Esmya

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Esmya 5 mg таблетки

Улипристалов ацетат (Ulipristal acetate)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите

като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Esmya и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Esmya

Как да приемате Esmya

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Esmya

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Esmya и за какво се използва

Esmya съдържа активното вещество улипристалов ацетат. Прилага се за лечение на умерени до

тежки симптоми на маточни фиброзни тумори (известни като миоми), които представляват

неракови тумори на матката.

Esmya се използва при възрастни жени (над 18 години) преди достигане на менопауза.

При някои жени маточните миоми може да причинят тежко менструално кървене

(менструация), болки в таза (неприятно усещане в корема) и да оказват натиск върху други

органи.

Това лекарство действа чрез изменяне на активността на прогестерона – хормон, естествено

срещащ се в организма. Използва се или преди операция на миомите (фиброзни тумори), или за

дългосрочно лечение на миомите (фиброзни тумори) за намаляване на размера им, спиране или

намаляване на кървенето и повишаване на общия брой червени кръвни клетки.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Esmya

Трябва да знаете, че по време на лечението и в продължение на няколко седмици след него

повечето жени нямат менструално кървене (менструация).

Не приемайте Esmya

ако сте алергични към улипристалов ацетат или към някоя от останалите съставки на

Esmya (изброени в точка 6);

ако имате чернодробно заболяване;

ако сте бременна или кърмите;

ако имате вагинално кървене, което не се дължи на маточни миоми;

ако имате рак на матката, цервикса (маточната шийка), яйчниците или гърдите;

Предупреждения и предпазни мерки

Преди започване на лечението с Esmya ще Ви направят кръвни изследвания, за да се

разбере дали черният Ви дроб работи добре. В зависимост от резултатите от тези

изследвания, Вашият лекар ще реши дали лечението с Esmya е подходящо за Вас.

Изследванията ще се повтарят всеки месец за първите 2 курса на лечение. При

следващите курсове на лечение Вашият черен дроб ще бъде изследван еднократно преди

всеки нов курс на лечение, и в случай че получите някои от оплакванията, описани по-

долу. Освен това ще се направи допълнителен преглед на черния Ви дроб в рамките на 2

до 4 седмици след спиране на лечението.

Ако по време на лечението получите някакви симптоми, свързани с черния дроб, като

например гадене или повръщане, тежка умора, жълтеница (пожълтяване на очите или

кожата), тъмна урина, сърбеж или болка в горната част на стомаха, трябва да спрете

лечението и незабавно да се свържете с Вашия лекар, който ще провери функцията на

черния Ви дроб и ще реши дали може да продължите лечението.

Ако понастоящем приемате хормонални противозачатъчни (например хапчета против

забременяване) (вижте „Други лекарства и Esmya”), трябва да използвате алтернативен,

надежден бариерен метод за предпазване от бременност (като например презерватив),

докато приемате Esmya.

Ако имате чернодробно или бъбречно заболяване, уведомете Вашия лекар или

фармацевт, преди да приемете Esmya.

Ако страдате от тежка астма, лечението с Esmya може да не е подходящо за Вас. Трябва

да обсъдите това с Вашия лекар.

Лечението с Esmya обикновено води до значително намаляване или даже спиране на

менструалното кървене (менструацията) през първите 10 дни от лечението. Ако обаче

продължавате да имате твърде обилно кървене, уведомете Вашия лекар.

Като цяло менструацията би трябвало да се възобнови до 4 седмици след спирането на

лечението с Esmya. Вследствие на приема на Esmya вътрешната обвивка на матката може да се

удебели или да се измени. Тези изменения се нормализират след спирането на лечението и

възобновяване на менструацията.

Деца и юноши

Esmya не трябва да се приема от деца на възраст под 18 години, тъй като безопасността и

ефикасността на улипристаловия ацетат не са установени в тази възрастова група.

Други лекарства и Esmya

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства.

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от лекарствата, посочени по-

долу, тъй като може да влияят на Esmya или да се влияят от него:

някои лекарства, използвани за лечение на сърцето (например дигоксин).

някои лекарства, използвани за профилактика на мозъчен удар и образуване на кръвни

съсиреци (например дабигатран етексилат).

някои лекарства, използвани за лечение на епилепсия (например фенитоин, фосфенитоин,

фенобарбитал, карбамазепин, oкскарбазепин, примидон).

някои лекарства, използвани за лечение на инфекция с ХИВ (например ритонавир,

eфавиренц, невирапин).

