Febuxostat Mylan

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Фебуксостат Mylan 80 mg филмирани таблетки

Фебуксостат Mylan 120 mg филмирани таблетки

фебуксостат (febuxostat)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване, са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Фебуксостат Mylan и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Фебуксостат Mylan

Как да приемате Фебуксостат Mylan

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Фебуксостат Mylan

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Фебуксостат Mylan и за какво се използва

Фебуксостат Mylan таблетки съдържат активното вещество фебуксостат и се използват за

лечение на подагра, която е свързана с излишък на вещество, наречено пикочна киселина (урат)

в организма. При някои хора количеството пикочна киселина се натрупва в кръвта и може да

стане прекалено голямо, за да остане разтворено. Когато това се случи, могат да се образуват

уратни кристали в или около ставите и бъбреците. Teзи кристали може да причинят внезапна,

силна болка, зачервяване, затопляне и подуване на ставата (известно като подагрозен пристъп).

Ако не се лекува, в или около ставите могат да се образуват по-големи отлагания, наречени

тофи. Teзи тофи може да причинят увреждане на ставите и костите.

Фебуксостат Mylan действа, като намалява нивата на пикочната киселина. Поддържането на

ниски нива на пикочната киселина, чрез прием на Фебуксостат Mylan веднъж дневно, всеки

ден, спира образуването на кристали и след време намалява симптомите. Поддържането на

достатъчно ниски нива на пикочната киселина за достатъчно дълъг период от време може също

да намали размера на тофите.

Фебуксостат Mylan 120 mg таблетки се използва също за лечение и профилактика на високи

нива на пикочна киселина в кръвта, които може да възникнат, ако започнете химиотерапия при

злокачествени заболявания на кръвта.

Когато се прилага химиотерапия, раковите клетки се разрушават и заедно с това се увеличават

нивата на пикочна киселина в кръвта, освен ако не се използва профилактика срещу

образуването на пикочна киселина.

Фебуксостат Mylan е за възрастни.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Фебуксостат Mylan

Не приемайте Фебуксостат Mylan

Ако сте алергични към фебуксостат или някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар преди да приемате Фебуксостат Mylan:

Ако имате или сте имали сърдечна недостатъчност, проблеми със сърцето или инсулт

Ако имате или сте имали бъбречно заболяване и/или сериозна алергична реакция към

алопуринол (лекарство, използвано за лечение на подагра)

Ако имате или сте имали чернодробно заболяване или отклонение на чернодробните

показатели

Ако сте лекувани за високи нива на пикочната киселина в резултат на синдром на Леш-

Нихан (рядко наследствено заболяване, при което има прекалено много пикочна

киселина в кръвта)

Ако имате проблеми с щитовидната жлеза.

Ако получите алергични реакции към Фебуксостат Mylan, спрете приема на това лекарство

(вижте също точка 4). Възможни симптоми на алергични реакции може да са:

- обрив, включително и тежки форми (например мехури, възли, сърбеж, лющещ се обрив),

сърбеж

- подуване на крайниците или лицето

- затруднено дишане

- висока температура с увеличени лимфни възли

- но също така сериозни животозастрашаващи алергични състояния със спиране на сърцето или

кръвообращението.

Вашият лекар може да реши да спре завинаги лечението с Фебуксостат Mylan.

Съобщени са редки случаи на потенциалнo животозастрашаващи кожни обриви (синдром на

Стивънс-Джонсън) при употребата на фебуксостат, възникващи по тялото, в началото като

зачервени кръгли точици или кръгли петна, често с мехур в центъра. Може също да включват

ранички в устата, гърлото, носа, гениталиите и конюнктивит (зачервени и подути очи). Обривът

може да прерасне в мехури или лющене на кожата.

Ако при Вас се прояви синдром на Стивън-Джонсън при употребата на фебуксостат, не трябва

никога да започвате отново Фебуксостат Mylan. Ако при Вас се проявят обрив или такива

кожни симптоми, посъветвайте се веднага с лекар и кажете, че взимате това лекарство.

Ако в момента имате подагрозен пристъп (внезапна поява на силна болка, чувствителност,

зачервяване, затопляне и подуване на става), изчакайте да отзвучи подагрозният пристъп преди

да започнете за първи път лечението с Фебуксостат Mylan.

При някои хора подагрозните пристъпи може да се засилят при започване на лечение с някои

лекарства, които контролират нивата на пикочната киселина. Не всички получават обостряне,

но Вие може да получите обостряне дори, ако приемате Фебуксостат Mylan, особено през

първите седмици или месеци на лечението. Важно е да продължите да приемате Фебуксостат

Mylan дори, ако получите обостряне, тъй като Фебуксостат Mylan продължава да действа за

понижаване на пикочната киселина. След време, подагрозните пристъпи ще настъпват все по-

рядко и ще бъдат по-малко болезнени, ако продължите да приемате Фебуксостат Mylan всеки

ден.

Вашият лекар често ще Ви предписва други лекарства, ако са необходими, за да предотврати

или лекува симптомите на пристъпите (като болка и подуване на става).

При пациенти с много високи нива на пикочна киселина (например тези, подложени на

химиотерапия при злокачествено заболяване), лечението с лекарства, понижаващи пикочната

киселина, може да доведе до натрупване на ксантини в пикочните пътища, с възможно

образуване на камъни, макар че това не е наблюдавано при пациенти, лекувани с фебуксостат

за тумор-лизис синдром.

Вашият лекар може да Ви помоли да направите кръвни изследвания, за да провери дали

черният Ви дроб функционира нормално.

Деца и юноши

Не давайте това лекарство на деца на възраст под 18 години, защото безопасността и

ефикасността не са доказани.

Други лекарства и Фебуксостат Mylan

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Особено важно е да информирате лекаря или фармацевта, ако приемате лекарства, съдържащи

някои от следните вещества, тъй като те може да взаимодействат с Фебуксостат Mylan и

Вашият лекар може да предприеме необходимите мерки:

Meркаптопурин (използван за лечение на рак)

Aзатиоприн (използван да намали имунния отговор)

Teoфилин (използван за лечение на aстмa)

Бременност и кърмене

Не е известно дали фебуксостат може да увреди нероденото Ви дете. Фебуксостат Mylan не

трябва да се употребява по време на бременност. Не е известно дали фебуксостат може да

премине в кърмата. Не трябва да приемате Фебуксостат Mylan, ако кърмите или ако планирате

да кърмите.

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Трябва да знаете, че може да почувствате замаяност, сънливост, замъглено зрение и изтръпване

или усещане за мравучкане по време на лечението и не трябва да шофирате или работите с

машини, ако сте засегнати.

Фебуксостат Mylan съдържа лактоза и натрий

Фебуксостат Mylan таблетки съдържат лактоза (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че

имате непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това

лекарство.

Фебуксостат Mylan съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се

каже, че практически не съдържа натрий.

3.

Как да приемате Фебуксостат Mylan

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обичайната доза е една таблетка дневно. На гърба на календарния блистер са

отбелязани дните на седмицата, за да Ви помогне да проверявате дали сте приели една

доза всеки ден.

Tаблетките трябва да се приемат през устата и може да се приемат със или без храна.

Подагра

Фебуксостат Mylan се предлага като таблетка 80 mg или таблетка 120 mg. Вашият лекар ще

предпише най-подходящата дозировка за Вас.

Продължете да приемате Фебуксостат Mylan всеки ден, дори когато не изпитвате подагрозен

пристъп или обостряне.

Превенция и лечение на високи нива на пикочна киселина при пациенти, подложени на

химиотерапия при злокачествено заболяване

Фебуксостат Mylan се предлага като таблетка 120 mg.

Започнете да приемате Фебуксостат Mylan два дни преди химиотерапията и продължете

употребата, както Ви е препоръчал Вашият лекар. Обикновено лечението е краткосрочно.

Ако сте приели повече от необходимата доза Фебуксостат Mylan

При случайно предозиране, попитайте Вашия лекар какво да правите или се свържете с най-

близкото звено за спешна и неотложна помощ.

Ако сте пропуснали да приемете Фебуксостат Mylan

Ако сте пропуснали доза Фебуксостат Mylan, приемете я веднага, след като се сетите, освен ако

е почти време за следващата доза. В този случай, пропуснете забравената доза и приемете

следващата доза в обичайното време. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате

пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Фебуксостат Mylan

Не спирайте приема на Фебуксостат Mylan без консултация с Вашия лекар, дори и да се

чувствате по-добре. Ако спрете да приемате Фебуксостат Mylan нивата на пикочната киселина

могат да започнат да се повишават и симптомите Ви могат да се влошат, поради образуването

на нови уратни кристали в и около ставите и в бъбреците.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство

може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Спрете да приемате това лекарство и веднага се свържете с Вашия лекар или отидете до

близкото отделение за спешна помощ, ако възникнат следните редки нежелани реакции (може

да засегнат до 1 на 1 000 човека), защото може да последват сериозни алергични реакции:

анафилактични реакции, лекарствена свръхчувствителност (вижте също

точка 2.“Предупреждения и предпазни мерки”)

потенциално животозастрашаващи кожни обриви, характеризиращи се с образуване на

мехури и лющене на кожата и вътрешната повърхност на телесните кухините, например

уста и гениталии, болезнени язви в устата и/или гениталиите, съпроводени с висока

температура, възпалено гърло и умора (синдром на Стивънс-Джонсън /токсична

епидермална некролиза) или с увеличени лимфни възли, увеличен черен дроб, хепатит

(до чернодробна недостатъчност), повишен брой бели кръвни клетки (лекарствена

реакция с еозинофилия и системни симптоми- DRESS) (вижте точка 2)

генерализирани кожни обриви

По-долу са описани други нежелани реакции, които не са споменати по-горе.

