Kevzara

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Kevzara 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Kevzara 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

сарилумаб (sarilumab)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска

сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им

навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска

сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

В допълнение към тази листовка ще Ви бъде дадена сигнална карта на пациента, съдържаща важна

информация за безопасност, която ще Ви трябва преди и по време на лечението с Kevzara

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Kevzara и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Kevzara

Как да използвате Kevzara

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Kevzara

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво представлява Kevzara и за какво се използва

Какво представлява Kevzara

Kevzara съдържа активното вещество сарилумаб. То е вид белтък, наречен моноклонално антитяло.

За какво се използва Kevzara

Kevzara се използва за лечение на възрастни с умерен до тежък активен ревматоиден артрит, ако

предишната терапия не е повлияла достатъчно добре заболяването или не се понася добре от

пациента. Kevzara може да се използва самостоятелно или заедно с лекарство, наречено метотрексат.

Kevzara може да Ви помогне чрез:

забавяне увреждането на ставите

подобряване на способността Ви да извършвате ежедневните си дейности.

Как действа Kevzara

Kevzara се прикрепва към друг белтък, наречен интерлевкин-6 (IL-6) рецептор, и блокира

неговото действие.

IL-6 играе основна роля в изявата на симптомите на ревматоидения артрит (РА) като болка,

подуване на ставите, сутрешна скованост и умора.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Kevzara

Не използвайте Kevzara

ако сте алергични към сарилумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6)

ако имате активна, тежка инфекция.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра ако:

имате инфекция или получавате често инфекции. Kevzara може да намали способността на

организма Ви да се бори с инфекциите: това означава, че може да Ви направи по-склонни към

развитие на инфекции или да влоши Вашата инфекция;

имате туберкулоза, симптоми на туберкулоза (упорита кашлица, загуба на тегло, отпадналост,

леко повишена температура) или сте били в близък контакт с болен от туберкулоза. Преди да

Ви се приложи Kevzara, Вашият лекар ще Ви изследва за туберкулоза;

сте имали вирусен хепатит или друго чернодробно заболяване. Преди да използвате Kevzara,

Вашият лекар ще Ви назначи изследване на кръвта, за да провери функцията на черния Ви

дроб;

сте имали дивертикулит (заболяване на дебелото черво) или язви на стомаха или червата, или

развиете симптоми като повишена температура и стомашна (коремна) болка, която не

преминава;

сте имали някакъв вид рак;

наскоро сте били ваксинирани или Ви предстои ваксинация.

Ако някое от посочените по-горе се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Kevzara.

Преди да Ви се назначи лечение с Kevzara ще Ви бъдат направени изследвания на кръвта. Ще Ви се

правят изследвания и по време на лечението. Те ще се извършват, за да се проверява дали броят на

кръвните клетки не е нисък, за чернодробни проблеми или промени в нивото на холестерола.

Деца и юноши

Kevzara не се препоръчва при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Други лекарства и Kevzara

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно

да използвате други лекарства. Това е необходимо, защото Kevzara може да повлияе действието на

някои други лекарства. Също така, някои други лекарства могат да повлияят начина на действие на

Kevzara.

По-специално, не използвайте Kevzara и информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате:

група лекарства, наречени „инхибитори на Janus киназата (JAK)“ (използвани за заболявания,

като ревматоиден артрит и рак)

други биологични лекарства, използвани за лечение на ревматоиден артрит

Ако някое от посочените по-горе се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или

фармацевт.

Kevzara може да повлияе действието на някои лекарства: това означава, че може да е необходимо

дозата на тези лекарства да се промени. Преди да използвате Kevzara, информирайте Вашия лекар

или фармацевт, ако използвате някои от следните лекарства:

статини, използвани за намаляване на нивото на холестерола

перорални контрацептиви

теофилин, използван за лечение на астма

варфарин, използван за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци

Ако някое от посочените по-горе се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или

фармацевт.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на Kevzara.

Не приемайте Kevzara, ако сте бременна, освен ако Вашият лекар не го препоръчва.

Ефектите на Kevzara върху плода не са известни.

Вие и Вашият лекар трябва да решите дали трябва да използвате Kevzara, ако кърмите.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква употребата на Kevzara да повлияе върху способността Ви за шофиране или работа с

машини. Въпреки това, ако се чувствате уморени или неразположени след като използвате Kevzara,

не трябва да шофирате или работите с машини.

Как да използвате Kevzara

Лечението трябва да се започне от лекар с опит в диагностиката и лечението на ревматоиден артрит.

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не сте

сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Kevzara се прилага като инжекция под кожата (наречена подкожна инжекция).

Препоръчителната доза е една инжекция от 200 mg на всеки две седмици.

Вашият лекар може да коригира дозата на Вашето лекарство въз основа на резултатите от

кръвните изследвания.

Научете се как да използвате предварително напълнената спринцовка

Вашият лекар, фармацевт или медицинска сестра ще Ви покажат как да си инжектирате

Kevzara. Спазвайки тези указания, Kevzara може да се инжектира самостоятелно или да се

приложи от човек, грижещ се за Вас.

Спазвайте внимателно „Указанията за употреба“, приложени в опаковката.

Използвайте предварително напълнената спринцовка точно, както е описано в „Указанията за

употреба“.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Kevzara

Ако сте използвали повече Kevzara отколкото трябва, консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт

или медицинска сестра.

Ако сте пропуснали да използвате Kevzara

Ако са изминали 3 дни или по-малко от пропуснатата доза:

инжектирайте пропуснатата доза веднага, щом можете.

след това инжектирайте следващата си доза в обичайното време.

Ако са изминали 4 дни или повече, инжектирайте следващата доза в обичайното време. Не

инжектирайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата инжекция.

Ако не сте сигурни кога да инжектирате Вашата следваща доза, обърнете се за указания към Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Ако сте спрели употребата на Kevzara

Не спирайте употребата на Kevzara без да сте говорили с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава.

Сериозни нежелани реакции

Информирайте Вашия лекар незабавно, ако смятате че имате инфекция (която може да засегне до

1 на всеки 10 души). Симптомите може да включват повишена температура, изпотяване или втрисане.

Други нежелани реакции

Информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако забележите някои от следните

нежелани реакции:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души):

Нисък брой на белите кръвни клетки – което се вижда от кръвните изследвания

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души):

инфекции на синусите или гърлото, запушен нос или хрема и възпалено гърло (инфекция на

горните дихателни пътища)

инфекция на пикочните пътища

херпес (херпес на устните)

нисък брой на тромбоцитите – което се вижда от кръвните изследвания

висок холестерол, високи триглицериди – което се вижда от кръвните изследвания

отклонения в чернодробните функционални тестове

реакции на мястото на инжектиране (включително зачервяване и сърбеж)

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души):

инфекция на белите дробове

възпаление на дълбоката кожна тъкан

дивертикулит (заболяване, засягащо червата, често със стомашна (коремна) болка, гадене и

повръщане, висока температура и запек, или по-рядко диария)

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души):

перфорация на стомаха или червата (пробив в чревната стена)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.

Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

Как да съхранявате Kevzara

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета, след „ЕХР“. Срокът

на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2C – 8C).

Да не се замразява или затопля спринцовката.

След като се извади от хладилника, Kevzara да не се съхранява при температура над 25°C.

Отбележете датата на изваждане от хладилника в предвиденото място върху вторичната

картонена опаковка.

Използвайте спринцовката в рамките на 14 дни след изваждането й от хладилника или

хладилна чанта.

Съхранявайте спринцовката в оригиналната картонена опаковка, за да се предпази от

светлина.

Не използвайте това лекарство, ако разтворът в спринцовката е мътен, с променен цвят или съдържа

частици, или ако някоя част от предварително напълнената спринцовка изглежда повредена.

След употреба поставете спринцовката в непробиваем контейнер. Винаги съхранявайте контейнера

на място, недостъпно за деца. Посъветвайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, как

да изхвърлите контейнера. Не рециклирайте контейнера.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат

за опазване на околната среда.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Kevzara

Активното вещество е сарилумаб.

Другите съставки са аргинин, хистидин, полисорбат 20, захароза и вода за инжекции.

Как изглежда Kevzara и какво съдържа опаковката

Kevzara е бистър, безцветен до бледожълт инжекционен разтвор, който се предлага в предварително

напълнена спринцовка.

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1,14 ml разтвор и доставя една единична доза.

Предлага се в опаковки с 1 или 2, или групова опаковка с 6 предварително напълнени спринцовки (3

опаковки с 2).

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Kevzara се предлага като предварително напълнена спринцовка от 150 mg или 200 mg.

Притежател на разрешението за употреба

sanofi-aventis groupe

54, rue La Boétie

F-75008 Paris

Франция

Производител

Sanofi Winthrop Industrie

1051 Boulevard Industriel

76580 Le Trait,

Франция

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния представител на

притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

Swixx Biopharma UAB

Tel: +370 5 236 91 40

България

Swixx Biopharma EOOD

Тел.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt.

Tel.: +36 1 505 0050

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.r.l.

+39. 02 39394275

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Telefon: 0800 04 36 996

Telefon aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: +372 640 10 30

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

France

sanofi-aventis france

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +385 1 2078 500

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +386 1 235 51 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: +421 2 208 33 600

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800 13 12 12 (domande di tipo tecnico)

800 536389 (altre domande)

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22 741741

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: +371 6 616 47 50

United Kingdom

Sanofi

Tel: +44 (0) 845 372 7101

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Kevzara 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

сарилумаб

Указания за употреба

Частите на Kevzara предварително напълнена спринцовка са показани на тази фигура.

Важна информация

Това устройство е еднодозова предварително напълнена спринцовка (наричана „спринцовка“ в тези

указания). Тя съдържа 150 mg Kevzara за инжектиране под кожата (подкожна инжекция) веднъж на

всеки две седмици.

Посъветвайте се с Вашия лекар за правилния начин, по който да използвате спринцовката преди

първата инжекция.

Какво да правите

Прочетете всички указания внимателно, преди да използвате спринцовката

Проверете дали това е правилното лекарство и правилната доза.

Съхранявайте неизползваните спринцовки в оригиналната опаковка и в хладилник между 2°C до

8°C.

Съхранявайте опаковката в хладилна чанта с лед, когато пътувате.

Оставете спринцовката да се затопли до стайна температура в продължение на поне 30 минути

преди да се използва.

Игла

Място за

захващане

Етикет

Тяло на

спринцовката

Капачка

на иглата

Бутало

Използвайте спринцовката до 14 дни след като сте я извадили от хладилника или хладилната

чанта.

Съхранявайте спринцовката на място, недостъпно за деца.

Какво да не правите

Не използвайте спринцовката, ако е повредена или капачката на иглата липсва или не е

прикрепена.

Не сваляйте капачката на иглата преди да сте готови да инжектирате.

Не докосвайте иглата.

Не се опитвайте да поставяте капачката обратно върху спринцовката.

Не използвайте повторно спринцовката.

Не замразявайте и не затопляйте спринцовката.

Не съхранявайте спринцовката при температура над 25ºC, след като е извадена от хладилника.

Не излагайте спринцовката на пряка слънчева светлина.

Не инжектирайте през дрехите.

Ако имате допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра,

или позвънете на телефонния номер на sanofi, посочен в листовката.

Стъпка A: Подготовка за инжекцията

1. Подгответе всичко, от което имате нужда, върху чиста, равна работна повърхност.

Ще имате нужда от тампон със спирт, памучен тампон или марля и непробиваем контейнер.

Извадете една спринцовка от опаковката, като я държите по средата на тялото. Съхранявайте

останалата спринцовка в картонената опаковка в хладилника.

2.Погледнете етикета.

Проверете дали това е правилното лекарство и правилната доза.

Проверете срока на годност (EXP).

Не използвайте спринцовката, ако датата е изтекла.

3. Погледнете лекарството.

Проверете дали течността е бистра и безцветна до бледожълта.

Може да забележите въздушно мехурче, това е нормално.

Не инжектирайте, ако течността е мътна, с променен цвят или съдържа частици.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се изисква

да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на нежелани реакции

вижте точка 4.8.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Kevzara 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Kevzara 150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

Kevzara 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Kevzara 200 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

150 mg инжекционен разтвор

Всяка еднодозова предварително напълнена спринцовка съдържа 150 mg сарилумаб (sarilumab) в

1,14 ml разтвор (131,6 mg/ml).

Всяка еднодозова предварително напълнена писалка съдържа 150 mg сарилумаб (sarilumab) в 1,14 ml

разтвор (131,6 mg/ml).

200 mg инжекционен разтвор

Всяка еднодозова предварително напълнена спринцовка съдържа 200 mg сарилумаб (sarilumab) в

1,14 ml разтвор (175 mg/ml).

Всяка еднодозова предварително напълнена писалка съдържа 200 mg сарилумаб (sarilumab) в 1,14 ml

разтвор (175 mg/ml).

Сарилумаб е човешко моноклонално антитяло, селективно за рецептора за интерлевкин-6 (IL-6),

произведено в клетки от яйчник на китайски хамстер чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор (инжекция)

Бистър, безцветен до бледожълт стерилен разтвор с pH приблизително 6,0.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

Терапевтични показания

Kevzara в комбинация с метотрексат (MTX) е показан за лечение на умерено тежък до тежък активен

ревматоиден артрит (РА) при възрастни пациенти, които не се повлияват достатъчно, или имат

непоносимост към едно или повече болест-модифициращи антиревматични лекарства (БМАРЛ).

Kevzara може да се прилага като монотерапия в случай на непоносимост към MTX, или когато

лечението с MTX не е подходящо (вж. точка 5.1).

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се започне и наблюдава от медицински специалисти с опит в диагностиката и

лечението на ревматоиден артрит. На пациентите, лекувани с Kevzara, трябва да се даде сигнална

карта на пациента.

Дозировка

Препоръчителната доза на Kevzara е 200 mg веднъж на всеки 2 седмици, приложена като подкожна

инжекция.

Препоръчва се намаляване на дозата от 200 mg веднъж на всеки 2 седмици, на 150 mg веднъж на

2 седмици с цел овладяване на неутропенията, тромбоцитопенията и повишението на чернодробните

ензими.

Промяна на дозата:

Лечението с Kevzara трябва временно да се преустанови при пациенти, които развият сериозна

инфекция, докато инфекцията не бъде овладяна.

Не се препоръчва започване на лечение с Kevzara при пациенти с нисък брой на неутрофилите, т.е.

абсолютен брой на неутрофилите (ANC) по-малък от 2 x 10

Не се препоръчва започване на лечение с Kevzara при пациенти с брой на тромбоцитите под

150 x 10

/µl.

Препоръчителни промени на дозата в случай на неутропения, тромбоцитопения или повишаване на

чернодробните ензими (вж. точки 4.4 и 4.8):

Нисък абсолютен брой на неутрофилите (вж. точка 5.1)

Лабораторна стойност

(клетки x 10

Препоръка

ANC повече от 1

Настоящата доза на Kevzara трябва да се запази.

ANC 0,5-1

Лечението с Kevzara трябва временно да се преустанови до >1 x

След това Kevzara може да се възобнови с доза 150 mg на всеки

2 седмици и да се повиши до 200 mg на всеки 2 седмици, както е

клинично подходящо.

ANC под 0,5

Лечението с Kevzara трябва да се преустанови.

Нисък брой тромбоцити

Лабораторна стойност

(клетки x 10

/µl)

Препоръка

50 до 100

Лечението с Kevzara трябва временно да се преустанови до >100 x

/µl.

След това Kevzara може да се възобнови с доза 150 mg на всеки

2 седмици и да се повиши до 200 mg на всеки 2 седмици, както е

клинично подходящо.

Под 50

Ако е потвърден чрез повторно изследване, лечението с Kevzara

трябва да се преустанови.

Отклонения в чернодробните ензими

Лабораторна стойност

Препоръка

ALT > 1 до 3 x горна

граница на нормата (ГГН)

Трябва да се обмисли клинично подходяща промяна на дозата на

съпътстващите БМАРЛ.

ALT > 3 до 5 x ГГН

Лечението с Kevzara трябва временно да се преустанови до < 3 x

ГГН.

След това Kevzara може да се възобнови с доза 150 mg на всеки

2 седмици и да се повиши до 200 mg на всеки 2 седмици, както е

клинично подходящо.

ALT > 5 x ГГН

Лечението с Kevzara трябва да се преустанови.

Пропусната доза

Ако е пропусната доза Kevzara и са изминали 3 дни или по-малко от пропуснатата доза, следващата

доза трябва да се приложи възможно най-скоро. Последващата доза трябва да се приложи в

обичайното време за приложение. Ако са минали 4 или повече дни от пропуснатата доза, следващата

доза трябва да се приложи в обичайното време за приложение, дозата не трябва да се удвоява.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Kevzara

не е проучван при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Безопасността и ефикасността на Kevzara не са проучвани при пациенти с чернодробно увреждане,

включително пациенти с положителни серологични изследвания за вируса на хепатит В (HBV) или

хепатит С (HCV) (вж. точка 4.4).

Старческа възраст

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 4.4).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Kevzara при деца и юноши на възраст под 18 години не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Подкожно приложение

Цялото съдържание (1,14 ml) на предварително напълнената спринцовка/предварително напълнената

писалка трябва да се приложи чрез подкожна инжекция. Местата за инжектиране (корем, бедро и

горна част на ръката) трябва да се сменят при всяка инжекция. Kevzara не трябва да се инжектира в

места, където кожата е болезнена, увредена, или има кръвонасядания или белези.

Пациентът може сам да си инжектира Kevzara, или грижещият се за пациента може да приложи

Kevzara, ако лекуващият лекар е преценил, че е подходящо. Трябва да се осигури подходящо

обучение на пациентите и/или грижещите се за тях относно приготвянето и приложението на Kevzara

преди употреба.

За допълнителни указания относно приложението на този лекарствен продукт вижте точка 6.6.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

Активни, тежки инфекции (вж. точка 4.4).

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследяемост на Kevzara

За да се подобри проследяемостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер

на приложения продукт трябва да бъдат ясно записани.

Сериозни инфекции

Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за развитието на признаци и симптоми на инфекция

по време на лечението с Kevzara (вж. точки 4.2 и 4.8). Тъй като при популацията в старческа възраст

като цяло се наблюдава по-висока честота на инфекции, е необходимо повишено внимание при

лечението на пациенти в старческа възраст.

Kevzara не трябва да се прилага при пациенти с активна инфекция, включително локализирани

инфекции. Трябва да се обмислят рисковете и ползите от лечението, преди да се започне приложение

на Kevzara при пациенти, които имат:

хронична или рецидивираща инфекция;

анамнеза за сериозни или опортюнистични инфекции;

HIV инфекция;

придружаващи заболявания, които може да предразположат пациентите към инфекция;

са били изложени на туберкулоза; или

са живели или пътували до области с ендемично разпространение на туберкулоза или

ендемични микози.

Лечението с Kevzara трябва да се преустанови, ако пациентът развие сериозна инфекция или

опортюнистична инфекция.

Пациент, който развие инфекция по време на лечението с Kevzara, трябва също да бъде подложен на

бързо и обстойно диагностично изследване, подходящо при имунокомпрометирани пациенти; трябва

да се започне подходяща антимикробна терапия и пациентът трябва да се проследява внимателно.

Има съобщения за сериозни и понякога довели до смъртен изход инфекции, причинени от

бактериални, микобактериални, инвазивни гъбични, вирусни или други опортюнистични патогени

при пациенти, получаващи имуносупресори, включително Kevzara за лечение на РА. Най-често

наблюдаваните сериозни инфекции с Kevzara включват пневмония и целулит (вж. точка 4.8). От

опортюнистичните инфекции при употреба на Kevzara са съобщени туберкулоза, кандидоза и

пневмоцистоза (вж. точка 4.8). В изолирани случаи са наблюдавани предимно дисеминирани,

отколкото локализирани инфекции при пациенти, често приемащи едновременно имуносупресори

метотрексат (MTX) или кортикостероиди, които в допълнение към РА може да ги предразположат

към инфекции.

Туберкулоза

Пациентите трябва да бъдат оценени за рискови фактори за туберкулоза и изследвани за латентна

инфекция преди започване на лечение с Kevzara. Пациентите с латентна или активна туберкулоза

трябва да се лекуват със стандартна антимикобактериална терапия преди започване на лечението с

Kevzara. Необходимо е да се обмисли противотуберкулозна терапия преди започване на Kevzara при

пациенти с анамнеза за латентна или активна туберкулоза, при които не може да се потвърди, че е

проведен подходящ курс на лечение, както и при пациенти с отрицателен тест за латентна

туберкулоза, но с рискови фактори за туберкулозна инфекция. Когато се обмисля

противотуберкулозна терапия, може да е подходящо да се проведе консултация с лекар с опит в

лечението на туберкулоза.

Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за развитие на признаци и симптоми на

туберкулоза, включително пациенти, които са с отрицателен тест за латентна туберкулозна инфекция

преди започване на лечението.

Вирусна реактивация

Има съобщения за вирусна реактивация при имуносупресивните биологични терапии. В клиничните

изпитвания с Kevzara са наблюдавани случаи на херпес зостер. Не са съобщени случаи на

реактивация на хепатит В в клиничните изпитвания; въпреки това пациенти, които са с риск за

реактивация, са били изключени от изпитванията.

Лабораторни показатели

Брой на неутрофилите

Лечението с Kevzara е свързано с по-висока честота на намаляване на абсолютния брой на

неутрофилите (ANC). Намаляването на ANC не е свързано с по-висока честота на инфекции,

включително сериозни инфекции.

Не се препоръчва започване на лечение с Kevzara при пациенти с нисък брой на

неутрофилите, т.е. ANC по-малък от 2 x 10

/l. Лечението с Kevzara трябва да се преустанови

при пациенти, които развият ANC по-нисък от 0,5 x 10

Броят на неутрофилите трябва да се проследява 4 до 8 седмици след началото на терапията и

според клиничната преценка след това. За препоръчителни промени на дозата въз основа на

резултатите за ANC вижте точка 4.2.

Въз основа на фармакодинамиката на промените в ANC, когато се обмислят промени в дозата

трябва да се използват резултатите, получени в края на дозовия интервал (вж. точка 5.1).

Брой на тромбоцитите

Лечението с Kevzara е свързано с намаляване на броя на тробмбоцитите в клиничните проучвания.

Намаляването на тромбоцитите не е свързано със събития на кървене (вж. точка 4.8).

Не се препоръчва започване на лечение с Kevzara при пациенти с брой на тромбоцитите под

150 x 10

/µl. Лечението с Kevzara трябва да се преустанови при пациенти, които развият брой

на тромбоцитите по-нисък от 50 x 10

/µl.

Броят на тромбоцитите трябва да се проследява 4 до 8 седмици след началото на терапията и

според клиничната преценка след това. За препоръчителни промени на дозата въз основа на

броя на тромбоцитите вижте точка 4.2.

Чернодробни ензими

Лечението с Kevzara е свързано с по-висока честота на повишения на трансаминазите. В клиничните

изпитвания тези повишения са били преходни и не са довели до клинично доказано чернодробно

увреждане (вж. точка 4.8). Увеличена честота и степен на тези повишения е наблюдавана, когато в

комбинация с Kevzara са използвани потенциално хепатотоксични лекарствени продукти

(напр.MTX).

Не се препоръчва започване на лечение с Kevzara при пациенти с повишени трансаминази, ALT или

AST по-голямо от 1,5 x ГНН. Лечението с Kevzara трябва да се преустанови при пациенти, при които

се наблюдава повишаване на ALT над 5 x ГГН (вж. точка 4.2).

Стойностите на ALT и AST трябва да се проследяват 4 до 8 седмици след началото на терапията и на

всеки 3 месеца след това. Когато е клинично показано, трябва да се обмислят и други чернодробни

функционални изследвания, например билирубин. За препоръчителни промени на дозата въз основа

на повишаване на трансаминазите вижте точка 4.2.

Отклонения в липидните показатели

Нивата на липидите могат да бъдат намалени при пациенти с хронично възпаление. Лечението с

Kevzara е свързано с повишаване на липидните показатели, като LDL-холестерол, HDL-холестерол,

и/или триглицериди (вж. точка 4.8).

Липидните показатели трябва да се оценяват приблизително 4 до 8 седмици след началото на

лечението и на около 6-месечни интервали след това.

Пациентите трябва да се лекуват в съответствие с клиничните ръководства за лечение на

хиперлипидемия.

Стомашно-чревна перфорация и дивертикулит

Съобщени са случаи на стомашно-чревна перфорация и дивертикулит, свързани с Kevzara. Съобщава

се за стомашно-чревна перфорация при пациенти със и без дивертикулит. Kevzara трябва да се

използва с повишено внимание при пациенти с предишна анамнеза за чревна улцерация или

дивертикулит. Пациентите с нова поява на коремни симптоми като персистираща болка с повишена

температура трябва незабавно да бъдат изследвани (вж. точка 4.8).

Злокачествени заболявания

Лечението с имуносупресори може да доведе до повишен риск от злокачествени заболявания.

Влиянието на лечението с Kevzara върху развитието на злокачествени заболявания не е известно, но

такива са били съобщени в клиничните изпитвания (вж. точка 4.8).

Реакции на свръхчувствителност

Съобщени са реакции на свръхчувствителност във връзка с лечението с Kevzara (вж. точка 4.8). Най-

честите реакции на свръхчувствителност са обрив на мястото на инжектиране, обрив и уртикария.

Пациентите трябва да бъдат съветвани да потърсят незабавно медицинска помощ, ако получат

симптоми на свръхчувтвителност. Ако възникне анафилаксия или друга реакция на

свръхчувствителност, приложението на Kevzara трябва да се прекрати незабавно. Kevzara не трябва

да се прилага при пациенти с известна свръхчувствителност към сарилумаб (вж. точка 4.3).

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва лечение с Kevzara при пациенти с активно чернодробно заболяване или

чернодробно увреждане (вж. точка 4.2 и точка 4.8).

Ваксинации

По време на лечението с Kevzara трябва да се избягва съпътстващата употреба на живи ваксини,

както и на живи атенюирани ваксини, тъй като не е установена клиничната безопасност. Липсват

данни за вторично предаване на инфекция от лица, които получават живи ваксини, на пациенти,

приемащи Kevzara. Препоръчва се преди започване на лечението с Kevzara, имунизационният статус

на всички пациенти да бъде актуализиран в съответствие с настоящите ръководства за имунизация.

Интервалът между имунизацията с жива ваксина и започването на лечението с Kevzara трябва да е в

съответствие с настоящите ръководства за имунизация по отношение на имуносупресори (вж. точка

4.5).

Сърдечносъдов риск

Пациентите с РА имат повишен риск от сърдечносъдови нарушения и трябва да се контролират по

отношение на рисковите фактори (напр. хипертония, хиперлипидемия) като част от обичайното

стандартно лечение.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ и сравнение между проучванията,

експозицията на сарилумаб не се повлиява при едновременно приложение с MTX. Експозицията на

MTX не се очаква да се промени при едновременно приложение на сарилумаб; но за това липсват

клинични данни. Kevzara не е изследван в комбинация с Janus киназни (JAK) инхибитори или

биологични БМАРЛ, такива като антагонисти на тумор-некротизиращия фактор (TNF).

Различни in vitro и ограничени in vivo проучвания при хора са показали, че цитокините и

модулаторите на цитокини могат да повлияят експресията и активността на специфични цитохром

P450 (CYP) ензими (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, и CYP3A4) и следователно имат потенциал да

променят фармакокинетиката на едновременно прилагани лекарствени продукти, които са субстрати

на тези ензими. Повишените нива на интерлевкин-6 (IL-6) могат да регулират низходящо CYP

активността, както е при пациентите с РА, и по този начин да повишават нивата на лекарствата, в

сравнение с индивиди без РА. Блокирането на IL-6 сигнализацията от IL-6Rα антагонисти като

сарилумаб може да обърне инхибиторния ефект на IL-6 и да възстанови активността на CYP, което

води до променени концентрации на лекарствените продукти.

Модулирането на ефекта на IL-6 върху CYP ензимите от сарилумаб може да е клинично значимо за

CYP субстрати с тесен терапевтичен индекс, при които дозата се коригира индивидуално. При

започване или преустановяване на лечението с Kevzara при пациенти, лекувани с лекарствени

продукти, които са CYP субстрати, трябва да се извърши терапевтично мониториране на ефекта

(напр. варфарин) или лекарствената концентрация (напр. теофилин) и да се коригира индивидуалната

доза на лекарствения продукт, ако е необходимо.

Необходимо е повишено внимание при пациенти, които започват лечение с Kevzara, докато са на

терапия със субстрати на CYP3A4 (напр. перорални контрацептиви или статини), тъй като Kevzara

може да обърне инхибиторния ефект на IL-6 и да възстанови активността на CYP3A4, което да доведе

до намалена експозиция и активност на CYP3A4 субстрата (вж. точка 5.2). Не е проучено

взаимодействието на сарилумаб със субстрати на други CYP (CYP2C9, CYP 2C19, CYP2D6).

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и до 3 месеца

след лечението.

Бременност

Липсват или има ограничени данни от употребата на сарилумаб при бременни жени.

Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна

токсичност (вж. точка 5.3).

Kevzara не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената

изисква лечение със сарилумаб.

Кърмене

Не е известно дали сарилумаб се екскретира в кърмата, или се абсорбира системно след поглъщане.

Екскрецията на сарилумаб в млякото при животни не е проучена (вж. точка 5.3).

Тъй като IgG1 се екскретира в кърмата, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето

или да се преустанови терапията със сарилумаб, като се вземат предвид ползата от кърменето за

детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Липсват данни за ефекта на сарилумаб върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не

показват увреждане на фертилитета при мъжките или женските индивиди (вж. точка 5.3).

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Kevzara не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Най-честите нежелани реакции, наблюдавани с Kevzara в клиничните проучвания са неутропения,

повишена ALT, еритем на мястото на инжектиране, инфекции на горните дихателни пътища и

инфекции на пикочните пътища. Най-честите сериозни нежелани реакции са инфекции (вж.

точка 4.4).

Табличен списък на нежеланите реакции

Безопасността на Kevzara в комбинация с БМАРЛ е оценена въз основа на данни от седем клинични

изпитвания, от които две са плацебо-контролирани, включващи 2 887 пациенти (популация с

дългосрочно проследяване на безопасността). От тях, 2 170 пациенти са получавали Kevzara в

продължение на най-малко 24 седмици, 1 546 за най-малко 48 седмици, 1 020 за най-малко

96 седмици и 624 за най-малко 144 седмици.

Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу е определена с помощта на следната конвенция:

много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10; нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до

< 1/1 000); много редки (< 1/10 000). В рамките на всяко групиране по честота, нежеланите реакции са

представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 1: Списък на НЛР*

Системо-органен клас

Честота

Нежелана реакция

Инфекции и инфестации

Чести

Инфекция на горните

дихателни пътища

Инфекция на пикочните

пътища

Назофарингит

Херпес на устата

Нечести

Пневмония

Целулит

Дивертикулит

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Много чести

Неутропения

Чести

Тромбоцитопения

Левкопения

Нарушения на метаболизма и

храненето

Чести

Хиперхолестеролемия

Хипертриглицеридемия

Стомашно-чревни нарушения

Редки

Стомашно-чревна перфорация

Хепатобилиарни нарушения

Чести

Повишени трансаминази

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Чести

Еритем на мястото на

инжектиране

Пруритус на мястото на

инжектиране

*Нежеланите реакции, изброени в таблицата, са съобщени при контролирани клинични проучвания.

Описание на избрани нежелани реакции

Инфекции

В плацебо-контролираната популация, честотата на инфекции е 84,5, 81,0 и 75,1 събития на

100 пациентогодини съответно в групите на лечение с 200 mg и 150 mg Kevzara + БМАРЛ, и плацебо

+ БМАРЛ. Най-често съобщаваните инфекции (5% до 7% от пациентите) са инфекции на горните

дихателни пътища, инфекции на пикочните пътища и назофарингит. Честотата на сериозни инфекции

е 4,3, 3,0 и 3,1 събития на 100 пациентогодини, съответно в групите на лечение с 200 mg, 150 mg

Kevzara + БМАРЛ, и плацебо + БМАРЛ.

В популацията на Kevzara + БМАРЛ за дългосрочно проследяване на безопасността, честотата на

инфекции и сериозни инфекции е съответно 57,3 и 3,4 събития на 100 пациентогодини.

Най-често наблюдаваните сериозни инфекции включват пневмония и целулит. Съобщени са и случаи

на опортюнистични инфекции (вж. точка 4.4).

Общата честота на инфекции и сериозни инфекции в популацията на монотерапия с Kevzara е в

съответствие с честотата при популацията на Kevzara + БМАРЛ.

Стомашно-чревна перфорация

Съобщава се за случаи на стомашно-чревна перфорация при пациенти със и без дивертикулит.

Повечето пациенти, които са развили стомашно-чревна перфорации, са приемали съпътстващо

нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВЛ), кортикостероиди или метотрексат. Приносът

на тези съпътстващи лекарства по отношение на Kevzara за развитието на стомашно-чревни

перфорации не е известен (вж. точка 4.4).

Реакции на свръхчувствителност

В плацебо-контролираната популация, процентът на пациентите, които са преустановили лечението

поради реакции на свръхчувствителност е по-висок при тези, лекувани с Kevzara (0,9% в групата на

200 mg, 0,5% в групата на150 mg), отколкото при плацебо (0,2%). Честотата на преустановяване

поради свръхчувствителност в популацията на Kevzara + БМАРЛ за дългосрочно проследяване на

безопасността и популацията на монотерапия с Kevzara съответства на тази при плацебо-

контролираната популация. В плацебо-контролираната популация, при 0,2% от пациентите, лекувани

с Kevzara 200 mg веднъж на всеки 2 седмици (once every 2 weeks, q2w) + БМАРЛ са съобщени

сериозни нежелани реакции на свръхчувствителност и нито една такава реакция в групата на Kevzara

150 mg q2w + БМАРЛ.

Реакции на мястото на инжектиране

В плацебо-контролираната популация реакции на мястото на инжектиране се съобщават при 9,5%,

8% и 1,4% от пациентите, получаващи Kevzara съответно 200 mg, 150 mg, и плацебо. Тези реакции на

мястото на инжектиране (включително еритем и пруритус) са леки по тежест при повечето от

пациентите. Двама пациенти на Kevzara (0,2%) са прекратили лечението поради реакции на мястото

на инжектиране.

Лабораторни отклонения

За да се даде възможност за директно сравнение на честотата на лабораторни отклонения между

плацебо и активното лечение, са били използвани данни от седмици 0-12, тъй като това е времето

преди да е разрешено на пациентите преминаване от плацебо на Kevzara.

Брой на неутрофилите

Намаляване на броя на неутрофилите под 1 x 10

/l се наблюдава при 6,4% и 3,6% от пациентите

съответно в групата на 200 mg и 150 mg Kevzara + БМАРЛ, в сравнение с нито един случай при

пациентите в групата на плацебо + БМАРЛ. Намаляване на броя на неутрофилите под 0,5 x 10

/l се

наблюдава при 0,8% и 0,6% от пациентите съответно в групата на 200 mg и 150 mg Kevzara +

БМАРЛ. При пациенти с намаляване на абсолютния брой на неутрофилите (ANC), промяна в схемата

на лечение, като например прекратяване на Kevzara или намаляване на дозата, води до повишаване

или нормализиране на ANC (вж. точка 4.2). Намаляването на ANC не е свързано с по-висока честота

на инфекции, включително сериозни инфекции.

В популацията на Kevzara + БМАРЛ за дългосрочно проследяване на безопасността и популацията на

монотерапия с Kevzara, наблюденията на броя на неутрофилите съответстват на тези, наблюдавани

при плацебо-контролираната популация (вж. точка 4.4).

Брой на тромбоцитите

Намаляване на броя на тромбоцитите под 100 x 10

/µl се наблюдава при 1,2% и 0,6% от пациентите

съответно в групата на 200 mg и 150 mg Kevzara + БМАРЛ, в сравнение с нито един от пациентите на

плацебо + БМАРЛ.

В популацията на Kevzara + БМАРЛ за дългосрочно проследяване на безопасността и популацията на

монотерапия с Kevzara, наблюденията на броя на тромбоцитите са в съответствие с тези,

наблюдавани при плацебо-контролираната популация.