лекарства, използвани за лечение на някои бактериални инфекции (например рифампицин,

телитромицин, кларитромицин, еритромицин, pифабутин).

някои лекарства за лечение на гъбични инфекции (например кетоконазол (с изключение на

шампоан), итраконазол).

билкови лекарства, съдържащи жълт кантарион (

Hypericum perforatum

) и използвани за

депресия или тревожност.

някои лекарства, използвани за лечение на депресия (например нефазодон).

някои лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане (например, верапамил).

Възможно е Esmya да намали ефективността на някои хормонални противозачатъчни. Освен

това е вероятно и хормоналните противозачатъчни и прогестагените (например норетиндрон

или левоноргестрел) да намалят ефективността на Esmya. Затова по време на лечението с

Esmya не се препоръчват хормонални противозачатъчни и трябва да използвате алтернативен,

надежден бариерен метод за предпазване от бременност, като например презерватив.

Esmya с храна и напитки

Трябва да избягвате да пиете сок от грейпфрут, докато трае лечението с Esmya.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте бременна, не приемайте Esmya. Лечението при бременни може да се отрази на

бременността (не е известно дали Esmya може да увреди бебето Ви или да предизвика

спонтанен аборт). Ако забременеете по време на лечението с Esmya, трябва незабавно да спрете

да го приемате и да се свържете с Вашия лекар или фармацевт.

Възможно е Esmya да намали ефективността на някои хормонални противозачатъчни (вижте

„Други лекарства и Esmya“).

Esmya преминава в кърмата. Затова не кърмете бебето си, докато приемате Esmya.

Шофиране и работа с машини

Esmya може да причини леко замайване (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“). Не

шофирайте и не работете с машини, ако имате такива симптоми.

3.

Как да приемате Esmya

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната доза е една таблетка от 5 mg на ден в курсове на лечение с продължителност

на всеки курс от най-много 3 месеца. Ако са Ви предписани няколко 3-месечни курса на

лечение с Esmya, трябва да започнете да прилагате всеки от курсовете най-рано през втората

менструация, настъпила след завършването на предшестващия курс на лечение.

Винаги трябва да започвате да приемате Esmya през първата седмица от менструацията.

Таблетката трябва да се поглъща с вода и може да се приема със или без храна.

Ако сте приели повече от необходимата доза Esmya

Опитът с приема на няколко дози Esmya наведнъж е ограничен. Няма съобщения за сериозни

вредни ефекти от приема на няколко дози от това лекарство наведнъж. Независимо от това,

трябва да се посъветвате с Вашия лекар или фармацевт, ако сте приели повече от необходимата

доза Esmya.

Ако сте пропуснали да приемете Esmya

Ако сте пропуснали доза и са минали по-малко от 12 часа, приемете я веднага, щом си

спомните. Ако обаче сте пропуснали доза и са минали повече от 12 часа, не вземайте

пропуснатата таблетка, а приемете само една, както обичайно. Не вземайте двойна доза, за да

компенсирате пропуснатата таблетка.

Ако сте спрели приема на Esmya

Esmya трябва да се приема ежедневно в курсове на лечение с продължителност от най-много

3 месеца без прекъсване. По време на всеки от курсовете на лечение не спирайте да приемате

таблетките, без да се посъветвате с Вашия лекар, дори да се чувствате по-добре, тъй като

симптомите може да се появят отново на по-късен етап.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Спрете да приемате Esmya и незабавно се свържете с лекар, ако почувствате някои от следните

симптоми:

подуване на лицето, езика или гърлото; затруднено преглъщане; обрив и затруднено

дишане. Това са възможни симптоми на ангиоедем (с неизвестна честота).

гадене, повръщане, силна умора, жълтеница (пожълтяване на очите или кожата),

потъмняване на урината, сърбеж или болка в горната част на стомаха. Възможно е тези

симптоми да са признаци на чернодробно увреждане (с неизвестна честота). Вижте също и

точка 2 „Предупреждения и предпазни мерки“.

Много чести

(може да засегнат повече от 1 на 10 души)

нежелани реакции:

намаляване или липса на менструално кървене (аменорея);

удебеляване на вътрешната обвивка на матката (удебеляване на ендометриума).

Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души)

нежелани реакции:

главоболие;

световъртеж;

стомашна болка, гадене;

акне;

мускулни и костни болки;

торбичка с течност в яйчниците (яйчникова киста), напрегнатост/болка в гърдите, болка в

долната част на корема (таза); горещи вълни;

умора;

повишаване на тегло.

Нечести

(може да засегнат до 1 на 100 души)

нежелани реакции:

лекарствена алергия;

тревожност;

колебания в настроението;

замайване;

сухота в устата, запек;

косопад, суха кожа, засилено потене;

болки в гърба;

незадържане на урина;

маточно кървене; течение от влагалището, неестествено кървене от влагалището;

неприятно усещане в гърдите;

подуване вследствие на задържане на течности (оток);

изключителна отпадналост (астения);

повишение на холестерола в кръвта, установено при кръвни изследвания; повишение на

мазнините (триглицеридите) в кръвта, установено при кръвни изследвания.

Редки

(може да засегнат до 1 на 1000 души)

нежелани реакции:

кървене от носа;

лошо храносмилане, раздуване на корема;

спукване на торбичка с течност в яйчниците (яйчникова киста);

подуване на гърдите.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Esmya

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

блистера след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Блистерът да се съхранява в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Esmya

Активното вещество е улипристалов ацетат. Една таблетка съдържа 5 mg улипристалов

ацетат.

Другите съставки са микрокристална целулоза, манитол, кроскармелоза натрий, талк и

магнезиев стеарат.

Как изглежда Esmya и какво съдържа опаковката

Esmya представлява бяла до почти бяла, кръгла, двойноизпъкнала таблетка по 7 mm, гравирана

с код „ES5“ от едната страна.

Предлага се в блистери от Al/PVC/PE/PVDC в картонени опаковки, съдържащи 28, 30 и 84

таблетки или блистери от Al/PVC/PVDC в картонени опаковки, съдържащи 28 и 84 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Унгария

Производител

Cenexi

17 rue de Pontoise

F-95520 Osny

Франция

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Унгария

Дата на последно преразглеждане на листовката:

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Esmya 5 mg таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 5 mg улипристалов ацетат (ulipristal acetate).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка.

Бяла до почти бяла, кръгла, двойноизпъкнала таблетка с диаметър 7 mm, гравирана с „ES5“ от

едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Улипристалов ацетат е показан за един курс на лечение на предоперативно лечение на умерени

до тежки симптоми на маточни фиброзни тумори при възрастни жени в репродуктивна възраст.

Улипристалов ацетат е показан за интермитентно лечение на умерени до тежки симптоми на

маточни фиброзни тумори при възрастни жени в репродуктивна възраст, които не са

подходящи за хирургично лечение.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Esmya се започне и наблюдава от лекари с опит в диагностицирането и лечението

на маточни фиброзни тумори.

Дозировка

Лечението се състои от една таблетка от 5 mg, която се приема веднъж дневно, за курсове на

лечение, всеки от които с продължителност до най-много 3 месеца. Таблетките може да се

приемат със или без храна.

Курсовете на лечение трябва да започват само при възникване на менструация:

- Първият курс на лечение трябва да започне през първата седмица от менструацията.

- Повторните курсове на лечение трябва да започват най-рано през първата седмица на втората

менструация след завършването на предшестващия курс на лечение.

Лекуващият лекар трябва да обясни на пациентката необходимостта от периоди без лечение.

Повтарящото се интермитентно лечение е проучено до 4 интермитентни курса на лечение.

Ако пациентка пропусне доза, то тя трябва да приеме улипристалов ацетат веднага щом е

възможно. Ако дозата е пропусната и са изминали повече от 12 часа, пациентката не трябва да

приема пропуснатата доза, а просто да продължи с обичайната си схема на прилагане.

Специална популация

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва коригиране на дозата при пациентки с леко до умерено бъбречно увреждане.

Поради липса на специфични проучвания улипристалов ацетат не се препоръчва при пациентки

с тежко бъбречно увреждане, освен ако пациентката не се проследява внимателно (вж.

точки 4.4 и 5.2).

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на улипристалов ацетат в педиатричната популация.

Безопасността и ефикасността на улипристалов ацетат са установени единствено при жени на

възраст 18 и повече години.

Начин на приложение

Перорално приложение. Таблетките трябва да се гълтат с вода.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Бременност и кърмене.

Генитално кървене с неизвестна етиология или поради причини, различни от маточни

фиброзни тумори.

Карцином на матката, маточната шийка, яйчниците или гърдата.

Подлежащо чернодробно заболяване.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Улипристалов ацетат трябва да се предписва след точна диагноза. Преди лечението трябва да

бъде изключена бременност. При съмнения за бременност, преди започване на нов курс на

лечение, трябва да се направи тест за бременност.

