, zvonjenje v ušesih, otekanje oči, bolečina v očeh.
izpuščaj, rdečina na mestu injiciranja, glivične okužbe nohtov, infekcije kože, žulji, srbeča koža,
keloidna brazgotina, boleča brazgotina, krastavost, pojav kožnih znamenj, neobičajna
poraščenost.
Neželeni učinki, pri katerih pogostnosti ni možno oceniti
okužba pljuč
anjše število rdečih krvnih celic v vaši krvi
očesna mrena
razjeda na črevesju, nenormalna odprtina med sapnikom in požiralnikom
alergijska reakcija
krvni strdki v žilah, blokada arterij, vnetje vene
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v
tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
5.
SHRANJEVANJE ZDRAVILA PHOTOBARR
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
PhotoBarra ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici in viali
za oznako EXP.
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Po pripravi je treba raztopino PhotoBarra zaščititi pred svetlobo in uporabiti v 3 urah. Kemično in
fizikalno stabilnost med uporabo so dokazovali 3 ure pri 23°C. Z mikrobiološkega stališča je treba
zdravilo takoj uporabiti. Če se zdravilo ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za čas shranjevanja
med uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo.
6.
DODATNE INFORMACIJE
Kaj vsebuje zdravilo PhotoBarr
Zdravilna učinkovina je porfimer-natrij. Ena viala vsebuje 15 mg porfimer-natrija. Po pripravi
vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg/ml porfimer-natrija.
Ostale učinkovine so klorovodikova kislina in natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti).
Izgled zdravila PhotoBarr in vsebina pakiranja
PhotoBarr je rdečkastorjav prašek za raztopino za injiciranje.
Viala za enkratno uporabo.
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom
Pinnacle Biologics B.V., p/a Trust Company Amsterdam B.V., Crystal Tower 21st Floor, Orlyplein
10, 1043 DP Amsterdam, Nizozemska
Izdelovalec
Axcan Pharma SAS., Route de Bû, 78550 Houdan, Francija
Navodilo je bilo odobreno
Za vse nadaljnje informacije o tem zdravilu se obrnite na krajevno predstavništvo imetnika dovoljenja
za promet z zdravilom
.
Podrobne informacije o tem zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila
(EMA): http://www.ema.europa.eu
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
NAVODILO ZA UPORABO
PhotoBarr 75 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
Pred uporabo natančno preberite navodilo!
Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.
Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni
omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Navodilo vsebuje
Kaj je zdravilo PhotoBarr in za kaj ga uporabljamo
Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo PhotoBarr
Kako uporabljati zdravilo PhotoBarr
Možni neželeni učinki
Shranjevanje zdravila PhotoBarr
Dodatne informacije
1.
KAJ JE ZDRAVILO PHOTOBARR IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO
PhotoBarr je zdravilo, ki ga aktivira svetloba, in se uporablja za fotodinamično zdravljenje (PDT)
(photodynamic therapy) v kombinaciji z rdečo nevročo lasersko svetlobo. PDT cilja in uničuje
spremenjene celice.
PhotoBarr se uporablja za odpravo displazije (celice z netipičnimi spremembami, ki povečujejo
tveganje za razvoj raka) visoke stopnje pri bolnikih z Barrettovim požiralnikom.
2.
KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE UPORABILI ZDRAVILO PHOTOBARR
Ne uporabljajte PhotoBarra:
če ste alergični (preobčutljivi) na porfimer-natrij ali druge porfirine ali katero koli drugo sestavino
PhotoBarra (naštete v poglavju 6,
»Kaj vsebuje zdravilo PhotoBarr«),
če imate porfirijo,
če imate odprtino (fistulo) med požiralnikom in dihalnimi potmi,
če imate varice v venah požiralnika ali razjedo (erozijo) drugih velikih krvnih žil,
če imate razjede v požiralniku,
imate hudo motnjo v delovanju jeter ali ledvic.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila PhotoBarr:
Obvestite svojega zdravnika, če se pojavi kar koli od naštetega:
kadar jemljete druga zdravila (glejte spodaj),
če imate težave z jetri ali ledvicami,
če imate očesno mreno v družinski anamnezi,
če ste stari 75 let ali več,
če imate ali ste imeli resno bolezen srca ali pljuč.
Pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, se zdravilo PhotoBarr zaradi pomanjkanja izkušenj ne
priporoča.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Uporaba drugih zdravil
Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če uporabljate ali ste pred kratkim uporabljali katero koli
zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Nekatera zdravila lahko povečajo tveganje za
preobčutljivostne reakcije na svetlobo, na primer antibiotiki ali antidiabetična zdravila.
Uporaba zdravila PhotoBarr skupaj s hrano in pijačo
Uporaba laserske svetlobe povzroči težave pri požiranju (bolečino, slabost in bruhanje). Zato morate
uživati tekočo hrano le nekaj dni (v nekaterih primerih pa do 4 tedne).
Če ne morete jesti ali piti, ali če se bruhanje ponavlja, pojdite nazaj na kliniko, kjer vam bodo nudili
zdravniško pomoč.
Nosečnost in dojenje
PhotoBarra ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen v nujnih primerih.
Ženske v rodni dobi naj jemljejo ustrezna kontracepcijska sredstva med in do 90 dni po uporabi
PhotoBarra.
Pred uporabo PhotoBarra prenehajte dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Raziskave o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanje s stroji niso bile izvedene.
V času zdravljenja s svetlobo lahko dobite sedative. V tem primeru se morate izogibati vsem
aktivnostim, ki zahtevajo vašo pozornost, kot je na primer vožnja ali upravljanje s stroji.
3.
KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO PHOTOBARR
Kako poteka fotodinamično zdravljenje (PDT)?
En ciklus PDT sestoji iz enega injiciranja PhotoBarra ter ene ali dveh aplikacij laserske svetlobe. Da bi
povečali vašo stopnjo odzivnosti, boste morda potrebovali do tri cikluse PDT v razmaku najmanj 90
dni.
Injiciranje zdravila PhotoBarr
: Prejeli boste eno intravensko injekcijo PhotoBarra
(2 mg na kg telesne
mase) 40 do 50 ur pred zdravljenjem z lasersko svetlobo. Rdečkastorjavo raztopino počasi injicirajo v
veno na vaši roki 3 do 5 minut.
Zdravljenje z lasersko svetlobo
: Zdravnik vam bo z endoskopom (pripravo, ki se uporablja za vpogled
v določene dele telesa) apliciral rdečo lasersko svetlobo (ne vročega laserja) na zadevno mesto.
Prejmete lahko tudi drugo zdravljenje z lasersko svetlobo 96-120 ur po začetnem vbrizganem odmerku
PhotoBarra. Za zmanjšanje nelagodja boste dobili pomirjevalo skupaj z lokalnim anestetikom.
Če ste izpustili zdravljenje z lasersko svetlobo
Za uspešnost zdravljenja sta potrebna tako zdravilo kot laserska svetloba. Če ugotovite, da ste
zamudili obisk za zdravljenje z lasersko svetlobo, se takoj posvetujte z zdravnikom. Vaš zdravnik se
bo odločil kako nadaljevati zdravljenje.
Kako preprečimo fotosenzitivne reakcije?
Fotosenzitivne reakcije so zelo pogost neželeni učinek PhotoBarra (prizadenejo več kot 2 bolnika od
3). Predstavljajo jih predvsem reakcije, podobne sončnim opeklinam, blaga rdečina na izpostavljeni
koži, navadno na obrazu in rokah. Upoštevati morate previdnostne ukrepe, da se izognete
izpostavljenosti kože in oči svetlobi v obdobju
90 dni
po prejetju injekcije Photobarra. Če imate
težave z jetri, bo to obdobje morda trajalo dlje.
Ker se PhotoBarr aktivira z rdečim delom svetlobe, vas zaščitni faktorji, ki ščitijo pred UV
(ultravijolično) svetlobo, ne bodo obvarovali pred fotosenzitivnimi reakcijami
.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Neposredna sončna svetloba:
Preden greste po injekcijo PhotoBarra, se prepričajte, da so v vašem domu nameščeni ustrezni senčniki
in zavese, ki vas ščitijo pred močno sončno svetlobo. Če greste podnevi na prosto (tudi v oblačnem
vremenu in med vožnjo z avtomobilom), se zaščitite, kot sledi:
zakrijte si čim večji del kože tako, da nosite srajco z dolgimi rokavi, hlače, nogavice, čevlje,
rokavice in širokokrajni klobuk.
oči si zavarujte s temnimi sončnimi očali.
ne pozabite vzeti k zdravniku zaščitnih oblačil in sončnih očal, ker boste po aplikaciji injekcije
postali občutljivi na svetlobo.
Notranja svetloba:
Izogibajte se neposredni izpostavljenosti močni notranji svetlobi vključno z zobozdravstvenimi
svetilkami, lučmi v operacijskih dvoranah, nezasenčenimi žarnicami v neposredni bližini ali neonskimi
lučmi.
Da bi pospešili naravni proces deaktiviranja zdravila v telesu, je dobro izpostaviti kožo običajni jakosti
notranje svetlobe. Ni vam treba ostati v zatemnjenem prostoru.
Kožni preskus preobčutljivosti na svetlobo
Po približno 90-tih dneh po injekciji PhotoBarra je treba preskusiti občutljivost kože na svetlobo, kot
sledi:
V papirnato vrečko naredite približno 5 cm luknjo, ki jo nato položite na roko ali komolec (ne na
obraz).
Majhno površino kože izpostavite sončni svetlobi za 10 minut.
Po enem dnevu preverite, ali so se pojavila rdeča znamenja, oteklina ali mehurčki.
Če se ti znaki ne pojavijo, lahko postopno začnete opravljati običajne dejavnosti na prostem in
zmanjšate izpostavljenost soncu v opoldanskih urah.
Če opazite katere od teh znakov, se še naprej zaščitite pred močno svetlobo v naslednjih 2
tednih, zatem pa kožni preskus ponovite.
Če greste na dopust v kraje z več sončne svetlobe, ne pozabite ponoviti kožnega preskusa, še
zlasti če nekateri predeli kože niso bili izpostavljeni sončni svetlobi od vašega zdravljenja s
PhotoBarrom dalje.
4.
MOŽNI NEŽELENI UČINKI
Kot vsa zdravila, ima lahko tudi zdravilo PhotoBarr neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh
bolnikih.
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so fotosenzitivni (občutljivi na svetlobo) in morajo upoštevati
posebna opozorila, da se izognejo neposredni sončni svetlobi in močni notranji svetlobi (glejte zgoraj
'Kako preprečimo fotosenzitivne reakcije').
Nemudoma
obvestite svojega zdravnika:
če opazite spremembe vida. Obiščite specialista za očesne bolezni.
če sploh ne morete požirati ali če se bruhanje ponavlja.
Razvrstitev pogostosti neželenih učinkov:
Zelo pogosto:
prizadene več kot 1 od 10 bolnikov
Pogosto:
prizadene 1 do 10od 100 bolnikov
Občasno:
prizadene 1 do 10od 1.000 bolnikov
Redko:
prizadene 1 do 10od 10.000 bolnikov
Zelo redko:
prizadene manj kot 1 od 10.000 bolnikov
Ni znano:
pogostosti na podlagi obstoječih podatkov ni možno oceniti
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Zelo pogosti neželeni učinki
vročina,
fotosenzitivni odzivi (glejte poglavje 3),
bruhanje, slabost,
zoženje požiralnika, težave pri požiranju, ki je lahko boleče,
zaprtje, dehidracija.
Pogosti neželeni učinki
bolečine v hrbtu, bolečine v okončinah, bolečina, ki je posledica zdravljenja.
glavoboli, nervoza, občutek mravljincev, nespečnost.
trd trebuh, bolečine v trebuhu, krvavo bruhanje,
motnje v požiralniku, kot so razjede ali občutek zožanja in draženje,
mehko blato, začasna temna katranasta stolica (blato), vnetje grla, kolcanje, spahovanje.
tekočina v prsih, bolečina v prsih, pospešeno bitje srca, kratka sapa, tresavica zaradi visoke
vročine, mrazenje,
izguba teže, zmanjšanje apetita, občutek utrujenosti, izguba okusa.
razjeda na koži, kožni izpuščaj, srbečica, koprivnica, sprememba barve kože, majhne kožne
ranice, brazgotina, nenormalno tkivo, kožne bule, zelo majhne kožne ciste, suha in krhka koža.
Občasni neželeni učinki
oteženo dihanje, izkašljevanje krvi, znižanje ravni kisika, dušenje, zatekanje dihalnih poti,
tekoči
na v dihalnih poteh, kratka sapa med naporom, sopenje, izkašljevanje več sluzi,
izkašljevanje krvi, zamašen nos.
vnetje pljuč, vnetje sinusov.
bolečina v prsih ali srčna kap, visok ali nizek krvni tlak, nelagodje v prsnem košu.
nenavadni rezultati krvnih preiskav, vključno povečano število belih krvničk, nizke ravni kalija,
krvavenje, izguba krvi, večje nagnjenje k podpludbam.
povečanje prsi pri moških, nezmožnost uriniranja, preobčutljivost za temperaturo, hladen pot,
nočno potenje.
splošna zatečenost, splošne bolečine, mišično-skeletne bolečine v prsnem košu, otrdelost
sklepov, vnetje pete.
tresavica, nemir, občutek omotičnosti, otopelost, oblivanje vročine, občutek slabosti, občutek
strahu.
izguba sluha, zvonjenje v ušesih, otekanje oči, bolečina v očeh.
izpuščaj, rdečina na mestu injiciranja, glivične okužbe nohtov, infekcije kože, žulji, srbeča koža,
keloidna brazgotina, boleča brazgotina, krastavost, pojav kožnih znamenj, neobičajna
poraščenost.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali
opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v
tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki, pri katerih pogostnosti ni možno oceniti
okužba pljuč
manjše število rdečih krvnih celic v vaši krvi
očesna mrena
razjeda na črevesju, nenormalna odprtina med sapnikom in požiralnikom
alergijska reakcija
krvni strdki v žilah, blokada arterij, vnetje vene
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v
tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
5.
SHRANJEVANJE ZDRAVILA PHOTOBARR
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
PhotoBarra ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici in viali
za oznako EXP.
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Po pripravi je treba PhotoBarr zaščititi pred svetlobo in uporabiti v 3 urah. Kemično in fizikalno
stabilnost med uporabo so dokazovali 3 ure pri 23°C. Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo
takoj uporabiti. Če se zdravilo ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za čas shranjevanja med
uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo.
6.
DODATNE INFORMACIJE
Kaj vsebuje zdravilo PhotoBarr
Zdravilna učinkovina je porfimer-natrij. Ena viala vsebuje 75 mg porfimer-natrija. Po pripravi
vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg/ml porfimer-natrija.
Ostale učinkovine so klorovodikova kislina in/ali natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-
vrednosti).
Izgled zdravila PhotoBarr in vsebina pakiranja
PhotoBarr je rdečkastorjav prašek za raztopino za injiciranje.
Viala za enkratno uporabo.
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom
Pinnacle Biologics B.V., p/a Trust Company Amsterdam B.V., Crystal Tower 21st Floor, Orlyplein
10, 1043 DP Amsterdam, Nizozemska
Izdelovalec
Axcan Pharma SAS, Route de Bû, 78550 Houdan, Francija
Navodilo je bilo odobreno
Za vse nadaljnje informacije o tem zdravilu se obrnite na krajevno predstavništvo imetnika dovoljenja
za promet z zdravilom
.
Podrobne informacije o tem zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila
(EMA): http://www.ema.europa.eu/
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
DODATEK I
POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
1.
IME ZDRAVILA
PhotoBarr 15 mg prašek za raztopino za injiciranje
2.
KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala
vsebuje 15 mg porfimer-natrija. Po pripravi vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg
porfimer-natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
3.
FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za injiciranje.
Temno rdeč do rdečkastorjav liofiliziran prašek ali pogača.
4.
KLINIČNI PODATKI
4.1
Terapevtske indikacije
Fotodinamično zdravljenje (PDT, photodynamic therapy) s PhotoBarrom je indicirano v primeru
odprave displazije visoke stopnje (HGD, high-grade dysplasia) pri bolnikih z Barrettovim
požiralnikom (BP).
4.2
Odmerjanje in način uporabe
Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom mora opraviti zdravnik, ki ima izkušnje z endoskopskimi
laserskimi postopki oz. se lahko opravi le pod nadzorom takega zdravnika. Zdravilo dajemo le takrat,
ko je na voljo material in osebje, izkušeno v ocenjevanju in zdravljenju anafilaksije.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek PhotoBarra je 2 mg/kg telesne mase.
Rekonstituirana raztopina PhotoBarra (ml) = bolnikova masa (kg) x 2 mg/kg = 0,8 x bolnikova masa
2,5 mg/ml
Po pripravi je PhotoBar temno rdeča do rdečkastorjava motna raztopina.
Uporabiti je dovoljeno le raztopino brez delcev in brez vidnih znakov kvarjenja.
Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom je dvostopenjski proces, ki zahteva uporabo tako zravila kot
svetlobe. En ciklus PDT se sestoji iz enega injiciranja PhotoBarra ter ene ali dveh aplikacij svetlobe.
V primeru trdovratne HGD je možno nadaljnje zdravljenje
(do največ treh
ciklusov) (v razmaku
najmanj 90 dni), da se poveča odstotek odzivov. To je treba pretehtati glede na povečano stopnjo
nastanka strikture (glejte poglavje 4.8 ter poglavje 5.1).
Razvoj raka je bil povezan s številom opravljenih ciklusov PDT. Pri bolnikih, ki so prejeli samo eno
epizodo PDT, je bilo tveganje razvoja raka večje kot pri bolnikih, ki so prejeli 2 ali 3 epizode PDT
(50% proti 39 oz. 11%).
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Postopek uporabe
Pred uporabo preberite navodila za pripravo, glejte poglavje 6.6
Zdravnike je treba usposobiti za uporabo PDT. Prva stopnja PDT je počasno intravensko injiciranje
PhotoBarra. Druga stopnja zdravljenja je osvetlitev z lasersko svetlobo 40-50 ur po injiciranju
PhotoBarra. Bolniki lahko prejmejo drugi odmerek laserske svetlobe 96-120 ur po dajanju zdravila.
PhotoBarr je treba dajati kot enkratno počasno intravensko injekcijo 3 do 5 minut. Če se pomotoma
vbrizga
v okolico vene,
lahko poškoduje okoliško tkivo. Zato je treba paziti, da se prepreči
izliv
(ekstravazacija) na mestu injiciranja. Če pride do izliva, je treba to področje zaščititi pred svetlobo
najmanj 90 dni. Ni znane koristi od vbrizgavanja druge snovi na mesto ekstravazacije.
Približno 40-50 ur po dajanju PhotoBarra je potrebna osvetlitev z difuzorjem z optičnimi vlakni, ki
poteka skozi osrednji kanal balona za centriranje. Izbira kombinacije
difuzorja z optičnimi
vlakni/balona je odvisna od dolžine požiralnika, ki jo je treba zdraviti (Preglednica 1).
