Ninlaro

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

NINLARO 2,3 mg твърди капсули

NINLARO 3 mg твърди капсули

NINLARO 4 mg твърди капсули

иксазомиб(ixazomib)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос

като съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции,

неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява NINLARO и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете NINLARO

Как да приемате NINLARO

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате NINLARO

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява NINLARO и за какво се използва

Какво представлява NINLARO

NINLARO е лекарство срещу рак, което съдържа иксазомиб, „протеазомен инхибитор“.

NINLARO се използва за лечение на рак на костния мозък, наречен мултиплен миелом.

Неговото активно вещество иксазомиб действа чрез блокиране на действието на протеазомите.

Това са структури вътре в клетката, които смилат белтъците и са важни за оцеляването на

клетката. Тъй като миеломните клетки произвеждат много белтъци, блокирането на действието

на протеазомите може да убие раковите клетки.

За какво се използва NINLARO

NINLARO се използва за лечение на възрастни с мултиплен миелом. NINLARO ще Ви бъде

даден заедно с леналидомид и дексаметазон, които са други лекарства, използвани за лечение

на мултиплен миелом.

Какво представлява мултипления миелом

Мултипленият миелом е рак на кръвта, който засяга вид клетки, наречена плазмени клетки.

Плазмените клеткиса кръвни клетки, които обикновено произвеждт протеини за борба с

инфекциите. Хората с мултиплен миелом имат ракови плазмени клетки, наречени

още миеломни клетки, които могат да увредят костите. Протеинът, произведен от миеломни

клетки, може да увреди бъбреците. Лечението на мултипления миелом включва унищожаване

на миеломните клетки и намаляване на симптомите на заболяването.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете NINLARO

Не приемайте NINLARO:

ако сте алергични към иксазомиб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Ако не сте сигурни дали по-горното заболяване се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете NINLARO.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете или по време на

лечение с NINLARO, ако:

някога сте имали кръвоизлив

имате продължително гадене, повръщане или диария

някога сте имали проблеми с периферните нерви, които включват изтръпване и скованост

някога сте имали оток

имате постоянен обрив или тежък кожен обрив с лющене на кожата и рани в устата

(синдром на Стивънс-Джонсън)

имате или сте имали чернодробни или бъбречни проблеми, тъй като може да се наложи

корекция на дозата

имате или сте имали увреждане на най-малките кръвоносни съдове, известно като

тромботична микроангиопатия или тромботична тромбоцитопенична пурпура. Кажете на

Вашия лекар, ако чувствате умора, имате треска, синини, кървене, намалено уриниране,

подуване, обърканост, загуба на зрение и гърчове.

Вашият лекар ще Ви прегледа и ще бъдете внимателно наблюдавани по време на лечението.

Преди да започнете да приемате NINLARO, както и по време на лечението, ще Ви бъдат

правени кръвни изследвания, за да се проверява дали имате достатъчно кръвни клетки.

Деца и юноши

NINLARO не се препоръчва за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и NINLARO

Трябва да кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте

приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това включва всички лекарства,

отпускани без рецепта, като витамини и билкови лекарства. Това е така, защото други

лекарства могат да повлияят на начина, по който действа NINLARO. По-специално кажете на

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате някое от следните лекарства:

карбамазепин, фенитоин, рифампицин и жълт кантарион (

Hypericum perforatum

). Тези

лекарства трябва да се избягват, тъй като те могат да намалят ефективността на NINLARO.

Бременност и кърмене

NINLARO не се препоръчва по време на бременност, тъй като може да навреди на плода.

Кърменето трябва да се прекрати, когато приемате NINLARO.

Избягвайте забременяване или кърмене, докато се лекувате с NINLARO. Ако сте бременна или

кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия

лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте жена в детеродна възраст или мъж, който може да стане баща, трябва да използвате

ефективна контрацепция по време на и до90 дни след лечението. Жените, които използват

хормонални контрацептиви, трябва допълнително да използват бариерен метод на

контрацепция. Кажете веднага на Вашия лекар, ако забременеете/ако Вашата партньорка

забременее по време на приема на NINLARO.

Тъй като NINLARO се прилага в комбинация с леналидомид, трябва да се придържате към

програмата за превенция на бременността при лечение с леналидомид, защото леналидомид

може да бъде вреден за плода.

Вижте листовките за леналидомид и дексаметазон, за да получите допълнителна информация за

бременност и кърмене.

Шофиране и работа с машини

NINLARO може да повлияе върху способността за шофиране или работа с машини. Може да се

чувствате изморени и замаяни, докато приемате NINLARO. Не шофирайте и не работете с

машини, ако имате тези нежелани реакции.

3.

Как да приемате NINLARO

NINLARO трябва да Ви бъде предписан от лекар с опит в лечението на мултиплен миелом.

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашия лекар или фармацевт.

NINLARO се използва с леналидомид (лекарство, което се отразява на начина на работа на

имунната система) и дексаметазон (противовъзпалително лекарство).

NINLARO, леналидомид и дексаметазон се приемат в 4-седмични цикли на лечение. NINLARO

се приема веднъж седмично (в един и същ ден от седмицата) през първите 3 седмици от

съответния цикъл.Препоръчителната доза е една капсула от 4 mg, приемана през устата.

Препоръчителната доза леналидомид е една капсула от 25 mg, приемана всеки ден през първите

3 седмици от цикъла. Препоръчителната доза дексаметазон е 40 mg, приемана веднъж седмично

в един и същ ден през всичките 4 седмици от цикъла.

Трябва да прочетете листовките на другите лекарства, за да получите повече информация за

тяхнатаупотреба и ефекти.

Ако имате чернодробни или бъбречни проблеми, Вашият лекар може да Ви предпише

NINLARO капсули, съдържащи 3 mg. Ако имате нежелани реакции, Вашият лекар може да Ви

предпише NINLARO капсули, съдържащи 3 mg или 2,3 mg. Лекарят може също да коригира

дозите на другите лекарства.

Как и кога да приемате NINLARO

Приемайте NINLARO поне един час преди или два часа след хранене.

Поглъщайте капсулата цяла с вода. Не смачквайте, не дъвчете и не отваряйте капсулата.

Не позволявайте на съдържанието на капсулата да влезе в контакт с кожата. Ако прахът

случайно влезе в контакт с кожата, измийте обилно с вода и сапун. Ако капсулата се

счупи, почистете праха, като внимавате да не се разнесе из въздуха.

Схема на прилагане: NINLARO, приеман с леналидомид и дексаметазон

Прием на лекарство

28-дневен цикъл (4-седмичен цикъл)

Седмица 1

Седмица 2

Седмица 3

Седмица 4

Ден

Дeн

от 2 до 7

Ден

Дeн

от 9 до 14

Ден

Дeн

от 16 до 21

Ден

от 23-ти ден

до 28 ден

NINLARO

Леналидомид

Ежедневно

Ежедневно

Ежедневно

Дексаметазон

Ако сте приели повече от необходимата доза NINLARO

Случайното предозиране може да предизвика сериозни нежелани реакции. Ако сте приели

повече от необходимата доза NINLARO, консултирайте се с лекар веднага или незабавно

отидете в болница. Вземете със себе си опаковката на лекарството.

Продължителност на лечението с NINLARO

Трябва да продължите лечението, докато Вашият лекар Ви каже да спрете.

Ако сте пропуснали да приемете NINLARO

Ако закъснеете или пропуснете прием на доза, трябва да приемете дозата, ако следващата

планирана доза е след повече от 3 дни или 72 часа. Не приемайте пропуснатата доза, ако тя е в

рамките на 3 дни или72 часа от следващата планирана доза.

Ако повърнете след като сте приели дозата, не приемайте допълнителна доза. Вземете

следващата доза както обикновено по схемата.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Кажете веднага на Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някоя от следните много

чести сериозни нежелани реакции, които могат да засегнат повече от 1 на 10 души:

нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения), който може да увеличи риска от

кървене от носа и може лесно да Ви се появяват синини

гадене, повръщане и диария

липса на чувствителност, изтръпване или усещане за парене на ръцете и ходилата

(периферна невропатия)

подуване на краката или ходилата (периферни отоци)

кожен обрив, който може да бъде придружен от сърбеж,в определени участъци или по

цялото тяло

кашлица, чувство на болезненост в гърдите или болка, или запушване на носа (бронхит)

Освен това, кажете на Вашия лекар, ако забележите някоя от следните редки нежелани

реакции, които могат да засегнат до 1 на 1 000 души:

тежки кожни обриви, като например поява на червени до виолетови подутини (синдром

на Суийт) или обрив с лющене на кожата и язви в устата (синдром на Стивънс-Джонсън)

мускулна слабост, загуба на чувствителността на пръстите на краката и стъпалата или

загуба на движение на краката (трансверзален миелит)

промени в зрението, промени в психичното състояние или припадъци (синдром на

обратима задна енцефалопатия)

бърза смърт на раковите клетки, която може да предизвика замайване, намалено

уриниране, обърканост, повръщане, гадене, подуване, недостиг на въздух или нарушения

на сърдечния ритъм (синдром на туморен лизис)

рядко заболяване на кръвта в резултат от образуването на кръвни съсиреци, което може

да предизвика умора, треска, синини, кървене, напр. кървене от носа, намалено

уриниране, подуване, обърканост, загуба на зрение и гърчове (тромботична

микроангиопатия, тромботична тромбоцитопенична пурпура)

Други възможни нежелани реакции

Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако някоя от нежеланите реакции по-долу стане тежка.

Много чести нежелани реакции, които могат да засегнат повече от 1 на 10 души:

запек

болка в гърба

симптоми, подобни на простуда (инфекция на горните дихателни пътища)

умора или слабост (отпадналост)

понижен брой на белите кръвни клетки, наречени неутрофили (неутропения), което може

да повиши риска от инфекция

намален апетит

неравномерен сърдечен ритъм (аритмия)

заболявания на очите, включително замъглено зрение, сухота в очите и розово око

(конюнктивит)

Чести нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 10 души:

реактивация на вируса на варицела (херпес зостер), който може да предизвика кожен

обрив и болка (херпес зостер)

понижено кръвно налягане (хипотония)

недостиг на въздух или упорита кашлица, или хрипове (сърдечна недостатъчност)

жълто оцветяване на очите и кожата (жълтеница, която може да бъде симптом на

чернодробно увреждане)

ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате NINLARO

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху върху блистера, картата

тип „портфейл“ и картонената опаковка след „Годен до“. Срокът на годност отговаря на

последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 30 °C. Да не се замразява.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не отваряйте капсулата, докато не се наложи да вземете дозата.

Не използвайте това лекарство, ако забележите, че опаковката е повредена или има белези от

отваряне.

Не изхвърляте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа NINLARO

NINLARO 2,3 mg твърдакапсула:

Активно вещество: иксазомиб. Всяка капсула съдържа 2,3 mg иксазомиб (като 3,3 mg

иксазомибов цитрат).

Други съставки :

В капсулата: микрокристална целулоза, магнезиев стеарат и талк.

В състава на капсулата се съдържа: желатин, титанов диоксид (Е171) и червен железен

оксид (E172)

Печатното мастило съдържа: шеллак, пропиленгликол, калиев хидроксид и черен

железен оксид (Е172).

NINLARO 3 mg твърдакапсула:

Активното вещество е иксазомиб. Всяка капсула съдържа 3 mg иксазомиб (като 4,3 mg

иксазомибов цитрат).

Другите съставки са:

В капсулата: микрокристална целулоза, магнезиев стеарат и талк.

В състава на капсулата се съдържа: желатин, титанов диоксид (Е171) и черен

железен оксид (E172)

Печатното мастило съдържа: шеллак, пропиленгликол, калиев хидроксид и черен

железен оксид (Е172).

NINLARO 4 mg твърдакапсула:

Активното вещество е иксазомиб. Всяка капсула съдържа 4 mg иксазомиб (като

5,7 mgиксазомибов цитрат).

Другите съставки са:

В капсулата: микрокристална целулоза, магнезиев стеарат и талк.

В състава на капсулата се съдържа: желатин, титанов диоксид (Е171), жълт железен

оксид (Е172) и червен железен оксид (E172)

Печатното мастило съдържа: шеллак, пропиленгликол, калиев хидроксид и черен

железен оксид (Е172).

Как изглежда NINLARO и какво съдържа опаковката

NINLARO 2,3 mg твърда капсула: светлорозова, размер 4, с означение „Takeda“ на капачето и

„2,3 mg“ на тялото с черно мастило.

NINLARO 3 mg твърда капсула: светлосива, размер 4, с означение „Takeda“ на капачето и

„3 mg“ на тялото с черно мастило.

NINLARO 4 mg твърда капсула: светлооранжева, размер 3, с означение „Takeda“ на капачето и

„4 mg“ на тялото с черно мастило.

Всяка опаковка съдържа 3 твърди капсули(единични картонени опаковки, всяка от които

съдържа блистер, запечатан в карта тип „портфейл“. Всеки блистер съдържа една капсула).

Притежател на разрешението за употреба

Takeda Pharma A/S

Delta Park 45

2665 Vallensbaek Strand

Дания

Производител

Takeda Ireland Limited

Grange Castle Business Park

Dublin 22

D22 XR57

Ирландия

TakedaGmbH

Takeda (WerkSingen)

RobertBoschStraße 8

78224 Singen

Германия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Takeda Belgium

Tel/Tél: +32 2 464 06 11

takeda-belgium@takeda.com

Lietuva

Takeda, UAB

Tel: +370 521 09 070

България

Такеда България

Тел.: + 359 2 958 27 36

Luxembourg/Luxemburg

Takeda Belgium

Tel/Tél: +32 2 464 06 11

takeda-belgium@takeda.com

Česká republika

Takeda Pharmaceuticals

Czech Republic s.r.o.

Tel: + 420 234722722

Magyarország

Takeda Pharma Kft.

Tel: +361 2707030

Danmark

Takeda Pharma A/S

Tlf: +45 46 77 11 11

Malta

Drugsales Ltd

Tel: +356 21419070

safety@drugsalesltd.com

Deutschland

Takeda GmbH

Tel: +49 (0)800 825 3325

medinfoEMEA@takeda.com

Nederland

TakedaNederland B.V.

Tel: +31 20 203 5492

medinfoEMEA@takeda.com

Eesti

Takeda Pharma AS

Tel: +372 6177 669

Norge

Takeda AS

Tlf: +47 6676 3030

infonorge@takeda.com

Ελλάδα

TAKEDA ΕΛΛΑΣ Α.Ε

Tηλ: +30 210 6387800

gr.info@takeda.com

Österreich

Takeda Pharma Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 800-20 80 50

España

Takeda Farmacéutica España S.A

Tel: +34 917 90 42 22

spain@takeda.com

Polska

Takeda Pharma sp. z o.o

Tel.: + 48 22 608 13 00

France

Takeda France SAS

Tél:+ 33 1 40 67 33 00

medinfoEMEA@takeda.com

Portugal

Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.

Tel: + 351 21 120 1457

Hrvatska

Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 377 88 96

România

Takeda Pharmaceuticals SRL

Tel: +40 21 335 03 91

Ireland

Takeda Products Ireland Limited

Tel: 1800 937 970

medinfoEMEA@takeda.com

Slovenija

Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba

d.o.o.

Tel.+ 386 (0) 59 082 480

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

vistor@vistor.is

Slovenská republika

Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 (2) 20 602 600

Italia

Takeda Italia S.p.A.

Tel: +39 06 502601

Suomi/Finland

Takeda Oy

Puh/Tel: +358 20 746 5000

Κύπρος

A. Potamitis Medicare Ltd

Tηλ: +357 22583333

info@potamitismedicare.com

Sverige

Takeda Pharma AB

Tel: +46 8 731 28 00

infosweden@takeda.com

Latvija

Takeda Latvia SIA

Tel: +371 67840082

United Kingdom(Northern Ireland)

Takeda UK Ltd

Tel: +44 (0) 2830 640 902

medinfoEMEA@takeda.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

NINLARO 2,3 mg твърди капсули

NINLARO 3 mg твърди капсули

NINLARO 4 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

NINLARO 2,3 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа 2,3 mgиксазомиб(ixazomib) (като 3,3 mgиксазомибов цитрат).

NINLARO 3 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа 3 mgиксазомиб(ixazomib) (като 4,3 mgиксазомибов цитрат).

NINLARO 4 mg твърди капсули

Всяка капсула съдържа 4 mgиксазомиб(ixazomib) (като 5,7 mgиксазомибов цитрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърди капсули

NINLARO 2,3 mg твърди капсули

Светлорозови, твърди желатинови капсули размер 4, с означение „Takeda“ на капачето и

„2,3 mg“ на тялото с черно мастило.

NINLARO 3 mg твърди капсули

Светлосиви, твърди желатинови капсули размер 4, с означение „Takeda“ на капачето и „3 mg“

на тялото с черно мастило.

NINLARO 4 mg твърди капсули

Светлооранжеви, твърди желатинови капсули размер 3, с означение „Takeda“ на капачкето и

„4 mg“ на тялото с черно мастило.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

NINLARO, в комбинация с леналидомид и дексаметазон, е показан за лечение на възрастни

пациенти с мултиплен миелом, които са получили понеедно предходно лечение.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да започне и да се проследява под надзора на лекар с опит в лечението на

мултиплен миелом.

Дозировка

Препоръчителнатаначална доза иксазомиб е 4 mg, прилагана перорално веднъж седмично на

Ден 1, 8 и 15 от 28-дневен цикъл на лечение.

Препоръчителната начална доза леналидомид е 25 mg, прилагана ежедневно на Ден от 1 до 21

от 28-дневен цикъл на лечение.

Препоръчителната начална доза дексаметазон е 40 mg, прилагана на Ден 1, 8, 15 и 22 от

28-дневен цикъл на лечение.

За допълнителна информация относно леналидомид и дексаметазон вижте кратката

характеристика на продукта (КХП) за тези лекарствени продукти.

Преди да започнете нов цикъл на терапия:

Абсолютният брой на неутрофилите трябва да е ≥ 1000/mm

Абсолютният брой на тромбоцитите трябва да е ≥ 75 000/mm

Проявите на нехематологична токсичност, по преценка на лекаря, по принциптрябва да

са отшумели до връщане до състоянието на пациента на изходно ниво или ≤ степен1

Лечението трябва да продължи до прогресия на заболяването или до развитие на неприемлива

токсичност.Лечението с иксазомиб, в комбинация с леналидомид и дексаметазон за повече от 24

цикъла, трябва да се основава на индивидуална оценка на съотношението полза/риск, тъй като

данните за поносимост и токсичност след 24 цикъла са ограничени (вж. точка 5.1).

Закъснение или пропускане на дози

Ако закъснеете да приемете или пропуснете доза иксазомиб, тя трябва да се приеме само ако

следващата планирана доза е след ≥ 72 часа. Пропусната доза не следва да се приема, ако

следващата планирана дозае след по-малко от 72 часа. Не трябва да се приема двойна доза, за

да се компенсира пропусната доза.

Ако пациентът повърне след като е приел дозата, той не трябва да приема повторно доза, а да

възобнови приема със следващата планирана доза.

Промяна на дозите

Стъпките за намаляване на дозатаиксазомиб са представени в Таблица 1, а указанията за

промяна на дозата са представени вТаблица 2.

Схема на прилагане: иксазомиб, приеман с леналидомид и дексаметазон

28-дневен цикъл (4-седмичен цикъл)

Седмица 1

Седмица 2

Седмица 3

Седмица 4

Ден

Ден

от 2 до 7

Ден

Ден

от 9 до 14

Ден

Ден

от 16 до 21

Ден

Ден от

23 до 28

Иксазомиб

Леналидомид

Ежедневно

Ежедневно

Ежедневно

Дексаметазон

= прием на лекарствен продукт

Таблица 1: Стъпки на намаляване на дозатаиксазомиб

Препоръчителна начална доза*

Първо намаление до

Второ намаление до

Преустановяване

4 mg

3 mg

2,3 mg

*Препоръчителна понижена доза от 3 mg при наличие на умерено или тежко чернодробно увреждане,

тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност (ESRD), която изискват

хемодиализа.

За иксазомиб и леналидомид се препоръчва подход на редуване на промените на дозите при

припокриващи се прояви на токсичност – тромбоцитопения, неутропения и обрив. За тези

прояви на токсичност първата стъпка на промяна на дозата е спирането/намаляването на

леналидомид. За стъпките на намаляване на дозите при тези прояви на токсичност вижте точка

4.2 от КХП на леналидомид.

Таблица 2: Указания за промяна на дозите за иксазомиб в комбинация с леналидомид и

дексаметазон

Хематологична токсичност

Препоръчителни действия

Тромбоцитопения (брой тромбоцити)

Брой тромбоцити

< 30 000/mm

Преустановете приема на иксазомиб и леналидомид,

докато броят на тромбоцитите достигне ≥ 30 000/mm

След възстановяването възобновете приема на

леналидомид със следващата по-ниска доза съгласно

КХП и възобновете приема на иксазомибс последно

приеманата доза.

Ако броят на тромбоцитите отново падне < 30 000/mm

преустановете приема на иксазомиб и леналидомид,

докато броят на тромбоцитите достигне ≥ 30 000/mm

След възстановяването възобновете приема на

иксазомибсъс следващата по-ниска доза и възобновете

приема на леналидомид с последно приеманата доза.*

Неутропения (абсолютен брой неутрофили)

Абсолютен брой на

неутрофили< 500/mm

Преустановете приема на иксазомиб и леналидомид,

докато броят на тромбоцитите достигне ≥ 500/mm

Обмислете добавянето на гранулоцит-

колониостимулиращ фактор (G-CSF) съгласно

клиничното ръководство.

След възстановяването възобновете приема на

леналидомид със следващата по-ниска доза съгласно

кратката характеристика на продукта и възобновете

приема на иксазомибс последно приеманата доза.

Ако абсолютният брой на неутрофилите

отново падне

<

500/mm

, преустановете приема на иксазомиб и

леналидомид, докато абсолютният брой на

неутрофилите достигне ≥ 500/mm

След възстановяването възобновете приема на

иксазомиб със следващата по-ниска доза и възобновете

приема на леналидомид с последно приеманата доза.*

Нехематологична токсичност

Препоръчителни действия

Обрив

Степен

2 или 3

Преустановете приема на леналидомид, докато обривът

се възстанови до ≤ степен 1.

След възстановяването възобновете приема на

леналидомид със следващата по-ниска доза съгласно

неговата КХП.

Ако отново се появи обрив степен 2 или 3,

преустановете приема на иксазомиб и леналидомид,

докато обривът се възстанови до ≤ степен 1.

След възстановяването възобновете приема на

иксазомибсъс следващата по-ниска доза и възобновете

приема на леналидомид с последно приеманата доза.*

Степен 4

Прекъснете схемата на лечение.

Периферна невропатия

Периферна невропатия, степен 1,

с болка или периферна

невропатия, степен 2

Преустановете приема на иксазомиб, докато

периферната невропатия се възстанови до ≤ степен 1 без

болка или до показателите на пациента на изходно ниво.

След възстановяването възобновете приема на

иксазомибс последно приеманата доза.

Периферна невропатия степен 2,

с болка или периферна

невропатия степен 3

Преустановете приема на иксазомиб. Проявите на

токсичност, по преценка на лекаря, по принцип трябва

да са отшумели до връщане до състоянието на пациента

на изходно ниво или ≤ степен 1 преди възобновяването

на иксазомиб.

След възстановяването възобновете приема на

иксазомибсъс следващата по-ниска доза.

Периферна невропатия, степен 4

Прекъснете схемата на лечение.

Други видове нехематологична токсичност

Други видове нехематологична

токсичност степен 3 или 4

Преустановете приема на иксазомиб. Проявите на

токсичност, по преценка на лекаря, по принцип трябва

да са отшумели до връщане до състоянието на пациента

на изходно ниво или ≤ степен1 преди възобновяването

на иксазомиб.

Ако се дължи на иксазомиб, възобновете иксазомибсъс

следващата по-ниска доза след възстановяването.

*При допълнителни прояви редувайте промените на дозите леналидомид и иксазомиб

Степенуването се основава на общите терминологични критерии на Националния онкологичен

институт (CTCAE), версия 4.03

Съпътстващи лекарствени продукти

При пациенти, лекувани с иксазомиб, трябва да се обмисли антивирусна профилактика за

намаляването на риска от реактивация на херпес зостер. При пациентите, включени в

проучвания с иксазомиб, които са преминали антивирусна профилактика, има по-ниска честота

на херпес зостер инфекция в сравнение с пациенти, които не са преминали профилактика.

Тромбопрофилактиката се препоръчва при пациенти, лекувани с иксазомиб в комбинация с

леналидомид и дексаметазон, и трябва да се основава на оценка на подлежащите рискове и

клиничното състояние на пациента.

За други съпътстващи лекарствени продукти, които може да са необходими, вижте актуалната

КХП за леналидомид и дексаметазон.

Специални популации пациенти

Старческа възраст

При пациенти на възраст над 65 години не се изисква коригиране на дозата иксазомиб.

Прекратяване на лечението при пациенти на възраст > 75 години е съобщено при 13 пациенти

(28%) на схемата сиксазомиб и при 10 пациенти (16%) на схемата с плацебо. Сърдечна аритмия

при пациенти на възраст > 75 години е наблюдавана при 10 пациенти (21%) на схемата

сиксазомиб и при 9 пациенти (15%) на схемата с плацебо.

Чернодробно увреждане

Не се изисква коригиране на дозатаиксазомиб при пациенти с леко чернодробно увреждане

(общ билирубин ≤ горна граница на нормата (ULN) и аспартат аминотрансфераза (AST) > ULN

или общ билирубин > 11,5 x ULN и произволна AST). Понижената доза от 3 mg се препоръчва

при пациенти с умерено (общ билирубин > 1,53 x ULN) или тежко (общ билирубин > 3 x ULN)

чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

При пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс от ≥ 30 ml/min)

не се изисква коригиране на дозата иксазомиб. Понижената доза от 3 mg се препоръчва при

пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min) или терминална

бъбречна недостатъчност (ESRD), изискваща хемодиализа. иксазомиб не подлежи на диализа и

следователно може да се прилага без оглед на времето на диализа (вж. точка 5.2).

Вижте КХП на леналидомид за препоръки за дозиране при пациенти с бъбречно увреждане.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на иксазомиб при деца на възраст под 18 години не е установена.

Липсват данни.

Начин на приложение

Иксазомиб е за перорално приложение.

Иксазомиб трябва да се приема приблизително по едно и също време в дни 1, 8 и 15 от всеки

цикъл на лечение, поне 1 час преди или поне 2 часа след хранене (вж. точка 5.2). Капсулата

трябва да се поглъща цяла с вода. Тя не трябва да се смачква, дъвче или отваря(вж. точка 6.6).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Тъй като иксазомиб се прилага в комбинация с леналидомид и дексаметазон, вижте КХПна тези

лекарствени продукти за допълнителни противопоказания.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Тъй като иксазомиб се прилага в комбинация с леналидомид и дексаметазон, вижте КХПна тези

лекарствени продукти за допълнителни специални предупреждения и предпазни мерки при

употреба.

Тромбоцитопения

При иксазомиб се съобщава за тромбоцитопения (вж. точка 4.8), при която надир на

тромбоцитите обикновено настъпва между ден 14 и ден 21 от 28-дневния цикъл и се

възстановява до изходните стойности до началото на следващия цикъл (вж. точка 4.8).

Броят на тромбоцитите трябва да се проследява поне веднъж месечно по време на лечението с

иксазомиб. Съгласно КХП на леналидомид през първите три цикъла трябва да се обмисли

по- честопроследяване. Тромбоцитопенията може да се овладява чрез промени в дозите (вж.

точка 4.2) и преливане на тромбоцитна маса съгласно стандартните медицински указания.

Стомашно-чревна токсичност

При иксазомиб се съобщава за диария, запек, гадене и повръщане, като понякога се налага

употреба на антиеметични и антидиарични лекарствени продукти, както и поддържащи грижи

(вж. точка 4.8). Дозата се коригира при тежки (степен 3–4) симптоми (вж. точка 4.2).В случай

на тежки стомашно-чревни събития се препоръчва проследяване на нивото на серумния калий.

Периферна невропатия

Съобщава се за периферна невропатия при иксазомиб (вж. точка 4.8). Пациентът трябва да се

наблюдава за симптоми на периферна невропатия. При пациенти, които имат нова или

влошаваща се периферна невропатия, може да се наложи промяна на дозата (вж. точка 4.2).

Периферни отоци

Съобщава се за периферни отоци при иксазомиб (вж. точка 4.8). На пациента трябва да бъде

направена оценка за подлежащи причини и да му бъде осигурено необходимото поддържащо

лечение. Дозата дексаметазон трябва да се коригира според кратката характеристика на

продукта, а заиксазомиб, кактопри симптоми степен 3 или 4 (вж. точка 4.2).

Кожни реакции

Съобщава се за обрив при иксазомиб (вж. точка 4.8). Обривът трябва да се овладява с

поддържащо лечение или с промяна на дозата, ако е степен 2 или по-висока (вж. точка 4.2).

Синдром на Stevens-Johnson

също се съобщава при иксазомиб (вж. точка 4.8). Ако се появи

синдром на Stevens-Johnson, прекратете приема на иксазомиб.

Тромботична микроангиопатия

Получени са съобщения за тромботична микроангиопатия (TMA), включително тромботична

тромбоцитопенична пурпура (TTP), при пациенти, получаващи иксазомиб. Някои от тези

събития са с летален изход. Трябва да се следи за признаци и симптоми на TMA. При съмнение

за такава диагноза приложението на иксазомиб трябва да сеспре и пациентите да се оценят за

TMA. Ако диагнозата TMA се изключи, приложението на иксазомиб може да започне отново.

Безопасността на възобновяването на лечението с иксазомиб при пациенти, при които преди

това е наблюдавана TMA, не е известна.

Хепатотоксичност

Лекарственоиндуцирано увреждане на черния дроб, хепатоцелуларно увреждане, чернодробна

стеатоза, холестатичен хепатит и хепатотоксичност са съобщаванинечесто при иксазомиб (вж.

точка 4.8). Чернодробните ензими трябва да се проследяват редовно и дозата трябва да се

коригира присимптоми степен 3 или 4 (вж. точка 4.2).

Бременност

Жените трябва да избягват забременяване, докато се лекуват с иксазомиб. При употреба на

иксазомиб по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема иксазомиб,

тя трябва да бъдатинформирана за потенциалните рискове за фетуса.

Жените с детероден потенциал трябва да използват високоефективнаконтрацепция, докато

приемат иксазомиб и до 90 дни след прекратяване на лечението (вж. точки 4.5 и 4.6). Жените,

които използват хормонални контрацептиви, трябва да използват допълнително бариерен метод

на контрацепция.

Синдром напостериорна обратима енцефалопатия

Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES) се е развивал при пациенти, които

приемат иксазомиб. PRES е рядко, обратимо, неврологично нарушение, което може да се

манифестира с гърчове, хипертония, главоболие, променено ниво на съзнание и зрителни

нарушения. Потвърждаването на диагнозата става чрез образно изследване на мозъка, за

предпочитане ядрено-магнитен резонанс. При пациенти, развиващи PRES, прекратете приема

на иксазомиб.

Мощни индуктори на CYP3A

Мощните индуктори могат да намалят ефикасността на иксазомиб, следователно

съпътстващата употреба на мощни индуктори на CYP3A, като например карбамазепин,

фенитоин, рифампицин и жълт кантарион (

Hypericum perforatum

), трябва да се избягва (вж.

точки 4.5 и 5.2). Ако не може да се избегне едновременното приложение на мощен индуктор на

CYP3A, следете внимателно състоянието на пациентите за контрол на заболяването.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакокинетични взаимодействия

Инхибитори на CYP

Едновременното приложение на иксазомиб с кларитромицин, мощен инхибитор на CYP3A, не

води до клинично значимапромяна в системната експозиция на иксазомиб. Иксазомиб C

се

понижава с 4%, а AUC се увеличава с 11%. Следователно не се изисква промяна в дозата на

иксазомиб приедновременно приложение на мощни инхибитори на CYP3A.

Едновременното приложение на иксазомиб със мощни инхибитори на CYP1A2 не води до

клинично значимапромяна в системната експозиция на иксазомиб въз основа на резултатите от

популационен фармакокинетичен (PK) анализ. Следователно не се изисква промяна в дозата на

иксазомиб приедновременно приложение на мощни инхибитори на CYP1A2.

Индуктори на CYP

Едновременното приложение на иксазомиб с рифампицин понижава C

на иксазомиб с 54%, а

AUC – със 74%. Следователно не се препоръчва едновременно приложение на мощни

индуктори на CYP3A с иксазомиб (вж. точка 4.4).

Ефект на иксазомиб върху други лекарствени продукти

Иксазомиб не е обратим или зависим от времето инхибитор на CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,

2D6 или 3A4/5. Иксазомиб не индуцира активността на CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 или

съответни нива на имунореактивни протеини. Не се очаква иксазомиб да предизвика

взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“ чрез инхибиране или индукция на CYP.

Взаимодействия, свързани с транспортери

Иксазомиб е субстрат на P-gp с нисък афинитет. Иксазомиб не е субстрат на BCRP, MRP2 или

чернодробните OATP. Иксазомиб не е инхибитор на P-gp, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3,

OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2-K. Не се очаква иксазомиб да предизвиква

транспортер-медиирани взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“.

Перорални контрацептиви

Когато иксазомиб се прилага едновременно с дексаметазон, който е известен като слаб до

умерен индуктор на CYP3A4, както и на други ензими и транспортери, трябва да се вземе под

внимание рискът от намалена ефикасност на пероралните контрацептиви. Жените, които

използват хормонални контрацептиви, трябва да използват допълнително бариерен метод на

контрацепция.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Тъй като иксазомиб се прилага в комбинация с леналидомид и дексаметазон, вижте КХП на

тези лекарствени продукти за допълнителна информация за фертилитет, бременност и кърмене.

Жени с детероден потенциал/Контрацепция при мъже и жени

Пациентите, мъже и жени, които са в състояние да имат деца, трябва да използват ефикасни

методи за контрацепция по време на и 90 дни след лечението.Иксазомиб не се препоръчва при

жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.

Когато иксазомиб се прилага съвместно с дексаметазон, който е известен като слаб до умерен

индуктор на CYP3A4, както и на други ензими и транспортери, трябва да се вземе под

внимание рискът от намалена ефикасност на пероралните контрацептиви. Затова жените, които

използват перорални хормонални контрацептиви, трябва да използват допълнително бариерен

метод на контрацепция.

Бременност

Иксазомибне се препоръчва по време на бременност, защото може да увреди фетуса, ако се

прилага на бременна жена. Затова жените трябва да избягват забременяване, докато се лекуват

с иксазомиб.

Липсват данни от употребата на иксазомиб при бременни жени. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Иксазомиб се прилага в комбинация с леналидомид. Леналидомид е структурно сходен с

талидомид. Талидомид е известно, тератогенно при хора активно вещество, което причинява

тежки животозастрашаващи вродени дефекти. Ако леналидомид се приема по време на

бременност, се очаква тератогенен ефект при хора. Условията на Програмата за превенция на

бременността при лечение с леналидомид трябва да бъдат изпълнени за всички пациенти, освен

ако няма сигурно доказателство, че пациентката няма детероден потенциал. Моля, направете

справка с актуалната КХП на леналидомид.

Кърмене

Не е известно дали иксазомиб или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Липсват

данни за животни. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата и

затовакърменето трябва да се преустанови.

Иксазомиб ще се прилага в комбинация с леналидомид и кърменето трябва да се прекрати

поради употребата на леналидомид.

Фертилитет

Не са провеждани проучвания за фертилитета сиксазомиб (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Иксазомибповлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. В

клиничните проучвания се наблюдават умора и замайване. На пациентите се препоръчва да не

шофират или работят с машини, ако изпитват някой от тези симптоми.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Тъй като иксазомиб се прилага в комбинация с леналидомид и дексаметазон, вижте КХПна тези

лекарствени продукти за допълнителни нежелани реакции.

Резюме на профила на безопасност

Профилът на безопасност на NINLARO се основава на наличните данни от клинични

изпитвания и постмаркетинговия опит до момента. Честотите на нежеланите реакции, описани

по-долу и в таблица 3, са определени въз основа на данни, получени от клинични проучвания.

Освен ако не е отбелязано друго,представените по-долу данни представляват сборни данни за

безопасността от основното, фаза 3, глобално проучване С16010 (n = 720) и двойносляпото,

плацебо-контролирано проучване-продължение С16010 в Китай (n = 115). Най-често

съобщаваните нежелани реакции (≥ 20%) при 418 пациенти, лекувани по схемас иксазомиб, и

417 пациенти по схема с плацебо, са диария (47% спрямо 38%), тромбоцитопения (41% спрямо

24%), неутропения (37% спрямо 36%), запек (31% спрямо 24%), инфекция на горните

дихателни пътища (28% спрямо 24%), периферна невропатия (28% спрямо 22%), гадене (28%

спрямо 20%), болка в гърба (25% спрямо 21%), обрив (25% спрямо 15%), периферен едем (24%

спрямо 19%), повръщане (23% спрямо 12%) и бронхит (20% спрямо 15%). Сериозните

нежелани реакции, съобщавани при ≥ 2% от пациентите, включватдиария (3%),

тромбоцитопения (2%) и бронхит (2%).

Табличен списък на нежеланите реакции

Използва се следната конвенция за класификация на честотата на нежеланите лекарствени

реакции (НЛР): много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1000 до <

1/100);

редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните

данни не може да бъде направена оценка).В рамките на всеки системо-органен клас, НЛР са

подредени по честота, като най-честите реакции са първи. При всяко групиране по честота

нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 3: Нежелани реакции при пациенти, лекувани с иксазомиб в комбинация с

леналидомид и дексаметазон (всички степени, степен 3 и степен 4)

Системо-органен

клас/Нежелана реакция

Нежелани

реакции (всички

степени)

Нежелани

реакции степен 3

Нежелани

реакции степен 4

Инфекции и инфестации

Инфекция на горните

дихателни пътища

Много чести

Чести

Бронхит

Много чести

Чести

Херпес зостер

Чести

Чести

Нарушения на кръвта и лимфната система

Тромбоцитопения*

Много чести

Много чести

Чести

Неутропения*

Много чести

Много чести

Чести

Тромботична

микроангиопатия

Редки

Редки