23-10-2020
23-10-2020
23-08-2017
Б. ЛИСТОВКА
Листовка: информация за потребителя
Fampyra 10 mg таблетки с удължено освобождаване
фампридин (fampridine)
Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,
тъй като тя съдържа важна за Вас информация.
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други
хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите
като Вашите.
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или
фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази
листовка. Вижте точка 4.
Какво съдържа тази листовка
Какво представлява Fampyra и за какво се използва
Какво трябва да знаете, преди да приемете Fampyra
Как да приемате Fampyra
Възможни нежелани реакции
Как да съхранявате Fampyra
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
1.
Какво представлява Fampyra и за какво се използва
Fampyra е лекарство, което се използва при възрастни (на 18 години или по-възрастни) с
множествена склероза (МС), свързана с двигателни увреждания, за подобряване на ходенето.
При множествената склероза, възпалението разрушава защитната обвивка на нервите, което
води до мускулна слабост, скованост на мускулите и затруднено ходене.
Fampyra съдържа активното вещество фампридин, което принадлежи към група лекарства,
наречени блокери на калиевите канали. Те действат като възпират калия да напуска нервните
клетки, които са били увредени от МС. Смята се, че това лекарство действа чрез допускане на
сигналите да преминават по нерва по-нормално, което Ви дава възможност да ходите по-добре.
2.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Fampyra
Не приемайте Fampyra
ако сте
алергични
към фампридин или към някоя от останалите съставки на това
лекарство (изброени в точка 6)
ако имате или някога сте имали
гърч
(наричан още припадък или конвулсия)
ако Вашият лекар или медицинска сестра са Ви казали, че имате умерени или тежки
проблеми с бъбреците
ако приемате лекарство, наречено циметидин
ако приемате
някакво друго лекарство, съдържащо фампридин
. Това може да повиши
риска от сериозни нежелани реакции за Вас.
Ако това се отнася до Вас,
уведомете Вашия лекар
не приемайте
Fampyra.
Предупреждения и предпазни мерки
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Fampyra:
ако усещате биенето на сърцето си (имате сърцебиене)
ако имате склонност към инфекции
трябва да използвате помощно средство за ходене, например бастун, при нужда.
тъй като това лекарство може да Ви накара да се чувствате замаяни и нестабилни, това
може да увеличи риска от падания
ако при Вас съществуват причини или приемате някакво лекарство, което да увеличи
риска от припадъци (гърчове).
ако лекар Ви е казал, че имате леки проблеми с бъбреците
Ако това се отнася до Вас,
уведомете Вашия лекар. преди
да приемете Fampyra.
Деца и юноши
Не давайте Fampyra на деца или юноши под 18-годишна възраст.
Старческа възраст
Преди да започнете лечението и по време на лечението, Вашият лекар може да проверява дали
бъбреците Ви работят добре.
Други лекарства и Fampyra
Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт
, ако приемате, наскоро сте приемали или
е възможно да приемете
други лекарства
Не приемайте Fampyra, ако вземате някакво друго лекарство, съдържащо фампридин.
Други лекарства, които влияят върху бъбреците
Вашият лекар ще бъде особено внимателен, ако фампридин се дава едновременно с друго
лекарство, което може да окаже влияние върху това, как Вашите бъбреци отделят лекарствата,
например, карведилол, пропранолол и метформин.
Fampyra с храна и напитки
Fampyra трябва да се приема без храна, на празен стомах.
Бременност и кърмене
Ако сте бременна
или ако планирате да забременеете,
кажете на Вашия лекар преди
да
приемете Fampyra.
Fampyra не се препоръчва по време на бременност.
Вашият лекар ще прецени ползата за Вас от лечението с Fampyra спрямо риска за Вашето бебе.
Не трябва да кърмите
докато приемате това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Fampyra може да повлияе способността на хората да шофират или да работят с машини. Може
да причини замаяност. Преди да започнете да шофирате или да работите с машини, уверете се,
че лекарството не Ви е повлияло.
3.
Как да приемате Fampyra
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в
нещо, попитайте Вашият лекар или фармацевт. Fampyra се отпуска само по лекарско
предписание и се прилага под наблюдението на лекари с опит в лечението на МС.
Вашият лекар ще Ви предпише лекарството първоначално за 2 до 4 седмици. След 2 до 4
седмици лечението ще бъде преразгледано.
Препоръчителната доза е
Една
таблетка сутрин и
една
таблетка вечер (през интервал от 12 часа). Не приемайте повече от
две таблетки на ден.
Трябва да оставите 12 часа
интервал между приема на таблетките
.
Приемайте таблетките през интервал, не по-малък от 12 часа.
Поглъщайте всяка таблетка цяла
с вода. Недейте да разделяте, разтрошавате, разтваряте,
смучете или дъвчете таблетката. Това може да повиши Вашия риск от нежелани реакции.
Ако Fampyra e доставен в бутилка, тя съдържа и сушител. Оставете сушителя в бутилката, не го
поглъщайте.
Ако сте приели повече от необходимата доза Fampyra
Свържете се незабавно с Вашия лекар
, ако сте приели прекалено много таблетки.
Вземете със себе си кутията от Fampyra, ако отивате при лекар.
При предозиране може да забележите изпотяване, ситно треперене (
тремор
), замаяност,
объркване, загуба на паметта (
амнезия
) и припадък (
гърч
). Освен това може да забележите
други ефекти, които не са описани тук.
Ако сте пропуснали да приемете Fampyra
Ако сте пропуснали да приемете таблетка
, не вземайте две таблетки наведнъж, за да
компенсирате пропуснатата доза. Трябва
винаги да оставяте 12 часа
интервал между приема
на таблетките
.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте
Вашия лекар или фармацевт.
4.
Възможни нежелани реакции
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не
всеки ги получава.
Ако получите гърч
спрете приема на Fampyra
и незабавно кажете на Вашия лекар.
Ако изпитвате един или повече от следните симптоми на алергия (
симптоми на
свръхчувствителност):
подуване на лицето, устата, устните, гърлото или езика, зачервяване на
кожата или сърбеж, стягане в гърдите или проблеми с дишането –
спрете приема на Fampyra
и незабавно
отидете
при Вашия лекар.
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу според честотата им:
Много чести нежелани реакции
Могат да засегнат повече от 1 на 10 души:
Инфекция на пикочните пътища
Чести нежелани реакции
Могат да засегнат до 1 на 10 души:
Усещане за нестабилност
Замаяност
Световъртеж (
вертиго
Главоболие
Усещане за слабост и умора
Безсъние
Възбуда
Ситно треперене (
тремор
Изтръпване или мравучкане по кожата
Възпалено гърло
Простуда (
назофарингит
Грип (
инфлуенца
Затруднено дишане (задух)
Гадене
Повръщане
Запек
Разстроен стомах
Болка в гърба
Усещане за сърцебиене (
палпитации
Нечести нежелани реакции
Могат да засегнат до 1 на 100 души:
Припадъци (
гърчове
Алергична реакция (
свръхчувствителност
Влошаване на невралгична болка на лицето (
тригеминална невралгия
Ускорен сърдечен ритъм (тахикардия)
Съобщаване на нежелани реакции
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани
реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за
съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете
своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.
5.
Как да съхранявате Fampyra
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка
след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.
Да се съхранява под 25°C. Таблетките да се съхраняват в оригиналната опаковка, за да се
предпазят от светлина и влага.
Ако Fampyra e доставен в бутилки, трябва да се отваря само по една бутилка. След първото
отваряне да се използва в рамките на 7 дни.
Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези
мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.
6.
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
Можете да получите тази листовка, отпечатана с по-едър шрифт, като се свържете с локалните
представители (вижте списъка по-долу).
Какво съдържа Fampyra
-
Активно вещество:
фампридин.
-
Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 10 mg фампридин.
-
Други съставки
Ядро на таблетката: хипромелоза, микрокристална целулоза, колоиден безводен силициев
диоксид, магнезиев стеарат.
Филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид (E-171), полиетиленгликол 400
Как изглежда Fampyra и какво съдържа опаковката
Fampyra е почти бяла, филмирана, елипсовидна двойноизпъкнала таблетка с удължено
освобождаване 13 x 8 mm с плосък ръб, с вдлъбнато релефно означение A10 от едната страна.
Fampyra се доставя в бутилки или блистери.
Бутилки
Fampyra се доставя в бутилки от HDPE (полиетилен с висока плътност). Всяка бутилка съдържа
14 таблетки и сушител силикагел. Всяка опаковка съдържа 28 таблетки (2 бутилки) или 56
таблетки (4 бутилки).
Блистери
Fampyra се доставя в блистери от фолио (алуминий/алуминий), по 14 таблетки. Всяка опаковка
съдържа 28 таблетки (2 блистера по14) или 56 таблетки (4 блистера по 14).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Притежател на разрешението за употреба и производител
Притежател на разрешението за употреба:
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Нидерландия
Производител:
Alkermes Pharma Ireland Ltd, Monksland, Athlone, Co. Westmeath, Ирландия
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния
представител на притежателя на разрешението за употреба:
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium N.V./S.A.
Tél/Tel: +32 2 219 12 18
Lietuva
Biogen Lithuania UAB
Tel: +370 5 259 6176
България
ТП ЕВОФАРМА
Teл.: +359 2 962 12 00
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium N.V./S.A.
Tél/Tel: +32 2 219 12 18
Česká republika
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Tel: +420 255 706 200
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
Tel.: +36 (1) 899 9883
Danmark
Biogen (Denmark) A/S
Tlf: +45 77 41 57 57
Malta
Pharma MT limited
Tel: +356 213 37008/9
Deutschland
Biogen GmbH
Tel: +49 (0) 89 99 6170
Nederland
Biogen Netherlands B.V.
Tel: +31 20 542 2000
Eesti
Biogen Estonia OÜ
Tel: +372 618 9551
Norge
Biogen Norway AS
Tlf: +47 23 40 01 00
Ελλάδα
Genesis Pharma SA
Τηλ: +30 210 8771500
Österreich
Biogen Austria GmbH
Tel: +43 1 484 46 13
España
Biogen Spain SL
Tel: +34 91 310 7110
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 351 51 00
France
Biogen France SAS
Tél: +33 (0)1 41 37 95 95
Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica
Unipessoal, Lda
Tel: +351 21 318 8450
Hrvatska
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +385 (0) 1 775 73 22
România
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
Tel: +40 21 207 18 00
Ireland
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0)1 463 7799
Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +386 1 511 02 90
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 323 340 08
Italia
Biogen Italia s.r.l.
Tel: +39 02 584 9901
Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
Puh/Tel: +358 207 401 200
Κύπρος
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd
Τηλ: +357 22 765740
Sverige
Biogen Sweden AB
Tel: +46 8 594 113 60
Latvija
Biogen Latvia SIA
Tel: +371 68 688 158
United Kingdom
Biogen Idec Limited
Tel: +44 (0) 1628 50 1000
Дата на последно преразглеждане на листовката:
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция
по лекарствата http://www.ema.europa.eu
ПРИЛОЖЕНИЕ I
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1.
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Fampyra 10 mg таблетки с удължено освобождаване
2.
КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 10 mg фампридин (fampridine).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка с удължено освобождаване
Почти бяла, филмирана, елипсовидна двойноизпъкнала таблетка 13 x 8 mm с плосък ръб, с
вдлъбнато релефно означение A10 от едната страна.
4.
КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1
Терапевтични показания
Fampyra е показан за подобряване на ходенето при възрастни пациенти с множествена склероза
с двигателни увреждания (EDSS 4-7).
4.2
Дозировка и начин на приложение
Лечението с Fampyra се предписва и наблюдава от лекар с опит в лечението на МС.
Дозировка
Препоръчителната доза е една таблетка от 10 mg два пъти дневно, приемана през интервал от
12 часа (една таблетка сутрин и една таблетка вечер). Fampyra не трябва да се прилага по-често
или в по-високи дози от препоръчителните (вж. точка 4.4). Таблетките трябва да се приемат без
храна (вж. точка 5.2).
Започване и оценка на лечението с
Fampyra
Първоначалното предписание следва да бъде ограничено от две до четири седмици от
лечението като най-общо клинични ползи следва да бъдат идентифицирани в рамките на
две до четири седмици след започване на лечението с Fampyra.
Оценка на способността за ходене, напр. Време за извървяване на 25 фута (Timed 25-foot
Walk, T25FW) или 12-степенна Скала за ходене при множествена склероза (Twelve Item
Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12), за да се оцени подобрението след две
седмици. Ако не се наблюдава подобрение, приемът на Fampyra трябва да се спре.
Приемът на Fampyra трябва да се прекрати, ако пациентите не съобщават за полза от
него.
Преоценка на лечението с Fampyra
Ако се наблюдава намаляване на способността за ходене, лекарите трябва да обмислят
прекъсване на лечението, за да се преценят отново ползите от Fampyra (вж. горе). Повторната
оценка трябва да включва преустановяване на приема на Fampyra и провеждане оценка на
способността за ходене. Приемът на Fampyra трябва да се прекрати, ако пациентите вече не
получават полза при ходене.
Пропусната доза
Винаги трябва да се спазва обичайният режим на дозиране. Ако бъде пропусната доза, не
трябва да се приема двойна доза.
Старческа възраст
Преди започване на лечението с Fampyra при хора в старческа възраст трябва да се провери
бъбречната функция. Препоръчва се проследяване на бъбречната функция при хората в
старческа възраст, за да се открие бъбречно увреждане (вж. точка 4.4).
Пациенти с бъбречно увреждане
Fampyra е противопоказан при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (креатининов
клирънс < 50 ml/min) (вж. точки 4.3 и 4.4).
Пациенти с чернодробно увреждане
При пациенти с увреждане на черния дроб не се налага корекция на дозата.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността при деца на възраст от 0 до 18 години не са установени. Липсват
данни.
Начин на приложение
Fampyra е за перорално приложение.
Таблетката трябва да се поглъща цяла. Тя не трябва да се разделя, разтрошава, разтваря, смуче
или дъвче.
4.3
Противопоказания
Свръхчувствителност към фампридин или към някое от помощните вещества, изброени в точка
6.1.
Съпътстващо лечение с други лекарствени продукти, съдържащи фампридин
(4-аминопиридин).
Пациенти с анамнеза за или настоящи прояви на гърчове.
Пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 50 ml/min).
Едновременно приложение на Fampyra с лекарствени продукти, които са инхибитори на
транспортера на органични катиони 2 (OCT2), например циметидин.
4.4
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Риск от гърчове
Лечението с фампридин увеличава риска от гърчове (вж. точка 4.8).
Fampyra трябва да се прилага с повишено внимание при наличие на фактори, които могат да
понижат гърчовия праг.
Fampyra трябва да се преустанови при пациенти, които получат гърч по време на лечението.
Бъбречно увреждане
Fampyra се екскретира непроменен главно през бъбреците. Пациентите с бъбречно увреждане
имат по-високи плазмени концентрации, които са свързани с увеличаване на нежеланите
реакции, по-конкретно неврологични ефекти. Определянето на бъбречната функция преди
лечението и редовното й проследяване по време на лечението се препоръчва при всички
пациенти (особено при хора в старческа възраст, при които бъбречната функция може да е
намалена). Креатининовият клирънс може да бъде определен с помощта на формулата на
Cockroft-Gault.
Предписването на Fampyra при пациенти с леко бъбречно увреждане или при пациенти,
приемащи лекарствени продукти, които са субстрати на ОСТ2, например карведилол,
пропранолол и метформин, трябва да става с повишено внимание.
Реакции на свръхчувствителност
При постмаркетинговия опит са съобщени сериозни реакции на свръхчувствителност
(включително анафилактична реакция), по-голямата част от които настъпват в първата седмица
от лечението. Специално внимание е необходимо при пациенти с анамнеза за алергични
реакции. При поява на анафилактична или друга сериозна алергична реакция приложението на
Fampyra трябва да се преустанови и да не се подновява повече.
Други предупреждения и предпазни мерки
Fampyra трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови
симптоми на ритъмни и синоатриални или атриовентрикуларни проводни нарушения на
сърцето (тези ефекти се наблюдават при предозиране). За тези пациенти има ограничена
информация за безопасност.
Увеличената честота на замаяност и нарушения на равновесието, наблюдавани с Fampyra, може
да доведат до повишен риск от падания. Ето защо, пациентите трябва да използват помощни
средства за ходене, при нужда.
В клинични проучвания се наблюдава нисък брой левкоцити при 2,1% от пациентите на
Fampyra спрямо 1,9% от пациентите на плацебо. Наблюдавани са инфекции в клиничните
проучвания (вж. точка 4.8) и не може да се изключи увеличаване на честотата на инфекции и
отслабване на имунния отговор.
4.5
Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Едновременното лечение с други лекарствени продукти, съдържащи фампридин
(4-аминопиридин) е противопоказано (вж. точка 4.3).
Фампридин се елиминира главно през бъбреците чрез активна бъбречна секреция,
приблизително около 60% (вж. точка 5.2). OCT2 е транспортерът, отговорен за активната
секреция на фампридин. Поради това едновременното приложение на фампридин с
лекарствени продукти, които представляват инхибитори на OCT2, например циметидин, е
противопоказано (вж. точка 4.3), а едновременното приложение на фампридин с лекарствени
продукти, които са субстрати на OCT2, например, карведилол, пропранолол и метформин
изисква повишено внимание (вж. точка 4.4).
Интерферон:
фампридин е прилаган едновременно с интерферон-бета и не са наблюдавани
фармакокинетични лекарствени взаимодействия.
Баклофен: фампридин е прилаган едновременно с баклофен и не са наблюдавани
фармакокинетични лекарствени взаимодействия.
4.6
Фертилитет, бременност и кърмене
Бременност
Има ограничени данни от употребата на фампридин при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна
мярка се предпочита да се избягва приложението на Fampyra по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали фампридин се екскретира в кърмата или животинското мляко. Fampyra не се
препоръчва по време на кърмене.
Фертилитет
При проучвания върху животни не са наблюдавани ефекти върху фертилитета.
4.7
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Fampyra повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини, тъй като
Fampyra може да причини замаяност.
4.8
Нежелани лекарствени реакции
Безопасността на Fampyra е оценена в рандомизирани контролирани клинични проучвания, в
открити дългосрочни клинични проучвания и в постмаркетингови условия.
Идентифицираните нежелани реакции са главно неврологични и включват гърчове, безсъние,
безпокойство, нарушение на равновесието, замаяност, парестезии, тремор, главоболие и
астения. Това отговаря на фармакологичната активност на фампридин. Най-високата честота на
нежелани реакции, идентифицирани при плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с
множествена склероза, на които е даван Fampyra в препоръчителната доза, е докладвана за
инфекции на пикочните пътища (при приблизително 12% от пациентите).
Нежеланите реакции са представени по-долу по системо-органен клас и абсолютна честота.
Честотите се дефинират като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000
до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от
наличните данни не може да бъде направена оценка).
В рамките на всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред
по отношение на тяхната сериозност.
MedDRA СОК (системо-
органни класове)
Нежелана лекарствена
реакция
Честотна категория
Инфекции и инфестации
Инфекция на пикочните
пътища
Грип
Назофарингит
Вирусна инфекция
Много чести
Чести
Чести
Чести
Нарушения на имунната
система
Анафилаксия
Ангиоедем
Нечести
Нечести
Свръхчувствителност
Нечести
Психични нарушения
Безсъние
Безпокойство
Чести
Чести
Нарушения на нервната
система
Замаяност
Главоболие
Нарушение на равновесието
Вертиго
Парестезия
Тремор
Гърч
Обостряне на тригеминална
невралгия
Чести
Чести
Чести
Чести
Чести
Чести
Нечести
Нечести
Сърдечни нарушения
Палпитации
Тахикардия
Чести
Нечести
Съдови нарушения
Хипотония
Нечести
Респираторни, гръдни и
медиастинални нарушения
Диспнея
Фаринголарингеална болка
Чести
Чести
Стомашно-чревни нарушения
Гадене
Повръщане
Запек
Диспепсия
Чести
Чести
Чести
Чести
Нарушения на кожата и
подкожната тъкан
Обрив
Уртикария
Нечести
Нечести
Нарушения на мускулно-
скелетната система и
съединителната тъкан
Болка в гърба
Чести
Общи нарушения и ефекти на
мястото на приложение
Астения
Дискомфорт в областта на
гърдите
Чести
Нечести
Вж. точка 4.4
Тези симптоми са наблюдавани в контекста на свръхчувствителност
Вж. точки 4.3 и 4.4
Описание на избрани нежелани реакции
Свръхчувствителност
При постмаркетинговия опит има съобщения за реакции на свръхчувствителност (включително
анафилаксия) с една или повече от следните прояви: диспнея, дискомфорт в областта на
гърдите, хипотония, ангиоедем, обрив и уртикария. За допълнителна информация относно
реакциите на свръхчувствителност, моля, вижте точки 4.3 и 4.4.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения
продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за
лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка
подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в
Приложение V.
4.9
Предозиране
Симптоми
Острите симптоми на предозиране с Fampyra съответстват на възбуждане на централната
нервна система и включват обърканост, треперене, диафореза, гърч и амнезия.
Страничните ефекти от страна на централната нервна система при високи дози
4-аминопиридин включват замаянаст, обърканост, гърчове, статус епилептикус, неволеви и
хореоатетоидни движения. Други странични ефекти при високи дози включват случаи на
сърдечни аритмии (например надкамерна тахикардия и брадикардия) и камерна тахикардия
като следствие от потенциално удължаване на QT-интервала. Получени са съобщения и за
хипертония.
Поведение
Пациентите с предозиране трябва да получат поддържащи грижи. Повторната гърчова
активност трябва да се лекува с бензодиазепин, фенитоин и друга подходяща спешна
противогърчова терапия.
5.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1
Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Други лекарства за нервната система, ATC код: N07XX07.
Фармакодинамични ефекти
Fampyra е блокер на калиевите канали. Чрез блокиране на калиевите канали Fampyra намалява
йонния ток през тези канали, като по този начин удължава реполяризацията и усилва
формирането на акционен потенциал в демиелизираните аксони и неврологичната функция.
Приема се, че посредством усилване на формирането на акционни потенциали ще се провеждат
повече импулси в централната нервна система.
Клинична ефикасност и безопасност
Проведени са три рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани потвърдителни
проучвания, фаза III (MS-F203, MS-F204 и 218MS305). Частта на повлиялите се пациенти не
зависи от съпътстващата имуномодулираща терапия (включително интерферони, глатирамер
ацетат, финголимод и натализумаб). Дозата на Fampyra е 10 mg два пъти дневно.
Проучвания MS-F203 и MS-F
204
Първичната крайна точка в проучвания MS-F203 и MS-F204 е честотата на повлияване по
отношение на скоростта на ходене, измерена чрез „Време за извървяване на 25 фута“ (Timed
25-foot Walk, T25FW).
Лице, което се повлиява, се дефинира като пациент, който трайно има
по-голяма скорост на ходене при най-малко три от четири възможни посещения по време на
двойнозаслепения период, в сравнение с максималната стойност между петте посещения без
лечение, които не са двойнозаслепени.
Значително по-голяма част от пациентите, лекувани с Fampyra, са лица, които се повлияват, в
сравнение с плацебо (MS-F203: 34,8% в сравнение с 8,3%, p < 0,001; MS-F204: 42,9% в
сравнение с 9,3%, p < 0,001).
Пациентите, които се повлияват от Fampyra, увеличават скоростта си на ходене средно с 26,3%
в сравнение с 5,3% при плацебо (p < 0,001) (MS-F203) и 25,3% в сравнение с 7,8% (p < 0,001)
(MS-F204). Подобрението настъпва бързо (в рамките на седмици) след започване на Fampyra.
Наблюдават се статистически и клинично значими подобрения при ходене, измерени чрез 12-
степенната скала за ходене при множествена склероза.
Таблица 1: Проучвания MS-F203 и MS-F204
ПРОУЧВАНЕ*
MS-F203
MS-F204
Плацебо
Fampyra 10 mg
два пъти дневно
Плацебо
Fampyra 10 mg
два пъти дневно
брой пациенти
Трайно подобрение
8,3%
34,8%
9,3%
42,9%
Разлика
26,5%
33,5%
P-стойност
17,6%, 35,4%
< 0,001
23,2%, 43,9%
< 0,001
≥ 20% подобрение
11,1%
31,7%
15,3%
34,5%
Разлика
20,6%
19,2%
P-стойност
11,1%; 30,1%
< 0,001
8,5%; 29,9%
< 0,001
Скорост на ходене
фута/секунда
фута в
секунда
фута в секунда
фута в
секунда
фута в секунда
Изходна
2,04
2,02
2,21
2,12
Крайна точка
2,15
2,32
2,39
2,43
Промяна
0,11
0,30
0,18
0,31
Разлика
0,19
0,12
p-стойност
0,010
0,038
Среден % на
промяната
5,24
13,88
7,74
14,36
Разлика
8,65
6,62
p-стойност
< 0,001
0,007
Резултат по 12-
степенна MSWS
(средна стойност,
стандартна грешка на
средната)
Изходен
69,27 (2,22)
71,06 (1,34)
67,03 (1,90)
73,81 (1,87)
Средна промяна
-0,01 (1,46)
-2,84 (0,878)
0,87 (1,22)
-2,77 (1,20)
Разлика
2,83
3,65
p-стойност
0,084
0,021
LEMMT (средна
стойност, стандартна
грешка на средната)
(Мануален тест за
мускулите на долния
крайник)
Изходен
3,92 (0,070)
4,01 (0,042)
4,01 (0,054)
3,95 (0,053)
Средна промяна
0,05 (0,024)
0,13 (0,014)
0,05 (0,024)
0,10 (0,024)
Разлика
0,08
0,05
p-стойност
0,003
0,106
Резултат по Ashworth
(Тест за мускулна
спастичност)
Изходен
0,98 (0,078)
0,95 (0,047)
0,79 (0,058)
0,87 (0,057)
Средна промяна
-0,09 (0,037)
-0,18 (0,022)
-0,07 (0,033)
-0,17 (0,032)
Разлика
0,10
0,10
p-стойност
0,021
0,015
Проучване 218MS305
Проучване 218MS305 е проведено при 636 участници с множествена склероза и двигателни
увреждания. Продължителността на двойносляпото лечение е 24 седмици с 2-седмично
проследяване след лечението. Първичната крайна точка е подобрение на способността за
ходене, измерена като частта пациенти, постигащи средно подобрение от ≥ 8 точки от изходния
резултат по MSWS-12 в продължение на 24 седмици. В това проучване има статистически
значима разлика в лечението, като по-голямата част пациенти, лекувани с Fampyra, показват
подобрение в способността за ходене в сравнение с пациентите, контролирани с плацебо
(относителен риск от 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Обикновено подобрение се проявява в рамките
на 2 до 4 седмици след започване на лечението и изчезва в рамките на 2 седмици след
прекратяване на лечението.
Пациентите, лекувани с Fampyra показват статистически значимо подобрение и при Теста за
време на изправяне и ходене (Timed Up and Go, TUG), начин за измерване на статичното и
динамичното равновесие и физическата мобилност. При тази вторична крайна точка по-голяма
част от пациентите, лекувани с Fampyra, постигат ≥ 15% средно подобрение от изходната
скорост на TUG в рамките на период от 24
седмици в сравнение с плацебо. Разликата в Скалата
за равновесието на Берг (Berg Balance Scale, BBS; мярка за статичното равновесие) не е
статистически значима.
Освен това, пациентите, лекувани с Fampyra, показват статистически значимо средно
подобрение от изходното ниво в сравнение с плацебо при физическия резултат по Скалата за
въздействието при множествена склероза (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (LSM
разлика -3,31, p<0,001).
Таблица
2: Проучване 218MS305
В продължение на 24
седмици
Плацебо
N = 318*
Fampyra 10 mg
Два пъти дневно
N = 315*
Разлика (95% CI)
p – стойност
Част от пациентите със
средно подобрение от ≥ 8
на резултата по 12-
степенната MSWS от
изходното ниво
Разлика в риска: 10,4%
(3% ; 17,8%)
0,006
Резултат по 12-степенна
MSWS
Изходен
Подобрение
от
изходното ниво
65,4
-2,59
63,6
-6,73
LSM: -4,14
(-6,22 ; -2,06)
<0,001
TUG
Част от пациентите със
средно подобрение от
≥ 15% на скоростта на
Разлика в риска: 9,2%
(0,9% ; 17,5%)
0,03
TUG
Изходен
Подобрение
от
изходното ниво (сек)
27.1
-1.94
24.9
-3.3
LSM: -1.36
(-2.85 ; 0.12)
0.07
Физически резултат по
MSIS-29
Изходен
Подобрение
от
изходното ниво
55,3
-4,68
52,4
-8,00
LSM: -3,31
(-5,13 ; -1,50)
<0,001
Резултат по BBS
Изходен
Подобрение
от
изходното ниво
40,2
1,34
40,6
1,75
LSM: 0,41
(-0,13 ; 0,95)
0,141
*Популация с намерение за лечение (Intent to treat population) = 633; LSM = Средното на
най-малките квадрати
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на
резултатите от проучвания с Fampyra във всички подгрупи на педиатричната популация при
лечението на множествена склероза с двигателни нарушения (вж. точка 4.2 за информация
относно употреба в педиатрията).
5.2
Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Перорално приложеният фампридин се резорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт.
Фампридин има тесен терапевтичен индекс. Абсолютната бионаличност на таблетките с
удължено освобождаване Fampyra не е оценявано, но относителната бионаличност (в сравнение
с воден перорален разтвор) е 95%. Таблетката с удължено освобождаване Fampyra има забавяне
на абсорбцията на фампридин, проявяващо се с по-бавно нарастване до по-ниска пикова
концентрация, без ефект върху степента на абсорбция.
Когато таблетките Fampyra се приемат с храна, намаляването на площта под кривата плазмена
концентрация-време (AUC
0-∞
) на фампридин е приблизително 2-7% (10 mg доза). Не се очаква
малкото намаляване на AUC да причини намаляване на терапевтичната ефикасност. Обаче, C
нараства с 15-23%. Тъй като съществува явна връзка между C
и свързаните с дозата
нежелани реакции, препоръчва се Fampyra да се приема без храна (вж. точка 4.2).
Разпределение
Фампридин е мастно-разтворим лекарствен продукт, който лесно преминава през кръвно-
мозъчната бариера. Фампридин в голяма степен не е свързан с плазмените протеини (фракцията
на свързания варира между 3-7% в човешката плазма). Фампридин има обем на разпределение
приблизително 2,6 l/kg.
Фампридин не е субстрат на P-гликопротеина.
Биотрансформация
Фампридин се метаболизира при човека чрез оксидиране до 3-хидрокси-4-аминопиридин и
допълнително се конюгира до 3-хидрокси-4-аминопиридин сулфат. Не е открита
фармакологична активност на метаболитите на фампридин срещу избрани калиеви канали
in
vitro
3-хидроксилирането на фампридин до 3-хидрокси-4-аминопиридин от микрозомите в човешкия
черен дроб изглежда се катализира от цитохром P450 2E1 (CYP2E1).
Съществуват данни за директно инхибиране на фампридин от CYP2E1 при 30 μM
(приблизително 12% инхибиране), което е приблизително 100 пъти средната плазмена
концентрация на фампридин, измерена за таблетка от 10 mg.
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/471013/2017
EMEA/H/C/002097
Резюме на EPAR за обществено ползване
Fampyra
fampridine
Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за
Fampyra. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча
разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да
предоставя практически съвети относно употребата на Fampyra.
За практическа информация относно употребата на Fampyra пациентите следва да прочетат
листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.
Какво представлява Fampyra и за какво се използва?
Fampyra е лекарство, което се използва за подобряване на способността за ходене при възрастни
с множествена склероза (МС), които имат двигателни увреждания.
МС е заболяване на нервите, при което възпалението разрушава защитната обвивка около
нервите.
Лекарственият продукт съдържа активното вещество фампридин (fampridine).
Как се използва Fampyra?
Fampyra се предлага под формата на таблетки от 10 mg, които се приемат без храна два пъти
дневно през интервал от 12 часа.
След две до четири седмици се извършва оценка на лечението, като то трябва да бъде спряно при
пациентите, които не са показали подобрение. Лечението трябва да се прекрати и ако
способността на пациента да ходи се влоши или пациентът не съобщава полза от лечението.
Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание и трябва да бъде предписан от лекар
с опит в лечението на МС. За повече информация вижте листовката.
Fampyra
EMA/471013/2017
Страница 2/3
Как действа Fampyra?
Мускулите в тялото се съкращават в резултат на предаването на електрически импулси по
нервите към мускулите. При МС това предаване е нарушено, тъй като защитната обвивка около
нервите се уврежда. Това може да доведе до мускулна слабост, скованост на мускулите и
затруднено ходене.
Активното вещество във Fampyra, фампридин, е блокер на калиевия канал. То действа на
увредените нерви, като предотвратява напускането на заредени калиеви частици от нервните
клетки. Смята се, че благодарение на това електрическият импулс продължава да протича в
нервите, за да стимулира съкращаването на мускулите, а това улеснява ходенето.
Какви ползи от Fampyra са установени в проучванията?
Две основни проучвания при 540 пациенти с множествена склероза показват, че Fampyra е по-
ефективен от плацебо (сляпо лечение) за подобряване на скоростта за ходене. Пациентите са
лекувани в продължение на 9 или 14 седмици, като скоростта им на ходене е измерена за отсечка
от 7,5 метра (25 фута).
В едно от проучванията при 35 % от пациентите, приемащи Fampyra, скоростта на ходене е по-
висока в най-малко три от четири случая спрямо най-бързата им скорост преди лечението, в
сравнение с 8 % при пациентите, приемащи плацебо. Резултатите във второто проучване са
подобни, като 43 % от пациентите в групата на Fampyra превишават предишната си най-добра
скорост в три от четири случая в сравнение с 9 % в групата на плацебо.
Трето проучване при 633 пациенти измерва подобрението на способността за ходене в
продължение на 24 седмици по скалата за оценка, известна като Скала за ходене при
множествена склероза (MSWS), която оценява до каква степен пациентите са в състояние да
извършват различни дейности, например ходене, бягане или изкачване на стълби. В това
проучване 43 % от пациентите, приемащи Fampyra, имат подобрение с поне 8 точки на оценката
по MSWS в сравнение с 34 % при пациентите на плацебо. (При тази скала, която варира от 0 до
100, подобрение с 8 точки се счита за клинично значимо.)
Какви са рисковете, свързани с Fampyra?
Нежеланите лекарствени реакции при Fampyra са предимно неврологични (свързани с мозъка или
нервите) и включват пристъпи (припадъци), безсъние, безпокойство, проблеми с равновесието,
световъртеж, парестезия (необичайни усещания като „иглички“ и боцкания), тремор, главоболие
и астения (слабост). Най-честата нежелана лекарствена реакция, съобщавана в клиничните
проучвания, която засяга около 12 % от пациентите, е инфекция на пикочните пътища. За пълния
списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Fampyra, вижте листовката.
Fampyra не трябва да се използва с други лекарства, които съдържат фампридин, или лекарства,
известни като „инхибитори на органичен катион транспортьор 2“, например циметидин. Продуктът
не трябва да се използва при пациенти, които имат пристъпи или някога са имали пристъпи, или
при пациенти с бъбречни проблеми. За пълния списък на ограниченията вижте листовката.
Защо Fampyra е разрешен за употреба?
Проучванията с Fampyra показват, че лекарството може да донесе полза при около една трета от
пациентите с МС, които имат двигателни увреждания, и че пациентите, които имат полза от
Fampyra
EMA/471013/2017
Страница 3/3
лечението, могат да бъдат идентифицирани на ранен етап, което позволява спиране на лечението
при другите пациенти. По отношение на безопасността на лекарството сериозните нежелани
лекарствени реакции при Fampyra са редки.
Поради това Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Fampyra превишават
рисковете при пациентите с двигателни увреждания, и препоръча да се издаде разрешение за
употреба.
Първоначално Fampyra е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“. Това
означава, че се очакват допълнителни данни за лекарството. Тъй като фирмата е предоставила
необходимата допълнителна информация, разрешението е променено от „условно“ на
„безусловно“.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и
ефективна употреба на Fampyra?
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Fampyra, които да се
спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на
продукта и в листовката.
Допълнителна информация за Fampyra:
На 20 юли 2011 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Fampyra, валидно в
Европейския съюз. Разрешението става безусловно на 22 май 2017 г.
Пълният текст на EPAR за Fampyra може да се намери на уебсайта на
Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За
повече информация относно лечението с Fampyra прочетете листовката (също част от EPAR) или
попитайте вашия лекар или фармацевт.
Дата на последно актуализиране на текста 07-2017.