Harvoni

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Harvoni 90 mg/400 mg филмирани таблетки

Harvoni 45 mg/200 mg филмирани таблетки

ледипасвир/софосбувир (ledipasvir/sofosbuvir)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Harvoni и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Harvoni

Как да приемате Harvoni

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Harvoni

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Ако Harvoni е предписан на Вашето дете, имайте предвид, че цялата информация в тази

листовка се отнася за Вашето дете (в този случай вместо „Вас“ четете „Вашето дете“).

1.

Какво представлява Harvoni и за какво се използва

Harvoni е лекарство, което съдържа активните вещества ледипасвир и софосбувир. Harvoni се

прилага за лечение на хронична (продължителна) инфекция с вируса на хепатит C при

възрастни

деца на възраст 3 години и повече.

Вирусът на хепатит C е вирус, който инфектира черния дроб. Активните вещества в

лекарството действат заедно, като блокират два различни протеина, от които вирусът има

нужда, за да расте и да се самовъзпроизвежда, позволявайки инфекцията в организма да бъде

трайно елиминирана.

Harvoni понякога се взема с друго лекарство, рибавирин.

Много е важно да прочетете и листовките на другите лекарства, които ще приемате

едновременно с Harvoni. Ако имате някакви въпроси относно Вашите лекарства, моля

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Harvoni

Не приемайте Harvoni

Ако сте алергични към ледипасвир

, софосбувир или към някоя от останалите съставки

на това лекарство (изброени в точка 6 на настоящата листовка).

Ако в момента приемате някое от следните лекарства:

рифампицин и рифабутин

(антибиотици, използвани за лечение на инфекции,

включително туберкулоза);

жълт кантарион

(лекарство от растителен произход, използвано за лечение на

депресия);

карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин

(лекарства за лечение на епилепсия и

профилактика срещу гърчове);

розувастатин

(лекарство, използвано за лечение на висок холестерол).

Ако някое от изброените се отнася за Вас

, не вземайте Harvoni и незабавно съобщете на

Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Вашият лекар ще знае дали някое от следните заболявания се отнася за Вас. Те ще се вземат

предвид преди започване на лечение с Harvoni.

други проблеми с черния дроб

, различни от хепатит C, например:

ако чакате за чернодробна трансплантация;

ако имате

настояща или предишна инфекция с вируса на

хепатит B

, тъй като

Вашият лекар може да реши, че Ви е необходимо допълнително наблюдение;

проблеми с бъбреците или ако сте на бъбречна диализа,

тъй като Harvoni не е

изследван при пациенти с тежки бъбречни проблеми;

настоящо лечение за ХИВ,

тъй като Вашият лекар може да поиска да Ви проследява

по-внимателно.

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Harvoni, ако:

в момента приемате или през последните няколко месеца сте приемали лекарството

амиодарон за лечение на неравномерен сърдечен ритъм, тъй като това може да доведе до

животозастрашаващо забавяне на сърдечния пулс. Вашият лекар може да обмисли

различни лечения, ако сте приемали това лекарство. Ако е необходимо лечение с Harvoni,

може да се наложи допълнително проследяване на Вашата сърдечна дейност.

имате диабет. Може да се нуждаете от по-стриктно проследяване на нивата на кръвната

захар и/или коригиране на противодиабетните Ви лекарства след започване на лечение с

Harvoni. Нивата на кръвната захар при някои пациенти с диабет се понижават

(хипогликемия) след започване на лечение с лекарства като Harvoni.

Незабавно информирайте на Вашия лекар,

ако понастоящем приемате или през последните

месеци сте приемали някакви лекарства за сърдечни проблеми, както и по време на лечението,

ако получите:

бавен или неравномерен пулс или проблеми със сърдечния ритъм;

задух или влошаване на съществуващ задух;

болка в гърдите;

прималяване

сърцебиене

състояние, близко до припадък, или припадък

Кръвни изследвания

Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания преди, по време на и след лечението с

Harvoni. Това се прави:

за да може Вашият лекар да реши дали да приемате Harvoni и колко дълго;

за да може Вашият лекар да потвърди, че лечението е дало резултат и че нямате повече

вируса на хепатит C.

Деца и юноши

Не давайте това лекарство на деца под 3 годишна възраст. Употребата на Harvoni при деца на

възраст под 3 години все още не е проучена.

Други лекарства и Harvoni

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт,

ако приемате, наскоро сте приемали или

е възможно да приемете други лекарства.

Варфарин и други подобни лекарства, наричани антагонисти на витамин K, които се използват

за разреждане на кръвта. Може да се наложи Вашият лекар да увеличи честотата на кръвните

изследвания, за да провери колко добре се съсирва кръвта Ви.

Чернодробната функция може да се промени при лечение на хепатит C и следователно може да

окаже влияние върху други лекарства (напр. лекарства, използвани за потискане на имунната

система и т.н.). Може да е необходимо Вашият лекар внимателно да наблюдава лечението Ви с

другите лекарства, които приемате, и да направи корекции след започване на Harvoni.

Ако не сте сигурни за вземането на други лекарства, говорете с Вашия лекар или фармацевт.

Някои лекарства не трябва да се приемат едновременно с Harvoni.

Не приемайте никое друго лекарство, което съдържа софосбувир - едно от активните

вещества в Harvoni.

Информирайте Вашия лекар или фармацевт,

ако приемате някое от лекарствата по-

долу:

амиодарон,

използван за лечение на неравномерен сърдечен ритъм

тенофовир дизопроксил фумарат

или друго лекарство, съдържащо тенофовир

дизопроксил фумарат, използвано за лечение на инфекция с ХИВ

дигоксин

, използван за лечение на сърдечни заболявания

дабигатран

, използван за разреждане на кръвта

статини

, използвани за лечение на висок холестерол

рифапентин

(антибиотик, използван за лечение на инфекции, включително

туберкулоза)

окскарбазепин

(лекарство, използвано за лечение на епилепсия и предотвратяване

на гърчове)

типранавир

(използван за лечение на ХИВ инфекция).

Приемът на Harvoni с всяко от тези лекарства може да попречи на правилното действие на

лекарствата Ви или да влоши някои нежелани реакции. Може да се наложи Вашият лекар да Ви

даде друго лекарство или да коригира дозата на лекарството, което приемате.

Посъветвайте се с лекар или фармацевт,

ако вземате лекарства, използвани за лечение

на

стомашна язва, киселини в стомаха или киселинен рефлукс

Това включва:

антиацидни средства (като алуминиев/магнезиев хидроксид или калциев карбонат).

Тези средства трябва да се приемат поне 4 часа преди или най-малко 4 часа след

Harvoni;

инхибитори на протонната помпа (като омепразол, ланзопразол, рабепразол,

пантопразол и езомепразол). Тези средства трябва да се приемат по същото време,

както Harvoni. Не приемайте инхибитори на протонната помпа преди Harvoni.

Вашият лекар може да Ви даде друго лекарство или да коригира дозата на

лекарството, което приемате;

-рецепторни антагонисти (като фамотидин, циметидин, низатидин или

ранитидин). Вашият лекар може да Ви даде друго лекарство или да коригира дозата

на лекарството, което приемате.

Тези лекарства могат да понижат количеството на ледипасвир в кръвта Ви. Ако приемате някое

от тези лекарства, Вашият лекар или ще Ви даде друго лекарство за стомашна язва, киселини в

стомаха или киселинен рефлукс, или ще Ви препоръча как и кога да приемате това лекарство.

Бременност и контрацепция

Не са известни ефектите на Harvoni по време на бременност. Ако сте бременна, смятате, че

може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди

употребата на това лекарство.

Трябва да се избягва бременност, ако Harvoni се приема заедно с рибавирин. Много е важно да

прочетете много внимателно точка „Бременност“ в листовката на рибавирин. Рибавирин може

да е много вреден за плода. По тази причина трябва да се предприемат специални предпазни

мерки при сексуален контакт, ако съществува някаква вероятност за забременяване.

Вие или Вашият партньор трябва да използвате ефективен метод за предпазване от

бременност по време на и известно време след лечението с Harvoni заедно с рибавирин.

Много е важно да прочетете много внимателно раздел „Бременност“ в листовката на

рибавирин. Попитайте Вашия лекар за ефективен метод за предпазване от бременност,

който да е подходящ за Вас.

Ако Вие (или ако сте мъж – Вашата партньорка) забременеете по време на лечението с

Harvoni и рибавирин, или през следващите месеци трябва незабавно да се свържете с

Вашия лекар.

Кърмене

Недейте да кърмите по време на лечението с Harvoni.

Не е известно дали ледипасвир или

софосбувир, двете активни вещества на Harvoni, преминават в кърмата.

Шофиране и работа с машини

Ако се чувствате уморени след прием на Harvoni, не трябва да участвате в дейности, които

изискват концентрация, например, не шофирайте, не карайте колело и не работете с машини.

Harvoni 90 mg/400 mg и 45 mg/200 mg филмирани таблетки съдържат лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете

се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.

Harvoni 90 mg/400 mg филмирани таблетки съдържат сънсет жълто FCF (E110), което

може да предизвика алергични реакции

Кажете на Вашия лекар, ако сте алергични

към сънсет жълто FCF, наричан още

„E110“ преди да приемете това лекарство.

Harvoni съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже,

че практически не съдържа натрий.

3.

Как да приемате Harvoni

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителна доза

Harvoni трябва да се приема както е препоръчано от Вашия лекар.

Препоръчителната доза

на Harvoni

при възрастни

една 90 mg/400 mg филмирана таблетка един път дневно

Вашият лекар ще Ви каже в продължение на колко седмици трябва да приемате Harvoni.

Препоръчителната доза на Harvoni при деца на възраст 3 години и повече е въз основа на

теглото. Приемайте Harvoni както е препоръчано от Вашия лекар.

Поглъщайте таблетката(ите) цяла(цели), със или без храна. Недейте да дъвчете, разтрошавате

или разчупвате таблетката, понеже е много горчива. Кажете на Вашия лекар или фармацевт,

ако имате проблеми с гълтането на таблетки.

Ако приемате антиацидно средство,

приемайте го поне 4 часа преди или най-малко 4 часа

след Harvoni.

Ако приемате инхибитор на протонната помпа,

приемайте инхибитора на протонната помпа

по същото време, както Harvoni. Не го приемайте преди Harvoni.

Ако повърнете след прием на Harvoni,

това може да повлияе на количеството му в кръвта Ви

и да отслаби действието му.

Ако повърнете

след по-малко от 5 часа от

приема на Harvoni, вземете друга доза.

Ако повърнете

след повече от 5 часа от

приема на Harvoni, не е необходимо да приемате

друга доза до времето за следващата Ви доза.

Ако сте приели повече от необходимата доза Harvoni

Ако случайно сте приели повече от препоръчаната доза, трябва да се свържете с Вашия лекар

или с най-близкия център за спешна помощ, за съвет. Носете бутилката с таблетките със себе

си, за да можете лесно да обясните какво сте приели.

Ако сте пропуснали да приемете Harvoni

Важно е да не пропускате доза от това лекарство.

Ако все пак сте пропуснали доза, изчислете колко време е изминало след последния Ви прием

на Harvoni:

Ако това е в рамките на 18 часа

от момента, в който обичайно приемате Harvoni, трябва

да приемете таблетката възможно най-скоро. След това приемете следващата доза в

обичайното за Вас време.

Ако това е след 18 часа или повече

от момента в който обичайно приемате Harvoni,

изчакайте и вземете следващата доза в обичайното време. Не вземайте двойна доза (две

дози наведнъж).

Не спирайте приема на Harvoni

Не спирайте приема на това лекарство, освен ако не Ви е указано от Вашия лекар. Много е

важно да завършите пълния курс на лечение, за да дадете възможност на лекарството да Ви

излекува от инфекцията с вируса на хепатит С.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции. Когато

приемате Harvoni може да получите една или повече от изброените по долу нежелани

лекарствени реакции:

Много чести нежелани реакции

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

главоболие

чувство на умора

Чести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

обрив

Други ефекти, които е възможно да възникнат при лечение с Harvoni

Честотата на следните нежелани реакции не е известна (от наличните данни не може да бъде

направена оценка).

подуване на лицето, устните, езика или гърлото (ангиоедем).

Други реакции, които може да се наблюдават по време на лечение със софосбувир:

Честотата на следните нежелани реакции не е известна (от наличните данни не може да бъде

направена оценка).

обширен тежък обрив с лющене на кожата, който може да бъде придружен от треска,

грипоподобни симптоми, мехури в устата, очите, и/или гениталиите (синдром на Stevens

Johnson).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Harvoni

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената

опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Harvoni

Активни вещества:

ледипасвир и софосбувир. Всяка филмирана таблетка съдържа

90 mg ледипасвир и 400 mg софосбувир или 45 mg ледипасвир и 200 mg софосбувир.

Други съставки:

Ядро на таблетката:

Коповидон, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий,

колoиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат

Филмово покритие:

Поливинилов алкохол, титанов диоксид, макрогол, талк и, само за таблетката

90 mg/400 mg, сънсет жълто FCF (Е110)

Как изглежда Harvoni и какво съдържа опаковката

Harvoni 90 mg/400 mg филмирани таблетки са оранжеви, с форма на диамант, с вдлъбнато

релефно означение „GSI“ от едната страна и „7985“ от другата. Таблетката е приблизително

19 mm дълга и 10 mm широка.

Harvoni 45 mg/200 mg филмирани таблетки са бели, с форма на капсула, с вдлъбнато релефно

означение „GSI“ от едната страна и „HRV“ от другата. Таблетката е приблизително 14 mm

дълга и 7 mm широка.

Всяка бутилка съдържа сушител силикагел, който трябва да се държи в бутилката, за да

предпазва Вашите таблетки. Сушителят силикагел е поставен в отделно пликче или

контейнерче и не трябва да се гълта.

Предлагат се следните видове опаковки:

картонени опаковки, съдържащи 1 бутилка с 28 филмирани таблетки за 90 mg/400 mg и

45 mg/200 mg филмирани таблетки.

картонени опаковки, съдържащи 3 бутилки с 28 (84) филмирани таблетки само за

90 mg/400 mg филмирани таблетки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати

на пазара.

Притежател на разрешението за употреба

Gilead Sciences Ireland UC

Carrigtohill

County Cork, T45 DP77

Ирландия

Производител

Gilead Sciences Ireland UC

IDA Business & Technology Park

Carrigtohill

County Cork

Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Gilead Sciences Belgium SRL-BV

Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Lietuva

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 262 8702

България

Gilead Sciences Ireland UC

Тел.: + 353 (0) 1 686 1888

Luxembourg/Luxemburg

Gilead Sciences Belgium SRL-BV

Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Česká republika

Gilead Sciences s.r.o.

Tel: + 420 910 871 986

Magyarország

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Danmark

Gilead Sciences Sweden AB

Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Malta

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Deutschland

Gilead Sciences GmbH

Tel: + 49 (0) 89 899890-0

Nederland

Gilead Sciences Netherlands B.V.

Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

Eesti

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 262 8702

Norge

Gilead Sciences Sweden AB

Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Ελλάδα

Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.

Τηλ: + 30 210 8930 100

Österreich

Gilead Sciences GesmbH

Tel: + 43 1 260 830

España

Gilead Sciences, S.L.

Tel: + 34 91 378 98 30

Polska

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 262 8702

France

Gilead Sciences

Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00

Portugal

Gilead Sciences, Lda.

Tel: + 351 21 7928790

Hrvatska

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

România

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ireland

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 214 825 999

Slovenija

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ísland

Gilead Sciences Sweden AB

Sími: + 46 (0) 8 5057 1849

Slovenská republika

Gilead Sciences Slovakia s.r.o.

Tel: + 421 232 121 210

Italia

Gilead Sciences S.r.l.

Tel: + 39 02 439201

Suomi/Finland

Gilead Sciences Sweden AB

Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Κύπρος

Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.

Τηλ: + 30 210 8930 100

Sverige

Gilead Sciences Sweden AB

Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Latvija

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 262 8702

United Kingdom (Northern Ireland)

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 44 (0) 8000 113700

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Harvoni 90 mg/400 mg филмирани таблетки

Harvoni 45 mg/200 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Harvoni 90 mg/400 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 90 mg ледипасвир (ledipasvir) и 400 mg софосбувир

(sofosbuvir).

Помощни вещества с известно действие

Всяка филмирана таблетка съдържа 157 mg лактоза (като монохидрат) и 47 микрограма сънсет

жълто FCF.

Harvoni 45 mg/200 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 45 mg ледипасвир (ledipasvir) и 200 mg софосбувир

(sofosbuvir).

Помощни вещества с известно действие

Всяка филмирана таблетка съдържа 78 mg лактоза (като монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Harvoni 90 mg/400 mg филмирани таблетки

Оранжева филмирана таблетка с форма на диамант, с размери приблизително 19 mm x 10 mm, с

вдлъбнато релефно означение „GSI“ от едната страна и „7985“ от другата.

Harvoni 45 mg/200 mg филмирани таблетки

Бяла филмирана таблетка с форма на капсула, с размери приблизително 14 mm x 7 mm, с

вдлъбнато релефно означение „GSI“ от едната страна и „HRV“ от другата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Harvoni е показан за лечение на хроничен хепатит C (CHC) при възрастни и педиатрични

пациенти на възраст 3 години и повече (вж. точки 4.2, 4.4 и 5.1).

За специфичната активност в зависимост от генотипа на вируса на хепатит C (HCV) вижте

точки 4.4 и 5.1.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Harvoni трябва да се започва и проследява от лекар с опит в лечението на пациенти

с CHC.

Дозировка

Препоръчителната доза на Harvoni при възрастни е 90 mg/400 mg един път дневно, със или без

храна (вж. точка 5.2).

Препоръчителната доза на Harvoni при педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече е

въз основа на теглото (както е посочено в таблица 2) и може да се приема със или без храна

(вж. точка 5.2).

За лечение на хронична инфекция с HCV при педиатрични пациенти на възраст 3 години и

повече, които се затрудняват да поглъщат филмирани таблетки, Harvoni се предлага под

формата на гранули. Вижте Кратката характеристика на продукта Harvoni 33,75 mg/150 mg или

45 mg/200 mg гранули.

Таблица 1: Препоръчителна продължителност на лечението с Harvoni и

препоръчителната употреба на комбинирана терапия с рибавирин за определени

подгрупи

Популация пациенти

(включително пациенти с коинфекция с

HIV)

Лечение и продължителност

Възрастни и педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече

a

с CHC генотип 1, 4, 5 или 6

Пациенти без цироза

Harvoni за 12 седмици.

Евентуално Harvoni за 8 седмици при нелекувани преди

това пациенти, инфектирани с генотип 1 (вж. точка 5.1,

проучване ION-3).

Пациенти с компенсирана цироза

Harvoni + рибавирин

б, в

за 12 седмици

или

Harvoni (без рибавирин) за 24 седмици.

Евентуално Harvoni (без рибавирин) за 12 седмици при

пациенти, за които се смята, че са с нисък риск от

клинична прогресия на заболяването и които имат

опции за последващо повторно лечение (вж. точка 4.4).

Пациенти, които са след чернодробна

трансплантация без цироза или с

компенсирана цироза

Harvoni + рибавирин

б, в

за 12 седмици (вж. точка 5.1).

Евентуално Harvoni (без рибавирин) за 12 седмици (при

пациенти без цироза) или 24 седмици (при пациенти с

цироза), при пациенти, които са неподходящи за, или

имат непоносимост към рибавирин.

Пациенти с декомпeнсирана цироза

независимо от статуса на

трансплантация

Harvoni + рибавирин

за 12 седмици (вж. точка 5.1)

Евентуално Harvoni (без рибавирин) за 24 седмици при

пациенти, които са подходящи за, или имат

непоносимост към рибавирин.

Възрастни и педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече

а

с CHC генотип 3

Пациенти с компенсирана цироза и/или

с неуспешна предходна терапия

Harvoni + рибавирин

за 24 седмици (вж. точки 4.4 и 5.1).

Вижте Таблица 2 относно препоръките за дозирането на Harvoni въз основа на теглото за педиатрични пациенти

на възраст 3 години и повече.

Възрастни: рибавирин въз основа на теглото (< 75 kg = 1 000 mg и ≥ 75 kg = 1 200 mg), приложен перорално в два

отделни приема с храна.

Педиатрични пациенти: за препоръките относно дозирането на рибаварин вижте таблица 4 по-долу.

За препоръките относно дозирането на рибаварин при възрастни пациенти с декомпенсирана цироза, вижте

Таблица 3 по-долу.

Таблица 2: Дозиране при педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече,

използващи Harvoni таблетки*

Телесно тегло (kg)

Дозиране на Harvoni таблетки

Дневна доза на

ледипасвир/софосбувир

≥ 35

една 90 mg/400 mg таблетка

веднъж дневно

или

две 45 mg/200 mg таблетки веднъж

дневно

90 mg/400 mg/ден

от 17 до < 35

една 45 mg/200 mg таблетка

веднъж дневно

45 mg/200 mg/ден

Harvoni се предлага и под формата на гранули за употреба при педиатрични пациенти с СНС на възраст 3 години

и повече (вж. точка 5.1). На пациенти с тегло < 17 kg не се препоръчва да приемат таблетки. Вижте Кратката

характеристика на продукта Harvoni 33,75 mg/150 mg или 45 mg/200 mg гранули.

Таблица 3: Указания за дозиране на рибавирин, когато се прилага с Harvoni при

възрастни пациенти с декомпенсирана цироза

Пациент

Доза на рибавирин*

Цироза преди трансплантиране

Child-Pugh-Turcotte (CPT) клас B

1 000 mg на ден за пациенти < 75 kg и 1 200 mg за пациенти с

телесно тегло ≥ 75 kg

Цироза преди трансплантиране CPT

клас C

Цироза след трансплантиране CPT

клас B или C

Начална доза 600 mg, която може да се титрира до максимум

1 000/1 200 mg (1 000 mg за пациенти с телесно тегло < 75 kg

и 1 200 mg за пациенти с телесно тегло ≥ 75 kg), ако се понася

добре. Ако началната доза не се понася добре, тя трябва да се

намали според клиничните показания, въз основа на нивата

на хемоглобин

Ако не може да се постигне по-нормализирана доза рибавирин (според теглото и бъбречната функция) по

причини, свързани с поносимостта, трябва да се обмисли приложение на Harvoni + рибавирин за 24 седмици, за

да се минимизира рискът от рецидиви.

Когато Harvoni се използва в комбинация с рибавирин при възрастни, вижте също Кратката

характеристика на продукта рибавирин.

При педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече се препоръчва следното дозиране на

рибаварин, където рибаварин се прилага перорално в два отделни приема с храна:

Таблица 4: Указания за дозиране на рибавирин, когато се прилага с Harvoni при

педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече.

Телесно тегло kg

Доза на рибавирин*

< 47

15 mg/kg/ден

47-49

600 mg/ден

50-65

800 mg/ден

66-74

1 000 mg/ден

> или = 75

1 200 mg/ден

Дневната доза на рибаварин е въз основа на теглото и се прилага перорално в два отделни приема с храна.

Промяна на дозата на рибавирин при възрастни, приемащи 1 000 - 1 200 mg дневно

Ако Harvoni се използва в комбинация с рибавирин и определен пациент получи сериозна

нежелана реакция, потенциално свързана с рибавирин, дозата на рибавирин трябва да бъде

променена или да се спре приложението му, ако е уместно, докато нежеланата реакция

отслабне или намалее по тежест. Таблица 5 дава указания за промяна на дозата и спиране

приложението в зависимост от концентрацията на хемоглобина и сърдечния статус на

пациента.

Таблица 5: Указания за промяна на дозата на рибавирин при едновременно приложение с

Harvoni при възрастни

Лабораторни стойности

Намалете дозата на

рибавирин до 600 mg/ден,

ако:

Спрете приложението на

рибавирин, ако:

Хемоглобин при пациенти без

сърдечно заболяване

< 10 g/dl

< 8,5 g/dl

Хемоглобин при пациенти с

анамнеза за стабилно

протичащо сърдечно

заболяване

≥ 2 g/dl спад на хемоглобина в

хода на който и да е 4-седмичен

период от лечението

< 12 g/dl въпреки 4 седмично

лечение с намалена доза

След като веднъж приложението на рибавирин е спряно временно вследствие на отклонения в

лабораторните показатели или клинични прояви, може да бъде направен опит за подновяването

му с доза 600 mg дневно, която по-късно да бъде повишена до 800 mg дневно. Въпреки това, не

се препоръчва дозата на рибавирин да се увеличава до първоначално назначената доза

(1 000 mg до 1 200 mg дневно).

Педиатрична популация на възраст < 3 години

Безопасността и ефикасността на Harvoni при педиатрични пациенти на възраст < 3 години не

са установени. Липсват данни.

Пропусната доза

Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако повърнат в рамките на 5 часа след приема

на дозата, трябва да приемат една допълнителна таблетка. Ако повърнат след повече от 5 часа

след приема на дозата, не трябва да приемат допълнителна таблетка (вж. точка 5.1).

Ако се пропусне доза и не са изминали повече от 18 часа от обичайното време за прием,

пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат таблетката възможно най-скоро и след

това да приемат следващата доза в обичайното време. Ако са изминали повече от 18 часа,

пациентите трябва да бъдат инструктирани да изчакат и да приемат следващата доза в

обичайното време. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не приемат двойна доза.