Контрацепция

Не се препоръчва едновременната употреба на съдържащи само прогестаген контрацептиви,

прогестаген освобождаващо вътрематочно изделие или комбинирани перорални

контрацептивни таблетки (вж. точка 4.5). Въпреки че повечето жени, приемащи терапевтична

доза улипристалов ацетат, имат ановулация, по време на лечението се препоръчва използването

на нехормонален контрацептивен метод.

Ендометриални изменения

Улипристалов ацетат има специфично фармакодинамично действие върху ендометриума:

При пациентките, лекувани с улипристалов ацетат, могат да бъдат наблюдавани изменения в

хистологията на ендометриума. Тези изменения са обратими след преустановяване на

лечението.

Тези хистологични изменения се обозначават като „Свързани с модулатора на

прогестероновите рецептори ендометриални изменения“ (Progesterone Receptor Modulator

Associated Endometrial Changes, PAEC) и не трябва да се бъркат с ендометриална хиперплазия

(вж. точки 4.8 и 5.1).

Освен това, по време на прилагане на лечението може да възникне обратимо удебеляване на

ендометриума.

В случай на повтарящо се интермитентно лечение се препоръчва периодично проследяване на

ендометриума. Това включва ежегодно ултразвуково изследване, което се прави след

възобновяване на менструацията по време на периода без лечение.

Ако бъде забелязано удебеляване на ендометриума, което персистира след възобновяване на

менструацията по време на периодите без лечение или повече от 3 месеца след края на

курсовете на лечение, и/или ако характеристиката на кръвотечението се промени (вижте по-

долу точка „Характеристика на кръвотечението“), трябва да се направят изследвания,

включително биопсия на ендометриума, с цел да се изключат други подлежащи заболявания

включително ендометриален рак.

В случай на хиперплазия (без атипия) трябва да се препоръча проследяване съгласно

обичайната клинична практика (напр. контролно проследяване след 3 месеца). В случай на

атипична хиперплазия се пристъпва към изследванията и лечението съгласно обичайната

клинична практика.

Всеки курс на лечение трябва да има продължителност не повече от 3 месеца, тъй като рискът

от нежелано повлияване на ендометриума е неизвестен, ако лечението се удължи, без да има

прекъсване.

Характеристика на кръвотечението

Пациентките трябва да бъдат информирани, че лечението с улипристалов ацетат обичайно води

до значително намаляване на менструалната кръвозагуба или аменорея през първите 10 дни от

лечението. Ако прекомерното кървене персистира, пациентките трябва да уведомят лекаря си.

Менструацията обичайно се възобновява до 4 седмици след края на всеки курс на лечение.

Ако по време на повтарящото се интермитентно лечение след първоначалното намаляване на

кървенето или аменореята възникне променена характеристика при персистиращо или

неочаквано кръвотечение, като например интерменструално кръвотечение, трябва да се

направят изследвания на ендометриума, включващи биопсия на ендометриума за изключване

на други обуславящи състояния, включително ендометриален рак.

Повторното интермитентно лечение е проучено при максимум до 4 интермитентни курса на

лечение.

Бъбречно увреждане

Не се очаква бъбречното увреждане значително да промени елиминирането на улипристаловия

ацетат. Поради липса на специфични проучвания, улипристалов ацетат не се препоръчва при

пациентки с тежко бъбречно увреждане, освен ако пациентката не се проследява внимателно

(вж. точка 4.2).

Чернодробно увреждане

По време на постмаркетинговия период са съобщени случаи на чернодробно увреждане и

чернодробна недостатъчност (вж. точка 4.3).

Преди започване на лечението трябва да се проведе изследване на чернодробните

функционални показатели. Лечението не трябва да започва, ако трансаминазите (аланин

трансаминаза (АЛАТ) или аспартат трансаминаза (АСАТ) надвишават 2 х горната граница на

нормата (ГГН) (самостоятелно или в комбинация с билирубин > 2 х ГГН).

По време на лечението трябва да се извършват изследвания на чернодробните функционални

показатели ежемесечно през първите 2 курса на лечение. При следващите курсове на лечение,

чернодробната функция трябва да се изследва еднократно преди всеки нов курс на лечение и

когато е клинично показано.

Ако по време на лечението пациентката показва признаци или симптоми, показателни за

чернодробно увреждане (умора, астения, гадене, повръщане, болка в десния хипохондриум,

анорексия, жълтеница), лечението трябва да се спре и тя трябва да бъде прегледана незабавно и

трябва да се изследват чернодробните функционални показатели.

Пациентките, които развият нива на трансаминазите (АРАТ или АСАТ) >3 пъти над горната

граница на нормата по време на лечението, трябва да прекратят лечението и да бъдат

проследявани внимателно.

В допълнение, изследване на чернодробните функционални показатели трябва да се извърши 2

до 4 седмици след завършване на лечението.

Едновременно прилагани лечения

Не се препоръчва едновременното прилагане на улипристалов ацетат и умерени (например,

еритромицин, сок от грейпфрут, верапамил) или мощни (например, кетоконазол, ритонавир,

нефазодон, итраконазол, телитромицин, кларитромицин) инхибитори на CYP3A4 (вж.

точка 4.5).

Не се препоръчва едновременната употреба на улипристалов ацетат с мощни ензимни

индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин, pифабутин, карбамазепин, oкскарбазепин,

фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, жълт кантарион, ефавиренц, невирапин,

продължително прилагане на ритонавир) (вж. точка 4.5).

Пациентки с астма

Не се препоръчва употребата при жени с тежка астма, която е недостатъчно добре

контролирана с перорални глюкокортикоиди.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Потенциал на други лекарствени продукти да влияят на улипристалов ацетат:

Хормонални контрацептиви

Улипристалов ацетат има стероидна структура и действа като селективен модулатор на

прогестероновия рецептор с предимно инхибиторни ефекти върху него. Ето защо е вероятно

хормоналните контрацептиви и прогестагените да понижат ефикасността на улипристалов

ацетат посредством компетитивно действие върху прогестероновия рецептор. Затова не се

препоръчва едновременното приложение на лекарствени продукти, съдържащи прогестаген

(вж. точка 4.4 и 4.6).

Инхибитори на CYP3A4

След приложение на умерения инхибитор на CYP3A4 еритромицин пропионат (500 mg

два пъти дневно в продължение на 9 дни) при здрави доброволки C

и AUC на улипристалов

ацетат се увеличават съответно 1,2 и 2,9 пъти. AUC на активния метаболит на улипристалов

ацетат се увеличава 1,5 пъти, докато неговата C

се понижава (изменение от 0,52 пъти).

След прилагане на мощния инхибитор на CYP3A4 - кетоконазол (400 mg веднъж дневно в

продължение на 7 дни) на здрави доброволки, C

и AUC на улипристалов ацетат са нараснали

съответно 2 и 5,9 пъти; стойността на AUC на активния метаболит на улипристалов ацетат е

нараснала 2,4 пъти, докато C

на активния метаболит е намаляла (промяна с 0,53 пъти).

Не се счита за необходимо коригиране на дозата за приложение на улипристалов ацетат при

пациентки, приемащи леки инхибитори на CYP3A4. Не се препоръчва едновременното

приложение на умерени или мощни инхибитори на CYP3A4 с улипристалов ацетат (вж.

точка 4.4).

Индуктори на CYP3A4

Прилагането на мощен индуктор на CYP3A4 - рифампицин (300 mg дневно в продължение на 9

дни) на здрави доброволки е довело до изразено намаляване на C

и AUC на улипристал

ацетат и неговия активен метаболит с 90 % или повече и намаляване на полуживота на

улипристал ацетат 2,2 пъти, което съответства на приблизително 10-кратно понижаване на

експозицията на улипристал ацетат.

Не се препоръчва едновременното приложение на

улипристалов ацетат с мощни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин, pифабутин,

карбамазепин, oкскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, жълт

кантарион, eфавиренц, невирапин,

продължително прилагане на ритонавир) (вж. точка 4.4).

Лекарствени продукти повлияващи стомашното рН

Приложението на улипристалов ацетат (таблетка 10 mg) заедно с инхибитора на протонната

помпа езомепразол (20 mg дневно за 6 дни) води до приблизително 65% по-ниска средна

стойност на C

max,

забавяне на t

(от медиана 0,75 часа на 1,0 часа) и 13% по-висока средна

стойност на AUC. Не се очаква този ефект на лекарствените продукти, които увеличават

стомашното рН, да има клинично значение за ежедневния прием на таблетките улипристалов

ацетат.