Чести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 10 човека) са:

отклонения в резултатите при чернодробни тестове

диария

главоболие

обрив (включително различни видове обриви, моля, вижте по-долу подточките

“нечести” и “редки”)

гадене

засилване на подагрозните симптоми

локализирано подуване, поради задръжка на течности в тъканите (оток)

Нечести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 100 човека) са:

понижен апетит, промяна в нивата на кръвната захар (диабет), чийто симптом може да

бъде силна жажда, повишени нива на липидите в кръвта, повишено тегло

загуба на сексуално влечение

проблеми със съня, сънливост

замаяност, изтръпване, усещане на мравучкане, намален или променен усет за допир

(хипоестезия, хемипареза или парастезия), променен вкус, намалено обоняние

(хипосмия)

отклонения в електрокардиограмата, неритмична или бърза сърдечна дейност,

сърцебиене (палпитации)

горещи вълни или зачервяване (например зачервяване на лицето или врата), повишено

кръвно налягане, кървене (кръвоизлив, който се наблюдава само при пациенти,

подложени на химиотерапия при злокачествени заболявания на кръвта)

кашлица, задух, болка или дискомфорт в гръдния кош, възпаление на носа и/или

гърлото (инфекция на горните дихателни пътища), бронхит

сухота в устата, коремна болка/дискомфорт или газове, киселини/стомашно

разстройство, запек, по-чести изхождания, повръщане, стомашен дискомфорт

сърбеж, уртикария, възпаление на кожата или обезцветяване на кожата, малки червени

или лилави петна по кожата, малки, плоски червени петна по кожата, плоски, червени

области по кожата, покрити с малки сливащи се подутини, обрив, области на

зачервяване и петна по кожата, други видове кожни нарушения

мускулни крампи, мускулна слабост, болка в мускули/стави, бурсит или артрит

(възпаление на ставите придружено обикновено с болка, подуване и/или скованост),

болка в крайниците, болка в гърба, мускулни спазми

кръв в урината, неестествено често уриниране, отклонения в показателите при

изследвания на урината (повишено ниво на протеини в урината), намалена способност

на бъбреците да функционират правилно

умора, болка в гърдите, дискомфорт в гърдите

камъни в жлъчния мехур или жлъчните пътища (холелитиаза)

повишени нива на тиреостимулиращ хормон (ТСХ) в кръвта

промени в биохимичните показатели на кръвта или количеството кръвни клетки или

тромбоцитите (отклонения в резултатите при изследвания на кръвта)

камъни в бъбреците

еректилна дисфункция

Редки нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 1 000 човека) са:

мускулно увреждане, състояние, което в редки случаи може да е сериозно. Това може да

причини мускулни проблеми и особено, ако по същото време не се чувствате добре или

имате висока температура, това може да е причинено от необичайно разрушаване на

мускулнатга тъкан. Свържете се с Вашия лекар незабавно, ако почувствате мускулна

болка, чувствителност или слабост

тежко подуване на по-дълбоките слоеве на кожата, особено около устните, очите,

гениталиите, ръцете, стъпалата или езика, с възможно внезапно затруднено дишане

висока температура в комбинация с морбилиподобен кожен обрив, увеличени лимфни

възли, увеличен черен дроб, хепатит (до чернодробна недостатъчност), увеличен брой

бели кръвни клетки (левкоцитоза със или без еозинофилия)

зачервяване на кожата (еритем), различни видове обрив (например сърбящ, с бели

петна, с мехури, с пълни с гной мехури, с лющене на кожата, обрив, подобен на дребна

шарка), обширен еритем, некроза, образуване на мехури по епидермиса и лигавиците,

което води до лющене и възможен сепсис (синдром на Стивънс-Джонсън/токсична

епидермална некролиза)

нервност

чувство за жажда

звънене в ушите

замъглено зрение, промяна в зрението

косопад

рани в устата

възпаление на панкреаса: общи симптоми са коремна болка, гадене и повръщане

повишено изпотяване

понижено тегло, повишен апетит, неконтролирана загуба на апетит (анорексия)

скованост в мускулите и/или ставите

абнормно нисък брой кръвни клетки (бели или червени кръвни клетки или тромбоцити)

спешни позиви за уриниране

промяна или намаляване на количеството урина, в резултат на възпаление на бъбреците

(тубулоинтерстициален нефрит)

възпаление на черния дроб (хепатит)

пожълтяване на кожата (жълтеница)

увреждане на черния дроб

повишени нива на креатин фосфокиназа в кръвта (като показател за мускулно

увреждане)

внезапна сърдечна смърт

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V*. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Фебуксостат Mylan

Това лекарство да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковка след ”Годен

до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

За бутилкте, след първото отваряне да се използват в рамките на 180 дни.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Фебуксостат Mylan

Активното вещество е фебуксостат. Всяка таблетка съдържа 80 mg или 120 mg фебуксостат.

Други съставки:

Ядро на таблетката

: Лактоза (вижте точка 2 “Съдържание на лактоза и натрий“),

микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хидроксипропилцелулоза, кроскармелоза натрий,

силициев диоксид, колоиден хидратиран, силициев диоксид, колоиден безводен, кросповидон и

талк.

Обвивка на таблетката:

Хипромелоза, титанов диоксид

(E171), етилцелулоза, жълт железен

оксид (E172), триацетин, черен железен оксид (E172)

Как изглежда Фебуксостат Mylan и какво съдържа опаковката

Фебуксостат Mylan филмирани таблетки са жълти, с форма на капсула, двойноизпъкнали

таблетки. Таблетките от 80 mg са с вдлъбнато релефно означение М от едната страна на

таблетката и FX3 от другата страна. Таблетките от 120 mg са с вдлъбнато релефно означение М

от едната страна на таблетката и FX4 от другата страна.

Фебуксостат Mylan 80 mg и 120 mg филмирани таблетки са налични в блистери от 14, 28, 42 и

84 таблетки, календарни блистери от 28, 84 таблетки и перфорирани блистери с единични дози

от 28 х 1 таблетки и в групови опаковки от 84 филмирани таблетки, съдържащи 2 картонени

кутия с по 42 филмирани таблетки във всяка от тях.

Фебуксостат Mylan 80 mg и 120 mg филмирани таблетки са налични в пластмасови бутилки от

28 или 84 таблетки.

Не всички видовe опаковки може да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба

Mylan Pharmaceuticals Limited

Damastown Industrial Park,

Mulhuddart, Dublin 15,

DUBLIN

Ирландия

Производител

Mylan Hungary Kft

Mylan utca 1

H-2900 Komárom

Унгария

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories

35/36 Baldoyle Industrial Estate

Grange Road

Dublin 13

Ирландия

Mylan Germany GmbH

Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1

Bad Homburg v. d. Hoehe

Hessen, 61352,

Германия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Mylan bvba/sprl

Tél/Tel: + 32 (0)2 658 61 00

Lietuva

Mylan Healthcare UAB

Tel: +370 5 205 1288

България

Майлан ЕООД

Тел: +359 2 44 55 400

Luxembourg/Luxemburg

Mylan bvba/sprl

Tel: + 32 (0)2 658 61 00

(Belgique/Belgien)

Česká republika

Mylan Healthcare CZ s.r.o.

Tel: +420 222 004 400

Magyarország

Mylan EPD Kft

Tel: + 36 1 465 2100

Danmark

Viatris ApS

Tlf: +45 28 11 69 32

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd

Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland

Mylan Healthcare GmbH

Tel: +49 800 0700 800

Nederland

Mylan BV

Tel: +31 (0)20 426 3300

Eesti

BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal

Tel: + 372 6363 052

Norge

Viatris AS

Tel: + 47 66 75 33 00

Ελλάδα

Generics Pharma Hellas ΕΠΕ

Τηλ: +30 210 993 6410

Österreich

Arcana Arzneimittel GmbH

Tel: +43 1 416 2418

España

Mylan Pharmaceuticals, S.L

Tel: + 34 900 102 712

Polska

Mylan Healthcare Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 546 64 00

France

Mylan S.A.S

Tel: +33 4 37 25 75 00

Portugal

Mylan, Lda.

Tel: + 351 21 412 72 56

Hrvatska

Mylan Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 23 50 599

România

BGP Products SRL

Tel: +40 372 579 000

Ireland

Mylan Ireland Limited

Tel: +353 1 8711600

Slovenija

Mylan Healthcare d.o.o

Tel: + 386 1 23 63 180

Ísland

Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Mylan s.r.o.

Tel: +421 2 32 199 100

Italia

Mylan Italia S.r.l

Tel: + 39 02 612 46921

Suomi/Finland

Viatris Oy

Puh/Tel: +358 20 720 9555

Κύπρος

Sverige

Varnavas Hadjipanayis Ltd

Τηλ: +357 2220 7700

Mylan AB

Tel: + 46 855 522 750

Latvija

Mylan Healthcare SIA

Tel: +371 676 055 80

United Kingdom (Northern Ireland)

Mylan IRE Healthcare Limited

Tel: +353 18711600

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Фебуксостат Mylan 80 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 80 mg фебуксостат (

febuxostat)

Помощно вещество с известно дейстие

Всяка таблетка съдържа 236,0 mg лактоза.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

Жълта, с форма на капсула, двойноизпъкнала таблетка, с размери приблизително 16 х 7 mm, с

вдлъбнато релефно означение М от едната страна на таблетката и FX3 от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на хронична хиперурикемия при състояния, при които вече е настъпило отлагане на

урати (включително анамнеза или наличие на тофи и/или подагрозен артрит).

Фебуксостат

Mylan е показан при възрастни.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Препоръчителната доза Фебуксостат Mylan е 80 mg един път дневно, независимо от храната.

Ако стойността на пикочната киселина в серума е > 6 mg/dl (357 µmol/l) след 2-4 седмици,

може да се обмисли прилагането на Фебуксостат Mylan 120 mg един път дневно.

Фебуксостат Mylan действа достатъчно бързо, което позволява повторно изследване на

пикочната киселина в серума след 2 седмици. Teрапевтичната цел е да се понижи и поддържа

пикочната киселина в серума под 6 mg/dl (357 μmol/l).

Препоръчва се най-малко 6 месеца профилактика на подагрозeн пристъп (вж. точка 4.4).

Старческа възраст

Не се налага адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Ефикасността и безопасността при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане

(креатининов клирънс <30 ml/min, вж. точка 5.2) не са напълно оценени.

Не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на бъбречно

увреждане.

Чернодробно увреждане

Ефикасността и безопасността на фебуксостат при пациенти с тежка степен на чернодробно

увреждане (Child Pugh Class C) не са проучвани.

Препоръчителната доза при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане е 80 mg. Има

ограничена информация при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на фебуксостат при деца на възраст под 18 години не са

доказани. Липсват данни.

Начин на приложение

Перорално приложение.

Фебуксостат Mylan трябва да се приема през устата и може да се приема със или без храна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1 (вж. също точкa 4.8).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Сърдечносъдови заболявания

Лечение с фебуксостат трябва да се избягва при пациенти с предшестващи значими

сърдечносъдови заболявания (напр. инфаркт на миокарда, инсулт или нестабилна ангина),

освен ако не са подходящи никакви други терапевтични възможности.

Значително по-голямa честота на докладвани от изследователите сърдечносъдови APTC

събития (определени крайни точки от Anti-Platelet Trialists’ Collaboration (APTC), включително

сърдечносъдова смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт), са наблюдавани в

общата група на фебуксостат, в сравнение с групата на алопуринол, в проучванията APEX и

FACT (1,3 спрямо 0,3 събития за 100 пациентогодини (ПГ)), но не в проучването CONFIRS (вж.

точка 5.1 за подробна информация за проучванията). Честотата на докладваните от

изследователите сърдечносъдови APTC събития в комбинираните проучвания Фаза 3 (APEX,

FACT и CONFIRMS проучвания) e 0,7 спрямо 0,6 събития за 100 ПГ. В дългосрочни

продължения на проучванията, честотата на APTC събития, докладвани от изследователите, е

съответно 1,2 и 0,6 събития за 100 ПГ за фебуксостат и алопуринол. Не са открити

статистически значими разлики и не е установена причинно-следствена връзка с фебуксостат.

Сред тези пациенти, установени рискови фактори са анамнеза за атеросклеротична болест

и/или миокарден инфаркт или застойна сърдечна недостатъчност.

В постмаркетинговото изпитване CARES (вж. точка 5.1 за подробни характеристики на

проучването) честотата на големите нежелани сърдечносъдови събития (major adverse

cardiovascular event, MACE) е подобна при фебуксостат спрямо пациентите, лекувани с

алопуринол (HR (коефициент на риска) 1,03; 95% CI (доверителен интервал) 0,87-1,23), но се

наблюдава по-висока честота на сърдечносъдови смъртни случаи (4,3% спрямо 3,2% от

пациентите; HR 1,34; 95% CI 1,03-1,73).

Алергия към лекарствения продукт/свръхчувствителност

При постмаркетинговия опит рядко са докладвани сериозни алергични реакции/реакции на

свръхчувствителност, включително животозастрашаващите синдром на Stevens-Johnson,

токсична епидермална некролиза и остра анафилактична реакция/шок. В повечето случаи тези

реакции възникват по време на първия месец от лечението с фебуксостат. Някои, но не всички

от тези пациенти, са съобщили за бъбречно увреждане и/или предшестваща

свръхчувствителност към алопуринол. Тежки реакции на свръхчувствителност, включително

лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (Drug Reaction with Eosinophilia and

Systemic Symptoms,

DRESS

), се свързват в някои случаи с висока температура, хематологично,

бъбречно или чернодробно засягане.

Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите и да се наблюдaват

внимателно за симптоми на алергични реакции/реакции на свръхчувствителност (вж. точка

4.8). Лечението с фебуксостат трябва веднага да бъде спряно, ако възникнат сериозни

алергични реакции/реакции на свръхчувствителност, включително синдром на Stevens-Johnson,

тъй като ранното прекратяване е свързвано с по-добра прогноза. Ако пациент е развил

алергични реакции/ реакции на свръхчувствителност, включително синдром на Stevens-Johnson

и остра анафилактична реакция/шок, лечението с фебуксостат не трябва никога да бъде

започвано отново при този пациент.

Остри подагрозни кризи (подагрозен пристъп)

Лечението с фебуксостат не трябва да се започва преди острата подагрозна криза да е напълно

отзвучала. Подагрозни пристъпи може да настъпят при започване на лечението, поради

промяна на стойностите на пикочната киселина в серума, което води до мобилизиране на урати

от тъканните депа (вж. точки 4.8 и 5.1). При започване на лечение с фебуксостат се препоръчва

най-малко 6 месеца профилактика на пристъпа с НСПВЛ или колхицин (вж. точка 4.2).

Ако настъпи подагрозен пристъп по време на лечение с фебуксостат, то не трябва да се

преустановява. Подагрозният пристъп трябва да се овладее едновременно, по начин, подходящ

за отделния пациент. Продължителното лечение с фебуксостат намалява честотата и силата на

подагрозните пристъпи.

Отлагане на ксантин

При пациенти със значително повишена скорост на образуване на урати (напр. злокачествено

заболяване и неговото лечение, синдром на Lesch-Nyhan) абсолютната концентрация на

ксантин в урината може в редки случаи да се повиши значително и да доведе до отлагане в

пикочните пътища. Поради липса на опит с фебуксостат, употребата му при тези популации не

се препоръчва.

Meркаптопурин/aзатиоприн

Не се препоръчва употребата на фебуксостат при пациенти, лекувани едновременно с

мeркаптопурин/aзатиоприн, тъй като инхибирането на ксантиноксидазата от фебуксостат може

да причини повишени плазмени концентрации на меркаптопурин/азатиоприн, което може да

доведе то тежка токсичност. Когато комбинацията не може да се избегне се препоръчва

намаляване на дозите на меркаптопурин/азатиоприн до 20% или по-малко от предходната

предписана доза, за да се избегнат възможни хематологични ефекти (вж. точки 4.5 и 5.3).

Пациентите трябва да се мониторират отблизо и дозата на меркаптопурин/азатиоприн трябва да

бъде коригирана впоследствие въз основа на оценката на терапевтичния отговор и началото на

евентуални токсични ефекти.

Реципиенти на органни присадки

Поради липсата на опит при реципиенти на органни присадки, не се препоръчва употребата на

фебуксостат при такива пациенти (вж. точка 5.1).

Tеофилин

Установено е, че липсва фармакокинетично взаимодействие при едновременно приложение на

фебуксостат 80 mg и теофилин 400 mg единична доза при здрави доброволци (вж. точка 4.5).

Фебуксостат 80 mg може да се употребява при пациенти, лекувани едновременно с теофилин,

без риск от увеличение на теофилин в плазмата. Няма налични данни за фебуксостат 120 mg.

Чернодробни нарушения

По време на обединените клинични проучвания фаза 3 са наблюдавани леки отклонения при

чернодробните функционални показатели при пациенти, лекувани с фебуксостат (5,0%).

Изследване на чернодробните функционални показатели се препоръчва преди започване на

терапия с фебуксостат и периодично след това, въз основа на клиничната преценка (вж. точка

5.1).

Тироидни заболявания

Повишени стойности на TSH (>5,5 µIU/ml) са наблюдавани при пациенти на продължително

лечение с фебуксостат (5,5%) при дългосрочни отворени разширения на проучвания. Налага се

повишено внимание, когато фебуксостат се употребява при пациенти с нарушена тироидна

функция (вж. точка 5.1).

Помощни вещества

Фебуксостат Mylan съдържат лактоза. Пациентите с редки наследствени проблеми на

непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция,

не трябва да приемат това лекарство.

Фебуксостат Mylan таблетки съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може

да се каже, че практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Meркаптопурин/aзатиоприн

Въз основа на механизма на действие на фебуксостат, инхибиране на ксантиноксидазата (КO),

не се препоръчва съпътстващата им употреба. Инхибирането на КО от фебуксостат може да

доведе до увеличаване на концентрацията на тези лекарства в плазмата, което води до

миелотоксичност.

В случай на едновременно приложение с фебуксостат, дозата на меркаптопурин/азатиоприн

трябва да се намали до 20% или по-малко от предходната предписана доза (вж. точки 4.4 и 5.3).

Адекватността на предложената корекция на дозата, която се основава на моделиране и

симулационен анализ от предклинични данни при плъхове, е потвърдена от резултатите от

клинично проучване за взаимодействие от типа „лекарство-лекарство“ при здрави доброволци,

приемащи азатиоприн 100 mg самостоятелно и понижена доза на азатиоприн (25 mg) в

комбинация с фебуксостат (40 или 120 mg).

Не са провеждани проучвания за лекарствено взаимодействие на фебуксостат с друга

цитотоксична химиотерапия. Няма данни относно безопасността на фебуксостат по време на

друга цитотоксична терапия.

Розиглитазон/CYP2C8 субстрати

Установено е, че фебуксостат е слаб инхибитор на CYP2C8

in vitro

. При проучване при здрави

доброволци, едновременното приложение на 120 mg фебуксостат еднократно дневно и

еднократна перорална доза розиглитазон 4 mg няма ефект върху фармакокинетиката на

розиглитазон и неговия метаболит N-десметил розиглитазон, което показва, че фебуксостат не

е инхибитор на CYP2C8 ензима

in vivo.

Ето защо не се очаква едновременното приложение на

фебуксостат с розиглитазон или други CYP2C8 субстрати да налага адаптиране на дозата на

тези съединения.

Teoфилин

Проведено е проучване за взаимодействие при здрави доброволци с фебуксостат, за да се оцени

дали инхибирането на КO може да причини повишение на нивата на теофилин в циркулацията,

както е съобщено при други инхибитори на КO. Резултатите от проучването показват, че

едновременното приложение на фебуксостат 80 mg еднократно дневно с единична доза

теофилин 400 mg не оказва ефект върху фармакокинетиката или безопасността на теофилин.

Ето защо не се препоръчва повишено внимание, ако фебуксостат 80 mg и теофилин се прилагат

едновременно. Няма налични данни за фебуксостат 120 mg.

Напроксен и други инхибитори на глюкуронирането

Метаболизмът на

фебуксостат зависи от уридин глюкуронил трансферазни (UGT) ензими.

Лекарствените продукти, които инхибират глюкуронирането, като НСПВЛ и пробенецид,

теоретично биха могли да повлияят елиминирането на фебуксостат. При здрави доброволци,

едновременната употреба на фебуксостат и напроксен 250 mg два пъти дневно, е свързана с

повишена експозиция на фебуксостат (C

28%, AUC 41% и t

26%). При клинични

проучвания, употребата на напроксен или други НСПВЛ/Cox-2 инхибитори не е свързана с

клинично значимо увеличаване на нежеланите реакции.

Фебуксостат може да се прилага едновременно с напроксен без да е необходимо адаптиране на

дозата на фебуксостат или напроксен.

Индуктори на глюкуронирането

Мощни индуктори на UGT ензимите биха могли да доведат до повишен метаболизъм и

намалена ефикасност на фебуксостат. Поради това се препоръчва проследяване на пикочната

киселина в серума 1-2 седмици след началото на лечение с мощен индуктор на

глюкуронирането. Обратно, прекъсване на лечението с индуктор може да доведе до повишени

плазмени нива на фебуксостат.

Колхицин/индометацин/хидрохлоротиазид/варфарин

Фебуксостат може да се прилага едновременно с колхицин или индометацин, без да е

необходимо адаптиране на дозата на фебуксостат или на едновременно прилаганото активно

вещество.

Не е необходимо адаптиране на дозата на фебуксостат, когато се прилага с хидрохлоротиазид.

Не е необходимо адаптиране на дозата на варфарин, когато се прилага с фебуксостат.

Приложението на фебуксостат (80 mg или 120 mg веднъж дневно) с варфарин не оказва ефект

върху фармакокинетиката на варфарин при здрави доброволци. INR и активността на фактор

VII също не се повлияват от едновременното приложение на фебуксостат.

Дезипрамин/CYP2D6 субстрати

Установено е, че фебуксостат е слаб инхибитор на CYP2D6

in vitro.

При проучване при здрави

доброволци, 120 mg фебуксостат дневно е довело до средно увеличение с 22% на AUC на

дезипрамина, субстрат на CYP2D6, показвайки потенциален слаб инхибиращ ефект на

фебуксостат върху CYP2D6 ензима

in vivo

Поради това, не се очаква едновременното приложение на фебуксостат с други субстрати на

CYP2D6 да изисква адаптиране на дозата на тези съединения.

Aнтиациди

Установено е, че едновременното приемане на антиацид, съдържащ магнезиев хидроксид и

aлуминиев хидроксид забавя абсорбцията на фебуксостат (приблизително 1 час) и причинява

32% намаление на C

, но не е наблюдавана значима промяна на AUC. Поради това,

фебуксостат може да се приема независимо от употребата на антиацид.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Данните от много ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност не показват

нежелани ефекти на фебуксостат върху бременността или здравето на фетуса/новороденото

дете.

Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно

въздействие върху бременността, ембрионалното/фетално развитие или раждането (вж. точка

5.3). Потенциалният риск при хора не е известен. Фебуксостат не трябва да се използва по

време на бременност.

Кърмене

Не е известно дали фебуксостат се екскретира в кърмата. Експерименталните проучвания при

животни показват екскреция на това активно вещество в млякото и нарушено развитие на

сучещите малки. Не може да се изключи риска за кърмачето. Фебуксостат не трябва да се

употребява по време на кърмене.

Фертилитет

Репродуктивни проучвания при животни с дози до 48 mg/kg/ден не показват дозозависими

нежелани реакции върху фертилитета (вж. точка 5.3). Ефектът на фебуксостат върху

фертилитета при хора не е известен.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

При употребата на фебуксостат са докладвани сомнолентност, замаяност, парестезия, и

замъглено зрение. Пациентите трябва да проявяват повишено внимание преди да шофират,

работят с машини или участват в опасни дейности, докато се убедят, че фебуксостат няма да

повлияе неблагоприятно изпълнението.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции при клинични проучвания (4 072 участници,

лекувани поне с доза от 10 mg до 300 mg) и при постмаркетинговия опит са подагрозни

пристъпи, отклонение в чернодробната функция, диария, гадене, главоболие, обрив и оток.

Тези нежелани реакции в повечето случаи са леки до умерени по тежест. Рядко при

постмаркетинговия опит са възникнали сериозни реакции на свръхчувствителност към

фебуксостат, някои от които са свързани със системни симптоми и редки събития на внезапна

сърдечна смърт.

Нежелани реакции в табличен вид

Чести (≥1/100 дo <1/10), нечести (≥1/1 000 дo <1/100) и редки (

1/10 000 дo <1/1 000) нежелани

реакции, възникнали при пациенти на лечение с фебуксостат са изброени по-долу.

При всяко групиране по честота нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по

отношение на тяхната сериозност.

Taблица 1: Нежелани реакции при комбинирани дългосрочни продължения на проучвания

фаза 3 и постмаркетингов опит

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Редки

Панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза*

Нарушения на имунната

система

Редки

Анафилактична реакция*, лекарствена свръхчувствителност*

Нарушения на ендокринната

система

Нечести

Повишени нива на тиреостимулиращ хормон в кръвта

Нарушения на окото

Редки

Замъглено зрение

Нарушения на метаболизма и

храненето

Чести***

Подагрозен пристъп

Нечести

Захарен диабет, хиперлипидемия, намален апетит,

повишаване на теглото

Редки

Понижаване на теглото, повишен апетит, анорексия,

хиперлипидемия

Психични нарушения

Нечести

Намалено либидо, безсъние

Редки

Нервност

Нарушения на нервната

система

Чести

Главоболие

Нечести

Замаяност, парестезия, хемипареза, сомнолентност, променен

вкус, хипоестезия, хипосмия

Нарушения на ухото и

лабиринта

Редки

Тинитус

Сърдечни нарушения

Нечести

Предсърдно мъждене, палпитации, отклонения в ЕКГ

Редки

Внезапна сърдечна смърт*

Съдови нарушения

Нечести

Хипертония, зачервяване, горещи вълни

Респираторни нарушения

Нечести

Диспнея, бронхит, инфекция на горните дихателни пътища,

кашлица

Стомашно-чревни нарушения

Чести

Диария

, гадене

Нечести:

Абдоминална болка, раздуване на корема, гастроезофагеална

рефлуксна болест, повръщане, сухота в устата, диспепсия,

констипация, чести изхождания, флатуленция,

гастроинтестинален дискомфорт

Редки

Панкреатит, улцерация в устата

Хепато-билиарни нарушения

Чести

Нарушение на чернодробната функция**

Нечести

Холелитиаза

Редки

Хепатит, жълтеница*, чернодробно увреждане*

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Чести

Обрив (включително различни типове обрив, съобщавани с

по-ниска честота, вж. по-долу)

Нечести

Дерматит, уртикария, пруритус, обезцветяване на кожата,

кожна лезия, петехии, макулозен обрив, макулопапулозен

обрив, папулозен обрив

Редки

Токсична епидермална некролиза*, Синдром на Stevens-

Johnson, ангиоедем*, лекарствена реакция с еозинофилия и

системни симптоми*, генерализиран обрив (сериозен)*,

еритем, ексфолиативен обрив, фоликуларен обрив,

везикулозен обрив, пустулозен обрив, сърбящ обрив*,

еритематозен обрив, морбилиформен обрив, алопеция,

хиперхидроза

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Нечести

Aртралгия, артрит, миалгия, мускулно-скелетна болка,

мускулна слабост, мускулни спазми, скованост на мускулите,

бурсит

Редки

Рабдомиолиза, скованост на ставите, скованост в мускулно-

скелетната система

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Нечести

Бъбречна недостатъчност, нефролитиаза, хематурия,

полакиурия, протеинурия

Редки

Тубулоинтерстициален нефрит*, неотложни позиви за

уриниране

Нарушения на

възпроизводителната система

и гърдата

Нечести

Еректилна дисфункция

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Чести

Едем

Нечести

Умора, болка в гърдите, усещане на дискомфорт в гръдния

кош

Редки

Жажда

Изследвания

Нечести

Повишена амилаза в кръвта, понижен брой тромбоцити,

понижен брой бели кръвни клетки, понижен брой лимфоцити,

повишен креатинин в кръвта, понижен хемоглобин, повишена

урея в кръвта, повишени триглицериди в кръвта, повишен

холестерол в кръвта, намален хематокрит, повишена лактатна

дехидрогеназа в кръвта, повишен калий в кръвта

Редки

Повишена захар в кръвта, удължено активирано парциално

тромбопластиново време, намален брой на червените кръвни

клетки, повишена алкална фосфатаза в кръвта; повишена

креатин фосфокиназа в кръвта*

Нежелани реакции от постмаркетинговия опит

** Лекарствено-обусловената неинфекциозна диария и отклонения в чернодробните

функционални тестове в обединени проучвания фаза 3са по-чести при пациенти, лекувани

едновременно с колхицин.

*** Вижте точка 5.1 за честота на подагрозни пристъпи в отделни рандомизирани

контролирани проучвания фаза 3.

Описание на избрани нежелани реакции

При постмаркетинговия опит са възникнали редки сериозни реакции на свръхчувствителност

към фебуксостат, включително синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза и

анафилактична реакция/шок. Синдромът на Stevens-Johnson и токсичната епидермална

некролиза се характеризират с прогресиращи кожни обриви, свързани с появата на мехури или

лезии на лигавицата и възпаление на очите. Реакциите на свръхчувствителност към

фебуксостат може да бъдат свързани със следните симптоми: кожни реакции, характеризиращи

се с инфилтриращи макулопапулозни ерупции, генерализирани или ексфолиативни обриви, но

също и лезии на кожата, оток на лицето, висока температура, хематологични отклонения като

тромбоцитопения и еозинофилия и единично или множествено органно засягане (на черния

дроб и бъбреците, включително тубулоинтерстициален нефрит) (вж. точка 4.4).

Подагрозни пристъпи обикновено са наблюдавани скоро след началото на лечението и по

време на първите месеци. След това, честотата на подагрозни пристъпи намалява в зависимост

от времето. Профилактиката на подагрозни пристъпи е препоръчителна (вж. точки 4.2 и 4.4).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Пациентите с предозиране трябва да се лекуват със симптоматично и поддържащо лечение.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антиподагрозни препарати, инхибиращи образуването на

пикочна киселина, ATC код: M04AA03

Механизъм на действие

Пикочната киселина е крайният продукт от метаболизма на пурини при хората и се образува по

веригата хипоксантин

ксантин

пикочна киселина. Двете стъпки на горните превръщания

се катализират от ксантиноксидаза (КO). Фебуксостат е 2-aрилтиазолов дериват, който

осъществява терапевтичния си ефект като понижава пикочната киселина в серума чрез

селективно инхибиране на КO. Фебуксостат е мощен, непуринов селективен инхибитор на КO

(НП-СИКO) с

in vitro

Ki стойност по-малка от един наномол. Установено е, че фебуксостат

мощно инхибира, както окислената, така и редуцираната форма на КO. При терапевтични

концентрации, фебуксостат не инхибира други ензими, участващи в метаболизма на пурини

или пиримидини, по-специално гуанин деаминаза, хипоксантин гуанин

фoсфoрибозилтрансфераза, oротат фoсфoрибозилтрансфераза, oрoтидин мoнoфoсфат

декарбоксилаза или пурин нуклеозид фoсфoрилаза.

Клинична ефикасност и безопасност:

Ефикасността на фебуксостат е доказана при три основни проучвания фaза 3 (двете основни

APEX и FACT проучвания и допълнителното проучване CONFIRMS, описани по-долу),

проведени при 4 101 пациенти с хиперурикемия и подагра. При всяко основно проучване

фaза 3, фебуксостат е показал по-добра способност да понижи и поддържа серумните нива на