Старческа възраст

Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Не се налага коригиране на дозата на Harvoni при пациенти с лекo до умеренo бъбречно

увреждане.

Данните за безопасност са ограничени при пациенти с тежкo бъбречно увреждане (изчислена

скорост на гломерулна филтрация [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m

) и терминален стадий на

бъбречна болест (ТСББ), налагаща диализа. Harvoni може да се използва при тези пациенти без

коригиране на дозата, когато не са налични други подходящи възможности за лечение (вж.

точка 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се налага коригиране на дозата на Harvoni при пациенти с лекo, умеренo или тежкo

чернодробно увреждане (Child-Pugh-Turcotte [CPT] клас A, B или C) (вж. точка 5.2).

Безопасността и ефикасността на ледипасвир/софосбувир са установени при пациенти с

декомпенсирана цироза (вж. точка 5.1).

Начин на приложение

За перорално приложение.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат таблетката(ите) цяла(цели), със или

без храна. Препоръчва се филмираните таблетки да не се дъвчат или разтрошават поради

горчивия им вкус (вж. точка 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Едновременно приложение с розувастатин (вж. точка 4.5).

Употреба със силни индуктори на P-gp

Лекарствени продукти, които са силни индуктори на P-гликопротеина (P-gp) в червата

(карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин и жълт кантарион).

Едновременното приложение ще намали значимо плазмените концентрации на ледипасвир и

софосбувир и би могло да доведе до загуба на ефикасност на Harvoni (вж. точка 4.5).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Harvoni не трябва да се прилага съпътстващо с други лекарствени продукти, които съдържат

софосбувир.

Специфична активност в зависимост от генотипа

По отношение на препоръчителните схеми при различни HCV генотипи, вижте точка 4.2. По

отношение на специфичната вирусологична и клинична активност в зависимост от генотипа,

вижте точка 5.1.

Клиничните данни в подкрепа на употребата на Harvoni при възрастни, инфектирани с HCV

генотип 3, са ограничени (вж. точка 5.1). Не е проучвана относителната ефикасност на

12-седмична схема на лечение, включваща ледипасвир/софосбувир + рибавирин, в сравнение с

24-седмична схема на лечение, включваща софосбувир + рибавирин. Препоръчва се

консервативна терапия с продължителност 24 седмици при всички лекувани преди това

пациенти с генотип 3 и нелекуваните преди това пациенти с генотип 3 с цироза (вж. точка 4.2).

При инфекция с генотип 3, употребата на Harvoni (винаги в комбинация с рибавирин) трябва да

се обсъди само при пациенти, които се счита че имат висок риск за клинична прогресия на

заболяването и които нямат алтернативни за лечение.

Клиничните данни в подкрепа на употребата на Harvoni при възрастни, инфектирани с HCV

генотип 2 и 6, са ограничени (вж. точка 5.1).

Тежка брадикардия и сърдечен блок

Наблюдавани са животозастрашаващи случаи на тежка форма на брадикардия и сърдечен блок,

когато се използват схеми на лечение, включващи софосбувир, в комбинация с амиодарон.

Брадикардия обикновено възниква в рамките на часове до дни, но са наблюдавани случаи с

по-дълго време до появата ѝ, предимно до 2 седмици след започване на лечение за HCV.

Амиодарон трябва да се използва при пациенти, приемащи Harvoni, само когато имат

непоносимост към други алтернативни антиаритмични лекарства или те са противопоказани.

Ако съпътстващата употреба на амиодарон се счита за необходима, се препоръчва пациентите

да бъдат подложени на проследявяне на сърдечната функция в болнична среда за първите

48 часа на едновременно приложение, след което сърдечната честота трябва ежедневно да се

наблюдава амбулаторно или самостоятелно в продължение поне на първите 2 седмици от

лечението.

Поради дългия полуживот на амиодарон при пациентите, които са преустановили приема на

амиодарон в рамките на предходните няколко месеца и на които предстои прием на Harvoni,

също трябва да се проследява сърдечната функция, както е посочено по-горе.

Всички пациенти с едновременен или скорошен прием на амиодарон трябва да бъдат

предупредени за симптомите на брадикардия и сърдечен блок и да им бъде препоръчано

незабавно да потърсят медицинска помощ, ако ги получат.

Употреба при пациенти с диабет

След започване на лечение за HCV инфекция с директно действащо антивирусно средство при

пациенти с диабет може да настъпи подобрение в контрола на глюкозата, което потенциално да

доведе до симптоматична хипогликемия. Нивата на глюкозата при пациенти с диабет,

започващи терапия с директно действащо антивирусно средство, трябва да се проследяват

внимателно, особено през първите 3 месеца, а противодиабетните им лекарства – да се

променят, когато е необходимо. Лекарят, който отговаря за противодиабетното лечение на

пациента, трябва да бъде информиран при започване на терапия с директно действащо

антивирусно средство.

Коинфекция с HCV/HBV (хепатит В вирус)

По време на или след лечение с директно действащи антивирусни средства са съобщени случаи

на реактивация на вируса на хепатит B (HBV), някои от тях с летален изход. При всички

пациенти трябва да се направи скрининг за HBV преди започване на терапията. При

коинфектираните с HCV/HBV пациенти има риск от реактивация на HBV и те трябва да бъдат

проследявани и лекувани според актуалните клинични ръководства.

Лечение на пациенти с предходна експозиция на директно действащи срещу HCV антивирусни

средства

При пациенти с неуспех от лечението с ледипасвир/софосбувир в повечето от случаите се

наблюдава селектиране на NS5A мутации на резистентност, които впоследствие понижават

чувствителността към ледипасвир (вж. точка 5.1). Ограничени данни показват, че подобни

NS5A мутации са необратими в хода на дългосрочното проследяване. Понастоящем липсват

данни, които да подкрепят ефективността на повторното лечение при пациенти, които са имали

неуспешно лечение с ледипасвир/софосбувир с последваща схема на лечение, която включва

NS5A инхибитор. Също така, понастоящем липсват данни, които да подкрепят ефективността

на NS3/4A протеазните инхибитори при пациенти, които преди това са имали неуспешна

предходна терапия, включваща NS3/4A протеазен инхибитор. По тази причина е възможно

такива пациенти да зависят от други класове лекарствени продукти за изчистване на

инфекцията с HCV. Следователно, трябва да се обмисли по-продължително лечение при

пациентите, които нямат сигурни опции за последващо повторно лечение.

Бъбречно увреждане

Данните за безопасност са ограничени при пациенти с тежко бъбречно увреждане (изчислена

скорост на гломерулна филтрация [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m

) и терминален стадий на

бъбречна болест (ТСББ), налагаща хемодиализа. Harvoni може да се използва при тези

пациенти без коригиране на дозата, когато не са налични други подходящи възможности за

лечение (вж. точка 4.8, 5.1 и 5.2). Когато Harvoni се използва в комбинация с рибавирин, вижте

също Кратката характеристика на продукта рибавирин за пациенти с креатининов клирънс

(CrCl) < 50 ml/min (вж. точка 5.2).

Възрастни с декомпенсирана цироза и/или пациенти, чакащи за чернодробна трансплантация,

или след чернодробна трансплантация

Ефикасността на ледипасвир/софосбувир при пациенти с инфекция с HCV генотип 5 и

генотип 6 с декомпенсирана цироза и/или при пациенти, чакащи за чернодробна

трансплантация, или след чернодробна трансплантация не е проучена. Лечението с Harvoni

трябва да се води от оценка на възможните ползи и рискове за отделния пациент.

Употреба с умерени индуктори на P-gp

Лекарствени продукти, които са умерени индуктори на P-gp в червата (напр. окскарбамазепин),

могат да намалят плазмените концентрации на ледипасвир и софосбувир, което да доведе до

намален терапевтичен ефект на Harvoni. Едновременното приложение на такива лекарствени

продукти не се препоръчва с Harvoni (вж. точка 4.5).

Употреба с определени антиретровирусни схеми за лечение на HIV

Доказано е, че Harvoni увеличава експозицията на тенофовир, особено когато се използва

съвместно със схема за лечение на HIV, съдържаща тенофовир дизопроксил фумарат и

фармакокинетичен енхансер (ритонавир или кобицистат). Безопасността на тенофовир

дизопроксил фумарат при наличие на Harvoni и фармакокинетичен енхансер, не е установена.

Възможните рискове и ползи, свързани с едновременното приложение на Harvoni и

комбинираната таблетка с фиксирани дози, съдържаща

елвитегравир/кобицистат/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат или тенофовир

дизопроксил фумарат, прилаган в комбинация с потенциран HIV протеазен инхибитор (напр.

атазанавир или дарунавир), трябва да се преценят, особено при пациенти с увеличен риск от

бъбречна дисфункция. Пациенти, получаващи Harvoni съпътстващо с

елвитегравир/кобицистат/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат или с тенофовир

дизопроксил фумарат и потенциран HIV протеазен инхибитор, трябва да се наблюдават за

свързани с тенофовир нежелани реакции. Вижте Кратката характеристика на тенофовир

дизопроксил фумарат, емтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат или

елвитегравир/кобицистат/емтрицитабин/тенофовир дизопроксил фумарат за препоръки относно

проследяване на бъбречната функция.

Употреба с инхибитори на HMG-CoA редуктазата

Едновременното приложение на Harvoni и инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини)

може значимо да повиши концентрацията на статина, което повишава риска от миопатия и

рабдомиолиза (вж. точка 4.5).

Педиатрична популация

Harvoni не се препоръчва за употреба при педиатрични пациенти на възраст < 3 години, поради

липса на данни за безопасността и ефикасността в тази популация.

Помощни вещества

Harvoni съдържа азо багрилото сънсет жълто FCF (E110), което може да предизвика алергични

реакции. Също така съдържа и лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на

непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция,

не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже,

че практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Тъй като Harvoni съдържа ледипасвир и софосбувир, всякакви взаимодействия, установени с

тези активни вещества поотделно, могат да се развият с Harvoni.

Възможност Harvoni да повлияе други лекарствени продукти

Ледипасвир е

in vitro

инхибитор на лекарствения транспортер P-gp и на протеина на

резистентност на рак на гърдата (breast cancer resistance protein, BCRP) и може да повиши

чревната абсорбция на едновременно прилагани субстрати на тези транспортери.

Възможност други лекарствени продукти да повлияят Harvoni

Ледипасвир и софосбувир са субстрати на лекарствения транспортер P-gp и на BCRP, докато

GS-331007 не е.

Лекарствените продукти, които са силни индуктори на P-gp (карбамазепин, фенобарбитал,

фенитоин, рифампицин, рифабутин и жълт кантарион), могат значително да намалят

плазмените концентрации на ледипасвир и софосбувир, което да доведе до намален

терапевтичен ефект на ледипасвир/софосбувир и по тази причина са противопоказани с Harvoni

(вж. точка 4.3). Лекарствените продукти, които са умерени индуктори на P-gp в червата (напр.

окскарбазепин), могат да намалят плазмените концентрации на ледипасвир и софосбувир, което

да доведе до намален терапевтичен ефект на Harvoni. Едновременното приложение с такива

лекарствени продукти не се препоръчва с Harvoni (вж. точка 4.4). Едновременното приложение

с лекарствени продукти, които инхибират P-gp и/или BCRP може да повиши плазмените

концентрации на ледипасвир и софосбувир без повишение на плазмената концентрация на

GS-331007; Harvoni може да се прилага едновременно с инхибитори на P-gp и/или BCRP. Не се

очакват клинично значими лекарствени взаимодействия с ледипасвир/софосбувир, които да са

медиирани от CYP450 ензими или UGT1A1 ензими.

Пациенти, лекувани с антагонисти на витамин K

Тъй като чернодробната функция може да се промени по време на лечението с Harvoni,

препоръчва се внимателно проследяване на стойностите на международното нормализирано

съотношение (INR).

Влияние на лечението с ДДАС върху лекарства, които се метаболизират в черния дроб

Фармакокинетиката на лекарствата, които се метаболизират в черния дроб (напр.

имуносупресорни средства, като инхибитори на калциневрин), може да бъде повлияна от

промени в чернодробната функция по време на лечение с директно действащо антивирусно

средство (ДДАС), свързани с изчистване на HCV вируса.

Взаимодействия между Harvoni и други лекарствени продукти

Таблица 6 предоставя списък на установени или потенциални клинично значими лекарствени

взаимодействия (където 90% доверителен интервал [ДИ] на съотношението на средната

геометрична стойност на най-малките квадрати [GLSM] е в рамките на „↔“, по-голям „↑“ или

по-малък „↓“ от предварително определените граници на еквивалентност). Описаните

лекарствени взаимодействия се базират на проучвания, проведени с ледипасвир/софосбувир

или с ледипасвир и софосбувир като отделни средства, или са предвидими лекарствени

взаимодействия, които могат да се изяват при употреба на ледипасвир/софосбувир. Таблицата

не е изчерпателна.

Таблица 6: Взаимодействия между Harvoni и други лекарствени продукти

Лекарствени продукти по

терапевтични области

Ефекти върху нивата на

лекарствените продукти.

Средно съотношение (90%

доверителен интервал) за

AUC, C

max

, C

min

а, б

Препоръки относно едновременното

приложение с Harvoni

СРЕДСТВА, ПОНИЖАВАЩИ КИСЕЛИННОСТТА

Разтворимостта на ледипасвир се намалява

при повишаване на рН. Очаква се

лекарствените продукти, които повишават

стомашното рН, да намаляват концентрация

на ледипасвир.

Антиацидни средства

напр. алуминиев хидроксид

или магнезиев хидроксид;

калциев карбонат

Не е проучено

взаимодействието.

Очаквано:

↓ Ледипасвир

↔ Софосбувир

↔ GS-331007

(Повишение на стомашното

Препоръчва се да има интервал от 4 часа

между приемите на Harvoni и антиацидното

средство.

H

2

-рецепторни антагонисти

Фамотидин

(40 mg единична доза)/

ледипасвир (90 mg

единична доза)

софосбувир (400 mg

единична доза)

в, г

Едновременно приложение

на фамотидин и Harvoni

Циметидин

Низатидин

Ранитидин

Ледипасвир

↓ C

0,80 (0,69; 0,93)

↔ AUC 0,89 (0,76; 1,06)

Софосбувир

↑

1,15 (0,88; 1,50)

↔ AUC 1,11 (1,00; 1,24)

GS-331007

↔ C

1,06 (0,97; 1,14)

↔ AUC 1,06 (1,02; 1,11)

(Повишение на стомашното

Възможно е H

-рецепторните антагонисти да

се прилагат по едно и също или различно

време с Harvoni в доза, която не надвишава

дозите, сравними с фамотидин 40 mg два

пъти дневно.

Фамотидин

(40 mg единична доза)/

ледипасвир (90 mg

единична доза)

софосбувир (400 mg

единична доза)

в, г

Прием на фамотидин

12 часа преди Harvoni

Ледипасвир

↓ C

0,83 (0,69; 1,00)

↔ AUC 0,98 (0,80; 1,20)

Софосбувир

↔ C

1,00 (0,76; 1,32)

↔ AUC 0,95 (0,82; 1,10)

GS-331007

↔ C

1,13 (1,07; 1,20)

↔ AUC 1,06 (1,01; 1,12)

(Повишение на стомашното