Потенциал на улипристалов ацетат да влияе на други лекарствени продукти:

Хормонални контрацептиви

Улипристалов ацетат може да влияе на действието на хормоналните контрацептивни

лекарствени продукти (съдържащи единствено прогестаген контрацептиви, прогестаген

освобождаващи изделия или комбинирани перорални контрацептиви) и прогестагена, прилаган

поради други причини. Затова не се препоръчва едновременното приложение на лекарствени

продукти, съдържащи прогестаген (вж. точка 4.4 и 4.6). До 12 дни след прекратяването на

лечението с улипристалов ацетат не трябва да бъдат приемани лекарствени продукти,

съдържащи прогестаген.

Субстрати на P-gp

In vitro

данни показват, че улипристалов ацетат може да бъде инхибитор на P-gp в клинично

значими концентрации в стената на стомаха и червата по време на резорбцията.

Едновременното прилагане на улипристалов ацетат и субстрати на P-gp не е изследвано и

взаимодействие не може да бъде изключено. Резултатите от

in vivo

изследвания показват, че

улипристалов ацетат (приложен еднократно като 10 mg таблетка) 1,5 часа преди прилагането

на субстрата на P-gp фексофенадин (60 mg) няма клинично значими ефекти върху

фармакокинетиката на фексофенадина. Поради това се препоръчва едновременното прилагане

на улипристалов ацетат със субстрати на P-gp (например, дабигатран етексилат, дигоксин,

фексофенадин) да бъде разделено във времето с разлика от най-малко 1,5 часа.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Контрацепция при жените

Възможно е улипристалов ацетат да си взаимодейства неблагоприятно със съдържащи

единствено прогестаген контрацептиви, прогестаген освобождаващи изделия или комбинирани

перорални контрацептиви, затова не се препоръчва едновременната им употреба. Въпреки че

повечето жени, приемащи терапевтична доза улипристалов ацетат, имат ановулация, по време

на лечението се препоръчва използването на нехормонален контрацептивен метод (вж.

точки 4.4 и 4.5).

Бременност

Улипристалов ацетат е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).

Няма или има ограничени данни от употребата на улипристалов ацетат при бременни.

Въпреки че не е наблюдаван тератогенен потенциал, данните при животни по отношение на

репродуктивната токсичност са недостатъчни (вж. точка 5.3).

Кърмене

Наличните токсикологични данни при животни показват екскреция на улипристалов ацетат в

млякото (за подробности вж. точка 5.3). Улипристалов ацетат се екскретира в кърмата. Ефектът

върху новороденото/кърмачето не е проучван. Не може да бъде изключен риск за

новородените/кърмачетата. Улипристалов ацетат е противопоказан по време на кърмене (вж.

точки 4.3 и 5.2).

Фертилитет

Повечето жени, приемащи терапевтична доза улипристалов ацетат, имат ановулация, но нивото

на фертилитета при многократно прилагане не е проучено.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Улипристалов ацетат повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини,

тъй като след приема му се наблюдава леко замайване.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Безопасността на улипристалов ацетат е оценена при 1053 жени с маточни фиброзни тумори,

лекувани с 5 mg или 10 mg улипристалов ацетат по време на фаза III проучвания. Най-честата

находка при клиничните изпитвания е аменорея (79, 2%), която се счита за желан резултат за

пациентките (вж. точка 4.4).

Най-честата нежелана реакция са горещи вълни. Повечето нежелани реакции са леки и умерени

(95,0%), не водят до прекъсване на приложението на лекарствения продукт (98,0%) и

отшумяват спонтанно.

От тези 1053 жени безопасността на повтарящите се интермитентни курсове на лечение (всеки

от които е с продължителност не повече от 3 месеца) е оценена при 551 жени с маточни

фиброзни тумори, лекувани с 5 или 10 mg улипристалов ацетат в условията на две проучвания

от фаза ІІІ (включващи 446 жени с експозиция на четири интермитентни курса на лечение, от

които 53 с експозиция на осем интермитентни курса на лечение) и е демонстриран профил на

безопасност, подобен на профила, наблюдаван при един курс на лечение.

Табличен списък на нежеланите реакции

Въз основа на сборните данни от четири проучвания фаза III при пациентки с маточни

фиброзни тумори, лекувани в продължение на 3 месеца, се съобщават следните нежелани

реакции. Нежеланите реакции, изброени по-долу, са подредени по честота и системо-органен

клас. При всяко групиране по честота нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по

отношение на тяхната сериозност. Честотите се определят като много чести (

1/10), чести

1/100 до <1/10), нечести (

1/1 000 до <1/100), редки (

1/10 000 до <1/1 000), много редки

(<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).