Kanuma

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

01-12-2020

Активна съставка:
себелапаза алфа
Предлага се от:
Alexion Europe SAS
АТС код:
A16
INN (Международно Name):
sebelipase alfa
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Липиден метаболизъм, вродени грешки
Терапевтични показания:
Kanuma е показан за дългосрочна ензимна заместителна терапия (ERT) при пациенти на всички възрасти с дефицит на лизозомална киселина липаза (LAL).
Каталог на резюме:
Revision: 6
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/004004
Дата Оторизация:
2015-08-28
EMEA код:
EMEA/H/C/004004

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

01-09-2015

Листовка Листовка - чешки

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

01-12-2020

Листовка Листовка - датски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

01-12-2020

Листовка Листовка - немски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

01-12-2020

Листовка Листовка - естонски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

01-09-2015

Листовка Листовка - гръцки

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

01-12-2020

Листовка Листовка - английски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

01-09-2015

Листовка Листовка - френски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

01-12-2020

Листовка Листовка - италиански

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

01-09-2015

Листовка Листовка - латвийски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

01-09-2015

Листовка Листовка - литовски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

01-09-2015

Листовка Листовка - унгарски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

01-09-2015

Листовка Листовка - малтийски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

01-09-2015

Листовка Листовка - нидерландски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

01-09-2015

Листовка Листовка - полски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

01-12-2020

Листовка Листовка - португалски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

01-09-2015

Листовка Листовка - румънски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

01-09-2015

Листовка Листовка - словашки

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

01-09-2015

Листовка Листовка - словенски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

01-09-2015

Листовка Листовка - фински

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

01-12-2020

Листовка Листовка - шведски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

01-12-2020

Листовка Листовка - норвежки

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

01-12-2020

Листовка Листовка - исландски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

01-12-2020

Листовка Листовка - хърватски

01-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

01-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

01-09-2015

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

KANUMA 2 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

себелипаза алфа (sebelipase alfa)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която Вие или детето Ви сте получили. За начина на

съобщаване на нежелани реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви се приложи това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява KANUMA и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен KANUMA

Как се прилага KANUMA

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате KANUMA

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява KANUMA и за какво се използва

KANUMA съдържа активното вещество себелипаза алфа. Себелипаза алфа е подобен на

естествено срещащия се ензим лизозомна кисела липаза (LAL), която организмът използва, за

да разгражда мастите. Тя се използва за лечение на пациенти от всички възрасти с дефицит на

лизозомна кисела липаза (LAL).

Дефицитът на LAL е генетично заболяване, което води до увреждане на черния дроб, висок

холестерол в кръвта и други усложнения, дължащи се на натрупване на определени видове

масти (холестерилови естери и триглицериди).

Как действа KANUMA

Това лекарство се използва за ензимна заместителна терапия. Това означава, че то замества

липсващия или дефектен ензим LAL при пациенти с LAL дефицит. Това лекарство действа като

намалява натрупването на масти, което причинява здравословни проблеми, включително

нарушен растеж, чернодробно увреждане и сърдечни усложнения. То подобрява също нивата

на масти в кръвта, включително повишен LDL (лош холестерол) и триглицериди.

2.

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен KANUMA

Не трябва да Ви бъде прилаган KANUMA:

Ако Вие или детето Ви сте получили животозастрашаваща алергична реакция към

себелипаза алфа, която не може да бъде овладяна, след повторно приложение на

лекарството, или към яйца, или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Ако се лекувате с KANUMA, Вие или детето Ви може да получите нежелана реакция,

докато се прилага лекарството, или часове след вливането (вижте точка 4). Това е известно

като реакция към вливането, която понякога може да бъде тежка и да включва алергична

реакция, която може да бъде животозастрашаваща и да изисква медицинско лечение.

Когато на Вас или на Вашето дете бъде приложен за първи път KANUMA, Вие трябва да

бъдете наблюдавани от медицински специалист в продължение на 1 час за признаци на

реакция към вливането.

Ако такава тежка нежелана реакция възникне при Вас или

детето Ви, потърсете спешна медицинска помощ

. Ако Вие или детето Ви имате реакция

към вливането, на Вас или на детето Ви може да се дадат допълнителни лекарства за

лечение и за предотвратяване на бъдещи реакции. Тези лекарства може да включват

антихистамини, лекарства за понижаване на температурата и/или кортикостероиди (вид

противовъзпалителни лекарства).

Ако реакцията към вливането е тежка, Вашият лекар може да спре вливането на KANUMA и

да започне да прилага подходящо лечение на Вас или на детето Ви.

По време на лечението може да се образуват белтъци в кръвта срещу KANUMA, наречени

също антитела срещу лекарството. Говорете с Вашия лекар, ако забележите понижена

ефикасност на KANUMA.

Това лекарство може да съдържа яйчни протеини. Ако Вие или детето Ви имате алергия

към яйца или анамнеза за алергии към яйца, кажете това на Вашия лекар или медицинска

сестра (вижте „

Не трябва да Ви бъде прилаган KANUMA

“).

Други лекарства и KANUMA

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако Вие или детето Ви използвате, наскоро сте използвали

или е възможно да използвате други лекарства.

Бременност

Липсват данни от употребата на себелипаза алфа при бременни жени. Като предпазна мярка

KANUMA не трябва да се използва при бременност.

Кърмене

Не е известно дали себелипаза алфа преминава в кърмата. Кажете на Вашия лекар, ако кърмите

или възнамерявате да кърмите. Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали да спрете

кърменето или да се спре прилагането на KANUMA, като се има предвид ползата от кърменето

за бебето и ползата от KANUMA за майката.

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

KANUMA може да повлияе в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

Нежеланите реакции към себелипаза алфа включват замайване, което може да повлияе

способността за шофиране или работа с машини.

KANUMA съдържа натрий

Когато бъде разтворено с инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) за венозно

приложение, това лекарство в препоръчителната доза съдържа 33 mg натрий (основна съставка

на готварската/трапезната сол). Това количество е еквивалентно на 1,7% от препоръчителния

максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен. Кажете на Вашия лекар, ако Вие

или детето Ви сте на диета с контролиран прием на натрий.

3.

Как се прилага KANUMA

Дозата, която Вие или детето Ви получавате, е на база на съответното телесно тегло.

Кърмачета (на възраст < 6 месеца)

За пациенти, които са кърмачета с признаци и симптоми на заболяването, препоръчителната

начална доза е 1 mg/kg веднъж седмично. Може да се обмисли корекция на дозата въз основа на

това доколко добър е отговорът при детето Ви към лечението.

Деца и възрастни

Препоръчителната доза е 1 mg на kg телесно тегло, прилагани през една седмица чрез вливане

във вена.

Всяко вливане ще продължи приблизително 1 до 2 часа. Вие или Вашето дете може да бъдете

наблюдавани от Вашия лекар или медицинска сестра за още един час след вливането.

KANUMA трябва да се започне на колкото може по-ранна възраст и е предназначен за

продължителна употреба.

Вашият лекар или медицинска сестра ще прилагат KANUMA на Вас или на детето Ви чрез

вливане във вена. Лекарството ще се разреди, преди да бъде приложено.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Нежелани реакции са наблюдавани, докато на пациентите е прилагано лекарството или малко

след това (реакции към вливането). Най-сериозните нежелани реакции могат да включват

алергична реакция (наблюдавана много често [може да засегне повече от 1 на 10 души] при

кърмачета на възраст под 6 месеца или често [може да засегне до 1 на 10 души] при деца и

възрастни) със симптоми, включващи затруднено дишане, ускорено дишане, ускорен пулс,

дискомфорт в гърдите, лек оток на клепачите, зачервени очи, хрема, зачервяване, уртикария,

сърбеж, диария, бледост, хрипове, ниско ниво на кислород в кръвта, зачервяване на кожата и

раздразнителност.

Ако такива симптоми възникнат при Вас или детето Ви, потърсете

спешна медицинска помощ.

Ако Вие или детето Ви имате реакция към вливането, може да се

наложи да Ви се дадат допълнителни лекарства за лечение и за предотвратяване на бъдещи

реакции. Ако реакцията към вливането е тежка, Вашият лекар може да спре вливането на

KANUMA във вената и да започне да прилага подходящо лечение.

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души) нежелани реакции, съобщени при

кърмачета (на възраст от 1 до 6 месеца), са:

Свръхчувствителност (раздразнителност, възбуда, повръщане, уртикария, екзема, сърбеж,

бледост и лекарствена свръхчувствителност), тежки алергични реакции (анафилактични

реакции)

Оток на клепачите

Ускорен пулс

Затруднено дишане

Диария, повръщане

Обрив, надигнат обрив

Висока температура

Понижен кислород в кръвта, повишено кръвно налягане, ускорено дишане, развитие на белтъци

в кръвта

Много чести (може да засегнат 1 на 10 души или повече) нежелани реакции, съобщени

при деца и юноши (на възраст от 4 до 18 години) и възрастни, са:

Замайване

Болка в стомаха, диария

Умора, висока температура

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души) нежелани реакции, съобщени при деца и юноши

(на възраст от 4 до 18 години) и възрастни, са:

Тежка алергична реакция (анафилактична реакция), свръхчувствителност (втрисане, екзема,

ларингеален оток, гадене, сърбеж и уртикария)

Ускорен пулс

Зачервяване на кожата, ниско кръвно налягане

Задух

Подуване на стомаха

Обрив, червена оточна кожа

Дискомфорт в гърдите, реакция на мястото на инфузията

Честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца са подобни на тези при възрастни.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако Вие или детето Ви получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия

лекар. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате KANUMA

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „EXP/Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Да се съхранява в хладилник (2 °C до 8 °C). Да не се замразява. Да не се разклаща. Да се

съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

За разредени разтвори се препоръчва незабавна употреба. Ако не се използва веднага,

разреденият разтвор може да се съхранява до 24 часа при 2 °C до 8 °C или до 12 часа при под

25 °C.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа KANUMA

Активното вещество е себелипаза алфа. Всеки ml концентрат съдържа 2 mg себелипаза

алфа. Всеки флакон съдържа 20 mg себелипаза алфа в 10 ml.

Другите съставки са натриев цитрат (вижте точка 2, „KANUMA съдържа натрий“),

лимонена киселина монохидрат, човешки серумен албумин и вода за инжекции.

Как изглежда KANUMA и какво съдържа опаковката

KANUMA се предлага като концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат). Това е

разтвор, който е бистър до леко опалесцентен и безцветен до леко оцветен.

Количество в една опаковка: 1 флакон, съдържащ 10 ml концентрат.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Alexion Europe SAS

103-105 rue Anatole France

92300 Levallois-Perret

Франция

Производител:

Almac Pharma Services

Seagoe Industrial Estate

Craigavon BT63 5UA

Обединено кралство

Alexion Pharma International Operations Unlimited Company

College Business and Technology Park

Blanchardstown

Dublin 15

Ирландия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu

. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с

други лекарствени продукти.

Всеки флакон KANUMA е само за еднократна употреба. KANUMA трябва да се разреди с

инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%), като се използва асептична техника.

Разреденият разтвор трябва да се прилага на пациенти, като се използва инфузионна система с

ниско свързване на протеини, оборудван с филтър с ниско свързване на протеини 0,2 μm с

площ на повърхността, по-голяма от 4,5 cm

, с цел предотвратяване на запушване на филтъра.

Подготовка на инфузията със себелипаза алфа

KANUMA трябва да се подготви и използва в съответствие със следните стъпки. Трябва да се

използва асептична техника.

Трябва да се определи броят на флаконите, които трябва да се разредят за инфузията, въз

основа на теглото и предписаната доза на пациента.

Препоръчва се флаконите с KANUMA да се оставят да достигнат температура между 15 ºC

и 25 ºC преди разреждане, за да се сведе до минимум възможността за образуване на

частици от протеина себелипаза алфа в разтвора. Флаконите не трябва да се оставят извън

хладилника за повече от 24 часа преди разреждане за инфузия. Флаконите не трябва да се

замразяват, нагряват или поставят в микровълнова печка, и трябва да се предпазват от

светлина.

Флаконите не трябва да се разклащат. Преди разреждане, концентратът във флаконите

трябва да се огледа; концентратът трябва да бъде бистър до леко опалесцентен, безцветен

до леко оцветен (жълт). Поради протеинния характер на лекарствения продукт, може да има

лека флокулация (напр. тънки полупрозрачни фибри) в концентрата във флакона и той да е

приемлив за употреба.

Не използвайте концентрата, ако той е мътен или ако има видими частици.

Бавно трябва да се изтеглят до 10 ml концентрат от всеки флакон и да се разредят с

инфузионен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%). Вижте Таблица 1 за

препоръчителните общи обеми за инфузия според диапазона на теглото. Разтворът трябва

да се смеси внимателно и да не се разклаща.

Таблица 1: Препоръчителни обеми за инфузия*

Диапазон на

теглото (kg)

Доза 1 mg/kg

Доза 3 mg/kg**

Доза 5 mg/kg***

Общ обем за

инфузия (ml)

Общ обем за инфузия (ml)

Общ обем за инфузия (ml)

1-10

11-24

25-49

50-99

100-120

* Обемът за инфузия трябва да се базира на предписаната доза и трябва да се приготви до

крайна концентрация на себелипаза алфа 0,1 - 1,5 mg/ml.

** За пациенти, които не постигат оптимален клиничен отговор с доза 1 mg/kg.

*** За пациенти с LAL дефицит, проявен в рамките на първите 6 месеца oт живота, които не

постигат оптимален клиничен отговор с доза 3 mg/kg.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

KANUMA 2 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки ml концентрат съдържа 2 mg себелипаза алфа (sebelipase alfa)*.

Всеки флакон с 10 ml съдържа 20 mg себелипаза алфа.

*произвежда се в белтък на яйце от трансгенни птици от рода

Gallus

чрез рекомбинантна ДНК

(рДНК) технология.

Помощно вещество с известно действие

Всеки флакон съдържа 33 mg натрий.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат)

Прозрачен до леко опалесцентен, безцветен до леко оцветен разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

KANUMA е показан за дългосрочна ензимна заместителна терапия (ЕЗТ) при пациенти от

всички възрасти с дефицит на лизозомна кисела липаза (lysosomal acid lipase, LAL).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с KANUMA трябва да се провежда под наблюдението на медицински специалист, с

опит в лечението на пациенти с LAL дефицит, други метаболитни нарушения или хронични

чернодробни заболявания. KANUMA трябва да се прилага от обучен медицински специалист,

който може да овладява спешни медицински случаи.

Дозировка

Важно е лечение да се започне възможно най-скоро след поставяне на диагноза LAL дефицит.

За указания относно превантивните мерки и наблюдението на реакциите на

свръхчувствителност вижте точка 4.4.

След възникване на реакция на свръхчувствителност

трябва да се обмисли подходяща премедикация в съответствие със стандартните медицински

грижи (вж. точка 4.4).

Кърмачета (на възраст < 6 месеца)

Препоръчителната начална доза при кърмачета (на възраст < 6 месеца) с бързо прогресиращ

LAL дефицит е 1 mg/kg, прилагана като интравенозна инфузия веднъж седмично. Трябва да се

обмисли увеличаване на дозата въз основа на отговора на клиничните и биохимичните

критерии, включително напр. недостатъчен растеж (особено на обиколката в средата на

мишницата (mid-upper arm circumference, MUAC)), влошаващи се биохимични маркери (напр.

чернодробни трансаминази, феритин, C-реактивен протеин и параметри на коагулацията),

персистираща или влошаваща се органомегалия, повишена честота на интеркурентни инфекции

и персистиращо влошаване на други симптоми (напр. стомашно-чревни симптоми):

в случай на субоптимален клиничен отговор след минимум 4 инфузии трябва да се

обмисли повишение на дозата до 3 mg/kg;

в случай на субоптимален клиничен отговор след минимум 4 допълнителни инфузии

трябва да се обмисли допълнително повишение на дозата до 5 mg/kg.

По-нататъшни корекции на дозата, като понижение на дозата или удължаване на дозовия

интервал, могат да бъдат направени на индивидуална основа в зависимост от постигането и

поддържането на терапевтичните цели. В клиничните проучвания е направена оценка на дози,

вариращи от 1 до 5 mg/kg веднъж седмично, като един пациент получава по-висока доза

7,5 mg/kg веднъж седмично. Не са проучвани дози по-високи от 7,5 mg/kg.

Деца и възрастни

Препоръчителната доза при деца и възрастни, които нямат бързо прогресиращ LAL дефицит

преди 6-месечна възраст, е 1 mg/kg, прилагана като интравенозна инфузия през една седмица.

Въз основа на клиничния отговор трябва да се прецени повишаване на дозата до 3 mg/kg през

една седмица.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане въз основа на

известните към момента данни за фармакокинетиката и фармакодинамиката на себелипаза алфа

(вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане въз основа на

известните към момента данни за фармакокинетиката и фармакодинамиката на себелипаза алфа

(вж. точка 5.2).

Популация в старческа възраст (

65 години)

Безопасността и ефикасността на себелипаза алфа при пациенти на възраст над 65 години не са

оценени и не могат да се препоръчат алтернативни схеми на прилагане за тези пациенти (вж.

точка 5.1).

Пациенти с наднормено тегло

Безопасността и ефикасността на себелипаза алфа при пациенти с наднормено тегло не са

оценени докрай и поради това към момента не могат да се препоръчат алтернативни схеми на

прилагане при тези пациенти.

Педиатрична популация

Приложението на себелипаза алфа при кърмачета с потвърдена полиорганна недостатъчност

трябва да бъде по преценка на лекуващия лекар.

Начин на приложение

KANUMA е само за интравенозно (i.v.) приложение.

Общият обем на инфузията трябва да се приложи в продължение на приблизително 2 часа.

1-часова инфузия може да се обмисли, след като се установи поносимостта на пациента.

Периодът на инфузия може да се удължи в случай на повишение на дозата.

KANUMA трябва да се прилага през 0,2 μm филтър (вж. точка 6.6).

За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Животозастрашаваща свръхчувствителност (анафилактична реакция) към активното вещество,

когато опитите за възобновяване на приложението са неуспешни, към яйца или към някое от

помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. точка 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия

Има съобщения за реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, при пациенти,

лекувани със себелипаза алфа; вижте точка 4.8. Поради това трябва да има подходяща

медицинска помощ в готовност, когато се прилага себелипаза алфа. Ако възникнат тежки

реакции, инфузията на себелипаза алфа трябва незабавно да се спре и да се започне подходящо

лечение. Трябва да се вземат предвид рисковете и ползите от повторно прилагане на себелипаза

алфа след тежка реакция.

След първата инфузия на себелипаза алфа, включително първата инфузия след повишение на

дозата, пациентите трябва да се наблюдават в продължение на 1 час, за да се следи за всякакви

признаци или симптоми на анафилаксия или тежка реакция на свръхчувствителност.

Лечението на реакциите на свръхчувствителност може да включва временно прекъсване на

инфузията, намаляване на скоростта на инфузия и/или лечение с антихистамини, антипиретици

и/или кортикостероиди. При пациенти, които са получили алергични реакции по време на

инфузия, повторното прилагане трябва да се извършва с повишено внимание. Ако бъде

прекъсната, инфузията може да се възобнови с по-ниска скорост, като се увеличава според

поносимостта. Премедикацията с антипиретици и/или антихистамини може да предотврати

следващи реакции в случаите, при които се е наложило симптоматично лечение.

В случаи на тежки реакции към инфузията и в случаи на липса или загуба на ефект, пациентите

трябва да бъдат изследвани за наличие на антитела.

Този лекарствен продукт може да съдържа следи от яйчен протеин. Пациенти, които имат

известни алергии към яйца, са били изключвани от клиничните проучвания (вж. точка 4.3).

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциал за имуногенност. В

клиничната програма за себелипаза алфа пациентите се изследват рутинно за антитела срещу

лекарството (anti-drug antibodies, ADA) себелипаза алфа, за да се определи потенциала за

имуногенност. Пациентите, които имат положителни резултати от тестовете за ADA, са

изследвани и за инхибиторна активност на антителата. В клиничните проучвания се открива

наличие на инхибиторна активност в някои времеви точки след изходното ниво (вж. точка 4.8).

Като цяло не може да се направи заключение за връзката между развитието на ADA/NAb

(неутрализиращи антитела, neutralising antibodies, NAb) и свързани реакции на

свръхчувствителност или субоптимален клиничен отговор.

В клиничните проучвания 3 пациенти хомозиготни за делеция, засягаща и двата алела на гените

за липаза A, лизозомна киселина [LIPA] и холестерол-25-хидроксилаза, развиват инхибиторна

активност на антителата, свързана със субоптимален клиничен отговор. На тези пациенти е

приложена имуномодулираща терапия или самостоятелно, или в комбинация с трансплантация

на хематопоетични стволови клетки (haematopoietic stem cell transplant, HSCT), или

трансплантация на костен мозък (bone marrow transplant, BMT), което довежда до подобрен

клиничен отговор на себелипаза алфа.

Помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа 33 mg натрий на флакон, еквивалентни на 1,7% от

препоръчителния максимален дневен прием на СЗО за възрастен. Прилага се в инфузионен

разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) (вж. точка 6.6). Това трябва да се има предвид при

пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Тъй като себелипаза алфа представлява рекомбинантен човешки протеин, той е малко вероятен

кандидат за лекарствени взаимодействия, медиирани от цитохром P450 или други

взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват или има ограничени данни от употребата на себелипаза алфа при бременни жени.

Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с

репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка е за предпочитане да се

избягва употребата на себелипаза алфа по време на бременност.

Кърмене

Липсват данни от проучвания при кърмещи жени. Не е известно дали себелипаза алфа се

екскретира в кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се

преустанови/не се приложи терапията със себелипаза алфа, като се вземат предвид ползата от

кърменето за детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Липсват клинични данни за ефектите на себелипаза алфа върху фертилитета. Проучванията при

животни не показват данни за нарушен фертилитет (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

KANUMA повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. При

употребата на себелипаза алфа се съобщава като нежелано събитие замайване, което може да

повлияе способността за шофиране или работа с машини (вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на себелипаза алфа при 125 пациенти в дози,

вариращи от 0,35 mg/kg през седмица до 7,5 mg/kg веднъж седмично в клинични проучвания

(вж. точка 5.1), с диапазон на продължителност на лечението от 1 ден до 60,5 месеца

(5 години).

От всичките106 деца и възрастни, включени в клиничните проучвания, 102 (96,2%) получават

себелипаза алфа с медиана на продължителност на експозицията 33 месеца (6,59 месеца).

Медианата на продължителност на експозицията за 19-те кърмачета, включени в клиничните

проучвания, е 35,5 месеца (от 1 ден до 60 месеца).

Най-сериозните нежелани реакции, възникнали при 4% от пациентите в клинични проучвания,

са били признаци и симптоми, съответстващи на анафилаксия. Признаците и симптомите са

включвали дискомфорт в гърдите, конюнктивална хиперемия, диспнея, хиперемия, оток на

клепачите, ринорея, тежък респираторен дистрес, тахикардия, тахипнея, раздразнителност,

зачервяване, пруритус, уртикария, стридор, хипоксия, бледост и диария.

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

Данните в Таблица 1 описват нежеланите реакции, съобщени при кърмачета, които са

получавали себелипаза алфа в клинични проучвания. Данните в Таблица 2 описват нежелани

реакции, съобщени при деца и възрастни пациенти, които са получавали себелипаза алфа в

клинични проучвания.

Нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас (СОК) и честота. Честотите са

определени в съответствие със следната конвенция: много чести (

1/10); чести (

1/100 до

< 1/10), нечести (

1/1 000 до < 1/100), редки (

1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000)

и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Таблица 1: Нежелани реакции, съобщени при кърмачета, получаващи себелипаза алфа

(N = 19 пациенти)

Системо-органен клас по MedDRA

Предпочитан термин по

MedDRA

Честота

Нарушения на имунната система

Свръхчувствителност

Анафилактична реакция

Много чести

Нарушения на очите

Едем на клепачите

Много чести

Сърдечни нарушения

Тахикардия

Много чести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Респираторен дистрес

Много чести

Стомашно-чревни нарушения

Повръщане

Диария

Много чести

Нарушения на кожата и подкожната

тъкан

Обрив

Макулопапулозен обрив

Много чести

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Пирексия

Хипертермия,

Много чести

Изследвания

Наличие на специфично за

лекарството антитяло

Повишена телесна температура

Понижена кислородна сатурация

Повишено кръвно налягане

Повишена сърдечна честота

Повишена дихателна честота

Много чести

Може да включва: раздразнителност, ажитация, повръщане, уртикария, екзема, пруритус,

бледост и лекарствена свръхчувствителност

Възниква при 3 кърмачета, лекувани в клиничните проучвания. Въз основа на предпочитан

термин „анафилактична реакция“ и приложение на критериите на Sampson за определяне на

признаци/симптоми, съответстващи на анафилаксия.

Таблица 2: Нежелани реакции, съобщени при деца и възрастни

г

, получаващи

себелипаза алфа

(N = 106 пациенти)

Системо-органен клас по

MedDRA

Предпочитан термин по MedDRA

Честота

а

Нарушения на имунната система

Свръхчувствителност

Много чести

Анафилактична реакция

Чести

Нарушения на нервната система

Замайване

Много чести

Сърдечни нарушения

Тахикардия

Чести

Съдови нарушения

Хиперемия

Хипотония

Чести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Диспнея

Чести

Стомашно-чревни нарушения

Болка в корема

Диария

Много чести

Подуване на корема

Чести

Нарушения на кожата и подкожната

тъкан

Обрив

Папулозен обрив

Чести

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Умора

Пирексия

Много чести

Дискомфорт в гърдите

Реакция на мястото на инфузията

Чести

Изследвания

Повишена телесна температура

Чести

Възниква при 2 пациенти, лекувани в клиничните проучвания. Въз основа на предпочитан

термин „анафилактична реакция“ и приложение на критериите на Sampson за определяне на

признаци/симптоми, съответстващи на анафилаксия.

Може да включва: втрисане, екзема, ларингеален едем, гадене, пруритус, уртикария.

Включва: екстравазация на мястото на инфузията, болка на мястото на инфузията и

уртикария на мястото на инфузията.

Описание на избрани нежелани реакции

Свръхчувствителност

Петима от 125 (4%) пациенти, лекувани със себелипаза алфа в клинични проучвания,

включително 3 от 19 (16%) кърмачета и 2 от 106 (2%) деца и възрастни, са получили сериозни

признаци и симптоми, съответстващи на анафилаксия към себелипаза алфа. Анафилаксия е

възникнала по време на инфузията 1 година след започване на лечението.

В клинични проучвания 59 от 125 (47%) пациенти, лекувани със себелипаза алфа, включително

13 от 19 (68%) кърмачета и 46 от 106 (43%) деца и възрастни, са получили поне 1 реакция на

свръхчувствителност (подбрани с използване на валидиран, предварително определен набор от

термини, групирани за определяне на потенциални реакции на свръхчувствителност). Признаци

и симптоми, които съответстват на реакция на свръхчувствителност, или може да са свързани с

такава, но не се ограничават до болка в корема, ажитация, бронхоспазъм, втрисане, диария,

оток на клепачите, екзема, оток на лицето, хипертония, раздразнителност, ларингеален едем,

оток на устните, гадене, едем, бледост, пруритус, пирексия/повишена телесна температура,

обрив, тахикардия, уртикария и повръщане. Болшинството реакции са възникнали по време на

инфузията или в рамките на 4 часа след завършването й.

Преходна хиперлипидемия

В съответствие с известния механизъм на действие на продукта, след започване на лечението е

наблюдавано асимптоматично увеличение на циркулиращите холестерол и триглицериди. Като

цяло, това увеличение е възникнало в рамките на първите 2 до 4 седмици и се е подобрило в

рамките на следващите 8 седмици на лечение. Вижте точка 5.1.

Имуногенност

Съществува потенциал за имуногенност (вж. точка 4.4). Пациенти са развили антитела срещу

лекарството себелипаза алфа (anti-drug antibodies, ADA). В сравнение с деца и възрастни в

популацията кърмачета (10/19 пациенти) се наблюдава повишена честота на позитивност за

ADA.

Сред 125 пациенти с LAL дефицит, включени в клиничните проучвания, 19/125 (15,0%)

пациенти имат положителни изследвания за антитела срещу лекарството (ADA) в определен

момент след започване на лечение със себелипаза алфа (9 деца и възрастни пациенти и

10 кърмачета). При децата и възрастните пациенти с LAL дефицит, позитивността за ADA е

преходна, като се съобщават общо взето ниски титри за ADA. Персистиране на позитивността

за ADA се наблюдава при всичките 10 кърмачета, а персистиране на ADA с по-високи титри се

наблюдава при 3 от общо 10 кърмачета

.

Сред тези 19 пациенти 11 (58%) показват също наличие

на инхибиторна активност на антителата (NAb) в определена времева точка след изходното

ниво.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

В клинични проучвания са изследвани дози на себелипаза алфа до 7,5 mg/kg веднъж седмично

и не са открити специфични признаци или симптоми след по-високите дози. За лечение на

нежелани лекарствени реакции вижте точка 4.4 и 4.8.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други продукти за храносмилателния тракт и метаболизма,

ензими; ATC код: A16AB14

Дефицит на лизозомна кисела липаза (LAL)

Дефицитът на LAL е рядко заболяване, свързано със значителна заболеваемост и смъртност,

което засяга лица от детска до зряла възраст. Дефицитът на LAL при кърмачета представлява

спешно медицинско състояние с бързо прогресиране на заболяването в рамките на седмици,

което обикновено е с летален изход в рамките на първите 6 месеца от живота. Дефицитът на

LAL е автозомно рецесивно лизозомно нарушение на натрупването, което се характеризира с

генетичен дефект, водещ до подчертано намаление или загуба на активност на ензима

лизозомна кисела липаза (LAL).

Дефицитът на активност на ензима LAL води до лизозомно натрупване на холестерилови

естери и триглицериди в различни клетъчни популации, органи и органни системи, сред които

хепатоцити и макрофаги. В черния дроб това натрупване води до хепатомегалия, натрупване на

липиди в клетките на черния дроб, повишение на трансаминазите, показващо хронично

чернодробно увреждане, и прогресия до фиброза, цироза, както и усложнения на терминалната

чернодробнa недостатъчност. В слезката, дефицитът на LAL води до спленомегалия, анемия и

тромбоцитопения. Натрупването на липиди в чревните стени води до малабсорбция и липса на

растеж. Дислипидемията е честа и се характеризира с повишени нива на холестерол в

липопротеините с ниска плътност (low-density lipoprotein cholesterol, LDL-С) и триглицериди,

както и ниски нива на холестерол в липопротеините с висока плътност (high-density lipoprotein

cholesterol, HDL-С), свързани с натрупване на липиди в черния дроб и повишение на

трансаминазите. В допълнение към чернодробното заболяване, при пациентите с LAL дефицит

има повишен риск от сърдечно-съдово заболяване и ускорена атеросклероза.

Механизъм на действие

Себелипаза алфа е рекомбинантна човешка лизозомна кисела липаза (recombinant human

lysosomal acid lipase, rhLAL).

Себелипаза алфа се свързва с рецепторите на клетъчната повърхност посредством гликани,

експресирани върху протеина, и впоследствие се интернализира в лизозомите. Себелипаза алфа

катализира лизозомната хидролиза на холестерилови естери и триглицериди до свободен

холестерол, глицерол и свободни мастни киселини. Заместването на активността на ензима

LAL води до намаление на липидите в черния дроб и трансаминазите, и дава възможност за

метаболизиране на холестериловите естери и триглицеридите в лизозомите, водещо до

понижение на LDL-С и не-HDL-С, триглицеридите и до повишение на HDL-С. Като резултат от

намаление на субстрата в червата се получава подобрение на растежа.

Клинични проучвания

Кърмачета, страдащи от LAL дефицит

Проучване LAL-CL

03

LAL-CL03 е многоцентрово, открито проучване на себелипаза алфа с едно рамо при 9 пациенти

на възраст под 24 месеца с потвърдена диагноза LAL дефицит и с липса на растеж или с проява

на заболяването преди 6-месечна възраст. Пациентите са имали също бързо прогресиращо

чернодробно заболяване и тежка хепатоспленомегалия. Медианата на възрастта на пациентите

при започване на приложението е 3 месеца (диапазон = 1 до 6 месеца). Медианата на

продължителност на експозицията на себелипаза алфа е 55,5 месеца за пациент (диапазон =

1 ден до 60 месеца). Пациентите са получавали себелипаза алфа в доза 0,35 mg/kg веднъж

седмично (qw) за първите 2 седмици, а след това 1 mg/kg веднъж седмично. Въз основа на

клиничния отговор увеличение на дозата до 3 mg/kg веднъж седмично е направено след период

от 1 месец до 20 месеца след започване на лечение с 1 mg/kg qw за 6 пациенти. Дозата на двама

от тези 6 пациенти впоследствие е увеличена до 5 mg/kg веднъж седмично, както позволява

протоколът на проучването.

Ефикасността е оценена чрез сравняване на опита по отношение на преживяемостта при

пациенти, лекувани със себелипаза алфа, които са преживели след 12-месечна възраст в

Проучване LAL-CL03 с историческа кохорта от нелекувани кърмачета, страдащи от LAL

дефицит, с подобни клинични характеристики. В LAL-CL03 6 от 9 кърмачета, лекувани със

себелипаза алфа, са преживели след 12 месеца (67% 12-месечна преживяемост, 95% CI: 30% до

93%). При продължаващо лечение до 48-месечна възраст още 1 пациент е починал на възраст

15 месеца. В историческата кохорта 0 от 21 кърмачета са преживели след 8-месечна възраст

(0% 12-месечна преживяемост, 95% CI: 0% до 16%).

Себелипаза алфа е довел до подобрения на нивата на аланин аминотрансфераза (АЛАТ) /

аспартат аминотрансфераза (АСАТ) (указващи намаляване на чернодробното увреждане) и до

повишаване на теглото; подобрения се наблюдават в рамките на първите няколко седмици от

лечението и се запазват до края на проучването. От изходното ниво до Седмица 240 (месец 60)

средните понижения на АЛАТ и АСАТ са съответно -43,5 U/l и -45,25 U/l. От изходното ниво

до Седмица 240 средният персентил тегло-за-възраст се подобрява от 12,74% на 43,17%, а

средните нива на серумния албумин се повишават от 26,9 g/l до 31,98 g/l. Повишение на дозата

до 3 mg/kg веднъж седмично е свързано с допълнителни подобрения в повишаването на

теглото, лимфаденопатията и серумния албумин.

Проучване LAL-CL08

Проучване LAL-CL08 е многоцентрово, открито проучване на себелипаза алфа при

10 кърмачета ≤ 8-месечна възраст с потвърдена диагноза бързо прогресиращ LAL дефицит,

което налага спешна интервенция, включително но не само силно подуване на корема и

хепатомегалия, отклонения в растежа, нарушение на коагулацията, тежка анемия и/или брат

или сестра с бързо прогресиращ LAL дефицит.

Медианата на възрастта на пациентите в проучването в деня на първата инфузия на себелипаза

алфа е 3 месеца (диапазон: 0,5 до 4 месеца). Осем (80%) пациенти завършват проучването.

Медианата на продължителност на експозицията е 34 месеца (диапазон: 1 до 37 месеца). Двама

(20%) пациенти се считат за преждевременно прекъснали поради смърт. Всичките 10 пациенти

получават начална доза 1 mg/kg qw. Всеки от 9-те пациенти, които преживяват след Седмица 4,

получава повишение на дозата до 3 mg/kg qw, а 7 от тези пациенти получават последващо

повишение на дозата до 5 mg/kg qw, както се допуска от протокола на проучването. Един

пациент получава допълнително повишение на дозата до 7,5 mg/kg qw. При двама пациенти

има последващо понижение на дозата, което става след успешни процедури на трансплантация;

единият пациент получава BMT, а другият пациент получава HSCT. Процентите (95%

доверителни интервали [CI]) на пациентите, преживели до 12, 18, 24 и 36-месечна възраст, са

съответно 90% (55,5%; 99,7%), 80% (44,4%; 97,5%), 80% (44,4%; 97,5%) и 75% (34,9%; 96,8%).

Двама пациенти са на възраст < 36 месеца в момента на завършване на проучването и са

изключени от анализа за преживяемост до 36 месеца. В общата популация на проучването се

наблюдават понижения на АСАТ, гама глутамилтрансферазата (GGT) и общия билирубин и

повишения на серумния албумин с медиана на промените от изходното ниво до последната

оценка съответно -34 5 U/l; -66,67 U/l; -63,64 μmol/l и 33,33 g/l.

Ръстът и теглото се увеличават постепенно. Медианата на промените от изходното ниво на Z-

скора на индекса тегло за ръст (weight for height, WFH) е понижение до Седмица 4. Налице са

трайни подобрения, като се започне от Седмица 24. На Седмица 144 медианата на промяна

(диапазон) на Z-скора за WFH е 3,07 (-1,0; 5,3) от изходното ниво.

Деца и възрастни с LAL дефицит

Проучване LAL-CL02

Проучване LAL-CL02 е многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване при

66 деца и възрастни с LAL дефицит. Пациентите са били рандомизирани да получават

себелипаза алфа в доза 1 mg/kg (n = 36) или плацебо (n = 30) през една седмица (qow), в

продължение на 20 седмици в периода на двойносляпо лечение. Средният възрастов диапазон

при рандомизиране е 16,5 години, диапазон 4 - 58 години (36% са на възраст <12 години, а 71%

са на възраст < 18 години). За включване в проучването пациентите е трябвало да имат нива на

АЛАТ

1,5 X горната граница на нормата (upper limit of normal, ULN). Болшинството от

пациентите (58%) са имали LDL-холестерол > 190 mg/dl при включване в проучването, а 24%

от пациентите с LDL-холестерол > 190 mg/dl са на лечение с лекарствени продукти,

намаляващи липидите. От 32-мата пациенти, на които е направена чернодробна биопсия при

включване в проучването, 100% са имали фиброза, а 31% - цироза. Възрастовият диапазон на

пациентите с доказана чрез биопсия цироза е 4 - 21 години.

Оценени са следните крайни точки: нормализиране на АЛАТ, понижение на LDL-холестерола,

понижение на не-HDL-холестерола, нормализиране на АСАТ, понижение на триглицеридите,

повишение на HDL-холестерола, понижение на съдържанието на липиди в черния дроб,

30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom

An agency of the European

Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/446507/2015

EMEA/H/C/004004

Резюме на EPAR за обществено ползване

Kanuma

sebelipase alfa

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Kanuma. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Kanuma.

За практическа информация относно употребата на Kanuma пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Kanuma и за какво се използва?

Kanuma е лекарство, което се използва за лечение на пациенти от всички възрасти с дефицит на

лизозомна кисела липаза. Това е наследствено заболяване, причинено от липсата на ензим,

наречен лизозомна кисела липаза, който е необходим за разграждане на мазнините в клетките.

Когато ензимът липсва или е наличен само в ниски нива, мазнините се натрупват в клетките на

организма и причиняват симптоми като липса на растеж и чернодробно увреждане.

Тъй като броят на пациентите с дефицит на лизозомна кисела липаза е малък, болестта се счита

за „рядка“ и Kanuma е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки

болести) на 17 декември 2010 г.

Kanuma съдържа активното вещество себелипаза алфа (sebelipase alfa).

Как се използва Kanuma?

Лечението с Kanuma трябва да се контролира от лекар с опит в лечението на дефицит на

лизозомна кисела липаза, други метаболитни заболявания или чернодробни заболявания.

Лечението трябва да се прилага само от обучен медицински специалист, който може да овладее

спешните случаи (напр. тежка алергия). Лекарственият продукт се отпуска по лекарско

предписание.

Kanuma

EMA/446507/2015

Страница 2/3

Kanuma се предлага под формата на концентрат, от който се приготвя инфузионен разтвор (за

вливане във вена). Препоръчителната доза е 1 mg на килограм телесно тегло за приложение

веднъж през една седмица. Инфузията трябва да продължи около 1 до 2 часа.

При пациенти с бързо прогресиращо заболяване на възраст под 6 месеца се прилага доза от

1 mg/kg веднъж седмично, вместо веднъж през една седмица. При тези пациенти дозата може да

се увеличи до 3 mg/kg веднъж седмично в зависимост от повлияването от лечението.

Лечението с Kanuma трябва да започне възможно най-бързо след поставяне на диагнозата и да се

прилага дългосрочно.

Как действа Kanuma?

Активното вещество в Kanuma, себелипаза алфа, представлява копие на ензима, който липсва

при пациенти с дефицит на лизозомна кисела липаза. Себелипаза алфа заменя липсващия ензим,

като помага за разграждане на мазнините и спира натрупването им в клетките на организма.

Какви ползи от Kanuma са установени в проучванията?

Kanuma е проучен в 2 основни проучвания при пациенти с дефицит на лизозомна кисела липаза.

Първото проучване обхваща 9 бебета, при които липсва растеж или има други доказателства за

бързо прогресиращо заболяване през първите 6 месеца от живота. Проучването показва, че 6 от

9-те бебета, на които се прилага Kanuma оцеляват до възраст 1 година. Също така при всички 6

оцелели бебета се наблюдава подобрение на растежа.

Второто проучване обхваща 66 пациенти (деца и възрастни) и сравнява Kanuma с плацебо (сляпо

лечение). Основната мярка за ефективност е дялът на пациентите, които постигат нормални нива

на чернодробен ензим, наречен ALT, след 5 месеца на лечение. Високите нива на ALT ензими са

признак за чернодробно увреждане. В това проучване 31% от пациентите, на които се прилага

Kanuma (11 от 36), постигат нормални нива на ALT ензими в сравнение със 7% от пациентите, на

които се прилага плацебо (2 от 30).

Какви са рисковете, свързани с Kanuma?

Най-тежките нежелани лекарствени реакции при Kanuma (наблюдавани при около 3 на 100

пациенти) са признаци и симптоми на тежки алергични реакции. Те включват дискомфорт в

гърдите, зачервени очи, подуване на клепачите, затруднения при дишане, сърбящ обрив,

копривна треска, зачервяване, хрема, ускорен пулс и ускорено дишане. Съобщава се развитие на

антитела срещу лекарството, особено при бебета. Ако се развият антитела, Kanuma не действа

ефективно. За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Kanuma,

вижте листовката.

Kanuma не трябва да се използва при пациенти, които са имали животозастрашаваща алергична

реакция към активното вещество, възникваща отново след спиране и повторно започване на

лечение. Също така не трябва да се използва при пациенти с животозастрашаваща алергия към

яйца или към някоя от съставките на Kanuma.

Защо Kanuma е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че

ползите от Kanuma са по-големи от рисковете, и препоръча Kanuma да бъде разрешен за

употреба в ЕС. Комитетът отбелязва липсата на ефективни лечения за дефицит на лизозомна

кисела липаза и високата смъртност при бебета с бързо прогресиращо заболяване. CHMP счита,

Kanuma

EMA/446507/2015

Страница 3/3

че Kanuma води до значително подобрение на преживяемостта при бебета и е ефективен за

подобряване на симптомите на заболяването при пациенти от всички възрасти. По отношение на

безопасността не са установени съществени проблеми и тежките нежелани реакции са редки или

подлежат на овладяване. Въпреки това са необходими допълнителни данни относно

дългосрочните ползи и безопасността на лекарството.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Kanuma?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Kanuma се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и в листовката за Kanuma, включително подходящи предпазни мерки

за здравните специалисти и пациентите.

В допълнение фирмата, която предлага Kanuma на пазара, ще проведе проучване при бебета с

бързо прогресиращо заболяване и ще изготви регистър на пациентите от всички възрасти, за да

получи допълнителна информация относно дългосрочните ползи и безопасността на Kanuma, по-

конкретно относно риска от алергични реакции и развитието на антитела срещу лекарството.

Фирмата ще осигури и образователни материали за всички лекари, които се очаква да предписват

Kanuma, насърчаващи ги да включват пациенти в регистъра и информиращи ги как да следят

пациентите за антитела и да лекуват пациентите, които развиват тежки алергични реакции.

Допълнителна информация може да се намери в резюмето на плана за управление на риска

Допълнителна информация за Kanuma:

Пълният текст на EPAR и резюме на плана за управление на риска за Kanuma може да се намери

на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public

assessment reports. За повече информация относно лечението с Kanuma прочетете листовката

(също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Kanuma може да се намери на

уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация