Ivabradine Anpharm

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Ивабрадин Anpharm 5 mg филмирани таблетки

Ивабрадин Anpharm 7,5 mg филмирани таблетки

Ивабрадин (Ivabradine)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да

им навреди, независимо, че признаците на тяхното заболяване са същите както Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Ивабрадин Anpharm и за какво се използва

Какво трябва да знаете преди да приемете Ивабрадин Anpharm

Как да приемате Ивабрадин Anpharm

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Ивабрадин Anpharm

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Ивабрадин Anpharm и за какво се използва

Ивабрадин Anpharm (ивабрадин) е лекарство за сърце, което се използва за лечение на:

Симптоматична стабилна стенокардия (която предизвиква гръдни болки) при възрастни, със

сърдечна честота над или равна на 70 удара в минута). Това лекарство се използва при

възрастни, които не понасят или не могат да вземат лекарства за сърце, наречени бета-

блокери. Използва се също така в комбинация с бета-блокери при възрастни, чието

състояние не е напълно контролирано с бета-блокер.

Хронична сърдечна недостатъчност при пациенти, чиято сърдечна честота е над или равна

на 75 удара в минута. Прилага се в комбинация със стандартно лечение, включващо

лечение с бета-блокери или когато бета-блокерите са противопоказани или не се понасят.

За стабилната стенокардия (обикновено наричана “ангина”):

Стабилната стенокардия е сърдечно заболяване, което настъпва когато сърцето не получава

достатъчно кислород. Най-честият симптом на стенокардията е гръдната болка или

дискомфорт.

За хроничната сърдечна недостатъчност:

Хроничната сърдечна недостатъчност е сърдечно заболяване, което се появява, когато сърцето

не може да изпомпва достатъчно кръв до останалите части на тялото. Най-честите симптоми на

сърдечна недостатъчност са задух, умора, лесна уморяемост и подуване на глезените.

Как действа Ивабрадин Anpharm?

Ивабрадин AnpharmИвабрадин Anpharm

Специфичното действие на ивабрадин да понижава сърдечната честота помага:

за контролиране и намаляване на броя на ангинозните пристъпи като намалява нуждите на

сърцето от кислород,

за подобряване на сърдечната дейност и жизнената прогноза при пациенти с хронична

сърдечна недостатъчност.

2.

Какво трябва да знаете преди да приемете Ивабрадин Anpharm

Не приемайте Ивабрадин Anpharm

ако сте алергични към ивабрадин или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6);

ако сърдечната Ви честота преди лечението е по-ниска (под 70 удара в минута);

ако страдате от кардиогенен шок (сърдечно състояние, което се лекува в болница);

ако страдате от нарушение на сърдечния ритъм

синдром на болен синусов възел,

синоатриален блок, AV-блок 3-та степен);

ако сте с остър миокарден инфаркт;

ако страдате от прекалено ниско кръвно налягане;

ако страдате от нестабилна стенокардия (тежка форма, при която гръдните болки са много

чести и се появяват при физическо усилие и в покой);

ако имате сърдечна недостатъчност, която скоро се е влошила;

ако сърдечната Ви честота се определя само от Вашия пейсмейкър;

ако имате тежки чернодробни проблеми;

ако в момента приемате лекарства за лечение на гъбични инфекции (като кетоконазол,

итраконазол), макролидни антибиотици (като йозамицин, кларитромицин, телитромицин

или еритромицин приемани през устата), лекарства за лечение на инфекции с ХИВ (като

нелфинавир, ритонавир) или нефазодон лекарства за лечение на депресия) или дилтиазем,

верапамил (използвани при високо кръвно налягане или стенокардия);

ако сте жена, която би могла да забременее и не използвате надеждна контрацепция;

ако сте бременна или се опитвате да забременеете;

ако кърмите.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Ивабрадин Anpharm:

ако страдате от нарушения на сърдечния ритъм (като неравномерна сърдечна дейност,

сърцебиене, усилване на гръдната болка) или постоянно предсърдно мъждене (вид

неравномерна сърдечна дейност), или имате промяна в електрокардиограмата (ЕКГ)

наречена „синдром на удължен QT интервал“

ако имате оплаквания като лесна уморяемост, замайване или недостиг на въздух (това би

могло да означава, че сърдечната Ви дейност е прекалено бавна),

ако страдате от симптоми на предсърдно мъждене (необичайно висока честота на пулса в

покой (над 110 удара в минута) или неравномерна честота, която се появява без особена

причина и се измерва трудно),

ако наскоро сте прекарали мозъчен инсулт (церебрален пристъп),

ако страдате от леко до умерено понижено кръвно налягане,

ако страдате от неконтролирано кръвно налягане, особено след промяна на

антихипертензивното Ви лечение,

ако страдате от тежка сърдечна недостатъчност или от сърдечна недостатъчност с промяна в

ЕКГ, наречена „бедрен блок ”,

ако страдате от хронично заболяване на ретината на окото,

ако страдате от умерено чернодробно увреждане,

ако страдате от тежка бъбречна недостатъчност.

Ако някое от горните състояние се отнася за Вас, незабавно говорете с Вашия лекар преди да

започнете да приемате или докато приемате Ивабрадин Anpharm.

Деца

Ивабрадин AnpharmНе давайте това лекарство нана деца и юноши под от 18 годишна възраст.

Наличните данни са недостатъчни при тази възрастова група.

Други лекарства и Ивабрадин Anpharm

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства.

Непременно кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства, тъй като може

да се наложи корекция на дозата на Ивабрадин Anpharm или медицинско проследяване:

Флуконазол (противогъбично лекарство)

Рифампицин (антибиотик)

Барбитурати (при трудно заспиване или епилепсия)

Фенитоин (при епилепсия)

Hypericum perforatum

или жълт кантарион (билкови продукти за лечение на депресия)

Лекарства, удължаващи QT-интервала за лечение на нарушения на сърдечния ритъм или

други състояния:

Хинидин, дизопирамид, ибутилид, соталол, амиодарон (за лечение на ритъмни

нарушения на сърцето)

Бепридил (за лечение на стенокардия)

Някои видове лекарства за лечение на тревожност, шизофрения или други психози

(като пимозид, зипразидон, сертиндол)

Антималарийни лекарства (като мефлохин или халофантрин)

Интравенозен еритромицин (антибиотик)

Пентамидин (противопаразитно средство)

Цизаприд (срещу гастро-езофагеален рефлукс)

Някои видове диуретици, които могат да причинят намаляване на калия в кръвта, като

фуроземид, хидрохлоротиазид, индапамид (изпозвани за лечение на оток, високо кръвно

налягане).

Ивабрадин Anpharm с храни и напитки

Избягвайте консумацията на сок от грейпфрут по време на лечението с Ивабрадин Anpharm.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.Не

приемайте Ивабрадин Anpharm, ако сте бременна или планирате бременност (вижте “Не

приемайте Ивабрадин Anpharm ”).

Ако сте бременна и сте приели Ивабрадин Anpharm, говорете с Вашия лекар.

Не приемайте Ивабрадин Anpharm, ако има възможност да забременеете, освен ако не

изпозвате надеждни контрацептивни средства (вижте “Не приемайте Ивабрадин Anpharm ”).

Не приемайте Ивабрадин Anpharm, ако кърмите (вижте “Не приемайте Ивабрадин Anpharm”).

Говорете с Вашия лекар ако кърмите или възнамерявате да кърмите, тъй като кърменето трябва

да се прекрати, ако приемате

Ивабрадин Anpharm.

Шофиране и работа с машини

Ивабрадин Anpharm може да причини временни светлинни зрителни феномени (преходна

увеличена яркост в зрителното поле, вижте “Възможни нежелани реакции”). Ако това се случи,

бъдете внимателни при шофиране или работа с машини в моментите, когато биха могли да

възникнат внезапни промени в интензивността на светлината, особено при нощно шофиране.

Ивабрадин Anpharm съдържа лактоза.

Ако Ви е казано от Вашия лекар, че имате непоносимост към някои захари, обърнете се към

Вашия лекар преди да започнете да приемате това лекарство.

3.

Как да приемате Ивабрадин Anpharm

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашия лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурен в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ивабрадин Anpharm трябва да се приема по време на хранене.

Ивабрадин Anpharm 5 mg може да бъде разделен на равни дози.

Ако се лекувате от стабилна стенокардия

Началната доза не трябва да превишава една таблетка

Ивабрадин Anpharm 5 mg два пъти

дневно. Ако все още имате симптоми на стенокардия и ако понасяте добре дозата 5 mg два пъти

дневно, дозата може да бъде повишена. Поддържащата доза не трябва да превишава 7,5 mg два

пъти дневно. Вашият лекар ще Ви предпише подходящата доза. Обичайната доза е една

таблетка сутрин и една таблетка вечер. В някои случаи (напр. ако сте на или над 75 години),

Вашият лекар може да Ви предпише половин доза, т.е. половин таблетка от 5 mg Ивабрадин

Anpharm 5 mg (съответстваща на 2,5 mg ивабрадин) сутрин и половин таблетка от 5 mg вечер.

Ако се лекувате от хронична сърдечна недостатъчност

Обичайната препоръчителна начална доза е една таблетка Ивабрадин Anpharm 5 mg два пъти

дневно, която при нужда се увеличава на една таблетка от 7,5 mg два пъти дневно. Вашият

лекар ще реши коя е подходящата за Вас доза. Обичайната доза е една таблетка сутрин и една

таблетка вечер.

В някои случаи (напр. ако сте на или над 75 години) Вашият лекар може да Ви предпише

половин доза, т.е. половин таблетка Ивабрадин Anpharm 5 mg (съответстваща на 2,5 mg

ивабрадин) сутрин и половин таблетка от 5 mg вечер.

Ако сте приели повече от необходимата доза Ивабрадин Anpharm

Висока доза Ивабрадин Anpharm би могла да предизвика недостиг на въздух или отпадналост,

поради прекалено забавяне на сърдечната Ви дейност. Ако това се случи, незабавно се свържете

с Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Ивабрадин Anpharm

Ако пропуснете даден прием на Ивабрадин Anpharm, вземете следващата доза по обичайното

време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Календарът, отпечатан върху блистера, съдържащ таблетките, е предназначен да Ви припомни

кога сте взели предишната таблетка Ивабрадин Anpharm.

Ако сте спрели приема на Ивабрадин Anpharm

Тъй като лечението на стенокардия или хронична сърдечна недостатъчност обикновено

продължава през целия живот, трябва да се посъветвате с Вашия лекар преди да спрете да

приемате този лекарствен продукт.

Ако смятате, че ефектът на Ивабрадин Anpharm е прекалено силен или прекалено слаб,

говорете с Вашия лекар или фармацевт.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, моля,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Най-честите нежелани реакции с това лекарство са дозозависими и са свързани с начина му на

действие:

Много чести

(може да засегнат повече от 1 на 10 човека)

Светлинни зрителни феномени (кратки моменти на увеличена яркост предизвикани най-често

от внезапни промени в интензивността на светлината). Те могат също да бъдат описани като

ореол, цветни проблясвания, разпадане на изображението или двойно виждане. Те обикновено

се появяват през първите два месеца от лечението, след което могат повторно да се появят и да

отшумят по време на или след лечението.

Чести

може да засегнат до 1 на 10 човека)

Промени в начина на работа на сърцето (симптомите са забавяне на сърдечната честота). Те се

появяват основно през първите 2 до 3 месеца след началото на лечението.

Наблюдавани са и други нежелани реакции:

Чести

може да засегнат до 1 на 10 човека)

Неравномерен бърз сърдечен ритъм (предсърдно мъждене), необичайно усещане за сърцебиене

(брадикардия, вентрикуларни екстрасистоли, AV блок 1-ва степен (удължен QT интервал в

ЕКГ)), неконтролирано кръвно налягане, главоболие, замаяност и замъглено зрение (размазано

виждане).

Нечести

може да засегнат до 1 на 100 човека)

Сърцебиене и допълнителни сърдечни удари, гадене, запек, диария, коремна болка, чувство на

световъртеж (вертиго), затруднено дишане (диспнея), мускулни спазми, високи нива на

пикочната киселина в кръвта, по-голям брой еозинофили (вид бели кръвни клетки) и повишен

креатинин в кръвта (разпаден продукт при съкращаването на мускулите), кожен обрив,

ангиоедем (като подуване на лицето, езика или гърлото, затруднено дишане или преглъщане),

ниско кръвно налягане, припадане, чувство на умора, чувство на слабост, промени в ЕКГ на

сърцето, двойно виждане, нарушение на зрението.

Редки

(може да засегнат до 1 на 1 000 човека)

:

Кожен обрив, сърбеж, зачервяване на кожата, общо неразположение.

Много редки (

може да засегнат до 1 на 10 000 човека)

Неравномерни сърдечни удари (AV блок 2-ра степен, AV блок 3-та степен, синдром на болен

синусов възел).

Съобщаване на нежелани лекарствени реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Ивабрадин Anpharm

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

блистера след “Годен до:” или “EXP”. Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Ивабрадин Anpharm

Активно вещество: ивабрадин (като хидрохлорид).

Ивабрадин Anpharm 5 mg филмирани таблетки: всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg

ивабрадин (като хидрохлорид).

Ивабрадин Anpharm 7,5 mg филмирани таблетки: всяка филмирана таблетка съдържа 7,5 mg

ивабрадин (като хидрохлорид).

Помощни вещества:

ядро на таблетката

: лактоза монохидрат, магнезиев стеарат (Е 470 В), царевично нишесте,

малтодекстрин, силициев диокисд, колоиден безводен (Е 551),

филмово покритие

: хипромелоза (Е 464), титанов диоксид (Е 171), макрогол 6000,

глицерол (Е 422), магнезиев стеарат (Е 470 В), жълт железен оксид (Е 172), червен железен

оксид (Е 172).

Как изглежда Ивабрадин Anpharm и какво съдържа опаковката

Ивабрадин Anpharm 5 mg са продълговати филмирани таблетки с розово-оранжев цвят с

делителна черта от двете страни, с гравирани с “5” от едната и „S“от другата страна.

Ивабрадин Anpharm 7,5 mg са триъгълни филмирани таблетки с розово-оранжев цвят, с

гравиран надпис “7,5” от едната и „S“от другата страна.

Таблетките се предоставят в календарни опаковки (алуминий/PVC блистери) от 14, 28, 56, 84,

98, 100 или 112 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба:

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A.

ul. Annopol 6B

03–236 Warszawa - Полша

Производители

Les Laboratoires Servier Industrie

905 route de Saran

45520 Gidy

Франция

Servier (Ирландия) Industries Ltd

Gorey Road

Arklow - Co. Wicklow

Ирландия

Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S.A.

ul. Annopol 6B – 03-236 Warszawa

Полша

Laboratorios Servier, S.L.

Avda. de los Madroños, 33

28043 Madrid

Испания

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба.

België/Belgique/Belgien

S.A. Servier Benelux N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva

UAB ”SERVIER PHARMA”

Tel: +370 (5) 2 63 86 28

България

Сервие Медикал ЕООД

Luxembourg/Luxemburg

S.A. Servier Benelux N.V.

Тел.: +359 2 921 57 00

Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika

Servier s.r.o.

Tel: +420 222 118 111

Magyarország

Servier Hungaria Kft.

Tel.: + 36 1 238 77 99

Danmark

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd

Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland

Servier Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland

Servier Nederland Farma B.V.

Tel: +31 (0)71 5246700

Eesti

Servier Laboratories OÜ

Tel:+ 372 664 5040

Norge

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Ελλάδα

ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ

Τηλ: +30 210 939 1000

Österreich

Servier Austria GmbH

Tel: +43 (1) 524 39 99

España

Laboratorios Servier S.L.

Tel: +34 91 748 96 30

Polska

Servier Polska SP. Z O.O.

Tel.: + 48 (0) 22 594 90 00

France

Les Laboratoires Servier

Tél: +33 (0)1 55 72 60 00

Portugal

Servier Portugal, Lda

Tel: +351 21 312 20 00

Hrvatska

Servier Pharma, d. o. o.

Tel.: +385 (0)1 3016 222

România

Servier Pharma SRL

Tel: +4 021 528 52 80

Ireland

Servier Laboratories (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0)1 6638110

Slovenija

Servier Pharma d.o.o.

Tel: + 386 (0)1 563 48 11

Ísland

Servier Laboratories

C/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Servier Slovensko spol. s r.o.

Tel: +421 (0)2 5920 41 11

Italia

Servier Italia S.p.A.

Tel: +39 06669081

Suomi/Finland

Servier Finland Oy

P./Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd

Τηλ: +357 22741741

Sverige

Servier Sverige AB

Tel: +46(8)5 225 08 00

Latvija

SIA Servier Latvia

Tel: + 371 67502039

United Kingdom

Servier Laboratories Ltd

Tel: +44 (0)1 753 666409

Дата на последно преразглеждане на листовката:

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ І

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ивабрадин Anpharm 5 mg филмирани таблетки

Ивабрадин Anpharm 7,5 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Ивабрадин Anpharm 5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg ивабрадин (ivabradine) ( като хидрохлорид).

Помощно вещество с известно действие:

Всяка филмирана таблетка съдържа 63,91 mg лактоза монохидрат

Ивабрадин Anpharm 7,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 7,5 mg ивабрадин (ivabradine) (като хидрохлорид).

Помощно вещество с известно действие

Всяка филмирана таблетка съдържа 61,215 mg лактоза монохидрат.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Ивабрадин Anpharm 5 mg филмирани таблетки

Продълговата филмирана таблетка с розово-оранжев цвят и с делителна черта от двете страни,

с гравиран надпис “5” от едната и “S“от другата страна.

Таблетката може да бъде разделена на равни дози.

Ивабрадин Anpharm 7,5 mg филмирани таблетки

Триъгълна, филмирана таблетка с розово-оранжев цвят, с гравиран надпис “7,5” от едната и „S“

от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Симптоматично лечение на хронична стабилна стенокардия.

Ивабрадин е показан за симптоматично лечение на хронична стабилна стенокардия при

възрастни с исхeмична болест на сърцето с нормален синусов ритъм и сърдечна честота ≥ 70

удара в минута. Ивабрадин е показан:

- при възрастни, които имат непоносимост или противопоказание към бета-блокери

- или в комбинация с бета-блокери при пациенти, неадекватно контролирани с оптимална доза

бета-блокер.

Лечение на хронична сърдечна недостатъчност

Ивабрадин е показан при хронична сърдечна недостатъчност клас II до IV по NYHA със

систолна дисфункция при възрастни пациенти в синусов ритъм, при които сърдечната честота е

≥ 75 удара в минута, в комбинация със стандартна терапия, включваща лечение с бета-блокер

или когато лечението с бета-блокер е противопоказано или не се понася (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Симптоматично лечение на хронична стабилна стенокардия

Препоръчва се решението за започване на лечение или за титриране на дозата да се извърши

при наличието на поредица от измервания на сърдечната честота, ЕКГ или амбулаторно 24

часово проследяване. Началната доза на ивабрадин не трябва да превишава 5 mg два пъти

дневно при пациенти под 75-годишна възраст. След три до четири седмици лечение, ако

пациентът все още има симптоми, ако началната доза се понася добре и ако сърдечната честота

в покой остава над 60 удара в минута, дозата може да се увеличи до следващата по-висока доза

при пациенти, приемащи 2,5 mg два пъти дневно или 5 mg два пъти дневно. Поддържащата

доза не трябва да превишава 7,5 mg два пъти дневно.

Ако няма подобрение на симптомите на стенокардия след 3 месеца от началото на лечението,

лечението с ивабрадин трябва да се прекрати.

В допълнение, прекратяване на лечението трябва да се обмисли в случай, че има само

ограничен симптоматичен отговор и когато няма клинично значимо намаляване на сърдечната

честота в покой в рамките на три месеца.

Ако по време на лечението, сърдечната честота в покой се понижи под 50 удара в минута

(удара/min) или пациентът получи симптоми свързани с брадикардия, като замаяност, умора

или хипотония, дозата трябва да бъде постепенно намалена, включително до най-ниската

допустима доза от 2,5 mg два пъти дневно (половин таблетка от 5 mg два пъти дневно). След

намаляване на дозата, сърдечната честота трябва да се проследява (вж.точка 4.4). Лечението

трябва да бъде прекратено, ако сърдечната честота остане под 50 удара/min или при трайни

прояви на брадикардия въпреки намаляването на дозата.

Лечение на хронична сърдечна недостатъчност

Лечението трябва да се започне само при пациенти със стабилна сърдечна недостатъчност.

Препоръчително е лекуващия лекар да има опит в лечението на хроничната сърдечна

недостатъчност.

Обичайната препоръчителна начална доза на ивабрадин е 5 mg два пъти дневно. След две

седмици лечение, дозата може да се увеличи до 7,5 mg два пъти дневно, ако сърдечната честота

в покой е трайно над 60 удара в минута или да се намали до 2,5 mg два пъти дневно (половин

таблетка от 5 mg два пъти дневно), ако сърдечната честота в покой е трайно под 50 удара в

минута или в случай, че се появят симптоми,свързани с брадикардия като замайване, умора или

хипотония. Ако сърдечната честота е между 50 и 60 удара в минута, трябва да се поддържа

дозата от 5 mg два пъти дневно.

Ако по време на лечението, сърдечната честота се понижи трайно под 50 удара в минута в

покой или ако пациентът получи симптоми, свързани с брадикардия, дозата трябва да се

титрира с понижаване до следващата по-ниска доза при пациенти, приемащи 7,5 mg два пъти

дневно или 5 mg два пъти дневно. Ако сърдечната честота нарасне трайно над 60 удара в

минута в покой, дозата може да се титрира до следващата по-висока доза при пациенти,

приемащи 2,5 mg два пъти дневно или 5 mg два пъти дневно.

Лечението трябва да се спре, ако сърдечната честота остава под 50 удара в минута или

симптомите на брадикардията персистират (вж. точка 4.4).

Специални популации

Старческа възраст

При пациенти на възраст на или над 75 години, трябва да се обмисли по-ниска начална доза

(2,5 mg два пъти дневно, т.е. половин таблетка от 5 mg два пъти дневно) преди увеличаване на

дозата, ако това се налага.

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност и креатининов

клирънс над 15 ml/min (вж. точка 5.2).

Липсват данни при пациенти с креатининов клирънс под 15 ml/min. Следователно, при тази

популация ивабрадин трябва да бъде използван с повишено внимание.

Чернодробно увреждане

При пациенти с лека степен на чернодробно увреждане не се изисква корекция на дозата.

Необходимо е повишено внимание при употреба на ивабрадин при пациенти с умерено

чернодробно увреждане.

Ивабрадин е противопоказан за употреба при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност,

тъй като не е изучен при тази популация и се очаква голямо нарастване на системната

експозиция (вж. точки 4.3 и 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на ивабрадин при деца на възраст под 18 години не са

установени.

Наличните към момента данни за лечение на хронична сърдечна недостатъчност са описани в

точки 5.1 и 5.2, но препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.

Липсват данни за симптоматично лечение на хронична стабилна ангина.

Начин на приложение

Таблетките трябва да бъдат приемани перорално два пъти дневно, т.е. веднъж сутрин и веднъж

вечер по време на хранене (вж. точка 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества ( изброени

в точка 6.1).

Сърдечна честота в покой под 70 удара/min преди началото на лечението

Кардиогенен шок

Остър миокарден инфаркт

Тежка хипотония (<90/50 mm Hg)

Тежка чернодробна недостатъчност

Синдром на болния синусов възел

Сино-атриален блок

Нестабилна или остра сърдечна недостатъчност

Зависимост от пейсмейкър (сърдечна честота определена само от пейсмейкъра)

Нестабилна стенокардия

АV блок ІІІ степен

Комбиниране със силни инхибитори на цитохром Р450 3А4, като азолови антимикотици

(кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, еритромицин

per os

йозамицин, телитромицин), HIV-протеазни инхибитори (нелфинавир, ритонавир) и

нефазодон (вж. точки 4.5 и 5.2)

Комбиниране с верапамил или дилтиазем, които са умерени CYP3A4 инхибитори, и които

имат понижаващи сърдечната честота свойства (вж.точка 4.5)

Бременност, кърмене и жени с детероден потенциал, които не използват подходящи

контрацептивни мерки (вж. точка 4.6)

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Липса на ползи във връзка с клиничния изход при пациенти със симптоматична хронична

стабилна стенокардия

Иврабадин е показан само за симптоматично лечение на хронична стабилна стенокардия, тъй

като ивабрадин не носи ползи във връзка с клиничния изход по отношение на сърдечносъдовата

система, напр. инфаркт на миокарда или сърдечносъдова смъртност (вж. точка 5.1).

Измерване на сърдечната честота

Предвид това, че сърдечната честота може да варира значително във времето, трябва да се

обмисли извършването на поредица измервания на сърдечната честота, ЕКГ или амбулаторно

24 часово проследяване, когато се определя сърдечната честота в покой преди започването на

лечението с ивабрадин и при пациенти на лечение с ивабрадин, когато се обмисля титриране на

дозата. Това се отнася и за пациенти с ниска сърдечна честота, по-специално когато сърдечната

честота се понижи под 50 удара/min, или след намаляване на дозата (вж. точка 4.2).

Сърдечни аритмии

Ивабрадин не е ефективен при лечението или превенцията на сърдечни аритмии и вероятно

губи ефикасността си при настъпване на тахиаритмия (напр. камерна или надкамерна

тахикардия). Следователно, ивабрадин не се препоръчва при пациенти с предсърдно мъждене

или други сърдечни аритмии, които пречат на функцията на синусовия възел.

При пациенти, лекувани с ивабрадин, се повишава рискът от развиване на предсърдно мъждене

(вж. точка 4.8). Предсърдното мъждене е по-често при пациенти, използващи съпътстващо

амиодарон или мощни антиаритмични средства клас І. Препоръчва се редовно клинично

проследяване на пациенти, лекуващи се с ивабрадин, за поява на предсърдно мъждене

(персистиращо или пароксизмално), включително при клинични показания и ЕКГ

мониториране (напр. в случай на влошаваща се стенокардия, палпитации, неравномерен пулс).

Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на предсърдно мъждене

и да бъдат посъветвани да се свържат с техния лекар, ако те се появят.

Ако по време на лечението настъпи предсърдно мъждене, съотношението полза/риск за

продължаване на лечението с ивабрадин трябва да се обсъди внимателно.

Пациентите с хронична сърдечна недостатъчност, с дефекти на интравентрикуларната

проводимост (ляв бедрен блок, десен бедрен блок) и вентрикуларна диссинхрония трябва да се

наблюдават внимателно.

Употреба при пациенти с АV блок 2-ра степен

Ивабрадин не се препоръчва при пациенти с АV блок 2-ра степен.

Употреба при пациенти с ниска сърдечна честота

Ивабрадин не трябва да бъде започван при пациенти със сърдечна честота в покой преди

лечението под 70 ударав минута (удара/min) (вж. точка 4.3).

Ако по време на лечението сърдечната честота в покой се понижи трайно под 50 удара/min или

пациентът получи симптоми, свързани с брадикардия, като замаяност, умора или хипотония,

дозата трябва да бъде постепенно намалена или лечението трябва да бъде прекратено, ако

сърдечната честота остане трайно под 50 удара/min или при трайни прояви на брадикардия (вж.

точка 4.2).

Комбинация с калциеви антагонисти

Съпътстващата употреба на ивабрадин с понижаващи сърдечната честота калциеви

антагонисти, като верапамил или дилтиазем е противопоказана (вж. точк 4.3 и 4.5). Досега не са

повдигани въпроси относно безопасността на комбиниране на ивабрадин с нитрати и

дихидропиридинови калциеви антагонисти, като амлодипин. Не е установена допълнителната

ефикасност на ивабрадин в комбинация с дихидропиридинови калциеви антагонисти (вж. точка

5.1).

Хронична сърдечна недостатъчност

Сърдечната недостатъчност трябва да е стабилна, преди да се мисли за лечение с ивабрадин.

Ивабрадин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечна

недостатъчност функционален клас ІV по NYHA, поради ограничено количество данни за тази

популация.

Инсулт

Употребата на ивабрадин не се препоръчва непосредствено след инсулт, поради липса на

експериментални клинични данни при това състояние.

Зрителна функция

Ивабрадин повлиява функцията на ретината. Липсват доказателства за токсичен ефект при

дългосрочно лечение с ивабрадин върху ретината (вж. точка 5.1)., При поява на неочаквано

влошаване на зрителната функция трябва да се обмисли спиране на лечението с ивабрадин. При

пациенти с пигментозен ретинит е необходимо повишено внимание.

Пациенти с хипотония

Данните при пациенти с лека до умерена хипотония са ограничени и, следователно, ивабрадин

трябва да бъде използван с повишено внимание при тези пациенти. Ивабрадин е

противопоказан при пациенти с тежка хипотония (кръвно налягане <90/50 mmHg) (вж. точка

4.3).

Предсърдно мъждене – сърдечни аритмии

Липсват доказателства за риск от (прекомерна) брадикардия при възстановяване на синусовия

ритъм, когато при пациенти лекувани с ивабрадин се предприеме фармакологична

кардиоверсия. Все пак, поради отсъствие на достатъчно данни, неспешна кардиоверсия с прав

ток трябва да се предвижда 24 часа след последния прием на ивабрадин.

Употреба при пациенти с вроден QT синдром или лекувани с лекарствени продукти

удължаващи QT

Употребата на ивабрадин при пациенти с вроден QT синдром или лекувани с лекарствени

продукти удължаващи QT трябва да бъде избягвана (вж. точка 4.5). Ако комбинацията се счете

за необходима, тогава се налага чест кардиологичен контрол.

Намаляването на сърдечния ритъм, причинено от ивабрадин, може да усили удължаването на

QT интервала, което може да доведе до тежки аритмии, по-специално

Torsade de pointes

Пациенти с хипертония, при които се налага промяна в лечението на кръвното налягане

Когато са направени промени в лечението при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност,

лекувани с ивабрадин, кръвното налягане трябва да се мониторира на подходящи интервали

(вж. точка 4.8).

Помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редките наследствени проблеми на

непоносимост към галактоза , пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция

не трябва да приемат този лекарствен продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакодинамични взаимодействия

Едновременна употреба не се препоръчва

Лекарствени продукти удължаващи QT

Сърдечносъдови лекарствени продукти, удължаващи QT (напр. хинидин, дизопирамид,

бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).

Несърдечносъдови лекарствени продукти, удължаващи QT (напр. пимозид, зипрасидон,

сертиндол, мефлохин, халофантрин, пентамидин, цизаприд, интравенозен еритромицин ).

Едновременната употреба на сърдечносъдови и несърдечносъдови лекарствени продукти

удължаващи QT с ивабрадин трябва да бъде избягвана, тъй като удължаването на QT може да

екзацербира при забавяне на сърдечната честота. Ако комбинацията се счете за необходима,

тогава се налага чест кардиологичен контрол (вж. точка 4.4).

Едновременна употреба с повишено внимание

Калий-изчерпващи диуретици (тиазидни и бримкови диуретици):

Хипокалемията може да увеличи риска от аритмия. Тъй като ивабрадин може да предизвика

брадикардия, крайната комбинация от хипокалемия и брадикардия е предразполагащ фактор за

появата на тежки аритмии, особено при пациенти със синдром на удължен QT интервал,

независимо дали е от конгенитален произход или предизвикан от активно вещество.

Фармакокинетични взаимодействия

Ивабрадин се метаболизира само от CYP3A4 и е много слаб инхибитор на този цитохром.

Има данни, че ивабрадин не повлиява метаболизма и плазмените концентрации на други

субстрати на CYP3A4 (леки, умерени и силни инхибитори). Инхибиторите и индукторите на

CYP3A4 са склонни да взаимодействат с ивабрадин и да повлияват неговия метаболизъм и

фармакокинетика до клинично значима степен.

При проучвания за взаимодействия е установено, че CYP3A4 инхибиторите повишават

плазмените концентрации на ивабрадин, докато индукторите ги понижават. Повишените

плазмени концентрации на ивабрадин могат да бъдат свързани с риск от прекомерна

брадикардия (вж. точка 4.4).

Противопоказание за едновременна употреба

Мощни CYP3A4 инхибитори

Едновременната употреба на мощни инхибитори на CYP3A4, като азолови антимикотици

(кетоконазол, итраконазол), макролидни антибиотици (кларитромицин, еритромицин per os,

йозамицин, телитромицин), HIV протеазни инхибитори(нелфинавир, ритонавир) и нефазодон е

противопоказано (вж. точка 4.3). Мощните CYP3A4 инхибитори кетоконазол (200 mg веднъж

дневно) и йозамицин (1g два пъти дневно) са увеличили 7- до 8-кратно средната плазмена

експозиция на ивабрадин.

Умерени CYP3A4 инхибитори:

Специфични проучвания за взаимодействие при здрави доброволци и пациенти са показали, че

комбинацията от ивабрадин и средствата, забавящи сърдечната честота, дилтиазем или

верапамил е довела до нарастване на експозицията на ивабрадин (2- до 3-кратно нарастване на

AUC) и допълнително забавяне на сърдечната дейност с 5 удара/min. Едновременната употреба

на ивабрадин с тези лекарствени продукти е противопоказана(вж. точка 4.3).

Едновременна употреба, която не се препоръчва

Експозицията на ивабрадин нараства двукратно след съпътстващо приложение със сок от

грейпфрут. Следователно приемът на сок от грейпфрут трябва да се избягва.

Едновременна употреба с повишено внимание

Умерени CYP3A4 инхибитори

съпътстващата употреба на ивабрадин с други умерени CYP3A4 инхибитори (напр.

флуконазол) може да се обсъжда, при начална доза 2,5 mg два пъти дневно и ако сърдечната

честота в покой е над 70 удара/min, с проследяване на сърдечната честота.

CYP3A4 индуктори

Индукторите на CYP3A4 (напр. рифампицин, барбитурати, фенитоин, Hypericum perforatum

[жълт кантарион]) могат да понижат експозицията на ивабрадин и неговото действие.

Съпътстващата употреба на CYP3A4 индуциращи лекарствени продукти може да наложи

корекция на дозата на ивабрадин. Беше доказано, че комбинацията от ивабрадин 10 mg два

пъти дневно с жълт кантарион намалява AUC на ивабрадин наполовина. По време на лечение с

ивабрадин приемът на жълт кантарион трябва да бъде ограничен.

Едновременна употреба с други средства

Специфични проучвания за взаимодействия не са показали значим ефект на следните

лекарствени продукти върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на ивабрадин:

инхибитори на протонната помпа (омепразол, ланзопразол), силденафил, инхибитори на HMG

CoA редуктазата (симвастатин), дихидропиридинови калциеви антагонисти (амлодипин,

ласидипин), дигоксин и варфарин. Освен това, не е настъпил клинично значим ефект на

ивабрадин върху фармакокинетиката на симвастатин, амлодипин, ласидипин, върху

фармакокинетиката и фармакодинамиката на дигоксин, варфарин и върху фармакодинамиката

на аспирин.

В основни клинични изпитвания фаза ІІІ следните лекарствени продукти са били комбинирани

рутинно с ивабрадин, без данни за проблеми свързани с лекарствената безопасност: инхибитори

на ангиотензин-конвертиращия ензим, ангиотензин-рецепторни блокери, бета-блокери,

диуретици, антагонисти на алдостерона, кратко- и дълго-действащи нитрати, инхибитори на

HMG CoA редуктазата, фибрати, инхибитори на протонната помпа, орални противодиабетни

средства, аспирин и други антитромбоцитни лекарствени продукти.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Жени с детероден потенциал трябва да използват подходящи контрацептивни мерки по време

на лечението (вж. точка 4.3).

Бременност

Липсват или има ограничени данни за употребата на ивабрадин при бременни жени.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност. Тези проучвания са показали

ембриотоксичен и тератогенен ефект (вж. точка 5.3). Потенциалният риск за хората е

неизвестен. Поради това, ивабрадин е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).

Кърмене

Проучванията при животни показват, че ивабрадин се екскретира в млякото. Поради това,

ивабрадин е противопоказан в периода на кърмене (вж. точка 4.3).

Жени, които се нуждаят от лечение с ивабрадин, трябва да спрат да кърмят и да изберат друг

начин за хранене на тяхното дете.

Фертилитет

Проучванията при плъхове не са показали ефект върху фертилитета при мъжките и женските

индивиди (вж. точка 5.3)

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Ивабрадин не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за работа с машини.

Специфично проучване за оценка на възможното влияние на ивабрадин върху способността за

шофиране при здрави доброволци не показа нарушения на способността за шофиране. Обаче,

от постмаркетинговия опит, са съобщени случаи на нарушена способност за шофиране, в

резултат на зрителни симптоми. Ивабрадин може да предизвика преходни светлинни

възприятия състоящи се главно от фосфени (вж. точка 4.8). Възможната поява на такива

светлинни възприятия трябва да се има предвид при шофиране или работа с машини в

ситуации, при които може да настъпи внезапна промяна на интензитета на светлината, особено

при нощно шофиране.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила за безопасност

Най-честите нежелани реакции с ивабрадин са светлинни феномени (фосфени) (14,5%) и

брадикардия (3,3%). Те са дозозависими и свързани с фармакологичния ефект на лекарствения

продукт.

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

Следните нежелани реакции или събития се съобщават по време на клинични изпитвания и се

класифицират по следната честота: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥

1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10

000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Системо-органен клас

Честота

Предпочитан термин

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Нечести

Еозинофилия

Нарушения на метаболизма и

храненето

Нечести

Хиперурикемия

Нарушения на нервната

система

Чести

Главоболие, обикновено през

първия месец от лечението

Замаяност, вероятно свързана

с брадикардия

Нечести*

Синкоп, вероятно свързан с

брадикардия

Нарушения на очите

Много чести

Светлинни феномени

(фосфени)

Чести

Замъглено виждане

Нечести*

Диплопия

Нарушение на зрението

Нарушения на ухото и

лабиринта

Нечести

Световъртеж

Сърдечни нарушения

Чести

Брадикардия

АV блок І степен (удължен

PQ интервал на ЕКГ)

Камерни екстрасистоли

Предсърдно мъждене

Нечести

Палпитации, надкамерни

екстрасистоли, удължен QT

интервал на ЕКГ

Много редки

AV блок 2

-ра

степен, AV блок

-ра

степен

Синдром на болния синусов

възел

Съдови нарушения

Чести

Неконтролирано кръвно

налягане

Нечести*

Хипотония, вероятно

свързана с брадикардия

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Нечести

Диспнея

Стомашно-чревни нарушения

Нечести

Гадене

Констипация

Диария

Коремна болка

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Нечести*

Ангиоедем

Обрив

Редки*

Еритема

Пруритус

Уртикария

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Нечести

Мускулни спазми

Нарушения на бъбречната и

пикочната система

Нечести

Повишен креатинин в кръвта

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Нечести*

Астения, свързана вероятно с

брадикардия

Умора, свързана вероятно с

брадикардия

Редки*

Неразположение, вероятно

свързано с брадикардия

* Честота на нежелани събития от спонтанни съобщения, изчислена при клиничните

изпитвания

Описание на избраните нежелани реакции

Светлинни феномени (фосфени) са били съобщени от 14,5% от пациентите, описват се като

преходна увеличена яркост в ограничена зона от зрителното поле. Те обикновено се провокират

от внезапни промени в интензивността на светлината. Фосфените могат също да се опишат като

ореол, разпадане на изображението (стробоскопски или калейдоскопски ефекти), цветни ярки

светлини или двойно виждане (ретинална персистенция). Появата на фосфени става обикновено

в първите два месеца от лечението, след което те могат да се явяват многократно. В повечето

случаи се съобщава за фосфени с лека до умерена интензивност. Всички фосфени преминават

по време на или след прекратяване на лечението, в по-голямата си част (77,5%) по време на

лечението. По-малко от 1% от пациентите са променили ежедневните си навици или са

преустановили лечението във връзка с фосфени.

Брадикардия е била съобщена от 3,3% от пациентите особено през първите 2 до 3 месеца от

започване на лечението. 0,5% от пациентите са получили изразена брадикардия 40 или по-

малко удара/min.