Orkambi

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка PIL
Данни за продукта SPC
Доклад обществена оценка PAR
Активна съставка:
Lumacaftor, ivacaftor
Предлага се от:
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
АТС код:
R07AX30
INN (Международно Name):
lumacaftor / ivacaftor
Терапевтична група:
Други продукти на дихателната система
Терапевтична област:
Кистозна фиброза
Терапевтични показания:
Хапчета Orkambi са показани за лечение на муковисцидоза (MV) при пациенти на възраст 6 и повече години, които са гомозиготами по мутации F508del в гена CFTR . Пелети Orkambi са показани за лечение на муковисцидоза (MV) при деца на възраст 2 и повече години, които са гомозиготами по мутации F508del в гена CFTR .
Каталог на резюме:
Revision: 19
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/003954
Дата Оторизация:
2015-11-18
EMEA код:
EMEA/H/C/003954

Документи

Листовка за пациента Листовка за пациента - нидерландски
Листовка за пациента Листовка за пациента - португалски
Листовка за пациента Листовка за пациента - норвежки букмол

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Orkambi 100

mg/125

mg филмирани таблетки

Orkambi 200

mg/125

mg филмирани таблетки

лумакафтор/ивакафтор (lumacaftor/ivacaftor)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Orkambi и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Orkambi

Как да приемате Orkambi

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Orkambi

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Orkambi и за какво се използва

Orkambi съдържа две активни вещества – лумакафтор и ивакафтор. Това е лекарство,

използвано за дългосрочно лечение на кистозна фиброза (КФ) при пациенти на възраст 6 и

повече години, които имат специфична промяна (наречена

F508del

мутация), засягаща гена за

белтък, наречен трансмембранен регулатор на проводимостта при кистозната фиброза (cystic

fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR), който играе важна роля при регулирането

на потока на слузта в белите дробове. Хората с тази мутация образуват аномален белтък CFTR.

Клетките съдържат две копия на

CFTR

гена; Orkambi се използва при пациенти, при които и

двете копия са засегнати от

F508del

мутацията.

Лумакафтор и ивакафтор действат заедно, за да подобрят функцията на аномалния CFTR

белтък. Лумакафтор увеличава количеството на наличен CFTR, а ивакафтор спомага

аномалният белтък да функционира по-нормално.

Докато приемате Orkambi,

може да забележите, че дишате по-леко, не се разболявате толкова

често и/или по-лесно наддавате на тегло.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Orkambi

Не приемайте Orkambi

ако сте алергични към лумакафтор, ивакафтор или към някоя от останалите съставки на

това лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Orkambi.

Orkambi не трябва да се използва при други пациенти, освен при тези, които имат

две копия на

F508del мутацията

в техния

CFTR

ген.

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Orkambi, ако Ви е казано, че имате

чернодробно

или бъбречно

заболяване, тъй като може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата

Orkambi.

При някои хора, получаващи Orkambi, често се забелязват отклонения в чернодробните кръвни

показатели. Веднага кажете на Вашия лекар, ако имате някои от тези симптоми, които могат да

са признаци на чернодробни проблеми:

болка или дискомфорт в горната дясна част на стомашната (коремната) област

пожълтяване на кожата или бялата част на очите

загуба на апетит

гадене или повръщане

тъмна урина

обърканост

Вашият лекар ще прави някои кръвни изследвания, за да проверява състоянието на черния Ви

дроб, преди и докато приемате Orkambi, особено през първата година.

Наблюдавани са дихателни събития като

задъхване или стягане в областта на гърдите

при

пациенти, когато започват лечението с Orkambi, особено при пациенти с лоша белодробна

функция. Ако имате лоша белодробна функция, Вашият лекар може да Ви наблюдава по-

внимателно, когато започнете Orkambi.

При някои пациенти, лекувани с Orkambi, се наблюдава

повишение на кръвното налягане

Вашият лекар може да проследява кръвното Ви налягане по време на лечението с Orkambi.

При някои деца и юноши, лекувани с Orkambi и само с ивакафтор (един от компонентите на

Orkambi), са забелязани

промени в лещата на окото

(катаракта), без ефект върху зрението.

Вашият лекар може да извърши очни прегледи преди и по време на лечението с Orkambi.

Orkambi не се препоръчва при пациенти, които са претърпели

органна трансплантация

Деца под 6-годишна възраст

Таблетките Orkambi не трябва да се употребяват при деца под 6-годишна възраст. Други форми

на това лекарство (гранули в саше) са по-подходящи за деца под 6-годишна възраст; попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

Други лекарства и Orkambi

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате

други лекарства.

Специално говорете с Вашия лекар, ако приемате някои от следните лекарства:

антибиотици (използвани за лечението на бактериални инфекции), например:

телитромицин, кларитромицин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, еритромицин

антиконвулсивни лекарства (използвани за лечението на припадъци [епилептични

припадъци]), например:

фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин

бензодиазепини (използвани за лечението на тревожност или безсъние, възбуда и пр.),

например:

мидазолам, триазолам

противогъбични лекарства (използвани за лечението на гъбични инфекции), например:

флуконазол, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол

имуносупресори (използвани след трансплантация на орган), например:

циклоспорин, еверолимус, сиролимус, такролимус

билкови лекарства, например:

Жълт кантарион (

Hypericum perforatum

антиалергични лекарства (използвани за лечението на алергии и/или астма), например:

монтелукаст, фексофенадин

антидепресивни лекарства (използвани за лечението на депресия), например:

циталопрам, есциталопрам, сертралин, бупропион

противовъзпалителни лекарства (използвани за лечението на възпаление), например:

ибупрофен

H2 антагонисти (използвани за намаляване на стомашната киселина), например:

ранитидин

сърдечни гликозиди (използвани за лечението на лека до умерена застойна сърдечна

недостатъчност и нарушен сърдечен ритъм, наречен предсърдно мъждене), например:

дигоксин

антикоагуланти (използвани за предотвратяване на образуването или нарастването на

кръвни съсиреци в кръвта и кръвоносните съдове), например:

варфарин, дабигатран

противозачатъчни лекарства (използвани за предпазване от бременност):

контрацептиви, прилагани перорално, като инжекция и като имплантати, както и

контрацептивни кожни пластири; те могат да включват етинил естрадиол, норетиндрон и

други прогестогени. На тях не трябва да се разчита като на ефективен метод за контрол

на раждаемостта, когато се дават с Orkambi

кортикостероидни лекарства (използвани за лечението на възпаление):

метилпреднизолон, преднизон

инхибитори на протонната помпа (използвани за лечението на заболяването киселинен

рефлукс и язви):

омепразол, езомапрезол, ланзопразол

перорални хипогликемични средства (използвани за контрол на диабет тип 2):

репаглинид

Има съобщения за фалшиво положителни уринни скрининг тестове за тетрахидроканабинол

(THC – активен компонент на канабиса), при пациенти, получаващи Orkambi. Вашият лекар

може да поиска провеждането на друг тест, за да се потвърдят резултатите.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Може да е по-

добре да се

избягва лечението с Orkambi по време на бременност, ако е възможно, като Вашият лекар ще

Ви помогне да решите кое е най-добре за Вас и Вашето дете.

Не е известно дали лумакафтор или ивакафтор се откриват в кърмата. Ако планирате да

кърмите, посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете Orkambi. Той ще реши дали да

препоръча да спрете да кърмите или да спрете терапията с лумакафтор/ивакафтор. Вашият

лекар ще вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за Вас.

Шофиране и работа с машини

При пациенти, получаващи ивакафтор (компонент на Orkambi), се съобщава за замайване,

което може да повлияе способността за шофиране или работа с машини. Ако усетите

замайване, не трябва да шофирате или да работите с машини, докато тези симптомите не

отшумят.

Ако детето получи замайване, докато приема Orkambi,

то не трябва да кара велосипед или

да прави нещо друго, за което е необходимо пълно внимание, докато симптомите изчезнат.

Важна информация за състава на Orkambi

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. практически не

съдържа натрий.

3.

Как да приемате Orkambi

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар.

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза за пациенти на възраст 6 и повече години е две таблетки сутрин и две

таблетки вечер (през 12 часа). Това прави общо четири таблетки на ден, които трябва да се

приемат с храна, съдържаща мазнини.

Има таблетки Orkambi с различно количество на активното вещество в дозова единица за

различните възрастови групи. Проверете дали получавате правилната таблетка (по-долу).

Възраст

Таблетки

Доза

6 до 11 години

Orkambi 100 mg/125 mg

2 таблетки сутрин

2 таблетки вечер

12 и повече години

Orkambi 200 mg/125 mg

2 таблетки сутрин

2 таблетки вечер

Можете да започнете да приемате Orkambi във всеки един от дните на седмицата.

Ако имате умерени или тежки проблеми с чернодробната функция,

може да се наложи

лекарят Ви да намали дозата Orkambi, тъй като черният Ви дроб няма да очиства Orkambi

толкова бързо, колкото при хората с нормална чернодробна функция.

Умерени чернодробни проблеми:

дозата може да бъде намалена до две таблетки сутрин

и една таблетка вечер.

Тежки чернодробни проблеми:

дозата може да бъде намалена до една таблетка през

12 часа.

Начин на приложение

Orkambi е за перорално приложение. Поглъщайте таблетките цели. Не дъвчете, не разчупвайте

и не разтваряйте таблетките.

Приемането на Orkambi с храна, съдържаща мазнини

, е важно, за да се получат точните

нива на лекарството в организма Ви. Трябва да се консумира основно хранене или закуска със

съдържание на мазнини, непосредствено преди или непосредствено след приемане на Orkambi.

Основните хранения и закуските, препоръчани в ръководствата за КФ, или основните хранения,

препоръчвани в стандартните ръководства за хранене, съдържат достатъчни количества

мазнини. Примери за основно хранене или закуска, съдържащи мазнини, са ястия, приготвени с

масло или различни видове олио, или съдържащите яйца. Примери за други храни, съдържащи

мазнини, са:

сирене и кашкавал, пълномаслено мляко, млечни продукти от пълномаслено мляко

меса, мазна риба

авокадо, хумус, продукти на соева основа (тофу)

хранителни блокчета или напитки

Ако сте приели повече от необходимата доза Orkambi

Обадете се на Вашия лекар или фармацевт за съвет. Ако е възможно, носете със себе си Вашето

лекарство и тази листовка. Може да получите нежелани реакции, включително споменатите в

точка 4 по-долу.

Ако сте пропуснали да приемете Orkambi

Приемете пропуснатата доза с храна, съдържаща мазнини, ако са изминали по-малко от 6 часа

от времето, в което сте пропуснали дозата. В противен случай изчакайте до следващата Ви доза

по график, както нормално бихте направили. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате

пропуснатите таблетки.

Ако сте спрели приема на Orkambi

Вие трябва да продължите да приемате лекарството както Ви е назначено от Вашия лекар, дори

ако се чувствате добре.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Нежеланите реакции, съобщавани с Orkambi и само с ивакафтор (едно от

активните вещества на Orkambi), са изброени по-долу и могат да възникнат при употребата на

Orkambi.

Сериозните нежелани реакции

при Orkambi включват повишени нива на чернодробните

ензими в кръвта, чернодробно увреждане и влошаване на предварително съществуващо тежко

чернодробно заболяване. Влошаването на чернодробната функция може да бъде фатално. Тези

сериозни нежелани реакции са нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души).

Информирайте Вашия лекар веднага

, ако имате някой от следните симптоми:

болка или дискомфорт в горната дясна част на стомашната (коремната) област

пожълтяване на кожата или бялата част на очите

загуба на апетит

гадене или повръщане

обърканост

тъмна урина

Много чести

могат да засегнат повече от 1 на 10 души:

кашлица с храчки

запушване на носа

задух

главоболие

коремна болка (стомашна болка)*

диария

повишено отделяне на храчки

гадене

простуда*

замайване*

промени във вида на бактериите в слузта*

Чести

могат да засегнат до 1 на 10 души:

стягане в гърдите

запушване на синусите*

запушен нос или хрема

инфекция на горните дихателни пътища

възпалено гърло

зачервено гърло*

обрив

газове

повръщане

повишение на определен ензим в кръвта (креатинин фосфокиназа в кръвта)

нередовен менструален цикъл (мензис) или болка при мензис

болка в ухото, ушен дискомфорт*

звънтене в ушите*

зачервяване вътре в ухото*

нарушение на вътрешното ухо (замайване или световъртеж)

бучка в гърдата*

Нечести

могат да засегнат до 1 на 100 души:

нарушения на менструацията, включително отсъствие или рядък мензис или по-често или

по-тежко менструално кървене

повишение на кръвното налягане

запушване на ушите

възпаление на гърдата

увеличаване на гърдата

промени или болка в гръдното зърно

*Нежелани реакции, наблюдавани само за ивакафтор.

Нежелани реакции при деца

Нежеланите реакции, наблюдавани при деца, са подобни на тези при възрастни и юноши. При

по-малки деца обаче повишени чернодробни ензими в кръвта се наблюдават по-често,

отколкото при възрастни.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Orkambi

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената

опаковка/блистера след „Годен до:“/„EXP“. Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Orkambi

Активните вещества са лумакафтор и ивакафтор.

Orkambi 100 mg/125 mg филмирани таблетки:

Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg лумакафтор и 125 mg ивакафтор.

Orkambi 200 mg/125 mg филмирани таблетки:

Всяка филмирана таблетка съдържа 200 mg лумакафтор и 125 mg ивакафтор.

Orkambi 100 mg/125 mg филмирани таблетки и Orkambi 200mg/125 mg филмирани таблетки:

Другите съставки са:

ядро на таблетката: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелозен

ацетат сукцинат, повидон (K30), натриев лаурилсулфат и магнезиев стеарат.

обвивка на таблетката: поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), макрогол 3350,

талк, кармин (E120), брилянтно синьо FCF алуминиев лак (E133) и индигокармин

алуминиев лак (E132).

печатно мастило: шеллак, черен железен оксид (E172), пропиленгликол и амониев

хидроксид.

(Вижте края на точка 2 – „Важна информация за състава на Orkambi“.)

Как изглежда Orkambi и какво съдържа опаковката

Orkambi 100 mg/125 mg филмирани таблетки (таблетки) са розови таблетки с овална форма

(размери 14 × 7,6 × 4,9 mm),

с отпечатан надпис „1V125“ с черно мастило от едната страна.

Orkambi 200 mg/125 mg филмирани таблетки (таблетки) са розови таблетки с овална форма

(размери 14 × 8,4 × 6,8 mm),

с отпечатан надпис „2V125“ с черно мастило от едната страна.

Orkambi 100 mg/125 mg се предлага в следната опаковка:

опаковка, съдържаща 112 филмирани таблетки (4 опаковки по 28 филмирани таблетки).

Orkambi 200 mg/125 mg се предлага в следните видове опаковки:

опаковка, съдържаща 28 филмирани таблетки.

групови опаковки, съдържащи 56 филмирани таблетки (2 опаковки по 28 филмирани

таблетки).

групови опаковки, съдържащи 112 филмирани таблетки (4 опаковки по 28 филмирани

таблетки).

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба:

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

28-32 Pembroke Street Upper

Dublin 2, D02 EK84

Ирландия

Тел.: +353 (0) 1 761 7299

Производител:

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth

A91 P9KD

Ирландия

Almac Pharma Services Limited

Seagoe Industrial Estate

Craigavon

BT63 5UA

Обединено кралство

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

Листовка: информация за пациента

Orkambi 100

mg/125

mg гранули в саше

Orkambi 150

mg/188

mg гранули в саше

лумакафтор/ивакафтор (lumacaftor/ivacaftor)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която Вашето дете е получило. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди Вашето дете да започне да приема това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте лекаря на Вашето дете или

фармацевта.

Това лекарство е предписано лично на Вашето дете. Не го преотстъпвайте на други хора.

То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като

на Вашето дете.

Ако Вашето дете получи някакви нежелани реакции, уведомете лекаря на Вашето дете

или фармацевта. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Orkambi и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди Вашето дете да приеме Orkambi

Как да се приема Orkambi

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Orkambi

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Orkambi и за какво се използва

Orkambi съдържа две активни вещества – лумакафтор и ивакафтор. Това е лекарство,

използвано за дългосрочно лечение на кистозна фиброза (КФ) при деца на възраст 2 и повече

години, които имат специфична промяна (наречена

F508del

мутация), засягаща гена за белтък,

наречен трансмембранен регулатор на проводимостта при кистозната фиброза (cystic fibrosis

transmembrane conductance regulator, CFTR), който играе важна роля при регулирането на

потока на слузта в белите дробове. Хората с тази мутация образуват аномален белтък CFTR.

Клетките съдържат две копия на

CFTR

гена; Orkambi се използва при пациенти, при които и

двете копия са засегнати от

F508del

мутацията.

Лумакафтор и ивакафтор действат заедно, за да подобрят функцията на аномалния CFTR

белтък. Лумакафтор увеличава количеството на наличен CFTR, а ивакафтор спомага

аномалният белтък да функционира по-нормално.

Докато приема Orkambi,

може да забележите, че Вашето дете диша по-леко, не се разболява

толкова често и/или по-лесно наддава на тегло.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Orkambi 100 mg/125 mg филмирани таблетки

Orkambi 200 mg/125 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Orkambi 100 mg/125 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg лумакафтор (lumacaftor) и 125 mg ивакафтор

(ivacaftor).

Orkambi 200 mg/125 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 200 mg лумакафтор (lumacaftor) и 125 mg ивакафтор

(ivacaftor).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Orkambi

100 mg/125 mg филмирани таблетки

Розови таблетки с овална форма (размери 14 × 7,6 × 4,9 mm), с отпечатан надпис „1V125“ с

черно мастило от едната страна.

Orkambi

200 mg/125 mg филмирани таблетки

Розови таблетки с овална форма (размери 14 × 8,4 × 6,8 mm), с отпечатан надпис „2V125“ с

черно мастило от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Таблетките Orkambi са показани за лечение на кистозна фиброза (КФ) при пациенти на възраст

6 и повече години, които са хомозиготи за

F508del

мутацията на

CFTR

гена (вж. точки 4.2, 4.4 и

5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Orkambi трябва да се предписва само от лекари с опит в лечението на КФ. Ако генотипът на

пациента е неизвестен, преди започване на лечението трябва да се приложи точен и валидиран

метод за генотипизиране, за да се потвърди наличието на

F508del

мутацията и в двата алела на

CFTR

гена.

Дозировка

За стандартни препоръки за дозиране вижте Таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителна доза Orkambi при пациенти на възраст 6 и повече години

Възраст

Доза Orkambi

Обща дневна доза

От 6 до 11 години

Две таблетки лумакафтор

100 mg/ивакафтор 125 mg на всеки

12 часа

лумакафтор 400 mg/

ивакафтор 500 mg

12 и повече години

Две таблетки лумакафтор 200 mg/

ивакафтор 125 mg на всеки 12 часа

лумакафтор

800 mg/

ивакафтор

500 mg

Пациентите могат да започнат да приемат Orkambi във всеки един от дните на седмицата.

Orkambi трябва да се приема с храна, съдържаща мазнини. Непосредствено преди или

непосредствено след приложението трябва да се консумира основно хранене или закуска,

съдържащи мазнини (вж. точка 5.2).

Пропусната доза

Ако са изминали по-малко от 6 часа от пропуснатата доза, трябва да се приеме по график

следващата доза Orkambi с храна, съдържаща мазнини. Ако са изминали повече от 6 часа,

пациентът трябва да бъде инструктиран да изчака до следващата доза по график. Не трябва да

се приема двойна доза, за да се компенсира пропуснатата доза.

Едновременна употреба на инхибитори на CYP3A

Не се налага корекция на дозата, когато се започват инхибитори на CYP3A при пациенти, които

в момента приемат Orkambi. Когато обаче Orkambi се започва при пациенти, приемащи силни

инхибитори на CYP3A, дозата трябва да се намали до една таблетка дневно (лумакафтор

100 mg/ивакафтор 125 mg за пациенти на възраст 6 до 11 години; лумакафтор

200 mg/ивакафтор 125 mg за пациенти на възраст 12 и повече години) за първата седмица от

лечението, предвид индуциращия ефект в стационарно състояние на лумакафтор. След този

период препоръчителната дневна доза трябва да се продължи.

Ако Orkambi се прекъсне за повече от една седмица и след това се започне повторно, докато се

приемат силни инхибитори на CYP3A, дозата Orkambi трябва да се понижи до една таблетка

дневно (лумакафтор 100 mg/ивакафтор 125 mg за пациенти на възраст от 6 до 11 години;

лумакафтор 200 mg/ивакафтор 125 mg за пациенти на възраст 12 и повече години) за първата

седмица от подновяване на лечението. След този период препоръчителната дневна доза трябва

да се продължи (вж. точка 4.5).

Специални популации

Старческа възраст

Безопасността и ефикасността на Orkambi при пациенти на възраст 65 години или по-възрастни

не са оценявани.

Бъбречно увреждане

Не се налага корекция на дозата при пациенти с лека до умерена степен на бъбречно

увреждане. Препоръчва се повишено внимание, когато Orkambi се използва при пациенти с

тежка степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък или равен на 30 ml/min)

или терминална бъбречна недостатъчност (вж. точки 4.2 и 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се налага корекция на дозата при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (клас А

по Child-Pugh). При пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане (клас В по

Child-Pugh) се препоръчва намаляване на дозата.

Липсва опит от употребата на Orkambi при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане

(клас С по Child-Pugh), но се очаква експозицията да бъде по-висока, отколкото при пациенти с

умерена степен на чернодробно увреждане. Ето защо, след претегляне на рисковете и ползите

от лечението, Orkambi трябва да се използва с повишено внимание с намалена доза (вж.

точки 4.4, 4.8 и 5.2).

За коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане вижте Таблица 2.

Таблица 2: Препоръки за коригиране на дозата за пациенти с чернодробно увреждане

Чернодробно

увреждане

Корекция на дозата

Обща дневна доза

Леко чернодробно

увреждане

(клас А по Child-Pugh)

Без корекция на дозата

За пациенти на възраст от 6 до

11 години

400 mg лумакафтор + 500 mg

ивакафтор

За пациенти на възраст 12 и повече

години

800 mg лумакафтор +

500 mg ивакафтор

Умерено чернодробно

увреждане

(клас В по Child-Pugh)

За пациенти на възраст

от 6 до 11 години

2 таблетки от 100 mg/125 mg

сутрин +

1 таблетка от 100 mg/125 mg

вечер

(след 12 часа)

За пациенти на възраст 12 и

повече години

2 таблетки от 200 mg/125 mg

сутрин +

1 таблетка от 200 mg/125 mg

вечер (след 12 часа)

За пациенти на възраст от 6 до

11 години

300 mg лумакафтор +

375 mg ивакафтор

За пациенти на възраст 12 и повече

години

600 mg лумакафтор +

375 mg ивакафтор

Тежко чернодробно

увреждане

(клас С по Child-Pugh)

За пациенти на възраст

от 6 до 11 години

1 таблетка от 100 mg/125 mg

сутрин +

1 таблетка от 100 mg/125 mg

вечер (след 12 часа)

или

намалена дневна доза

За пациенти на възраст 12 и

повече години

1 таблетка от 200 mg/125 mg

сутрин +

1 таблетка от 200 mg/125 mg

вечер (след 12 часа)

или

намалена дневна доза

За пациенти на възраст от 6 до

11 години

200 mg лумакафтор +

250 mg ивакафтор

или

намалена дневна доза

За пациенти на възраст 12 и повече

години

400 mg лумакафтор +

250 mg ивакафтор

или

намалена дневна доза

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Orkambi при деца на възраст под 2 години все още не са

установени. Липсват данни (вж. точка 5.1).

Начин на приложение

За перорално приложение.

На пациентите трябва да се дадат указания да поглъщат таблетките цели. Пациентите не трябва

да дъвчат, разчупват или разтварят таблетките.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Пациенти с КФ, които са хетерозиготи за

F508del

мутацията на

CFTR

гена

Лумакафтор/ивакафтор не е ефективен при пациенти с КФ, които имат

F508del

мутация в един

алел плюс втори алел с мутация, за която може да се прогнозира, че ще доведе до липса на

продукция на CFTR, или която не реагира на ивакафтор

in vitro

(вж. точка 5.1).

Пациенти с КФ, които имат мутация (клас III) на

CFTR

гена, водеща до каналопатии

Лумакафтор/ивакафтор не е проучван при пациенти с КФ, които имат мутация (водеща до

каналопатии; клас III) на

CFTR

гена в един алел, със или без

F508del

мутацията в другия алел.

Тъй като експозицията на ивакафтор е много значимо намалена, когато се прилага в

комбинация с лумакафтор, лумакафтор/ивакафтор не трябва да се използва при тези пациенти.

Респираторни събития

Респираторните събития (напр. гръден дискомфорт, диспнея и нарушение на дишането) са по-

чести по време на започване на терапията с лумакафтор/ивакафтор. Сериозни респираторни

събития се наблюдават по-често при пациенти с процент прогнозиран ФЕО

(ппФЕО

) <40 и

могат да доведат до спиране на лекарствения продукт. Клиничният опит при пациенти с

ппФЕО

<40 е ограничен и се препоръчва допълнително наблюдение на тези пациенти по време

на започване на терапията (вж. точка 4.8). При някои пациенти се наблюдава преходно

влошаване на ФЕО

след започване на лумакафтор/ивакафтор. Липсва опит от започване на

лечение с лумакафтор/ивакафтор при пациенти с белодробно обостряне и не се препоръчва

започване на лечение при пациенти с белодробно обостряне.

Ефект върху кръвното налягане

При някои пациенти, лекувани с лумакафтор/ивакафтор, се наблюдава повишено кръвно

налягане. Кръвното налягане трябва да се проследява периодично при всички пациенти по

време на лечението (вж. точка 4.8).

Пациенти с напреднало чернодробно заболяване

При пациенти с КФ може да съществуват отклонения в чернодробната функция, включително

напреднало чернодробно заболяване. Съобщава се за влошаване на чернодробната функция при

пациентите с напреднало чернодробно заболяване. При пациенти с КФ с предварително

съществуваща цироза с портална хипертония, получаващи лумакафтор/ивакафтор, се съобщава

за декомпенсация на чернодробната функция, включително водеща до смърт чернодробна

недостатъчност. Лумакафтор/ивакафтор трябва да се употребява с повишено внимание при

пациенти с напреднало чернодробно заболяване и само ако се очаква ползите да надвишават

рисковете. Ако лумакафтор/ивакафтор се употребява при тези пациенти, те трябва да бъдат

наблюдавани внимателно след започване на лечението и дозата трябва да се намали (вж.

точки 4.2

,

4.8 и 5.2).

Хепатобилиарни събития

При пациенти с КФ, получаващи лумакафтор/ивакафтор, често се съобщава за повишени

трансаминази. В някои случаи тези повишения се свързват с едновременни повишения на

общия серумен билирубин. Повишения на трансаминазите се наблюдават по-често при

педиатрични, отколкото при възрастни пациенти (вж. точка 4.8).

Тъй като не може да се изключи връзка с чернодробно увреждане, се препоръчват оценки на

показателите на чернодробната функция (ALT, AST и билирубин) преди започване на

лумакафтор/ивакафтор, на всеки 3 месеца през първата година от лечението и ежегодно след

това. При пациенти с анамнеза за повишения на ALT, AST или билирубина трябва да се

помисли за по-често наблюдение.

В случай на значимо повишение на ALT или AST, със или без повишен билирубин (или ALT,

или AST >5 x горната граница на нормата [ULN] или ALT или AST >3 x ULN с билирубин

>2 x ULN), приложението на лумакафтор/ивакафтор

трябва да се прекрати и да се следят

внимателно лабораторните изследвания, докато отклоненията отзвучат. След отзвучаване на

повишенията на трансаминазите трябва да се обмислят ползите и рисковете от подновяване на

прилагането (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.2).

Взаимодействия с лекарствени продукти

Субстрати на CYP3A

Лумакафтор е силен индуктор на CYP3A. Не се препоръчва едновременно приложение с

чувствителни субстрати на CYP3A или субстрати на CYP3A с тесен терапевтичен индекс (вж.

точка 4.5).

На хормоналните контрацептиви, включително прилаганите перорално, като инжекция,

трансдермално и като имплантати, не трябва да се разчита като на ефективен метод за

контрацепция, когато се прилагат едновременно с Orkambi (вж. точка 4.5).

Силни индуктори на CYP3A

Ивакафтор е субстрат на CYP3A4 и CYP3A5. Ето защо не се препоръчва едновременно

приложение със силни индуктори на CYP3A (напр. рифампицин, жълт кантарион

Hypericum

perforatum

]) (вж. точка 4.5).

Бъбречно увреждане

Препоръчва се повишено внимание, когато лумакафтор/ивакафтор се използва при пациенти с

тежка степен на бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (вж. точки 4.2 и

5.2).

Катаракта

Съобщават се случаи на невродено помътняване на лещите без въздействие върху зрението при

педиатрични пациенти, лекувани с лумакафтор/ивакафтор и монотерапия с ивакафтор. Въпреки

че в някои случаи са налични други рискови фактори (като употреба на кортикостероиди и

излагане на радиация), не може да се изключи възможен риск, отдаван на ивакафтор (вж.

точка 5.3). Препоръчват се начални и контролни офталмологични прегледи при педиатрични

пациенти, започващи лечение с лумакафтор/ивакафтор.

Пациенти след органна трансплантация

Лумакафтор/ивакафтор не е проучван при пациенти с КФ, които са претърпели органна

трансплантация. Ето защо не се препоръчва употреба при пациенти с трансплантация. Вижте

точка 4.5 за взаимодействията с имуносупресори.

Натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1

mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. практически не

съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Въз основа на експозицията и указаните дози се счита, че профилът на взаимодействие е един и

същ при всички количества на активното вещество в дозова единица и лекарствени форми.

Лумакафтор е силен индуктор на CYP3A, а ивакафтор е слаб инхибитор на CYP3A, когато се

прилагат като монотерапия. Съществува потенциал други лекарствени продукти да повлияят

лумакафтор/ивакафтор, когато се прилагат едновременно, а също и лумакафтор/ивакафтор да

повлияе други лекарствени продукти.

Потенциал други лекарствени продукти да повлияят лумакафтор/ивакафтор

Инхибитори на CYP3A

Едновременното приложение на лумакафтор/ивакафтор с итраконазол, силен инхибитор на

CYP3A, не повлиява експозицията на лумакафтор, но повишава 4,3 пъти експозицията на

ивакафтор. Поради индуциращия ефект на лумакафтор върху CYP3A, в стационарно състояние

не се очаква нетната експозиция на ивакафтор, прилаган едновременно с инхибитор на CYP3A,

да надвиши експозицията, когато се дава в отсъствие на лумакафтор в доза от 150 mg през

12 часа, одобрената доза за монотерапия с ивакафтор.

Не се налага корекция на дозата, когато се започват инхибитори на CYP3A при пациенти, които

в момента приемат лумакафтор/ивакафтор. Когато обаче лумакафтор/ивакафтор се започва при

пациенти, приемащи силни инхибитори на CYP3A, дозата трябва да се коригира (вж. точки 4.2

и 4.4).

Не се препоръчва корекция на дозата, когато се употребява с умерени или слаби инхибитори на

CYP3A.

Индуктори на CYP3A

Едновременното приложение на лумакафтор/ивакафтор с рифампицин, силен индуктор на

CYP3A, има минимален ефект върху експозицията на лумакафтор, но понижава експозицията

на ивакафтор (AUC) с 57%. Ето защо не се препоръчва едновременно приложение на

лумакафтор/ивакафтор със силни индуктори на CYP3A (вж. точки 4.2 и 4.4).

Не се препоръчва корекция на дозата, когато се употребява с умерени или слаби индуктори на

CYP3A.

Потенциал на лумакафтор/ивакафтор да повлияе други лекарствени продукти

Субстрати на CYP3A

Лумакафтор е силен индуктор на CYP3A. Ивакафтор е слаб инхибитор на CYP3A, когато се

прилага като монотерапия. Очаква се нетният ефект на терапията с лумакафтор/ивакафтор да

бъде силно индуциране на CYP3A. Следователно едновременната употреба на

лумакафтор/ивакафтор със субстрати на CYP3A може да намали експозицията на тези

субстрати (вж. точка 4.4).

P-gp субстрати

In vitro

проучванията показват, че лумакафтор има потенциала както да инхибира, така и да

индуцира P-gp. Освен това едно клинично проучване при монотерапия с ивакафтор показва, че

ивакафтор е слаб инхибитор на P-gp. Следователно едновременната употреба на

лумакафтор/ивакафтор със субстрати на P-gp (напр. дигоксин) може да промени експозицията

на тези субстрати.

Субстрати на CYP2B6 и CYP2C

Взаимодействието със субстрати на CYP2B6 и CYP2C не е проучено

in vivo

In vitro

проучванията показват, че лумакафтор има потенциал да индуцира CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9

и CYP2C19; инхибиране на CYP2C8 и CYP2C9 обаче е наблюдавано също и

in vitro

. Освен това

in vitro

проучванията показват, че ивакафтор може да инхибира CYP2C9. Следователно

едновременната употреба на лумакафтор/ивакафтор може да промени (т.е. да увеличи или да

намали) експозицията на субстратите на CYP2C8 и CYP2C9, да намали експозицията на

субстратите на CYP2C19 и значително да намали експозицията на субстратите на CYP2B6.

Потенциал на лумакафтор/ивакафтор да взаимодейства с транспортери

Експериментите

in vitro

показват, че лумакафтор е субстрат на протеина на резистентност на

рака на гърдата (BCRP). Едновременното приложение на Orkambi с лекарствени продукти,

които инхибират BCRP, може да повиши плазмената концентрация на лумакафтор. Лумакафтор

инхибира транспортера на органични аниони (ОАТ) 1 и 3. Лумакафтор и ивакафтор са

инхибитори на BCRP. Едновременното приложение на Orkambi с лекарствени продукти, които

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/843782/2018

EMEA/H/C/003954

Orkambi (lumacaftor / ivacaftor)

Общ преглед на Orkambi и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Orkambi и за какво се използва?

Orkambi е лекарствен продукт, който се използва за лечение на кистозна фиброза при пациенти

на възраст 2 и повече години. Kистозната фиброза е наследствено заболяване, което има тежки

последици върху белите дробове и храносмилателната система. То засяга клетките, които

произвеждат слуз и храносмилателни сокове. При кистозната фиброза секретите стават гъсти и

причиняват запушване. Натрупването на плътни и лепкави секрети в белите дробове предизвиква

възпаление и продължителна инфекция. В червата запушването на каналчетата на панкреаса

забавя смилането на храната и води до забавяне на растежа.

Orkambi се използва при пациенти, които имат генетична мутация (изменение), наречена мутация

F508del. Тази мутация засяга гена за синтез на белтък, наречен трансмембранен регулатор на

проводимостта при кистозна фиброза (CFTR), който участва в регулирането на производството на

слуз и храносмилателни сокове. Orkambi се използва при пациенти, които са наследили

мутацията от двамата си родители.

Orkambi съдържа активните вещества лумакафтор (lumacaftor) и ивакафтор (ivacaftor).

Как се използва Orkambi?

Orkambi може да се предписва само от лекар с опит в лечението на кистозна фиброза. Трябва да

се предписва само на пациенти, за които е потвърдено, че притежават мутацията F508del и в

двете копия на CFTR гена.

Orkambi се предлага под формата на таблетки и гранули. Препоръчителната доза зависи от

възрастта и телесното тегло на пациента. Таблетките или гранулите се приемат през 12 часа с

мазни храни.

За повече информация относно употребата на Orkambi вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Orkambi (lumacaftor / ivacaftor)

EMA/843782/2018

Страница 2/3

Как действа Orkambi?

Кистозната фиброза се причинява от мутации в CFTR гена. Този ген отговаря за синтеза на CFTR

белтъка, който участва в регулирането на производството на слуз и храносмилателни сокове.

Мутациите понижават количеството на CFTR белтъка върху повърхността на клетката или

повлияват върху начина на функциониране на белтъка.

Едното от активните вещества в Orkambi, лумакафтор, повишава количеството на CFTR белтъка

на клетъчната повърхност, а другото, ивакафтор, повишава активността на дефектния CFTR

белтък. Тези действия намаляват плътността на слузта и храносмилателните сокове.

Какви ползи от Orkambi са установени в проучванията?

В две основни проучвания при 1108 пациенти с кистозна фиброза на възраст 12 години или

повече и в едно проучване, обхващащо 204 деца на възраст от 6 до 11 години, Orkambi

подобрява функцията на белите дробове. Всички пациенти имат мутацията F508del в CFTR гена. В

тези проучвания Orkambi е сравнен с плацебо (сляпо лечение), като и двете са добавени към

обичайното лечение на пациентите.

В двете проучвания при пациенти на възраст 12 години и повече основната мярка за ефективност

се основава на подобрението в предвидената стойност на ФЕО

при пациентите, което е мярка за

това колко добре функционират белите дробове. Резултатите от първото проучване показват, че

след 24-седмично лечение пациентите, които приемат Orkambi, имат средно подобрение в

стойността на ФЕО1 от 2,41 процентни пунктаповече от тези, които приемат плацебо. При второто

проучване тази цифра е 2,65. Лечението с Orkambi същевременно понижава броя на

обострянията (влошаванията), които налагат хоспитализация или лечение с антибиотици. Като

цяло броят на обострянията е намален с 39 % в сравнение с плацебо.

В проучването при деца на възраст от 6 до 11 години основната мярка за ефективност е

намаляването на индекса на белодробния клирънс (LCI

), което показва подобрение на

вентилацията на белите дробове. След 24-седмично лечение пациентите, лекувани с Orkambi, имат

намаление на LCI

с 1,01 в сравнение с увеличение от 0,08 при пациенти, лекувани с плацебо.

Проведено е допълнително проучване при 60 деца на възраст от 2 до 5 години с кистозна фиброза,

които имат мутацията F508del в CFTR гена. Всички тези деца са лекувани с Orkambi. Установено е

подобрение в активността на CFTR белтъка, измерено като намаляване на количеството хлорид в

потта след 24-седмично лечение. Пациентите с кистозна фиброза имат високи нива на хлорид в

потта, което се дължи на неправилно функциониране на CFTR. След преустановяване на лечението

с Orkambi, нивата на хлорид отново се увеличават. Растежът на децата (измерен чрез индекса на

телесната маса, телесното тегло и височината) също се подобрява.

Какви са рисковете, свързани с Orkambi?

Най-честите нежелани реакции при Orkambi (които може да засегнат повече от 1 на 10 души) са

диспнея (задух), диария и гадене (позиви за повръщане). Тежките нежелани реакции включват

проблеми с черния дроб, като повишени чернодробни ензими, холестатичен хепатит (задържане

на жлъчка, което води до възпаление на черния дроб) и чернодробна енцефалопатия (мозъчно

заболяване, причинено от проблеми с черния дроб). Като цяло тези сериозни нежелани реакции

са наблюдавани при повече от 1 на 200 души в хода на клиничните проучвания.

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограниченията, съобщени при

Orkambi, вижте листовката.

Orkambi (lumacaftor / ivacaftor)

EMA/843782/2018

Страница 3/3

Защо Orkambi е разрешен за употреба в ЕС?

Установено е, че Orkambi подобрява функцията и вентилацията на белите дробове при пациенти с

кистозна фиброза на възраст 6 години и повече. Ефектите на Orkambi при деца на възраст от 2 до

5 години се считат за сходни с тези при по-големи деца. Ще бъде проведено дългосрочно

проучване, за да може това да бъде потвърдено.

Полезните ефекти на Orkambi са по-малки от очакваното за лекарство, което третира механизма

на заболяването, а не неговите симптоми. Въпреки това, тъй като кистозната фиброза, причинена

от мутацията F508del е особено тежка, наблюдаваните ефекти са счетени за клинично значими за

пациентите без други варианти. Нежеланите реакции при Orkambi засягат основно червата и

дишането и като цяло се считат за леки до умерени и контролируеми.

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Orkambi са по-големи от рисковете и

препоръча този лекарствен продукт да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Orkambi?

Фирмата, която предлага Orkambi, трябва да проведе 5-годишно проучване при пациенти с

кистозна фиброза за оценка на дългосрочните ефекти на лекарството. Необходимо е и

допълнително дългосрочно проучване при деца на възраст от 2 до 5 години с кистозната фиброза,

за да се направи сравнение между тези, които имат мутацията F508del в CFTR гена и са лекувани

с Orkambi и тези, които не са подложени на лечение с Orkambi. Проучването трябва да установи

прогресирането на заболяването при двете групи деца.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Orkambi, които

следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени и в кратката

характеристика на продукта, и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Orkambi непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Orkambi, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Orkambi:

Orkambi получава разрешение за употреба, валидно в ЕС, на 19 ноември 2015 г.

Допълнителна информация за Orkambi можете да намерите на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Orkambi

Дата на последно актуализиране на текста: 12-2018.

Други продукти

search_alerts

share_this_information