Leflunomide ratiopharm

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

11-09-2020

Активна съставка:
лефлуномид
Предлага се от:
Ratiopharm GmbH
АТС код:
L04AA13
INN (Международно Name):
leflunomide
Терапевтична група:
Имуносупресори
Терапевтична област:
Артрит, ревматоиден
Терапевтични показания:
Лефлуномид е показан за лечение на възрастни пациенти с:активен ревматоиден артрит, тъй като болестта-модифицирующие противоревматические лекарства (DMARDS);активен псориатичен артрит. Последните или едновременното лечение гепатотоксичными или haematotoxic лекарства (e. метотрексат) може да доведе до повишен риск от сериозни нежелани реакции; следователно, започването на лечението с лефлуномид трябва да бъде внимателно обмислено по отношение на тези аспекти на полза / риск. Освен това, преминаването лефлуномидом в друга DMARDS без спазване на процедурата за промиване може също да увеличи риска от сериозни нежелани реакции, дори и дълго време след смяна.
Каталог на резюме:
Revision: 14
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002035
Дата Оторизация:
2010-11-28
EMEA код:
EMEA/H/C/002035

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

01-07-2015

Листовка Листовка - чешки

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

11-09-2020

Листовка Листовка - датски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

11-09-2020

Листовка Листовка - немски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

11-09-2020

Листовка Листовка - естонски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

01-07-2015

Листовка Листовка - гръцки

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

11-09-2020

Листовка Листовка - английски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

01-07-2015

Листовка Листовка - френски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

11-09-2020

Листовка Листовка - италиански

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

01-07-2015

Листовка Листовка - латвийски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

01-07-2015

Листовка Листовка - литовски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

01-07-2015

Листовка Листовка - унгарски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

01-07-2015

Листовка Листовка - малтийски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

01-07-2015

Листовка Листовка - нидерландски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

01-07-2015

Листовка Листовка - полски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

11-09-2020

Листовка Листовка - португалски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

01-07-2015

Листовка Листовка - румънски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

01-07-2015

Листовка Листовка - словашки

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

01-07-2015

Листовка Листовка - словенски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

01-07-2015

Листовка Листовка - фински

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

11-09-2020

Листовка Листовка - шведски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

11-09-2020

Листовка Листовка - норвежки

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

11-09-2020

Листовка Листовка - исландски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

11-09-2020

Листовка Листовка - хърватски

11-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

11-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

01-07-2015

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Лефлуномид ratiopharm 10 mg филмирани таблетки

лефлуномид (leflunomide)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Лефлуномид ratiopharm и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Лефлуномид ratiopharm

Как да приемате Лефлуномид ratiopharm

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Лефлуномид ratiopharm

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Лефлуномид ratiopharm и за какво се използва

Лефлуномид ratiopharm съдържа активното вещество лефлуномид, което принадлежи към

група лекарства, наречени антиревматични лекарства.

Лефлуномид ratiopharm се използва за лечение на възрастни пациенти с активен ревматоиден

артрит или активен псориатичен артрит.

Симптомите на ревматоиден артрит включват възпаление на ставите, подуване, затруднено

движение и болка. Други симптоми, които засягат цялото тяло включват загуба на апетит,

повишена температура, загуба на енергия и анемия (липса на червени кръвни клетки).

Симптомите на активен псориатичен артрит включват възпаление на ставите, подуване,

затруднено движение, болка и участъци на зачервена, лющеща се кожа (кожни изменения).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Лефлуномид ratiopharm

Не приемайте Лефлуномид ratiopharm

ако някога сте имали

алергична

реакция към лефлуномид (особено сериозна кожна

реакция, често придружена с повишена температура, ставни болки, червени петна по

кожата или мехури, напр. синдром на Стивънс-Джонсън), към фъстъци или соя, или към

някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6), или ако сте

алергични към терифлуномид (използван за лечение на множествена склероза),

ако имате някакви

чернодробни проблеми

ако имате умерени до тежки

бъбречни проблеми,

ако имате силно понижение на

белтъците в кръвта

(хипопротеинемия),

ако страдате от някакъв проблем, който засяга

имунната Ви система

(например СПИН),

ако имате някакъв проблем с

костния мозък

или ако имате нисък брой червени, или бели

кръвни клетки в кръвта, или намален брой тромбоцити в кръвта,

ако страдате от

сериозна инфекция

ако сте

бременна

, смятате че може да сте бременна или кърмите.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Лефлуномид

ratiopharm

ако сте боледували от

възпаление на белия дроб

(интерстициална белодробна

болест).

ако някога сте имали

туберкулоза

или сте били в близък контакт с някой, който има

или е имал туберкулоза. Вашият лекар може да направи изследвания, за да провери

дали имате туберкулоза.

ако сте

мъж

и искате да станете баща. Тъй като не може да се изключи вероятността

за преминаване на Лефлуномид ratiopharm в спермата, трябва да се използва сигурна

контрацепция по време на лечението с Лефлуномид ratiopharm. Мъжете, желаещи да

бъдат бащи, трябва да се обърнат към своя лекар, който може да ги посъветва да спрат

приемането на Лефлуномид ratiopharm и да вземат някои лекарства, за да отстранят

Лефлуномид ratiopharm бързо и в достатъчна степен от организма си. Ще е

необходимо да Ви се направи изследване на кръвта, за да се потвърди, че Лефлуномид

ratiopharm е отстранен в достатъчна степен от Вашия организъм и след това Вие

трябва да изчакате най-малко още 3 месеца преди да се опитвате да създавате деца.

ако трябва да Ви се направи

определен вид изследване на кръвта (ниво на калций)

Възможно е измерването да покаже фалшиво ниски нива на калций.

Лефлуномид ratiopharm може понякога да причини някои проблеми на кръвта, черния дроб

белите дробове, или нервите на ръцете и краката. Може също да причини сериозни алергични

реакции, (включително лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми [DRESS]),

или да увеличи риска от тежка инфекция. За повече информация за това, моля, прочетете

точка 4 (Възможни нежелани реакции).

DRESS се появява първоначално като грипоподобни симптоми и обрив по лицето, след това

обширен обрив с висока температура, повишени нива на чернодробните ензими при изследване

на кръвта, повишаване на един вид бели кръвни клетки (еозинофилия) и увеличени лимфни

възли.

Вашият лекар ще извършва

кръвни изследвания

редовно, преди и по време на лечението с

Лефлуномид ratiopharm, за да проследява кръвните Ви клетки и черния дроб. Вашият лекар

също така ще проверява кръвното Ви налягане редовно, тъй като Лефлуномид ratiopharm може

да причини повишаване на кръвното налягане.

Говорете с Вашия лекар, ако имате необяснима хронична диария. Вашият лекар може да

извърши допълнителни изследвания за диференциална диагноза.

Деца и юноши

Лефлуномид ratiopharm не се препоръчва за употреба при деца и юноши на възраст под

18 години.

Други лекарства и Лефлуномид ratiopharm

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства. Това включва и лекарства, отпускани без рецепта.

Това е особено важно, ако приемате:

други лекарства за

ревматоиден артрит

като антималарийни лекарства (напр. хлорохин

и хидроксихлорохин), злато, приложено интрамускулно или перорално, D-пенициламин,

азатиоприн и други имуносупресивни лекарства (напр. метотрексат), тъй като тези

комбинации не са препоръчителни,

варфарин и други перорални лекарства, използвани за разреждане на кръвта, тъй като е

необходимо наблюдение, за да се намали рискът от поява на нежелани реакции на това

лекарство

терифлуномид за множествена склероза

репаглинид, пиоглитазон, натеглинид или розиглитазон за диабет

даунорубицин, доксорубицин, паклитаксел или топотекан за рак

дулоксетин за депресия, инконтиненция на урината или бъбречно заболяване при

диабетици

алосетрон за лечение на тежка диария

теофилин за астма

тизанидин, мускулен релаксант

орални контрацептиви (съдържащи етинилестрадиол и левоноргестрел)

цефаклор, бензилпеницилин (пеницилин G), ципрофлоксацин за инфекции

индометацин, кетопрофен за болка или възпаление

фуросемид за сърдечно заболяване (диуретик, отводняващо лекарство)

зидовудин за HIV инфекция

розувастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин за хиперхолестеролемия (висок

холестерол)

сулфасалазин за възпалително заболяване на червата или ревматоиден артрит

лекарство, наречено колестирамин (използвано за намаляване на високия

холестерол) или активен въглен

, тъй като тези лекарства могат да намалят

количеството Лефлуномид ratiopharm, което се поема от организма.

Ако вече приемате

нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

и/или

кортикостероиди

, можете да продължите да ги вземате след започване на лечението с

Лефлуномид ratiopharm.

Ваксинации

Ако трябва да бъдете ваксинирани, попитайте Вашия лекар за съвет. Определени ваксинации не

трябва да се прилагат докато приемате Лефлуномид ratiopharm и известно време след спиране

на лечението.

Лефлуномид ratiopharm с храна, напитки и алкохол

Лефлуномид ratiopharm може да се приема със или без храна.

Не се препоръчва да се консумира алкохол по време на лечение с Лефлуномид ratiopharm.

Консумацията на алкохол докато приемате Лефлуномид ratiopharm може да увеличи риска от

увреждане на черния дроб.

Бременност и кърмене

Не приемайте

Лефлуномид ratiopharm, ако сте или смятате, че може да сте

бременна

. Ако сте

бременна, или забременеете, докато приемате Лефлуномид ratiopharm, рискът от раждане на

бебе със сериозни вродени дефекти е повишен. Жените с детероден потенциал не трябва да

приемат Лефлуномид ratiopharm без да използват надеждни мерки за предпазване от

забременяване.

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако възнамерявате да забременеете след спиране на

лечението с Лефлуномид ratiopharm, тъй като е необходимо да се уверите, че не са останали

следи от Лефлуномид ratiopharm в организма Ви преди да правите опити за забременяване.

Това може да отнеме до 2 години. Това изчакване може да се съкрати до няколко седмици чрез

приемането на лекарства, които ускоряват отстраняването на Лефлуномид ratiopharm от Вашия

организъм.

Във всички случаи трябва да бъде потвърдено чрез кръвни изследвания, че Лефлуномид

ratiopharm е отстранена в достатъчна степен от Вашия организъм, като Вие трябва да изчакате

най-малко още един месец преди да забременеете.

За допълнителна информация за лабораторното изследване, моля, обърнете се към Вашия

лекар.

Ако имате съмнение, че сте забременяла по време на лечението с Лефлуномид ratiopharm или

през 2-те години след неговото спиране, трябва

незабавно

да се свържете с Вашия лекар за тест

за бременност. При положителен тест за бременност Вашият лекар може да Ви предложи

лечение с определени лекарства за отстраняване на Лефлуномид ratiopharm бързо и в

достатъчна степен от организма Ви, тъй като това може да намали риска за Вашето бебе.

Не приемайте

Лефлуномид ratiopharm по време на

кърмене

, тъй като лефлуномид преминава в

кърмата.

Шофиране и работа с машини

Лефлуномид ratiopharm може да Ви накара да се почувствате замаяни, което може да наруши

способността Ви за концентрация и реагиране. Ако това Ви се случи не шофирайте и не

използвайте машини.

Лефлуномид ratiopharm съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, консултирайте се с

него преди да вземете това лекарство.

Лефлуномид ratiopharm съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на филмирана таблетка, т.е. може

да се каже, че практически не съдържа натрий.

Лефлуномид ratiopharm съдържа соев лецитин

Ако сте алергични към фъстъци или соя, не приемайте това лекарство.

3.

Как да приемате Лефлуномид ratiopharm

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Aко не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обичайната първоначална доза на Лефлуномид ratiopharm е една таблетка от 100 mg един път

дневно през първите три дни. След това повечето пациенти се нуждаят от доза от:

За ревматоиден артрит: 10 или 20 mg Лефлуномид ratiopharm веднъж дневно, в

зависимост от тежестта на заболяването.

За псориатичен артрит: 20 mg Лефлуномид ratiopharm веднъж дневно.

Поглъщайте

таблетката

цяла

и с много

вода.

Трябва да минат най-малко 4 седмици от започването на лечението за да почуствувате

подобрение във Вашето състояние. Някои пациенти може дори да получат по-голямо

подобрение след 4 до 6 месеца от лечението.

По принцип Лефлуномид ratiopharm се приема дълго време.

Ако сте приели повече от необходимата доза Лефлуномид ratiopharm

Ако приемете повече от необходимата доза Лефлуномид ratiopharm, обърнете се към Вашия

лекар или потърсете друг медицински съвет. Ако е възможно вземете със себе си таблетките

или кутията, за да ги покажете на лекаря.

Ако сте пропуснали да приемете Лефлуномид ratiopharm

Ако забравите да вземете една доза, вземете я веднага след като си спомните, освен ако не е

наближило времето, когато трябва да приемете следващата доза. Не вземайте двойна доза, за да

компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Трябва да кажете на Вашия лекар

незабавно

и спрете да вземате Лефлуномид ratiopharm:

ако получите

слабост

, почувствате се замаяни и Ви прималее или имате

затруднено

дишане

, тъй като това могат да бъдат признаци на сериозна алергична реакция,

ако получите

кожен обрив

или

язви в устата

, тъй като те може да са проява на тежки,

понякога животозастрашаващи реакции (напр. синдром на Стивънс-Джонсън, токсична

епидермална некролиза, еритема мултиформе, лекарствена реакция с еозинофилия и

системни симптоми [DRESS]), вижте точка 2.

Трябва да кажете на Вашия лекар

незабавно,

ако:

кожата Ви стане бледа,

изпитвате

умора,

или получавате

синини,

тъй като те може да

са признак на нарушения на кръвта, причинени от нарушен баланс на различните видове

кръвни клетки, които съставят кръвта

изпитвате

умора, коремна болка

или получите

жълтеница

(жълто оцветяване на очите

или кожата), тъй като те може да са признак на сериозни състояния като чернодробна

недостъчност, която може да бъде фатална,

получите някакви симптоми на

инфекция

като

повишена температура, възпалено

гърло

или

кашлица

, защото това лекарство може да увеличи риска от тежка инфекция,

която може да бъде животозастрашаваща,

получите

кашлица

или

проблеми с дишането

, тъй като това може да означава проблеми

с белия дроб (интерстициална белодробна болест или белодробна хипертония),

необичайно изтръпване, слабост или болка в ръцете или стъпалата, тъй като това може да

е признак на проблеми с нервите (периферна невропатия).

Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души)

слабо намаляване на броя на белите кръвни клетки (левкопения),

леки алергични реакции,

загуба на апетит, загуба на тегло (обикновено незначително),

умора (астения),

главоболие, замайване,

необичайни кожни усещания като изтръпване (парестезия),

леко повишаване на кръвното налягане,

колит,

диария,

гадене, повръщане,

възпаление на устата или язви в устата,

коремна болка,

повишение при някои резултати от чернодробни тестове,

увеличен косопад,

екзема, суха кожа, обрив, сърбеж,

тендинит (болка, причинена от възпаление на мембраните, обвиващи сухожилията,

обикновено на краката или ръцете),

повишаване на определени ензими в кръвта (креатин фосфокиназа),

проблеми с нервите на ръцете или краката (периферна невропатия).

Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 до 100 души)

намаление на броя на червените кръвни клетки (анемия) и намаление на броя на

тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения),

намаление на нивото на калия в кръвта,

тревожност,

вкусови нарушения,

уртикария (копривна треска),

скъсване на сухожилие,

повишаване на нивото на липидите в кръвта (холестерол и триглицериди),

понижаване на нивото на фосфатите в кръвта.

Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 души)

увеличение на броя на кръвните клетки, наречени еозинофили (еозинофилия); леко

намаление на броя на белите кръвни клетки (левкопения); намаление на броя на всички

кръвни клетки (панцитопения),

значително повишение на кръвно налягане,

възпаление на белия дроб (интерстициална белодробна болест),

повишение при някои резултати от чернодробни тестове, които могат да доведат до

сериозни заболявания като хепатит и жълтеница,

тежка инфекция, наречени сепсис, която може да бъдат фатална,

повишаване на определени ензими в кръвта (лактат дехидрогеназа).

Много редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 000 души)

изразено намаление на броя на някои бели кръвни клетки (агранулоцитоза),

тежки и потенциално тежки алергични реакции,

възпаление на малките кръвоносни съдове (васкулит, включително кожен некротизиращ

васкулит),

възпаление на панкреаса (панкреатит),

тежко чернодробно увреждане като чернодробна недостатъчност или некроза, които

могат да бъдат фатални,

тежки, понякога животозастрашаващи реакции (синдром на Стивънс-Джонсън, токсична

епидермална некролиза, еритема мултиформе).

Други нежелани реакции като бъбречна недостатъчност, намаление на нивото на пикочна

киселина в кръвта, белодробна хипертония, безплодие при мъжете (което е обратимо, когато се

спре лечението с това лекарство), кожен лупус (характеризиращ се с обрив/зачервяване на

кожни участъци, които са изложени на светлина) псориазис (новопоявил се или влошаващ се) и

DRESS също могат да се появят с неизвестна честота.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Лефлуномид ratiopharm

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

върху бутилката след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Лефлуномид ratiopharm

Активно вещество: лефлуномид.

Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg лефлуномид (leflunomide).

Други съставки: лактоза монохидрат, частично заместена хидроксипропил целулоза,

винена киселина, натриев лаурилсулфат и магнезиев стеарат в таблетно ядро, както и

лецитин (соеви зърна), поли(винил алкохол), талк, титанов диоксид (Е171) и ксантанова

гума във филмовото покритие.

Как изглежда Лефлуномид ratiopharm и какво съдържа опаковката

Лефлуномид ratiopharm 10 mg филмирани таблетки са бели до почти бели и кръгли, с диаметър

около 6 mm.

Таблетките са опаковани в бутилки.

Видове опаковки от 30 или 100 филмирани таблетки в една бутилка.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба

ratiopharm

Graf-Arco-Straße 3

89079 Ulm

Германия

Производител

Haupt Pharma Münster GmbH

Schleebrüggenkamp 15

48159 Münster

Германия

Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Straße 3

89143 Blaubeuren

Германия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG

Tél/Tel: +32 38207373

Lietuva

UAB Teva Baltics

Tel: +370 52660203

България

Актавис ЕАД

Teл: +359 24899585

Luxembourg/Luxemburg

ratiopharm GmbH

Allemagne/Deutschland

Tél/Tel: +49 73140202

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251007111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel: +36 12886400

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44985511

Malta

Teva Pharmaceuticals Ireland

L-Irlanda

Tel: +353 19127700

Deutschland

ratiopharm GmbH

Tel: +49 73140202

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 8000228400

Eesti

UAB Teva Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 6610801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66775590

Ελλάδα

Specifar A.B.E.E.

