Kuvan

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

04-03-2020

Активна съставка:
Сапроптерин дихидрохлорид
Предлага се от:
BioMarin International Limited
АТС код:
A16AX07
INN (Международно Name):
sapropterin
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Phenylketonurias
Терапевтични показания:
Kuvan е показан за лечение на хиперфенилаланинемия (ХПК) при възрастни и педиатрични пациенти на всички възрасти с фенилкетонурия (ПКК), за които е доказано, че отговарят на такова лечение. Кувинский също така е показан за лечение на hyperphenylalaninaemia (ГПА) при възрастни и педиатрични пациенти от всички възрасти с tetrahydrobiopterin (СҺ4) недостатък, който са показали, че ще реагира на такова лечение.
Каталог на резюме:
Revision: 20
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000943
Дата Оторизация:
2008-12-02
EMEA код:
EMEA/H/C/000943

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

09-11-2017

Листовка Листовка - чешки

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

04-03-2020

Листовка Листовка - датски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

04-03-2020

Листовка Листовка - немски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

04-03-2020

Листовка Листовка - естонски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

09-11-2017

Листовка Листовка - гръцки

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

04-03-2020

Листовка Листовка - английски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

09-11-2017

Листовка Листовка - френски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

04-03-2020

Листовка Листовка - италиански

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

09-11-2017

Листовка Листовка - латвийски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

09-11-2017

Листовка Листовка - литовски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

09-11-2017

Листовка Листовка - унгарски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

09-11-2017

Листовка Листовка - малтийски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

09-11-2017

Листовка Листовка - нидерландски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

09-11-2017

Листовка Листовка - полски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

04-03-2020

Листовка Листовка - португалски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

09-11-2017

Листовка Листовка - румънски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

09-11-2017

Листовка Листовка - словашки

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

09-11-2017

Листовка Листовка - словенски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

09-11-2017

Листовка Листовка - фински

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

04-03-2020

Листовка Листовка - шведски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

04-03-2020

Листовка Листовка - норвежки

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

04-03-2020

Листовка Листовка - исландски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

04-03-2020

Листовка Листовка - хърватски

04-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

04-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

09-11-2017

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Kuvan 100

mg разтворими таблетки

Сапроптерин дихидрохлорид

(Sapropterin dihydrochloride)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Kuvan и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Kuvan

Как да приемате Kuvan

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Kuvan

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Kuvan и за какво се използва

Kuvan съдържа активното вещество сапроптерин, което e синтетичен аналог на вещество, което

се среща в човешкия организъм и което се нарича тетрахидробиоптерин (BH4). Организмът се

нуждае от BH4, за да усвои аминокиселината фенилаланин с цел да изгради друга

аминокиселина, наречена тирозин.

Kuvan се използва за лечение на хиперфенилаланинемия (ХФА) или фенилкетонурия (ФКУ)

при пациенти от всички възрасти. ХФА и ФКУ са вследствие на по-високи от нормалните нива

на фенилаланин в кръвта, които могат да предизвикат увреждания. Kuvan намалява тези нива

при някои пациенти, които се повлияват от лечение с BH4, и може да увеличи количеството

фенилаланин, който може да бъде приеман с храната.

Това лекарство се използва и за лечение на наследствено заболяване, известно като BH4

дефицит при пациенти от всички възрасти, при което организмът не може да произведе

достатъчно количество BH4. Поради много ниските нива на ВН4 фенилаланинът не може да се

използва правилно и неговите нива нарастват до патологични размери. Като замества именно

молекулата BH4, която организмът не може да произведе, Kuvan намалява вредата от

прекалено високите нива на фенилаланин в кръвта и увеличава поносимостта към приема на

фенилаланин с храната.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Kuvan

Не приемайте Kuvan

Ако сте алергични към сапроптерин или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Kuvan, особено в следните случаи:

ако сте на 65 или повече години;

ако имате проблеми с бъбреците или черния дроб;

ако в момента имате заболяване; препоръчва се консултация с лекар по време на

боледуване, тъй като нивата на фенилаланин в кръвта могат да нараснат;

ако имате предразположение към гърчове.

Докато приемате Kuvan, Вашият лекар ще изследва кръвта Ви, за да проверява нивата на

фенилаланин и тирозин в нея, и може да прецени да промени или дозата на Kuvan, или

хранителния Ви режим, ако е необходимо.

Трябва да продължавате с хранителния режим както Ви е препоръчал лекарят. Не променяйте

начина си на хранене, без да се консултирате с Вашия лекар. Дори и да приемате Kuvan, ако

нивата на фенилаланин в кръвта Ви не са добре контролирани, можете да развиете тежки

неврологични проблеми. Вашият лекар трябва да продължи да проследява често нивата на

фенилаланин в кръвта Ви по време на лечение с Kuvan,

за да се увери, че те не са прекалено

високи или прекалено ниски.

Други лекарства и Kuvan

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства. По-специално трябва да информирате Вашия лекар ако

използвате:

леводопа (използван за лечение на Паркинсонова болест)

лекарства за лечение на рак (напр. метотрексат)

лекарства за лечение на бактериални инфекции (напр. триметоприм)

лекарства, причиняващи разширяване на кръвоносните съдове, (като глицерил тринитрат

(GTN), изосорбид динитрат (ISDN), нитропрусид натрий (SNP), молсидомин,

миноксидил).

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте бременна, Вашият лекар ще Ви обясни как правилно да контролирате нивата на

фенилаланин. Ако контролът не е стриктен преди или когато забременеете, това може да е

вредно за Вас и бебето Ви. Вашият лекар ще проследява ограничаването на приема на

фенилаланин с храната преди и по време на бременността.

Ако строгият хранителен режим не доведе до достатъчно понижение на количеството на

фенилаланин в кръвта Ви, Вашият лекар ще прецени дали трябва да приемате това лекарство.

Не трябва да приемате това лекарство, ако кърмите.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква Kuvan да повлиява способността за шофиране и работа с машини.

Важна информация относно някои от съставките на Kuvan

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже,

че практически не съдържа натрий.

3.

Как да приемате Kuvan

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лек

ар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар.

Прилагане при ФКУ

Препоръчителната начална доза на Kuvan при пациенти с ФКУ е 10 mg за всеки kg телесно

тегло. Приемайте Kuvan като еднократна дневна доза с храна за повишаване на абсорбцията и

по едно и също време всеки ден, за предпочитане сутринта. Вашият лекар може да адаптира

дозата Ви, обикновено между 5 и 20 mg на kg телесно тегло дневно, в зависимост от Вашето

състояние.

Прилагане при BH4 дефицит

Препоръчителната начална доза на Kuvan при пациенти с BH4 дефицит е 2 до 5 mg/kg телесно

тегло. Приемайте Kuvan с храна за повишаване на абсорбцията. Разделяйте общата дневна доза

на 2 или 3 приема в рамките на деня. Вашият лекар може да адаптира дозата Ви до 20 mg на kg

телесно тегло дневно в зависимост от Вашето състояние.

На таблицата по-долу е посочен пример за изчисляване на подходящата доза.

Телесно тегло (kg)

Брой таблетки от 100 mg

(доза 10 mg/kg)

Брой таблетки от 100 mg

(доза 20 mg/kg)

Начин на приложение

При пациенти с ФКУ общата дневна доза се приема веднъж дневно по едно и също време на

денонощието, за предпочитане сутрин.

При пациенти с BH4 дефицит общата дневна доза се разделя на 2 или 3 приема в рамките на

деня.

Употреба при всички пациенти

Поставете предписания брой таблетки в стъклена или порцеланова чаша, пълна с вода, точно

както е описано по-долу, и разбъркайте докато се разтворят.

Може да минат няколко минути, преди таблетките да се разтворят. Ако искате таблетките да се

разтворят по-бързо, може да ги разтрошите. B разтвора може да се забелязвaт твърди частици с

малки размери, но това няма отношение към ефективността на лекарството. Изпийте

приготвения разтвор на Kuvan с храна в рамките на 15 до 20 минути след приготвянето му.

Не поглъщайте капсулата със сушителя, която се намира в бутилката.

Употреба при пациенти с телесно тегло над 20 kg

Поставете таблетките в стъклена или порцеланова чаша (120 до 240 ml), пълна с вода, и

бъркайте докато се разтворят.

Употреба при деца с телесно тегло до 20 kg

Дозата e базирана на телесното тегло. Тя ще се променя с възрастта на Вашето дете. Вашият

лекар ще Ви уведоми за:

броя на необходимите таблетки Kuvan за една доза

количеството вода, необходимо за приготвяне на една доза Kuvan

количеството разтвор, което трябва да дадете на Вашето дете за предписаната му доза

Вашето дете трябва да изпива разтвора с храна.

Давайте на Вашето дете предписаното количество разтвор в рамките на 15 до 20 минути след

разтварянето. Ако не можете да му дадете дозата в рамките на 15 до 20 минути след

разтварянето на таблетките, ще трябва да разтворите нова доза, тъй като неизползваният

разтвор не трябва да се приема по-късно от 20 минути след приготвянето му.

Всичко необходимо, за да приготвите и да дадете на Вашето дете дозата Kuvan

необходимият брой таблетки Kuvan за една доза

мерителна чашка (за лекарства) – градуирана, с деления за 20, 40, 60 и 80 ml

стъклена или друга чаша

малка лъжичка или чиста бъркалка

спринцовка за перорални форми (с градуирани деления по 1 ml) (спринцовка от 10 ml за

приложение на обеми ≤10 ml или спринцовка от 20 ml за приложение на обеми >10 ml)

Помолете Вашия лекар за мерителна чашка за разтваряне на таблетките и спринцовка за

перорални форми от 10 ml или 20 ml, ако не разполагате с такива.

Стъпки за приготвяне и приемане на Вашата доза:

Поставете предписания брой таблетки в мерителната чашка. Налейте количеството вода в

мерителната чашка, както е указано от Вашия лекар (напр. Вашият лекар Ви е казал да

използвате 20 ml за разтваряне на една таблетка Kuvan). Проверете, за да се уверите, че

количеството течност отговаря на количеството, което Вашият лекар Ви е казал.

Разбъркайте с малката лъжичка или чистата бъркалка, докато таблетките се разтворят.

Ако Вашият лекар Ви е казал да прилагате само част от разтвора, поставете върха на

спринцовката за перорални форми в мерителната чашка. Бавно издърпайте назад

буталото, за да изтеглите указаното от Вашия лекар количество.

Прехвърлете разтвора, като натиснете бавно бу

талото, докато цялото количество разтвор

в спринцовката за перорални форми се прехвърли в чашата за прилагане на лекарството

(например, ако Вашият лекар Ви е казал да разтворите две таблетки Kuvan в 40 ml вода и

да дадете 30 ml на Вашето дете, Вие трябва да използвате спринцовката за перорални

форми от 20 ml два пъти, за да изтеглите 30 ml (напр. 20 ml + 10 ml) от разтвора и да го

прехвърлите в чашата за прилагане на лекарството). Използвайте спринцовка за

перорални форми от 10 ml за приложение на обеми ≤10 ml или спринцовка за перорални

форми от 20 ml за приложение на обеми >10 ml.

Ако Вашето бебе е твърде малко да пие от чаша, Вие може да дадете разтвора със

спринцовката за перорални форми. Изтеглете предписания обем от приготвения разтвор в

мерителната чашка и поставете върха на спринцовката за перорални форми в устата на

Вашето бебе. Насочете върха на спринцовката за перорални форми към едната буза.

Бавно натиснете буталото, за да изтича малко по малко, докато дадете цялото количество

разтвор от спринцовката за перорални форми.

Изхвърлете цялото количество останал разтвор. Извадете буталото от тялото на

спринцовката за перорални форми. Измийте двете части на спринцовката за перорални

форми и мерителната чашка с топла вода и ги оставете да изсъхнат на въздух. Когато

спринцовката за перорални форми изсъхне, поставете буталото обратно в тялото.

Съхранявайте спринцовката за перорални форми и мерителната чашка за следваща

употреба.

Ако сте приели повече от необходимата доза Kuvan

Ако приемете повече от предписаното количество Kuvan, може да получите нежелани реакции,

които могат да включват главоболие и замаяност. Незабавно се свържете с Вашия лекар или

фармацевт, ако приемете повече от предписаното количество Kuvan.

Ако сте пропуснали да приемете Kuvan

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Приемете следващата доза в

обичайното време.

Ако сте спрели приема на Kuvan

Не спирайте да приемате Kuvan, без предварително да сте обсъдили това с Вашия лекар, тъй

като нивата на фенилаланин в кръвта Ви могат да нараснат.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Съобщава се за няколко случая на алергични реакции (като кожен обрив и сериозни реакции).

Честотата им е неизвестна (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Ако получите зачервени, сърбящи, надигнати участъци (уртикария), хрема, ускорен или

неравномерен пулс, подуване на езика и гърлото, кихане, хриптене, сериозно затруднение в

дишането или замаяност, е възможно да сте получили сериозна алергична реакция към

лекарството. Ако забележите такива признаци, незабавно се свържете с Вашия лекар.

Много чести нежелани реакции

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

Главоболие и хрема.

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)

Възпалено гърло, запушен нос, кашлица, диария, повръщане, стомашни болки, твърде ниски

нива на фенилаланин при изследване на кръвта, лошо храносмилане и гадене (вж. точка 2:

„Предупреждения и предпазни мерки“).

Нежелани реакции с неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена

оценка)

Гастрит (възпаление на лигавицата на стомаха), езофагит (възпаление на лигавицата на

хранопровода).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Kuvan

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и кутията

след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява под 25°C.

Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Kuvan

Активното вещество е сапроптерин дихидрохлорид. Всяка таблетка съдържа 100 mg

сапроптерин дихидрохлорид (еквивалентни на 77 mg сапроптерин).

Другите съставки са манитол (E421), безводен калциев хидрогенфосфат, кросповидон

тип А, аскорбинова киселина (E300), натриев стеарилфумарат и рибофлавин (E101).

Как изглежда Kuvan и какво съдържа опаковката

Kuvan 100 mg разтворими таблетки са почти бели до бледожълти на цвят с надпис „177“ от

едната страна.

Той се предлага в бутилки със запушалки, защитени срещу отваряне от деца, от по 30, 120 или

240 разтворими таблетки. Всяка бутилка съдържа малка пластмасова капсула със сушител

(силикагел).

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork

Ирландия

Производител

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork

Ирландия

Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

Листовка: информация за пациента

Kuvan 100

mg прах за перорален разтвор

Сапроптерин дихидрохлорид

(Sapropterin dihydrochloride)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Kuvan и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Kuvan

Как да приемате Kuvan

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Kuvan

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Kuvan и за какво се използва

Kuvan съдържа активното вещество сапроптерин, което e синтетичен аналог на вещество, което

се среща в човешкия организъм и което се нарича тетрахидробиоптерин (BH4). Организмът се

нуждае от BH4, за да усвои аминокиселината фенилаланин с цел да изгради друга

аминокиселина, наречена тирозин.

Kuvan се използва за лечение на хиперфенилаланинемия (ХФА) или фенилкетонурия (ФКУ)

при пациенти от всички възрасти. ХФА и ФКУ са вследствие на по-високи от нормалните нива

на фенилаланин в кръвта, които могат да предизвикат увреждания. Kuvan намалява тези нива

при някои пациенти, които се повлияват от лечение с BH4, и може да увеличи количеството

фенилаланин, който може да бъде приеман с храната.

Това лекарство се използва и за лечение на наследствено заболяване, известно като BH4

дефицит при пациенти от всички възрасти, при което организмът не може да произведе

достатъчно количество BH4. Поради много ниските нива на ВН4 фенилаланинът не може да се

използва правилно и неговите нива нарастват до патологични размери. Като замества именно

молекулата BH4, която организмът не може да произведе, Kuvan намалява вредата от

прекалено високите нива на фенилаланин в кръвта и увеличава поносимостта към приема на

фенилаланин с храната.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Kuvan

Не приемайте Kuvan

ако сте алергични към сапроптерин или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Kuvan, особено в следните случаи:

ако сте на 65 или повече години;

ако имате проблеми с бъбреците или черния дроб;

ако в момента имате заболяване; препоръчва се консултация с лекар по време на

боледуване, тъй като нивата на фенилаланин в кръвта могат да нараснат;

ако имате предразположение към гърчове.

Докато приемате Kuvan, Вашият лекар ще изследва кръвта Ви, за да проверява нивата на

фенилаланин и тирозин в нея, и може да прецени да промени или дозата на Kuvan, или

хранителния Ви режим, ако е необходимо.

Трябва да продължавате с хранителния режим както Ви е препоръчал лекарят. Не променяйте

начина си на хранене, без да се консултирате с Вашия лекар. Дори и да приемате Kuvan, ако

нивата на фенилаланин в кръвта Ви не са добре контролирани, можете да развиете тежки

неврологични проблеми. Вашият лекар трябва да продължи да проследява често нивата на

фенилаланин в кръвта Ви по време на лечение с Kuvan,

за да се увери, че те не са прекалено

високи или прекалено ниски.

Други лекарства и Kuvan

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства. По-специално трябва да информирате Вашия лекар ако

използвате:

леводопа (използван за лечение на Паркинсонова болест)

лекарства за лечение на рак (напр. метотрексат)

лекарства за лечение на бактериални инфекции (напр. триметоприм)

лекарства, причиняващи разширяване на кръвоносните съдове, (като глицерил тринитрат

(GTN), изосорбид динитрат (ISDN), нитропрусид натрий (SNP), молсидомин,

миноксидил).

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте бременна, Вашият лекар ще Ви обясни как правилно да контролирате нивата на

фенилаланин. Ако контролът не е стриктен преди или когато забременеете, това може да е

вредно за Вас и бебето Ви. Вашият лекар ще проследява ограничаването на приема на

фенилаланин с храната преди и по време на бременността.

Ако строгият хранителен режим не доведе до достатъчно понижение на количеството на

фенилаланин в кръвта Ви, Вашият лекар ще прецени дали трябва да приемате това лекарство.

Не трябва да приемате това лекарство, ако кърмите.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква Kuvan да повлиява способността за шофиране и работа с машини.

Kuvan съдържа калиев цитрат (Е332)

Това лекарство съдържа 0,3 mmol (12,6 mg) калий в саше. Това трябва да се има предвид от

пациенти с намалена бъбречна функция или пациенти на хранителен режим

с контролиран

прием на калий.

3.

Как да приемате Kuvan

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар.

Прилагане при ФКУ

Препоръчителната начална доза на Kuvan при пациенти с ФКУ е 10 mg за всеки kg телесно

тегло. Приемайте Kuvan като еднократна дневна доза с храна за повишаване на абсорбцията и

по едно и също време всеки ден, за предпочитане сутринта. Вашият лекар може да адаптира

дозата Ви, обикновено между 5 и 20 mg на kg телесно тегло дневно, в зависимост от Вашето

състояние.

Прилагане при BH4 дефицит

Препоръчителната начална доза на Kuvan при пациенти с BH4 дефицит е 2 до 5 mg/kg телесно

тегло. Приемайте Kuvan с храна за повишаване на абсорбцията. Разделяйте общата дневна доза

на 2 или 3 приема в рамките на деня. Вашият лекар може да адаптира дозата Ви до 20 mg на kg

телесно тегло дневно в зависимост от Вашето състояние.

На таблицата по-долу е посочен пример за изчисляване на подходящата доза.

Телесно тегло (kg)

Брой сашета по 100 mg

(доза 10 mg/kg)

Брой сашета по 100 mg

(доза 20 mg/kg)

Начин на приложение

При пациенти с ФКУ общата дневна доза се приема веднъж дневно по едно и също време на

денонощието, за предпочитане сутрин.

При пациенти с BH4 дефицит общата дневна доза се разделя на 2 или 3 приема в рамките на

деня.

Употреба при пациенти с телесно тегло над 20 kg

Трябва да сте сигурни каква доза Kuvan прах е предписал Вашият лекар. При по-високи дози,

Вашият лекар може да предпише и Kuvan прах за перорален разтвор от 500 mg. Трябва да сте

сигурни дали за приготвяне на Вашата доза трябва да използвате сашета Kuvan прах за

перорален разтвор от 100 mg, или и двете лекарства. Отваряйте сашетата само когато сте готови

да ги използвате.

Приготвяне на сашетата

Отворете сашето Kuvan прах за перорален разтвор, като сгънете и скъсате или срежете по

пунктираната линия в горния десен ъгъл на сашето.

Изсипете съдържанието от всички сашета в 120 ml до 240 ml вода. След разтваряне на

Kuvan прах във вода разтворът трябва да е бистър, безцветен до жълт.

Приемане на лекарството

Изпийте разтвора в рамките на 30 минути.

Употреба при деца с телесно тегло до 20 kg

За деца с телесно тегло до 20 kg използвайте само сашета Kuvan от 100 mg.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Kuvan 100 mg разтворими таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка разтворима таблетка съдържа 100 mg сапроптерин дихидрохлорид (sapropterin

dihydrochloride), еквивалентни на 77 mg сапроптерин.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Разтворими таблетки

Почти бели до светложълти разтворими таблетки с отпечатан надпис „177“ от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Kuvan е показан за лечение на хиперфенилаланинемия (ХФА) при възрастни и деца от всички

възрасти с фенилкетонурия (ФКУ), които са показали отговор на терапията (вж. точка 4.2).

Kuvan e показан също за лечение на хиперфенилаланинемия (ХФА) при възрастни и деца от

всички възрасти с тетрахидробиоптеринов (ВН4) дефицит, които са показали отговор на

терапията (вж. точка 4.2).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Терапията с Kuvan трябва да се започне и да се следи от лекар с достатъчно опит в лечението на

ФКУ и BH4 дефицит.

Необходимо е да се следи активно за приема на фенилаланин и на общото количество белтъци

с храната, докато пациентите приемат този лекарствен продукт, с оглед осигуряване на

адекватен контрол на фенилаланиновите нива в кръвта и на хранителния баланс.

Тъй като хиперфенилаланинемията (ХФА) вследствие на дефицит на ФКУ или BH4 е хронично

състояние, след доказването на отговор Kuvan е показан за продължителна употреба (вж.

точка 5.1).

Дозировка

ФКУ

Началната доза на Kuvan при възрастни и деца с ФКУ е 10 mg/kg телесно тегло веднъж дневно.

Дозата се адаптира обикновено между 5 и 20 mg/kg/ден, за постигане и поддържане на съответни

нива на фенилаланин в кръвта съгласно предварително зададените от лекаря стойности.

BH4 дефицит

Началната доза на Kuvan при възрастни и деца с BH4 дефицит е 2 до 5 mg/kg телесно тегло

обща дневна доза. Дозите могат да бъдат променяни до общо 20 mg/kg на ден.

Kuvan се предлага под формата на таблетки от 100 mg. Изчислената дневна доза на базата на

телесното тегло трябва да се закръгли към най-близките 100 mg и да се приложи съответния

брой таблетки. Например при изчислена доза от 401 до 450 mg закръглянето трябва да бъде към

400 mg и да се приемат 4 таблетки. Изчислена доза от 451 mg до 499 mg трябва да се закръгли

към 500 mg и да се приемат 5 таблетки.

Коригиране на дозата

Лечението със сапроптерин може да доведе до намаляване на нивата на фенилаланин в кръвта

под желаното терапевтично ниво. Може да се наложи коригиране на дозата на Kuvan или

количеството фенилаланин, приеман с храната, с цел достигане и поддържане на нивата на

фенилаланин в кръвта в желаните терапевтични граници.

Нивата на фенилаланин и тирозин в кръвта трябва да се изследват, особено в педиатричната

популация, една до две седмици след всяко коригиране на дозата и след това често да се

проследяват под ръководството на лекуващия лекар.

Ако по време на лечението с Kuvan се наблюдава недостатъчен контрол на нивата на

фенилаланин в кръвта, трябва да се провери дали пациентът спазва предписаното лечение и

хранителния режим, преди да се обмисли коригиране на дозата на сапроптерин.

Прекратяването на лечението трябва да става само под лекарско наблюдение. Може да се

наложи по-често проследяване, тъй като е възможно да се повишат нивата на фенилаланин в

кръвта. Може да се наложи промяна в хранителния режим с цел поддържане нивата на

фенилаланин в кръвта в желаните терапевтични граници.

Определяне на отговора

От изключително значение е възможно най-ранното начало на лечението с оглед

предотвратяване на появата на необратими клинични прояви на неврологични смущения при

децата и когнитивни дефицити и психични нарушения при възрастните пациенти, поради

трайно повишените нива на фенилаланин в кръвта.

Отговорът към този лекарствен продукт се определя чрез намаляване на нивото на

фенилаланин в кръвта. Изследванията на фенилаланиновите нива в кръвта трябва да се

проведат преди прилагане на Kuvan и след една седмица употреба на Kuvan при

препоръчителната начална доза. Ако се наблюдава незадоволително намаляване на нивата на

фенилаланин в кръвта, дозата на Kuvan може да бъде увеличавана всяка седмица до максимум

20 mg/kg/ден с продължаващо ежеседмично изследване на нивата на фенилаланин в кръвта за

период от един месец. През цялото време приемът на фенилаланин с храната трябва да се

задържа на постоянно ниво.

Като задоволителен се определя отговор, който води до ≥30% намаление на нивото на

фенилаланин в кръвта или до достигане на терапевтичните цели за нивото на фенилаланин в

кръвта, зададени за отделния пациент от лекуващия лекар. Пациентите, които не успяват да

достигнат това ниво на отговор в рамките на описания едномесечен пробен период, трябва да

се смятат за неповлияващи се от лечението; тези пациенти не трябва да бъдат лекувани с Kuvan

и прилагането на Kuvan трябва да се преустанови.

След установяване на отговор към лекарствения продукт дозата може да се адаптира в рамките

на 5 до 20 mg/kg/ден в зависимост от отговора към терапията.

Препоръчва се изследване нивата на фенилаланин и тирозин в кръвта една или две седмици

след всяка промяна на дозата и честото им проследяване след това под ръководството на

лекуващия лекар. Пациентите на терапия с Kuvan трябва да спазват хранителен режим с

ограничен прием на фенилаланин и да се подлагат на периодична оценка на клиничното им

състояние (напр. Проследяване на кръвните нива на фенилаланин и тирозин, прием на

хранителни вещества и психомоторно развитие).

Специална популация

Пациенти в старческа възраст

Безопасността и ефикасността на Kuvan при пациенти на възраст над 65 години не са

установени. Да се предписва с повишено внимание на пациенти в старческа възраст.

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Безопасността и ефикасността на Kuvan при пациенти с бъбречна или чернодробна

недостатъчност не са установени. Да се предписва с повишено внимание на такива пациенти.

Педиатрична популация

Дозировката е еднаква при възрастни, деца и юноши.

Начин на приложение

Таблетките Kuvan трябва да се приемат с храна с цел подобряване на абсорбцията.

При пациенти с ФКУ Kuvan трябва да се приема като единична дневна доза и по едно и също

време на денонощието, за предпочитане сутрин.

При пациенти с BH4 дефицит общата дневна доза се разделя на 2 или 3 приема, разпределени

през целия ден.

Пациентите трябва да бъдат предупредени да не поглъщат капсулата със сушителя, който се

намира в бутилката.

Указаният брой таблетки трябва да се поставят в чаша с вода и да се бъркат до пълното им

разтваряне. Това може да отнеме до няколко минути. Ако искате да разтворите таблетките

по-бързо, можете първо да ги смачкате. B разтвора може да се забележи наличие на твърди

частици с малки размери, но това няма отношение към ефективността на лекарствения продукт.

Pазтворът трябва да се изпие в рамките на 15 – 20 минути.

Пациенти с телесно тегло над 20 кг

Таблетките трябва да се поставят в стъклена или порцеланова чаша със 120 до 240 ml вода и да

се разбъркват, докато се разтворят.

Деца с телесно тегло до 20 kg

Мерителните устройства, необходими за прилагане при деца с телесно тегло до 20 kg (т.е.

чашка с градуирани деления 20, 40, 60, 80 ml; спринцовки за перорални форми от 10 ml и 20 ml,

с градуирани деления по 1 ml) не са включени в опаковката на Kuvan. Тези устройства се

доставят на специализираните педиатрични центрове за вродени нарушения в метаболизма, за

да се предоставят на болногледачите на пациентите.

В зависимост от дозата (в mg/kg/ден) съответният брой таблетки трябва да се разтворят в даден

обем вода, както е описано в таблици 1-4, при което обемът на разтвора за прилагане се

изчислява съобразно предписаната обща дневна доза. Предписаният брой таблетки за доза 2, 5,

10 и 20 mg/kg/ден трябва да се поставят в чашка (подходящо градуирана, с означения за 20, 40,

60 и 80 ml) с количеството вода, както е описано в таблици 1-4 и да се разбъркват, докато се

разтворят.

Ако се налага да се приема само част от този разтвор, трябва да се използва спринцовка за

перорални форми, за да се изтегли обемът разтвор, който трябва да се приложи. След това

разтворът може да се прехвърли в друга чашка за прилагане на лекарствения продукт. За

кърмачета може да се използва спринцовка за перорални форми. Спринцовка за перорални

форми от 10 ml трябва да се използва за приложение на обеми ≤10 ml, а спринцовка за

перорално перорални форми от 20 ml - за приложение на обеми >10 ml.

Таблица 1: Таблица за прилагане на 2 mg/kg дневно при деца с теглодо 20 kg

Тегло

(kg)

Обща доза

(mg/ден)

Брой таблетки за

разтваряне

(само за количество на

активното вещество 100 mg)

Обем на

разтваряне

(ml)

Обем на разтвора,

който трябва да се

приложи

(ml)*

*Отразява обема на общата дневна доза.

Изхвърлете неизползвания разтвор до 20 минути след разтварянето на таблетките.

Таблица 2: Таблица за прилагане на 5 mg/kg дневно при деца с тегло до 20 kg

Тегло

(kg)

Обща доза

(mg/ден)

Брой таблетки за

разтваряне

(само за количество на

активното вещество 100 mg )

Обем на

разтваряне

(ml)

Обем на разтвора,

който трябва да се

приложи

(ml)*

*Отразява обема на общата дневна доза.

Изхвърлете неизползвания разтвор до 20 минути след разтварянето на таблетките.

Таблица 3: Таблица за прилагане на 10 mg/kg дневно при деца с тегло до 20 kg

Тегло

(kg)

Обща доза

(mg/ден)

Брой таблетки за разтваряне

(само за количество на

активното вещество 100 mg)

Обем на

разтваряне

(ml)

Обем на разтвора,

който трябва да се

приложи

(ml)*

*Отразява обема на общата дневна доза.

Изхвърлете неизползвания разтвор до 20 минути след разтварянето на таблетките.

Таблица 4: Таблица за прилагане на 20 mg/kg дневно при деца с тегло до 20 kg

Тегло

(kg)

Обща доза

(mg/ден)

Брой таблетки за

разтваряне

(само за количество на

активното вещество 100 mg)

Обем на

разтваряне

(ml)

Обем на разтвора,

който трябва да се

приложи

(ml)*

*Отразява обема на общата дневна доза.

Изхвърлете неизползвания разтвор до 20 минути след разтварянето на таблетките.

За почистване, буталото трябва да се извади от тялото на спринцовката за перорални форми.

Двете части на спринцовката за перорални форми и чашката трябва да се измият с топла вода и

да се оставят да изсъхнат на въздух. Когато спринцовката за перорални форми изсъхне,

буталото трябва да се постави отново в тялото. Спринцовката за перорални форми и чашката

трябва да се съхраняват за следваща употреба.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Прием с храната

Пациентите на терапия с Kuvan трябва да спазват хранителен режим с ограничен прием на

фенилаланин и да преминават през периодична оценка на клиничното им състояние (напр.

проследяване на кръвните нива на фенилаланин и тирозин, прием на хранителни вещества и

психомоторно развитие).

Ниски нива на фенилаланин и тирозин в кръвта

Продължителната или повтаряща се дисфункция на метаболитния път

фенилаланин-тирозин-дихидрокси-L-фенилаланин (DOPA) може да доведе до недостатъчен

синтез на белтъци и невротрансмитери в организма. Продължителната експозиция на ниски

нива на фенилаланин и тирозин в кръвта в кърмаческа възраст се свързва с нарушения в

развитието на нервната система. Необходима е активна намеса за поддържане на приема на

фенилаланин и на протеини с храната по време на терапията с Kuvan с оглед осигуряване на

адекватен контрол на кръвните нива на фенилаланин и тирозин и хранителния баланс.

Здравословни проблеми

По време на заболяване се препоръчва консултация с лекар, тъй като нивото на фенилаланин в

кръвта може да се повиши.

Конвулсивни нарушения

Необходимо е повишено внимание при предписване на Kuvan на пациенти, лекувани с

леводопа. При едновременно приложение на леводопа и сапроптерин при пациенти с дефицит

на BH4 са наблюдавани случаи на гърчове, изостряне на гърчовата симптоматика, повишена

възбудимост и раздразнителност (вж. точка 4.5).

Прекратяване на лечението

Ребаунд ефект, дефиниран като повишаване на нивата на фенилаланин в кръвта над тези,

регистрирани преди започване на терапията, може да възникне при спиране на лечението.

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да

се каже, че практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Въпреки че не са правени проучвания за ефекта от едновременното въвеждане на инхибитори

на дихидрофолатредуктазата (напр. метотрексат, триметоприм), съществува вероятност тези

лекарствени продукти да окажат влияние върху метаболизма на BH4. Препоръчва се внимание

при прилагане на Kuvan едновременно с тези лекарствени продукти.

BH4 е кофактор на синтетазата на азотния оксид. Препоръчва се внимателно прилагане на

Kuvan едновременно с лекарствени продукти, които предизвикват вазодилатация, включително

и тези с локално приложение, посредством повлияване на метаболизма или действието на

азотния оксид (NO), включително класически NO-донори (напр. глицерил тринитрат (GTN),

изосорбид динитрат (ISDN), нитропрусид натрий (SNP), молсидомин), инхибитори на

фосфодиестеразата тип 5 (PDE-5) и миноксидил.

Kuvan трябва да се прилага внимателно при пациенти, които се лекуват с леводопа. При

пациенти с BH4 дефицит са наблюдавани случаи на гърчове, изостряне на гърчовата

симптоматика, повишена възбудимост и раздразнителност при едновременно приложение на

леводопа и сапроптерин.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Има ограничени данни от употребата на Kuvan при бременни жени. Проучванията при животни

не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с бременността,

ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие.

Наличните данни за свързания със заболяването риск за майката и/или зародиша и плода от

Колаборативното проучване за фенилкетонурия при майките (Maternal Phenylketonuria

Collaborative Study) на неголям брой бременности и живи раждания (от 300 до 1000) при

засегнати от ФКУ жени показват, че неконтролираните нива на фенилаланин над 600 μmol/l са

свързани с много висока честота на неврологични, сърдечни и растежни аномалии, и лицев

дисморфизъм.

Поради тази причина нивата на фенилаланин в кръвта на майката подлежат на строг контрол

преди и по време на бременността. Липсата на стриктен контрол върху майчините

фенилаланинови нива преди и по време на бременността може да навреди на майката и на

плода. Ограничаване на приемания с храната фенилаланин под лекарски надзор преди и по

време на бременността е терапия на първи избор при тази група пациенти.

Към прилагане на Kuvan трябва да се прибягва само ако строгият контрол на хранителния

режим не води до достатъчно намаляване на нивата на фенилаланин в кръвта. На бременни

жени трябва да се предписва с повишено внимание.

Кърмене

Не е известно дали сапроптерин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Kuvan не

трябва да се прилага в периода на кърмене.

Фертилитет

При предклиничните проучвания не са наблюдавани ефекти на сапроптерин върху фертилитета

при мъжки и женски животни.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Kuvan не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Нежелани реакции се наблюдават при приблизително 35% от 579 пациенти на възраст 4 и

повече години, лекувани със сапроптерин дихидрохлорид (5 до 20 mg/kg/ден) в хода на

клиничните проучвания на Kuvan. Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са

главоболие и хрема.

В едно допълнително клинично проучване, нежелани реакции се наблюдават при

приблизително 30% от 27 деца на възраст под 4 години, лекувани със сапроптерин

дихидрохлорид (10 или 20 mg/kg/ден). Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции

са „понижени нива на аминокиселините” (хипофенилаланинемия), повръщане и ринит.

Списък на нежеланите лекарствени реакции в табличен вид

В хода на основните клинични проучвания и от постмаркетинговия опит с Kuvan са

идентифицирани следните нежелани лекарствени реакции:

За използваната по-долу терминология за честотата важат следните определения:

много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до

<1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде

направена оценка)

В рамките на всяка група нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по

отношение на тяхната сериозност.

Нарушения на имунната система

С неизвестна честота:

Реакции на свръхчувствителност (включително сериозни алергични

реакции) и обрив

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести:

Хипофенилаланинемия

Нарушения на нервната система

Много чести:

Главоболие

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Много чести:

Ринорея

Чести:

Фаринголарингеална болка, назална конгестия, кашлица

Стомашно-чревни нарушения

Чести:

Диария, повръщане, коремна болка, диспепсия, гадене

С неизвестна честота:

Гастрит, езофагит

Педиатрична популация

Честотата, типът и тежестта на нежеланите лекарствени реакции при деца по същество са

сходни с тези при възрастни.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Съобщава се за случаи на главоболие и замаяност след прием на сапроптерин дихидрохлорид

над препоръчителната максимална доза от 20 mg/kg/ден. Терапията при предозиране трябва да

се определя от симптомите. При проучване с единична супратерапевтична доза от 100 mg/kg (5

пъти максималната препоръчителна доза) е установено скъсяване на QT-интервала (-8,32 msec);

това трябва да се вземе предвид при лечението на пациенти със скъсен QT интервал (напр.

пациенти с наследствен синдром на скъсен QT-интервал).

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други продукти, повлияващи храносмилателната система и

метаболизма; разни продукти, повлияващи храносмилателната система и метаболизма, ATC

код: A16AX07

Механизъм на действие

Хиперфенилаланинемията (HPA) се диагностицира като патологично повишаване нивата на

фенилаланин в кръвта и обикновено се причинява от автозомно-рецесивни мутации в гените,

кодиращи ензима фенилаланинхидроксилаза (при фенилкетонурия, ФКУ) или ензимите,

ангажирани в биосинтеза или регенерацията на 6R-тетрахидробиоптерин (6R-BH4) (при BH4

дефицит). С понятието BH4 дефицит се означават група нарушения, причинявани от мутации

или делеции на гените, кодиращи един от петте ензима, участващи в биосинтеза или

рециклирането на BH4. И в двата случая фенилаланинът не може ефективно да бъде

трансформиран в аминокиселината тирозин, което води до повишени нива на фенилаланин

в кръвта.

Сапроптерин е синтетичен аналог на природния продукт 6R-BH4, който представлява кофактор

на хидроксилазите за фенилаланин, тирозин и триптофан.

Причината за прилагането на Kuvan при пациенти с ФКУ, поддаващи се на отговор към BH4, е

да повиши активността на дефектната фенилаланинхидроксилаза и по този начин да ускори или

запази оксидативния метаболизъм на фенилаланин, който е достатъчен за намаляване или

поддържане на фенилаланиновите нива в кръвта, да предотврати или намали по-нататък

натрупването на фенилаланин и да завиши поносимостта към приема на фенилаланин с

храната. Причината за прилагането на Kuvan при пациенти с BH4-дефицит е попълване на

дефицитните нива на BH4, като по този начин се възстановява активността на

фенилаланин-хидроксилазата.

Клинична ефикасност

Фаза III на Програмата за клинично разработване на Kuvan включва две рандомизирани,

плацебо-контролирани проучвания върху пациенти с фенилкетонурия. Резултатите от тези

изследвания разкриват ефективността на Kuvan за намаляване на нивата на фенилаланин в

кръвта и увеличаване на поносимостта към прием на фенилаланин с храната.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/701705/2017

EMEA/H/C/000943

Резюме на EPAR за обществено ползване

Kuvan

sapropterin dihydrochloride

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) зa

Kuvan. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Kuvan.

За практическа информация относно употребата на Kuvan пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Kuvan и за какво се използва?

Kuvan е лекарство, което се използва за лечение на високи нива на фенилаланин в кръвта при

възрастни и деца от всички възрасти с генетичните заболявания фенилкетонурия (ФКУ) и

тетрахидробиоптеринов (ВН4) дефицит.

При пациентите с тези заболявания аминокиселината фенилаланин от протеините в храната не

може да се обработва в организма и вследствие на това се натрупва в кръвта до абнормно високи

нива, което причинява проблеми с нервната система.

Тъй като броят на пациентите със заболявания, които водят до високи нива на фенилаланин, е

малък, тези заболявания се считат за „редки“ и Kuvan е определен за „лекарство сирак“

(лекарство, използвано при редки болести) на 8 юни 2004 г.

Kuvan съдържа активното вещество сапроптерин дихидрохлорид (sapropterin dihydrochloride).

Как се използва Kuvan?

Kuvan се предлага под формата на разтворими таблетки (100 mg) или прах (100 или 500 mg),

който се разтваря във вода и се пие. Kuvan се отпуска по лекарско предписание и лечението

трябва да бъде започнато и проследявано от лекар с опит в лечението на ФКУ и дефицит на ВН4.

Важно е по време на приема на Kuvan пациентите да поддържат хранителен режим с ниско

съдържание на фенилаланин и протеини, а приемът на фенилаланин и протеини трябва да се

Kuvan

EMA/701705/2017

Страница 2/3

следи и коригира, за да се гарантира контролиране на фенилаланиновите нива и на хранителния

баланс. Kuvan е предназначен за продължителна употреба.

Началната доза Kuvan зависи от теглото на пациента. След това тя се коригира в зависимост от

нивата на аминокиселините в кръвта, включително фенилаланин. Kuvan се приема с храна по

едно и също време всеки ден, за предпочитане сутрин. При някои пациенти с дефицит на ВН4

може да се наложи разделяне на дозата на две или три дози в продължение на деня с цел

постигане на оптимален ефект.

За задоволително повлияване се счита намаляването на фенилаланиновите нива в кръвта с поне

30 % или съгласно определените от лекаря стойности. Ако това е постигнато за един месец,

пациентът се счита за „повлияващ се“ и може да продължи да приема Kuvan.

Как действа Kuvan?

Високите нива на фенилаланин в кръвта се дължат на проблем с разграждането на фенилаланина

от ензима „фенилаланин хидроксилаза“. При пациентите с ФКУ този ензим е дефектен, а при

пациентите с дефицит на ВН4 има ниски нива на ВН4 — „кофактор“, необходим за правилното

функциониране на ензима.

Активното вещество в Kuvan, сапроптерин дихидрохлорид, е синтетично копие на ВН4. При ФКУ

неговото действие се изразява в повишаване на активността на дефектния ензим, а при дефицит

на ВН4 то заменя липсващия кофактор. Тези ефекти помагат да се възстанови способността на

ензима да преобразува фенилаланин в тирозин, като по този начин се намаляват

фенилаланиновите нива в кръвта.

Какви ползи от Kuvan са установени в проучванията?

За лечение на ФКУ, в едно основно проучване е сравнено намаляването на фенилаланина в

кръвта при 88 пациенти, лекувани с Kuvan или с плацебо (сляпо лечение). Други две проучвания

при 101 пациенти разглеждат ефекта на Kuvan върху способността на пациентите да консумират

храни, съдържащи фенилаланин, и същевременно ефективността му за поддържане на

фенилаланиновите нива в кръвта в таргетните граници (т.е. поносомист към фенилаланин).

Kuvan е по-ефективен от плацебо за намаляване на фенилаланиновите нива в кръвта при

пациенти с ФКУ, като постига намаление от 236 микромола на литър след 6 седмици в сравнение

с увеличение от 3 микромола на литър при пациентите на плацебо. Освен това Kuvan позволява

на пациентите с ФКУ, чийто хранителен режим не е бил ограничаван, да увеличат дневния прием

на фенилаланин със 17,5 mg на килограм телесно тегло след 10 седмици в сравнение с 3,3 mg/kg

при пациентите на плацебо. При сравняване на Kuvan плюс ограничаване на хранителния режим

само с ограничаване на хранителния режим, средният дневен прием на фенилаланин, който се

понася след 26 седмици, е 81 mg/kg в групата на Kuvan и 50 mg/kg в групата единствено на

ограничен хранителен режим.

За лечение на дефицит на BH4, което е много рядко заболяване, фирмата представя резултатите

от три проучвания от публикуваната литература, в които някои пациенти са лекувани със

сапроптерин в продължение средно на 15,5 месеца. В тези проучвания, при приема на

лекарството, пациентите показват подобрение на фенилаланиновите нива в кръвта и на други

маркери за заболяването.

Проучванията с Kuvan обхващат възрастни и деца от всички възрасти.

Kuvan

EMA/701705/2017

Страница 3/3

Какви са рисковете, свързани с Kuvan?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Kuvan (наблюдавани при повече от 1 на 10

пациенти) са главоболие и ринорея (течащ нос).

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения, съобщени при Kuvan,

вижте листовката.

Защо Kuvan е разрешен за употреба?

CHMP реши, че ползите от Kuvan са по-големи от рисковете, и препоръча на Kuvan да се издаде

разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Kuvan?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Kuvan, които следва

да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на

продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Kuvan:

На 2 декември 2008 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Kuvan, валидно в

Европейския съюз.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Kuvan може да се намери на

уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designations

Пълният текст на EPAR за Kuvan може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. За повече информация относно

лечението с Kuvan прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте вашия лекар или

фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 07-2017.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация