Oncaspar

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

21-01-2021

Активна съставка:
пегаспаргаза
Предлага се от:
Les Laboratoires Servier
АТС код:
L01XX24
INN (Международно Name):
pegaspargase
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Прекурсорна клетъчна лимфобластна левкемия-лимфом
Терапевтични показания:
Oncaspar е посочено като компонент на antineoplastic комбинирана терапия в острата лимфобластна левкемия (всички) при педиатрични пациенти от раждането до 18 години и възрастни пациенти.
Каталог на резюме:
Revision: 12
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/003789
Дата Оторизация:
2016-01-14
EMEA код:
EMEA/H/C/003789

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - испански

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

10-01-2019

Листовка Листовка - чешки

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

21-01-2021

Листовка Листовка - датски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - датски

21-01-2021

Листовка Листовка - немски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - немски

21-01-2021

Листовка Листовка - естонски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

10-01-2019

Листовка Листовка - гръцки

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

21-01-2021

Листовка Листовка - английски

28-11-2018

Данни за продукта Данни за продукта - английски

28-11-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

15-12-2017

Листовка Листовка - френски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - френски

21-01-2021

Листовка Листовка - италиански

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

10-01-2019

Листовка Листовка - латвийски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

10-01-2019

Листовка Листовка - литовски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

10-01-2019

Листовка Листовка - унгарски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

10-01-2019

Листовка Листовка - малтийски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

10-01-2019

Листовка Листовка - нидерландски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

10-01-2019

Листовка Листовка - полски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - полски

21-01-2021

Листовка Листовка - португалски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

10-01-2019

Листовка Листовка - румънски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

10-01-2019

Листовка Листовка - словашки

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

10-01-2019

Листовка Листовка - словенски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

10-01-2019

Листовка Листовка - фински

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - фински

21-01-2021

Листовка Листовка - шведски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

21-01-2021

Листовка Листовка - норвежки

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

21-01-2021

Листовка Листовка - исландски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

21-01-2021

Листовка Листовка - хърватски

21-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

21-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

10-01-2019

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Oncaspar 750 U/ml инжекционен/инфузионен разтвор

пегаспаргаза (pegaspargase)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви приложат това лекарство, тъй като

тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Oncaspar и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви приложат Oncaspar

Как се прилага Oncaspar

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Oncaspar

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Oncaspar и за какво се използва

Oncaspar съдържа пегаспаргаза, която представлява ензим (аспарагиназа), разграждащ

аспарагина – важен градивен елемент на протеините, без който клетките не могат да останат

живи. Нормалните клетки могат да произвеждат аспарагин сами, докато раковите не могат.

Oncaspar понижава нивото на аспарагина в раковите кръвни клетки и спира растежа им.

Oncaspar се използва за лечение на остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) при деца от раждането

до 18-годишна възраст и при възрастни. ОЛЛ е вид рак на белите кръвни клетки, при който

определени незрели бели кръвни клетки (наречени лимфобласти) започват да се размножават

безконтролно, с което пречат на производството на функциониращи кръвни клетки. Oncaspar се

използва заедно с други лекарства.

2.

Какво трябва да знаете, преди да Ви приложат Oncaspar

Не използвайте Oncaspar

ако сте алергични към пегаспаргаза или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6);

ако имате тежко чернодробно заболяване;

ако сте имали панкреатит;

ако сте имали силно кървене след лечение с аспарагиназа;

ако сте имали кръвни съсиреци след лечение с аспарагиназа.

Информирайте Вашия лекар, ако някое от тези състояния се отнася за Вас. Ако сте родител на

дете, което се лекува с Oncaspar, моля, информирайте лекаря, ако някое от тях се отнася за

Вашето дете.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да Ви приложат Oncaspar. Възможно е този лекарствен продукт

да е неподходящ за Вас:

ако сте имали сериозни алергични реакции към други форми на аспарагиназа, например

сърбеж, изчервяване или подуване на дихателните пътища, тъй като могат да се развият

тежки алергични реакции към Oncaspar.

ако страдате от нарушение на кръвосъсирването или сте имали сериозни кръвни

съсиреци.

ако получите треска. Това лекарство може да Ви направи по податливи на инфекции.

ако сте имали влошена чернодробна функция или приемате други лекарства, които може

да увредят черния дроб. Когато Oncaspar се използва в комбинация с други

противоракови лекарства, може да се получи увреждане на черния дроб и централната

нервна система.

ако страдате от коремни болки. При лечение с Oncaspar може да се получи възпаление на

панкреаса, което в някои случаи причинява смърт.

Това лекарство може да доведе до колебания във факторите на кръвосъсирването и да увеличи

риска от кървене и/или образуване на съсиреци.

Ако сте родител на дете, което се лекува с Oncaspar, информирайте лекаря, ако някое от

гореспоменатите състояния се отнася за Вашето дете.

По време на лечението с Oncaspar

По време на приложението на Oncaspar ще Ви наблюдават стриктно в продължение на час след

началото на лечението за признаци на сериозни алергични реакции. Ще има налично

медицинско оборудване за лечение на алергични реакции.

Допълнителни изследвания за наблюдение

Редовно ще се извършват изследвания на захарта в кръвта и урината, функцията на черния дроб

и панкреаса и други изследвания за следене на здравословното Ви състояние по време на

лечението и след това, тъй като това лекарство може да засегне кръвта и други органи.

Други лекарства и Oncaspar

Информирайте Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да

използвате други лекарства. Това е важно, тъй като Oncaspar може да увеличи нежеланите

реакции към други лекарства чрез ефекта си върху черния дроб, който играе важна роля при

отстраняването на лекарствата от организма. Освен това е особено важно да информирате

Вашия лекар, ако използвате също така някое от следните лекарства:

имунизация с живи ваксини до три месеца след приключване на лечението за левкемия.

Това ще увеличи риска от тежки инфекции.

винкристин – друго противораково лекарство. Ако се използва едновременно с Oncaspar,

има повишен риск от нежелани или алергични реакции.

лекарства, които понижават способността на кръвта да се съсирва, като антикоагуланти

(напр. кумарин/варфарин и хепарин), дипиридамол, ацетилсалицилова киселина или

нестероидни противовъзпалителни средства (като ибупрофен или напроксен). Ако се

използват едновременно с Oncaspar, има повишен риск от нарушения на

кръвосъсирването.

лекарства, които изискват клетъчно делене, за да оказват ефект, например метотрексат

(лекарство, използвано при лечение на рак и на артрит) може да причинят намаляване на

ефекта му.

преднизон – стероидно лекарство. Ако се използва едновременно с Oncaspar, ефектите

върху способността на кръвта да се съсирва се засилват.

цитарабин – лекарство, които може да се използва за лечение на рак и може да

възпрепятства ефектите на Oncaspar.

Oncaspar може също така да причини промени в чернодробната функция, което може да се

отрази на действието на други лекарства.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна, или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди използването на това лекарство.

Ако сте бременна, не трябва да използвате Oncaspar, тъй като ефектите му по време на

бременността не са проучени. Вашият лекар ще прецени дали заболяването изисква лечение.

Жени, които могат да забременеят, трябва да използвате надежден начин за предпазване от

забременяване по време на лечението с Oncaspar и в продължение на най-малко 6 месеца след

прекратяването му. Пероралната контрацепция не е ефективен метод за предпазване от

бременност по време на лечение с Oncaspar. Посъветвайте се с Вашия лекар относно най-

добрия начин за предпазване от бременност, който можете да използвате. Мъжете също трябва

да използват ефективен метод за предпазване от бременност, докато те или техните партньорки

се лекуват с Oncaspar.

Не е известно дали пегаспаргазата се екскретира в кърмата. Като предпазна мярка кърменето

трябва да се преустанови по време на лечение с Oncaspar и не трябва да се възобновява до

прекратяването на лечението с Oncaspar.

Шофиране и работа с машини

Не шофирайте и не работете с машини, когато използвате това лекарство, тъй като може да

причини сънливост, умора или обърканост.

Oncaspar съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий на доза, което означава, че практически не

съдържа натрий.

3.

Как се прилага Oncaspar

Лечението Ви с Oncaspar е предписано от лекар с опит в лечението с лекарства, използвани за

лечение на рак. Вашият лекар ще прецени каква доза от лекарството е нужна и колко често въз

основа на възрастта и телесната Ви повърхност, която се изчислява от ръста и теглото Ви.

Лекарството се прилага под формата на разтвор посредством инжектиране в мускул или ако е

по-подходящо – във вена.

Ако са Ви приложили повече от необходимата доза Oncaspar

Тъй като Вашият лекар ще прилага лекарството, е много малко вероятно да Ви бъде приложена

повече от необходимата доза.

При малко вероятния случай на случайно предозиране медицински специалисти ще Ви следят

внимателно и ще Ви лекуват подходящо.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Сериозни нежелани реакции

Информирайте

незабавно

Вашия лекар, ако получите някоя от следните нежелани реакции:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

възпаление или други нарушения на панкреаса (панкреатит), причиняващи силни

стомашни болки, които може да се разпространяват към гърба, повръщане, повишаване

на стойностите на кръвната захар;

сериозни алергични реакции със симптоми като обрив, сърбеж. подуване, копривна

треска, задух, ускорена сърдечна дейност и спадане на кръвното налягане;

образуване на кръвни съсиреци;

треска с ниски нива на белите кръвни клетки.

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души)

силно кървене или кръвонасядане;

силно треперене (пристъпи) и загуба на съзнание;

тежка инфекция с много висока температура;

проблеми с черния дроб (напр., промяна в цвета на кожата, урината или изпражненията и

лабораторни резултати, които показват повишени чернодробни ензими или билирубин).

Редки (може да засегнат до 1 на 1000 души):

чернодробна недостатъчност;

жълтеница;

блокиран отток на жлъчката от черния дроб (холестаза);

разрушаване на чернодробните клетки (некроза на чернодробните клетки).

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)

тежка кожна реакция, наречена токсична епидермална некролиза;

загуба на бъбречна функция (напр. промяна в количеството на урината, подуване на

ходилата и глезените);

инсулт;

тежка алергична реакция, която може да причини загуба на съзнание и да бъде

животозастрашаваща (анафилактичен шок).

Други нежелани реакции

Говорете с Вашия лекар, ако получите някое от следните:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

промени във функцията на панкреаса;

загуба на тегло;

болка в краката (което може да е симптом на тромбоза), болка в гърдите или недостиг на

въздух (което може да е признак на образувани кръвни съсиреци в белия дроб, наречено

белодробен емболизъм);

загуба на апетит, обща слабост, повръщане, диария, гадене;

повишени нива на кръвната захар.

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души)

намален брой червени кръвни клетки;

натрупване на течност в корема (асцит);

треска и грипоподобни симптоми;

рани в устата;

болки в гърба, ставите или корема;

високи нива на мазнини и холестерол в кръвта Ви; ниско ниво на калий в кръвта Ви.

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души)

синдром на обратима задна левкоенцефалопатия – синдром, характеризиращ се с

главоболие, обърканост, гърчове и загуба на зрение, който отшумява след известно

време.

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)

намален брой бели кръвни клетки и тромбоцити;

сърцебиене;

треска;

кисти в панкреаса, подуване на слюнчените жлези;

високи нива на урея в кръвта Ви; антитела срещу Oncaspar; високо ниво на амоняк в

кръвта Ви; понижени нива на кръвната захар;

сънливост, объркване; леко потрепване на пръстите.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, за които считате, че може да са свързани

с химиотерапията, уведомете Вашия лекар. Това включва всички възможни неописани в тази

листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез

националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани

реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно

безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Oncaspar

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Да не се замразява.

След разреждане на лекарството разтворът трябва да се използва незабавно. Ако незабавното

използване е невъзможно, разреденият разтвор може да се съхранява при 2 – 8 °C до 48 часа.

Не използвайте това лекарство, ако забележите, че разтворът е мътен или съдържа видими

частици.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте

неизползваните лекарства. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Oncaspar

Активното вещество е пегаспаргаза. Един ml от разтвора съдържа 750 единици пегаспаргаза.

Един флакон с 5 ml разтвор съдържа 3 750 единици пегаспаргаза.

Другите съставки са: натриев дихидрогенфосфат монохидрат, динатриев фосфат хептахидрат,

натриев хлорид и вода за инжекции (вижте точка 2 „Oncaspar съдържа натрий“).

Как изглежда Oncaspar и какво съдържа опаковката

Oncaspar представлява бистър, безцветен инжекционен разтвор в стъклен флакон. Всяка

опаковка съдържа 1 флакон.

Притежател на разрешението за употреба

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Франция

Производител

Les Laboratoires Servier Industrie

905 Route de Saran

45520 Gidy

Франция

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva

UAB “SERVIER PHARMA”

Tel: +370 (5) 2 63 86 28

България

Сервие Медикал ЕООД

Тел.: +359 2 921 57 00

Luxembourg/Luxemburg

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika

Servier s.r.o.

Tel: +420 222 118 111

Magyarország

Servier Hungaria Kft.

Tel: +36 1 238 7799

Danmark

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd

Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland

Servier Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland

Servier Nederland Farma B.V.

Tel: +31 (0)71 5246700

Eesti

Servier Laboratories OÜ

Tel:+ 372 664 5040

Norge

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Eλλάδα

ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ

Τηλ: +30 210 939 1000

Österreich

Servier Austria GmbH

Tel: +43 (1) 524 39 99

España

Laboratorios Servier S.L.

Tel: +34 91 748 96 30

Polska

Servier Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 (0) 22 594 90 00

France

Les Laboratoires Servier

Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Portugal

Servier Portugal, Lda

Tel.: +351 21 312 20 00

Hrvatska

Servier Pharma, d. o. o.

Tel.: +385 (0)1 3016 222

România

Servier Pharma SRL

Tel: +4 021 528 52 80

Ireland

Servier Laboratories (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0)1 663 8110

Slovenija

Servier Pharma d. o. o.

Tel.: +386 (0)1 563 48 11

Ísland

Servier Laboratories

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Servier Slovensko spol. s r.o.

Tel.:+421 (0) 2 5920 41 11

Italia

Servier Italia S.p.A.

Tel: +39 06 669081

Suomi/Finland

Servier Finland Oy

P. /Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22741741

Sverige

Servier Sverige AB

Tel : +46 (0)8 522 508 00

Latvija

SIA Servier Latvia

Tel: +371 67502039

United Kingdom

Servier Laboratories Ltd

Tel: +44 (0)1753 666409

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Строго се препоръчва всеки път, когато Oncaspar се прилага на пациент, да се записват името и

партидният номер на продукта, за да може да се направи връзка между пациента и партидния

номер на продукта.

От гледна точка на непредсказуемостта на нежеланите реакции Oncaspar трябва да се прилага

само от медицински специалисти с опит в употребата на противоракови химиотерапевтични

лекарствени продукти.

По време на лечението, особено при пациенти с известна свръхчувствителност към другите

форми на L-аспарагиназа, може да се проявят реакции на свръхчувствителност към Oncaspar,

напр. анафилаксия. Рутинна предпазна мярка е пациентът да се проследява в продължение на

час, като в готовност трябва да има реанимационно оборудване и други средства, необходими

за лечението на анафилаксия (епинефрин, кислород, интравенозни стероиди и др.).

Пациентите трябва да бъдат информирани относно възможните реакции на

свръхчувствителност към Oncaspar, включително непосредствена анафилаксия. Пациентите,

които приемат Oncaspar, са изложени на повишен риск от кървене и тромботични нарушения.

На пациентите трябва се обясни, че Oncaspar не трябва да се използва едновременно с други

лекарства, свързани с повишен риск от кървене (вж. точка 2 „Други лекарства и Oncaspar“).

Този лекарствен продукт може да предизвика дразнене при контакт. Затова работата с разтвора

и приложението му трябва да се извършват с особено внимание. Трябва да се избягва вдишване

на изпаренията и контакт с кожата и лигавиците, особено с тези на очите; ако продуктът

попадне в контакт с очите, кожата или лигавиците, веднага промийте мястото обилно с вода в

продължение на най-малко 15 минути.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

Допълнителна информация е дадена в КХП.

Листовка: информация за потребителя

Oncaspar 750 U/ml прах за инжекционен/инфузионен разтвор

пегаспаргаза (pegaspargase)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви приложат това лекарство, тъй като

тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Oncaspar и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви приложат Oncaspar

Как се прилага Oncaspar

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Oncaspar

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Oncaspar и за какво се използва

Oncaspar съдържа пегаспаргаза, която представлява ензим (аспарагиназа), разграждащ

аспарагина – важен градивен елемент на протеините, без който клетките не могат да останат

живи. Нормалните клетки могат да произвеждат аспарагин сами, докато раковите не могат.

Oncaspar понижава нивото на аспарагина в раковите кръвни клетки и спира растежа им.

Oncaspar се използва за лечение на остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) при деца от раждането

до 18-годишна възраст и при възрастни. ОЛЛ е вид рак на белите кръвни клетки, при който

определени незрели бели кръвни клетки (наречени лимфобласти) започват да се размножават

безконтролно, с което пречат на производството на функциониращи кръвни клетки. Oncaspar се

използва заедно с други лекарства.

2.

Какво трябва да знаете, преди да Ви приложат Oncaspar

Не използвайте Oncaspar

ако сте алергични към пегаспаргаза или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6);

ако имате тежко чернодробно заболяване;

ако сте имали панкреатит;

ако сте имали силно кървене след лечение с аспарагиназа;

ако сте имали кръвни съсиреци след лечение с аспарагиназа.

Информирайте Вашия лекар, ако някое от тези състояния се отнася и за Васшия случай. Ако сте

родител на дете, което се лекува с Oncaspar, моля, информирайте лекаря, ако някое от тях се

отнася доза Вашето дете.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да Ви приложат Oncaspar. Възможно е този лекарствен продукт

да е неподходящ за Вас:

ако сте имали сериозни алергични реакции към други форми на аспарагиназа, например

сърбеж, изчервяване или подуване на дихателните пътища, тъй като могат да се развият

тежки алергични реакции към Oncaspar.

ако страдате от нарушение на кръвосъсирването или сте имали сериозни кръвни

съсиреци.

ако получите треска. Това лекарство може да Ви направи по податливи на инфекции.

ако сте имали влошена чернодробна функция или приемате други лекарства, които може

да увредят черния дроб. Когато Oncaspar се използва в комбинация с други

противоракови лекарства, може да се получи увреждане на черния дроб и централната

нервна система.

ако страдате от коремни болки. При лечение с Oncaspar може да се получи възпаление на

панкреаса, което в някои случаи причинява смърт.

Това лекарство може да доведе до колебания във факторите на кръвосъсирването и да увеличи

риска от кървене и/или образуване на съсиреци.

Ако сте родител на дете, което се лекува с Oncaspar, информирайте лекаря, ако някое от

гореспоменатите състояния се отнася за Вашето дете.

По време на лечението с Oncaspar

По време на приложението на Oncaspar ще Ви наблюдават стриктно в продължение на час след

началото на лечението за признаци на сериозни алергични реакции. Ще има налично

медицинско оборудване за лечение на алергични реакции.

Допълнителни изследвания за наблюдение

Редовно ще се извършват изследвания на захарта в кръвта и урината, функцията на черния дроб

и панкреаса и други изследвания за следене на здравословното Ви състояние по време на

лечението и след това, тъй като това лекарство може да засегне кръвта и други органи.

Други лекарства и Oncaspar

Информирайте Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да

използвате други лекарства. Това е важно, тъй като Oncaspar може да увеличи нежеланите

реакции към други лекарства чрез ефекта си върху черния дроб, който играе важна роля при

отстраняването на лекарствата от организма. Освен това е особено важно да информирате

Вашия лекар, ако използвате също така някое от следните лекарства:

имунизация с живи ваксини до три месеца след приключване на лечението за левкемия.

Това ще увеличи риска от тежки инфекции.

винкристин – друго противораково лекарство. Ако се използва едновременно с Oncaspar,

има повишен риск от нежелани или алергични реакции.

лекарства, които понижават способността на кръвта да се съсирва, като антикоагуланти

(напр. кумарин/варфарин и хепарин), дипиридамол, ацетилсалицилова киселина или

нестероидни противовъзпалителни средства (като ибупрофен или напроксен). Ако се

използват едновременно с Oncaspar, има повишен риск от нарушения на

кръвосъсирването.

лекарства, които изискват клетъчно делене, за да оказват ефект, например метотрексат

(лекарство, използвано при лечение на рак и на артрит) може да причинят намаляване на

ефекта му.

преднизон – стероидно лекарство. Ако се използва едновременно с Oncaspar, ефектите

върху способността на кръвта да се съсирва се засилват.

цитарабин – лекарство, които може да се използва за лечение на рак и може да

възпрепятства ефектите на Oncaspar.

Oncaspar може също така да причини промени в чернодробната функция, което може да се

отрази на действието на други лекарства.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Oncaspar 750 U/ml инжекционен/инфузионен разтвор.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Един ml от разтвора съдържа 750 единици (U)** пегаспаргаза (pegaspargase)*.

Един флакон с 5 ml разтвор съдържа 3 750 единици.

* Активното вещество представлява ковалентен конюгат на получена от

Escherichia coli

L-аспарагиназа с монометоксиполиетиленгликол.

** Една единица се определя като количеството ензим, необходимо за освобождаване на 1 µmol

амоняк в минута при pH 7,3 и 37°C.

Активността на този лекарствен продукт не трябва да се сравнява с тази на друг пегилиран или

непегилиран протеин от същия терапевтичен клас. За повече информация вижте точка 5.1.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен/инфузионен разтвор

Бистър, безцветен разтвор

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Oncaspar е показан като компонент на комбинирана антинеопластична терапия на остра

лимфобластна левкемия (ОЛЛ) при педиатрични пациенти от раждането до 18-годишна възраст

и възрастни.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Oncaspar трябва да се предписва и прилага от лекари и/или медицински персонал с опит в

употребата на антинеопластични продукти. Трябва да се прилага само в болнични условия,

където е налице подходящо реанимационно оборудване. През целия период на приложение

пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за нежелани реакции (вижте точка 4.4).

Дозировка

Oncaspar обичайно се прилага като част от протоколи за комбинирана химиотерапия с други

антинеопластични средства (вж. също точка 4.5).

Педиатрични пациенти и възрастни на ≤21 години

Препоръчителната доза при пациенти с телесна повърхност (BSA) ≥0,6 m

и на възраст

≤21 години e 2 500 U пегаспаргаза (еквивалентни на 3,3 ml Oncaspar)/m² телесна повърхност на

всеки 14 дни.

При деца с телесна повърхност <0,6 m² трябва да се прилагат 82,5 U пегаспаргаза

(еквивалентни на 0,1 ml Oncaspar)/kg телесно тегло на всеки 14 дни.

Възрастни на >21 години

Освен ако не е предписано друго, препоръчителната дозировка при възрастни на >21 години

е 2 000 U пегаспаргаза (еквивалентни на 2,67 ml Oncaspar)/m

телесна повърхност на

всеки 14 дни.

Лечението може да се проследява въз основа на минималната аспарагиназна активност в

серума, измерена преди следващото приложение на пегаспаргаза. Ако стойностите на

аспарагиназната активност не достигат целевите нива, би могло да се обмисли преминаване

към различен аспарагиназен препарат (вж. точка 4.4).

Специални популации

Бъбречно увреждане

Тъй като пегаспаргазата е протеин с високо молекулно тегло, тя не се екскретира чрез

бъбреците и не е необходимо коригиране на дозата при пациентите с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациентите с чернодробно увреждане.

Старческа възраст

Има ограничени данни относно пациентите на възраст над 65 години.

Начин на приложение

Oncaspar може да се прилага посредством интрамускулна (i.m.) инжекция или интравенозна

(i.v.) инфузия.

За по-малки обеми предпочитаният път на въвеждане е интрамускулният. Когато Oncaspar се

прилага посредством интрамускулна инжекция, обемът, инжектиран на едно място, не трябва

да превишава 2 ml при деца и юноши и 3 ml при възрастни. Ако се прилага по-голям обем,

дозата трябва да бъде разделена и инжектирана на няколко места.

Интравенозната инфузия на Oncaspar обичайно се прилага в продължение на период от 1 до

2 часа в 100 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или 5% разтвор на

глюкоза.

Разреденият разтвор може да се прилага заедно с вече включена инфузия на натриев хлорид

9 mg/ml или 5% глюкоза. Не прилагайте инфузионно други лекарствени продукти през същата

интравенозна система по време на приложението на Oncaspar.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Тежко чернодробно увреждане (билирубин >3 пъти над горната граница на нормата (ГГН),

трансаминази >10 пъти над ГГН).

Анамнеза за сериозна тромбоза при предходна терапия с L-аспарагиназа.

Анамнеза за панкреатит, включително панкреатит, свързан с предишна терапия с L-

аспарагиназа (вж. точка 4.4).

Анамнеза за сериозни хеморагични събития при предходна терапия с L-аспарагиназа (вж.

точка 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследяване

За да се подобри проследяването на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва да бъдат ясно записвани.

Антитела срещу аспарагиназа

Наличието на анти-аспарагиназа антитела може да има връзка с ниските нива на аспарагиназна

активност поради потенциална неутрализираща активност на тези антитела. В такива случаи

трябва да се обмисли преминаване към друг аспарагиназен препарат.

За да се изключи ускорено понижение на аспарагиназната активност, може да се предприеме

измерване на нивото ѝ в серума или плазмата.

Свръхчувствителност

По време на лечението може да се проявят реакции на свръхчувствителност към пегаспаргаза,

включително животозастрашаваща анафилаксия, включително при пациенти с известна

свръхчувствителност към лекарствени форми на аспарагиназа, получени от

E. coli

. Други

реакции на свръхчувствителност може да включват ангиоедем, оток на устните, оток на очите,

еритем, понижаване на кръвното налягане, бронхоспазъм, диспнея, пруритус и обрив (вж.

точки 4.3 и 4.8).

Като рутинна предпазна мярка пациентът трябва да се проследява в продължение на час след

приложението, като в готовност трябва да има реанимационно оборудване и други подходящи

средства за лечението на анафилаксия (епинефрин, кислород, интравенозни стероиди и др.).

Приложението на Oncaspar трябва да се прекрати при пациенти със сериозни реакции на

свръхчувствителност (вж. точки 4.3 и 4.8). В зависимост от тежестта на симптомите като мярка

за противодействие е показано приложението на антихистамини, кортикостероиди и

вазопресори.

Ефекти върху панкреаса

При пациенти, приемащи Oncaspar, се съобщава за панкреатит, включително хеморагичен или

некротизиращ панкреатит с летален изход (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на панкреатит, който,

ако не се лекува, може да доведе до смърт.

При съмнения за панкреатит, Oncaspar трябва да се преустанови, а ако панкреатитът бъде

потвърден, Oncaspar не трябва да се възобновява.

Трябва често да се наблюдават нивата на серумната амилаза и/или липаза, за да се установят

ранните признаци на възпаление на панкреаса. Трябва да се наблюдават нивата на глюкоза в

кръвта, тъй като при съпътстваща употреба на Oncaspar и преднизон може да възникне

влошаване на поносимостта към глюкоза.

Коагулопатия

При пациенти, приемащи пегаспаргаза, може да настъпят сериозни тромботични събития,

включително тромбоза на сагиталния синус (вж. точка 4.8). Приложението на Oncaspar трябва

да се прекрати при пациенти със сериозни тромботични събития.

При пациенти, приемащи пегаспаргаза, може да се наблюдава удължено протромбиново време

(PT), удължено парциално тромбопластиново време (PTT) и хипофибриногенемия.

Коагулационните показатели трябва да се проследяват на изходно ниво и периодично по време

на лечението, и след това, особено ако едновременно се използват други лекарствени продукти

с антикоагулантни ефекти (като например ацетилсалицилова киселина и нестероидни

противовъзпалителни средства) (вж. точка 4.5), или ако съпътстващо се прилага

химиотерапевтична схема, включваща метотрексат, даунорубицин или кортикостероиди.

При наличие на изразено понижение на фибриногена или недостатъчност на антитромбин III

(ATIII) да се обмисли подходяща заместителна терапия.

Ефекти върху черния дроб

Комбинираната терапия с Oncaspar и хепатотоксични продукти може да доведе до тежка

чернодробна токсичност.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при прилагане на Oncaspar в комбинация с

хепатотоксични продукти, особено ако има предшестващо чернодробно увреждане. Пациентите

трябва да се следят за промени в чернодробнитеата функционални показатели.

Може да има повишен риск от хепатотоксичност при пациенти, положителни за

Филаделфийска хромозома, при които лечението с инхибитори на тирозинкиназа (напр.

иматиниб) е в комбинация с L-аспарагиназна терапия. Това трябва да се има предвид, когато се

обмисля употреба на Oncaspar при тази популация пациенти.

Поради риска от хипербилирубинемия е препоръчително да се проследяват нивата на

билирубин на изходното ниво и преди всяка доза.

Ефекти върху централната нервна система

Комбинираната терапия с Oncaspar може да доведе до токсичност по отношение на

централната нервна система. Съобщават се случаи на енцефалопатия (включително синдром на

обратима задна левкоенцефалопатия) (вж. точка 4.8).

Oncaspar може да предизвика признаци и симптоми, свързани с централната нервна система,

проявяващи се като сънливост, обърканост, гърчове. Пациентите трябва да се наблюдават

внимателно за такива симптоми, особено ако Oncaspar се използва заедно с невротоксични

продукти (като винкристин и метотрексат; вж. точка 4.5).

Миелосупресия

Пегаспаргаза може да предизвика пряко или косвено миелосупресия (чрез промяна на

миелосупресивните ефекти на други средства като метотрексат или 6-меркаптопурин). Затова

Oncaspar би могъл да повиши риска от инфекции.

Понижението в броя на лимфобластите в кръвта често е доста изразено, като през първите дни

след началото на лечението често се наблюдава нормален или твърде нисък брой левкоцити.

Това може да е свързано с изразено повишение в нивото на пикочната киселина в серума.

Възможно е да се развие уратна нефропатия. За да се следи терапевтичният ефект, е

необходимо стриктно следене на периферната кръвна картина и костния мозък на пациента.

Хиперамонемия

Аспарагиназа улеснява бързото превръщане на аспарагин и глутамин в аспартова киселина и

глутамова киселина, като и при двете реакции се получава амоняк като общ продукт (вж.

точка 5.1). Затова интравенозното приложение на аспарагиназа може да доведе до рязко

повишение на серумните нива на амоняк след приложение.

Симптомите на хиперамонемия често имат преходен характер и могат да включват: гадене,

повръщане, главоболие, замайване и обрив. В тежки случаи може да се развие енцефалопатия

със или без чернодробно увреждане, особено при по-възрастни хора, която може да е

животозастрашаваща или летална. Ако съществуват симптоми на хиперамонемия, трябва

внимателно да се наблюдават нивата на амоняк.

Контрацепция

Трябва да се използва различен от перорален метод на ефективна контрацепция по време на и

до най-малко 6 месеца след лечението с Oncaspar. Тъй като не може да се изключи косвено

взаимодействие между пероралните контрацептиви и пегаспаргазата, прилагането на перорална

контрацепция не се счита за приемлив метод на контрацепция (вж. точки 4.5 и 4.6).

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, което означава,

че практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Понижението на серумните протеини, причинено от пегаспаргаза, може да засили токсичността

на други лекарствени продукти, които са свързани с протеините.

Освен това чрез инхибиране на синтеза на протеини и клетъчното делене пегаспаргаза може да

разстрои механизма на действие на други вещества, при които за оказване на ефект се изисква

клетъчно делене, напр. метотрексат.

Метотрексат и цитарабин могат да взаимодействат с Oncaspar по друг начин – предходното им

приложение може да засили действието на пегаспаргаза синергично. Ако се прилагат

впоследствие, ефектът на пегаспаргаза може да бъде отслабен антагонистично.

Пегаспаргаза може да повлияе метаболизма и клирънса на други лекарствени продукти поради

ефектите му върху синтеза на протеини и чернодробната функция, както и при комбинираната

му употреба с други химиотерапевтични продукти, за които е известно, че взаимодействат с

CYP ензимите.

Употребата на Oncaspar може да доведе до флуктуации при коагулационните фактори. Това

може да засили склонността към кървене и/или тромбоза. Затова трябва да се подхожда с

повишено внимание при едновременно приложение с антикоагуланти като кумарин, хепарин,

дипиридамол, ацетилсалицилова киселина или нестероидни противовъзпалителни лекарствени

продукти или ако съпътстващо се прилага химиотерапевтична схема, включваща метотрексат,

даунорубицин или кортикостероиди.

При едновременно приложение на глюкокортикоиди (напр. преднизон) и пегаспаргаза

промените в коагулационните параметри (напр. спад на фибриногена и дефицит на

антитромбин III (ATIII)) могат да са по-изразени.

Непосредствено предхождащото или едновременното лечение с винкристин може да засили

токсичността на пегаспаргаза. Прилагането на Oncaspar преди винкристин може да повиши

риска от невротоксичност на винкристина. Затова за свеждане на токсичността до минимум

винкристин трябва да се прилага най-малко 12 часа преди приложението на Oncaspar.

Не може да се изключи косвено взаимодействие между пегаспаргазата и пероралните

контрацептиви поради нейната хепатотоксичност, която може да наруши чернодробния им

клирънс. Затова не се препоръчва съпътстваща употреба на Oncaspar и перорални

контрацептиви. При жени с детероден потенциал трябва да се използва друг метод, а не

перорална контрацепция (вж. точки 4.4 и 4.6).

Едновременното приложение на живи ваксини може да повиши риска от тежки инфекции,

дължащи се на имуносупресивното действие на пегаспаргаза, наличието на основното

заболяване и комбинирана химиотерапия (вж. точка 4.4). Затова живи ваксини трябва да се

прилагат не по-рано от 3 месеца след завършване на антилевкемичното лечение.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени:

Мъжете и жените трябва да използват ефективна контрацепция по време на и най-малко

6 месеца след лечението с Oncaspar. Тъй като не може да се изключи косвено взаимодействие

между пероралните контрацептиви и пегаспаргазата, пероралните контрацептиви не се считат

за достатъчно безопасни в такава клинична ситуация. При жени с детероден потенциал трябва

да се използва друг метод, а не перорални контрацептиви (вж. точки 4.4 и 4.5).

Бременност

Има ограничени данни за употребата на L-аспарагиназа и липсват данни за употребата на

Oncaspar при бременни жени. Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с

пегаспаргаза, но проучванията при животни с L-аспарагиназа показват тератогенност (вж.

точка 5.3). Затова поради фармакологичните си свойства Oncaspar не трябва да се използва по

време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не налага лечение с

пегаспаргаза.

Кърмене

Не е известно дали пегаспаргазата се екскретира в кърмата. Предвид фармакологичните ѝ

свойства не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата на естествено хранене. Като

предпазна мярка кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Oncaspar и не

трябва да се възобновява, докато приложението на Oncaspar не приключи.

Фертилитет

Не са провеждани проучвания за ефекта на пегаспаргазата върху фертилитета.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Oncaspar повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.

Следните нежелани реакции се съобщават при пациенти, лекувани с Oncaspar в комбинация с

други химиотерапевтични лекарствени продукти: сънливост, обърканост, замаяност, синкоп,

пристъпи.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да не работят с машини, докато

приемат Oncaspar, ако изпитат тези или други нежелани реакции, които могат да нарушат

способността им за шофиране и работа с машини (вж. точка 4.4).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Нежеланите реакции, описани в настоящата точка, са получени от данните от изпитвания и

постмаркетинговия опит с Oncaspar при пациенти с ОЛЛ. Профилът на безопасност се основава

на рандомизирани, контролирани, проспективни, открити, многоцентрови проучвания,

използващи Oncaspar с доза 2 500 U/m

, прилагана интравенозно като сравнително лечение

(проучвания DFCI 11 001 и AALL07P4). Освен това за определяне на профила на безопасност

са взети предвид проучвания с Oncaspar, използващи интрамускулен път на въвеждане

(проучвания CCG 1962 и CCG 1991) (вж. точка 5.1).

Най-честите нежелани реакции при Oncaspar (наблюдавани в поне 2 проучвания с честота

> 10%) включват: повишена аланинаминотрансфераза, повишена аспартатаминотрансфераза,

повишен билирубин в кръвта, удължено активирано парциално тромбопластиново време,

хипертриглицеридемия, хипергликемия и фебрилна неутропения.

Най-честите тежки нежелани реакции при Oncaspar (степен 3 или 4), наблюдавани в

проучвания DFCI 11 001 и AALL07P4 с честота > 5%, включват: повишена

аланинаминотрансфераза, повишена аспартатаминотрансфераза, повишен билирубин в кръвта,

фебрилна неутропения, хипергликемия, повишена липаза и панкреатит.

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции и честотите им са представени в Таблица 1. Честотите са определени

съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до

<1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от

наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от

честотата нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната

сериозност.

Таблица 1: Нежелани реакции, съобщени при лечение с Oncaspar

Стандартен системо-

органен клас по MedDRA

Нежелана реакция

Инфекции и инфестации

Чести: инфекции, сепсис

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Много чести: фебрилна неутропения

Чести: анемия, коагулопатия

С неизвестна честота: костномозъчна недостатъчност

Нарушения на имунната

система

Много чести: свръхчувствителност, уртикария, анафилактична

реакция

С неизвестна честота: анафилактичен шок.

Нарушения на метаболизма

и храненето

Много чести: понижен апетит, хипергликемия

Чести: хиперлипидемия, хиперхолестеролемия

С неизвестна честота: диабетна кетоацидоза, хипогликемия

Психични нарушения

С неизвестна честота: състояние на обърканост

Нарушения на нервната

система

Чести: гърчове, периферна моторна невропатия, синкоп

Редки: синдром на задна обратима левкоенцефалопатия

С неизвестна честота: сънливост, тремор*

Съдови нарушения

Много чести: емболия**

Чести: тромбоза***

С неизвестна честота: мозъчносъдов инцидент, кръвоизлив,

тромбоза на горния сагитален синус

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Чести: хипоксия

Стомашно-чревни

нарушения

Много чести: панкреатит, диария, коремна болка, гадене

Чести: повръщане, стоматит, асцит

Редки: некротизиращ панкреатит, хеморагичен панкреатит

С неизвестна честота: панкреатична псевдокиста, паротит*,

Хепатобилиарни

нарушения

Чести: хепатотоксичност, чернодробна стеатоза

Редки: чернодробна некроза, жълтеница, холестаза,

чернодробна недостатъчност

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Много чести: обрив

С неизвестна честота: токсична епидермална некролиза*

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Чести: болка в крайниците

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

С неизвестна честота: остра бъбречна недостатъчност*

Общи нарушения и ефекти

на мястото на приложение

С неизвестна честота: пирексия

Изследвания

Много чести: понижено тегло, хипоалбуминемия, повишена

аланинаминотрансфераза, повишена

аспартатаминотрансфераза, хипертриглицеридемия, понижен

фибриноген в кръвта, повишена липаза, повишена амилаза,

удължено активирано парциално тромбопластиново време,

повишен билирубин в кръвта

Чести: удължено протромбиново време, повишено

международно нормализирано съотношение, хипокалиемия,

повишен холестерол в кръвта, хипофибриногенемия, повишена

гама-глутамил трансфераза.

Стандартен системо-

органен клас по MedDRA

Нежелана реакция

С неизвестна честота: повишена урея в кръвта, антитела срещу

пегаспаргаза, понижен брой на неутрофилите, понижен брой на

тромбоцитите, хиперамонемия

*Нежелани реакции, наблюдавани при други аспарагинази в класа

**В DFCI 11-001 са наблюдавани случаи на белодробна емболия, венозна тромбоза, венозна

тромбоза на крайник и повърхностен тромбофлебит

***Легенда: тромбоза в ЦНС

Описание на избрани нежелани реакции

Във връзка с терапията с аспарагиназа са наблюдавани следните нежелани реакции. Въпреки че

не са конкретно свързани с употребата на пегаспаргаза, те могат да се появят при употребата на

Oncaspar:

Нарушения на кръвта и лимфната система

Oncaspar може да причини лека до умерена миелосупресия, като могат да бъдат засегнати и

трите линии кръвни клетки.

Около половината от всички сериозни кръвоизливи и тромбози засягат мозъчните съдове и

могат да доведат например до инсулт, гърч, главоболие или загуба на съзнание.

Нарушения на нервната система

Oncaspar може да доведе до нарушения на функцията на централната нервна система, които се

проявяват като гърчове, и по-рядко – до състояние на обърканост и сънливост (леко засегнато

съзнание).

В редки случаи може да се прояви синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (RPLS).

В много редки случаи е описан лек тремор на пръстите на ръцете.

Стомашно-чревни нарушения

Около половината от пациентите развиват леки до умерени стомашно-чревни реакции като

загуба на апетит, гадене, повръщане, коремни спазми, диария и загуба на тегло.

Често може да се развие остър панкреатит. Има отделни съобщения за образуване на

псевдокисти (до четири месеца след последното приложение).

Рядко се развива некротичен или хеморагичен панкреатит. При лечението с L-аспарагиназа е

описан един случай на панкреатит, придружен от остър паротит. В отделни случаи се съобщава

за хеморагичен или некротизиращ панкреатит с летален изход.

По време и също така след приключване на лечението с Oncaspar може да се повиши серумната

амилаза.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

В редки случаи по време на лечение със схеми, съдържащи L-аспарагиназа, може да се развие

остра бъбречна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

По кожата могат да се проявят алергични реакции. Описан е един случай на токсична

епидермална некролиза (синдром на Lyell) във връзка с L-аспарагиназа.

Нарушения на ендокринната система

Често се наблюдават промени в ендокринната функция на панкреаса, изразяващи се предимно

под формата на отклонения в метаболизма на глюкозата. Описани са диабетна кетоацидоза и

хиперосмоларна хипергликемия, които като цяло се повлияват от приложението на инсулин.

Нарушения на метаболизма и храненето

Наблюдавано е изменение в нивата на липидите в серума, като промените в стойностите на

липидите в серума, в повечето случаи без клинични симптоми, са много чести.

Редовно настъпва повишение на уреята в серума, като то не зависи от дозата и почти винаги е

признак на предбъбречно метаболитно разстройство.

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

След инжектирането може да се появи пирексия, която обикновено отшумява спонтанно.

Нарушения на имунната система

Откриват се специфични антитела срещу пегаспаргаза. Нечесто те са свързани с реакции на

свръхчувствителност. Наблюдавани са също неутрализиращи антитела, които понижават

клиничната ефикасност.

Реакции на свръхчувствителност към Онкаспар, включващи животозастрашаващи

анафилактични реакции, ангиоедем, оток на устните, очите, еритем, понижено кръвно налягане,

бронхоспазъм, диспнея, пруритус и обрив могат да се появят по време на лечението (вж.точки

4.3 и 4.4).

Хепатобилиарни нарушения

Често има отклонения в чернодробните показатели. Често се наблюдава независещо от дозата

повишение на трансаминазите и билирубина в серума.

Много често може да се наблюдава чернодробна стеатоза. Има редки съобщения за холестаза,

жълтеница, некроза на чернодробните клетки и чернодробна недостатъчност с летален изход.

Нарушеният синтез на протеини може да доведе до спад на серумните протеини. По време на

лечението при повечето пациенти има независещо от дозата понижение на албумина в серума.

Видовете нежелани реакции с Oncaspar са сходни с тези, наблюдавани с нативна непегилирана

L-аспарагиназа (напр. нативна аспарагиназа от

E. coli

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

При Oncaspar са съобщени случаи на случайно предозиране. След предозиране се наблюдават

повишени чернодробни ензими, обрив и хипербилирубинемия. Няма специфично

медикаментозно лечение при предозиране. В случай на предозиране пациентите трябва

внимателно да се следят за признаци и симптоми на нежелани реакции и да се прилага

подходящо симптоматично и общоукрепващо лечение.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антинеопластични и имуномодулиращи средства, други

антинеопластични средства, ATC код: L01XX24

Механизъм на действие

Механизмът на действие на L-аспарагиназата се състои в ензимното разцепване на

аминокиселината L-аспарагин на аспартамова киселина и амоняк. Изчерпването на

L-аспарагина в кръвта води до инхибиране на синтеза на протеини, ДНК и РНК, особено при

левкемичните бласти, които не могат да синтезират L-аспарагин и така претърпяват апоптоза.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/814820/2018

EMEA/H/C/003789

Oncaspar (pegaspargase)

Общ преглед на Oncaspar и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Oncaspar и за какво се използва?

Oncaspar е противораково лекарство, използвано при възрастни и деца за лечение на остра

лимфобластна левкемия (ОЛЛ) — рак на белите кръвни клетки, наречени лимфобласти. Oncaspar

се използва в комбинация с други лекарства против рак.

Съдържа активното вещество пегаспаргаза (pegaspargase).

Как се използва Oncaspar?

Oncaspar обикновено се прилага на всеки 14-и ден с инжекция в мускула или чрез венозна

инфузия (вливане), като дозата зависи от възрастта и телесната повърхност.

Oncaspar се отпуска по лекарско предписание, като трябва да се предписва и прилага единствено

от медицински персонал с опит в лечението на рак. Лекарството трябва да се прилага само в

болнични условия, където е налице реанимационно оборудване.

За повече информация относно употребата на Oncaspar вижте листовката или се свържете с

Вашия лекар или фармацевт.

Как действа Oncaspar?

Активното вещество (пегаспаргаза) съдържа ензима аспарагиназа, чието действие е да разгражда

и понижава нивата на аминокиселината аспарагин в кръвта. Раковите клетки имат нужда от тази

аминокиселина, за да растат и да се размножават, затова при понижаването ѝ в кръвта клетките

умират. За разлика от тях, нормалните клетки могат да образуват собствен аспарагин и са по-

слабо засегнати от лекарството.

Ензимът аспарагиназа в това лекарство е свързан с вещество, което забавя извеждането му от

организма и може да намали риска от алергични реакции.

Oncaspar (pegaspargase)

EMA/814820/2018

Страница 2/3

Какви ползи от Oncaspar са установени в проучванията?

В едно проучване при 118 деца с новодиагностицирана ОЛЛ, 75 % от лекуваните с Oncaspar (в

комбинация с други лекарства) са излекувани от рака след 7 години, без да имат рецидив или нов

рак през този период. За сравнение, при лечение с друга аспарагиназа този ефект е наблюдаван

при 66 % от пациентите.

В друго проучване при 76 деца с рецидив на рака след предходно лечение около 40 % от

пациентите, лекувани с Oncaspar (някои от които са били алергични към други лечения с

аспарагиназа), са излекувани от рак в сравнение с 47 % от пациентите, лекувани с контролното

лекарство, съдържащо аспарагиназа.

Какви са рисковете, свързани с Oncaspar?

Най-честите нежелани реакции при Oncaspar (които може да засегнат повече от 1 на 10 души)

включват признаци на чернодробни проблеми (повишени нива на чернодробните ензими и

билирубин в кръвта), намалено съсирване на кръвта, високи нива на мазнините в кръвта,

повишено ниво на кръвната захар и ниски нива на белите кръвни клетки, придружени от

повишена температура. За пълния списък на нежеланите реакции при Oncaspar вижте листовката.

Oncaspar не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно заболяване, при пациенти,

които са имали панкреатит (включително панкреатит, причинен от предходни лечения с

аспарагиназа), или при пациенти, които са имали тежко кървене или сериозни кръвни съсиреци

след лечение с аспарагиназа. За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Oncaspar е разрешен за употреба в ЕС?

Проучванията показват, че Oncaspar е ефективен при пациенти с ОЛЛ, включително при

пациенти, които са проявили алергични реакции към аспарагиназа. Oncaspar има също

предимството, че изисква по-малък брой инжекции, тъй като лекарството се задържа в организма

по-дълго от някои други аспарагинази. От друга страна, данните при възрастни са ограничени и

предстои фирмата, която предлага лекарството, да представи допълнителни данни за ползите му

при тази група пациенти.

По отношение на рисковете нежеланите реакции при Oncaspar са сходни с тези на другите

аспарагиназни лекарства и се считат за контролируеми.

Затова Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Oncaspar са по-

големи от рисковете, и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Oncaspar?

Фирмата, която предлага Oncaspar, ще проведе още две проучвания за безопасността и

ефективността на Oncaspar, които ще помогнат да се изяснят ползите и рисковете от това

лекарство при възрастни и новодиагностицирани пациенти.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Oncaspar, които

следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Oncaspar непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Oncaspar, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Oncaspar (pegaspargase)

EMA/814820/2018

Страница 3/3

Допълнителна информация за Oncaspar:

Oncaspar получава разрешение за употреба, валидно в ЕС, на 14 януари 2016 г.

Допълнителна информация за Oncaspar можете да намерите на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR Oncaspar

Дата на последно актуализиране на текста: 11-2018.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация