Lysodren

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

26-03-2020

Активна съставка:
Митотан
Предлага се от:
HRA Pharma Rare Diseases
АТС код:
L01XX23
INN (Международно Name):
mitotane
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Нарушения на надбъбречната кора
Терапевтични показания:
Симптоматично лечение на напреднал (невъзстановим, метастатичен или рецидивиращ) надбъбречен кортикален карцином. Ефект Lysodren на нефункциональности на кората на надбъбречната жлеза карцином не е истина.
Каталог на резюме:
Revision: 15
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000521
Дата Оторизация:
2004-04-28
EMEA код:
EMEA/H/C/000521

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

18-07-2013

Листовка Листовка - чешки

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

26-03-2020

Листовка Листовка - датски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

26-03-2020

Листовка Листовка - немски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

26-03-2020

Листовка Листовка - естонски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

18-07-2013

Листовка Листовка - гръцки

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

26-03-2020

Листовка Листовка - английски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

18-07-2013

Листовка Листовка - френски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

26-03-2020

Листовка Листовка - италиански

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

18-07-2013

Листовка Листовка - латвийски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

18-07-2013

Листовка Листовка - литовски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

18-07-2013

Листовка Листовка - унгарски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

18-07-2013

Листовка Листовка - малтийски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

18-07-2013

Листовка Листовка - нидерландски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

18-07-2013

Листовка Листовка - полски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

26-03-2020

Листовка Листовка - португалски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

18-07-2013

Листовка Листовка - румънски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

18-07-2013

Листовка Листовка - словашки

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

18-07-2013

Листовка Листовка - словенски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

26-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

18-07-2013

Листовка Листовка - фински

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

26-03-2020

Листовка Листовка - шведски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

26-03-2020

Листовка Листовка - норвежки

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

26-03-2020

Листовка Листовка - исландски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

26-03-2020

Листовка Листовка - хърватски

26-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

26-03-2020

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Lysodren 500 mg tablets

митотан (mitotane)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да

им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Винаги носете с Вас картата на пациента за Lysodren, приложена в края на тази листовка.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Lysodren и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Lysodren

Как да приемате Lysodren

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Lysodren

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Lysodren и за какво се използва

Lysodren е противотуморно лекарство.

Това лекарство се използва за лечението на симптомите на напреднал, неоперабилен, с

метастази или рецидиваращ карцином на надбъбречната жлеза.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемате Lysodren

На приемайте Lysodren

ко сте алергични към митотан или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

ко кърмите. Не трябва да кърмите по време на лечението с Lysodren.

ко приемате лекарства, съдържащи спиронолактон (вижте “Други лекарства и Lysodren”)

Ако имате гинекологични проблеми, като кървене и/или болка в таза.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Lysodren

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако едно от следните условия се отнася до Вас:

ако се нараните (шок, тежка травма) или се появи инфекция, или някакво заболяване по

време на лечението с Lysodren. Незабавно уведомете Вашия лекар, който може да реши

временно да прекъсне лечението.

ако имате проблеми с черния дроб: Информирайте Вашия лекар, ако развиете някои от

следните признаци и симптоми на проблеми с черния дроб по време на лечение с Lysodren:

сърбеж, пожълтяване на очите или кожата, потъмняване на урината и болка или

дискомфорт в зоната на горната дясна част на стомаха. Вашият лекар трябва да Ви направи

изследвания на кръвта, за да провери функцията на черния дроб преди лечение и по време

на лечение с Lysodren, а също и по клинични показания.

ако имате сериозни проблеми с бъбреците.

ако използвате някое от долуспоменатите лекарства (вижте „Други лекарства и Lysodren”).

С това лекарство не трябва да боравят други лица освен болния и тези, които го/я обгрижват,

особено бременни жени. Обгрижващите трябва да носят ръкавици за еднократна употреба,

когато боравят с лекарството.

Вашият лекар може да Ви предпише хормонално лечение (стероиди), докато приемате

Lysodren.

Винаги носете с Вас картата на пациента за Lysodren, приложена в края на тази листовка.

Други лекарства и Lysodren

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали

други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Не трябва да употребявате Lysodren с лекарства, съдържащи спиронолактон, често използван

като диуретик при сърдечни, чернодробни или бъбречни заболявания.

Lysodren може да взаимодейства с определени лекарства. Ето защо, трябва да информирате

Вашия лекар, ако употребявате лекарства, съдържащи някое от следните активни вещества:

варфарин или други антикоагуланти (за разреждане на кръвта), използвани за

предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци. Възможно е да се наложи коригиране

на дозата на Вашия антикоагулант.

антиепилептици

рифабутин или рифампицин, използвани за лечение на туберкулоза

гризеофулвин, използван за лечение на гъбични инфекции

растителни препарати, съдържащи жълт кантарион (

Hypericum perforatum

Сунитиниб (sunitinib) за лечение на раково заболяване.

Lysodren с храни и напитки

За предпочитане е Lysodren да се приема по време на хранене с богати на мазнини храни, като

мляко, шоколад, масло.

Бременност, кърмене и фертилитет

Lysodren може да навреди на плода. Ако сте бременна или планирате да забременеете, кажете

на Вашия лекар.Ако има възможност да забременеете, трябва да използвате ефективна

контрацепция по време на и дори след спиране на лечението с Lysodren. Посъветвайте се с

Вашия лекар.

Не трябва да кърмите по време на и дори след спиране на лечението с Lysodren.

Посъветвайте се с Вашия лекар.

Шофиране и работа с машини

Lysodren оказва голямо влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Посъветвайте се с Вашия лекар.

3.

Как да приемате Lysodren

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дозировка

Обичайната доза за възрастни е 2 до 3 g (4 до 6 таблетки) дневно.

Вашият лекар може да започне лечението с по-високи дози от 4 до 6 g (8 до 12 таблетки).

За да определи оптималната за Вас доза, Вашият лекар редовно ще проследява нивата на

Lysodren в кръвта Ви. Той може да вземе решение да спре временно лечението с Lysodren или

да намали дозата, ако имате някои нежелани лекарствени реакции.

Употреба при деца и юноши

Началната дневна доза Lysodren е 1,5 до 3,5 g/m

телесна повърхност (тя ще бъде изчислена от

Вашия лекар според теглото и ръста на детето). Опитът при тази възрастова група пациенти е

много ограничен.

Начин на приложение

Трябва да поглъщате таблетките с чаша вода по време на хранене с богати на мазнини храни.

Може да разделите общата дневна доза на два или три приема.

Ако сте приели повече от необходимата доза Lysodren

Информирайте веднага Вашия лекар, ако случайно сте приели повече Lysodren, отколкото е

необходимо, или ако дете е погълнало случайно някакво количество.

Ако сте пропуснали да приемете Lysodren:

Ако случайно сте пропуснали една доза, просто вземете следващата както е предписано. Не

вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Като всички лекарства, Lysodren може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава.

Веднага кажете на Вашия лекар

при поява на някоя от следните нежелани реакции:

Надбъбречна недостатъчност: умора, болки в корема, гадене, повръщане, диария,

обърканост

Анемия: бледост на кожата, мускулна уморяемост, задух, световъртеж (особено при

изправяне)

Чернодробно увреждане: пожълтяване на кожата и очите, сърбеж, гадене, диария, умора,

тъмно оцветяване на урината

Нарушения на нервната система: двигателни нарушения и нарушения на координацията,

неестествени усещания (като изтръпване), загуба на паметта, затруднена концентрация,

затруднения в говора, световъртеж

Тези симптоми може да са признак на усложнения, за които може да е необходимо специално

медикаментозно лечение.

Нежеланите реакции може да се появяват с определена честота, която се определя както следва:

много чести: може да засегнат повече от 1 на 10 души

чести: може да засегнат до 1 на 10 души

с неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка

Много чести нежелани реакции

повръщане, гадене, диария, коремна болка

липса на апетит

неестествени усещания, като изтръпване

двигателни нарушения и нарушения на координацията, световъртеж, обърканост

сънливост, умора, мускулна слабост (умора на мускулите при физическо натоварване)

възпаление (подуване, затопляне, болка) на лигавиците, кожен обрив

нарушения на кръвта (удължено време на кръвосъсирване)

повишаване на холестерола, триглицеридите (масти) и чернодробните ензими (при кръвни

тестове)

намаляване броя на белите кръвни клетки

развитие на гърди при мъжете

надбъбречна недостатъчност

Чести нежелани реакции

замаяност, главоболие

нарушения на периферната нервна система: свързани с нарушена сетивност, мускулна

слабост и мускулна атрофия, намаляване на сухожилния рефлекс и вазомоторни симптоми

(като топли вълни, изпотяване и нарушения на съня)

умствени нарушения (като отслабване на паметта, затруднена концентрация)

двигателни нарушения

намаляване на червените кръвни клетки (анемия със симптоми като бледност на кожата и

умора), намаляване на тромбоцитите в кръвта (може да Ви направи по-податливи към

образуване на синини и кървене)

хепатит (автоимунен) (може да доведе до пожълтяване на кожата и очите, и тъмно

оцветяване на урината)

затруднена мускулна координация

С неизвестна честота

треска

генерализирана болка

зачервяване, високо или ниско кръвно налягане, чувство на замаяност/световъртеж при

внезапно изправяне

увеличено слюноотделяне

нарушения на очите: нарушения на зрението, замъглено виждане, двойно виждане,

изкривяване на образите, оплакване от отблясъци

гъбична инфекция

чернодробно увреждане (може да причини пожълтяване на кожата и очите, тъмно

оцветяване на урината)

намаляване на пикочната киселина при кръвни тестове

възпаление на пикочния мехур с кървене

наличие на кръв и белтък в урината

нарушено равновесие

изкривено вкусово усещане

нарушение на храносмилането

макрокисти на яйчника (със симптоми като болка в таза, кървене)

понижен андростендион (прекурсор на половите хормони) в изследвания на кръвта при

жени

понижен тестостерон (полов хормон) в изследвания на кръвта при жени

повишен глобулин, свързващ половите хормони (протеин, който свързва половите

хормони), в изследвания на кръвта

понижен свободен тестостерон (полов хормон) в изследвания на кръвта при мъже

При деца и юноши са наблюдавани проблеми с щитовидната жлеза, забавено нервно-

психологическо и физическо развитие, както и един случай на енцефалопатия.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V

. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Lysodren

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Да се съхранява в оригиналната опаковка. След отваряне: 1 година.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

бутилката след “Годен до:”.

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания за цитотоксични лекарства.

Не изхвърляйте никакви лекарства в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Lysodren

Активно вещество е митотан. Всяка таблетка съдържа 500 mg митотан.

Други съставки : царевично нишесте, микрокристална целулоза (E 460), макрогол 3350 и

силициев диоксид, колоиден безводен.

Как изглежда Lysodren и какво съдържа опаковката

Таблетките Lysodren са бели, двойно изпъкнали, кръгли и с делителна черта.

Lysodren се предлага в пластмасови бутилки, съдържащи 100 таблетки.

Притежател на разрешението за употреба

HRA Pharma Rare Diseases

200 avenue de Paris

92320 CHATILLON

Франция

Производител

Corden Pharma Latina S.p.A.

Via del Murillo Km. 2.800

04010 Sermoneta (Latina)

Италия

или

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76-78, avenue du Midi

63800 COURNON D’AUVERGNE

ФРАНЦИЯ

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за този лекарствен продукт е представена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.emea.europa.eu/

. Посочени са също линкове към други

уебсайтове, където може да се намери информация за редки заболявания и лечения..

Тази листовка е налична на всички езици на ЕС/ЕИП на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата.

─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─

КАРТА НА ПАЦИЕНТА ЗА LYSODREN

Аз съм на лечение с Lysodren (митотан)

Предразположен/а съм към остра

бъбречна недостатъчност

В случай на нужда от спешна медицинска

помощ трябва да се вземат адекватни

предпазни мерки

Името на моя лекар е:

………………………………………..

Телефон: ……………………………….

За информация относно продукта, моля

свържете се с:

HRA Pharma Rare Diseases

тел: + 33 1 40 33 11 30

lysodren@hra-pharma.com

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Lysodren 500 mg tablets

Лизодрен 500 mg таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 500 mg митотан (

mitotane

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка

Бели, двойно изпъкнали, кръгли таблетки с делителна черта.

От едната страна имат делителна черта, а от обратната страна са отпечатани буквите "BL" над

"L1".

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Симптоматично лечение на напреднал (неоперабилен, метастатичен или рецидивирал)

адренокортикален карцином (АКК).

Ефектът на Lysodren върху нефункциониращ адренокортикален карцином не е установен.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да бъде започнато и проследено от специалист с подходящ опит.

Дозировка

При възрастни лечението трябва да започне с 2-3 g митотан на ден, след което дозата

постепенно да се увеличи (например, през интервали от 2 седмици) докато плазмените нива на

митотан достигнат терапевтичния прозорец 14 – 20 mg/l.

Ако се налага спешен контрол на Cushing симптомите при пациенти с тежка симптоматика,

може да са необходими по-високи начални дози между 4-6 g на ден и по-бързо увеличаване на

дневната доза (например, всяка седмица). Начална доза, по-висока от 6 g дневно обикновено не

се препоръчва.

Адаптиране на дозата, проследяване и прекъсване на лечението

Адаптирането на дозата се прави с цел да се достигне терапевтичен прозорец (плазмени нива

митотан 14- 20 mg/l), което гарантира оптимално използване на Lysodren при приемливо ниво

на безопасност. Всъщност, неврологичната токсичност се свързва с нива над 20 mg/l, ето защо

този праг не трябва да се достига. Има данни, според които се предполага, че плазмени нива на

митотан над 14 mg/l могат да доведат до по-голяма ефикасност (вж. точка 5.1). Плазмени нива

на митотан по-високи от 20 mg/l може да са свързани с тежки нежелани реакции и няма

допълнителна полза от тях по отношение на ефикасността. Ето защо, плазмените нива на

митотан трябва да се проследяват, за да се коригира дозата на Lysodren и да се избегне

достигането на токсични нива. За допълнителна информация относно изследването на проби,

моля, свържете се с Притежателя на разрешението за употреба или с неговите локални

представители (вж. точка 7).

Дозата трябва да се адаптира индивидуално въз основа на проследяването на плазмените нива

на митотан и клиничната поносимост, докато плазмените нива на митотан достигнат

терапевтичен прозорец 14 – 20 mg/l. Таргетната плазмена концентрация обикновено се достига

за период от 3 до 5 месеца.

Плазмените нива на митотан трябва да се оценяват след всяка промяна в дозировката и през

повтарящи се интервали от време (например, на всеки две седмици) до достигане на

оптималната поддържаща доза. Мониторирането трябва да е по-често (например, всяка

седмица), когато е използвана висока начална доза. Трябва да се вземе предвид факта, че

приспособяването на дозата не води до незабавни промени в плазмените нива на митотан (вж.

точка 4.4). Освен това, плазмените нива на митотан трябва да се измерват редовно (например,

ежемесечно) след достигане на поддържащата доза, поради натрупването му в тъканите.

Редовното проследяване (например, на всеки два месеца) на плазмените нива на митотан е

необходимо и след прекъсване на лечението. Лечението може да бъде продължено, когато

плазмените нива на митотан са в диапазона от 14 до 20 mg/l. Поради дългия полуживот на

митотан, в продължение на седмици след спиране на лечението могат да се наблюдават

значителни серумни концентрации.

При поява на тежки нежелани реакции, като невротоксичност, може да се наложи временно

прекъсване на лечението с митотан. В случай на слаба токсичност, дозата трябва да се редуцира

до достигане на максимална поносима доза.

Лечението с Lysodren трябва да продължи, докато се наблюдават клинични ползи. Ако не се

наблюдават клинични ползи след 3 месеца при оптимална доза, лечението трябва да се

прекрати завинаги.

Специални популации

Педиатрични пациенти

Опитът при деца е ограничен.

Дозата на митотан за деца не е добре установена, но изглежда еквивалентна на тази при

възрастни, след коригиране според телесната повърхност.

При деца и юноши лечението трябва да започне с 1,5 до 3,5 g/m

дневно с цел да се достигне до

4 g/m

дневно. Както при възрастните, плазмените нива на митотан трябва да се проследяват,

като се внимава особено много, когато достигнат 10 mg/l, тъй като е възможно да се наблюдава

бързо покачване. Дозата може да се редуцира след 2 или 3 месеца в зависимост от плазмените

нива на митотан или в случай на сериозна токсичност.

Чернодробно увреждане

Няма опит с употребата на митотан при пациенти с чернодробно увреждане, така че няма

достатъчно данни, за да се дадат препоръки за дозата в тази група. Тъй като митотан се

метаболизира главно в черния дроб, очаква се плазмените нива на митотан да се увеличат, ако

чернодробната функция е нарушена. Употребата на митотан при пациенти с тежко

чернодробно увреждане не се препоръчва. При пациенти с леко до умерено чернодробно

увреждане е необходимо повишено внимание и проследяване на чернодробната функция.

Проследяване на плазмените нива на митотан се препоръчва особено при тези пациенти (виж

точка 4.4).

Бъбречно увреждане

Няма опит в употребата на митотан при пациенти с бъбречно увреждане, така че данните не са

достатъчни, за да се дадат препоръки за дозата в тази група. Употребата на митотан при

пациенти с тежко бъбречно увреждане не се препоръчва, а в случаите на леко до умерено

бъбречно увреждане е необходимо повишено внимание. Проследяване на плазмените нива на

митотан се препоръчва особено при тези пациенти (виж точка 4.4).

По-възрастни пациенти (≥ 65 години)

Няма опит в употребата на митотан при пациенти в напреднала възраст, така че не съществуват

достатъчно данни, за да се даде препоръка за дозата в тази група. Необходимо е повишено

внимание и конкретно се препоръчва често проследяване на плазмените нива на митотан при

тези пациенти.

Начин на приложение

Общата дневна доза може да бъде разделена на два или три приема според удобството за

пациента. Таблетките трябва да се приемат с чаша вода по време на хранене с богати на

мазнини храни (вж. точка 4.5). Пациентите трябва да са предупредени да не използват таблетки

с признаци на влошаване на качеството, а тези, които се грижат за тях – да слагат ръкавици за

еднократна употреба, когато боравят с таблетките.

4.3

Противопоказния

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1

Кърмене (виж точка 4.6)

Едновременна употреба със спиронолактон (виж точка 4.5)

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Преди започване на лечението:

Големите метастатични маси трябва да бъдат хирургично

отстранени, доколкото е възможно, преди да започне лечението с митотан, за да се сведе до

минимум риска от инфаркт и кръвоизлив в тумора, поради бързия цитотоксичен ефект на

митотан.

Риск от надбъбречна недостатъчност:

Всички пациенти с нефункциониращ тумор и 75% от

пациентите с функциониращ тумор показват признаци на надбъбречна недостатъчност. Ето

защо, при тези пациенти може да се наложи заместителна терапия със стероиди. Тъй като

митотан увеличава плазмените нива на стероид-свързващите протеини, за оптимално дозиране

на стероидното заместване е необходимо определяне на свободния кортизол и кортикотропин

(ACTH) (вж. точка 4.8).

Шок, тежка травма или инфекция:

Лечението с митотан трябва временно да се прекъсне

веднага след шок, тежка травма или инфекция, тъй като неговото основно действие е потискане

на надбъбречната функция. В такива случаи трябва да бъдат въведени екзогенни стероиди, тъй

като потиснатата надбъбречна жлеза може да не започне веднага да отделя стероиди. Поради

увеличения риск от остра адренокортикална недостатъчност пациентите трябва да бъдат

инструктирани да се свържат веднага със своя лекуващ лекар при поява на нараняване,

инфекция и някакво друго съпътстващо заболяване. Пациентите трябва да носят със себе си

пациентската карта, предоставeна с листовката на Lysodren, която указва, че те са

предразположени към надбъбречна недостатъчност и при нужда от спешна медицинска помощ

трябва да се вземат съответни предпазни мерки.

Проследяване на плазмените нива:

Плазмените нива на митотан трябва да се проследяват, за да

се коригира дозата на митотан, особено ако се счита, че са необходими високи начални дози.

Възможно е да се наложи коригиране на дозата, за да се достигнат желаните терапевтични нива

14 - 20 mg/l и да се избегнат специфичните нежелани реакции (виж точка 4.2). За допълнителна

информация относно изследването на проби, моля, свържете се с Притежателя на разрешението

за употреба или с неговите локални представители (вж. точка 7).

Чернодробно или бъбречно увреждане

: Няма достатъчно данни в подкрепа на употребата на

митотан при пациенти с тежко чернодробно

или бъбречно

увреждане. При пациенти с леко или

умерено чернодробно, или бъбречно увреждане е необходимо повишено внимание и

проследяването на плазмените нива на митотан е особено препоръчително (вж. точка 4.2).

При пациенти, лекувани с митотан, е наблюдавана чернодробна токсичност. Наблюдавани са

случаи на чернодробно увреждане (от хепатоцелуларен, холестатичен и смесен тип) и

автоимунен хепатит. Периодично трябва да се следят функционалните чернодробни показатели

(аланин трансаминазата [ALT], аспартат трансаминазата [AST], нивата на билирубина),

особено през първите месеци от лечението или при необходимост от повишаване на дозата.

Натрупване на митотан в тъканите:

Мастната тъкан може да служи като резервоар за

митотан, което да доведе до удължен полуживот и потенциално натрупване на митотан.

Следователно, въпреки постоянната доза, нивата на митотан може да се повишат. Ето защо, и

след прекъсване на лечението, трябва да се проследяват плазмените нива на митотан

(например, на всеки два месеца), тъй като е възможно да настъпи удължено освобождаване.

Силно се препоръчва повишено внимание и строго проследяване на плазмените нива на

митотан при лечение на пациенти с наднормено тегло.

Нарушения на централната нервна система:

Продължителното непрекъснато прилагане на

високи дози митотан може да доведе до обратимо мозъчно увреждане и нарушаване на

мозъчната функция. Редовно трябва да се правят поведенчески и неврологични оценки, особено

когато плазмените нива на митотан надвишават 20 mg/l (вж. точка 4.8).

Нарушения на кръвта и лимфната система:

Лечението с митотан може да засегне всички

кръвни клетки. Често е съобщавано за левкопения (включително неутропения), анемия и

тромбоцитапения при лечение с митотан (вж. точка 4.8). По време на лечение с митотан трябва

да се проследява броят на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите.

Време на кървене:

Удължено време на кървене е докладвано при пациенти, лекувани с митотан

и това трябва да се вземе предвид, когато се обмисля хирургична намеса (вж. точка 4.8).

Варфарин и антикоагуланти от кумаринов тип:

При прилагане на митотан при пациенти на

лечение с антикоагуланти от кумаринов тип, пациентите трябва внимателно да бъдат

проследявани за промяна в изискванията за дозата на антикоагулантите (вж. точка 4.5).

Вещества, метаболизирани чрез цитохром P450 и особено чрез цитохром 3А4

: Митотан е

индуктор на чернодробните ензими и трябва да се използва внимателно при едновременна

употреба с лекарствени продукти, които се повлияват от чернодробния метаболизъм (вж. точка

4.5).

Жени с детероден потенциал:

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна

контрацепция по време на лечението с митотан (вж. точка 4.6).

Пременопаузални жени

: В тази популация са наблюдавани макрокисти на яйчника с повишена

честота. Съобщавани са изолирани случаи на усложнени кисти (торзия на аднексите и

хеморагична руптура на киста). Наблюдавано е подобрение след прекратяване на приема на

митотан. Жените трябва да бъдат съветвани да потърсят медицинска помощ, ако имат

гинекологични симптоми, като кървене и/или болка в таза.

Педиатрични пациенти:

При деца и юноши може да се наблюдава изоставане в

нервнопсихичното развитие по време на лечение с митотан. В такива случаи трябва да се

изследва тироидната функция, за да се идентифицира евентуално увреждане на щитовидната

жлеза, свързано с лечението с митотан.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Спиронолактон

: Митотан не трябва да се дава в комбинация със спиронолактон, тъй като това

активно вещество може да блокира действието на митотан (вж. точка 4.3).

Варфарин и антикоагуланти от кумаринов тип

: Има данни, че митотан ускорява метаболизма

на варфарин чрез индукцията на чернодробните микрозомни ензими, което води до

необходимост от увеличаване на дозата на варфарин. Следователно, пациентите трябва да

бъдат внимателно проследявани за промяна в необходимата доза антикоагулант, когато

митотан се прилага на пациенти, които са на лечение с антикоагуланти от кумаринов тип.

Вещества, метаболизирани чрез цитохром P450

: Доказано е, че митотан притежава

индуциращ ефект върху цитохром Р450 ензимите. Следователно, плазмените концентрации на

веществата, които се метаболизират чрез цитохром Р450, могат да бъдат модифицирани. При

липсата на информация относно специфичните Р450 изоензими, които са ангажирани, трябва

да се внимава, когато се предписват едновременно активни вещества, метаболизирани по този

път, като (наред с други) антиконвулсанти, рифабутин, рифампицин, гризеофулвин и жълт

кантарион (

Hypericum perforatum

). Конкретно за митотан е установено, че има индуциращ

ефект върху цитохром 3А4. Поради това е възможно да се променят плазмените концентрации

на веществата, които се метаболизират чрез цитохром 3А4. Необходимо е да се действа с

повишено внимание при предписване на съпътстващи активни вещества, които се

метаболизират чрез този път, като някои от примерите за това са сунитиниб и мидазолам.

Лекарствени продукти, действащи върху централната нервна система:

Митотан може да

причини нежелани реакции от страна на централната нервна система при високи концентрации

(вж. точка 4.8). Въпреки че няма специфична информация за фармакодинамичните

взаимодействия в централната нервна система, това трябва да се има предвид, когато се

предписват едновременно лекарствени продукти с депресивно действие върху централната

нервна система.

Богати на мазнини храни:

Данните, получени при митотан с различен състав сочат, че

приемането му с богати на мазнини храни засилва абсорбцията на митотан.

Хормон-свързващ протеин:

Доказано е, че митотан увеличава плазмените нива на хормон-

свързващите протеини (напр., глобулина, свързващ половите хормони (SHBG) и

кортикостероид-свързващия глобулин (CBG)). Това трябва да се има предвид, когато се

тълкуват резултатите от количествено определяне на хормони и може да доведе до

гинекомастия.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Данните от ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност показват аномалии в

надбъбречните жлези на фетуса след експозиция на митотан. Не са провеждани репродуктивни

проучвания при животни с митотан. Проучванията при животни с подобни вещества показват

репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Lysodren трябва да се прилага при бременни жени

само в случай на категорична необходимост и ако клиничната полза несъмнено надвишава

потенциалния риск за плода.

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и след

спиране на лечението, докато се отчитат плазмени нива на митотан. Трябва да се има предвид

удълженото елиминиране на митотан от организма след спирането на Lysodren.

Кърмене

Поради липофилната си природа е вероятно митотан да се екскретира в майчиното мляко.

Кърменето е противопоказано по време на и след спиране на лечението с митотан (вж.

точка 4.3), докато се отчитат плазмени нива на митотан.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Lysodren повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.

Амбулаторните пациенти трябва да бъдат предупредени, че не трябва да шофират или да

работят с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Данните за безопасност се основават на литературата (главно ретроспективни проучвания).

Повече от 80 % от пациентите, лекувани с митотан, са проявили поне един вид нежелана

лекарствена реакция. Нежеланите реакции, изброени по-долу, са групирани по честотата и

системо-органни класове. Групите в зависимост от честотата са определени съгласно следната

конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки

(≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не

може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честота, нежеланите

лекарствени реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 1: Честота на нежеланите лекарствени реакции, определена от литературните данни

Нежелани реакции

Системо-органни

класове

Много чести

Чести

С неизвестна честота

Изследвания

Увеличени чернодробни

ензими

Увеличен плазмен

холестерол

Увеличени плазмени

триглицериди

Намалена пикочна

киселина в кръвта

Понижение на

андростендиона в кръвта

(при жени)

Понижение на

тестостерона в кръвта

(при жени)

Повишение на

глобулина, свързващ

половите хормони

Понижение на

свободния тестостерон в

кръвта (при мъже)

Нарушения на кръвта

и лимфната система

Левкопения

Удължено време на

кървене

Анемия

Тромбоцитопения

Нарушения на

нервната система

Атаксия

Парестезия

Вертиго

Сънливост

Ментални увреждания

Полиневропатия

Двигателни нарушения

Замаяност

Главоболие

Нарушения на

равновесието

Нарушения на очите

Макулопатия

Токсичност за ретината

Двойно виждане

Помътняване на лещите

Зрително нарушение

Замъглено виждане

Стомашно-чревни

нарушения

Мукозит

Повръщане

Диария

Гадене

Епигастрален

дискомфорт

Хиперсаливация

Дисгеузия

Диспепсия

Нарушения на

бъбреците и

пикочните пътища

Хеморагичен цистит

Хематурия

Протеинурия

EMA/397787/2013

EMEA/H/C/000521

Резюме на EPAR за обществено ползване

Lysodren

mitotane

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Lysodren. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на

Lysodren.

Какво представлява Lysodren?

Lysodren е лекарство, което съдържа активното вещество митотан (mitotane). Предлага се под

формата на таблетки (500 mg).

За какво се използва Lysodren?

Lysodren се използва за лечение на симптомите на напреднал карцином на кората на

надбъбречната жлеза (рак на външния слой на надбъбречната жлеза). Използва се, когато ракът

е неоперабилен (не може да бъде отстранен с операция), метастатичен (разпространил се е по

други части на тялото) или рецидивирал (появява се отново след лечение).

Тъй като броят на пациенти с карцином на кората на надбъбречната жлеза е малък, болестта се

счита за „рядка“ и Lysodren е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при

редки болести) на 12 юни 2002 г.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Lysodren?

Лечението с Lysodren трябва да бъде започнато и проследено от специалист с подходящ опит.

Препоръчителната начална доза при възрастни е 2 до 3 g на ден, разделена на две до три дози,

приемани с храни, съдържащи мазнини. Начална доза от 4 до 6 g на ден може да се използва при

пациенти, които се нуждаят от спешен контрол на синдрома на Къшинг (група симптоми за рак на

надбъбречната жлеза, причинени от високи нива на хормони). Дозата се покачва на стъпки до

достигане на „оптимална“ доза, което дава най-добри резултати, без да причинява неприемливи

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

нежелани лекарствени реакции. Нивата на активното вещество в кръвта трябва да се проследяват

често, като целта е крайната доза да достигне плазмени нива между 14 и 20 mg на литър.

Обикновено това става в рамките на три до пет месеца. Нива над 20 mg/l причиняват тежки

нежелани лекарствени реакции, без да увеличават ефективността на лекарството.

Ако пациентът изпита нежелани лекарствени реакции, дозата може да се намали или да се

прекъсне лечението. Лечението продължава, докато има полза от него. Ако след три месеца на

лечение при прием на оптималната доза няма подобрение, лечението трябва да се прекрати.

Има ограничени данни за употребата на Lysodren при деца, но се препоръчва начална дневна

доза от 1,5 до 3,5 g на квадратен метър площ телесна повърхност (изчислена съобразно

височината и теглото на детето).

Препоръчва се Lysodren да не се прилага при пациенти със сериозни чернодробни или бъбречни

проблеми и да се използва с повишено внимание при пациенти с леки или умерени чернодробни

или бъбречни проблеми. При пациенти в напреднала възраст също трябва да се прилага с

повишено внимание, като се проследяват често плазмените нива.

Пациентите, които приемат Lysodren, трябва да получат „Пациентски картон за Lysodren“, който

трябва да носят със себе си и който при спешен случай да информира здравните специалисти

(напр. лекари и медицински сестри), че пациентът приема лекарството.

Как действа Lysodren?

Кората на надбъбречната жлеза произвежда стероидни хормони. Когато в тази област се развие

рак, нивата на тези хормони могат да се повишат и да причинят симптомите на заболяването.

Счита се, че активното вещество в Lysodren, митотан, действа, като пречи на правилното

функциониране на клетките на надбъбречната жлеза чрез разрушаване на митохондрия

(компонентите, които произвеждат енергия) и намаляване на производството на някои стероидни

хормони. То може да промени също разрушаването на тези хормони. Взети заедно, тези ефекти

намаляват нивата на хормоните в тялото и подобряват симптомите на заболяването.

Как е проучен Lysodren?

Тъй като активното вещество в Lysodren, митотан, е лекарство, чиято употреба за лечение на

карцином на кората на надбъбречната жлеза е утвърдена в Европа от 1959 г., фирмата

предоставя информация от публикуваната литература в подкрепа на заявлението за разрешение

за Lysodren.

Тя представя резултати от 220 проучвания, публикувани след 1990 г., за употребата на

лекарството при неоперабилен, метастатичен карцином на кората на надбъбречната жлеза.

Проучванията обхващат над 500 възрастни и деца, лекувани с митотан самостоятелно или в

комбинация с други противоракови лекарства за различни периоди от време. Основните мерки за

ефективност в проучванията са преживяемост, намаляване на размера на тумора и период без

симптоми на заболяването.

Какви ползи от Lysodren са установени в проучванията?

Като цяло проучванията предполагат, че Lysodren може да е от полза за пациенти с напреднал

карцином на кората на надбъбречната жлеза, тъй като увеличава преживяемостта (в няколко

случая с над пет години) и предизвиква свиване или стабилизиране на размера на тумора при 20

до 30% от пациентите. Намалява също симптомите на заболяването, и по-специално при

пациенти, при които ракът произвежда високи нива на хормони. Няма достатъчно данни в

подкрепа на употребата му като допълнение към други противоракови лекарства. Данните за

Lysodren

EMA/397787/2013

Страница 2/3

употребата на митотан при деца е ограничена, но като цяло при прием лекарството децата не

показват симптоми на заболяването средно за седем месеца.

Какви са рисковете, свързани с Lysodren?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Lysodren (наблюдавани при повече от 1 на 10

пациенти) са увеличени плазмени нива на чернодробните ензими, холестерола и триглицеридите

(вид липид), левкопения (ниски нива на белите кръвни клетки), удължено време на кървене,

атаксия (трудно координиране на движенията), парастезия (абнормални усещания, напр.

иглички), замаяност (усещане за завиване на свят), сънливост, мукозит (възпаление на мукозните

мембрани, напр. лигавицата на устата), повръщане, диария, гадене (позиви за повръщане),

епигастрален дискомфорт (неразположение около стомаха), кожен обрив, миастения (слабост в

мускулите), надбъбречна недостатъчност (намалена активност на надбъбречната жлеза), загуба

на апетит, астения (слабост), гинекомастия (увеличение на гърдите) и объркване. За пълния

списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Lysodren, вижте листовката.

Lysodren не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към mitotane

или към някоя от останалите съставки. Не трябва да се прилага при кърмещи жени или пациенти,

които приемат спиронолактон (диуретик“).

Защо Lysodren е разрешен за употреба?

CHMP реши, че ползите от Lysodren са по-големи от рисковете за лечение на напреднал карцином

на кората на надбъбречната жлеза, но отбеляза, че не е установен ефектът на Lysodren върху

карцином на кората на надбъбречната жлеза, която не произвежда високи нива на стероидни

хормони. Комитетът препоръча на Lysodren да се издаде разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Lysodren

На 28 април 2004 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Lysodren, валидно

в Европейския съюз.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци относно Lysodren може да се намери

на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation

Пълният текст на EPAR за Lysodren може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече

информация за лечението с Lysodren прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 07-2013.

Lysodren

EMA/397787/2013

Страница 3/3

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация