Glubrava

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Glubrava 15 mg/850 mg филмирани таблетки

пиоглитазон/метформин хидрохлорид (рioglitazone/мetformin hydrochloride)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Glubrava и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Glubrava

Как да приемате Glubrava

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Glubrava

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Glubrava и за какво се използва

Glubrava съдържа пиоглитазон и метформин, които са лекарства против диабет, използвани за

контролиране на нивото на кръвна захар.

То се използва при възрастни за лечението на тип 2 (инсулин независим) захарен диабет, когато

лечението само с метформин не е достатъчно. Този диабет тип 2 обикновено се развива у

възрастни хора особено като резултат от наднормено тегло и когато организмът или не

произвежда достатъчно инсулин (хормон, който контролира нивото на кръвната захар) или не

може да използва ефективно произведения инсулин.

Glubrava помага да се контролира нивото на кръвната захар, когато имате тип 2 диабет като

помага на организма да използва по-добре произведения от него инсулин. Ако в период от 3 до

6 месеца след започване на Glubrava, контролът на кръвната Ви захар не се подобри, приемът

на лекарството трябва да се прекрати.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемате Glubrava

Не приемайте Glubrava:

ако сте алергични към пиоглитазон, метформин или към някоя от останалите съставки на

това лекарство (изброени в точка 6).

ако имате или ако в миналото сте имали сърдечна недостатъчност.

ако скоро сте прекарали сърдечен удар, имате тежки циркулаторни проблеми, включващи

шок или затруднено дишане.

ако имате заболяване на черния дроб.

ако пиете много алкохол (всеки ден или само от време на време).

aко имате неконтролиран диабет, например с тежка хипергликемия (висока кръвна захар),

гадене, повръщане, диария, бърза загуба на тегло, лактатна ацидоза (вижте точка „Риск от

лактатна ацидоза“) или кетоацидоза. Кетоацидозата е състояние, при което веществата,

наречени „кетонни тела“, се натрупват в кръвта и това може да доведе до диабетна

прекома. Симптомите включват болки в стомаха, учестено и дълбоко дишане, сънливост

или необичаен плодов аромат на дъха Ви.

ако имате или сте имали рак на пикочния мехур.

ако имате кръв в урината, която не е изследвана от Вашия лекар.

aко имате силно намалена бъбречна функция.

ако имате тежка инфекция или сте обезводнен.

ако ще имате определен вид рентгеново изследване с инжектиране на контрастно

вещество, говорете с Вашия лекар, тъй като трябва да спрете приема на Glubrava за

определен период от време преди и след прегледа.

ако кърмите.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Glubrava (вижте също точка 4)

ако имате проблеми със сърцето. Някои пациенти със захарен диабет тип 2 с голяма

давност и сърдечно заболяване или преживян удар, които са на лечение с пиоглитазон и

инсулин едновременно, получават сърдечна недостатъчност. Уведомете лекаря си

възможно най-рано, ако усетите признаци на сърдечна недостатъчност като необичаен

недостиг на въздух или бързо покачване на тегло или локализирано подуване (оток)

ако задържате вода (задръжка на течности) или имате сърдечна недостатъчност, особено

ако сте на възраст над 75 години. Трябва да уведомите Вашия лекар и ако приемате

противовъзпалителни лекарства, които също могат да причинят задръжка на течности и

оток.

ако имате определен вид диабетно очно заболяване, наречено макуларен едем (подуване

на задната част на окото), говорете с Вашия лекар, ако забележите някаква промяна във

Вашето зрение.

ако имате кисти на яйчниците (поликистозен синдром на яйчниците). Съществува

повишена вероятност за забременяване, защото може да имате овулация отново, когато

приемате Glubrava. Ако това се отнася до Вас, използвайте подходяща контрацепция, за

да избегнете непланирана бременност.

ако имате проблеми с черния дроб. Преди да започнете да приемате Glubrava ще

направите кръвни изследвания, за да се провери функцията на черния Ви дроб. Тази

проверка може периодично да бъде повтаряна. Уведомете лекаря си възможно най-рано,

ако усетите признаци, предполагащи проблем с черния дроб (като необяснимо чувство на

гадене, повръщане, болка в корема, уморяемост, загуба на апетит и/или тъмна урина) тъй

като функцията на черния Ви дроб трябва да бъде проверена.

Също е възможно при Вас да намалee броят на кръвните клетки (анемия).

Вашият лекар може да направи кръвни изследвания, за да наблюдава нивата на кръвните Ви

клетки и функцията на черния дроб.

Риск от лактатна ацидоза

Glubrava може да причини много рядка, но много сериозна нежелана реакция, наречена

лактатна ацидоза, особено ако бъбреците Ви не функционират правилно. Рискът от развитие на

лактатна ацидоза се увеличава и при неконтролиран диабет, тежки инфекции, продължително

гладуване или прием на алкохол, дехидратация (вижте още информация по-долу), чернодробни

проблеми и всякакви състояния, при които част от тялото има намалено снабдяване с кислород

(като остро протичаща тежка болест на сърцето).

Ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар за допълнителни

указания.

Спрете приема на Glubrava за кратък период от време, ако имате заболяване, което може

да бъде свързано с дехидратация (значителна загуба на телесни течности) като тежко

повръщане, диария, треска, излагане на топлина или ако пиете по-малко течности от

нормалното. Говорете с Вашия лекар за допълнителни указания.

Спрете приема на Glubrava и незабавно се свържете с лекар или най-близката болница,

ако имате някои от симптомите на лактатна ацидоза, тъй като това състояние може да

доведе до кома.