Τηλ: +30 2118805000

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43 1970070

España

ratiopharm España, S.A.

Tel: +34 913873280

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 223459300

France

Teva Santé

Tél: +33 155917800

Portugal

ratiopharm - Comércio e Industria de Produtos

Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 214767550

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 13720000

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L.

Tel: +40 212306524

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 19127700

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 15890390

Ísland

Teva Finland Oy

Finnland

Sími: +358 201805900

Slovenská republika

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 257267911

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +39 028917981

Suomi/Finland

Teva Finland Oy

Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος

Specifar A.B.E.E.

Ελλάδα

Τηλ: +30 2118805000

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42121100

Latvija

UAB Teva Baltics filiāle Latvijā

Tel: +371 67323666

United Kingdom

Teva UK Limited

Tel: +44 1977628500

Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Лефлуномид ratiopharm 10 mg филмирани таблетки

Лефлуномид ratiopharm 20 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Лефлуномид ratiopharm 10 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg лефлуномид (leflunomide).

Помощни вещества с известно действие

Всяка филмирана таблетка съдържа 76 mg лактоза и 0,06 mg соев лецитин.

Лефлуномид ratiopharm 20 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 20 mg лефлуномид (leflunomide).

Помощни вещества с известно действие

Всяка филмирана таблетка съдържа 152 mg лактоза и 0,12 mg соев лецитин.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Лефлуномид ratiopharm 10 mg филмирани таблетки

Бяла до почти бяла, кръгла филмирана таблетка с диаметър около 6 mm.

Лефлуномид ratiopharm 20 mg филмирани таблетки

Бяла до почти бяла, кръгла филмирана таблетка с диаметър 8 mm с делителна черта от едната

страна. Таблетката може да бъде разделена на две равни половини.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лефлуномид е показан за лечение на възрастни пациенти с:

активен ревматоиден артрит като “болест-модифициращо антиревматично

лекарствено средство” (БМАЛС),

активен псориатичен артрит

.

Скорошно или едновременно лечение с хепатотоксични или хематотоксични БМАЛС (напр.

метотрексат) може да доведе до увеличен риск от сериозни нежелани реакции; следователно,

преди започване на лечението с лефлуномид, трябва да бъде внимателно преценено

съотношението полза/риск.

Нещо повече, преминаването от лефлуномид на друго БМАЛС без спазване на очистващата

процедура (вж. точка 4.4), може да увеличи риска от сериозни нежелани реакции дори дълго

време след това.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се започне и се наблюдава от специалисти с опит в лечението на

ревматоиден артрит и псориатичен артрит.

Едновременно и на еднакви интервали трябва да се определят аланин аминотрансферазата

(АЛАТ) (или серумната глутамат-пируват трансфераза - СГПТ) и пълната кръвна картина,

включително диференциално броене на белите кръвни клетки и на тромбоцитите:

преди започване на лечението с лефлуномид,

веднъж на две седмици през първите 6 месеца от лечението и

веднъж на всеки 8 седмици след това (вж. точка 4.4).

Дозировка

При ревматоиден артрит: терапията с лефлуномид обикновено започва с натоварваща

доза от 100 mg един път дневно в продължение на 3 дни. Пропускането на натоварващата

доза може да намали риска от нежелани събития (вж. точка 5.1).

Препоръчителната поддържаща доза е 10 mg до 20 mg лефлуномид един път дневно, в

зависимост от тежестта (активността) на заболяването.

При псориатичен артрит: терапията с лефлуномид започва с натоварваща доза от 100 mg

един път дневно в продължение на 3 дни.

Препоръчителната поддържаща доза е 20 mg лефлуномид един път дневно (вж.

точка 5.1).

Терапевтичният ефект обикновено настъпва след 4 до 6 седмици и може да допълнитело да се

подобри за период от 4 до 6 месеца.

Специални популации

Не се препоръчва промяна на дозата при пациенти с лека бъбречна недостатъчност.

Не се изисква промяна на дозата при пациенти над 65 годишна възраст.

Педиатрична популация

Лефлуномид ratiopharm не се препоръчва за употреба при пациенти под 18 години, тъй като

ефективността и безопасността при ювенилен ревматоиден артрит (ЮРА) не са установени (вж.

точки 5.1 и 5.2).

Начин на приложение

Лефлуномид ratiopharm 10 mg филмирани таблетки

Лефлуномид ratiopharm е за перорално приложение. Таблетките трябва да се поглъщат цели с

достатъчно количество течност. Степента на абсорбция на лефлуномид не се повлиява, ако се

приема с храна.

Лефлуномид ratiopharm 20 mg филмирани таблетки

Лефлуномид ratiopharm е за перорално приложение. Таблетките трябва да се приемат с

достатъчно количество течност. Степента на абсорбция на лефлуномид не се повлиява, ако се

приема с храна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност (особено предшестващ синдром на Stevens-Johnson, токсична

епидермална некролиза, еритема мултиформе) към активното вещество, към главния

активен метаболит терифлуномид, към фъстъци или соя, или към някое от помощните

вещества, изброени в точка 6.1.

Пациенти с увредена чернодробна функция.

Пациенти с тежки имуннодефицитни състояния, напр. СПИН.

Пациенти със значително увредена функция на костния мозък или тежка анемия,

левкопения, неутропения или тромбоцитопения, поради причини, различни от

ревматоиден или псориатичен артрит.

Пациенти със сериозни инфекции (вж. точка 4.4).

Пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност, защото липсва достатъчно

клиничен опит при тази група пациенти.

Пациенти с тежка хипопротеинемия, напр. при нефротичен синдром.

Бременни жени или жени с детероден потенциал, които не използват надеждна

контрацепция по време на лечението с лефлуномид и след това, докато плазмените

нива на активния метаболит са над 0,02 mg/l (вж. точка 4.6). Преди започване на

лечението с лефлуномид трябва да се изключи бременност.

Кърмачки (вж. точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Едновременното приложение на хепатотоксични или хематотоксични БМАЛС (напр.