Preglednica 1. Kombinacija difuzorja z optičnimi vlakni/balona
a
Dolžina sluznice
zdravljenega
Barrettovega
požiralnika (cm)
Velikost difuzorja z
optičnimi vlakni (cm)
Velikost odprtine za
balon (cm)
Kadar je mogoče, mora segment BP, izbran za zdravljenje, vključevati običajne
robove tkiv nekaj milimetrov na proksimalnih in distalnih koncih.
Odmerki svetlobe
Fotoaktivacija se nadzoruje s celotnim uporabljenim odmerkom svetlobe. Cilj je osvetliti in zdraviti
vsa področja HGD ter celotno dolžino BP. Uporabljeni odmerek svetlobe je 130 joulov/cm (J/cm)
dolžine difuzorja z uporabo balona za centriranje.
Na podlagi predkliničnih raziskav se sprejemljiva
jakost svetlobe za kombinacijo balona/difuzorja uvršča med 175 in 270 mW/cm difuzorja.
Da bi izračunali odmerek svetlobe, se za vse difuzorje z optičnimi vlakni uporablja naslednja posebna
enačba za odmerjanje svetlobe:
odmerek svetlobe (J/cm) = izhodna moč iz difuzorja (W) x čas zdravljenja (sek)
dolžina difuzorja (cm)
V preglednici 2 se nahajajo nastavitve, ki se morajo uporabljati za dajanje odmerka v najkrajšem času
(jakost svetlobe 270 mW/cm). Po potrebi je dodana še druga možnost (jakost svetlobe 200 mW/cm) za
prilagoditev laserjev s skupno zmogljivostjo, ki ne presega 2,5 W.
Preglednica 2. Izhodne moči difuzorjev z optičnimi vlakni in časi zdravljenja, potrebni za dajanje
130 J/cm dolžine difuzorja z uporabo balona za centriranje
Dolžina
odprtine za
balon (cm)
Dolžina
difuzorja
(cm)
Jakost
svetlobe
(mW/cm)
Zahtevana
izhodna moč iz
difuzorja
a
(W)
Čas
zdravljenja
(sek)
Čas
zdravljenja
(min:sek)
1.35
8:00
1.90
1.40
8:00
10:50
2.44
1.80
8:00
10:50
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Izmerjeno s potopitvijo difuzorja v kiveto v merilniku jakosti in ob postopnem povečevanju moči
laserja. Opomba: potrebna je največ 1,5-kratna zahtevana izhodna moč razpršitve laserske svetlobe iz
difuzorja. Če se zahteva več kot toliko, je treba preveriti sistem.
Difuzorji s kratkimi optičnimi vlakni (<
2,5 cm) se uporabljajo za predhodno zdravljenje vozličkov pri
dolžini difuzorja 50 J/cm pred rednim zdravljenjem z balonom pri prvem zdravljenju z lasersko
svetlobo, ali za ponovno zdravljenje »izpuščenih« področij po prvem zdravljenju z lasersko svetlobo.
Za to zdravljenje se uporablja difuzor z optičnimi vlakni brez balona ter moč svetlobe 400 mW/cm. V
Preglednici 3 so naštete ustrezne izhodne moči difuzorjev z optičnimi vlakni ter časi zdravljenja pri
uporabljeni jakosti svetlobe 400 mW/cm.
Preglednica 3. Difuzorji z majhno dolžino optičnih vlaken, ki se uporabljajo brez centrirnega balona
za oddajanje 50 J/cm dolžine difuzorja pri jakosti svetlobe 400 mW/cm
Dolžina
difuzorja
(cm)
Zahtevana izhodna
moč iz difuzorja
a
(W)
Čas zdravljenja
(sek)
Čas zdravljenja
(min:sek)
2:05
2:05
2:05
2:05
Kot je bilo izmerjeno s potopitvijo difuzorja v kiveto v merilniku jakosti in ob
postopnem povečevanju
moči laserja. Opomba: Potrebna je največ 1,5-kratna zahtevana
izhodna moč razpršitve svetlobe iz laserja. Če je potrebna večja moč, je treba preveriti
sistem.
Prva uporaba svetlobe
Pri prvem zdravljenju s svetlobo
se zdravi največ 7 cm sluznice Barrettovega požiralnika z uporabo
primerne velikosti balona za centriranje in difuzorja
z optičnimi vlakni (Preglednica 1). Kadar je
možno, naj izbrani segment za prvo uporabo svetlobe zajema vsa področja HGD. Kadar je možno, naj
izbrani segment BP za prve uporabe (laserske) svetlobe zajema tudi običajni, nekaj milimetrski rob
tkiva na proksimalnih in distalnih koncih. Vozliče je treba predhodno zdraviti z odmerki svetlobe
50 J/cm dolžine difuzorja z difuzorjem s kratkimi (<
2,5 cm) optičnimi vlakni, nameščenim
neposredno na vozličih, čemur sledi standardna uporaba balona, kot je opisano zgoraj.
Ponovljena uporaba svetlobe
Prej zdravljenemu segmentu se lahko doda druga uporaba laserske svetlobe, ki kaže »izpuščeno«
področje (tj. področje, ki ne kaže zadostnega odziva sluznice pri uporabi <
2,5 cm difuzorja z kratkimi
optičnimi vlakni pri odmerku svetlobe 50 J/cm dolžine difuzorja (glejte Preglednico 3). Način dajanja
odmerkov je na kratko prikazan v Preglednici 4. Pri bolnikih z BP > 7 cm je treba preostalo
nezdravljeno dolžino epitelija Barrettovega požiralnika zdraviti z drugim ciklusom PDT najmanj
90 dni kasneje.
Preglednica 4. Displazija visoke stopnje v Barrettovem požiralniku
<
7 cm
Postopek
Zaporedni
dan poteka
raziskave
Naprave za oddajanje
svetlobe
Cilj zdravljenja
Injiciranje
PhotoBarra
1. dan
Absorpcija v foto-
senzibilizatorju
Uporaba laserske
svetlobe
3. dan
3, 5 ali 7 cm balon
(130 J/cm)
Fotoaktivacija
Uporaba laserske
svetlobe
5. dan
Difuzor s kratkimi (<
2,5 cm) optičnimi vlakni
(50 J/cm)
Samo zdravljenje
»izpuščenih«
področij
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
posameznih vozličih uporabimo začetni odmerek svetlobe 50 J/cm (pri difuzorju s
kratkimi vlakni) pred uporabo svetlobe iz balona.
Bolniki lahko dobijo drugo epizodo PDT najmanj 90 dni po začetnem zdravljenju; predhodno
zdravljeni del, ki še vedno kaže HGD, ali novi del lahko prejme do tri epizode PDT (vsako injekcijo
posebej čez najmanj 90 dni), če je bila dolžina začetnega segmenta Barrettovega požiralnika >7 cm.
Tako preostali, kot dodatni segmenti, se lahko zdravijo s svetlobo v času istih obiskov, če celotna
dolžina segmentov, zdravljenih s kombinacijo balona/difuzorja, ni večja od 7 cm. V primeru
predhodno zdravljenega segmenta požiralnika, kadar ni bil dovolj ozdravljen, in/ali če histološka
ocena opravljenih biopsij ni jasna, se lahko naslednja epizoda PDT prestavi še za 1-2 meseca.
Odločilna je posebna skrb za zagotavljanje točnega odmerjanja PhotoBarra in/ali odmerka svetlobe,
ker lahko napačen izračun bodisi medicinskega izdelka bodisi odmerka svetlobe povzroči manj
učinkovito zdravljenje ali škodljivi učinek za bolnika. Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom naj
uporabijo le zdravniki, ki so usposobljeni za endoskopsko uporabo PDT in le v tistih ustanovah, ki so
primerno opremljene za ta postopek.
Posebne skupine bolnikov
Pediatrični bolniki
Uporabe zdravila PhotoBarr pri otrocih, mlajših od 18 let, ni mogoče priporočiti zaradi nezadostnih
podatkov o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini.
Starejši bolniki (> 65 let starosti)
Odmerka ni treba prilagoditi starosti bolnika.
Okvara ledvic
Vpliv ledvične okvare na
izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavje 4.3).
Okvara jeter
Vpliv jetrne okvare na izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
4.3
Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge porfirine ali katero koli pomožno snov.
Porfirija.
Huda ledvična in/ali jetrna okvara.
Varice požiralnika ali želodca ali bolniki z razjedami požiralnika premera >1 cm.
Fistule sapnika in požiralnika ali fistule bronhijev in požiralnika.
Sum za razjedo velikih krvnih žil zaradi nevarnosti masivne, potencialno usodne krvavitve.
4.4
Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
Učinkovitost in predvsem varnost PDT s PhotoBarrom ni bila ugotovljena pri bolnikih s
kontraindikacijami ali pri tistih, ki niso
primerni za ezofagektomijo. Fotodinamično zdravljenje s
PhotoBarrom smo preučevali izključno pri bolnikih, ki ne trpijo zaradi hudih bolezenskih stanj, kot so
kongestivna srčna odpoved v napredovali fazi ali hude pljučne bolezni, ki bi lahko vplivale na
primernost bolnikov za kirurške posege.
V kliničnih preskušanjih PhotoBarra je bila PDT preizkušena le pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni
ablativnim zdravljenjem sluznice. Varnosti in učinkovitosti pri bolnikih z neuspelim zdravljenjem z
lokalno ablativno terapijo sluznice nismo ocenjevali.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Starejši
Bolniki, starejši od 75 let, so morda bolj ogroženi, kar zadeva neželene učinke, povezane z dihanjem,
kot so plevralni izliv in dispneja.
Bolezni pljuč in srca
Bolnike z boleznijo pljuč ali srca ali s tovrstno boleznijo v anamnezi je treba previdno zdraviti. Pri teh
bolnikih je lahko tveganje za nastanek neželenih pojavov, povezanih z boleznimi srca in pljuč, kot so
motnje srčnega ritma, angina pectoris, dispneja, kašelj, plevralni izliv, faringitis, atelektaza ter pojavi,
kot so dehidracija (glejte tudi poglavje 4.8), večje.
Občutljivost na svetlobo
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so občutljivi na svetlobo in morajo upoštevati posebna opozorila,
da se izognejo izpostavljenosti kože in oči neposredni sončni svetlobi ali močni notranji svetlobi
(svetilke za opazovanje, vključno z zobozdravstvenimi svetilkami, lučmi v operacijskih dvoranah,
nezasenčenimi žarnicami v neposredni bližini, neonskimi lučmi itd.), najmanj 90 dni po zdravljenju,
ker lahko nekateri bolniki ostanejo občutljivi na svetlobo še do 90 dni ali več. V tem času morajo
bolniki nositi temna očala s povprečno prepustnostjo bele svetlobe <4% na prostem. Občutljivost na
svetlobo je posledica preostalih fotoaktivnih snovi, ki bodo prisotne na vseh delih kože.
Izpostavljenost kože okoliški svetlobi na prostem je vsekakor koristna, ker se preostanek medicinskega
izdelka postopno deaktivira
s pomočjo fotobelilne reakcije. Zato v tem času bolniki ne smejo ostati v
zatemnjenem prostoru, treba pa jih je tudi spodbujati, da izpostavljajo kožo okoliški svetlobi v
prostoru. Stopnja občutljivosti na svetlobo se spreminja glede na različne dele telesa, odvisno od
stopnje predhodne izpostavljenosti svetlobi. Pred izpostavitvijo katerega koli dela kože neposredni
sončni svetlobi ali močni svetlobi v prostoru, mora bolnik preizkusiti rezidualno občutljivost
svetlobo. Majhen predel kože je treba izpostaviti sončni svetlobi za 10 minut. Tkivo v okolici oči je
morda bolj občutljivo, zato ni priporočljivo, da se za preskušanje uporablja obraz. Če ni fotosenzitivne
reakcije v 24 urah (rdeči
na, edem, mehurčki), lahko bolnik postopoma spet začne opravljati običajna
opravila na prostem, pri čemer naj bo v začetku previden, postopoma pa si lahko dovoli čedalje večjo
izpostavljenost. Če se pri omejenem kožnem preskusu pojavi kaka fotosenzitivna reakcija, mora biti
bolnik previden še naslednja 2 tedna pred ponovnim preskušanjem. Če bolniki potujejo v drugo
geografsko območje, kjer je veliko sončne svetlobe, morajo ponovno preskusiti svojo stopnjo
občutljivosti na svetlobo. Običajni faktorji zaščite pred UV-žarki (ultravijoličnim sevanjem) so brez
učinka pri zaščiti pred fotosenzitivnimi reakcijami, ker fotoaktivacijo povzroča vidna svetloba.
Okvara jeter
Na razpolago ni nobenih farmakokinetičnih podatkov in podatkov o varnosti za bolnike z okvaro jeter.
Na osnovi dokazov za v prvi vrsti jetrno/žolčno izločanje fotoaktivnih spojin lahko zaključimo, da
bosta resnost fototoksičnih reakcij in trajanje občutljivosti za svetlobo pri bolnikih s kakršno koli
stopnjo okvare jeter lahko povečana. PhotoBarr je kontraindiciran pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.
Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter je treba jasno razložiti, da je lahko obdobje, v katerem so
potrebni previdnostni ukrepi, opisani v nadaljevanju, daljše od 90 dni.
Občutljivost oči
Bolnikom je treba svetovati, da se posvetujejo z oftalmologom, če opazijo kakršne koli spremembe
vida po zdravljenju s PhotoBarrom PDT.
Preobčutljivost
Poročali so o akutnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo. V primeru alergijske
reakcije je treba ustrezno ukrepati (standardna oskrba) in zdravljenje PDT se ne sme ponoviti.
Zdravilo dajemo le takrat, ko sta na voljo material in osebje, izkušeno v ocenjevanju in zdravljenju
anafilaksije.
Nekardiogena prsna bolečina
Posledica zdravljenja s PDT je, da se lahko bolniki pritožujejo nad bolečino v prsih pod grodnico
zaradi vnetnih reakcij v področju zdravljenja. Tovrstna bolečina je lahko dovolj močna, da upraviči
kratkotrajno predpisovanje opiatnih analgetikov.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Stenoza požiralnika
Izogniti se je treba profilaktični uporabi kortikosteroidov, da bi zmanjšali nastanek
strikture med
zdravljenjem s PDT, ker se je izkazalo, da njegova uporaba ni zmanjšala in da lahko celo poslabša
nastanek zoženja.
Prehrana pri bolnikih
PhotoBarr PDT redno povzroča disfagijo, odinofagijo, slabost in bruhanje. Zato je treba bolnikom
svetovati, da uživajo tekočo hrano v prvih dneh (do 4 tedne) po uporabi laserske svetlobe. Če postane
zaužitje hrane in/ali pijače nemogoče, ali če se bruhanje ponavlja, je treba bolnikom svetovati, da
pridejo nazaj na kliniko zaradi ocene
in da po potrebi dobijo tekočino intravensko.
Uporaba pred ali po radioterapiji
Če naj se PDT uporablja pred ali po radioterapiji, je potrebno dovolj časa med zdravljenji, da se
zagotovi, da se je vnetna reakcija, ki jo je povzročilo prvo zdravljenje, umirila pred začetkom drugega
zdravljenja.
Tromboembolija
Pojavi se lahko povečano tveganje tromboembolije, še posebej pri bolnikih z dolgotrajno
imobilizacijo, po večji operaciji in pri ostalih faktorjih tveganja za tromboembolijo.
Spremljanje postopka
Podatki o dolgotrajnem učinku PhotoBarra (več kot dve leti) trenutno niso na voljo. Poleg tega se
morajo lečeči zdravniki zavedati možnosti bujnega razraščanja ploščatega epitelija in nevarnosti, da
spregledajo raka. Zato je treba nadaljevati z ustreznim in strogim nadzorom navkljub morebitni
endoskopski delni ali popolni obnovi normalne sluznice ploščatega epitelija. V kliničnih raziskavah s
PhotoBarrom je bil opravljen spremljevalni kontrolni pregled vsake tri mesece ali celo vsakih šest
mesecev po tem, ko rezultati štirih zaporednih biopsij niso več pokazali visoke stopnje displazije
(glejte poglavje 5.1). Upoštevati je treba razpoložljivo zdravljenje in navodila za spremljanje bolnika.
4.5
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Opravljene niso bile nobene predpisane raziskave s PhotoBarrom o medsebojnem delovanju, ki bi
preučevale farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili.
Raziskava, ki je preučevala farmakodinamične interakcije, je pokazala, da lahko uporaba
kortikosteroidov, ki se dajejo pred PDT ali so
sno z njim, da bi zmanjšali nastanek zoženja, zmanjša
varnost zdravljenja.
Možno je, da sočasna uporaba drugih snovi, ki povečujejo občutljivost za svetlobo (npr. tetraciklinov,
sulfonamidov, fenotiazinov, hipoglikemičnih pripravkov sulfoniluree, tiazidnih diuretikov,
grizeofulvina ter fluorokinolonov) lahko poveča fotosenzitivno reakcijo.
PhotoBarr PDT povzroči neposredno škodo v celici s tem, da sproži radikalne verižne reakcije, ki
poškodujejo membrane in mitohondrije v celicah. Tudi poškodba tkiva je posledica ishemije, ki
nastane ob vazokonstrikciji, aktivaciji in agregaciji ter strjevanju trombocitov. Raziskave na živalih ter
raziskave celične kulture so pokazale, da lahko številne aktivne snovi vplivajo na učinke PDT, katerih
možni primeri so opisani spodaj. Podatkov pri ljudeh, ki bi podprli ali ovrgli te možnosti, ni na voljo.
Od snovi, ki udušijo aktivne vrste kisika, ali sproščajo radikale, kot so dimetilsulfoksid, b-karoten,
etanol, format in manitol, bi pričakovali, da zmanjšajo delovanje PDT. Predklinični podatki prav tako
kažejo na ishemijo tkiva, alopurinol, blokatorji kalcijevih kanalčkov in nekateri zaviralci sinteze
prostaglandina pa bi lahko vplivali na zdravljenje s PhotoBarrom PDT. Medicinski izdelki, ki
zmanjšujejo strjevanje krvi, vazokonstrikcijo ali agregacijo trombocitov, npr. inhibitorji tromboksana
, bi lahko zmanjšali učinkovitost PDT.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
4.6
Plodnost, nosečnost in dojenje
Nosečnost
Kliničnih podatkov o izpostavljenosti nosečnic
porfimer-natriju ni na voljo. Študije na živalih ne
zadoščajo, kar zadeva vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod in razvoj otroka po rojstvu
(glejte poglavje 5.3). Morebitno tveganje za zdravje ljudi ni znano. Porfimer-natrij se ne sme
uporabljati med nosečnostjo, razen če je to nujno potrebno. Ženske v rodni dobi naj uporabljajo
učinkovito kontracepcijo pred zdravljenjem, med njim in najmanj 90 dni po zaključku zdravljenja.