Симптомите на лактатна ацидоза включват:

повръщане

болки в стомаха (коремни болки)

мускулни спазми

общо усещане за неразположение, придружено с тежка умора

затруднено дишане

понижена телесна температура и пулс

Лактатната ацидоза е състояние, изискващо спешна лекарска намеса, и трябва да се лекува в

болница.

По време на лечението с Glubrava Вашият лекар ще проверява бъбречната Ви функция поне

веднъж годишно или по-често, ако сте в старческа възраст и/или ако имате влошена бъбречна

функция.

Ако Ви се налага да претърпите сериозна операция, трябва задължително да спрете приема на

Glubrava по време на и известно време след процедурата. Вашият лекар ще реши кога трябва да

спрете и кога да възобновите лечението с Glubrava.

Хипогликемия

Ако приемате Glubrava с други лекарства за диабет, има вероятност кръвната Ви захар да падне

под нормалните нива (хипогликемия). Ако имате симптоми на хипогликемия, като слабост,

замаяност, повишено изпотяване, бързо сърцебиене, нарушения на зрението или затруднено

концентриране, трябва да приемате малко захар, за да увеличите отново нивото на кръвната

захар. Помолете Вашия лекар или фармацевт за повече информация, ако не сте сигурни как да

разпознаете това. Препоръчва се да носите със себе си бучки захар, сладки, бисквити или

подсладен със захар плодов сок.

Нивото на захар във Вашата кръв или урина трябва да се проверява редовно.

Счупвания на костите

Наблюдава се по-голям брой счупвания на костите при пациенти, особено жени, приемащи

пиоглитазон. Вашият лекар ще вземе предвид това при лечението на Вашия диабет.

Деца и юноши

Употребата при деца и юноши под 18 години не се препоръчва.

Други лекарства и Glubrava

Ако трябва да Ви бъде поставена инжекция с контрастно средство, съдържащо йод, в

кръвообръщението, например в контекста на рентген или скенер, трябва да спрете приема на

Glubrava преди или по време на инжекцията. Вашият лекар ще реши кога трябва да спрете и

кога да възобновите лечението с Glubrava.

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства. Може да се наложи по-често да се изследва глюкозата в

кръвта и функционирането на бъбреците или Вашият лекар може да коригира дозата Glubrava.

Причината за това е, че някои лекарства могат да отслабват или усилват ефекта на Glubrava

върху нивото на кръвната Ви захар.

Следните лекарства могат да увеличат ефекта на намаляване на кръвната захар на Glubrava.

Това може да доведе до риск от хипогликемия (ниска кръвна захар):

гемфиброзил (за намаляване на високо ниво на холестерол)

инхибитори на ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE) и ангиотензин II рецепторни

антагонисти (за лечение на високо кръвно налягане)

циметидин (за намаляване на стомашната киселинност)

Следните лекарства могат да намалят ефекта на намаляване на кръвната захар на Glubrava. Това

може да доведе до риск от хипергликемия (високо ниво на кръвна захар):

рифампицин (за лечение на туберкулоза и други инфекции)

глюкокортикоиди (за лечение на алергии и възпаление)

бета-2-агонисти (за лечение на астма)

лекарства, които увеличават отделянето на урина (диуретици, за лечение на високо

кръвно налягане)

Други:

Лекарства, използвани за лечение на болка и възпаление (НСПВС и СОХ-2 инхибитори, като

ибупрофен и целекоксиб).

Glubrava с алкохол

Избягвайте прекомерната употреба на алкохол по време на приема на Glubrava, тъй като това

може да увеличи риска от лактатна ацидоза (вижте точка „Риск от лактатна ацидоза“).

Бременност и кърмене

трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна

или планирате бременност. Не трябва да използвате това лекарство, ако сте бременна.

Ако искате да забременеете, Вашият лекар ще Ви посъветва да прекратите приема на

това лекарство.

не използвайте това лекарство, ако кърмите или ако планирате да кърмите (вижте точка

„Не приемайте Glubrava“).

Шофиране и работа с машини

Този лекарствен продукт не повлиява способността за шофиране и работа с машини, но бъдете

внимателни, ако почувствате промени в зрението.

3.

Как да приемате Glubrava

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната доза е една таблетка, приемана два пъти дневно. Вашият лекар може да Ви

каже да приемете различна доза, ако е необходимо. Ако имате намалена бъбречна функция,

Вашият лекар може да Ви предпише по-ниска доза, която може да се наложи да бъде давана

като отделни таблетки пиоглитазон и метформин.

Трябва да глътнете таблетките с чаша вода. Можете да приемате таблетките по време на или

непосредствено след хранене, за да се намали вероятността за дразнене на стомаха.

Ако спазвате специална диета за диабет, трябва да я продължите, докато приемате Glubrava.

Теглото Ви трябва да бъде редовно следено. Ако теглото Ви се увеличи, уведомете Вашия

лекар.

Вашият лекар ще Ви помоли да правите периодични кръвни изследвания по време на лечението

с Glubrava. Това се прави, за да се провери дали черният Ви дроб работи нормално. Поне един

път в годината (по-често при хора в старческа възраст или с бъбречни проблеми) Вашият лекар

ще проверява дали бъбреците Ви работят нормално.

Ако сте приели повече от необходимата доза Glubrava

Ако случайно сте приели прекалено много таблетки или някой друг, или дете приеме

лекарството Ви, незабавно говорете с лекар или фармацевт. Кръвната Ви захар може да спадне

под нормалните нива и може да се повиши чрез приемане на захар. Препоръчва се да носите

със себе си бучки захар, сладки, бисквити или подсладен със захар плодов сок.