метотрексат) не се препоръчва.

Активният метаболит на лефлуномид, А771726, има дълъг полуживот, обикновено от 1 до 4

седмици. Могат да възникнат сериозни нежелани реакции (напр. хепатотоксичност,

хематотоксичност или алергични реакции, вж. по-долу), дори ако лечението с лефлуномид е

било спряно. Следователно, когато възникне подобна токсичност или ако по ради някаква друга

причина А771726 трябва да бъде отстранен бързо от организма, трябва да се спазва

очистващата процедура. Процедурата може да се повтори, ако е клинично необходимо.

За очистващата процедура и други препоръчителни мерки в случай на желана или

непредвидена бременност, вижте точка 4.6.

Чернодробни реакции

Редки случаи на тежко чернодробно увреждане, включително с фатален изход са били

съобщавани по време на лечението с лефлуномид. Повечето от случаите са възникнали през

първите 6 месеца на лечението.Често е налице съпътстваща терапия с други хепатотоксични

лекарствени продукти. Важно е да се следват точно препоръките за проследяване.

АЛАТ (СГПТ) трябва да се определи преди започване на лечението с лефлуномид и да се

изследва със същата честота като пълната кръвна картина (на всеки две седмици) през първите

шест месеца от лечението, а след това веднъж на всеки 8 седмици.

При увеличение на АЛАТ (СГПТ) от 2 до 3 пъти над горната граница на нормата, може да се

обсъди намаляване на дозата от 20 mg на 10 mg като трябва да бъде проведено ежеседмично

наблюдение. Ако увеличението на АЛАТ (СГПТ) е 2 пъти над нормата и персистира или

увеличението е повече от 3 пъти над нормата, приемането на лефлуномид трябва се

преустанови и да се премине към очистващата процедура. Препоръчва се продължаване на

мониторирането на чернодробните ензими след преустановяване на лечението с лефлуномид до

нормализиране на ензимните нива.

Поради възможността за допълнителни хепатотоксични ефекти, се препоръчва употребата на

алкохол да се избягва по време на лечението с лефлуномид.

Тъй като активният метаболит на лефлуномид, А771726, се свързва в голяма степен с

протеините и се елиминира чрез чернодробен метаболизъм и жлъчна секреция, плазмените

нива на А771726 се очаква да бъдат повишени при пациенти с хипопротеинемия. Лефлуномид

ratiopharm е противопоказан при пациенти с тежка хипопротеинемия или увредена функция на

черния дроб (вж. точка 4.3).

Хематологични реакции

Едновременно с определянето на АЛАТ трябва да се направи пълна кръвна картина,

включително диференциално броене на белите кръвни клетки и на тромбоцитите, преди

започване на лечението с лефлуномид, както и веднъж на всеки 2 седмици през първите 6

месеца от лечението и на всеки 8 седмици след това.

При пациенти с предшестваща анемия, левкопения и/или тромбоцитопения, а така също и при

пациенти с увредена функция на костния мозък, или при такива с риск от подтискане на

костния мозък, рискът от хематологични нарушения е увеличен. Ако възникнат такива ефекти,

трябва да се вземе предвид очистване (вж. по-долу) за намаляване на плазмените нива на

А771726.

В случай на тежки хематологични реакции, включително панцитопения, Лефлуномид

ratiopharm и всяка съпътстваща миелосупресивна терапия трябва да се спре и да се започне

очистваща процедура за лефлуномид.

Комбинация с други лечения

Употребата на лефлуномид с антималарийни препарати, използвани при ревматични

заболявания (напр. хлорохин и хидрокисхлорохин), интрамускулно или перорално злато, D-

пенициламин, азатиоприн и други имуносупресивни средства, включително инхибитори на

тумор-некротизиращ фактор-алфа, до момента не е достатъчно изследвана

в рандомизирани

изпитвания (с изключение на метотрексат, вж. точка 4.5). Рискът, свързан с комбинирано

лечение, особено при продължително лечение, не е известен. Тъй като такова лечение може да

доведе до адитивна или дори до синергична токсичност (напр. хепато-или хематотоксичност),

комбинацията с друго БМАЛС (напр. метотрексат) не е препоръчителна.

Едновременното приложение на терифлуномид с лефлуномид не се препоръчва, тъй като

лефлуномид е изходното съединение на терифлуномид.

Преминаване към друго лечение

Тъй като лефлуномид се задържа дълго в организма, преминаването към друго БМАЛС (напр.

метотрексат) без извършване на очистващата процедура (вж. по-долу) може да засили

възможността от допълнителни рискове, дори дълго време след това (кинетично

взаимодействие, органна токсичност).

По същия начин, скорошно лечение с хепатотоксични или хематотоксични лекарствени

продукти (напр. метотрексат) може да доведе до увеличаване на нежеланите реакции;

следователно, преди започване на лечението с лефлуномид, трябва да бъде внимателно

преценено съотношението полза/риск и се препоръчва стриктно проследяване в началната фаза

след преминаването към лефлуномид.

Кожни реакции

В случай на улцерозен стоматит, приложението на лефлуномид трябва да се преустанови.

Много редки случаи на синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза и

лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) са съобщавани при

пациенти, лекувани с лефлуномид. Когато се наблюдават кожни и/или мукозни промени, които

пораждат съмнение за такива тежки реакции, приложението на Лефлуномид ratiopharm и всяка

друга възможно свързана терапия трябва да се преустановят, и да се започне незабавно

очистващата процедура от лефлуномид. В такива случаи е необходимо пълно очистване. В

такива случаи повторното приемане на лефлуномид е противопоказано (вж. точка 4.3).

Има съобщения за пустулозен псориазис и влошаване на псориазис след употреба на

лефлуномид. Може да се обмисли преустановяване на лечението, като се вземат предвид

заболяването на пациента и анамнезата.

Инфекции

Известно е, че лекарствените продукти с имуносупресивни свойства - като лефлуномид - могат

да направят пациентите по-чувствителни към инфекции, включително опортюнистични

инфекции. Инфекциите могат да бъдат по-тежки по естество и следователно да изискват ранно

и енергично лечение. В случай, че възникне тежка неконтролируема инфекция, може да е

необходимо да се прекъсне лечението с лефлуномид и да се започне очистваща процедура,

както е описано по-долу.

Съобщавани са редки случаи на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) при

пациенти, приемащи лефлуномид заедно с други имуносупресори.

Преди започване на лечението, всички пациенти трябва да се изследват за активна и неактивна

(„латентна”) туберкулоза, съгласно локалните препоръки. Това може да включва медицинска

анамнеза, възможен предшестващ контакт с туберкулоза и/или подходящ скрининг, като

например рентгенография на белите дробове, туберкулинов тест и/или интерферон-гама тест,

както е приложимо. На предписващите лекари трябва да се напомня за риска от фалшиво

отрицателни резултати от туберкулиновия кожен тест, особено при пациенти, които са тежко

болни или имунокомпрометирани. Пациентите с анамнеза за туберкулоза трябва да се

проследяват внимателно поради възможността за реактивиране на инфекцията.

Респираторни реакции

Интерстициална белодробна болест, както и редки случаи на белодробна хипертония са

съобщени по време на лечението с лефлуномид (вж. точка 4.8). Рискът от настъпването им

може да бъде повишен при пациенти с анамнеза за интерстициална белодробна болест.

Интерстициална белодробна болест е заболявяне с потенциално фатален изход, което може да

възникне остро по време на терапията. Симптоми от страна на белите дробове, като кашлица и

задух, могат да бъдат причина за преустановяване на лечението, а при необходимост - и за

допълнително изследване.

Периферна невропатия

При пациенти, получаващи лефлуномид са съобщени случаи на периферна невропатия.

Повечето пациенти са се подобрили след прекратяване на лефлуномид. Наблюдава се обаче

широка вариабилност по отношение на крайнния изход, т.е. при някои пациенти невропатията е

отзвучала, а някои пациенти са имали персистиращи симптоми. Възраст над 60 години,

съпътстващи невротоксични лекарства и диабет могат да повишат риска от периферна

невропатия. Ако пациент, който приема лефлуномид развие периферна невропатия, трябва да

се обсъди прекратяване на лечението с лефлуномид и провеждане на процедура за елиминиране

на лекарствения продукт (вж. точка 4.4).

Колит

При пациентите, лекувани с лефлуномид, е съобщено за колит, включително микроскопичен

колит. Пациентите на лечение с лефлуномид, при които възниква необяснима хронична диария,

трябва да бъдат подложени на подходящи диагностични процедури.

Кръвно налягане

Кръвното налягане трябва да се измери преди началото на лечението с лефлуномид и

периодично след това.

Възпроизводство (препоръки към мъжете)

Мъжете пациенти трябва да бъдат наясно за възможна медиирана от мъжа фетална токсичност.

Трябва да бъде осигурена също подходяща контрацепция по време на лечението с лефлуномид.

Няма точни данни за риска от медиираната от мъжа фетална токсичност. Проучвания при

животни за оценка на този специфичен риск обаче не са провеждани. За намаляване на всеки

възможен риск, мъжете, желаещи да бъдат бащи, трябва да вземат предвид преустановяване на

употребата на лефлуномид и да приемат колестирамин 8 g 3 пъти дневно за 11 дни или 50 g

активен въглен на прах 4 пъти дневно за 11 дни.

И в двата случая плазмената концентрация на А771726 тогава трябва да се измери за пръв път.

След това плазмената концентрация на А771726 трябва да се определи отново след интервал от

поне 14 дни. Ако двете плазмени концентрации са под 0,02 mg/l и след период на изчакване

най-малко от 3 месеца, рискът от фетална токсичност е много нисък.

Очистваща процедура

Колестирамин в доза 8 g се прилага 3 пъти дневно. Алтернативно, 50 g активен въглен на прах

може да се приложи 4 пъти дневно. Продължителността на цялостното очистване обикновено е

11 дни. Продължителността може да се промени в зависимост от клиничните или лабораторни

показатели.

Влияние върху определянето на нивата на йонизиран калций

Възможно е измерването на нивата на йонизиран калций да покаже фалшиво понижени

стойности при лечение с лефлуномид и/или терифлуномид (активният метаболит на

лефлуномид) в зависимост от вида на използвания анализатор на йонизиран калций (напр.

кръвно-газов анализатор). Поради това при пациентите, лекувани с лефлуномид или

терифлуномид, е необходимо да се провери достоверността на измерените понижени нива на

йонизиран калций. В случай на съмнителни резултати се препоръчва да се определи общата

концентрация на албумин-коригиран калций в серума.

Помощни вещества

Лактоза

Лефлуномид ratiopharm съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на

непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

Натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на филмирана таблетка, т.е. може

да се каже, че практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.

Увеличаване на броя на нежеланите реакции може да се наблюдава при скорошна или

едновременна употреба на хепатотоксични или хематотоксични лекарствени продукти, или

когато лечението с лефлуномид се последва от приемането на такива лекарствени продукти без

период на очистване (вж. също упътването относно комбинация с други лечения, точка 4.4). По

тази причина се препоръчва внимателно проследяване на чернодробните ензими и

хематологичните показатели в началната фаза при смяна на терапията.

Метотрексат

При малко (n=30) проучване с едновременно приложение на лефлуномид (10 до 20 mg дневно)

с метотрексат (10 до 25 mg седмично), е наблюдавано 2- до 3-кратно увеличение на

чернодробните ензими при 5 от 30 пациенти. Всички увеличения са отзвучали, 2 с

продължаване и на двата лекарствени продукта и 3 след преустановяване на приема на

лефлуномид. Увеличение по-голямо от 3-пъти е наблюдавано при други 5 пациенти. Всички те

също са отзвучали, 2 с продължаване на приема и на двата лекарствени продукта и 3 след

преустановяване на приема на лефлуномид.

При пациенти с ревматоиден артрит не е установено фармакокинетично взаимодействие между

лефлуномид (10 до 20 mg дневно) и метотрексат (10 до 25 mg седмично).

Ваксинации

Няма клинични данни за ефикасността и безопасността на ваксинациите по време на лечение с

лефлуномид. Ваксинирането с живи атенюирани ваксини обаче, не се препоръчва. Дългият

полуживот на лефлуномид трябва да се има предвид, когато се планува приложение на жива

атенюирана ваксина след спиране на Лефлуномид ratiopharm.

Варфарин и други кумаринови антикоагуланти

Има съобщения за случаи на увеличено протромбиново време, когато лефлуномид и варфарин

се приемат едновременно. В клинично фармакологично проучване е наблюдавано

фармакодинамично взаимодействие с варфарин и A771726 (вж. по-долу). Поради това, при

едновременно приложение на варфарин или друг кумаринов антикоагулант, се препоръчва

внимателно проследяване на международното нормализирано съотношение (INR) и

наблюдение.

НСПВС/Кортикостероиди

Ако пациентът вече приема нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и/или

кортикостероиди, те може да се продължат след започване на лечението с лефлуномид.

Ефект на други лекарствени продукти върху лефлуномид:

Холестирамин или активен въглен

Препоръчва се пациентите, приемащи лефлуномид, да не се лекуват с колестирамин или

активен въглен на прах, тъй като това води до бързо и значително намаляване на плазмената

концентрация на А771726 (активният метаболит на лефлуномид; вж. също точка 5). Счита се,

че механизмът се дължи на прекъсване на ентерохепаталния цикъл и/или на стомашно-чревна

диализа на А771726.

CYP450 инхибитори и индуктори

Проучвания

in vitro

за инхибиране при човешки чернодробни микрозоми показват, че цитохром

Р450 (CYP) 1A2, 2C19 и 3A4 участват в метаболизма на лефлуномид. Проучванията

in vivo

за

взаимодействие с лефлуномид и циметидин (неспецифичен слаб инхибитор на цитохром Р450

(CYP)) показват липса на значимо влияние върху експозицията на A771726. След едновременно

приложение на еднократна доза лефлуномид при пациенти, приемащи многократни дози

рифампицин (неспецифичен цитохром Р-450 индуктор), максималните нива на А771726 се

увеличават приблизително с 40%, докато AUC не се променя значително. Механизмът на този

ефект е неясен.

Ефект на лефлуномид върху други лекарствени продукти:

Перорални контрацептиви

При проучване, в което лефлуномид е прилаган едновременно с трифазни перорални

контрацептиви, съдържащи 30 µg етинилестрадиол, на здрави жени доброволки, не е

наблюдавано намаляване на контрацептивната активност на противозачатъчното средство, а

фармакокинетиката на А771726 е в предвижданите граници. Наблюдавано е фармакокинетично

взаимодействие с перорални контрацептиви и A771726 (вж. по-долу).

Проведени са следните фармакокинетични и фармакодинамични проучвания за

взаимодействията с A771726 (главен активен метаболит на лефлуномид). Тъй като подобни

взаимодействия лекарство-лекарство не могат да се изключат за лефлуномид в

препоръчителните дози, следните резултати от изпитванията и препоръки трябва да се имат

предвид при пациенти, лекувани с лефлуномид:

Ефект върху репаглинид (субстрат на CYP2C8)

Наблюдавано е повишаване на средната C

и AUC на репаглинид (съответно 1,7- и 2,4-пъти),

след многократно приложение на A771726, което предполага че A771726 е инхибитор на

CYP2C8

in vivo

. Ето защо се препоръчва проследяване на пациентите при едновременна

употреба на лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP2C8, като например

репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или розиглитазон, тъй като те могат да имат по-висока

експозиция.

Ефект върху кофеин (субстрат на CYP1A2)

Многократното приложение на A771726 намалява средната C

и AUC на кофеин (субстрат на

CYP1A2), съответно с 18% и 55%, което предполага че A771726 може да бъде слаб индуктор на

CYP1A2

in vivo

. Поради това лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP1A2 (като

например дулоксетин, алосетрон, теофилин и тизанидин), трябва да се използват с повишено

внимание по време на лечението, тъй като това би могло да доведе до намаляване на

ефикасността на тези продукти.

Ефект върху субстрати на органичния анионен транспортер 3 (OAT3)

Наблюдавано е повишаване на средната C

и AUC на цефаклор (съответно 1,43- и 1,54-пъти)

след многократно приложение на A771726, което предполага че A771726 е инхибитор на OAT3

in vivo

. Поради това е необходимо повишено внимание, когато се прилага едновременно със

субстрати на OAT3, като цефаклор, бензилпеницилин, ципрофлоксацин, индометацин,

кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат, зидовудин.

Ефект върху BCRP (протеин на резистентност на рак на гърдата) и/или субстрати на

органичния анионен транспортиращ полипептид B1 и B3 (OATP1B1/B3)

Наблюдавано е повишаване на средните C

и AUC на розувастатин (съответно 2,65- и

2,51-пъти) след многократно приложение на A771726. Въпреки това, не се наблюдава видимо

въздействие на това повишаване на плазмената експозиция на розувастатин върху активността

на HMG-CoA редуктазата. Ако се използват едновременно, дозата на розувастатин не трябва да

надхвърля 10 mg веднъж дневно. За други субстрати на BCRP (напр. метотрексат, топотекан,

сулфасалазин, даунорубицин, доксорубицин) и семейството на OATP, особено инхибитори на

HMG-CoA редуктазата (напр. симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат,

натеглинид, репаглинид, рифампицин) едновременното приложение трябва също да се

извършва с повишено внимание. Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци

и симптоми на прекомерна експозиция на лекарствените продукти и трябва да се има предвид

намаляване на дозата на тези лекарствени продукти.

Ефект върху перорални контрацептиви (0,03 mg етинилестрадиол и 0,15 mg левоноргестрел)

Наблюдавано е повишаване на средната C

и AUC

0-24

на етинилестрадиол (съответно 1,58- и

1,54-пъти) и C

и AUC

0-24

на левоноргестрел (съответно 1,33- и 1,41-пъти) след многократно

приложение на A771726. Въпреки че не се очаква това взаимодействие да повлияе

неблагоприятно ефикасността на пероралните контрацептиви, трябва да се обърне внимание на

вида на лечението с перорален контрацептив.

Ефект върху варфарин (субстрат на CYP2C9)

Многократното приложение на A771726 не е имало ефект върху фармакокинетиката на

S-варфарин, което показва, че A771726 не е инхибитор или индуктор на CYP2C9. Наблюдавано

е обаче намаление с 25% на максималното международно нормализирано съотношение (INR),

когато A771726 се прилага едновременно с варфарин, в сравнение със самостоятелно

приложение на варфарин. Ето защо, когато варфарин се прилага едновременно, се препоръчва

стриктно проследяване на INR и наблюдение.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Активният метаболит на лефлуномид, А771726 може да причини тежки малформации на

новороденото, ако се прилага по време на бременност. Лефлуномид ratiopharm е

противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).

Жени c детероден потенциал

трябва да използват ефективна контрацепция по време на и до

2 години след лечението (вж. “Период на изчакване” по-долу) или до 11 дни след лечението

(вж. скъсения “Период на очистване” по-долу).

Пациентката трябва да бъде уведомена, че ако има някакво забавяне на мензиса или някаква

друга причина да подозира бременност, тя трябва веднага да предупреди лекаря за

извършването на тестове за бременност, и ако са положителни, лекарят и пациентката трябва да

обсъдят риска за бременността. Възможно е чрез бързо намаляване на нивото на активния

метаболит в кръвта, чрез започване на процедурата за елиминиране на лекарството, описана по-

долу, още при първото забавяне на мензиса да се намали риска за плода от лефлуномид.

При малко проспективно проучване при жени (n=64), забременели непланирано, докато са

приемали лефлуномид за не повече от три седмици след зачеването и с последваща процедура

за елиминиране на лекарството, не са наблюдавани значими разлики (p=0,13) в общата честота

на значими структурни дефекти (5,4%) в сравнение с която и да е от сравнителните групи

(4,2 % в групата със заболяване [n=108] и 4,2% при здрави бременни жени [n=78]).

При жени, които приемат лефлуномид и искат да забременеят, се препоръчва една от следните

процедури, за да е сигурно, че плодът не е изложен на токсични концентрации на А771726

(таргетна концентрация под 0,02 mg/l):

Период на изчакване

Може да се очаква, плазмените нива на А771726 да бъдат над 0,02 mg/l за продължителен

период. Може да се очаква концентрацията да спадне под 0,02 mg/l около 2 години след

спиране на лечението с лефлуномид.

След 2-годишен период на изчакване, плазмената концентрация на А771726 се измерва за

първи път. След това плазмената концентрация на А771726 трябва да се определи отново след

интервал от поне 14 дни. Ако двете плазмените концентрации са под 0,02 mg/l, не се очаква

тератогенен риск.

За допълнителна информация относно изследването, моля, свържете се с притежателя на

разрешението за употреба или с локалния му представител (вж. точка 7).

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/279503/2015

EMEA/H/C/002035

Резюме на EPAR за обществено ползване

Leflunomide ratiopharm

leflunomide

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Leflunomide ratiopharm. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна

употреба (CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за

употреба и препоръки за условията на употреба на Leflunomide ratiopharm.

Какво представлява Leflunomide ratiopharm?

Leflunomide ratiopharm е лекарство, което съдържа активното вещество лефлуномид (leflunomide).

Предлага се под формата на бели кръгли таблетки (10 и 20 mg).

Leflunomide ratiopharm е „генерично лекарство“. Това означава, че Leflunomide ratiopharm е

подобно на „референтното лекарство“ Arava, което вече е разрешено в Европейския съюз (ЕС). За

повече информация относно генеричните лекарства вижте документа тип „въпроси и отговори“

тук.

За какво се използва Leflunomide ratiopharm?

Leflunomide ratiopharm се използва за лечение на възрастни с активен ревматоиден артрит

(заболяване на имунната система, причиняващо възпаление на ставите) или активен псориатичен

артрит (заболяване, което води до образуване на червени люспести петна по кожата и причинява

възпаление на ставите).

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Leflunomide ratiopharm?

Лечението с Leflunomide ratiopharm трябва да се започне и наблюдава от специалист с опит в

лечението на ревматоиден артрит и псориатичен артрит. Преди да предпише Leflunomide

ratiopharm и редовно по време на лечението, лекарят трябва да прави кръвни изследвания за

проверка на черния дроб на пациента, броя на белите кръвни клетки и броя на тромбоцитите.

Leflunomide ratiopharm

EMA/279503/2015

Страница 2/2

Лечението с Leflunomide ratiopharm започва с „натоварваща доза“ от 100 mg веднъж дневно в

продължение на три дни и продължава с поддържаща доза. Препоръчителната поддържаща доза

е 10 до 20 mg веднъж дневно при пациенти с ревматоиден артрит и 20 mg веднъж дневно при

пациенти с псориатичен артрит. Ефектът от лекарството обикновено се проявява след четири до

шест седмици. Възможно е допълнително засилване на ефекта за период до шест месеца.

Как действа Leflunomide ratiopharm?

Активното вещество в Leflunomide ratiopharm, лефлуномид, е имуносупресант. То намалява

възпалението, като потиска производството на имунните клетки, наречени лимфоцити, които

предизвикват възпаление. Лефлуномид постига това, като блокира ензима, наречен

дихидрооротат дехидрогеназа, необходим за умножаването на лимфоцитите. При наличие на по-

малко лимфоцити възпалението е по-слабо и това помага да се овладеят симптомите на артрита.

Как е проучен Leflunomide ratiopharm?

Заявителят е представил информация относно експерименталните модели от научната

литература.

Тъй като Leflunomide ratiopharm е генерично лекарство, направените проучвания целят да

покажат единствено, че продуктът е биоеквивалентен на референтното лекарство Arava. Две

лекарства се считат за биоеквивалентни, когато произвеждат едни и същи нива на активното

вещество в организма.

Какви са ползите и рисковете, свързани с Leflunomide ratiopharm?

Тъй като Leflunomide ratiopharm е генерично лекарство и биоеквивалент на референтното

лекарство, приема се, че ползите и рисковете са същите като при референтното лекарство.

Защо Leflunomide ratiopharm е разрешен за употреба?

CHMP заключи, че в съответствие с изискванията на ЕС е доказано, че Leflunomide ratiopharm е

със сравнимо качество и представлява биоеквивалент на Arava. Следователно CHMP счита, че

както при Arava, ползите превишават установените рискове. Комитетът препоръча на Leflunomide

ratiopharm да се издаде разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Leflunomide ratiopharm:

На 29 ноември 2010 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Leflunomide

ratiopharm, валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Leflunomide ratiopharm може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. За повече

информация относно лечението с Leflunomide ratiopharm прочетете листовката (също част от

EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 04-2015.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация