Onivyde pegylated liposomal (previously known as Onivyde)

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

15-10-2020

Активна съставка:
иринотекан хидрохлорид трихидрат
Предлага се от:
Les Laboratoires Servier
АТС код:
L01XX19
INN (Международно Name):
irinotecan hydrochloride trihydrate
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Панкреатични неоплазми
Терапевтични показания:
Лечение на метастатичен аденокарцином на панкреаса, в комбинация с 5-флуорурацил (5 FU) и leucovorin (ПС), при възрастни пациенти, които са напреднали след Гемцитабин базирана терапия.
Каталог на резюме:
Revision: 7
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/004125
Дата Оторизация:
2016-10-14
EMEA код:
EMEA/H/C/004125

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

20-02-2019

Листовка Листовка - чешки

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

15-10-2020

Листовка Листовка - датски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

15-10-2020

Листовка Листовка - немски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

15-10-2020

Листовка Листовка - естонски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

20-02-2019

Листовка Листовка - гръцки

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

15-10-2020

Листовка Листовка - английски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

20-02-2019

Листовка Листовка - френски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

15-10-2020

Листовка Листовка - италиански

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

20-02-2019

Листовка Листовка - латвийски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

20-02-2019

Листовка Листовка - литовски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

20-02-2019

Листовка Листовка - унгарски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

20-02-2019

Листовка Листовка - малтийски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

20-02-2019

Листовка Листовка - нидерландски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

20-02-2019

Листовка Листовка - полски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

15-10-2020

Листовка Листовка - португалски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

20-02-2019

Листовка Листовка - румънски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

20-02-2019

Листовка Листовка - словашки

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

20-02-2019

Листовка Листовка - словенски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

20-02-2019

Листовка Листовка - фински

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

15-10-2020

Листовка Листовка - шведски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

15-10-2020

Листовка Листовка - норвежки

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

15-10-2020

Листовка Листовка - исландски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

15-10-2020

Листовка Листовка - хърватски

15-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

15-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

20-02-2019

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

ONIVYDE pegylated liposomal 4,3 mg/ml концентрат за инфузионна дисперсия

иринотекан в пегилирани липозоми (pegylated liposomal irinotecan)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа

важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска

сестра.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка.

Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява ONIVYDE pegylated liposomal и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате ONIVYDE pegylated liposomal

Как да използвате ONIVYDE pegylated liposomal

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате ONIVYDE pegylated liposomal

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ONIVYDE

pegylated liposomal и за какво се използва

Какво представлява ONIVYDE

pegylated liposomal и как действа

ONIVYDE pegylated liposomal представлява противораково лекарство, което съдържа

активното вещество иринотекан. То се съдържа в микроскопични липидни (мастни) частици,

наречени липозоми.

Иринотекан спада към група противоракови лекарства, наречени топоизомеразни инхибитори.

Той блокира ензим, наречен топоизомераза I, който отговаря за деленето на клетъчната ДНК.

Това пречи на раковите клетки да се размножават и растат, като в крайна сметка те умират.

Очаква се липозомите да се натрупват в тумора и да освобождават лекарството бавно с течение

на времето, с което осигуряват по-продължително действие.

За какво се използва ONIVYDE

pegylated liposomal

ONIVYDE pegylated liposomal се използва за лечение на възрастни пациенти с метастазирал рак

на панкреаса (рак на панкреаса, който вече се е разпространил другаде из организма), чието

предишно противораково лечение включва лекарство, наречено гемцитабин. ONIVYDE

pegylated liposomal се използва в комбинация с други противоракови лекарства, наречени 5-

флуороурацил и левковорин.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно начина на действие или защо Ви е

предписан ONIVYDE, попитайте Вашия лекар.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате ONIVYDE

pegylated liposomal

Спазвайте внимателно всички указания на Вашия лекар. Те може да се различават от общата

информация, съдържаща се в тази листовка.

Не използвайте ONIVYDE

pegylated liposomal

ако имате анамнеза за тежка алергия към иринотекан или към някоя от останалите

съставки на това лекарство (изброени в точка 6);

ако кърмите.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да Ви приложат ONIVYDE pegylated

liposomal:

ако някога сте имали чернодробни проблеми или жълтеница;

ако някога сте имали белодробно заболяване или преди това сте приемали лекарства

(колониостимулиращи фактори) за увеличаване на броя на кръвните клетки или Ви е

провеждано лъчелечение;

ако приемате други лекарства (вижте точка „Други лекарства и ONIVYDE pegylated

liposomal“);

ако планирате да се ваксинирате, тъй като много ваксини не могат да се прилагат по

време на химиотерапия;

ако сте на диета с контролиран прием на натрий, тъй като това лекарство съдържа

натрий.

Незабавно говорете с Вашия лекар или медицинска сестра по време на лечението с ONIVYDE

pegylated liposomal:

ако получите внезапен задух, зачервяване на лицето, главоболие, кожен обрив или

копривна треска (сърбящ обрив с отекли червени подутини по кожата, които се появяват

внезапно), сърбеж, подуване около очите, стягане в гърдите или гърлото по време на

инфузията или скоро след това;

ако изпитате треска, втрисане или други симптоми на инфекция;

ако получите диария с чести воднисти изпражнения и тя не може да бъде овладяна след

12 до 24 часа лечение (вижте по-долу);

ако получите задух или кашлица

ако усетите признаци и симптоми на кръвен съсирек, като внезапна болка и подуване на

крак или ръка, внезапен пристъп на кашлица, гръдна болка или затруднено дишане.

Какво да направите в случай на диария

Още при появата на първите воднисти изпражнения започнете да приемате големи количества

рехидратиращи течности (напр. вода, газирана вода, газирани напитки, супа) за избягване на

загубата на твърде много течности и соли от организма. Незабавно се свържете с Вашия лекар,

за да Ви назначи подходящо лечение. Вашият лекар може да Ви предпише лекарство,

съдържащо лоперамид, с което да започнете да се лекувате вкъщи, но то не трябва да се

използва за повече от 48 последователни часа. Ако кашавите изпражнения продължават,

свържете се с Вашия лекар.

Кръвни изследвания и медицински прегледи

Преди да започнете лечение с ONIVYDE pegylated liposomal, Вашият лекар ще извърши кръвни

изследвания (или други медицински прегледи), за да определи най-подходящата за Вас начална

доза. По време на лечението ще трябва да се провеждат допълнителни (кръвни или други)

изследвания, за да може Вашият лекар да проследява кръвните клетки и да прецени как се

повлиявате от лечението. Може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата или да спре

лечението.

Деца и юноши

ONIVYDE pegylated liposomal не се препоръчва за употреба при деца и юноши на възраст под

18 години.

Други лекарства и ONIVYDE

pegylated liposomal

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате

други лекарства.

Особено важно е да информирате Вашия лекар, ако вече Ви е прилаган иринотекан под каквато

и да било форма.

ONIVYDE pegylated liposomal не трябва да се използва вместо други лекарства, съдържащи

иринотекан, тъй като действа различно, когато се съдържа в липозоми, отколкото когато се

прилага в свободната си форма.

Освен това е особено важно да информирате Вашия лекар, ако приемате също следните

лекарства, тъй като те понижават наличността на иринотекан в организма:

фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин (лекарства, използвани за лечение на гърчове

и припадъци);

рифампицин и рифабутин (лекарства, използвани за лечение на туберкулоза);

жълт кантарион (лекарство от растителен произход, използвано за лечение на депресия и

понижено настроение)

и ONIVYDE pegylated liposomal не трябва да се прилага едновременно с тях.

Освен това е особено важно да информирате Вашия лекар, ако приемате също следните

лекарства, тъй като повишават наличността на иринотекан в организма:

кетоконазол, итраконазол или вориконазол (лекарства, използвани за лечение на гъбични

инфекции);

кларитромицин (антибиотик, използван за лечение на бактериални инфекции);

индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, атазанавир (лекарства срещу

инфекция с ХИВ);

регорафениб (лекарство, използвано за лечение на някои видове рак);

телапревир (лекарство, използвано за лечение на чернодробно заболяване, наречено

хепатит C);

нефазодон (лекарство, използвано за лечение на депресия и понижено настроение);

гемфиброзил (лекарство, използвано за лечение на високи нива на мазнините в кръвта).

ONIVYDE

pegylated liposomal с храна и напитки

Избягвайте да консумирате грейпфрут и сок от грейпфрут, докато Ви се прилага ONIVYDE

pegylated liposomal, тъй като може да се повиши наличността на активното вещество в

ONIVYDE pegylated liposomal в организма.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, не трябва да Ви се прилага ONIVYDE pegylated liposomal, тъй като може да

увреди бебето. Ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна, информирайте Вашия

лекар. Ако планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар. Ако Ви прилагат ONIVYDE

pegylated liposomal, не трябва да кърмите до един месец след последната доза.

Трябва да използвате подходящ за Вас ефективен начин за предпазване от бременност по време

на и до един месец след лечението с ONIVYDE pegylated liposomal. Мъжете трябва да

използват презервативи по време на и до 4 месеца след лечението с ONIVYDE pegylated

liposomal.

Ако кърмите, информирайте Вашия лекар. Ако кърмите, не трябва да Ви се прилага ONIVYDE

pegylated liposomal, тъй като може да увреди Вашето бебе.

Шофиране и работа с машини

ONIVYDE pegylated liposomal може да повлияе способността за шофиране и работа с машини

(тъй като при употребата му може да се прояви сънливост, замаяност или изтощение). Трябва

да избягвате шофиране, работа с машини или извършване на други задачи, които изискват

пълно внимание, ако усещате сънливост, замаяност или изтощение.

ONIVYDE съдържа натрий

Един милилитър от това лекарство съдържа 0,144 mmol (3,31 mg) натрий. Имайте го предвид,

ако сте на диета с контролиран прием на натрий.

3.

Как да използвате ONIVYDE

pegylated liposomal

ONIVYDE pegylated liposomal трябва да се прилага само от медицински специалисти, обучени

да прилагат противоракови лекарства.

Спазвайте внимателно всички указания на Вашия лекар или медицинска сестра.

Вашият лекар ще определи дозите, които да Ви се прилагат.

ONIVYDE pegylated liposomal се прилага под формата на вливане (инфузия) във вена, което

отнема най-малко 90 минути и трябва да се приложи като единична доза.

След ONIVYDE pegylated liposomal се прилагат две други лекарства – левковорин и 5-

флуороурацил.

Лечението се повтаря на всеки две седмици.

В определени случаи може да са необходими по-ниски дози или по-продължителни интервали

на прилагане.

Може да Ви се приложи премедикация срещу гадене и повръщане. Ако при предишни

приложения на ONIVYDE pegylated liposomal сте получавали изпотяване, коремни спазми и

засилено слюнообразуване, придружено от ранна поява на чести и воднисти изпражнения, при

следващите цикли на лечение може преди ONIVYDE pegylated liposomal да Ви се приложат

допълнителни лекарства за предотвратяване или ограничаване на тези признаци.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Важно е да сте запознати какви може да са тези нежелани реакции.

Вашият лекар може също да предпише други лекарства за овладяване на нежеланите реакции.

Незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра в случай на някоя от следните

сериозни нежелани реакции:

ако получите внезапен задух, зачервяване на лицето, гадене, главоболие, кожен обрив

или копривна треска (сърбящ обрив с отекли червени подутини по кожата, които се

появяват внезапно), сърбеж, подуване около очите, стягане в гърдите или гърлото по

време на инфузията или скоро след това (тъй като може да се наложи инфузията да бъде

спряна и да Ви лекуват или наблюдават заради нежеланите реакции);

ако получите треска, втрисане и признаци на инфекция (тъй като това може да наложи

неотложно лечение);

ако имате упорита тежка диария (воднисти и чести изпражнения) – вижте точка 2.

Възможно е да се проявят следните нежелани реакции:

Много чести

(може да засегнат повече от 1 на 10 души)

Ниски нива на бели кръвни клетки (неутропения и левкопения), ниско ниво на червени

кръвни клетки (анемия)

Ниско ниво на тромбоцити (тромбоцитопения)

Диария (кашави или воднисти и чести изпражнения)

Гадене и повръщане

Болка в областта на стомаха или червата

Възпаление на устата

Загуба на тегло

Загуба на апетит

Обезводняване (дехидратация)

Ниски нива на соли (електролити) в организма (напр. калий, магнезий)

Необичаен косопад

Умора

Замаяност

Подуване и задържане на течности в меките тъкани (периферен оток)

Възпаление и подуване на вътрешната обвивка на храносмилателния тракт (възпаление

на лигавиците)

Треска

Обща слабост

Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души)

Втрисане

Инфекции, например гъбични инфекции в устата (орална кандидоза), треска с нисък брой

на белите кръвни клетки (фебрилна неутропения), инфекции, свързани с приложението

на продукта във вена

Възпаление на стомаха и червата (гастроентерит)

Отравяне на кръвта, причинено от инфекция (сепсис)

Потенциално животозастрашаващо усложнение на системно възпаление на организма

(септичен шок)

Инфекция на белите дробове (пневмония)

Ниски нива на вид бели кръвни клетки, наречени лимфоцити, с важна функция за

имунната система (лимфопения)

Намаляване на някои соли (електролити) в организма (напр. фосфати, натрий)

Ниска кръвна захар (хипогликемия)

Безсъние

Лош вкус в устата

Синдром, наречен холинергичен синдром, с изпотяване, засилено слюнообразуване и

коремни спазми

Ниско кръвно налягане (хипотония)

Образуване на кръвен съсирек в дълбока вена (дълбока венозна тромбоза), запушване на

главната белодробна артерия или някой от клоновете ѝ (белодробна емболия) или

запушване от кръвен съсирек на друг кръвоносен съд (емболия)

Увреждане на гласа, дрезгав или прекалено задъхан глас

Задух

Възпаление на червата

Маясъл (хемороиди)

Повишени чернодробни ензими (аланинаминотрансфераза или

аспартатаминотрансфераза) при лабораторни кръвни изследвания

Повишени нива на билирубин (оранжево-жълт пигмент, отпадъчен продукт от

нормалното разграждане на червените кръвни клетки) при други лабораторни

изследвания на чернодробната функция

Повишаване на други лабораторни показатели (повишено международно нормализирано

съотношение), свързани с кръвосъсирването

Ненормално ниски нива на албумин в кръвта (важен протеин в организма)

Внезапни проблеми с бъбречната функция, които може да доведат до бързото ѝ

влошаване или загуба

Неестествена реакция към инфузията, предизвикваща симптоми като задух, зачервяване

на лицето, главоболие, стягане в гърдите или гърлото

Ненормално задържане на течности в организма, което причинява подуване на

засегнатите тъкани (оток)

Нечести

(може да засегнат до 1 на 100 души)

Отравяне на кръвта, причинено от инфекция на жлъчния мехур и жлъчните пътища

(билиарен сепсис)

Алергична реакция към ONIVYDE pegylated liposomal (към активното вещество или към

помощните вещества)

Намалена наличност на кислород в телесните тъкани

Възпаление на хранопровода (езофагит)

Образуване или наличие на кръвен съсирек в кръвоносен съд – вена или артерия

(тромбоза)

Възпаление на вътрешната обвивка на правото черво (края на дебелото черво)

Вид обрив, характеризиращ се с появата на плоски, зачервени участъци по кожата,

покрити с подутини (макулопапулозен обрив)

Промяна в цвета на ноктите

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ONIVYDE

pegylated liposomal

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

флакона след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Да не се замразява.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

След като концентратът се разреди за инфузия с глюкоза 5% инжекционен разтвор или натриев

хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, дисперсията трябва да се използва възможно най-

скоро, но може да се съхранява на стайна температура (15°C до 25°C) до 6 часа. Разредената

инфузионна дисперсия може да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C) за не повече от 24 часа

преди употреба. Трябва да се предпазва от светлина и не трябва да се замразява.

Не изхвърляйте това лекарство в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа ONIVYDE

pegylated liposomal

Активното вещество е иринотекан Един 10 ml флакон с концентрат съдържа 43 mg

иринотекан безводна свободна база (като иринотекан-захарозофатна сол в пегилирани

липозоми). Другите съставки са: 1,2-дистероил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC),

холестерол,

N-(карбонил-метоксиполиетиленгликол-2000)-1,2-дистероило-sn-глицеро-3-фосфоетанолам

ин (MPEG-2000-DSPE), захарозен октасулфат,

2-[4-(2-хидроксиетил)пиперазин-1-ил]етансулфонова киселина (HEPES буфер), натриев

хлорид и вода за инжекции. ONIVYDE pegylated liposomal съдържа натрий, ако сте на диета

с контролиран прием на натрий, вижте точка 2.

Как изглежда ONIVYDE

pegylated liposomal и какво съдържа опаковката

ONIVYDE pegylated liposomal се предлага под формата на бяла до бледожълта, мътна

изотонична липозомна дисперсия в стъклен флакон.

Всяка опаковка съдържа един флакон с 10 ml концентрат.

Притежател на разрешението за употреба

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Франция

Производител

Les Laboratoires Servier Industrie

905 Route de Saran

45520 Gidy

Франция

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

S.A. Servier Benelux N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva

UAB “SERVIER PHARMA”

Tel: +370 (5) 2 63 86 28

България

Сервие Медикал ЕООД

Тел.: +359 2 921 57 00

Luxembourg/Luxemburg

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika

Servier s.r.o.

Tel: +420 222 118 111

Magyarország

Servier Hungaria Kft.

Tel: +36 1 238 7799

Danmark

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd

Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland

Servier Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland

Servier Nederland Farma B.V.

Tel: + 31 (0)71 5246700

Eesti

Servier Laboratories OÜ

Tel:+ 372 664 5040

Norge

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Eλλάδα

ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ

Τηλ: + 30 210 939 1000

Österreich

Servier Austria GmbH

Tel: +43 (1) 524 39 99

España

Laboratorios Servier S.L.

Tel: + 34 91 748 96 30

Polska

Servier Polska Sp. z o.o.

Tel: + 48 (0) 22 594 90 00

France

Les Laboratoires Servier

Tél: + 33 (0)1 55 72 60 00

Portugal

Servier Portugal, Lda

Tel: + 351 21 312 20 00

Hrvatska

Servier Pharma, d. o. o.

Tel: + 385 (0)1 3016 222

România

Servier Pharma SRL

Tel: + 4 021 528 52 80

Ireland

Servier Laboratories (Ireland) Ltd.

Tel: + 353 (0)1 663 8110

Slovenija

Servier Pharma d. o. o.

Tel: + 386 (0)1 563 48 11

Ísland

Servier Laboratories

c/o Icepharma hf

Sími: + 354 540 8000

Slovenská republika

Servier Slovensko spol. s r.o.

Tel: + 421 2 5920 41 11

Italia

Servier Italia S.p.A.

Tel: + 39 (06) 669081

Suomi/Finland

Servier Finland Oy

P. /Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος

CA Papaellinas Ltd.

Τηλ: + 357 22 741 741

Sverige

Servier Sverige AB

Tel : +46 (0)8 522 508 00

Latvija

SIA Servier Latvia

Tel: + 371 67502039

United Kingdom

Servier Laboratories Ltd

Tel: +44 (0)1753 666409

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Как се приготвя и прилага ONIVYDE

pegylated liposomal

ONIVYDE pegylated liposomal се предлага под формата на стерилна липозомна дисперсия в

концентрация 4,3 mg/ml и трябва да бъде разредена преди приложение. Разредете с глюкоза

5% инжекционен разтвор или натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, за да

приготвите дисперсия от подходящата доза ONIVYDE pegylated liposomal, разредена до

краен обем от 500 ml. Смесете разредената дисперсия чрез внимателно обръщане.

ONIVYDE pegylated liposomal трябва да се приложи преди левковорин, следван от

5-флуороурацил. ONIVYDE pegylated liposomal не трябва да се прилага като болус

инжекция или неразредена дисперсия.

При приготвянето на инфузията трябва да се спазват асептични техники. ONIVYDE

pegylated liposomal е само за еднократна употреба.

От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва възможно най-скоро

след разреждане. Разредената инфузионна дисперсия може да се съхранява на стайна

температура (15ºC до 25°C) до 6 часа или в хладилник (2ºC – 8ºC) за не повече от 24 часа

преди употреба. Трябва да се предпазва от светлина и не трябва да се замразява.

Трябва да се подхожда с повишено внимание, за да се избегне екстравазация, като мястото

на инфузия трябва да се наблюдава за признаци на възпаление. Ако настъпи екстравазация,

се препоръчва промиване на мястото с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор

и/или стерилна вода и поставяне на лед.

Как се работи с ONIVYDE

pegylated liposomal и как се изхвърля

ONIVYDE pegylated liposomal е цитотоксичен лекарствен продукт и при работа с него

трябва да се подхожда с повишено внимание. Препоръчва се използване на ръкавици, очила

и предпазно облекло при работа със или приложение на ONIVYDE pegylated liposomal. Ако

дисперсията влезе в контакт с кожата, тя трябва да се измие незабавно и щателно със сапун

и вода. Ако дисперсията влезе в контакт с лигавици, те трябва да се промият щателно с

вода. Бременни жени от персонала не трябва да работят с ONIVYDE pegylated liposomal

предвид цитотоксичното естество на лекарствения продукт.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се

изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ONIVYDE pegylated liposomal 4,3 mg/ml концентрат за инфузионна дисперсия

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Един 10 ml флакон с концентрат съдържа 43 mg иринотекан безводна свободна база (irinotecan

anhydrous free base) (като иринотекан-захарозофатна сол в пегилирани липозоми).

Един ml концентрат съдържа 4,3 mg иринотекан безводна свободна база (като иринотекан-

захарозофатна сол в пегилирани липозоми).

Помощно вещество с известно действие

Един ml концентрат съдържа 0,144 mmol (3,31 mg) натрий.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат за инфузионна дисперсия

Бяла до бледожълта мътна изотонична липозомна дисперсия

Концентратът е с pH 7,2 и осмолалитет 295 mOsm/kg.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на метастазирал аденокарцином на панкреаса в комбинация с 5-флуороурацил (5-FU) и

левковорин (LV) при възрастни пациенти с прогресия след лечение, основано на гемцитабин.

4.2

Дозировка и начин на приложение

ONIVYDE pegylated liposomal (иринотекан) трябва да се предписва и прилага на пациенти само

от медицински специалисти с опит в употребата на противоракови лекарства.

ONIVYDE pegylated liposomal (иринотекан) не е еквивалентен на нелипозомните форми на

иринотекан и не е взаимозаменяем с тях.

Дозировка

ONIVYDE pegylated liposomal, левковорин и 5-флуороурацил трябва да се прилагат

последователно. Препоръчителната доза и схема за ONIVYDE pegylated liposomal е 70 mg/m

интравенозно в продължение на 90 минути, следвани от 400 mg/m

LV интравенозно в

продължение на 30 минути, следвани от 2 400 mg/m

5-FU интравенозно в продължение на

46 часа, на всеки 2 седмици. ONIVYDE pegylated liposomal не трябва да се прилага като

самостоятелно средство.

При пациенти, за които е известно, че са хетерозиготни по алела UGT1A1*28, трябва да се

обмисли намалена начална доза от 50 mg/m

ONIVYDE pegylated liposomal (иринотекан) (вж.

точки 4.8 и 5.1). В случай на поносимост при следващите цикли трябва да се обмисли

повишаване на дозата до 70 mg/m

ONIVYDE pegylated liposomal.

Премедикация

Препоръчва се най-малко 30 минути преди инфузията на ONIVYDE pegylated liposomal

пациентите да бъдат премедикирани със стандартни дози дексаметазон (или еквивалентен

кортикостероид), заедно с 5-HT

антагонист (или друг антиеметик).

Корекции на дозировката

Всички изменения на дозата трябва да се основават на най-тежката предходна токсичност. Не

се налага корекция на дозата LV. При токсичност степен 1 и 2 не се препоръчват изменения на

дозата. Корекции на дозата, както е обобщено на таблица 1 и 2, се препоръчват за овладяване

на токсичност степен 3 или 4, свързана с ONIVYDE pegylated liposomal.

За пациенти, при които се започва лечение с 50 mg/m

ONIVYDE pegylated liposomal и дозата

не се повишава до 70 mg/m

, се препоръчва дозата да бъде намалена първо на 43 mg/m

, а след

това на 35 mg/m

. При пациенти, за които се налага допълнително намаляване на дозата,

лечението трябва да се прекрати.

При пациенти, за които е известно, че са хомозиготни по алела UGT1A1*28, и при които няма

свързана с лечението токсичност през първия цикъл на лечението (понижена доза 50 mg/m

дозата ONIVYDE pegylated liposomal може да се повиши до общо 70 mg/m

при следващите

цикли въз основа на индивидуалната поносимост на пациента.

Таблица 1: Препоръчителни изменения на дозата ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV

при токсичност степен 3 – 4 за пациенти, нехомозиготни по UGT1A1*28

Степен на токсичност

(стойност) според

NCI CTCAE v

4.0

1

Корекция на ONIVYDE

pegylated liposomal /5-FU

(за пациенти, нехомозиготни по UGT1A1*28)

Хематологична токсичност

Неутропения

Не трябва да се започва нов цикъл на лечение, докато абсолютният

брой неутрофили не достигне ≥ 1 500 клетки/mm

Степен 3 или 4 (<

1 000

клетки/mm

3

) или

неутропенична треска

Първа проява

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 50 mg/m

Дозата 5-FU се намалява с 25% (1 800 mg/m

Втора проява

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 43 mg/m

Дозата 5-FU се намалява с още 25%

(1 350 mg/m

Трета проява

Лечението се прекратява.

Тромбоцитопения

Левкопения

Не трябва да се започва нов цикъл на лечение, докато абсолютният

брой тромбоцити не достигне ≥ 100 000 тромбоцити/mm

Измененията на дозата поради левкопения и тромбоцитопения се

основават на степените на токсичност според NCI CTCAE и са

същите като препоръчваните поради неутропения по-горе.

Нехематологична токсичност

2

Диария

Не трябва да се започва нов цикъл на лечение, докато диарията не

отслабне до степен ≤ 1 (2 – 3 изхождания/ден повече от честотата

преди лечението).

Степен на токсичност

(стойност) според

NCI CTCAE v

4.0

1

Корекция на ONIVYDE

pegylated liposomal /5-FU

(за пациенти, нехомозиготни по UGT1A1*28)

Степен 2

Не трябва да се започва нов цикъл на лечение, докато диарията не

отслабне до степен ≤ 1 (2 – 3 изхождания/ден повече от честотата

преди лечението).

Степен 3 или 4

Първа проява

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 50 mg/m

Дозата 5-FU се намалява с 25% (1 800 mg/m

Втора проява

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 43 mg/m

Дозата 5-FU се намалява с още 25%

(1 350 mg/m

Трета проява

Лечението се прекратява.

Гадене/повръщане

Не трябва да се започва нов цикъл на лечение, докато

гаденето/повръщането не отслабне до степен ≤ 1 или до изходното

ниво.

Степен 3 или 4 (въпреки

антиеметично лечение)

Първа проява

Антиеметичното лечение се оптимизира.

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 50 mg/m

Втора проява

Антиеметичното лечение се оптимизира.

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 43 mg/m

Трета проява

Лечението се прекратява.

Чернодробна,

бъбречна, дихателна

или другa

2

токсичност

Степен 3 или 4

Не трябва да се започва нов цикъл на лечение, докато нежеланата

реакция не отслабне до степен ≤ 1.

Първа проява

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 50 mg/m

Дозата 5-FU се намалява с 25%

(1 800 mg/m

Втора проява

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 43 mg/m

Дозата 5-FU се намалява с още 25%

(1 350 mg/m

Трета проява

Лечението се прекратява.

Анафилактична

реакция

Първа проява

Лечението се прекратява.

NCI CTCAE v 4.0 = Общи терминологични критерии за нежелани събития на

Националния онкологичен институт, версия 4.0

Изключва астения и анорексия. При астения и анорексия степен 3 не се налага корекция

на дозата.

Таблица 2: Препоръчителни изменения на дозата ONIVYDE

pegylated liposomal + 5-FU/LV

при токсичност степен 3 – 4 за пациенти, хомозиготни по UGT1A1*28

Степен на токсичност

(стойност)

според NCI CTCAE v

4.0

1

Корекция на ONIVYDE

pegylated liposomal /5-FU

(за пациенти, хомозиготни по UGT1A1*28)

без предходно повишаване

3

до 70 mg/m

2

)

Нежелани реакции

2

Степен 3 или 4

Не трябва да се започва нов цикъл на лечение, докато нежеланото

събитие не отслабне до степен ≤ 1.

Първа проява

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 43 mg/m

Изменение на дозата 5-FU съгласно

таблица 1

Втора проява

Дозата ONIVYDE pegylated liposomal се

намалява на 35 mg/m

Изменение на дозата 5-FU съгласно

таблица 1

Трета проява

Лечението се прекратява.

NCI CTCAE v 4.0 = Общи терминологични критерии за нежелани събития на

Националния онкологичен институт, версия 4.0

Изключва астения и анорексия. При астения и анорексия степен 3 не се налага корекция

на дозата.

При повишаване на дозата на ONIVYDE pegylated liposomal до 70 mg/m

и ако се понася

през следващите цикли, препоръчителните промени на дозата трябва да следват Таблица

Специални популации

Чернодробно увреждане

Не е провеждано специално проучване с ONIVYDE pegylated liposomal при чернодробно

увреждане. Употребата на ONIVYDE pegylated liposomal трябва да се избягва при пациенти с

билирубин > 2,0 mg/dl или аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT)

> 2,5 пъти над горната граница на нормата (ГГН) или > 5 пъти над ГГН при наличие на

чернодробни метастази (вж. точка 4.4).

Бъбречно увреждане

Не е провеждано специално проучване с ONIVYDE pegylated liposomal при бъбречно

увреждане. Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно

увреждане (вж. точки 4.4 и 5.2). ONIVYDE pegylated liposomal не се препоръчва за употреба

при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLcr < 30 ml/min).

Старческа възраст

Четиридесет и един процента (41%) от пациентите, лекувани с ONIVYDE pegylated liposomal в

клиничната програма, са на ≥ 65 години. Не се препоръчва корекция на дозата.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на ONIVYDE pegylated liposomal при деца и юноши на възраст

≤ 18 години все още не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

ONIVYDE pegylated liposomal е предназначен за интравенозно приложение. Концентратът

трябва да бъде разреден преди приложение и да се въведе като единична интравенозна инфузия

в продължение на 90 минути. За повече подробности вижте точка 6.6.

Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на

лекарствения продукт

ONIVYDE pegylated liposomal е цитотоксичен лекарствен продукт. Препоръчва се използване

на ръкавици, очила и предпазно облекло при работа със или приложение на ONIVYDE

pegylated liposomal. Бременни жени от персонала не трябва да работят с ONIVYDE pegylated

liposomal.

4.3

Противопоказания

Анамнеза за тежка свръхчувствителност към иринотекан или към някое от помощните

вещества, изброени в точка 6.1.

Кърмене (вж. точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общо

ONIVYDE pegylated liposomal представлява липозомна форма на иринотекан с

фармакокинетични свойства, различни от тези на нелипозомния иринотекан. Концентрацията и

количеството на активното вещество в дозова единица са различни в сравнение с

нелипозомните иринотекани.

ONIVYDE pegylated liposomal не е еквивалентен на другите, нелипозомни форми на

иринотекан и не е взаимозаменяем с тях.

При ограничения брой пациенти с предишна експозиция на нелипозомен иринотекан не е

доказана полза от ONIVYDE pegylated liposomal.

Миелосупресия/неутропения

По време на лечението с ONIVYDE pegylated liposomal се препоръчва проследяване на пълната

кръвна картина. Пациентите трябва да бъдат запознати с риска от неутропения и значението на

треската. Медианата на времето до надир за неутропения степен ≥ 3 е 23 (диапазон 8 – 104) дни

след първата доза от лечението с ONIVYDE pegylated liposomal. Фебрилната неутропения

(телесна температура > 38°C и брой неутрофили ≤ 1 000 клетки/mm³) трябва спешно да се

лекува с широкоспектърни интравенозни антибиотици в болница. ONIVYDE pegylated

liposomal не трябва да се прилага, ако се прояви неутропенична треска или абсолютният брой

неутрофили спадне под 1 500 клетки/mm

. При пациенти с метастазирал аденокарцином на

панкреаса, лекувани с ONIVYDE pegylated liposomal, е наблюдаван сепсис с неутропенична

треска и последващ септичен шок с летален изход.

При пациенти, получили тежки хематологични събития, се препоръчва намаляване на дозата

или прекратяване на лечението (вж. точка 4.2). Пациенти с тежка костномозъчна

недостатъчност не трябва да се лекуват с ONIVYDE pegylated liposomal.

При анамнеза за предходно лъчелечение на коремната област е повишен рискът от тежка

неутропения и фебрилна неутропения след лечение с ONIVYDE pegylated liposomal.

Препоръчва се стриктно проследяване на кръвната картина, като при пациенти с анамнеза за

лъчелечение на коремната област трябва да се обмисли употребата на миелоидни растежни

фактори. Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти, на които ONIVYDE

pegylated liposomal се прилага едновременно с лъчелечение.

Пациентите с недостатъчно глюкурониране на билирубина, като например такива със синдром

на Gilbert, може да са изложени на по-голям риск от миелосупресия при лечение с ONIVYDE

pegylated liposomal.

В сравнение с пациентите от европеидната раса при азиатците има повишен риск от тежка и

фебрилна неутропения след лечение с ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV (вж. точки 4.8 и

5.2).

Имуносупресивен ефект и ваксини

Приложението на живи или живи атенюирани ваксини при пациенти, имунокомпрометирани от

химиотерапевтични лекарствени продукти, включително ONIVYDE pegylated liposomal, може

да доведе до сериозни или летални инфекции. Затова се препоръчва да се избягва ваксинация с

живи ваксини. Може да се прилагат убити или инактивирани ваксини. Отговорът към тях обаче

може да е отслабен.

Взаимодействия с мощни индуктори на CYP3A4

ONIVYDE pegylated liposomal не трябва да се прилага с мощни индуктори на ензима CYP3A4,

като например антиконвулсанти (фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин), рифампицин,

рифабутин и жълт кантарион, освен ако не липсват лечебни алтернативи. Не е определена

подходящата начална доза за пациенти, приемащи такива антиконвулсанти или други мощни

индуктори. Трябва да се обмисли заместване с лекарства, които не индуцират ензима, най-

малко 2 седмици преди започване на лечение с ONIVYDE pegylated liposomal (вж. точка 4.5).

Взаимодействия с мощни инхибитори на CYP3A4 или UGT1A1

ONIVYDE pegylated liposomal не трябва да се прилага с мощни инхибитори на ензима CYP3A4

(напр. сок от грейпфрут, кларитромицин, индинавир, итраконазол, лопинавир, нефазодон,

нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол). Приложението на мощни

инхибитори на CYP3A4 трябва да се прекрати най-малко 1 седмица преди започване на лечение

с ONIVYDE pegylated liposomal.

ONIVYDE pegylated liposomal не трябва да се прилага с мощни инхибитори на UGT1A (напр.

атазанавир, гемфиброзил, индинавир), освен ако не липсват лечебни алтернативи.

Диария

Диария може да се прояви рано (начало ≤ 24 часа след започване на лечение с ONIVYDE

pegylated liposomal) или късно (> 24 часа) (вж. точка 4.8).

При пациенти с ранна диария трябва да се обмисли лечение и профилактика с атропин, освен

ако не е противопоказан. Пациентите трябва да бъдат запознати с риска от късна диария, която

може да бъде изтощителна и в редки случаи животозастрашаваща, тъй като повтарящите се

кашави или воднисти изпражнения могат да доведат до дехидратация, електролитен дисбаланс,

колит, стомашно-чревни язви, инфекция или сепсис. С появата на първото воднисто

изпражнение пациентът трябва да започне да поема големи количества напитки, съдържащи

електролити. Пациентите трябва да разполагат с лоперамид (или негов еквивалент), за да

започнат лечение за късна диария. Приложението на лоперамид трябва да започне при първата

проява на неоформени или кашави изпражнения или веднага щом изхожданията се учестят

повече от нормално. Лоперамид се прилага до отсъствие на диария в продължение на най-

малко 12 часа.

Ако диарията продължава повече от 24 часа, въпреки че пациентът приема лоперамид, трябва

да се обмисли подпомагане чрез добавяне на перорален антибиотик (напр. флуорохинолон за

7 дни). Лоперамид не трябва да се използва в продължение на повече от 48 последователни

часа поради риск от паралитичен илеус. Ако диарията продължава повече от 48 часа,

приложението на лоперамид се спира, състоянието се наблюдава и се заместват течните

електролити, като подпомагащото антибиотично лечение се продължава до отшумяване на

придружаващите симптоми.

Лечението с ONIVYDE pegylated liposomal трябва да се отложи, докато диарията не отслабне до

степен ≤ 1 (2 – 3 изхождания/ден повече от честотата преди лечението). ONIVYDE pegylated

liposomal не трябва да се прилага на пациенти с чревна непроходимост и хронично

възпалително заболяване на червата, докато не бъде овладяно.

След диария степен 3 или 4 последващата доза ONIVYDE pegylated liposomal трябва да бъде

намалена (вж. точка 4.2).

Холинергични реакции

Ранната диария може да бъде придружена от холинергични симптоми, като например ринит,

саливация, зачервяване на лицето, диафореза, брадикардия, миоза и хиперперисталтика. В

случай на холинергични симптоми трябва да се приложи атропин.

Остри инфузионни и свързани с инфузията реакции

При пациенти на лечение с ONIVYDE pegylated liposomal се съобщава за инфузионни реакции,

състоящи се предимно в обрив, уртикария, периорбитален оток или сърбеж. Нови събития

(всичките степен 1 или 2) обичайно се проявяват на ранен етап от лечението с ONIVYDE

pegylated liposomal, като само при 2 от 10 пациенти се отбелязват събития след петата доза.

Може да се проявят реакции на свръхчувствителност, включително остра инфузионна реакция.

Приложението на ONIVYDE pegylated liposomal трябва да бъде прекратено в случай на тежки

реакции на свръхчувствителност.

Предходна операция по Уипъл

Пациентите с анамнеза за операция по Уипъл са изложени на по-висок риск от сериозни

инфекции след ONIVYDE pegylated liposomal в комбинация с 5-FU и левковорин (вж.

точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на инфекция.

Съдови нарушения

ONIVYDE pegylated liposomal е свързан с тромбоемболични събития като белодробна емболия,

венозна тромбоза и артериална тромбоемболия. Трябва да се снеме подробна анамнеза, за да се

идентифицират пациентите с множество рискови фактори в допълнение към подлежащата

неоплазма. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на

тромбоемболия и да бъдат посъветвани да се свържат незабавно със своя лекар или медицинска

сестра, в случай че се появят такива признаци или симптоми.

Белодробна токсичност

При пациенти, на които е прилаган нелипозомен иринотекан, се проявяват подобни на

интерстициална белодробна болест (ИББ) събития, водещи до летален изход. В клиничните

проучвания не се съобщава за случаи на такива събития при лечение с ONIVYDE pegylated

liposomal. Рисковите фактори включват предшестващо белодробно заболяване, употреба на

пневмотоксични лекарствени продукти, колониостимулиращи фактори или предходно

лъчелечение. Пациентите с рискови фактори трябва да бъдат стриктно наблюдавани за

дихателни симптоми преди и по време на лечението с ONIVYDE pegylated liposomal. При

малък дял пациенти, включени в клинично проучване с иринотекан, се наблюдават

ретикуло-нодуларни сенки при гръдна рентгенография. При нова или прогресираща диспнея,

кашлица и треска лечението с ONIVYDE pegylated liposomal трябва да бъде преустановено до

извършване на диагностичен преглед. Приложението на ONIVYDE pegylated liposomal трябва

да бъде прекратено при пациенти с потвърдена диагноза ИББ.

Чернодробно увреждане

При пациентите с хипербилирубинемия има по-високи концентрации на общ SN-38 (вж.

точка 5.2) и затова рискът от неутропения е повишен. При пациенти с общ билирубин 1,0 –

2,0 mg/dl трябва редовно да се проследява пълната кръвна картина. Трябва да се подхожда с

повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане (билирубин >2 пъти над горната

граница на нормата (ГГН), трансаминази >5 пъти над ГГН). Трябва да се подхожда с повишено

внимание при прилагане на ONIVYDE pegylated liposomal в комбинация с други лекарствени

продукти, особено при пациенти с предшестващо чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Липсват данни за употребата на ONIVYDE pegylated liposomal при пациенти със значително

бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).

Пациенти с поднормено тегло (индекс на телесна маса < 18,5 kg/m

В клиничното проучване за оценка на ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV 5 от 8 пациенти

с поднормено тегло получават нежелани реакции степен 3 или 4, предимно миелосупресия,

като при 7 от 8-те пациенти се налага изменение на дозата като отлагане, намаляване или

прекратяване на приложението. Трябва да се подхожда с повишено внимание при употреба на

ONIVYDE pegylated liposomal при пациенти с индекс на телесна маса < 18,5 kg/m

Помощни вещества

Всеки ml ONIVYDE pegylated liposomal съдържа 0,144 mmol (3,31 mg) натрий. Това трябва да

има предвид от пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Информацията относно лекарствените взаимодействия с ONIVYDE pegylated liposomal се

позовава на публикуваната научна литература за нелипозомния иринотекан.

Взаимодействия, засягащи употребата на ONIVYDE pegylated liposomal

Мощни индуктори на CYP3A4

При пациенти, на които се прилагат едновременно нелипозомен иринотекан и индуциращите

ензима CYP3A4 антиконвулсанти фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, има значително

понижена експозиция на иринотекан (намаление на AUC с 12% при жълт кантарион, 57% –

79% при фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин) и SN-38 (намаление на AUC с 42% при

жълт кантарион, 36% – 92% при фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин). Ето защо

едновременното приложение на ONIVYDE pegylated liposomal с индуктори на CYP3A4 може да

понижи системната експозиция на ONIVYDE pegylated liposomal.

Мощни инхибитори на CYP3A4 и UGT1A1

При пациентите, на които се прилагат едновременно нелипозомен иринотекан и кетоконазол –

инхибитор на CYP3A4 и UGT1A1, експозицията на SN-38 е повишена със 109%. Ето защо

едновременното приложение на ONIVYDE pegylated liposomal с други инхибитори на CYP3A4

(напр. сок от грейпфрут, кларитромицин, индинавир, итраконазол, лопинавир, нефазодон,

нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол) може да повиши системната

експозиция на ONIVYDE pegylated liposomal. Въз основа на лекарствените взаимодействия на

нелипозомния иринотекан и кетоконазол едновременното приложение на ONIVYDE pegylated

liposomal с други инхибитори на UGT1A1 (напр. атазанавир, гемфиброзил, индинавир,

регорафениб) може също така да повиши системната експозиция на ONIVYDE pegylated

liposomal.

Едновременното приложение на ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV не променя

фармакокинетиката на ONIVYDE pegylated liposomal въз основа на популационния

фармакокинетичен анализ.

Не е известно взаимодействие на ONIVYDE pegylated liposomal (иринотекан) с други

лекарствени продукти.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и до

1 месец след лечението с ONIVYDE pegylated liposomal. Мъжете трябва да използват

презервативи по време на и до 4 месеца след лечението с ONIVYDE pegylated liposomal.

Бременност

Липсват достатъчно данни от употребата на ONIVYDE pegylated liposomal при бременни жени.

ONIVYDE pegylated liposomal може да увреди фетуса, когато се прилага при бременни жени,

тъй като е доказано, че основната съставка иринотекан е ембриотоксичен и тератогенен при

животни (вж. точка 5.3). Ето защо въз основа на резултатите от проучванията при животни и

механизма на действие на иринотекан ONIVYDE pegylated liposomal не трябва да се прилага по

време на бременност, освен в случай на категорична необходимост. Ако ONIVYDE pegylated

liposomal се прилага по време на бременност или настъпи бременност по време на лечението,

пациентката трябва да бъде информирана относно потенциалната опасност за фетуса.

Кърмене

Не е известно дали ONIVYDE pegylated liposomal или метаболитите му се екскретират в

кърмата. Поради вероятността от сериозни нежелани реакции при кърмачетата ONIVYDE

pegylated liposomal е противопоказан в периода на кърмене (вж. точка 4.3). Пациентките не

трябва да кърмят до един месец след последната доза.

Фертилитет

Липсват данни относно въздействието на ONIVYDE pegylated liposomal върху фертилитета при

хора. Доказано е, че нелипозомният иринотекан причинява атрофия на половите органи при

мъжки и женски животни след многократни дневни дози (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

ONIVYDE pegylated liposomal повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с

машини. По време на лечението пациентите трябва да подхождат с повишено внимание при

шофиране или работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Следните нежелани реакции, считани за възможно или вероятно свързани с приложението на

ONIVYDE pegylated liposomal, са съобщени при 264 пациенти с метастазирал аденокарцином

на панкреаса, при 147 от които ONIVYDE pegylated liposomal е прилаган като монотерапия

(100 mg/m

) и при 117 в комбинация (70 mg/m

) с 5-FU/LV.

Най-честите нежелани реакции (с честота ≥ 20%) на ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV

са: диария, гадене, повръщане, намален апетит, неутропения, умора, астения, анемия, стоматит

и пирексия. Най-честите сериозни нежелани реакции (≥ 2%) на лечението с ONIVYDE

pegylated liposomal са диария, повръщане, фебрилна неутропения, гадене, пирексия, сепсис,

дехидратация, септичен шок, пневмония, остра бъбречна недостатъчност и тромбоцитопения.

Честотите на нежеланите реакции, водещи до окончателно прекратяване на лечението, са 11%

за рамото на ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV и 12% за това на монотерапия.

Най-често съобщаваните нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението, са

инфекция и диария за рамото на ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV и повръщане и

диария за това на монотерапия.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/947/2019

EMEA/H/C/004125

Onivyde (irinotecan)

Общ преглед на Onivyde и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Onivyde и за какво се използва?

Onivyde e противораково лекарство, което се използва за лечение на метастазирал

аденокарцином на панкреаса — определена форма на рак на панкреаса. „Метастазирал“

означава, че карциномът се е разпространил към други части на тялото. Onivyde се използва

заедно с 5-флуороурацил и левковорин (други две противоракови лекарства) при възрастни, при

които раковото заболяване се е влошило въпреки лечение с противораковото лекарството

гемцитабин.

Ракът на панкреаса се счита за рядко заболяване и Onivyde е определен като „лекарство сирак“

(лекарство, използвано при редки заболявания) на 9 декември 2011 г. Допълнителна информация

за „лекарства сираци“ можете да намерите тук:

ema.europa.eu/medicines/human/orphan-

designations/eu311933.

Как се използва Onivyde?

Onivyde се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато и

проследявано само от лекар с опит в употребата на противоракови лекарства.

Onivyde се предлага под формата на концентрат за приготвяне на разтвор за инфузия (вливане)

във вена. Препоръчителната доза е 70 mg на квадратен метър телесна повърхност, прилагана на

всеки 2 седмици заедно с 5-флуороурацил и левковорин. Дозата може да се коригира от лекаря

при пациенти, които развият тежки нежелани реакции, и пациенти със специфични генетични

характеристики, увеличаващи риска от нежелани реакции. За повече информация относно

употребата на Onivyde вижте листовката или се свържете с Вашия лекар или фармацевт.

Как действа Onivyde?

Активното вещество в Onivyde, иринотекан (irinotecan), е противораково лекарство, което

принадлежи към групата „инхибитори на топоизомеразата“. То блокира ензим, наречен

топоизомераза I, който участва в деленето на клетъчната ДНК, което е необходимо за създаване

на нови клетки. Чрез блокиране на ензима се възпрепятства размножаването на раковите клетки

Onivyde (irinotecan)

EMA/947/2019

Страница 2/3

и те в крайна сметка умират. В Европа иринотекан е разрешен от много години за лечение на рак

на дебелото черво. В Onivyde иринотекан се съдържа в малки мастни частици, наречени

„липозоми“. Очаква се липозомите да се натрупват в тумора и да освобождават лекарството бавно

с течение на времето, което намалява скоростта на отделяне на иринотекан от тялото и му

позволява да действа по-дълго.

Какви ползи от Onivyde са установени в проучванията?

Onivyde е изследван в едно основно проучване при 417 пациенти с метастазирал аденокарцином

на панкреаса, при които раковото заболяване се е влошило въпреки противораковото лечение,

съдържащо гемцитабин. Пациентите приемат Onivyde или 5-флуороурацил плюс левковорин или

комбинация от трите лекарства. Основната мярка за ефективност е общата преживяемост (колко

дълго живеят пациентите). В проучването се установява, че добавянето на Onivyde към схемата с

5-флуороурацил плюс левковорин удължава живота на пациентите: пациентите, приемащи

заедно и трите лекарства, живеят около 6,1 месеца в сравнение с 4,2 месеца при пациентите,

приемащи само 5-флуороурацил плюс левковорин, и 4,9 месеца при пациентите, приемащи само

Onivyde.

Какви са рисковете, свързани с Onivyde?

Най-честите нежелани реакции при Onivyde (които може да засегнат повече от 1 на 5 души) са

диария, гадене (позиви за повръщане), повръщане, загуба на апетит, неутропения (ниски нива на

неутрофилите — вид бели кръвни клетки), умора, слабост, анемия (нисък брой на червените

кръвни клетки) стоматит (възпаление на лигавицата на устата ) и повишена температура. Най-

честите сериозни нежелани реакции (които може да засегнат повече от 1 на 50 души) включват

диария, гадене и повръщане, неутропения и повишена температура, инфекции на кръвта или

белите дробове (сепсис, пневмония), шок, обезводняване, бъбречна недостатъчност и

тромбоцитопения (ниски нива на тромбоцитите). За пълния списък на нежеланите реакции при

Onivyde вижте листовката.

Onivyde не трябва да се прилага на пациенти, които в миналото са имали тежка реакция на

свръхчувствителност (алергия) към иринотекан, както и на кърмещи жени. За пълния списък на

ограниченията вижте листовката.

Защо Onivyde е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Onivyde са по-големи от рисковете, и

препоръча този лекарствен продукт да бъде разрешен за употреба в ЕС. Агенцията счита, че

увеличаването на преживяемостта, наблюдавано при употреба на Onivyde заедно с 5-

флуороурацил и левковорин, е значително при по-рано лекувани пациенти с метастазирал

аденокарцином на панкреаса, за които са налице ограничени възможности за лечение. Профилът

на безопасност на Onivyde е в съответствие с този на стандартен иринотекан, а нежеланите

реакции са управляеми.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Onivyde?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Onivyde, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Onivyde (irinotecan)

EMA/947/2019

Страница 3/3

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Onivyde непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Onivyde, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Onivyde:

Onivyde получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 14 октомври 2016 г.

Допълнителна информация за Onivyde можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Onivyde

Дата на последно актуализиране на текста 01-2019.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация