Fampyra

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Fampyra 10 mg таблетки с удължено освобождаване

фампридин (fampridine)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите

като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Fampyra и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Fampyra

Как да приемате Fampyra

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Fampyra

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Fampyra и за какво се използва

Fampyra е лекарство, което се използва при възрастни (на 18 години или по-възрастни) с

множествена склероза (МС), свързана с двигателни увреждания, за подобряване на ходенето.

При множествената склероза, възпалението разрушава защитната обвивка на нервите, което

води до мускулна слабост, скованост на мускулите и затруднено ходене.

Fampyra съдържа активното вещество фампридин, което принадлежи към група лекарства,

наречени блокери на калиевите канали. Те действат като възпират калия да напуска нервните

клетки, които са били увредени от МС. Смята се, че това лекарство действа чрез допускане на

сигналите да преминават по нерва по-нормално, което Ви дава възможност да ходите по-добре.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Fampyra

Не приемайте Fampyra

ако сте

алергични

към фампридин или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6)

ако имате или някога сте имали

гърч

(наричан още припадък или конвулсия)

ако Вашият лекар или медицинска сестра са Ви казали, че имате умерени или тежки

проблеми с бъбреците

ако приемате лекарство, наречено циметидин

ако приемате

някакво друго лекарство, съдържащо фампридин

. Това може да повиши

риска от сериозни нежелани реакции за Вас.

Ако това се отнася до Вас,

уведомете Вашия лекар

не приемайте

Fampyra.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Fampyra:

ако усещате биенето на сърцето си (имате сърцебиене)

ако имате склонност към инфекции

трябва да използвате помощно средство за ходене, например бастун, при нужда.

тъй като това лекарство може да Ви накара да се чувствате замаяни и нестабилни, това

може да увеличи риска от падания

ако при Вас съществуват причини или приемате някакво лекарство, което да увеличи

риска от припадъци (гърчове).

ако лекар Ви е казал, че имате леки проблеми с бъбреците

Ако това се отнася до Вас,

уведомете Вашия лекар. преди

да приемете Fampyra.

Деца и юноши

Не давайте Fampyra на деца или юноши под 18-годишна възраст.

Старческа възраст

Преди да започнете лечението и по време на лечението, Вашият лекар може да проверява дали

бъбреците Ви работят добре.

Други лекарства и Fampyra

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт

, ако приемате, наскоро сте приемали или

е възможно да приемете

други лекарства

Не приемайте Fampyra, ако вземате някакво друго лекарство, съдържащо фампридин.

Други лекарства, които влияят върху бъбреците

Вашият лекар ще бъде особено внимателен, ако фампридин се дава едновременно с друго

лекарство, което може да окаже влияние върху това, как Вашите бъбреци отделят лекарствата,

например, карведилол, пропранолол и метформин.

Fampyra с храна и напитки

Fampyra трябва да се приема без храна, на празен стомах.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна

или ако планирате да забременеете,

кажете на Вашия лекар преди

да

приемете Fampyra.

Fampyra не се препоръчва по време на бременност.

Вашият лекар ще прецени ползата за Вас от лечението с Fampyra спрямо риска за Вашето бебе.

Не трябва да кърмите

докато приемате това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Fampyra може да повлияе способността на хората да шофират или да работят с машини. Може

да причини замаяност. Преди да започнете да шофирате или да работите с машини, уверете се,

че лекарството не Ви е повлияло.

3.

Как да приемате Fampyra

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашият лекар или фармацевт. Fampyra се отпуска само по лекарско

предписание и се прилага под наблюдението на лекари с опит в лечението на МС.

Вашият лекар ще Ви предпише лекарството първоначално за 2 до 4 седмици. След 2 до 4

седмици лечението ще бъде преразгледано.

Препоръчителната доза е

Една

таблетка сутрин и

една

таблетка вечер (през интервал от 12 часа). Не приемайте повече от

две таблетки на ден.

Трябва да оставите 12 часа

интервал между приема на таблетките

.

Приемайте таблетките през интервал, не по-малък от 12 часа.

Поглъщайте всяка таблетка цяла

с вода. Недейте да разделяте, разтрошавате, разтваряте,

смучете или дъвчете таблетката. Това може да повиши Вашия риск от нежелани реакции.

Ако Fampyra e доставен в бутилка, тя съдържа и сушител. Оставете сушителя в бутилката, не го

поглъщайте.

Ако сте приели повече от необходимата доза Fampyra

Свържете се незабавно с Вашия лекар

, ако сте приели прекалено много таблетки.

Вземете със себе си кутията от Fampyra, ако отивате при лекар.

При предозиране може да забележите изпотяване, ситно треперене (

тремор

), замаяност,

объркване, загуба на паметта (

амнезия

) и припадък (

гърч

). Освен това може да забележите

други ефекти, които не са описани тук.

Ако сте пропуснали да приемете Fampyra

Ако сте пропуснали да приемете таблетка

, не вземайте две таблетки наведнъж, за да

компенсирате пропуснатата доза. Трябва

винаги да оставяте 12 часа

интервал между приема

на таблетките

.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако получите гърч

спрете приема на Fampyra

и незабавно кажете на Вашия лекар.

Ако изпитвате един или повече от следните симптоми на алергия (

симптоми на

свръхчувствителност):

подуване на лицето, устата, устните, гърлото или езика, зачервяване на

кожата или сърбеж, стягане в гърдите или проблеми с дишането –

спрете приема на Fampyra

и незабавно

отидете

при Вашия лекар.

Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу според честотата им:

Много чести нежелани реакции

Могат да засегнат повече от 1 на 10 души:

Инфекция на пикочните пътища

Чести нежелани реакции

Могат да засегнат до 1 на 10 души:

Усещане за нестабилност

Замаяност

Световъртеж (

вертиго

Главоболие

Усещане за слабост и умора

Безсъние

Възбуда

Ситно треперене (

тремор

Изтръпване или мравучкане по кожата

Възпалено гърло

Простуда (

назофарингит

Грип (

инфлуенца

Затруднено дишане (задух)

Гадене

Повръщане

Запек

Разстроен стомах

Болка в гърба

Усещане за сърцебиене (

палпитации

Нечести нежелани реакции

Могат да засегнат до 1 на 100 души:

Припадъци (

гърчове

Алергична реакция (

свръхчувствителност

Новопоявяване или влошаване на невралгична болка на лицето (

тригеминална невралгия

Ускорен сърдечен ритъм (тахикардия)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Fampyra

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка

след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява под 25°C. Таблетките да се съхраняват в оригиналната опаковка, за да се

предпазят от светлина и влага.

Ако Fampyra e доставен в бутилки, трябва да се отваря само по една бутилка. След първото

отваряне да се използва в рамките на 7 дни.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Можете да получите тази листовка, отпечатана с по-едър шрифт, като се свържете с локалните

представители (вижте списъка по-долу).

Какво съдържа Fampyra

-

Активно вещество:

фампридин.

-

Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 10 mg фампридин.

-

Други съставки

Ядро на таблетката: хипромелоза, микрокристална целулоза, колоиден безводен силициев

диоксид, магнезиев стеарат.

Филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид (E-171), полиетиленгликол 400

Как изглежда Fampyra и какво съдържа опаковката

Fampyra е почти бяла, филмирана, елипсовидна двойноизпъкнала таблетка с удължено

освобождаване 13 x 8 mm с плосък ръб, с вдлъбнато релефно означение A10 от едната страна.

Fampyra се доставя в бутилки или блистери.

Бутилки

Fampyra се доставя в бутилки от HDPE (полиетилен с висока плътност). Всяка бутилка съдържа

14 таблетки и сушител силикагел. Всяка опаковка съдържа 28 таблетки (2 бутилки) или 56

таблетки (4 бутилки).

Блистери

Fampyra се доставя в блистери от фолио (алуминий/алуминий), по 14 таблетки. Всяка опаковка

съдържа 28 таблетки (2 блистера по14) или 56 таблетки (4 блистера по 14).

Не всички видове или форми опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба:

Biogen Netherlands B.V.

Prins Mauritslaan 13

1171 LP Badhoevedorp

Нидерландия

Производител:

Alkermes Pharma Ireland Ltd, Monksland, Athlone, Co. Westmeath, Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Biogen Belgium N.V./S.A.

Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Lietuva

Biogen Lithuania UAB

Tel: +370 5 259 6176

България

ТП ЕВОФАРМА

Teл.: +359 2 962 12 00

Luxembourg/Luxemburg

Biogen Belgium N.V./S.A.

Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Česká republika

Biogen (Czech Republic) s.r.o.

Tel: +420 255 706 200

Magyarország

Biogen Hungary Kft.

Tel.: +36 (1) 899 9883

Danmark

Biogen (Denmark) A/S

Tlf: +45 77 41 57 57

Malta

Pharma MT limited

Tel: +356 213 37008/9

Deutschland

Biogen GmbH

Tel: +49 (0) 89 99 6170

Nederland

Biogen Netherlands B.V.

Tel: +31 20 542 2000

Eesti

Biogen Estonia OÜ

Tel: +372 618 9551

Norge

Biogen Norway AS

Tlf: +47 23 40 01 00

Ελλάδα

Genesis Pharma SA

Τηλ: +30 210 8771500

Österreich

Biogen Austria GmbH

Tel: +43 1 484 46 13

España

Biogen Spain SL

Tel: +34 91 310 7110

Polska

Biogen Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 351 51 00

France

Biogen France SAS

Tél: +33 (0)1 41 37 95 95

Portugal

Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica

Unipessoal, Lda

Tel: +351 21 318 8450

Hrvatska

Biogen Pharma d.o.o.

Tel: +385 (0) 1 775 73 22

România

Johnson & Johnson Romania S.R.L.

Tel: +40 21 207 18 00

Ireland

Biogen Idec (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0)1 463 7799

Slovenija

Biogen Pharma d.o.o.

Tel: +386 1 511 02 90

Ísland

Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Biogen Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 323 340 08

Italia

Biogen Italia s.r.l.

Tel: +39 02 584 9901

Suomi/Finland

Biogen Finland Oy

Puh/Tel: +358 207 401 200

Κύπρος

Genesis Pharma (Cyprus) Ltd

Τηλ: +357 22765715

Sverige

Biogen Sweden AB

Tel: +46 8 594 113 60

Latvija

Biogen Latvia SIA

Tel: +371 68 688 158

United Kingdom

(Northern Ireland)

Biogen Idec (Ireland) Limited

Tel: +44 (0) 1628 50 1000

Дата на последно преразглеждане на листовката:

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Fampyra 10 mg таблетки с удължено освобождаване

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 10 mg фампридин (fampridine).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка с удължено освобождаване

Почти бяла, филмирана, елипсовидна двойноизпъкнала таблетка 13 x 8 mm с плосък ръб, с

вдлъбнато релефно означение A10 от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Fampyra е показан за подобряване на ходенето при възрастни пациенти с множествена склероза

с двигателни увреждания (EDSS 4-7).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Fampyra се предписва и наблюдава от лекар с опит в лечението на МС.

Дозировка

Препоръчителната доза е една таблетка от 10 mg два пъти дневно, приемана през интервал от

12 часа (една таблетка сутрин и една таблетка вечер). Fampyra не трябва да се прилага по-често

или в по-високи дози от препоръчителните (вж. точка 4.4). Таблетките трябва да се приемат без

храна (вж. точка 5.2).

Започване и оценка на лечението с

Fampyra

Първоначалното предписание следва да бъде ограничено от две до четири седмици от

лечението като най-общо клинични ползи следва да бъдат идентифицирани в рамките на

две до четири седмици след започване на лечението с Fampyra.

Оценка на способността за ходене, напр. Време за извървяване на 25 фута (Timed 25-foot

Walk, T25FW) или 12-степенна Скала за ходене при множествена склероза (Twelve Item

Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12), за да се оцени подобрението след две

седмици. Ако не се наблюдава подобрение, приемът на Fampyra трябва да се спре.

Приемът на Fampyra трябва да се прекрати, ако пациентите не съобщават за полза от

него.

Преоценка на лечението с Fampyra

Ако се наблюдава намаляване на способността за ходене, лекарите трябва да обмислят

прекъсване на лечението, за да се преценят отново ползите от Fampyra (вж. горе). Повторната

оценка трябва да включва преустановяване на приема на Fampyra и провеждане оценка на

способността за ходене. Приемът на Fampyra трябва да се прекрати, ако пациентите вече не

получават полза при ходене.

Пропусната доза

Винаги трябва да се спазва обичайният режим на дозиране. Ако бъде пропусната доза, не

трябва да се приема двойна доза.

Старческа възраст

Преди започване на лечението с Fampyra при хора в старческа възраст трябва да се провери

бъбречната функция. Препоръчва се проследяване на бъбречната функция при хората в

старческа възраст, за да се открие бъбречно увреждане (вж. точка 4.4).

Пациенти с бъбречно увреждане

Fampyra е противопоказан при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (креатининов

клирънс < 50 ml/min) (вж. точки 4.3 и 4.4).

Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с увреждане на черния дроб не се налага корекция на дозата.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността при деца на възраст от 0 до 18 години не са установени. Липсват

данни.

Начин на приложение

Fampyra е за перорално приложение.

Таблетката трябва да се поглъща цяла. Тя не трябва да се разделя, разтрошава, разтваря, смуче

или дъвче.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към фампридин или към някое от помощните вещества, изброени в точка

6.1.

Съпътстващо лечение с други лекарствени продукти, съдържащи фампридин

(4-аминопиридин).

Пациенти с анамнеза за или настоящи прояви на гърчове.

Пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 50 ml/min).

Едновременно приложение на Fampyra с лекарствени продукти, които са инхибитори на

транспортера на органични катиони 2 (OCT2), например циметидин.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Риск от гърчове

Лечението с фампридин увеличава риска от гърчове (вж. точка 4.8).

Fampyra трябва да се прилага с повишено внимание при наличие на фактори, които могат да

понижат гърчовия праг.

Fampyra трябва да се преустанови при пациенти, които получат гърч по време на лечението.

Бъбречно увреждане

Fampyra се екскретира непроменен главно през бъбреците. Пациентите с бъбречно увреждане

имат по-високи плазмени концентрации, които са свързани с увеличаване на нежеланите

реакции, по-конкретно неврологични ефекти. Определянето на бъбречната функция преди

лечението и редовното й проследяване по време на лечението се препоръчва при всички

пациенти (особено при хора в старческа възраст, при които бъбречната функция може да е

намалена). Креатининовият клирънс може да бъде определен с помощта на формулата на

Cockroft-Gault.

Предписването на Fampyra при пациенти с леко бъбречно увреждане или при пациенти,

приемащи лекарствени продукти, които са субстрати на ОСТ2, например карведилол,

пропранолол и метформин, трябва да става с повишено внимание.

Реакции на свръхчувствителност

При постмаркетинговия опит са съобщени сериозни реакции на свръхчувствителност

(включително анафилактична реакция), по-голямата част от които настъпват в първата седмица

от лечението. Специално внимание е необходимо при пациенти с анамнеза за алергични

реакции. При поява на анафилактична или друга сериозна алергична реакция приложението на

Fampyra трябва да се преустанови и да не се подновява повече.

Други предупреждения и предпазни мерки

Fampyra трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови

симптоми на ритъмни и синоатриални или атриовентрикуларни проводни нарушения на

сърцето (тези ефекти се наблюдават при предозиране). За тези пациенти има ограничена

информация за безопасност.

Увеличената честота на замаяност и нарушения на равновесието, наблюдавани с Fampyra, може

да доведат до повишен риск от падания. Ето защо, пациентите трябва да използват помощни

средства за ходене, при нужда.

В клинични проучвания се наблюдава нисък брой левкоцити при 2,1% от пациентите на

Fampyra спрямо 1,9% от пациентите на плацебо. Наблюдавани са инфекции в клиничните

проучвания (вж. точка 4.8) и не може да се изключи увеличаване на честотата на инфекции и

отслабване на имунния отговор.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

Едновременното лечение с други лекарствени продукти, съдържащи фампридин

(4-аминопиридин) е противопоказано (вж. точка 4.3).

Фампридин се елиминира главно през бъбреците чрез активна бъбречна секреция,

приблизително около 60% (вж. точка 5.2). OCT2 е транспортерът, отговорен за активната

секреция на фампридин. Поради това едновременното приложение на фампридин с

лекарствени продукти, които представляват инхибитори на OCT2, например циметидин, е

противопоказано (вж. точка 4.3), а едновременното приложение на фампридин с лекарствени

продукти, които са субстрати на OCT2, например, карведилол, пропранолол и метформин

изисква повишено внимание (вж. точка 4.4).

Интерферон:

фампридин е прилаган едновременно с интерферон-бета и не са наблюдавани

фармакокинетични лекарствени взаимодействия.

Баклофен:

фампридин е прилаган едновременно с баклофен и не са наблюдавани

фармакокинетични лекарствени взаимодействия.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Има ограничени данни от употребата на фампридин при бременни жени.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна

мярка се предпочита да се избягва приложението на Fampyra по време на бременност.

Кърмене

Не е известно дали фампридин се екскретира в кърмата или животинското мляко. Fampyra не се

препоръчва по време на кърмене.

Фертилитет

При проучвания върху животни не са наблюдавани ефекти върху фертилитета.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Fampyra повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини, тъй като

Fampyra може да причини замаяност.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Безопасността на Fampyra е оценена в рандомизирани контролирани клинични проучвания, в

открити дългосрочни клинични проучвания и в постмаркетингови условия.

Идентифицираните нежелани реакции са главно неврологични и включват гърчове, безсъние,

безпокойство, нарушение на равновесието, замаяност, парестезии, тремор, главоболие и

астения. Това отговаря на фармакологичната активност на фампридин. Най-високата честота на

нежелани реакции, идентифицирани при плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с

множествена склероза, на които е даван Fampyra в препоръчителната доза, е докладвана за

инфекции на пикочните пътища (при приблизително 12% от пациентите).

Нежеланите реакции са представени по-долу по системо-органен клас и абсолютна честота.

Честотите се дефинират като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000

до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от

наличните данни не може да бъде направена оценка).

В рамките на всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред

по отношение на тяхната сериозност.

MedDRA СОК (системо-

органни класове)

Нежелана лекарствена

реакция

Честотна категория

Инфекции и инфестации

Инфекция на пикочните

пътища

Грип

Назофарингит

Вирусна инфекция

Много чести

Чести

Чести

Чести

MedDRA СОК (системо-

органни класове)

Нежелана лекарствена

реакция

Честотна категория

Нарушения на имунната

система

Анафилаксия

Ангиоедем

Свръхчувствителност

Нечести

Нечести

Нечести

Психични нарушения

Безсъние

Безпокойство

Чести

Чести

Нарушения на нервната

система

Замаяност

Главоболие

Нарушение на равновесието

Вертиго

Парестезия

Тремор

Гърч

Тригеминална невралгия

Чести

Чести

Чести

Чести

Чести

Чести

Нечести

Нечести

Сърдечни нарушения

Палпитации

Тахикардия

Чести

Нечести

Съдови нарушения

Хипотония

Нечести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Диспнея

Фаринголарингеална болка

Чести

Чести

Стомашно-чревни нарушения

Гадене

Повръщане

Запек

Диспепсия

Чести

Чести

Чести

Чести

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Обрив

Уртикария

Нечести

Нечести

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Болка в гърба

Чести

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Астения

Дискомфорт в областта на

гърдите

Чести

Нечести

Вж. точка 4.4

Вж. точки 4.3 и 4.4

Включва както

de novo

симптоми, така и обостряния на съществуваща тригеминална

невралгия

Тези симптоми са наблюдавани в контекста на свръхчувствителност

Описание на избрани нежелани реакции

Свръхчувствителност

При постмаркетинговия опит има съобщения за реакции на свръхчувствителност (включително

анафилаксия) с една или повече от следните прояви: диспнея, дискомфорт в областта на

гърдите, хипотония, ангиоедем, обрив и уртикария. За допълнителна информация относно

реакциите на свръхчувствителност, моля, вижте точки 4.3 и 4.4.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Симптоми

Острите симптоми на предозиране с Fampyra съответстват на възбуждане на централната

нервна система и включват обърканост, треперене, диафореза, гърч и амнезия.

Страничните ефекти от страна на централната нервна система при високи дози

4-аминопиридин включват замаянаст, обърканост, гърчове, статус епилептикус, неволеви и

хореоатетоидни движения. Други странични ефекти при високи дози включват случаи на

сърдечни аритмии (например надкамерна тахикардия и брадикардия) и камерна тахикардия

като следствие от потенциално удължаване на QT-интервала. Получени са съобщения и за

хипертония.

Поведение

Пациентите с предозиране трябва да получат поддържащи грижи. Повторната гърчова

активност трябва да се лекува с бензодиазепин, фенитоин и друга подходяща спешна

противогърчова терапия.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други лекарства за нервната система, ATC код: N07XX07.

Фармакодинамични ефекти

Fampyra е блокер на калиевите канали. Чрез блокиране на калиевите канали Fampyra намалява

йонния ток през тези канали, като по този начин удължава реполяризацията и усилва

формирането на акционен потенциал в демиелизираните аксони и неврологичната функция.

Приема се, че посредством усилване на формирането на акционни потенциали ще се провеждат

повече импулси в централната нервна система.

Клинична ефикасност и безопасност

Проведени са три рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани потвърдителни

проучвания, фаза III (MS-F203, MS-F204 и 218MS305). Частта на повлиялите се пациенти не

зависи от съпътстващата имуномодулираща терапия (включително интерферони, глатирамер

ацетат, финголимод и натализумаб). Дозата на Fampyra е 10 mg два пъти дневно.

Проучвания MS-F203 и MS-F

204

Първичната крайна точка в проучвания MS-F203 и MS-F204

е честотата на повлияване по

отношение на скоростта на ходене, измерена чрез „Време за извървяване на 25 фута“ (Timed

25-foot Walk, T25FW).

Лице, което се повлиява, се дефинира като пациент, който трайно има

по-голяма скорост на ходене при най-малко три от четири възможни посещения по време на

двойнозаслепения период, в сравнение с максималната стойност между петте посещения без

лечение, които не са двойнозаслепени.

Значително по-голяма част от пациентите, лекувани с Fampyra, са лица, които се повлияват, в

сравнение с плацебо (MS-F203: 34,8% в сравнение с 8,3%, p < 0,001; MS-F204: 42,9% в

сравнение с 9,3%, p < 0,001).

Пациентите, които се повлияват от Fampyra, увеличават скоростта си на ходене средно с 26,3%

в сравнение с 5,3% при плацебо (p < 0,001) (MS-F203) и 25,3% в сравнение с 7,8% (p < 0,001)

(MS-F204). Подобрението настъпва бързо (в рамките на седмици) след започване на Fampyra.

Наблюдават се статистически и клинично значими подобрения при ходене, измерени чрез 12-

степенната скала за ходене при множествена склероза.

Таблица 1: Проучвания MS-F203 и MS-F204

ПРОУЧВАНЕ*

MS-F203

MS-F204

Плацебо

Fampyra 10 mg

два пъти дневно

Плацебо

Fampyra 10 mg

два пъти дневно

брой пациенти

Трайно подобрение

8,3%

34,8%

9,3%

42,9%

Разлика

26,5%

33,5%

P-стойност

17,6%, 35,4%

< 0,001

23,2%, 43,9%

< 0,001

≥ 20% подобрение

11,1%

31,7%

15,3%

34,5%

Разлика

20,6%

19,2%

P-стойност

11,1%; 30,1%

< 0,001

8,5%; 29,9%

< 0,001

Скорост на ходене

фута/секунда

фута в

секунда

фута в секунда

фута в

секунда

фута в секунда

Изходна

2,04

2,02

2,21

2,12

Крайна точка

2,15

2,32

2,39

2,43

Промяна

0,11

0,30

0,18

0,31

Разлика

0,19

0,12

p-стойност

0,010

0,038

Среден % на

промяната

5,24

13,88

7,74

14,36

Разлика

8,65

6,62

p-стойност

< 0,001

0,007

Резултат по 12-

степенна MSWS

(средна стойност,

стандартна грешка на

средната)

Изходен

69,27 (2,22)

71,06 (1,34)

67,03 (1,90)

73,81 (1,87)

Средна промяна

-0,01 (1,46)

-2,84 (0,878)

0,87 (1,22)

-2,77 (1,20)

Разлика

2,83

3,65

p-стойност

0,084

0,021

LEMMT (средна

стойност, стандартна

грешка на средната)

(Мануален тест за

мускулите на долния

крайник)

Изходен

3,92 (0,070)

4,01 (0,042)

4,01 (0,054)

3,95 (0,053)

Средна промяна

0,05 (0,024)

0,13 (0,014)

0,05 (0,024)

0,10 (0,024)

Разлика

0,08

0,05

p-стойност

0,003

0,106

ПРОУЧВАНЕ*

MS-F203

MS-F204

Плацебо

Fampyra 10 mg

два пъти дневно

Плацебо

Fampyra 10 mg

два пъти дневно

Резултат по Ashworth

(Тест за мускулна

спастичност)

Изходен

0,98 (0,078)

0,95 (0,047)

0,79 (0,058)

0,87 (0,057)

Средна промяна

-0,09 (0,037)

-0,18 (0,022)

-0,07 (0,033)

-0,17 (0,032)

Разлика

0,10

0,10

p-стойност

0,021

0,015

Проучване 218MS305

Проучване 218MS305 е проведено при 636 участници с множествена склероза и двигателни

увреждания. Продължителността на двойносляпото лечение е 24 седмици с 2-седмично

проследяване след лечението. Първичната крайна точка е подобрение на способността за

ходене, измерена като частта пациенти, постигащи средно подобрение от ≥ 8 точки от изходния

резултат по MSWS-12 в продължение на 24 седмици. В това проучване има статистически

значима разлика в лечението, като по-голямата част пациенти, лекувани с Fampyra, показват

подобрение в способността за ходене в сравнение с пациентите, контролирани с плацебо

(относителен риск от 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Обикновено подобрение се проявява в рамките

на 2 до 4 седмици след започване на лечението и изчезва в рамките на 2 седмици след

прекратяване на лечението.

Пациентите, лекувани с Fampyra показват статистически значимо подобрение и при Теста за

време на изправяне и ходене (Timed Up and Go, TUG), начин за измерване на статичното и

динамичното равновесие и физическата мобилност. При тази вторична крайна точка по-голяма

част от пациентите, лекувани с Fampyra, постигат ≥ 15% средно подобрение от изходната

скорост на TUG в рамките на период от 24 седмици в сравнение с плацебо

. Разликата в Скалата

за равновесието на Берг (Berg Balance Scale, BBS; мярка за статичното равновесие) не е

статистически значима.

Освен това, пациентите, лекувани с Fampyra, показват статистически значимо средно

подобрение от изходното ниво в сравнение с плацебо при физическия резултат по Скалата за

въздействието при множествена склероза (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (LSM

разлика -3,31, p<0,001).

Таблица

2: Проучване 218MS305

В продължение на 24

седмици

Плацебо

N = 318*

Fampyra 10 mg

Два пъти дневно

N = 315*

Разлика (95% CI)

p – стойност

Част от пациентите със

средно подобрение от ≥ 8

на резултата по 12-

степенната MSWS от

изходното ниво

Разлика в риска: 10,4%

(3% ; 17,8%)

0,006

Резултат по 12-степенна

MSWS

Изходен

Подобрение от

изходното ниво

65,4

-2,59

63,6

-6,73

LSM: -4,14

(-6,22 ; -2,06)

<0,001

В продължение на 24

седмици

Плацебо

N = 318*

Fampyra 10 mg

Два пъти дневно

N = 315*

Разлика (95% CI)

p – стойност

TUG

Част от пациентите със

средно подобрение от

≥ 15% на скоростта на

Разлика в риска: 9,2%

(0,9% ; 17,5%)

0,03

TUG

Изходен

Подобрение от

изходното ниво (сек)

27.1

-1.94

24.9

-3.3

LSM: -1.36

(-2.85 ; 0.12)

0.07

Физически резултат по

MSIS-29

Изходен

Подобрение

от

изходното ниво

55,3

-4,68

52,4

-8,00

LSM: -3,31

(-5,13 ; -1,50)

<0,001

Резултат по BBS

Изходен

Подобрение от

изходното ниво

40,2

1,34

40,6

1,75

LSM: 0,41

(-0,13 ; 0,95)

0,141

*Популация с намерение за лечение (Intent to treat population) = 633; LSM = Средното на

най-малките квадрати

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на

резултатите от проучвания с Fampyra във всички подгрупи на педиатричната популация при

лечението на множествена склероза с двигателни нарушения (вж. точка 4.2 за информация

относно употреба в педиатрията).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Перорално приложеният фампридин се резорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт.

Фампридин има тесен терапевтичен индекс. Абсолютната бионаличност на таблетките с

удължено освобождаване Fampyra не е оценявано, но относителната бионаличност (в сравнение

с воден перорален разтвор) е 95%. Таблетката с удължено освобождаване Fampyra има забавяне

на абсорбцията на фампридин, проявяващо се с по-бавно нарастване до по-ниска пикова

концентрация, без ефект върху степента на абсорбция.

Когато таблетките Fampyra се приемат с храна, намаляването на площта под кривата плазмена

концентрация-време (AUC

0-∞

) на фампридин е приблизително 2-7% (10 mg доза). Не се очаква

малкото намаляване на AUC да причини намаляване на терапевтичната ефикасност. Обаче, C

нараства с 15-23%. Тъй като съществува явна връзка между C

и свързаните с дозата

нежелани реакции, препоръчва се Fampyra да се приема без храна (вж. точка 4.2).

Разпределение

Фампридин е мастно-разтворим лекарствен продукт, който лесно преминава през кръвно-

мозъчната бариера. Фампридин в голяма степен не е свързан с плазмените протеини (фракцията

на свързания варира между 3-7% в човешката плазма). Фампридин има обем на разпределение

приблизително 2,6 l/kg.

Фампридин не е субстрат на P-гликопротеина.