Ако сте пропуснали да приемете Glubrava

Приемайте Glubrava всеки ден, както е предписано. Ако сте пропуснали да приемете дозата,

пропуснете пропуснатата доза и продължете със следващата, както обикновено. Не вземайте

двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.

Ако сте спрели приема на Glubrava

Glubrava трябва да се приема всеки ден, за да има ефект. Ако спрете приема на Glubrava,

кръвната Ви захар може да се повиши. Уведомете Вашия лекар, преди да прекратите това

лечение.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

По специално, пациенти са получавали следните сериозни нежелани реакции:

Glubrava може да доведе до много рядка (може да засегне до 1 потребител на 10 000), но много

сериозна нежелана реакция, наречена лактатна ацидоза (вижте точка „Предупреждения и

предпазни мерки“). Ако това се случи, трябва задължително да спрете приема на Glubrava и

незабавно да се свържете с лекар или най-близката болница, тъй като лактатната ацидоза

може да доведе до кома.

Рак на пикочния мехур се среща нечесто (може да засегне до 1 на 100 души) при пациенти,

приемащи Glubrava. Признаците и симптомите включват кръв в урината, болка при уриниране

или внезапен позив за уриниране. Ако получите някои от тези симптоми, свържете се Вашия

лекар възможно най-скоро.

При пациенти, приемащи Glubrava в комбинация с инсулин, често (може да засегне до 1 на

10 души) се получава локализирано подуване (оток). Ако получите тази нежелана реакция,

говорете с Вашия лекар, колкото е възможно по-скоро.

Счупване на костите е честa нежелана реакция (може да засегне до 1 на 10 души) съобщавана

при жени, и също така при мъже (от наличните данни не може да бъде направена оценка на

честотата), приемащи Glubrava. Ако имате тази нежелана реакция, говорете възможно най-

скоро с Вашия лекар.

Има съобщения за замъглено зрение, дължащо се на подуване (или течност) в задната част на

окото (оток на макулата)при пациенти, приемащи Glubrava (от наличните данни не може да

бъде направена оценка на честотата). Ако получите този симптом за първи път, говорете с

Вашия лекар колкото е възможно по-скоро. Също, ако вече сте имали замъглено зрение и

симптомът се влошава, говорете с Вашия лекар колкото е възможно по-скоро.

Има съобщения за алергични реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да

бъде направена оценка) при пациенти, приемащи Glubrava. Ако имате сериозна алергична

реакция, включително копривна треска (уртикария) и подуване на лицето, устните, езика или

гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане, спрете приема на това

лекарство и незабавно говорете с Вашия лекар.

Следните нежелани реакции са наблюдавани при някои пациенти, приемали Glubrava

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

болка в стомаха

гадене

повръщане

диария

загуба на апетит

Чести

увеличено тегло

главоболие

респираторна инфекция

нарушено зрение

ставна болка

импотентност

кръв в урината

намаление в броя на кръвните клетки (aнемия)

скованост

нарушения във вкуса

Нечестивъзпаление на синусите (синузит)

газове

безсъние (инсомния)

Много редки

намаление на количеството на витамин B

в кръвта

зачервяване на кожата

сърбеж по кожата

надигнат и сърбящ обрив (уртикария)

С неизвестна честота

възпаление на черния дроб (хепатит)

черният дроб не работи както трябва (промени в чернодробните ензими)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Glubrava

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност отбелязан върху картонената кутия и

блистера след “EXP”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Glubrava

Активните вещества са: пиоглитазон и метформин хидрохлорид. Всяка таблетка съдържа

15 mg пиоглитазон (като хидрохлорид) и 850 mg метформин хидрохлорид.

Другите съставки са: микрокристална целулоза, повидон (K30), кроскармелоза натрий,

мaгнезиев стеарат, хипромелоза, макрогол 8 000, талк и титанов диоксид (E171).

Как изглежда Glubrava и какво съдържа опаковката

Филмираните таблетки (таблетки) Glubrava са бели до почти бели, продълговати, изпъкнали, с

изпъкнало релефно означение ‘15/850’ от едната страна и ‘4833M’ oт другата. Те се доставят в

алуминиеви/алуминиеви блистерни опаковки, съдържащи 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 или

180 таблетки.

Не всички видове опаковки могат бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба:

Takeda Pharma A/S,

Dybendal Alle 10,

2630 Taastrup,

Дания

Производител:

Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Ирландия

Delpharm Novara S.r.l., Via Crosa, 86, I-28065 Cerano (NO), Италия

Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Испания

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Takeda Belgium

Tél/Tel: +32 2 464 06 11

takeda-belgium@takeda.com

Lietuva

Takeda UAB

Tel: +370 521 09 070

lt-info@takeda.com

България

Такеда България

Тел.: + 359 2 958 27 36; + 359 2 958 15 29

Luxembourg/Luxemburg

Takeda Belgium

Tél/Tel: +32 2 464 06 11

takeda-belgium@takeda.com

Česká republika

Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.

Tel: + 420 234 722 722

Magyarország

Takeda Pharma Kft.

Tel: +361 2707030

Danmark

Takeda Pharma A/S

Tlf: +45 46 77 11 11

Malta

Takeda Italia S.p.A.

Tel: +39 06 502601

Deutschland

Takeda GmbH

Tel: 0800 825 3325

medinfo@takeda.de

Nederland

Takeda Nederland bv

Tel: +31 23 56 68 777

Eesti

Takeda Pharma AS

Tel: +372 6177 669

info@takeda.ee

Norge

Takeda AS

Tlf: +47 6676 3030

infonorge@takeda.com

Ελλάδα

TAKEDA ΕΛΛΑΣ Α.Ε

Τηλ: +30 210 6387800

gr.info@takeda.com

Österreich

Takeda Pharma Ges.m.b.H

Tel: +43(0)800 20 80 50

España

Takeda Farmacéutica España S.A.

Tel: +34 917 14 99 00

spain@takeda.com

Polska

Takeda Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 608 13 00

France

Takeda France

Tél: +33 1 46 25 16 16

Portugal

Takeda - Farmacêuticos Portugal, Lda.

Tel: + 351 21 120 1457

Hrvatska

Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o

Tel: +385 1 377 88 96

România

Takeda Pharmaceuticals SRL

Tel: +40 21 335 03 91

Ireland

Takeda Products Ireland Limited

Tel: +353 (0) 1 6420021

Slovenija

Takeda GmbH, Podružnica Slovenija

Tel: + 386 (0) 59 082 480

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

vistor@vistor.is

Slovenská republika

Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 (2) 20 602 600

Italia

Takeda Italia S.p.A.

Tel: +39 06 502601

Suomi/Finland

Takeda Oy

Puh/Tel: +358 20 746 5000

Κύπρος

Takeda Pharma A/S

Τηλ: +45 46 77 11 11

Sverige

Takeda Pharma AB

Tel: +46 8 731 28 00

infosweden@takeda.com

Latvija

Takeda Latvia SIA

Tel: +371 67840082

United Kingdom

Takeda UK Ltd

Tel: +44 (0)1628 537 900

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ IV

НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ ЗА ПРОМЯНА НА УСЛОВИЯТА НА

РАЗРЕШЕНИЯТА ЗА УПОТРЕБА

Научни заключения

Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за глимепирид/пиоглитазонов

хидрохлорид, метформин/пиоглитазон, пиоглитазон, научните заключения на CHMP са, както

следва:

ПРУ предоставя актуализации за новата информация, свързана с важните идентифицирани и

важните потенциални рискове, изброени в обобщението на съображенията за безопасност.

Данните, представени през текущия отчетен период, не предоставят нова информация, която да

позволи по-нататъшно намаляване, смекчаване или oхарактеризиране на тези рискове. Въз

основа на представените данни, мерките за свеждане на риска до минимум в одобрената

продуктова информация се считат за адекватни по отношение на изброените съображения за

безопасност.

Предвид кумулирането на данни след въвеждането на допълнителните мерки за свеждане на

риска до миниминимум, PRAC се съгласява с предложението на ПРУ да премахне

допълнителните мерки за свеждане на риска до минимум. Вследствие на това условията или

ограниченията по отношение на безопасната и ефективна употреба на лекарствения продукт

следва да бъдат актуализирани, за да се премахнат допълнителните мерки за свеждане на риска

до минимум. ПУР е актуализиран в съответствие с това.

CHMP се съгласява с научните заключения на PRAC.

Основания за промяната в условията на разрешението(ята) за употреба

Въз основа на научните заключения за глимепирид/пиоглитазонов хидрохлорид,

метформин/пиоглитазон, пиоглитазон CHMP счита, че съотношението полза/риск за

лекарствените продукти, съдържащи активните вещества глимепирид/пиоглитазонов

хидрохлорид, метформин/пиоглитазон, пиоглитазон, е непроменено с предложените промени в

продуктовата информация.

CHMP препоръчва промяна на условията на разрешението(ята) за употреба.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Glubrava 15 mg/850 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 15 mg пиоглитазон (pioglitazone) (като хидрохлорид) и 850 mg

метформин (metformin) хидрохлорид.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Таблетките са бели до почти бели, продълговати, филмирани, с изпъкнало релефно означение

‘15/850’ от едната страна и ‘4833M’ oт другата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Glubrava e показан като втора линия лечение на възрастни пациенти със захарен диабет тип 2,

особено на тези с наднормено тегло, при които не може да се постигне достатъчен гликемичен

контрол, въпреки прилагането на максималната толерирана доза перорален метформин като

монотерапия.

След започване на лечение с пиоглитазон, пациентите трябва да бъдат прегледани след 3 до

6 месеца, за да се прецени дали отговорът към лечението е задоволителен (напр. намаляване на

). При пациенти, които не показват задоволителен отговор, приложението на пиоглитазон

трябва да се преустанови. С оглед на потенциалните рискове при продължително лечение,

предписващите лекари трябва да потвърдят при последващи рутинни прегледи, че ползата от

лечението с пиоглитазон се запазва (вж. точка 4.4).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Възрастни с нормална бъбречна функция (GFR ≥ 90 ml/мин)

Препоръчваната доза Glubrava е 30 mg дневно пиоглитазон с 1 700 mg дневно метформин

хидрохлорид (тази доза се постига с една таблетка Glubrava 15 mg/850 mg, приемана два пъти

дневно).

Титриране на дозата на пиоглитазон (прибавен към оптималната доза метформин) трябва да се

обмисли преди пациентът да премине на Glubrava.

Директно преминаване от метформин монотерапия към Glubrava може да се обмисли, ако е

клинично уместно.

Специални популации

Популация в старческа възраст

Тъй като метформин се екскретира през бъбреците, а пациентите в старческа възраст имат

тенденция към намалена бъбречна функция, бъбречната функция при пациентите в старческа

възраст, приемащи Glubrava трябва да бъде редовно проследявана (вж. точки 4.3 и 4.4).

Лекарите трябва да започнат лечението с най-ниската възможна доза и да увеличават дозата

постепенно, особено когато пиоглитазон се използва в комбинация с инсулин (вж.

точка 4.4 Задръжка на течности и сърдечна недостатъчност).

Бъбречно увреждане

Преди започване на лечение с продукти, съдържащи метформин, трябва да се направи оценка

на GFR стойностите, а след това - поне веднъж годишно. При пациенти с повишен риск от по-

нататъшно прогресиране на бъбречно увреждане и при пациенти в старческа възраст трябва по-

често да се прави оценка на бъбречната функция, например на всеки 3-6 месеца.

За предпочитане е максималната дневна доза метформин да бъде разделена на 2-3 дневни дози.

Фактори, които могат да увеличат риска от лактатна ацидоза (вж. точка 4.4), трябва да бъдат

преразгледани, преди да се обмисли започването на лечение с метформин при пациенти с

GFR < 60 ml/мин.

Ако не е достъпна дозова форма на Glubrava с адекватно количество на активното вещество,

вместо комбинация с фиксирани дози трябва да се използват отделните монокомпоненти.

ml/мин

Метформин

пиоглитазон

60-89

Максималната дневна доза е 3 000 mg

Може да се обмисли понижаване на

дозата във връзка с намаляването на

бъбречната функция.

Няма корекция на дозата.

Максималната дневна доза е 45 mg.

45-59

Максималната дневна доза е 2 000 mg

Началната доза е най-много половината

от максималната доза.

30-44

Максималната дневна доза е 1 000 mg.

Началната доза е най-много половината

от максималната доза.

< 30

Метформин е противопоказан

Чернодробно увреждане

Glubrava не трябва да се употребява при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 4.3

и 4.4).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Glubrava при деца и юноши на възраст под 18 години не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Таблетките трябва да се поглъщат с чаша вода. Приемането на Glubrava по време на или

непосредствено след хранене, може да намали гастроинтестиналните симптоми, свързани с

метформин.

4.3

Противопоказания

Glubrava е противопоказан при пациенти със:

Свръхчувствителност към активното(ите) вещество(а) или към някое от помощните

вещества, изброени в точка 6.1

Сърдечна недостатъчност или анамнеза за сърдечна недостатъчност (NYHA степен I дo

Наличен рак на пикочния мехур или анамнеза за рак на пикочния мехур

Неизследвана макроскопска хематурия

Остри и хронични заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия, като

например сърдечна или респираторна недостатъчност, скорошен инфаркт на миокарда,

шок

Чернодробно увреждане

Остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм

Всеки тип остра метаболитна ацидоза (като лактатна ацидоза, диабетна кетоацидоза)

Диабетна прекома

Тежка бъбречна недостатъчност (GFR< 30 ml/мин)

Остри състояния, които биха могли да променят бъбречната функция, като:

Дехидратация

Тежка инфекция

Шок

Вътресъдово приложение на йодсъдържащи контрастни вещества (вж. точка 4.4)

Кърмене (вж. точка 4.6)

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Няма клиничен опит с пиоглитазон в тройна комбинация с други перорални противодиабетни

лекарствени продукти.

Лактатна ацидоза

Лактатната ацидоза, много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, най-често настъпва

при остро влошаване на бъбречната функция, кардио-респираторно заболяване или сепсис.

Натрупването на метформин настъпва при остро влошаване на бъбречната функция и

увеличава риска от лактатна ацидоза.

В случай на дехидратация (тежка диария или повръщане, треска или намален прием на

течности) трябва временно да се спре приема на Glubrava и е препоръчително да се установи

връзка с медицински специалист.

Приемът на лекарствени продукти, които могат остро да увредят бъбречната функция (като

антихипертензивни средства, диуретици и нестероидни противовъзпалителни

средства (НСПВС)) трябва да се започне с повишено внимание при пациенти, лекувани с

метформин. Други рискови фактори за лактатна ацидоза са прекомерен прием на алкохол,

чернодробна недостатъчност, недостатъчно контролиран диабет, кетоза, продължително

гладуване и всякакви състояния, свързани с хипоксия, както и едновременната употреба на

лекарствени продукти, които могат да причинят лактатна ацидоза (вж. точки 4.3 и 4.5).

Пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат информирани за риска от лактатна ацидоза.

Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка, мускулни крампи,

астения и хипотермия, последвани от кома. В случай на съмнение за симптоми пациентът

трябва да спре приема на Glubrava и незабавно да потърси лекарска помощ. Диагностичните

лабораторни находки са понижено кръвно рН (< 7,35), повишени нива на плазмения лактат

(> 5 mmol/l) и повишена анионна разлика и съотношение лактат/пируват.

Бъбречна функция

Преди започване на лечението трябва да се направи оценка на стойностите на GFR и редовно

след това, вж. Точка 4.2. Метформин е противопоказан при пациенти с GFR < 30 ml/мин и

трябва да бъде временно спрян при наличие на състояния, които променят бъбречната функция,

вж. точка 4.3).

При пациенти в старческа възраст, намалената бъбречна функция е честа и асимптоматична.

Специално повишено внимание трябва да се отделя в случаите, когато бъбречната функция

може да се наруши, като например при започване на антихипертонично лечение или лечение с

диуретици и когато се започва лечение с НСПВС.

Задръжка на течности и сърдечна недостатъчност

Пиоглитазон може да причини задръжка на течности, което може да обостри или да ускори

развитието на сърдечна недостатъчност. При лечение на пациенти, които имат най-малко един

рисков фактор за развитие на застойна сърдечна недостатъчност (напр. прекаран миокарден

инфаркт или симптоматично заболяване на коронарните артерии или старческа възраст),

лекарите трябва да започнат с най-ниската съществуваща доза на пиоглитазон и да я

увеличават постепенно. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на

сърдечна недостатъчност, увеличено тегло или едем; особено онези с намален сърдечен резерв.

Има съобщени случаи на сърдечна недостатъчност при постмаркетинговата употреба, когато

пиоглитазон е прилаган в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за сърдечна

недостатъчност. Тъй като и инсулин и пиоглитазон са свързани със задръжка на течности,

едновременното приложение на инсулин и Glubrava може да увеличи риска от едем. Има

постмаркетингови съобщения за случаи на периферен оток и сърдечна недостатъчност при

пациенти при едновременна употреба на пиоглитазон и нестероидни противовъзпалителни

средства, включително селективни COX-2 инхибитори. Glubrava трябва да се спре, ако настъпи

влошаване на сърдечния статус.

Проучване с краен сърдечно-съдов резултат с пиоглитазон е проведено при пациенти под

75 години със захарен диабет тип 2 и предхождащо значимо макроваскуларно заболяване.

Пиоглитазон или плацебо са добавени към съществуващата антидиабетна и сърдечно-съдова

терапия за период до 3,5 години. Това проучване показва увеличаване честотата на

съобщенията за сърдечна недостатъчност, но това не е довело до повишаване на смъртността в

това проучване.

Старческа възраст

При пациенти в старческа възраст, комбинираната употреба с инсулин трябва да се обмисля с

внимание поради повишен риск от сериозна сърдечна недостатъчност.

С оглед на рискове, свързани с възрастта (особено рак на пикочния мехур, фрактури и сърдечна

недостатъчност), при пациенти в старческа възраст трябва внимателно да се обсъди

съотношението полза-риск преди и по време на лечението.

Рак на пикочния мехур

Случаи на рак на пикочния мехур са съобщавани по-често при мета-анализ от контролирани

клинични изпитвания с пиоглитазон (19 случая от 12 506 пациенти, 0,15%) в сравнение с

контролните групи (7 случая от 10 212 пациенти, 0,07%) HR = 2,64 (95% CI 1,11-6,31,

p = 0,029). След изключване на пациенти, при които експозицията на изпитваното лекарство

при поставяне на диагнозата рак на пикочния мехур е била по-малко от една година, е имало

7 случая (0,06%) на пиоглитазон и 2 случая (0,02%) в контролните групи. Eпидемиологичните

данни предполагат също леко повишен риск от рак на пикочния мехур при пациенти с диабет,

лекувани с пиоглитазон, въпреки че не всички изследвания идентифицират статистически

значимо повишаване на риска.

Преди започване на лечение с пиоглитазон трябва да бъдат оценени рисковите фактори за рак

на пикочния мехур (рисковете включват възраст, анамнеза за тютюнопушене, излагане на

някои професионални или химиотерапевтични агенти, напр. циклофосфамид, или предхождащо

лъчелечение в тазовата област). Всяка макроскопска хематурия трябва да бъде изследвана

преди да се започне лечение с пиоглитазон.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се обърнат незабавно към своя лекар, ако по време

на лечението се появят макроскопска хематурия или други симптоми като дизурия или чести

позиви за уриниране.

Проследяване на чернодробната функция

Има редки съобщения за повишени чернодробни ензими и хепатоцелуларна дисфункция по

време на постмаркетинговия опит с пиоглитазон (вж. точка 4.8). Въпреки, че в много редки

случаи е съобщаван фатален изход, причинно-следствена връзка не е била установена.

Поради това се препоръчва чернодробните ензими на пациентите, лекувани с Glubrava, да

бъдат периодично проследявани. Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени при всички

пациенти преди започване на лечението с Glubrava. Лечение с Glubrava не трябва да се започва

при пациенти с повишени изходни стойности на чернодробните ензими (ALT > 2,5 пъти над

горната граница на нормата) или с някакви други данни за чернодробно заболяване.

След започване на лечението с Glubrava, се препоръчва чернодробните ензими да бъдат

периодично проследявани на базата на клинична преценка. Ако нивата на ALT са повишени до

3 пъти над горната граница на нормата по време на лечението с Glubrava, нивата на

чернодробните ензими трябва да бъдат проверени, колкото е възможно по-бързо. Ако нивата на

ALT се задържат > 3 пъти над горната граница на нормата, лечението трябва да се спре.

Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени, ако някой пациент развие симптоми,

подсказващи чернодробна дисфункция, които могат да включват необяснимо гадене,

повръщане, абдоминална болка, умора, анорексия и/или тъмна урина. Решението дали да се

продължи лечението на пациента с Glubrava, трябва да се ръководи от клинична преценка,

докато се чакат лабораторните резултати. Ако се наблюдава жълтеница, този лекарствен

продукт трябва да се спре.

Увеличаване на теглото

При клинични проучвания с пиоглитазон има данни за свързано с дозата увеличаване на

теглото, което може да се дължи на мастно натрупване, а в някои случаи е свързано със

задръжка на течности. В някои случаи увеличеното тегло може да е симптом на сърдечна

недостатъчност, поради което теглото трябва да се следи внимателно.

Хематология

По време на лечението с пиоглитазон е имало леко намаление на средния хемоглобин (4%

относително намаление) и хематокрит (4,1% относително намаление), свързани с

хемодилуцията. Подобни промени са наблюдавани при пациенти лекувани с метформин

(хемоглобин 3-4% и хематокрит 3,6-4,1% относително намаление) при сравнителни

контролирани изпитвания с пиоглитазон.

Хипогликемия

При пациенти, които приемат пиоглитазон като част от двойна перорална терапия със

сулфанилурейни препарати, има риск от доза-зависима хипогликемия и може да е необходимо

намаляване на дозата на сулфанилурейния препарат.

Нарушения на очите

При тиазолидиндионите, включително пиоглитазон, има постмаркетингови съобщения за

новопоявил се или влошен диабетен макуларен едем с намалена зрителна острота. Много от

тези пациенти са съобщили за съпровождащ периферен едем. Не е ясно дали има директна

връзка между пиоглитазон и макуларен едем, но предписващите трябва да внимават за

възможен макуларен едем, в случай, че пациентът съобщи за нарушения в зрителната острота;

трябва да се обмисли съответна консултация с офталмолог.

Хирургия

Тъй като Glubrava съдържа метформин хидрохлорид, трябва да се спре по време на операция

под обща, спинална или епидурална анестезия. Лечението може да бъде възобновено не по-

рано от 48 часа след операцията или възобновяването на храненето през уста, и при условие че

бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна.

Приложение на йодсъдържащи контрастни вещества

Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до

контраст-индуцирана нефропатия, водеща до натрупването на Glubrava и повишен риск от

лактатна ацидоза. Метформин трябва да се спре преди или по време на процедурата за образна

диагностика и не трябва да се възобновява до най-малко 48 часа след това, при условие че

бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна, вж. точки 4.2 и 4.5.

Поликистозен синдром на яйчниците

В резултат от засилване на действието на инсулина, при лечение с пиоглитазон на пациентки с

поликистозен синдром на яйчниците, може да настъпи овулация. При тези пациентки има риск

от настъпване на бременност. Пациентките трябва да знаят, че има риск от настъпване на

бременност и ако пациентката желае бременност или забременее, лечението трябва да се

преустанови (вж. точка 4.6).

Други

При сборен анализ на нежелани реакции костни фрактури от рандомизирани, контролирани,

двойнослепи клинични изпитвания се наблюдава увеличена честота на костни фрактури при

жени (вж. точка 4.8).

Изчислената честота на фрактури е 1,9 фрактури на 100 пациентогодини при жените, лекувани

с пиоглитазон, и 1,1 фрактури на 100 пациентогодини при жените, лекувани със сравнителен

продукт. Следователно установеният при този набор данни относно пиоглитазон увеличен риск

от фрактури при жените е 0,8 фрактури на 100 пациентогодини употреба.

Някои епидемиологични проучвания показват еднакво повишен риск от фрактури както при

мъже, така и при жени. Рискът от фрактури трябва да се има предвид при продължително

лечение на пациенти, лекувани с пиоглитазон (вж. точка 4.8).

Пиоглитазон трябва да се използва с повишено внимание при едновременно приложение на

цитохром P450 2C8 инхибитори (напр. гемфиброзил) или индуктори (напр. рифампицин).

Гликемичният контрол трябва внимателно да се следи. Трябва да се има пред вид адаптиране

на дозата на пиоглитазон в рамките на препоръчваната дозировка или да се обсъдят промени в

лечението на диабета (вж. точка 4.5).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията на Glubrava. Следващите данни отразяват

наличната информация за отделните активни вещества (пиоглитазон и метформин).

Пиоглитазон

Съобщено е, че едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на

цитохром P450 2C8) е довело до 3-кратно повишаване на AUC на пиоглитазон. Тъй като има

потенциална възможност за увеличаване на дозозависимите нежелани реакции, може да е

необходимо намаляване на дозата на пиоглитазон, когато се прилага заедно с гемфиброзил.

Трябва да се обмисли внимателно проследяване на гликемичния контрол (вж. Точка 4.4).

Едновременното приложение на пиоглитазон с рифампицин (индуктор на цитохром P450 2C8)

е довело до намаляване на AUC на пиоглитазон с 54%. Може да е необходимо да се повиши

дозата на пиоглитазон, когато се прилага заедно с рифампицин. Гликемичният контрол трябва

внимателно да се следи (вж. точка 4.4).

Глюкокортикоидите (приложени системно или локално), бета-2-aгонистите и диуретиците имат

присъща хипергликемична активност. Пациентът трябва да бъде информиран и да се извършва

по-често следене на кръвната захар, особено в началото на лечението. Ако е необходимо,

дозата на антихипергликемичния лекарствен продукт трябва да се коригира по време на

лечението с другия лекарствен продукт и при неговото прекратяване.

Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) могат да намалят нивото на

кръвната захар. Ако е необходимо, дозата на антихипергликемичните лекарствени продукти

трябва да се промени по време на лечението с друг лекарствен продукт и при неговото

прекратяване.

Проучвания за взаимодействията показват, че пиоглитазон няма значим ефект върху

фармакокинетиката и фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон и метформин.

Проучвания при хора не показват индукция на главния, подлежащ на индукция цитохром P450,

1A, 2C8/9 и 3A4. In vitro проучванията не показват инхибиране на никой от подвидовете на

цитохром P450. Взаимодействие с веществата, метаболизирани чрез тези ензими, напр.

перoрални контрацептиви, циклоспорин, блокери на калциевите канали и инхибитори на

HMGCoA редуктазата, не се очаква.

Метформин

Не се препоръчва съпътстваща употреба

Алкохол

Алкохолната интоксикация се свързва с повишен риск от лактатна ацидоза, особено в случаи на

гладуване, недохранване или чернодробна недостатъчност.

Йодирани контрастни вещества

Glubrava трябва задължително да се спре преди или по време на процедурата за образна

диагностика и не трябва да се възобновява до най-малко 48 часа след това, при условие че

бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна, вж. точки 4.2 и 4.4.

Комбинации, изискващи предпазни мерки при употреба

Някои лекарствени продукти могат да се отразят неблагоприятно на бъбречната функция, което

може да увеличи риска от лактатна ацидоза, например НСПВС, включително селективни

инхибитори на циклооксигеназа (СОХ) II, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни

антагонисти и диуретици, особено бримкови диуретици. При започването или употребата на

такива продукти в комбинация с Glubrava е необходимо внимателно проследяване на

бъбречната функция.

Катионни лекарствени продукти, които се елиминират чрез тубулна ренална секреция (напр.

циметидин) могат да взаимодействат с метформин, чрез конкуриране за обща ренална тубулна

транспортна система. Проучване, проведено при седем нормални здрави доброволци показва,

че циметидин, приложен като 400 mg два пъти дневно, повишава системната експозиция на

метформин (AUC) с 50% и C

с 81%. Поради това, внимателно следене на гликемичния

контрол, адаптиране на дозата в рамките на препоръчваната дозировка и промени на лечението

на диабета, трябва да се обмислят, когато катионни лекарствени продукти, които се елиминират

чрез тубулна ренална секреция, се прилагат едновременно.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал / Контрацепция при мъже и жени

Glubrava не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.

Ако пациентката желае да забременее, лечението с Glubrava трябва да се преустанови.

Бременност

Пиоглитазон

Няма достатъчно данни за употребата на пиоглитазон при бременни жени. Проучванията на

пиоглитазон при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният

риск при хора не е известен.

Метформин

Има ограничени данни от употребата на метформин при бременни жени. Проучванията при

животни не показват тератогенни ефекти или преки или непреки вредни ефекти, свързани с

репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Glubrava не трябва да се използва по време на бременност. Ако настъпи бременност, лечението

с Glubrava трябва да се преустанови.

Кърмене

Не е известно дали пиоглитазон и метформин се екскретират в кърмата. Наличните

токсикологични данни при жовотни показват екскреция на пиоглитазон и метформин в млякото

на плъхове с лактация (вж. точка 5.3). Не може да се изключи риск за

новородените/кърмачетата.

Glubrava е противопоказан по време на кърмене (вж. точка 4.3).

Фертилитет

При проучвания върху животни с пиоглитазон, не е установен ефект върху копулацията,

забременяването и индекса на фертилитета.

Фертилитетът на мъжките или женските плъхове не е бил повлиян от метформин, приложен в

дози 600 mg/kg/дневно, което е приблизително три пъти максималната препоръчвана дневна

доза при хора, изчислена въз основа на телесната повърхност.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Glubrava не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини. Въпреки това пациентите, при които се проявяват зрителни нарушения, трябва да

бъдат внимателни при шофиране или работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Проведени са клинични изпитвания с таблетки Glubrava, едновременно приложени с

пиоглитазон и метформин (вж. точка 5.1). При започване на лечението могат да настъпят

коремна болка, диария, загуба на апетит, гадене и повръщане, тези реакции са много чести, но

обикновено изчезват спонтанно в повечето случаи. Лактатната ацидоза е сериозна реакция,

която може да се появи много рядко (< 1/10 000) (вж. точка 4.4), а други реакции като костни

фрактури, повишаване на теглото и едем могат да се появят често (≥ 1/100 до < 1/10) (вж.

точка 4.4).

Таблица на нежеланите реакции

Нежеланите лекарствени реакции, съобщени при двойнослепи проучвания и

постмаркетинговия опит, са изброени по-долу с предпочитаните термини по MedDRA, по

системо-органни класове и абсолютна честота. Честотата е дефинирана както следва: много

чести (≥ 1/10); чести (> 1/100 до < 1/10); нечести (> 1/1 000 до < 1/100); редки (> 1/10 000 до

< 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде

направена оценка). При всеки системо-органен клас, нежеланите лекарствени реакции се

изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната честота, последвана от сериозността им в

низходящ ред.

Нежелана реакция

Честота на нежеланите реакции

Пиоглитазон

Метформин

Glubrava

Инфекции и

инфестации

инфекция на горните

дихателни пътища

чести

чести

синузит

нечести

нечести

Неоплазми -

доброкачествени,

злокачествени и

неопределени (вкл.

кисти и полипи)

рак на пикочния

мехур

нечести

нечести

Нарушения на

кръвта и лимфната

система

анемия

чести

Нарушения на

имунната система

свръхчувствителнос

т и алергични

реакции

с неизвестна честота

с неизвестна честота

Нарушения на

метаболизма и

храненето

намалена абсорбция

на витамин В12

много редки

много редки

лактатна ацидоза

много редки

много редки

Нарушения на

нервната система

хипоестезия

чести

чести

безсъние

нечести

нечести

главоболие

чести

нарушение на вкуса

чести

чести

Нарушения на

очите

зрителни

нарушения

чести

чести

макуларен едем

с неизвестна честота

с неизвестна честота

Стомашно-чревни

нарушения

коремна болка

много чести

много чести

диария

много чести

много чести

флатуленция

нечести

загуба на апетит

много чести

много чести

гадене

много чести

много чести

повръщане

много чести

много чести

Хепатобилиарни

нарушения

хепатит

с неизвестна

честота

с неизвестна честота