Dojenje
Ni znano, ali se porfimer-natrij izloča v materino mleko. Pri podganah je porfimer-natrij prehajal v
materino mleko. Pred začetkom zdravljenja je treba prenehati dojiti.
4.7
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli.
Za postopek s PDT je morda potrebna
sedacija, zato je potrebna previdnost. Bolniki ne smejo
upravljati vozil ali strojev po zdravljenju s svetlobo, če so bili pri postopku sedirani.
4.8
Neželeni učinki
a. Povzetek varnostnega profila
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so občutljivi na svetlobo in morajo upoštevati previdnostne
ukrepe, da se izognejo sončni svetlobi in močni notranji svetlobi
(glejte poglavje 4.4). V odprti
farmakokinetični raziskavi je imelo vseh 24 zdravih prostovoljcev preobčutljivostne reakcije na
svetlobo, za katere je bil značilen eritematozni izpuščaj in edem blage do zmerne stopnje.
Preobčutljivostne reakcije na svetlobo so se pojavile najprej na obrazu, rokah in v predelu vratu, tj. na
področjih kože, ki so najbolj občutljiva za naključno izpostavljenost sončni svetlobi. O drugih manj
pogostih kožnih pojavih so poročali na področjih, kjer so se pojavile preobčutljivostne reakcije, kot so
večja poraščenost, obarvanje kože, vozlički v koži, nagubanje kože in krhkost kože. Te pojave lahko
pripišemo stanju psevdoporfirije (trenutna kožna porfirija, ki nastane zaradi zdravila). Pogostost in
vrsta preobčutljivostnih reakcij na svetlobo, ki so nastale v tej raziskavi, niso take kot so pojavi,
opaženi v prejšnjih kliničnih raziskavah pri rakavih bolnikih (približno 20%), ali pojavi, o katerih so
spontano poročali v zvezi s komercialno uporabo PhotoBarra (< 20%). Možno je, da daljša
izpostavljenost svetlobi na oddelku za klinične raziskave ali naključna izpostavljenost sončni svetlobi
po sprostitvi povzroči večjo pogostost fotosenzitivnih reakcij. Aktivnejši način življenja zdravih in
sorazmerno mladih bolnikov v primerjavi z rakavimi bolniki je morda dejavnik, ki prispeva k
omenjenim fotosenzitivnim reakcijam.
Zdra
vljenje bolnikov s PhotoBarrom PDT in omeprazolom (PDT + OM) so primerjali s skupino
bolnikov, zdravljenih samo z omeprazolom (samo OM) pri BP s HGD v nadzorovanem kliničnem
preskušanju. V skupini, zdravljeni s PDT + OM, je bilo 133 bolnikov. Najpogostejši opaženi neželeni
učinki so bile preobčutljivostne reakcije na svetlobo (69%), ezofagealna stenoza (40%), bruhanje
(32%), bolečina v prsih, ki ni povezana s srcem/ki nima izvora v srcu (20%), pireksija (20%), disfagija
(19%), zaprtje
(13%),
dehidracija (12%) in slabost (11%). Večina teh opaženih neželenih učinkov je
bila blagih do zmerno hudih.
b. Povzetek neželenih učinkov, prikazan v preglednici
Neželeni učinki, o katerih so poročali, so našteti spodaj v Preglednici 5 glede na vrsto organskega
sistema in njihovo pogostost. Pogostost je opredeljena kot: zelo pogosti (>1/10); pogosti (>1/100,
<1/10); občasni (>1/1000, <1/100); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V razvrstitvah pogostosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Preglednica 5. Povzetek neželenih učinkov s pofrimer-natrijem
Infekcijske in parazitske bolezni
Občasne:
Bronhitis, glivične okužbe nohtov, sinuzitis, infekcije kože
Neznana:
Pljučnica
Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe (vključno s cistami in polipi)
Občasne:
Bazalni celični karcinom,
lentigo
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Občasne:
Levkocitoza
Neznana:
Anemija
Bolezni imunskega sistema
Neznana
Preobčutljivost
Presnovne in prehranske motnje
Zelo pogoste:
Dehidracija*
Pogoste:
Zmanjšanje teka, elektrolitsko neravnovesje
Občasne:
Hipokaliemija
Psihiatrične motnje
Pogoste:
Anksioznost, nespečnost
Občasne:
Nemir
Bolezni živčevja
Pogoste:
Glavobol, parestezija, motnje okusa
Občasne:
Omotica, hipoestezija, tremor
Očesne bolezni
Občasne:
Draženje oči, očesni edem
Neznana
Očesna mrena
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta
Občasne:
Gluhota, tinitus, poslabšanje tinitusa
Srčne bolezni
Pogoste:
Tahikardija, bolečine v prsih
Občasne:
Angina pektoris, atrijska fibrilacija, atrijska undulacija, pritisk v prsih
Žilne bolezni
Občasne:
Zvišan krvni tlak (hipertenzija), krvavitev, vročinski oblivi, znižan krvni tlak
(hipotenzija), ortostatska hipotenzija
Neznana
Embolizem, venska tromboza, flebitis
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogoste:
Plevralni izliv, faringitis, atelektaza, dispneja
Občasne:
Dušenje, oteženo dihanje po naporu, hemoptiza,
hipoksija, nazalna kongestija,
aspiracijska pljučnica, produktivni kašelj, respiratorna depresija, kongestija
dihalnih poti, piskajoče dihanje
Bolezni prebavil
Zelo pogoste:
Pridobljena ezofagealna stenoza*, bruhanje*, disfagija, zaprtje, slabost*.
Pogoste:
Kolcanje, odinofagija, diareja, dispepsija, razjeda požiralnika, bolečine v
zgornjem delu trebuha*, bolečine v trebuhu, hematemeza, bolečina v
požiralniku, kolcanje, melena, bolezen požiralnika, bljuvanje hrane, trd trebuh,
krč požiralnika, vnetje požiralnika (ezofagitis).
Občasne:
Mehko blato, ulcerativni ezofagitis, bolečine v trebuhu, abdominalno
napenjanje, bolečine s spodnjem delu trebuha, pridobljena pilorična stenoza,
razpokane ustnice, kolitis, napenjanje v črevesju, gastritis,
gastro-intestinalna
krvavitev, halitoza, krvavitev v požiralniku, perforacija požiralnika.
Neznana
Traheoezofagenalna fistula, gastrointestinalna nekroza
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogoste:
Fotosenzitivna reakcija
Pogoste:
Pruritus, kožni izpuščaj, krhkost kože, obarvanje kože, razjeda na koži,
eksfoliativni dermatitis, suha koža, kožni izpuščaj, makulo-papulozni izpuščaj,
papulozni izpuščaj, brazgotina, hiperpigmentacija kože, razjeda na koži, živčni
vozlički na koži, urtikarija.
Občasne:
Mrzel pot, dermatitis, neobičajna poraščenost, večje nagnjenje k podplutbam,
keloidna brazgotina, nočno potenje, izpuščaj, ki nastane kot posledica
izpostavljenosti svetlobi, makularni izpuščaj, luskasti izpuščaj, krastavost,
boleča brazgotina, vitiligo.
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogoste:
Bolečina v hrbtu, bolečina v okončinah
Občasne:
Kontraktura sklepa, zmanjšani obseg gibljivosti sklepa, mišično-kostna
bolečina v prsih
,
plantarni fascitis
Bolezni sečil:
Občasne:
Zadrževanje urina
Motnje reprodukcije in dojk
Občasne:
Ginekomastija
Vrojene, dedne in genetske okvare
Občasne:
Obarvano materino znamenje
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Zelo pogoste:
Vročica (pireksija)
Pogoste:
Rigor (otrplost), utrujenost
Občasne:
Občutek vročine, rdečina na mestu injiciranja, letargija, slabost, periferni edem,
bolečina, edem vdolbinice, neprenašanje toplote
,
oslabelost
Preiskave
Pogoste:
Izguba telesne teže, zvišana telesna temperatura
Občasne:
Zmanjšana vrednost krvnega albumina, zvišana vrednost klorida v krvi, zvišana
vrednost sečnine v krvi, zmanjšana vrednost hematokrita, zmanjšana vrednost
hemoglobina, manjša nasičenost s kisikom, manjša vrednost skupnih
beljakovin
Poškodbe zastrupitve in zapleti pri posegih
Pogoste:
Bolečina po posegu, abrazija
Občasne:
Mehurji, krvavitev po posegu
* glejte poglavje c.
c. Opis izbranih neželenih učinkov
Od hudih neželenih učinkov
(HNU) v skupini bolnikov, ki so dobivali PhotoBarr PDT + OM, se je
štelo, da jih je 44 (23,1%) nastalo kot posledica zdravljenja. Huda neželena reakcija (HNR), o kateri so
najpogosteje poročali kot o posledici zdravljenja, je bila dehidracija (4%), ki je bila prisotna pri 5
bolnikih. Večina HNU so bile prebavne motnje (8% - 11 bolnikov), posebno slabost (3% - 4 bolniki),
bruhanje (3% - 4 bolniki) in bolečine v zgornjem delu trebuha (2% - 2 bolnika).
Večina stenoz požiralnika, povezanih z zdravljenjem (ki vključuje zoženje in strikture požiralnika), o
katerih so poročali v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, je bila blagih do srednje hudih
(92%). Vsi primeri striktur bi naj bili povezani z zdravljenjem, od tega je 1% veljal za hude.
Opažena je bila 12% pogostost pojavljanja striktur požiralnika
v prvi fazi zdravljenja. Pogostost
pojavljanja se je povečala na 32% po drugi fazi zdravljenja, zlasti v predelih, kjer se drugo zdravljenje
prekriva s prvim, in se je zvečala na 10% pri tistih bolnikih, ki so bili deležni tretje faze zdravljenja.
Večina teh pojavov je bila blage do zmerne stopnje in jih je bilo mogoče odpraviti v 1-2 razširitvah
(dilatacijah). Osem odstotkov jih je bilo hudih in je bila zanje potrebna večkratna (6 - >10) razširitev.
Uporaba steroidov ne more zmanjšati ali preprečiti nastajanja stenoze.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
4.9
Preveliko odmerjanje
PhotoBarr
Ni podatkov o prevelikem odmerjanju PhotoBarra. Priporočeni odmerek zdravila 2 mg/kg, namesto
priporočenega enkratnega odmerka, dan dvakrat (10 bolnikom) v razmaku dveh dni, in trikrat 2 mg/kg
(1 bolniku) v času dveh tednov, so bolniki prenašali brez opaznih neželenih učinkov. Ni znanih
učinkov prevelikega odmerjanja na trajanje občutljivosti na svetlobo. Lasersko zdravljenje se ne sme
uporabiti, če je bil dan prevelik odmerek PhotoBarra. V primeru dajanja prevelikih odmerkov, si
morajo bolniki za 90 dni zaščititi oči in kožo pred neposredno sončno svetlobo ali močno zunanjo
svetlobo. V tem času je treba na bolnikih opraviti preskus glede
rezidualne
občutljivosti na svetlobo
(glejte poglavje 4.4).
Porfimer-natrij ni primeren za dializo.
Laserska svetloba
Odmerki (laserske) svetlobe, ki so enaki dvakratnim ali trikratnim priporočenim odmerkom, so bili
uporabljeni pri maloštevilnih bolnikih s površinskimi endobronhialnimi tumorji. Pri enem bolniku se
je pojavila smrtno nevarna dispneja, pri drugih pa ni bilo večjih
težav. Po prevelikem odmerku
svetlobe se lahko pričakuje povečano število simptomov in poškodba zdravega tkiva.
5.
FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
5.1
Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Senzibilizatorji, ki se uporabljajo za fotodinamično/obsevalno
zdravljenje, oznaka ATC: L01XD01
Mehanizem delovanja
Porfimer-natrij je mešanica enot porfirina, ki se med seboj vežejo v verigah po dve do osem enot.
Citotoksični učinki porfimer-natrija so blagi
in odvisni od kisika. Fotodinamično zdravljenje s
PhotoBarrom je 2-stopenjski proces. Prva stopnja je intravensko injiciranje PhotoBarr. Očistek v
različnih tkivih se pojavi po 40-72 urah, vendar pa porfimer-natrij dalj časa ostane v tumorjih, koži in
organih retikuloendotelijskega sistema (vključno z jetri in vranico). Osvetlitev ciljnega področja z
lasersko svetlobo valovne dolžine 630 nm predstavlja drugo fazo zdravljenja. Selektivnost tumorjev in
displastičnega tkiva pri zdravljenju lahko delno nastane s pomočjo selektivnega zadrževanja
porfimer-natrija, v glavnem pa s pomočjo selektivnega oddajanja
svetlobe. Okvara celic, ki jo
povzroči porfimer-natrij PDT, je posledica širjenja
reakcij prostih radikalov. Nastajanje radikalov se
lahko pojavi po tem, ko porfimer-natrij absorbira svetlobo, da nastane povečano stanje porfirina. Sučni
prenos od PhotoBarra do molekulskega kisika lahko nato proizvede kisik singlet. Zaradi poznejših
reakcij prostih radikalov lahko nastanejo superoksid in radikali hidroksila. Uničenje tumorskih celic
prav tako nastopi s pomočjo ishemične nekroze, ki nastane kot posledica žilne okluzije, za katero se
zdi, da jo delno povzroči sproščanje tromboksana A
. Lasersko zdravljenje ima za posledico
fotokemični, ne pa tudi toplotnega učinka. Nekrotična reakcija in z njo povezana vnetna reakcija
nastajata več dni.
Klinična učinkovitost
V nadzorovanem kliničnem preskušanju so primerjali skupino bolnikov, zdravljenih s PhotoBarrom
PDT + OM (omeprazol), s skupino bolnikov (n=183), ki so dobivali samo OM (n=70). Bolniki,
primerni za to raziskavo, so morali imeti z biopsijo potrjeno HGD v Barrettovem požiralniku (BP).
Bolnike so izključili iz raziskave, če so imeli invazivni rak požiralnika, rak v anamnezi, razen kožnega
raka, ki ni bil melanom, ali če so poprej dobili PDT v požiralnik. Drugi kriteriji za izločitev so bili
bolniki, pri katerih je bilo zdravljenje z omeprazolom kontraindicirano.
Bolniki, ki so bili naključno izbrani za zdravljenje s PDT, so dobivali PhotoBarr v odmerku 2 mg/kg
telesne mase s počasno intravensko injekcijo v času 3 do 5 minut. Po injiciranju PhotoBarra je sledilo
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
eno do 2 zdravljenji z lasersko svetlobo. Prvo zdravljenje z lasersko svetlobo je potekalo 40-50 ur po
injiciranju, drugo, če je bilo potrebno, pa 96-120 ur po injiciranju. Sočasna uporaba omeprazola
(20 mg dvakrat na dan) se je začela najmanj 2 dni pred injiciranjem PhotoBarra. Bolniki, ki so bili
naključno razvrščeni v skupino, ki je dobivala samo OM, so dobili 20 mg omeprazola peroralno
dvakrat na dan v času raziskave.
Pri bolnikih so opravili kontrolne preglede vsake 3 mesece, dokler niso bili rezultati endoskopske
biopsije 4 zaporednih četrtletnih kontrolnih pregledov negativni za HGD, nato pa dvakrat letno,
dokler
ni zadnji bolnik,
vključen v raziskavo, zaključil najmanj 24-mesečnega obdobja kontrolnih ocen po
naključni izbiri (randomizaciji).
PhotoBarr PDT + OM je učinkovito odpravil HGD pri bolnikih z BP. V končni analizi, opravljeni po
najmanj 24-mesečnem obdobju spremljanja in izvajanja kontrolnih pregledov, je statistično pomemben
odstotek bolnikov (77%) v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, pokazal popolno ablacijo
HGD v primerjavi z 39% bolnikov v skupini, zdravljeni samo z OM (p<0,0001). Pri dvainpetdesetih
odstotkih bolnikov v skupini, ki je dobivala PDT + OM, je bil ploščatocelični epitelij normalen,
medtem ko je bilo pri 59% bolnikov opaziti odsotnost displazije v primerjavi s 7% ter 14% v skupini,
ki je dobivala samo OM (p<0,0001). Ti rezultati potrjujejo rezultate, opažene po najmanj 6-mesečnem
kontrolnem pregledu, ki je pokazal ablacijo HGD pri 72% bolnikov v skupini, zdravljeni s
PhotoBarrom PDT + OM, v primerjavi z 31% bolnikov v skupini, zdravljeni zgolj z OM. Pri
enainštiridesetih odstotkih bolnikov je bil opažen normalni ploščatocelični epitelij, pri 49% pa
odsotnost displazije.
Do konca najmanj dveletnega obdobja kontrolnih pregledov se je rak razvil pri 13% bolnikov v
skupini, zdravljeni s PhotoBarrom PDT + OM, medtem ko je bilo v skupini, zdravljeni samo z OM, v
populaciji bolnikov, ki so čakali na zdravljenje (ITT), 28% takih primerov. Odstotek bolnikov, pri
katerih se je razvil rak, je bil v skupini, zdravljeni s PhotoBarrom PDT + OM, statistično pomembno
nižji kot v skupini, zdravljeni zgolj z OM (p=0,0060). Krivulje preživetja so pokazale, da so imeli do
konca celotnega spremljevalnega obdobja bolniki v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, 83%
možnost, da ne zbolijo za rakom, v primerjavi s 53% možnostjo pri bolnikih, ki so se zdravili samo z
OM. Primerjava med krivuljama preživetja pri dveh zdravljenih skupinah
z uporabo testa log rank je
pokazala statistično pomembno razliko med krivuljama v obeh skupinah populacije ITT (p=0,0014),
kar kaže na pomemben zastoj v napredovanju raka.
5.2
Farmakokinetič
ne lastnosti
makokinetiko porfimer-natrija so preučevali pri 12 bolnikih z endobronhialnim rakom in 23
zdravih osebah (11 moških in 12 ženskah), ki so prejeli 2 mg/kg porfimer-natrija s počasnim
intravenskim injiciranjem. Krvne vzorce so dobili do 56 dni (bolniki) ali 36 dni (prostovoljci) po
injiciranju.
Pri bolnikih je bila največja koncentracija v plazmi (C
) takoj po injiciranju 79,6 μg/ml (C.V. 61%,
razpon 39-222), pri prostovoljcih pa je bil C
40 μg/ml in AUC
2400 μg/h/ml.
Porazdelitev
In vitro
vezava porfimer-natrija na človeške beljakovine v serumu je približno 90% in ni odvisna od
koncentracije od 20 do 100 μg/ml.
Izločanje
Porfimer-natrij se pri bolnikih počasi izčisti iz telesa, pri čemer je CL
0,859 ml/h/kg (C.V. 53%).
Razgradnja v serumu je bila bieksponenčna, s počasno fazo porazdelitve ter zelo dolgo fazo izločanja,
ki se je začela približno 24 ur po injiciranju. Srednja razpolovni čas izločanja (t
) je bila pri bolnikih
21,5 dni (CV 26%, razpon 264-672) in pri prostovoljcih 17 dni.
Posebne skupine bolnikov
Vpliv ledvične in jetrne okvare na izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavja 4.2,
4.3 in 4.4).
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Spol ni imel nobenega vpliva na farmakokinetične parametre, razen na t
, ki je bil približno 1,5 ure
pri ženskah in 0,17 ur pri moških. V času načrtovane fotoaktivacije 40-50 ur po injiciranju so bili
farmakokinetični profili porfimer-natrija pri moških in ženskah zelo podobni.
5.3
Predklinični podatki o varnosti
Porfimer-natrij ni bil mutagen v običajnih raziskavah genotoksičnosti v odsotnosti svetlobe. Pri
aktiviranju svetlobe je bil porfimer-natrij mutagen v nekaterih
in vitro
preskusih.
Raziskave toksičnosti na reprodukcijo so bile nezadostne, da bi podpirale varnost porfimer-natrija med
nosečnostjo, ker ni bila uporabljena aktivacija svetlobe. V teh raziskavah je nastala toksičnost za
zarodek, ne pa tudi teratogenost, pri podganah in kuncih le pri ocenjenih intravenskih odmerkih
(večjih ali enakih 4 mg/kg) in pri klinični uporabi pri večji primerjani pogostosti (dnevno).
Predklinične študije kažejo, da se sestavine porfimer-natrija izločajo predvsem z blatom.
6.
FARMACEVTSKI PODATKI
6.1
Seznam pomožnih snovi
Klorovodikova kislina (za uravnavanje pH-vrednosti)
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti)
6.2
Inkompatibilnosti
Tega zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjeni v poglavju 6.6.
6.3
Rok uporabnosti
Prašek
: 3 leta.
Po pripravi
: uporabite takoj (v 3 urah).
Po pripravi je treba PhotoBarr takoj uporabiti (v 3 urah) in ga zaščititi pred svetlobo. Kemično in
fizikalno stabilnost med uporabo so dokazovali 3 ure pri 23°C. Z mikrobiološkega stališča je treba
zdravilo takoj uporabiti. Če se zdravilo ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za čas shranjevanja
med uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo.
6.4
Posebna navodila za shranjevanje
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
Zravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici in viali za
oznako EXP.
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Pogoji shranjevanja pripravljenega zdravila so navedeni v razdelku 6.3.
6.5
Vrsta ovojnine in vsebina
15 mg praška v viali (steklo hidrolitske skupine
I, prostornina 7 ml) s sivim butilnim zamaškom.
Velikost pakiranja: 1 viala.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
6.6
Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom
Navodilo za pripravo zdravila
15 mg-vialo PhotoBarra je treba pripraviti s 6,6 ml 5% raztopine glukoze za injiciranje, katere rezultat
je končna koncentracija porfimer-natrija v raztopini za injiciranje 2,5 mg/ml.
Ne uporabljajte drugih razredčil. Ne mešajte PhotoBarra z drugimi medicinskimi izdelki v isti
raztopini.
Pripraviti je treba zadostno število vial PhotoBarra, da se bolniku zagotovi odmerek 2 mg/kg. Pri
večini bolnikov (do 75 kg) zadostujeta dve viali PhotoBarra 75 mg. 15 mg-viala PhotoBarra se doda
na vsakih dodatnih 7,5 kg telesne mase.
Razlitje in odstranjevanje
Razlit PhotoBarr obrišite z vlažno krpo. Pazite, da izdelek ne pride v stik s kožo in očmi, ker lahko pri
izpostavljenosti svetlobi izzove preobčutljivostne reakcije; priporočljiva je uporaba gumijastih rokavic
in zaščite za oči.
PhotoBarr je namenjen za enkratno uporabo; neuporabljeno raztopino zavrzite.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Nenamerna izpostavljenost zdravilu
PhotoBarr ni niti primarni okularni iritant niti primarni dermalni iritant. PhotoBarr lahko draži oči
in/ali kožo na močni svetlobi, ker lahko povzroči fotosenzitivnost. Pomembno je, da se med pripravo
in/ali uporabo izogibate stiku z očmi in kožo. Kot v primeru terapevtskega prekomernega odmerka, je
treba osebo, ki je bila izdelku izpostavljena nenamerno, zaščititi pred močno svetlobo.
7.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pinnacle Biologics B.V.
p/a Trust Company Amsterdam B.V.
Crystal Tower 21st Floor,
Orlyplein 10, 1043 DP Amsterdam
Nizozemska
8.
ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/272/001
9.
DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET
Datum prve pridobitve dovoljenja za promet: 25. marec 2004
Datum zadnjega podaljšanja: 4. marec 2009
10.
DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA
Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila
http://www.ema.europa.eu/
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
1.
IME ZDRAVILA
PhotoBarr 75 mg prašek za raztopino za injiciranje.
2.
KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala
vsebuje 75 mg porfimer-natrija. Po pripravi vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg
porfimer-natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
3.
FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za injiciranje.
Temno rdeč do rdečkastorjav liofiliziran prašek ali pogača.
4.
KLINIČNI PODATKI
4.1
Terapevtske indikacije
Fotodinamično zdravljenje (PDT, photodynamic therapy) s PhotoBarrom je indicirano v primeru
odprave displazije visoke stopnje (HGD, 'high-grade dysplasia) pri bolnikih z Barrettovim
požiralnikom (BP).
4.2
Odmerjanje in način uporabe
Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom mora opraviti zdravnik, ki ima izkušnje z endoskopskimi
laserskimi postopki oz. se lahko opravi le pod nadzorom takega zdravnika. Zdravilo dajemo le takrat,
ko je na voljo material in osebje, izkušeno v ocenjevanju in zdravljenju anafilaksije.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek PhotoBarra je 2 mg/kg telesne mase.
Rekonstituirana raztopina PhotoBarra (ml) = bolnikova masa (kg) x 2 mg/kg
= 0,8 x bolnikova masa
2,5 mg/ml
Po pripravi je PhotoBarr temno rdeča do rdečkastorjava motna raztopina.
Uporabiti je dovoljeno le raztopino brez delcev in brez vidnih znakov kvarjenja.
Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom je dvostopenjski proces, ki zahteva uporabo tako zravila kot
svetlobe. En ciklus PDT se sestoji iz enega injiciranja PhotoBarra ter ene ali dveh aplikacij svetlobe.
V primeru trdovratne HGD je možno nadaljnje zdravljenje
(do največ treh
ciklusov, v razmaku
najmanj 90 dni), da se poveča odstotek odzivov. To je treba pretehtati glede na povečano stopnjo
nastanka strikture (glejte poglavje 4.8 ter poglavje 5.1).
Razvoj raka je bil povezan s številom opravljenih ciklusov PDT. Pri bolnikih, ki so prejeli samo eno
epizodo PDT, je bilo tveganje razvoja raka večje kot pri bolnikih, ki so prejeli 2 ali 3 epizode PDT
(50% proti 39 oz. 11%).
Postopek uporabe
Pred uporabo preberite navodila za pripravo, glejte poglavje 6.6
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Zdravnike je treba usposobiti za uporabo PDT. Prva stopnja PDT je počasno intravensko injiciranje
PhotoBarra. Druga stopnja zdravljenja je osvetlitev z lasersko svetlobo 40-50 ur po injiciranju
PhotoBarra. Bolniki lahko prejmejo drugi odmerek laserske svetlobe 96-120 ur po dajanju zdravila.
Približno 40-50 ur po dajanju PhotoBarra je potrebna osvetlitev z difuzorjem z optičnimi vlakni, ki
poteka skozi osrednji kanal balona za centriranje. Izbira kombinacije
difuzorja z optičnimi
vlakni/balona je odvisna od dolžine požiralnika, ki jo je treba zdraviti (Preglednica 1).
Preglednica 1. Kombinacija difuzorja z optičnimi vlakni/balona
a
Dolžina sluznice
zdravljenega
Barrettovega
požiralnika (cm)
Velikost difuzorja z
optičnimi vlakni (cm)
Velikost odprtine za
balon (cm)
Kadar je mogoče, mora segment BP, izbran za zdravljenje, vključevati običajne
robove tkiv nekaj milimetrov na proksimalnih in distalnih koncih.
Odmerki svetlobe
Fotoaktivacija se nadzoruje s celotnim uporabljenim odmerkom svetlobe. Cilj je osvetliti in zdraviti
vsa področja HGD ter celotno dolžino BP. Uporabljeni odmerek svetlobe je 130 joulov/cm (J/cm)
dolžine difuzorja z uporabo balona za centriranje.
Na podlagi predkliničnih raziskav se sprejemljiva
jakost svetlobe za kombinacijo balona/difuzorja uvršča med 175 in 270 mW/cm difuzorja.
Da bi izračunali odmerek svetlobe, se za vse difuzorje z optičnimi vlakni uporablja naslednja posebna
enačba za odmerjanje svetlobe:
odmerek svetlobe (J/cm) = izhodna moč iz difuzorja (W) x čas zdravljenja (sek)
dolžina difuzorja (cm)
V preglednici 2 se nahajajo nastavitve, ki se morajo uporabljati za dajanje odmerka v najkrajšem času
(jakost svetlobe 270 mW/cm). Po potrebi je dodana še druga možnost (jakost svetlobe 200 mW/cm) za
prilagoditev laserjev s skupno zmogljivostjo, ki ne presega 2,5 W.
Preglednica 2. Izhodne moči difuzorjev z optičnimi vlakni in časi zdravljenja, potrebni za dajanje
130 J/cm dolžine difuzorja z uporabo balona za centriranje
Dolžina
odprtine za
balon (cm)
Dolžina
difuzorja
(cm)
Jakost
svetlobe
(mW/cm)
Zahtevana
izhodna moč iz
difuzorja
a
(W)
Čas
zdravljenja
(sek)
Čas
zdravljenja
(min:sek)
1.35
8:00
1.90
1.40
8:00
10:50
2.44
1.80
8:00
10:50
Izmerjeno s potopitvijo difuzorja v kiveto v merilniku jakosti in ob postopnem povečevanju moči
laserja. Opomba: potrebna je največ 1,5-kratna zahtevana izhodna moč razpršitve laserske svetlobe iz
difuzorja. Če se zahteva več kot toliko, je treba preveriti sistem.
Difuzorji s kratkimi optičnimi vlakni (<
2,5 cm) se uporabljajo za predhodno zdravljenje vozličkov pri
dolžini difuzorja 50 J/cm pred rednim zdravljenjem z balonom pri prvem zdravljenju z lasersko
svetlobo, ali za ponovno zdravljenje »izpuščenih« področij po prvem zdravljenju z lasersko svetlobo.
Za to zdravljenje se uporablja difuzor z optičnimi vlakni brez balona ter moč svetlobe 400 mW/cm. V
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Preglednici 3 so naštete ustrezne izhodne moči difuzorjev z optičnimi vlakni ter časi zdravljenja pri
uporabljeni jakosti svetlobe 400 mW/cm.
Preglednica 3. Difuzorji z majhno dolžino optičnih vlaken, ki se uporabljajo brez centrirnega balona
za oddajanje 50 J/cm dolžine difuzorja pri jakosti svetlobe 400 mW/cm
Dolžina
difuzorja
(cm)
Zahtevana izhodna
moč iz difuzorja
a
(W)
Čas zdravljenja
(sek)
Čas zdravljenja
(min:sek)
2:05
2:05
2:05
2:05
Kot je bilo izmerjeno s potopitvijo difuzorja v kiveto v merilniku jakosti in ob
postopnem povečevanju
moči laserja. Opomba: Potrebna je največ 1,5-kratna zahtevana
izhodna moč razpršitve svetlobe iz laserja. Če je potrebna večja moč, je treba preveriti
sistem.
Prva uporaba svetlobe
Pri prvem zdravljenju s svetlobo
se zdravi največ 7 cm sluznice Barrettovega požiralnika z uporabo
primerne velikosti balona za centriranje in difuzorja
z optičnimi vlakni (Preglednica 1). Kadar je
možno, naj izbrani segment za prvo uporabo svetlobe zajema vsa področja HGD. Kadar je možno, naj
izbrani segment BP za prve uporabe (laserske) svetlobe zajema tudi običajni, nekaj milimetrski rob
tkiva na proksimalnih in distalnih koncih. Vozliče je treba predhodno zdraviti z odmerki svetlobe
50 J/cm dolžine difuzorja z difuzorjem s kratkimi (<
2,5 cm) optičnimi vlakni, nameščenim
neposredno na vozličih, čemur sledi standardna uporaba balona, kot je opisano zgoraj.
Ponovljena uporaba svetlobe
Prej zdravljenemu segmentu se lahko doda druga uporaba laserske svetlobe, ki kaže »izpuščeno«
področje (tj. področje, ki ne kaže zadostnega odziva sluznice pri uporabi <
2,5 cm difuzorja z kratkimi
optičnimi vlakni pri odmerku svetlobe 50 J/cm dolžine difuzorja (glejte Preglednico 3). Način dajanja
odmerkov je na kratko prikazan v Preglednici 4. Pri bolnikih z BP > 7 cm je treba preostalo
nezdravljeno dolžino epitelija Barrettovega požiralnika zdraviti z drugim ciklusom PDT najmanj
90 dni kasneje.
Preglednica 4. Displazija visoke stopnje v Barrettovem požiralniku <
7 cm
Postopek
Zaporedni
dan poteka
raziskave
Naprave za oddajanje
svetlobe
Cilj zdravljenja
Injiciranje
PhotoBarra
1. dan
Absorpcija v foto-
senzibilizatorju
Uporaba laserske
svetlobe
3. dan
3, 5 ali 7 cm balon
(130 J/cm)
Fotoaktivacija
Uporaba laserske
svetlobe
5. dan
Difuzor s kratkimi (<
2,5 cm) optičnimi vlakni
(50 J/cm)
Samo zdravljenje
»izpuščenih«
področij
posameznih vozličih uporabimo začetni odmerek svetlobe 50 J/cm (pri difuzorju s
kratkimi vlakni) pred uporabo svetlobe iz balona.
Bolniki lahko dobijo drugo epizodo PDT najmanj 90 dni po začetnem zdravljenju; predhodno
zdravljeni del, ki še vedno kaže HGD, ali novi del lahko prejme do tri epizode PDT (vsako injekcijo
posebej čez najmanj 90 dni), če je bila dolžina začetnega segmenta Barrettovega požiralnika >7 cm.
Tako preostali kot dodatni segmenti, se lahko zdravijo s svetlobo v času istih obiskov, če celotna
dolžina segmentov, zdravljenih s kombinacijo balona/difuzorja, ni večja od 7 cm. V primeru
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
predhodno zdravljenega segmenta požiralnika, kadar ni bil dovolj ozdravljen, in/ali če histološka
ocena opravljenih biopsij ni jasna, se lahko naslednja epizoda PDT prestavi še za 1-2 meseca.
Odločilna je posebna skrb za zagotavljanje točnega odmerjanja PhotoBarra in/ali odmerka svetlobe,
ker lahko napačen izračun bodisi medicinskega izdelka bodisi odmerka svetlobe povzroči manj
učinkovito zdravljenje ali škodljivi učinek za bolnika. Fotodinamično zdravljenje s PhotoBarrom naj
uporabijo le zdravniki, ki so usposobljeni za endoskopsko uporabo PDT in le v tistih ustanovah, ki so
primerno opremljene za ta postopek.
Posebne skupine bolnikov
Pediatrični bolniki
Uporabe zdravila PhotoBarr pri otrocih, mlajših od 18 let, ni mogoče priporočiti zaradi nezadostnih
podatkov o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini.
Starejši bolniki (> 65 let starosti)
Odmerka ni treba prilagoditi starosti bolnika.
Okvara ledvic
Vpliv ledvične okvare na
izpostavljenost PhotoBarru ni bil ocenjen (glejte poglavje 4.3).
Okvara jeter
Vpliv jetrne okvare na izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
4.3
Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, druge porfirine ali katero koli pomožno snov.
Porfirija.
Huda ledvična in/ali jetrna okvara.
Varice požiralnika ali želodca ali bolniki z razjedami požiralnika premera >1 cm.
Fistule sapnika in požiralnika ali fistule bronhijev in požiralnika.
Sum za razjedo velikih krvnih žil zaradi nevarnosti masivne, potencialno usodne krvavitve.
4.4
Posebna opozorila in previdnostni ukrepi
Učinkovitost in predvsem varnost PDT s PhotoBarrom ni bila ugotovljena pri bolnikih s
kontraindikacijami ali pri tistih, ki niso
primerni za ezofagektomijo. Fotodinamično zdravljenje s
PhotoBarrom smo preučevali izključno pri bolnikih, ki ne trpijo zaradi hudih bolezenskih stanj, kot so
kongestivna srčna odpoved v napredovali fazi ali hude pljučne bolezni, ki bi lahko vplivale na
primernost bolnikov za kirurške posege.
V kliničnih preskušanjih PhotoBarra je bila PDT preizkušena le pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni
ablativnim zdravljenjem sluznice. Varnosti in učinkovitosti pri bolnikih z neuspelim zdravljenjem z
lokalno ablativno terapijo sluznice nismo ocenjevali.
Starejši
Bolniki, starejši od 75 let, so morda bolj ogroženi, kar zadeva neželene uči
nke, povezane z dihanjem,
kot so plevralni izliv in dispneja.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Bolezni srca in pljuč
Bolnike z boleznijo pljuč ali srca ali s tovrstno boleznijo v anamnezi je treba previdno zdraviti. Pri teh
bolnikih je lahko tveganje za nastanek neželenih pojavov, povezanih z boleznimi srca in pljuč, kot so
motnje srčnega ritma, angina pectoris, dispneja, kašelj, plevralni izliv, faringitis, atelektaza ter pojavi,
kot so dehidracija (glejte tudi poglavje 4.8), večje.
Občutljivost na svetlobo
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so občutljivi na svetlobo in morajo upoštevati posebna opozorila,
da se izognejo izpostavljenosti kože in oči neposredni sončni svetlobi ali močni notranji svetlobi
(svetilke za opazovanje, vključno z zobozdravstvenimi svetilkami, lučmi v operacijskih dvoranah,
nezasenčenimi žarnicami v neposredni bližini, neonskimi lučmi itd.), najmanj 90 dni po zdravljenju,
ker lahko nekateri bolniki ostanejo občutljivi na svetlobo še do 90 dni ali več. V tem času morajo
bolniki nositi temna očala s povprečno prepustnostjo bele svetlobe <4% na prostem. Občutljivost na
svetlobo je posledica preostalih fotoaktivnih snovi, ki bodo prisotne na vseh delih kože.
Izpostavljenost kože okoliški svetlobi na prostem je vsekakor koristna, ker se preostanek medicinskega
izdelka postopno deaktivira
s pomočjo fotobelilne reakcije. Zato v tem času bolniki ne smejo ostati v
zatemnjenem prostoru, treba pa jih je tudi spodbujati, da izpostavljajo kožo okoliški svetlobi v
prostoru. Stopnja občutljivosti na svetlobo se spreminja glede na različne dele telesa, odvisno od
stopnje predhodne izpostavljenosti svetlobi. Pred izpostavitvijo katerega koli dela kože neposredni
sončni svetlobi ali močni svetlobi v prostoru, mora bolnik preizkusiti rezidualno občutljivost
svetlobo. Majhen predel kože je treba izpostaviti sončni svetlobi za 10 minut. Tkivo v okolici oči je
morda bolj občutljivo, zato ni priporočljivo, da se za preskušanje uporablja obraz. Če ni fotosenzitivne
reakcije v 24 urah (rdečina, edem, mehurčki), lah
ko bolnik postopoma spet začne opravljati običajna
opravila na prostem, pri čemer naj bo v začetku previden, postopoma pa si lahko dovoli čedalje večjo
izpostavljenost. Če se pri omejenem kožnem preskusu pojavi kaka fotosenzitivna reakcija, mora biti
bolnik previden še naslednja 2 tedna pred ponovnim preskušanjem. Če bolniki potujejo v drugo
geografsko območje, kjer je veliko sončne svetlobe, morajo ponovno preskusiti svojo stopnjo
občutljivosti na svetlobo. Običajni faktorji zaščite pred UV-žarki (ultravijoličnim sevanjem) so brez
učinka pri zaščiti pred fotosenzitivnimi reakcijami, ker fotoaktivacijo povzroča vidna svetloba.
Okvara jeter
Na razpolago ni nobenih farmakokinetičnih podatkov in podatkov o varnosti za bolnike z okvaro jeter.
Na osnovi dokazov za v prvi vrsti jetrno/žolčno izločanje fotoaktivnih spojin lahko zaključimo, da
bosta resnost fototoksičnih reakcij in trajanje občutljivosti za svetlobo pri bolnikih s kakršno koli
stopnjo okvare jeter lahko povečana. PhotoBarr je kontraindiciran pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.
Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter je treba jasno razložiti, da je lahko obdobje, v katerem so
potrebni previdnostni ukrepi, opisani v nadaljevanju, daljše od 90 dni.
Občutljivost oči
Bolnikom je treba svetovati, da se posvetujejo z oftalmologom, če opazijo kakršne koli spremembe
vida po zdravljenju s PhotoBarrom PDT.
Preobčutljivost
Poročali so o akutnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo. V primeru alergijske
reakcije je treba ustrezno ukrepati (standardna oskrba) in zdravljenje PDT se ne sme ponoviti.
Zdravilo dajemo le takrat, ko sta na voljo material in osebje, izkušeno v ocenjevanju in zdravljenju
anafilaksije.
Nekardiogena prsna bolečina
Posledica zdravljenja s PDT je, da se lahko bolniki pritožujejo nad bolečino v prsih pod grodnico
zaradi
vnetnih reakcij v področju zdravljenja. Tovrstna bolečina je lahko dovolj močna, da upraviči
kratkotrajno predpisovanje opiatnih analgetikov.
Stenoza požiralnika
Izogniti se je treba profilaktični uporabi kortikosteroidov, da bi zmanjšali nastanek
strikture med
zdravljenjem s PDT, ker se je izkazalo, da njegova uporaba ni zmanjšala in da lahko celo poslabša
nastanek zoženja.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Prehrana pri bolnikih
PhotoBarr PDT redno povzroča disfagijo, odinofagijo, slabost in bruhanje. Zato je treba bolnikom
svetovati, da uživajo tekočo hrano v prvih dneh (do 4 tedne) po uporabi laserske svetlobe. Če postane
zaužitje hrane in/ali pijače nemogoče, ali če se bruhanje ponavlja, je treba bolnikom svetovati, da
pridejo nazaj na kliniko zaradi ocene
in da po potrebi dobijo tekočino intravensko.
Uporaba pred ali po radioterapiji
Če naj se PDT uporablja pred ali po radioterapiji, je potrebno dovolj časa med zdravljenji, da se
zagotovi, da se je vnetna reakcija, ki jo je povzročilo prvo zdravljenje, umirila pred začetkom drugega
zdravljenja.
Tromboembolija
Pojavi se lahko povečano tveganje tromboembolije, še posebej pri bolnikih z dolgotrajno
imobilizacijo, po večji operaciji in pri ostalih faktorjih tveganja za tromboembolijo.
Spremljanje postopka
Podatki o dolgotrajnem učinku PhotoBarra (več kot dve leti) trenutno niso na voljo. Poleg tega se
morajo lečeči zdravniki zavedati možnosti bujnega razraščanja ploščatega epitelija in nevarnosti, da
spregledajo raka.
Zato je treba nadaljevati z ustreznim in strogim nadzorom navkljub morebitni endoskopski delni ali
popolni obnovi normalne sluznice ploščatega epitelija.
V kliničnih raziskavah s PhotoBarrom je bil opravljen spremljevalni kontrolni pregled vsake tri
mesece ali celo vsakih šest mesecev po tem, ko rezultati štirih zaporednih biopsij niso več pokazali
visoke stopnje displazije (glejte poglavje 5.1).
Upoštevati je treba razpoložljivo zdravljenje in navodila za spremljanje bolnika.
4.5
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Niso bile opravljene nobene predpisane raziskave o medsebojnem delovanju s PhotoBarrom, ki bi
preučevale farmakokinetične interakcije z drugimi zdravili.
Raziskava, ki je preučevala farmakodinamične interakcije, je pokazala, da lahko uporaba
kortikosteroidov, ki se dajejo pred PDT ali sočasno z njim, da bi zmanjšali nastanek zoženja, zmanjša
varnost zdravljenja.
Možno je, da sočas
na uporaba drugih snovi, ki povečujejo občutljivost za svetlobo (npr. tetraciklinov,
sulfonamidov, fenotiazinov, hipoglikemičnih pripravkov sulfoniluree, tiazidnih diuretikov,
grizeofulvina ter fluorokinolonov) lahko poveča fotosenzitivno reakcijo.
PhotoBarr PDT povzroči neposredno škodo v celici s tem, da sproži radikalne verižne reakcije, ki
poškodujejo membrane in mitohondrije v celicah. Tudi poškodba tkiva je posledica ishemije, ki
nastane ob vazokonstrikciji, aktivaciji in agregaciji ter strjevanju trombocitov. Raziskave na živalih ter
raziskave celične kulture so pokazale, da lahko številne aktivne snovi vplivajo na učinke PDT, katerih
možni primeri so opisani spodaj. Podatkov pri ljudeh, ki bi podprli ali ovrgli te možnosti, ni na voljo.
Od snovi, ki udušijo aktivne vrste kisika, ali sproščajo radikale, kot so dimetilsulfoksid, b-karoten,
etanol, format in manitol, bi pričakovali, da zmanjšajo delovanje PDT. Predklinični podatki prav tako
kažejo na ishemijo tkiva, alopurinol, blokatorji kalcijevih kanalčkov in nekateri zaviralci sinteze
prostaglandina pa bi lahko vplivali na zdravljenje s PhotoBarrom PDT. Medicinski izdelki, ki
zmanjšujejo strjevanje krvi, vazokonstrikcijo ali agregacijo trombocitov, npr. inhibitorji tromboksana
, bi lahko zmanjšali učinkovitost PDT.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
4.6
Plodnost, nosečnost in dojenje
Nosečnost
Kliničnih podatkov o izpostavljenosti nosečnic
porfimer-natriju ni na voljo. Študije na živalih ne
zadoščajo, kar zadeva vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod in razvoj otroka po rojstvu
(glejte poglavje 5.3). Morebitno tveganje za zdravje ljudi ni znano. Porfimer-natrij se ne sme
uporabljati med nosečnostjo, razen če je to nujno potrebno.
Ženske v rodni dobi naj uporabljajo učinkovito kontracepcijo pred zdravljenjem, med njim in najmanj
90 dni po zaključku zdravljenja.
Dojenje
Ni znano, ali se porfimer-natrij izloča v materino mleko. Pri podganah je porfimer-natrij prehajal v
materino mleko. Pred začetkom zdravljenja je treba prenehati dojiti.
4.7
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli.
Za postopek s PDT je morda potrebna
sedacija, zato je potrebna previdnost. Bolniki ne smejo
upravljati vozil ali strojev po zdravljenju s svetlobo, če so bili pri postopku sedirani.
4.8
Neželeni učinki
a. Povzetek varnostnega profila
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so občutljivi na svetlobo in morajo upoštevati previdnostne
ukrepe, da se izognejo sončni svetlobi in močni notranji svetlobi
(glejte poglavje 4.4). V odprti
farmakokinetični raziskavi je imelo vseh 24 zdravih prostovoljcev preobčutljivostne reakcije na
svetlobo, za katere je bil značilen eritematozni izpuščaj in edem blage do zmerne stopnje.
Preobčutljivostne reakcije na svetlobo so se pojavile najprej na obrazu, rokah in v predelu vratu, tj. na
področjih kože, ki so najbolj občutljiva za naključno izpostavljenost sončni svetlobi. O drugih manj
pogostih kožnih pojavih so poročali na področjih, kjer so se pojavile preobčutljivostne reakcije, kot so
večja poraščenost, obarvanje kože, vozlički v koži, nagubanje kože in krhkost kože. Te pojave lahko
pripišemo stanju psevdoporfirije (trenutna kožna porfirija, ki nastane zaradi zravila). Pogostost in vrsta
preobčutljivostnih reakcij na svetlobo, ki so nastale v tej raziskavi, niso take kot so pojavi, opaženi v
prejšnjih kliničnih raziskavah pri rakavih bolnikih (približno 20%), ali pojavi, o katerih so spontano
poročali v zvezi s komercialno uporabo PhotoBarra (< 20%). Možno je, da daljša izpostavljenost
svetlobi na oddelku za klinične raziskave ali naključna izpostavljenost sončni svetlobi po sprostitvi
povzroči večjo pogostost fotosenzitivnih reakcij. Aktivnejši način življenja zdravih in sorazmerno
mladih bolnikov v primerjavi z rakavimi bolniki je morda dejavnik, ki prispeva k omenjenim
fotosenzitivnim reakcijam.
Zdra
vljenje bolnikov s PhotoBarrom PDT in omeprazolom (PDT + OM) so primerjali s skupino
bolnikov, zdravljenih samo z omeprazolom (samo OM) pri BP s HGD v nadzorovanem kliničnem
preskušanju. V skupini, zdravljeni s PDT + OM, je bilo 133 bolnikov. Najpogostejši opaženi neželeni
učinki so bile preobčutljivostne reakcije na svetlobo (69%), ezofagealna stenoza (40%), bruhanje
(32%), bolečina v prsih, ki ni povezana s srcem/ki nima izvora v srcu (20%), pireksija (20%), disfagija
(19%), zaprtje
(13%),
dehidracija (12%) in slabost (11%). Večina teh opaženih neželenih učinkov je
bila blagih do zmerno hudih.
b. Povzetek neželenih učinkov, prikazan v preglednici
Neželeni učinki, o katerih so poročali, so našteti spodaj v Preglednici 5 glede na vrsto organskega
sistema in njihovo pogostost. Pogostost je opredeljena kot: zelo pogosti (>1/10); pogosti (>1/100,
<1/10); občasni (>1/1000, <1/100); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V razvrstitvah pogostosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Preglednica 5. Povzetek neželenih učinkov s pofrimer-natrijem
Infekcijske in parazitske bolezni
Občasne:
Bronhitis, glivične okužbe nohtov, sinuzitis, infekcije kože
Neznana:
Pljučnica
Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe
(vključno s cistami in polipi)
Občasne:
Bazalni celični karcinom,
lentigo
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Občasne:
Levkocitoza
Neznana:
Anemija
Bolezni imunskega sistema
Neznana
Preobčutljivost
Presnovne in prehranske motnje
Zelo pogoste:
Dehidracija*
Pogoste:
Zmanjšanje teka, elektrolitsko neravnovesje
Občasne:
Hipokaliemija
Psihiatrične motnje
Pogoste:
Anksioznost, nespečnost
Občasne:
Nemir
Bolezni živčevja
Pogoste:
Glavobol, parestezija, motnje okusa
Občasne:
Omotica, hipoestezija, tremor
Očesne bolezni
Občasne:
Draženje oči, očesni edem
Neznana
Očesna mrena
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta
Občasne:
Gluhota, tinitus, poslabšanje tinitusa
Srčne bolezni
Pogoste:
Tahikardija, bolečine v prsih
Občasne:
Angina pektoris, atrijska fibrilacija, atrijska undulacija, pritisk v prsih
Žilne bolezni
Občasne:
Zvišan krvni tlak (hipertenzija), krvavitev, vročinski oblivi, znižan krvni tlak
(hipotenzija), ortostatska hipotenzija
Neznana
Embolizem, venska tromboza, flebitis
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogoste:
Plevralni izliv, faringitis, atelektaza, dispneja
Občasne:
Dušenje, oteženo dihanje po naporu, hemoptiza,
hipoksija, nazalna kongestija,
aspiracijska pljučnica, produktivni kašelj, respiratorna depresija, kongestija
dihalnih poti, piskajoče dihanje
Bolezni prebavil
Zelo pogoste:
Pridobljena ezofagealna stenoza*, bruhanje*, disfagija, zaprtje, slabost*.
Pogoste:
Kolcanje, odinofagija, diareja, dispepsija, razjeda požiralnika, bolečine v
zgornjem delu trebuha*, bolečine v trebuhu, hematemeza, bolečina v
požiralniku, kolcanje, melena, bolezen požiralnika, bljuvanje hrane, trd trebuh,
krč požiralnika, vnetje požiralnika (ezofagitis).
Občasne:
Mehko blato, ulcerativni ezofagitis, bolečine v trebuhu, abdominalno
napenjanje, bolečine s spodnjem delu trebuha, pridobljena pilorična stenoza,
razpokane ustnice, kolitis, napenjanje v črevesju, gastritis,
gastro-intestinalna
krvavitev, halitoza, krvavitev v požiralniku, perforacija požiralnika.
Neznana
Traheoezofagenalna fistula, gastrointestinalna nekroza
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogoste:
Fotosenzitivna reakcija
Pogoste:
Pruritus, kožni izpuščaj, krhkost kože, obarvanje kože, razjeda na koži,
eksfoliativni dermatitis, suha koža, kožni izpuščaj, makulo-papulozni izpuščaj,
papulozni izpuščaj, brazgotina, hiperpigmentacija kože, razjeda na koži, živčni
vozlički na koži, urtikarija.
Občasne:
Mrzel pot, dermatitis, neobičajna poraščenost, večje nagnjenje k podplutbam,
keloidna brazgotina, nočno potenje, izpuščaj, ki nastane kot posledica
izpostavljenosti svetlobi, makularni izpuščaj, luskasti izpuščaj, krastavost,
boleča brazgotina, vitiligo.
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogoste:
Bolečina v hrbtu, bolečina v okončinah
Občasne:
Kontraktura sklepa, zmanjšani obseg gibljivosti sklepa, mišično-kostna
bolečina v prsih
,
plantarni fascitis
Bolezni sečil:
Občasne:
Zadrževanje urina
Motnje reprodukcije in dojk
Občasne:
Ginekomastija
Vrojene, dedne in genetske okvare
Občasne:
Obarvano materino znamenje
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Zelo pogoste:
Vročica (pireksija)
Pogoste:
Rigor (otrplost), utrujenost
Občasne:
Občutek vročine, rdečina na mestu injiciranja, letargija, slabost, periferni edem,
bolečina, edem vdolbinice, neprenašanje toplote
,
oslabelost
Preiskave
Pogoste:
Izguba telesne teže, zvišana telesna temperatura
Občasne:
Zmanjšana vrednost krvnega albumina, zvišana vrednost klorida v krvi, zvišana
vrednost sečnine v krvi, zmanjšana vrednost hematokrita, zmanjšana vrednost
hemoglobina, manjša nasičenost s kisikom, manjša vrednost skupnih
beljakovin
Poškodbe zastrupitve in zapleti pri posegih
Pogoste:
Bolečina po posegu, abrazija
Občasne:
Mehurji, krvavitev po posegu
* glejte poglavje c.
c. Opis izbranih neželenih učinkov
Od hudih neželenih učinkov
(HNU) v skupini bolnikov, ki so dobivali PhotoBarr PDT + OM, se je
štelo, da jih je 44 (23,1%) nastalo kot posledica zdravljenja. Huda neželena reakcija (HNR), o kateri so
najpogosteje poročali kot o posledici zdravljenja, je bila dehidracija (4%), ki je bila prisotna pri 5
bolnikih. Večina HNU so bile prebavne motnje (8% – 11 bolnikov), posebno slabost (3% – 4 bolniki),
bruhanje (3% – 4 bolniki) in bolečine v zgornjem delu trebuha (2% – 2 bolnika).
Večina stenoz požiralnika, povezanih z zdravljenjem (ki vključuje zoženje in strikture požiralnika), o
katerih so poročali v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, je bila blagih do srednje hudih
(92%). Vsi primeri striktur bi naj bili povezani z zdravljenjem, od tega je 1% veljal za hude.
Opažena je bila 12% pogostost pojavljanja striktur požiralnika
v prvi fazi zdravljenja. Pogostost
pojavljanja se je povečala na 32% po drugi fazi zdravljenja, zlasti v predelih, kjer se drugo zdravljenje
prekriva s prvim, in se je zvečala na 10% pri tistih bolnikih, ki so bili deležni tretje faze zdravljenja.
Večina teh pojavov je bila blage do zmerne stopnje in jih je bilo mogoče odpraviti v 1-2 razširitvah
(dilatacijah). Osem odstotkov jih je bilo hudih in je bila zanje potrebna večkratna (6 - >10) razširitev.
Uporaba steroidov ne more zmanjšati ali preprečiti nastajanja stenoze.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
4.9
Preveliko odmerjanje
PhotoBarr
Ni podatkov o prevelikem odmerjanju PhotoBarra. Priporočeni odmerek zdravila 2 mg/kg, namesto
priporočenega enkratnega odmerka, dan dvakrat (10 bolnikom) v razmaku dveh dni, in trikrat 2 mg/kg,
dane (1 bolniku) v času dveh tednov, so bolniki prenašali brez opaznih neželenih učinkov. Ni znanih
učinkov prevelikega odmerjanja na trajanje občutljivosti na svetlobo. Lasersko zdravljenje se ne sme
uporabiti, če je bil dan prevelik odmerek PhotoBarra. V primeru dajanja prevelikih odmerkov, si
morajo bolniki za 90 dni zaščititi oči in kožo pred neposredno sončno svetlobo ali močno zunanjo
svetlobo. V tem času je treba na bolnikih opraviti preskus glede
rezidualne
občutljivosti na svetlobo
(glejte poglavje 4.4). Porfimer-natrij ni primeren za dializo.
Laserska svetloba
Odmerki (laserske) svetlobe, ki so enaki dvakratnim ali trikratnim priporočenim odmerkom, so bili
uporabljeni pri maloštevilnih bolnikih s površinskimi endobronhialnimi tumorji. Pri enem bolniku se
je pojavila smrtno nevarna dispneja, pri drugih pa ni bilo večjih
težav. Po prevelikem odmerku
svetlobe se lahko pričakuje povečano število simptomov in poškodba zdravega tkiva.
5.
FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
5.1
Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Senzibilizatorji, ki se uporabljajo za fotodinamično/obsevalno
zdravljenje, oznaka ATC: L01X D01
Mehanizem delovanja
Porfimer-natrij je mešanica enot porfirina, ki se med seboj vežejo v verigah po dve do osem enot.
Citotoksični učinki PhotoBarra so blagi
in odvisni od kisika. Fotodinamično zdravljenje s
porfimer-natrijem je 2-stopenjski proces. Prva stopnja je intravensko injiciranje PhotoBarra. Očistek v
različnih tkivih se pojavi po 40-72 urah, vendar pa porfimer-natrij dalj časa ostane v tumorjih, koži in
organih retikuloendotelijskega sistema (vključno z jetri in vranico). Osvetlitev ciljnega področja z
lasersko svetlobo valovne dolžine 630 nm predstavlja drugo fazo zdravljenja. Selektivnost tumorjev in
displastičnega tkiva pri zdravljenju lahko delno nastane s pomočjo selektivnega zadrževanja
porfimer-natrija, v glavnem pa s pomočjo selektivnega oddajanja
svetlobe. Okvara celic, ki jo
povzroči porfimer-natrij PDT, je posledica širjenja
reakcij prostih radikalov. Nastajanje radikalov se
lahko pojavi po tem, ko porfimer-natrij absorbira svetlobo, da nastane povečano stanje porfirina. Sučni
prenos od porfimer-natrija do molekulskega kisika lahko nato proizvede kisik singlet. Zaradi poznejših
reakcij prostih radikalov lahko nastanejo superoksid in radikali hidroksila. Uničenje tumorskih celic
prav tako nastopi s pomočjo ishemične nekroze, ki nastane kot posledica žilne okluzije, za katero se
zdi, da jo delno povzroči sproščanje tromboksana A
. Lasersko zdravljenje ima za posledico
fotokemični, ne pa tudi toplotnega učinka. Nekrotična reakcija in z njo povezana vnetna reakcija
nastajata več dni.
Klinična učinkovitost
V nadzorovanem kliničnem preskušanju so primerjali skupino bolnikov (n=183), zdravljenih s
PhotoBarrom PDT + OM (omeprazol), s skupino bolnikov (n=70), ki so dobivali samo OM. Bolniki,
primerni za to raziskavo, so morali imeti z biopsijo potrjeno HGD v Barrettovem požiralniku (BP).
Bolnike so izključili iz raziskave, če so imeli invazivni rak požiralnika, rak v anamnezi, razen kožnega
raka, ki ni bil melanom, ali če so poprej dobili PDT v požiralnik. Drugi kriterij za izločitev so bili
bolniki, pri katerih je bilo zdravljenje z omeprazolom kontraindicirano.
Bolniki, ki so bili naključno izbrani za zdravljenje s PDT, so dobivali PhotoBarr v odmerku 2 mg/kg
telesne mase s počasno intravensko injekcijo v času 3 do 5 minut. Po injiciranju PhotoBarra je sledilo
eno do 2 zdravljenji z lasersko svetlobo. Prvo zdravljenje z lasersko svetlobo je potekalo 40-50 ur po
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
injiciranju, drugo, če je bilo potrebno, pa 96-120 ur po injiciranju. Sočasna uporaba omeprazola
(20 mg dvakrat na dan) se je začela najmanj 2 dni pred injiciranjem PhotoBarra. Bolniki, ki so bili
naključno razvrščeni v skupino, ki je dobivala samo OM, so dobili 20 mg omeprazola peroralno
dvakrat na dan v času raziskave.
Pri bolnikih so opravili kontrolne preglede vsake 3 mesece, dokler niso bili rezultati endoskopske
biopsije 4 zaporednih četrtletnih kontrolnih pregledov negativni za HGD, nato pa dvakrat letno,
dokler
ni zadnji bolnik,
vključen v raziskavo, zaključil najmanj 24-mesečnega obdobja kontrolnih ocen po
naključni izbiri (randomizaciji).
PhotoBarr PDT + OM je učinkovito odpravil HGD pri bolnikih z BP. V končni analizi, opravljeni v
najmanj 24-mesečnem obdobju spremljanja in izvajanja kontrolnih pregledov, je statistično pomemben
odstotek bolnikov (77%) v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, pokazal popolno ablacijo
HGD v primerjavi z 39% bolnikov v skupini, zdravljeni samo z OM (p<0,0001). Pri dvainpetdesetih
odstotkih bolnikov v skupini, ki je dobivala PDT + OM, je bil ploščatocelični epitelij normalen,
medtem ko je bilo pri 59% bolnikov opaziti odsotnost displazije v primerjavi s 7% ter 14% v skupini,
ki je dobivala samo OM (p<0,0001). Ti rezultati potrjujejo rezultate, opažene po najmanj 6-mesečnem
kontrolnem pregledu, ki je pokazal ablacijo HGD pri 72% bolnikov v skupini, zdravljeni s
PhotoBarrom PDT + OM, v primerjavi z 31% bolnikov v skupini, zdravljeni zgolj z OM. Pri
enainštiridesetih odstotkih bolnikov je bil opažen normalni ploščatocelični epitelij, pri 49% pa
odsotnost displazije.
Do konca najmanj dveletnega obdobja kontrolnih pregledov se je rak razvil pri 13% bolnikov v
skupini, zdravljeni s PhotoBarrom PDT + OM, medtem ko je bilo v skupini, zdravljeni samo z OM, v
populaciji bolnikov, ki so čakali na zdravljenje (ITT), 28% takih primerov. Odstotek bolnikov, pri
katerih se je razvil rak, je bil v skupini, zdravljeni s PhotoBarrom PDT + OM, statistično pomembno
nižji kot v skupini, zdravljeni zgolj z OM (p=0,0060). Krivulje preživetja so pokazale, da so imeli do
konca celotnega spremljevalnega obdobja bolniki v skupini, ki je dobivala PhotoBarr PDT + OM, 83%
možnost, da ne zbolijo za rakom, v primerjavi s 53% možnostjo pri bolnikih, ki so se zdravili samo z
OM. Primerjava med krivuljama preživetja pri dveh zdravljenih skupinah
z uporabo testa log rank je
pokazala statistično pomembno razliko med krivuljama v obeh skupinah populacije ITT (p=0,0014),
kar kaže na pomemben zastoj v napredovanju raka.
5.2
Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetiko porfimer-natrija so preuč
evali pri 12 bolnikih z endobronhialnim rakom in 23
zdravi
h osebah (11 moških in 12 ženskah), ki so prejeli 2 mg/kg porfimer-natrija s počasnim
intravenskim injiciranjem. Krvne vzorce so dobili do 56 dni (bolniki) ali 36 dni (prostovoljci) po
injiciranju.
Pri bolnikih je bila največja /koncentracija v plazmi (C
) takoj po injiciranju 79,6 μg/ml (C.V. 61%,
razpon 39-222), pri prostovoljcih pa je bil C
40 μg/ml in AUC
2400 μg/h/ml..
Porazdelitev
In vitro
vezava porfimer-natrija na človeške beljakovine v serumu je približno 90% in ni odvisna od
koncentracije od 20 do 100 μg/ml.
Izločanje
Porfimer-natrij se pri bolnikih počasi izčisti iz telesa, pri čemer je CL
0,859 ml/h/kg (C.V. 53%).
Razgradnja v serumu je bila bieksponenčna, s počasno fazo porazdelitve ter zelo dolgo fazo izločanja,
ki se je začela približno 24 ur po injiciranju. Srednji razpolovni doba čas izločanja (t
) je bil pri
bolnikih 21,5 dni (CV 26%, razpon 264-672) in pri prostovoljcih 17 dni.
Posebne skupine bolnikov
Vpliv ledvične in jetrne okvare na izpostavljenost porfimer-natriju ni bil ocenjen (glejte poglavja 4.2,
4.3 in 4.4).
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Spol ni imel nobenega vpliva na farmakokinetične parametre, razen na t
, ki je bil približno 1,5 ure
pri ženskah in 0,17 ur pri moških. V času načrtovane fotoaktivacije 40-50 ur po injiciranju so bili
farmakokinetični profili porfimer-natrija pri moških in ženskah zelo podobni.
5.3
Predklinični podatki o varnosti
Porfimer-natrij ni bil mutagen v običajnih raziskavah genotoksičnosti v odsotnosti svetlobe. Pri
aktiviranju svetlobe je bil porfimer-natrij mutagen v nekaterih
in vitro
preskusih.
Raziskave toksičnosti na reprodukcijo so bile nezadostne, da bi podpirale varnost porfimer-natrija med
nosečnostjo, ker ni bila uporabljena aktivacija svetlobe. V teh raziskavah je nastala toksičnost za
zarodek, ne pa tudi teratogenost, pri podganah in kuncih le pri ocenjenih intravenskih odmerkih
(večjih ali enakih 4 mg/kg) in pri klinični uporabi pri večji primerjani pogostosti (dnevno).
Predklinične raziskave študije kažejo, da se sestavine porfimer-natrija izločajo predvsem z blatom.
6.
FARMACEVTSKI PODATKI
6.1 Seznam pomožnih snovi
Klorovodikova kislina (za uravnavanje pH-vrednosti)
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti)
6.2
Inkompatibilnosti
Tega zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjeni v poglavju 6.6.
6.3
Rok uporabnosti
Prašek
: 3 leta.
Po pripravi
: uporabite takoj (v 3 urah).
Po pripravi je treba PhotoBarr takoj uporabiti (v 3 urah) in ga zaščititi pred svetlobo. Kemično in
fizikalno stabilnost med uporabo so dokazovali 3 ure pri 23°C. Z mikrobiološkega stališča je treba
zdravilo takoj uporabiti. Če se zdravilo ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za čas shranjevanja
med uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo.
6.4
Posebna navodila za shranjevanje
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
Zravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici in viali za
oznako EXP.
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zašč
itite pred svetlobo.
Pogoji s
hranjevanja pripravljenega zdravila so navedeni v razdelku 6.3.
6.5
Vrsta ovojnine in vsebina
75 mg praška v viali (steklo hidrolitske skupine
I, prostornina 40 ml ) s sivim butilnim zamaškom.
Velikost pakiranja: 1 viala.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
6.6
Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom
Navodilo za pripravo zdravila
75 mg-vialo PhotoBarra je treba pripraviti z 31,8 ml 5% raztopine glukoze za injiciranje, katere
rezultat je končna koncentracija porfimer-natrija v raztopini za injiciranje 2,5 mg/ml.
Ne uporabljajte drugih razredčil. Ne mešajte PhotoBarra z drugimi medicinskimi izdelki v isti
raztopini.
Pripraviti je treba zadostno število vial PhotoBarra, da se bolniku zagotovi odmerek 2 mg/kg. Pri
večini bolnikov (do 75 kg) zadostujeta dve viali PhotoBarra 75 mg. 15 mg-viala PhotoBarra se doda
na vsakih dodatnih 7,5 kg telesne mase.
Razlitje in odstranjevanje
Razlit PhotoBarr obrišite z vlažno krpo. Pazite, da izdelek ne pride v stik s kožo in očmi, ker lahko pri
izpostavljenosti svetlobi izzove preobčutljivostne reakcije; priporočljiva je uporaba gumijastih rokavic
in zaščite za oči.
PhotoBarr je namenjen za enkratno uporabo; neuporabljeno raztopino zavrzite.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Nenamerna izpostavljenost zdravilu
PhotoBarr ni niti primarni okularni iritant niti primarni dermalni iritant. PhotoBarr lahko draži oči
in/ali kožo na močni svetlobi, ker lahko povzroči fotosenzitivnost. Pomembno je, da se med pripravo
in/ali uporabo izogibate stiku z očmi in kožo. Kot v primeru terapevtskega prekomernega odmerka, je
treba osebo, ki je bila izdelku izpostavljena nenamerno, zaščititi pred močno svetlobo.
7.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pinnacle Biologics B.V.
p/a Trust Company Amsterdam B.V.
Crystal Tower 21st Floor,
Orlyplein 10, 1043 DP Amsterdam
Nizozemska
8.
ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/272/002
9.
DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET
Datum prve pridobitve dovoljenja za promet: 25. marec 2004
Datum zadnjega podaljšanja: 4. marec 2009
10.
DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA
Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila
http://www.ema.europa.eu/
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
DODATEK II
A.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA,
ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE
B.
POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
A.
IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA
SPROŠČANJE SERIJE
Ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje serije
Axcan Pharma SAS
Route de Bû
78550 Houdan
Francija
B.
POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU
DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Izdaja zdravila je le pod omejenimi pogoji in na recept (glejte Dodatek I: Povzetek glavnih
značilnosti zdravila, poglavje 4.2).
POGOJI ALI OMEJITVE V ZVEZI Z VARNO IN UČINKOVITO UPORABO
ZDRAVILA
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom se mora o podrobnostih glede izobraževalnega
gradiva dogovoriti s pristojnim nacionalnim organom in zagotoviti, da vsi zdravniki, ki bodo
zdravilo lahko predpisovali, in drugo zdravstveno osebje oz. farmacevti, ki bodo delali z
zdravilom, prejmejo naslednja gradiva:
Navodila za zdravstveno osebje za pripravo zdravila in ravnanje z njim
Predstavitveno izobraževalno gradivo
Navodila za zdravstveno osebje za odmerjanje zdravila in spremljanje zdravljenja
Bolnikova kontrolna izkaznica
Navodila za bolnike
Naslednji
ključni elementi
morajo biti priloženi izobraževalnemu gradivu:
Navodila za zdravstveno osebje za pripravo zdravila in ravnanje z njim ter izobraževalno
gradivo
Izobraževalna orodja so namenjena zdravnikom za optimiziranje razmerja koristi in
tveganj pri zdravljenju s porfirini.
Bolnikov se NE sme zdraviti s porfirini, če:
imajo resno okvaro jeter.
če imajo odprtino (fistulo) med požiralnikom in dihalnimi potmi.
če imajo razjedo (erozijo) velikih krvnih žil.
Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost.
Pred začetkom zdravljenja:
Potrebno je preveriti bolnikov tip kože.
Bolnike je potrebno seznaniti z daljšim razpolovnim časom porfirinov in o
načinu aktiviranja porfirinov z osvetlitvijo.
Bolniki se ne smejo izpostavljati svetlobi 60-90 dni po injiciranju.
Vsi bolniki se morajo poučiti o tem, da UV-zaščita nima zaščitnega delovanja
pri vidni svetlobi, s kakršno se porfirini aktivirajo.
Bolniki morajo biti seznanjeni z možnimi nevarnostmi (fototip kože in okvare
jeter).
Bolnike je treba poučiti, da se v primeru, da se med ali po zdravljenju s
porfirini pojavijo fotosenzitivne reakcije, posvetujejo z zdravnikom.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Navodila za zdravstveno osebje za odmerjanje zdravila in spremljanje zdravljenja
Pomembno je natančno slediti korakom za pripravo in odmerjanje.
Pomembno je, da je osvetlitev ustrezno odmerjena in da so nastavitve laserja
pravilne.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Zdravstveno osebje se mora zavedati možnih neželenih učinkov, ki se lahko
pojavijo med ali kmalu po zdravljenju, ter kako ukrepati, če se neželeni učinki
pojavijo.
Bolnike je treba opozoriti na možnost dolgotrajnih neželenih učinkov, posebno
preobčutljivosti na svetlobo, in poučiti, da v takih primerih poiščejo zdravstveno
pomoč.
V bolnikovo kontrolno izkaznico vnesite tip kože in datum injiciranja zdravila.
Bolnikova kontrolna izkaznica
Bolnikom je treba pojasniti, da morajo to kartico pokazati svojim lečečim
zdravnikom.
Bolnike je potrebno poučiti o tem, da
se PhotoBarr zadržuje v telesu 60-90 dni po injekciji.
se PhotoBarr aktivira z vidno svetlobo.
obstaja velika nevarnost, da se razvije preobčutljivost na svetlobo.
se na izpostavljeni koži lahko pojavi rdečina, ki v večini primerov povzroča
nelagodje in lahko napreduje v hudo preobčutljivost na svetlobo.
običajna komercialna sredstva za zaščito pred soncem niso učinkovita v
preprečevanju preobčutljivosti.
se preobčutljivost na svetlobo lahko prepreči samo, če se bolnik izogiba
neposredni izpostavljenosti svetlobi 90 dni po injiciranju PhotoBarra.
Zdravljenja s PhotoBarrom ne smete prejemati, če imate hudo okvaro jeter (npr.
cirozo).
Opraviti morate pregled kožnega tipa.
V bolnikovi izkaznici je predviden prostor, v katerega zdravnik vnese tip kože in
datum injiciranja.
Navodila za bolnike
Kratek opis in razlaga Barretovega požiralnika ter visoke stopnje displazije
Kaj je fotodinamično zdravljenje
Bolniki morajo zdravnika pred pričetkom zdravljenja obvestiti o morebitni hudi
okvari jeter.
Zdravilo PhotoBarr
se v telesu zadržuje 60-90 dni po prejemu injekcije.
se aktivira z vidno svetlobo.
Obstaja velika nevarnost nastanka fotosenzitivnih reakcij (preobčutljivosti na
svetlobo).
Na izpostavljeni koži se lahko pojavi rdečina, ki v večini primerov pozroča
nelagodje in se lahko razvije v hudo preobčutljivost na svetlobo.
Običajna komercialna sredstva za zaščito pred soncem niso učinkovita v
preprečevanju preobčutljivosti.
Fotosenzitivne reakcije se lahko preprečijo samo, če se izognete izpostavljenosti
kože in oči svetlobi v obdobju 90 dni po injekciji PhotoBarra.
Pomembno je, da bolniki opozorijo zdravnika, če so bili po zdravljenju s
PhotoBarrom izpostavljeni svetlobi.
Bolniki morajo biti seznanjenimi z možnimi neželenimi učinki.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
DRUGI POGOJI
Načrt upravljanja tveganja (RMP, risk management plan)
Imetnik dovoljenja za promet se zavezuje k izvajanju raziskav in drugih dejavnosti za
spremljanje farmakovigilance, podrobno opredeljenih v načrtu farmakovigilance, kot narekuje
različica RMP 2, predstavljena v modulu prijave v postopek za pridobivanje dovoljenja zdravila
1.8.2. in morebitnih dopolnilih RMP v skladu z navodili CHMP.
V skladu s smernicami Odbora za zdravila za humano medicino (CHMP) glede sistema
upravljanja tveganja za uporabo zdravil za humano medicino, je potrebno posodobljen RPM
priložiti sočasno z naslednjim rednim poročilom o varnosti zdravila (PSUR, periodic safety
update report).
Poleg tega je treba posodobljen RPM oddati v naslednjih primerih:
Če se ugotovijo novi podatki, ki vplivajo na trenutne varnostne lastnosti in zahteve,
farmakovigilanco ali ukrepe za zmanjšanje tveganj.
V roku 60 dni od doseganja pomembnega mejnika (na področju farmakovigilance ali
zmanjševanja tveganj).
Na zahtevo EMEA.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
D O D AT E K III
OZNAČEVANJE IN NAVODILA ZA UPORABO
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
A. OZNAČEVANJE
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI
Karton – 15 mg
1.
IME ZDRAVILA
PhotoBarr 15 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
2.
NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN
Ena viala vsebuje 15 mg porfimer-natrija. Po pripravi vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg
porfimer-natrija.
3.
SEZNAM POMOŽNIH SNOVI
Klorovodikova kislina, natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti).
4.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Prašek za raztopino za injiciranje.
1 viala
5.
POSTOPEK IN POT UPORABE ZDRAVILA
Za intravensko uporabo.
Pred uporabo natančno preberite navodilo.
6.
POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN
POGLEDA OTROK
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
7.
DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA
8.
DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA
Uporabno do:
9.
POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Po pripravi zaščitite zdravilo pred svetlobo in uporabite v 3 urah.
10.
POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH
ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI
11.
IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Pinnacle Biologics B.V.
p/a Trust Company Amsterdam B.V.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Crystal Tower 21st Floor,
Orlyplein 10, 1043 DP Amsterdam
Nizozemska
12.
ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/272/001
13.
ŠTEVILKA SERIJE
Serija:
14.
NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA
Izdaja zdravila je le na recept.
15.
NAVODILA ZA UPORABO
16.
PODATKI V BRAILLOVI PISAVI
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH
OVOJNINAH
Viala 15 mg - 7 ml
1.
IME ZDRAVILA IN POT UPORABE
PhotoBarr 15 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
Za intravensko uporabo
2.
POSTOPEK UPORABE
Pred uporabo preberite navodilo.
3.
DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA
Uporabno do:
4.
ŠTEVILKA SERIJE
Serija:
5.
VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT
15 mg
6.
DRUGI PODATKI
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI
Karton – 75 mg
1.
IME ZDRAVILA
PhotoBarr 75 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
2.
NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN
Ena viala vsebuje 75 mg porfimer-natrija. Po pripravi vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg
porfimer-natrija.
3.
SEZNAM POMOŽNIH SNOVI
Klorovodikova kislina, natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti).
4.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Prašek za raztopino za injiciranje.
1 viala
5.
POSTOPEK IN POT UPORABE ZDRAVILA
Za intravensko uporabo.
Pred uporabo natančno preberite navodilo.
6.
POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN
POGLEDA OTROK
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
7.
DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA
8.
DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA
Uporabno do:
9.
POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Po pripravi zaščitite zdravilo pred svetlobo in uporabite v 3 urah.
10.
POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH
ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI
11.
IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM
Pinnacle Biologics B.V.
p/a Trust Company Amsterdam B.V.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Crystal Tower 21st Floor,
Orlyplein 10, 1043 DP Amsterdam
Nizozemska
12.
ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/04/272/002
13.
ŠTEVILKA SERIJE
Serija:
14.
NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA
Izdaja zdravila je le na recept.
15.
NAVODILA ZA UPORABO
16.
PODATKI V BRAILLOVI PISAVI
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH
OVOJNINAH
Viala 75 mg - 40 ml
1.
IME ZDRAVILA IN POT UPORABE
PhotoBarr 75 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
Za intravensko uporabo
2.
POSTOPEK UPORABE
Pred uporabo preberite navodilo.
3.
DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA
Uporabno do:
4.
ŠTEVILKA SERIJE
Serija:
5.
VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT
75 mg
6.
DRUGI PODATKI
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
B. NAVODILO ZA UPORABO
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
NAVODILO ZA UPORABO
PhotoBarr 15 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
Pred uporabo natančno preberite navodilo!
Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.
Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni
omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Navodilo vsebuje
Kaj je zdravilo PhotoBarr in za kaj ga uporabljamo
Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo PhotoBarr
Kako uporabljati zdravilo PhotoBarr
Možni neželeni učinki
Shranjevanje zdravila PhotoBarr
Dodatne informacije
1.
KAJ JE ZDRAVILO PHOTOBARR IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO
PhotoBarr je zdravilo, ki ga aktivira svetloba, in se uporablja za fotodinamično zdravljenje (PDT)
(photodynamic therapy) v kombinaciji z rdečo nevročo lasersko svetlobo. PDT cilja in uničuje
spremenjene celice.
PhotoBarr se uporablja za odpravo displazije (celice z netipičnimi spremembami, ki povečujejo
tveganje za razvoj raka) visoke stopnje pri bolnikih z Barrettovim požiralnikom.
2.
KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE UPORABILI ZDRAVILO PHOTOBARR
Ne uporabljajte PhotoBarra
če ste alergični (preobčutljivi) na porfimer-natrij ali druge porfirine ali katero koli drugo sestavino
PhotoBarra (naštetih v poglavju 6, »Kaj vsebuje zdravilo PhotoBarr«),
če imate porfirijo,
če imate odprtino (fistulo) med požiralnikom in dihalnimi potmi,
če imate varice v venah požiralnika ali razjedo (erozijo) drugih velikih krvnih žil,
če imate razjede v požiralniku,
če imate hudo motnjo v delovanju jeter ali ledvic.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila PhotoBarr
vestite svojega zdravnika, če se pojavi kar koli od naštetega:
kadar jemljete druga zdravila (glejte spodaj),
če imate težave z jetri ali ledvicami,
če imate očesno mreno v družinski anamnezi,
če ste stari 75 let ali več,
če imate ali ste imeli resno bolezen srca ali pljuč.
Pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, se zdravilo PhotoBarr zaradi pomanjkanja izkušenj ne
priporoča.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Uporaba drugih zdravil
Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če uporabljate ali ste pred kratkim uporabljali katero koli
zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Nekatera zdravila lahko povečajo tveganje za
preobčutljivostne reakcije na svetlobo, na primer antibiotiki ali antidiabetična zdravila.
Uporaba zdravila PhotoBarr skupaj s hrano in pijačo
Uporaba laserske svetlobe povzroči težave pri požiranju (bolečino, slabost in bruhanje). Zato morate
uživati tekočo hrano le nekaj dni (v nekaterih primerih pa do 4 tedne).
Če ne morete jesti ali piti, ali če se bruhanje ponavlja, pojdite nazaj na kliniko, kjer vam bodo nudili
zdravniško pomoč.
Nosečnost in dojenje
PhotoBarra ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen v nujnih primerih.
Ženske v rodni dobi naj jemljejo ustrezna kontracepcijska sredstva med in do 90 dni po uporabi
PhotoBarra.
Pred uporabo PhotoBarra prenehajte dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Raziskave o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanje s stroji niso bile izvedene.
V času zdravljenja s svetlobo lahko dobite sedative. V tem primeru se morate izogibati vsem
aktivnostim, ki zahtevajo vašo pozornost, kot je na primer vožnja ali upravljanje s stroji.
3.
KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO PHOTOBARR
Kako poteka fotodinamično zdravljenje (PDT)?
En ciklus PDT sestoji iz enega injiciranja PhotoBarra ter ene ali dveh aplikacij laserske svetlobe.
Da bi povečali vašo stopnjo odzivnosti, boste morda potrebovali do tri cikluse PDT v razmaku
najmanj 90 dni.
Injiciranje zdravila PhotoBarr
: Prejeli boste eno intravensko injekcijo PhotoBarra
(2 mg na kg telesne
mase) 40 do 50 ur pred zdravljenjem z lasersko svetlobo. Rdečkastorjavo raztopino počasi injicirajo v
veno na vaši roki 3 do 5 minut.
Zdravljenje z lasersko svetlobo
: Zdravnik vam bo z endoskopom (pripravo, ki se uporablja za vpogled
v določene dele telesa) apliciral rdečo lasersko svetlobo (ne vročega laserja) na zadevno mesto.
Prejmete lahko tudi drugo zdravljenje z lasersko svetlobo 96-120 ur po začetnem vbrizganem odmerku
PhotoBarra. Za zmanjšanje nelagodja boste dobili pomirjevalo skupaj z lokalnim anestetikom
Če ste izpustili zdravljenje z lasersko svetlobo
Za uspešnost zdravljenja sta potrebna tako zdravilo kot laserska svetloba. Če ugotovite, da ste
zamudili obisk za zdravljenje z lasersko svetlobo, se takoj posvetujte z zdravnikom. Vaš zdravnik se
bo odločil kako nadaljevati zdravljenje.
Kako preprečimo fotosenzitivne reakcije?
Fotosenzitivne reakcije so zelo pogost neželeni učinek PhotoBarra (prizadenejo več kot 2 bolnika od
3). Predstavljajo jih predvsem reakcije, podobne sončnim opeklinam, blaga rdečina na izpostavljeni
koži, navadno na obrazu in rokah. Upoštevati morate previdnostne ukrepe, da se izognete
izpostavljenosti kože in oči svetlobi v obdobju
90 dni
po prejetju injekcije Photobarra. Če imate
težave z jetri, bo to obdobje morda trajalo dlje.
Ker se PhotoBarr aktivira z rdečim delom svetlobe, vas zaščitni faktorji, ki ščitijo pred UV
(ultravijolično) svetlobo, ne bodo obvarovali pred fotosenzitivnimi reakcijami
.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Neposredna sončna svetloba:
Preden greste po injekcijo PhotoBarra, se prepričajte, da so v vašem domu nameščeni ustrezni senčniki
in zavese, ki vas ščitijo pred močno sončno svetlobo. Če greste podnevi na prosto (tudi v oblačnem
vremenu in med vožnjo z avtomobilom), se zaščitite, kot sledi:
zakrijte si čim večji del kože tako, da nosite srajco z dolgimi rokavi, hlače, nogavice, čevlje,
rokavice in širokokrajni klobuk,
oči si zavarujte s temnimi sončnimi očali,
ne pozabite vzeti k zdravniku zaščitnih oblačil in sončnih očal, ker boste po aplikaciji injekcije
postali občutljivi na svetlobo.
Notranja svetloba:
Izogibajte se neposredni izpostavljenosti močni notranji svetlobi vključno z zobozdravstvenimi
svetilkami, lučmi v operacijskih dvoranah, nezasenčenimi žarnicami v neposredni bližini ali neonskimi
lučmi.
Da bi pospešili naravni proces deaktiviranja zdravila v telesu, je dobro izpostaviti kožo običajni jakosti
notranje svetlobe. Ni vam treba ostati v zatemnjenem prostoru.
Kožni preskus preobčutljivosti na svetlobo
Po približno 90-tih dneh po injekciji PhotoBarra je treba preskusiti občutljivost kože na svetlobo, kot
sledi:
V papirnato vrečko naredite približno 5 cm luknjo, ki jo nato položite na roko ali komolec (ne na
obraz).
Majhno površino kože izpostavite sončni svetlobi za 10 minut.
Po enem dnevu preverite, ali so se pojavila rdeča znamenja, oteklina ali mehurčki.
Če se ti znaki ne pojavijo, lahko postopno začnete opravljati običajne dejavnosti na prostem in
zmanjšate izpostavljenost soncu v opoldanskih urah.
Če opazite katere od teh znakov
, se še naprej zaščitite pred močno svetlobo v naslednjih 2
tednih, zatem pa kožni preskus ponovite.
Če greste na dopust v kraje z več sončne svetlobe, ne pozabite ponoviti kožnega preskusa, še zlasti, če
nekateri predeli kože niso bili izpostavljeni sončni svetlobi od vašega zdravljenja s PhotoBarrom dalje.
4.
MOŽNI NEŽELENI UČINKI
Kot vsa zdravila, ima lahko tudi zdravilo PhotoBarr neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh
bolnikih.
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so fotosenzitivni (občutljivi na svetlobo) in morajo upoštevati
posebna opozorila, da se izognejo neposredni sončni svetlobi in močni notranji svetlobi (glejte zgoraj
»Kako preprečimo fotosenzitivne reakcije«).
Nemudoma
obvestite svojega zdravnika:
če opazite spremembe vida. Obiščite specialista za očesne bolezni.
če sploh ne morete požirati ali če se bruhanje ponavlja.
Razvrstitev pogostosti neželenih učinkov:
Zelo pogosto:
prizadene več kot 1 od 10 bolnikov
Pogosto:
prizadene 1 do 10 od 100 bolnikov
Občasno:
prizadene 1 do 10 od 1.000 bolnikov
Redko:
prizadene 1 do 10 od 10.000 bolnikov
Zelo redko:
prizadene manj kot 1 od 10.000 bolnikov
Ni znano:
pogostosti na podlagi obstoječih podatkov ni možno oceniti
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Zelo pogosti neželeni učinki
vročina,
fotosenzitivni odzivi (glejte poglavje 3),
bruhanje, slabost,
zoženje požiralnika, težave pri požiranju, ki je lahko boleče,
zaprtje, dehidracija.
Pogosti neželeni učinki
bolečine v hrbtu, bolečine v okončinah, bolečina, ki je posledica zdravljenja.
glavoboli, nervoza, občutek mravljincev, nespečnost.
trd trebuh, bolečine v trebuhu, krvavo bruhanje,
motnje v požiralniku, kot so razjede ali občutek zožanja in draženje,
mehko blato, začasna temna katranasta stolica (blato), vnetje grla, kolcanje, spahovanje.
tekočina v prsih, bolečina v prsih, pospešeno bitje srca, kratka sapa, tresavica zaradi visoke
vročine, mrazenje,
izguba teže, zmanjšanje apetita, občutek utrujenosti, izguba okusa.
razjeda na koži, kožni izpuščaj, srbečica, koprivnica, sprememba barve kože, majhne kožne
ranice, brazgotina, nenormalno tkivo, kožne bule, zelo majhne kožne ciste, suha in krhka koža.
Občasni neželeni učinki
oteženo dihanje, izkašljevanje krvi, znižanje ravni kisika, dušenje, zatekanje dihalnih poti,
tekoči
na v dihalnih poteh, kratka sapa med naporom, sopenje, izkašljevanje več sluzi,
izkašljevanje krvi, zamašen nos.
vnetje pljuč, vnetje sinusov.
bolečina v prsih ali srčna kap, visok ali nizek krvni tlak, nelagodje v prsnem košu.
nenavadni rezultati krvnih preiskav, vključno povečano število belih krvničk, nizke ravni kalija,
krvavenje, izguba krvi, večje nagnjenje k podpludbam.
povečanje prsi pri moških, nezmožnost uriniranja, preobčutljivost za temperaturo, hladen pot,
nočno potenje.
splošna zatečenost, splošne bolečine, mišično-skeletne bolečine v prsnem košu, otrdelost
sklepov, vnetje pete.
tresavica, nemir, občutek omotičnosti, otopelost, oblivanje vročine, občutek slabosti, občutek
strahu.
izguba sluha, zvonjenje v ušesih, otekanje oči, bolečina v očeh.
izpuščaj, rdečina na mestu injiciranja, glivične okužbe nohtov, infekcije kože, žulji, srbeča koža,
keloidna brazgotina, boleča brazgotina, krastavost, pojav kožnih znamenj, neobičajna
poraščenost.
Neželeni učinki, pri katerih pogostnosti ni možno oceniti
okužba pljuč
anjše število rdečih krvnih celic v vaši krvi
očesna mrena
razjeda na črevesju, nenormalna odprtina med sapnikom in požiralnikom
alergijska reakcija
krvni strdki v žilah, blokada arterij, vnetje vene
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v
tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
5.
SHRANJEVANJE ZDRAVILA PHOTOBARR
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
PhotoBarra ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici in viali
za oznako EXP.
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Po pripravi je treba raztopino PhotoBarra zaščititi pred svetlobo in uporabiti v 3 urah. Kemično in
fizikalno stabilnost med uporabo so dokazovali 3 ure pri 23°C. Z mikrobiološkega stališča je treba
zdravilo takoj uporabiti. Če se zdravilo ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za čas shranjevanja
med uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo.
6.
DODATNE INFORMACIJE
Kaj vsebuje zdravilo PhotoBarr
Zdravilna učinkovina je porfimer-natrij. Ena viala vsebuje 15 mg porfimer-natrija. Po pripravi
vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg/ml porfimer-natrija.
Ostale učinkovine so klorovodikova kislina in natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti).
Izgled zdravila PhotoBarr in vsebina pakiranja
PhotoBarr je rdečkastorjav prašek za raztopino za injiciranje.
Viala za enkratno uporabo.
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom
Pinnacle Biologics B.V., p/a Trust Company Amsterdam B.V., Crystal Tower 21st Floor, Orlyplein
10, 1043 DP Amsterdam, Nizozemska
Izdelovalec
Axcan Pharma SAS., Route de Bû, 78550 Houdan, Francija
Navodilo je bilo odobreno
Za vse nadaljnje informacije o tem zdravilu se obrnite na krajevno predstavništvo imetnika dovoljenja
za promet z zdravilom
.
Podrobne informacije o tem zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila
(EMA): http://www.ema.europa.eu
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
NAVODILO ZA UPORABO
PhotoBarr 75 mg prašek za raztopino za injiciranje
Porfimer-natrij
Pred uporabo natančno preberite navodilo!
Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.
Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni
omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Navodilo vsebuje
Kaj je zdravilo PhotoBarr in za kaj ga uporabljamo
Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo PhotoBarr
Kako uporabljati zdravilo PhotoBarr
Možni neželeni učinki
Shranjevanje zdravila PhotoBarr
Dodatne informacije
1.
KAJ JE ZDRAVILO PHOTOBARR IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO
PhotoBarr je zdravilo, ki ga aktivira svetloba, in se uporablja za fotodinamično zdravljenje (PDT)
(photodynamic therapy) v kombinaciji z rdečo nevročo lasersko svetlobo. PDT cilja in uničuje
spremenjene celice.
PhotoBarr se uporablja za odpravo displazije (celice z netipičnimi spremembami, ki povečujejo
tveganje za razvoj raka) visoke stopnje pri bolnikih z Barrettovim požiralnikom.
2.
KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE UPORABILI ZDRAVILO PHOTOBARR
Ne uporabljajte PhotoBarra:
če ste alergični (preobčutljivi) na porfimer-natrij ali druge porfirine ali katero koli drugo sestavino
PhotoBarra (naštete v poglavju 6,
»Kaj vsebuje zdravilo PhotoBarr«),
če imate porfirijo,
če imate odprtino (fistulo) med požiralnikom in dihalnimi potmi,
če imate varice v venah požiralnika ali razjedo (erozijo) drugih velikih krvnih žil,
če imate razjede v požiralniku,
imate hudo motnjo v delovanju jeter ali ledvic.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila PhotoBarr:
Obvestite svojega zdravnika, če se pojavi kar koli od naštetega:
kadar jemljete druga zdravila (glejte spodaj),
če imate težave z jetri ali ledvicami,
če imate očesno mreno v družinski anamnezi,
če ste stari 75 let ali več,
če imate ali ste imeli resno bolezen srca ali pljuč.
Pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, se zdravilo PhotoBarr zaradi pomanjkanja izkušenj ne
priporoča.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Uporaba drugih zdravil
Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če uporabljate ali ste pred kratkim uporabljali katero koli
zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Nekatera zdravila lahko povečajo tveganje za
preobčutljivostne reakcije na svetlobo, na primer antibiotiki ali antidiabetična zdravila.
Uporaba zdravila PhotoBarr skupaj s hrano in pijačo
Uporaba laserske svetlobe povzroči težave pri požiranju (bolečino, slabost in bruhanje). Zato morate
uživati tekočo hrano le nekaj dni (v nekaterih primerih pa do 4 tedne).
Če ne morete jesti ali piti, ali če se bruhanje ponavlja, pojdite nazaj na kliniko, kjer vam bodo nudili
zdravniško pomoč.
Nosečnost in dojenje
PhotoBarra ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen v nujnih primerih.
Ženske v rodni dobi naj jemljejo ustrezna kontracepcijska sredstva med in do 90 dni po uporabi
PhotoBarra.
Pred uporabo PhotoBarra prenehajte dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Raziskave o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in upravljanje s stroji niso bile izvedene.
V času zdravljenja s svetlobo lahko dobite sedative. V tem primeru se morate izogibati vsem
aktivnostim, ki zahtevajo vašo pozornost, kot je na primer vožnja ali upravljanje s stroji.
3.
KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO PHOTOBARR
Kako poteka fotodinamično zdravljenje (PDT)?
En ciklus PDT sestoji iz enega injiciranja PhotoBarra ter ene ali dveh aplikacij laserske svetlobe. Da bi
povečali vašo stopnjo odzivnosti, boste morda potrebovali do tri cikluse PDT v razmaku najmanj 90
dni.
Injiciranje zdravila PhotoBarr
: Prejeli boste eno intravensko injekcijo PhotoBarra
(2 mg na kg telesne
mase) 40 do 50 ur pred zdravljenjem z lasersko svetlobo. Rdečkastorjavo raztopino počasi injicirajo v
veno na vaši roki 3 do 5 minut.
Zdravljenje z lasersko svetlobo
: Zdravnik vam bo z endoskopom (pripravo, ki se uporablja za vpogled
v določene dele telesa) apliciral rdečo lasersko svetlobo (ne vročega laserja) na zadevno mesto.
Prejmete lahko tudi drugo zdravljenje z lasersko svetlobo 96-120 ur po začetnem vbrizganem odmerku
PhotoBarra. Za zmanjšanje nelagodja boste dobili pomirjevalo skupaj z lokalnim anestetikom.
Če ste izpustili zdravljenje z lasersko svetlobo
Za uspešnost zdravljenja sta potrebna tako zdravilo kot laserska svetloba. Če ugotovite, da ste
zamudili obisk za zdravljenje z lasersko svetlobo, se takoj posvetujte z zdravnikom. Vaš zdravnik se
bo odločil kako nadaljevati zdravljenje.
Kako preprečimo fotosenzitivne reakcije?
Fotosenzitivne reakcije so zelo pogost neželeni učinek PhotoBarra (prizadenejo več kot 2 bolnika od
3). Predstavljajo jih predvsem reakcije, podobne sončnim opeklinam, blaga rdečina na izpostavljeni
koži, navadno na obrazu in rokah. Upoštevati morate previdnostne ukrepe, da se izognete
izpostavljenosti kože in oči svetlobi v obdobju
90 dni
po prejetju injekcije Photobarra. Če imate
težave z jetri, bo to obdobje morda trajalo dlje.
Ker se PhotoBarr aktivira z rdečim delom svetlobe, vas zaščitni faktorji, ki ščitijo pred UV
(ultravijolično) svetlobo, ne bodo obvarovali pred fotosenzitivnimi reakcijami
.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Neposredna sončna svetloba:
Preden greste po injekcijo PhotoBarra, se prepričajte, da so v vašem domu nameščeni ustrezni senčniki
in zavese, ki vas ščitijo pred močno sončno svetlobo. Če greste podnevi na prosto (tudi v oblačnem
vremenu in med vožnjo z avtomobilom), se zaščitite, kot sledi:
zakrijte si čim večji del kože tako, da nosite srajco z dolgimi rokavi, hlače, nogavice, čevlje,
rokavice in širokokrajni klobuk.
oči si zavarujte s temnimi sončnimi očali.
ne pozabite vzeti k zdravniku zaščitnih oblačil in sončnih očal, ker boste po aplikaciji injekcije
postali občutljivi na svetlobo.
Notranja svetloba:
Izogibajte se neposredni izpostavljenosti močni notranji svetlobi vključno z zobozdravstvenimi
svetilkami, lučmi v operacijskih dvoranah, nezasenčenimi žarnicami v neposredni bližini ali neonskimi
lučmi.
Da bi pospešili naravni proces deaktiviranja zdravila v telesu, je dobro izpostaviti kožo običajni jakosti
notranje svetlobe. Ni vam treba ostati v zatemnjenem prostoru.
Kožni preskus preobčutljivosti na svetlobo
Po približno 90-tih dneh po injekciji PhotoBarra je treba preskusiti občutljivost kože na svetlobo, kot
sledi:
V papirnato vrečko naredite približno 5 cm luknjo, ki jo nato položite na roko ali komolec (ne na
obraz).
Majhno površino kože izpostavite sončni svetlobi za 10 minut.
Po enem dnevu preverite, ali so se pojavila rdeča znamenja, oteklina ali mehurčki.
Če se ti znaki ne pojavijo, lahko postopno začnete opravljati običajne dejavnosti na prostem in
zmanjšate izpostavljenost soncu v opoldanskih urah.
Če opazite katere od teh znakov, se še naprej zaščitite pred močno svetlobo v naslednjih 2
tednih, zatem pa kožni preskus ponovite.
Če greste na dopust v kraje z več sončne svetlobe, ne pozabite ponoviti kožnega preskusa, še
zlasti če nekateri predeli kože niso bili izpostavljeni sončni svetlobi od vašega zdravljenja s
PhotoBarrom dalje.
4.
MOŽNI NEŽELENI UČINKI
Kot vsa zdravila, ima lahko tudi zdravilo PhotoBarr neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh
bolnikih.
Vsi bolniki, ki dobivajo PhotoBarr, so fotosenzitivni (občutljivi na svetlobo) in morajo upoštevati
posebna opozorila, da se izognejo neposredni sončni svetlobi in močni notranji svetlobi (glejte zgoraj
'Kako preprečimo fotosenzitivne reakcije').
Nemudoma
obvestite svojega zdravnika:
če opazite spremembe vida. Obiščite specialista za očesne bolezni.
če sploh ne morete požirati ali če se bruhanje ponavlja.
Razvrstitev pogostosti neželenih učinkov:
Zelo pogosto:
prizadene več kot 1 od 10 bolnikov
Pogosto:
prizadene 1 do 10od 100 bolnikov
Občasno:
prizadene 1 do 10od 1.000 bolnikov
Redko:
prizadene 1 do 10od 10.000 bolnikov
Zelo redko:
prizadene manj kot 1 od 10.000 bolnikov
Ni znano:
pogostosti na podlagi obstoječih podatkov ni možno oceniti
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
Zelo pogosti neželeni učinki
vročina,
fotosenzitivni odzivi (glejte poglavje 3),
bruhanje, slabost,
zoženje požiralnika, težave pri požiranju, ki je lahko boleče,
zaprtje, dehidracija.
Pogosti neželeni učinki
bolečine v hrbtu, bolečine v okončinah, bolečina, ki je posledica zdravljenja.
glavoboli, nervoza, občutek mravljincev, nespečnost.
trd trebuh, bolečine v trebuhu, krvavo bruhanje,
motnje v požiralniku, kot so razjede ali občutek zožanja in draženje,
mehko blato, začasna temna katranasta stolica (blato), vnetje grla, kolcanje, spahovanje.
tekočina v prsih, bolečina v prsih, pospešeno bitje srca, kratka sapa, tresavica zaradi visoke
vročine, mrazenje,
izguba teže, zmanjšanje apetita, občutek utrujenosti, izguba okusa.
razjeda na koži, kožni izpuščaj, srbečica, koprivnica, sprememba barve kože, majhne kožne
ranice, brazgotina, nenormalno tkivo, kožne bule, zelo majhne kožne ciste, suha in krhka koža.
Občasni neželeni učinki
oteženo dihanje, izkašljevanje krvi, znižanje ravni kisika, dušenje, zatekanje dihalnih poti,
tekoči
na v dihalnih poteh, kratka sapa med naporom, sopenje, izkašljevanje več sluzi,
izkašljevanje krvi, zamašen nos.
vnetje pljuč, vnetje sinusov.
bolečina v prsih ali srčna kap, visok ali nizek krvni tlak, nelagodje v prsnem košu.
nenavadni rezultati krvnih preiskav, vključno povečano število belih krvničk, nizke ravni kalija,
krvavenje, izguba krvi, večje nagnjenje k podpludbam.
povečanje prsi pri moških, nezmožnost uriniranja, preobčutljivost za temperaturo, hladen pot,
nočno potenje.
splošna zatečenost, splošne bolečine, mišično-skeletne bolečine v prsnem košu, otrdelost
sklepov, vnetje pete.
tresavica, nemir, občutek omotičnosti, otopelost, oblivanje vročine, občutek slabosti, občutek
strahu.
izguba sluha, zvonjenje v ušesih, otekanje oči, bolečina v očeh.
izpuščaj, rdečina na mestu injiciranja, glivične okužbe nohtov, infekcije kože, žulji, srbeča koža,
keloidna brazgotina, boleča brazgotina, krastavost, pojav kožnih znamenj, neobičajna
poraščenost.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali
opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v
tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki, pri katerih pogostnosti ni možno oceniti
okužba pljuč
manjše število rdečih krvnih celic v vaši krvi
očesna mrena
razjeda na črevesju, nenormalna odprtina med sapnikom in požiralnikom
alergijska reakcija
krvni strdki v žilah, blokada arterij, vnetje vene
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v
tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
5.
SHRANJEVANJE ZDRAVILA PHOTOBARR
Zdravilo shranjujte zunaj dosega in pogleda otrok.
PhotoBarra ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici in viali
za oznako EXP.
Shranjujte pri temperaturi do 25
Vialo hranite v zunanji ovojnini, da jo zaščitite pred svetlobo.
Po pripravi je treba PhotoBarr zaščititi pred svetlobo in uporabiti v 3 urah. Kemično in fizikalno
stabilnost med uporabo so dokazovali 3 ure pri 23°C. Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo
takoj uporabiti. Če se zdravilo ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za čas shranjevanja med
uporabo in pogoje shranjevanja pred uporabo.
6.
DODATNE INFORMACIJE
Kaj vsebuje zdravilo PhotoBarr
Zdravilna učinkovina je porfimer-natrij. Ena viala vsebuje 75 mg porfimer-natrija. Po pripravi
vsebuje vsak ml raztopine 2,5 mg/ml porfimer-natrija.
Ostale učinkovine so klorovodikova kislina in/ali natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-
vrednosti).
Izgled zdravila PhotoBarr in vsebina pakiranja
PhotoBarr je rdečkastorjav prašek za raztopino za injiciranje.
Viala za enkratno uporabo.
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom
Pinnacle Biologics B.V., p/a Trust Company Amsterdam B.V., Crystal Tower 21st Floor, Orlyplein
10, 1043 DP Amsterdam, Nizozemska
Izdelovalec
Axcan Pharma SAS, Route de Bû, 78550 Houdan, Francija
Navodilo je bilo odobreno
Za vse nadaljnje informacije o tem zdravilu se obrnite na krajevno predstavništvo imetnika dovoljenja
za promet z zdravilom
.
Podrobne informacije o tem zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila
(EMA): http://www.ema.europa.eu/
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
7 Westferry Circus
Canary Wharf
London E14 4HB
United Kingdom
Telephone
+44 (0)20 7418 8400
Facsimile
+44 (0)20 7418 8416
info@ema.europa.eu
Website
www.ema.europa.eu
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/84849/2011
EMEA/H/C/00493
Резюме на EPAR за обществено ползване
PhotoBarr
porfimer sodium
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за
PhotoBarr. В него се разяснява оценката на Комитета по лекарствените продукти за хуманна
употреба (CHMP) относно лекарството, на която Комитетът основава становище за издаване на
разрешение за употреба и препоръки относно условията на употреба за PhotoBarr.
Какво представлява PhotoBarr?
PhotoBarr е прах, от който се приготвя инжекционен разтвор. Съдържа активното вещество
порфимер натрий (porfimer sodium).
За какво се използва PhotoBarr?
PhotoBarr се използва във фотодинамичната терапия (лечение с използване на светлина) за
аблация (разрушаване) на високостепенни дисплазии (абнормални клетки, при които има висок
риск от злокачествено израждане) при пациенти с Баретов хранопровод. При това заболяване
покривният слой на долната част на хранопровода е претърпял промени под въздействието на
киселина от стомаха.
Тъй като бро
ят на пациентите с Баретов хранопровод е малък, заболяването се смята за рядко и
PhotoBarr е определен за „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки заболявания) на 6
март 2002 г.
Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.
Как да използвате PhotoBarr?
Фотодинамичната терапия с PhotoBarr трябва да се прилага от или под контрола на лекар, който
има опит в лазертерапията с ендоскоп (тънка тръба, използвана за оглед на организма отвътре) и
който е обучен да провежда фотодинамична терапия. Oсвен това PhotoBarr трябва да се прилага
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
единствено в условията на непосредствен достъп до опитен персонал и материали за оценка и
овладяване на анафилаксия (остра алергична реакция).
Лечението с PhotoBarr е двустепенен процес: първо се прилага лекарството, след това то се
активира чрез лазер. PhotoBarr се въвежда с бавна, внимателна инжекция във вена при доза от 2
mg на килограм телесн
о тегло за три до пет минути. Около два дни по-късно дисплазията плюс
малки участъци нормална тъкан над и под нея се облъчва с лазерна светлина с определена
дължина на вълната, използвайки фиброптичен кабел през ендоскоп. Видът на използвания
апарат, както и продължителността на осветяване, зависят от това колко голям е заболелият
участък. Ако е необходим
о, пациентите могат да бъдат подложени на втори по-кратък сеанс на
лазерлечение, два до три дни по-късно. Могат да бъдат прилагани до два допълнителни лечебни
курса (една инжекция и едно до две лазерни третирания) с период от поне три месеца между тях
пр
и отчитане на риска
от стеснение на хранопровода.
Пациентите, приемащи PhotoBarr, трябва да получат специална карта, обобщаваща информацията
за безопасността на лекарството
Как действа PhotoBarr?
Активното вещество във PhotoBarr, порфимер натрий, представлява фоточувствителен агент
(вещество, което се променя при излагане на светлина). Когато PhotoBarr е инжектиран,
порфимерът се абсорбира в клетките на тялото. При осветяване с лазерна светлина с определена
дължина на вълната порфимерът се активира и реагира с кислорода в клетките, като образува
високо реактивен и токсичен вид кислород, нар
чен „синглет-кислород“ (свободен радикал). Това
убива клетките, като влиза във взаимодействие с техните компоненти, например белтъци и ДНК,
и ги разрушава. Чрез ограничаване на облъчването до участъка с дисплазията се увреждат само
клетките в него, а останалите части на организма остават незасегнати.
Как е проучен PhotoBarr?
PhotoBarr е проучен в едно основно проучване, обхващащо 208 пациенти с Баретов хранопровод
с високостепенна дисплазия. Ефектите от фотодинамичната терапия с PhotoBarr, използван в
комбинация с омепразол (антиацидно лекарство), са сравнени с ефектите на омепразол, прилаган
самостоятелно. Основната мярка за ефективност е броят на пациентите без високостепенна
дисплазия поне шест месеца след първия курс на лечение. Пациен
тите са
проследявани в
продължение на поне две години.
Какви ползи от PhotoBarr са установени в проучванията?
Добавянето на фотодинамична терапия, прилагаща PhotoBarr към лечение с омепразол,
увеличава броя на пациентите, чиято дисплазия е разрушена. След шест месеца 72% от
пациентите на лечение с PhotoBarr в комбинация с омепразол нямат восокостепенна дисплазия в
сравнение с 31% от пациентите, приемащи омепразол самостоятелно. Разлика между двете групи
се запазва след две години.
Какви са рисковете, свързани с PhotoBarr?
Най-честите нежелани реакции при PhotoBarr (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са
дехидратация, стеноза на хранопровода (стеснение на хранопровода), повръщане, дисфагия
(трудно поглъщане), запек, гадене (позиви за повръщане), реакции на фоточувствителност
(подобни на слънчево изгаряне) и пирексия (повишена температура). Тъй като препаратът
PhotoBarr
EMA/84849/2011
Страница 2/3
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба
PhotoBarr
EMA/84849/2011
Страница 3/3
причинява затруднения в поглъщането, включващи болка, гадене и повръщане, няколко дни след
лазертерапията пациентите трябва да приемат само течна храна, като в някои случаи този период
може да продължи до четири седмици. За по-пълен списък на наблюдаваните при PhotoBarr
нежелани реакции – вижте листовката.
PhotoBarr е противопоказан за хора, които биха могли да пр
оявят свръхчувствителност
(алергични реакции) към порфимер натрий и други порфирини или към някоя от другите
съставки. PhotoBarr е противопоказан при пациенти с порфирия (невъзможност да се разграждат
порфирините), тежки чернодробни или бъбречни проблеми, варици (разширени вени) в
хранопровода или стомаха, големи язви в хранопровода, фистули (патологични проходи) между
хранопровода и трахеята или меж
у хранопровода и бронхите (въздуховодите на белите дробове)
или при съмнения за увреждане на големи кръвоносни съдове.
Тъй като всички пациенти, на които се прилага PhotoBarr, стават по-чувствителни към
светлината, трябва да се внимава и да се избягва излагане на кожата и очите на ярка светлина
поне три мес
еца след инжекцията. За повече информация – вижте листовката.
Какви са основанията за одобряване на PhotoBarr?
CHMP решава, че ползите от PhotoBarr са по-големи от рисковете, и препоръчва да му бъде
издадено разрешение за употреба.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната употреба
на PhotoBarr?
Понастоящем компанията производител на PhotoBarr работи по информационни материали,
съгласувани с регулаторните органи по лекарствата в държавите-членки. Това ще гарантира, че
всички лекари и фармацевти, предписващи или отпускащи лекарството, разполагат с
информационни пакети за здравните работници и пациентите. Пакетите съдържат информация за
PhotoBarr и как да се прилага безопасно.
Допълнителна информация за PhotoBarr:
Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз,
за PhotoBarr на 25 март 2004 г.
Пълният текст на EPAR за PhotoBarr може да се намери на уебсайта на Агенцията
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports
. За повече
информация относно лечението с PhotoBarr – прочетете листовката (също част от EPAR) или
попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци относно PhotoBarr може да се намери
на уебсайта на Агенцията на адрес:
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease
designation
Дата на последно актуализиране на текста 08-2011.
Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба