Emend

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка PIL
Данни за продукта SPC
Доклад обществена оценка PAR
Активна съставка:
Апрепитант
Предлага се от:
Merck Sharp & Dohme B.V.
АТС код:
A04AD12
INN (Международно Name):
aprepitant
Терапевтична група:
Антиеметични и antinauseants,
Терапевтична област:
Повръщане, послеоперационная гадене и повръщане, Рак
Терапевтични показания:
Emend 40 mg твърди капсули е показан за профилактика на постоперативно гадене и повръщане (PONV) при възрастни. Да се направят промени и се предлага под формата на капсули по 80 mg и 125 мг твърд за предотвратяване на гадене и повръщане при високо и умерено emetogenic рак на химиотерапия при възрастни и юноши на 12 години (виж отделно описание на характеристиките на продукта). Да се направят промени и 165 mg твърди капсули за профилактика на остра и отсроченной на гадене и повръщане при високо emetogenic на рак с химиотерапия на базата на цисплатина при възрастни и профилактика на гадене и повръщане, свързани с умерено emetogenic рак на химиотерапия при възрастни. Да се направят промени и се предлага под формата на прах за устната спиране за предотвратяване на гадене и повръщане при високо и умерено emetogenic рак на химиотерапия при бебета, малки деца и бебета на възраст от 6 месеца до 12 години. Да се направят промени на 80 mg, 125 mg 165 mg твърди капсули и да се направят промени на прах за устната суспенз
Каталог на резюме:
Revision: 25
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000527
Дата Оторизация:
2003-11-11
EMEA код:
EMEA/H/C/000527

Документи

Листовка за пациента Листовка за пациента - нидерландски
Листовка за пациента Листовка за пациента - португалски
Листовка за пациента Листовка за пациента - норвежки букмол

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

EMEND 40 mg твърди капсули

апрепитант (aprepitant)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да

им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт

или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява EMEND и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете EMEND

Как да приемате EMEND

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате EMEND

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява EMEND и за какво се използва

EMEND съдържа активното вещество апрепитант и принадлежи към група лекарства, наречени

рецепторни антагонисти на неврокинин 1 (НК

) (лекарствени средства против гадене и

повръщане). Мозъкът има специфичен дял, който контролира гаденето и повръщането.

EMEND действа като блокира сигналите до този дял и се използва за предотвратяване на

гадене и повръщане след операция при възрастни.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете EMEND

Не приемайте EMEND:

ако сте алергични към активното вещество или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете EMEND.

Преди лечение с това лекарство информирайте Вашия лекар, ако имате чернодробно

заболяване, тъй като черният Ви дроб е от значение за разграждането на лекарствата във

Вашето тяло. Затова може да се наложи Вашият лекар да проследява състоянието на черния Ви

дроб.

Деца и юноши

Не давайте EMEND 40 mg на деца и юноши под 18-годишна възраст, тъй като капсулите от

40 mg не са проучвани при тази група пациенти.

Други лекарства и EMEND

Това лекарство може да повлияе на други лекарства.

Ефектите на EMEND или други лекарства могат да бъдат повлияни, ако приемате EMEND

заедно с някое от следните лекарства, описани по-долу. Моля, информирайте Вашия лекар или

фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:

лекарства за контрол на раждаемостта, които може да включват таблетки за контрол на

раждаемостта, кожни лепенки, имплантати и някои вътрематочни средства (ВМС), които

освобождават хормони, може да не действат адекватно, когато се прилагат заедно с

EMEND. Следва да се прилага друга или допълнителна нехормонална форма на

контролиране на раждаемостта по време на лечението с EMEND и до 2 месеца след

лечение с EMEND,

пимозид (използван за лечение на психични заболявания),

терфенадин; астемизол (използван при сенна хрема и други алергични състояния),

цисаприд (използван за лечение на нарушено храносмилане),

лекарства, съдържащи производни на ерготаминовите алкалоиди (използвани за лечение

на мигрена),

рифампицин, кларитромицин, телитромицин (антибиотици, използвани за лечение на

инфекции),

фенитоин (лекарство, използвано за лечение на гърчове),

карбамазепин (използван за лечение на депресия и епилепсия),

мидазолам, фенобарбитал (лекарства, използвани за успокояване или които Ви помагат

да спите),

жълт кантарион (билков продукт, използван за лечение на депресия),

протеазни инхибитори (използвани за лечение на HIV инфекции),

нефазодон (използван за лечение на депресия),

кетоконазол, с изключение на шампоан (използван за лечение на синдром на Кушинг –

когато организмът произвежда излишък от кортизол),

итраконазол, вориконазол, позаконазол (противогъбични средства),

кортикостероиди (като дексаметазон)

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства.

Бременност и кърмене

Не трябва да употребявате това лекарство по време на бременност, освен ако е категорично

необходимо. Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате

бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това

лекарство.

За информация относно контролиране на раждаемостта вижте "Други лекарства и EMEND".

Не е известно дали EMEND се екскретира в кърмата при хора; поради това при лечение с това

лекарство не се препоръчва кърмене. Важно е да уведомите Вашия лекар, ако кърмите или

планирате да кърмите преди да започнете да получавате това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Трябва да се има предвид, че някои хора се чувстват замаяни или сънливи след прием на

EMEND. Ако Вие се чувствате замаяни или сънливи, трябва да избягвате да шофирате или

използвате машини след прием на това лекарство (Вижте "Възможни нежелани реакции").

EMEND съдържа захароза

EMEND капсули съдържат захароза. Ако знаете от Вашия лекар, че имате непоносимост към

някои захари, уведомете Вашия лекар преди да приемете това лекарство.

3.

Как да приемате EMEND

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната перорална доза EMEND е една капсула от 40 mg до 3 часа преди започване

на анестезия.

Глътнете капсулата цяла с малко течност.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Спрете приема на EMEND и веднага отидете на лекар, ако забележите някоя от

изброените по-долу нежелани реакции, които могат да бъдат сериозни и да налагат

спешно лечение:

Уртикария, обрив, сърбеж, затруднено дишане или преглъщане (с неизвестна честота, не

може да бъде оценена от наличните данни); това са признаци на алергична реакция.

Другите нежелани реакции, за които има съобщения, са изброени по-долу:

Честите нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души) са:

повишено количество на чернодробните ензими в кръвта Ви

Нечестите нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души) са:

болка в горната част на стомаха, неестествени коремни шумове, сухота в устата, гадене,

стомашен дискомфорт, сериозен запек, нарушена функция на тънките черва (субилеус)

намалено усещане или сетивност (особено по кожата), сетивни нарушения, затруднения в

говора

намален размер на зеницата, намалена зрителна острота (загуба на зрение)

нарушен сън

забавен пулс

свирещ звук при дишане, задух

Нежелани реакции, за които честотата не е известна:

Синдром на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза (редки тежки кожни

реакции)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате EMEND

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия след

„Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не изваждайте капсулите от блистера преди да имате готовност да ги приемете.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарства, които вече не използвате. Тези мерки

ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа EMEND

Активното вещество е апрепитант. Всяка твърда капсула съдържа 40 mg апрепитант.

Другите съставки са: захароза, микрокристална целулоза (E 460),

хидроксипропилцелулоза (E 463), натриев лаурилсулфат, желатин, титанов диоксид

(E 171), шеллак, калиев хидроксид, черен железен оксид (E 172) и жълт железен оксид

(E 172).

Как изглежда EMEND и какво съдържа опаковката

Твърдата капсула 40 mg е непрозрачна, с бяло тяло и жълто, с цвят на горчица капаче, с

отпечатани радиално, с черно мастило върху тялото "464" и "40 mg".

EMEND 40 mg твърда капсула се предлага в следните опаковки:

Алуминиев блистер, съдържащ една EMEND 40 mg капсула

5 алуминиеви блистера, вс

еки съдържащ една 40 mg капсула

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. + 370 5278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Eλλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: +33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

inform_pt@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila

d.o.o.

Tel: +386 1 5204 201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Simi: +354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Ιtalia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371 67364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата : http://www.ema.europa.eu.

Листовка: информация за потребителя

EMEND 165 mg твърди капсули

aпрепитант (aprepitant)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че признаците на тяхното заболяване са същите като

Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции,

неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява EMEND и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете EMEND

Как да приемате EMEND

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате EMEND

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява EMEND и за какво се използва

EMEND съдържа активното вещество апрепитант и принадлежи към група лекарства, наречени

рецепторни антагонисти на неврокинин 1 (НК

). Мозъкът има специфичен дял, който

контролира гаденето и повръщането. EMEND действа като блокира сигналите до този дял, като

така намалява гаденето и повръщането. EMEND се използва при възрастни в комбинация с

други лекарства, за предотвратяване на гадене и повръщане, причинени от химиотерапия

(лечение за рак), съдържаща цисплатин (който предизвиква силно гадене и повръщане) и

химиотерапия, която предизвиква умерено гадене и повръщане (като циклофосфамид,

доксорубицин или епирубицин).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете EMEND

Не приемайте EMEND

ако сте алергични към апрепитант или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

с лекарства, съдържащи пимозид (използван за лечение на психични заболявания),

терфенадин и астемизол (използвани при сенна хрема и други алергични състояния),

цизаприд (използван за лечение на храносмилателни проблеми). Уведомете Вашия лекар,

ако приемате тези лекарства, тъй като това може да налага лечението Ви да бъде

променено, преди да започнете да приемате EMEND.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете това лекарство.

Преди да започнете лечение с EMEND, информирайте Вашия лекар, ако имате чернодробно

заболяване, тъй като черният Ви дроб играе важна роля за разграждането на лекарствата във

Вашето тяло. Затова може да се наложи Вашият лекар да проследява състоянието на черния Ви

дроб.

Деца и юноши

Не давайте EMEND 165 mg на деца и юноши под 18-годишна въраст, тъй като капсулите от

165 mg не са проучвани при тази група пациенти.

Други лекарства и EMEND

Както по време на приема на EMEND, така и след това, EMEND може да повлияе действието

на други лекарства. Някои лекарства не трябва да се приемат заедно с EMEND (като пимозид,

терфенадин, астемизол и цизаприд), за други е необходимо коригиране на дозата (вижте също

„Не приемайте EMEND”).

Ефектите на EMEND или на други лекарства могат да бъдат повлияни, ако приемате EMEND

заедно с други лекарства, включително и изброените по-долу. Моля, информирайте Вашия

лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:

лекарства за контрол на раждаемостта, които може да включват таблетки за контрол на

раждаемостта, кожни лепенки, имплантати и някои вътрематочни средства (ВМС), които

освобождават хормони, може да не действат адекватно, когато се прилагат заедно с

EMEND. По време на лечението с EMEND и в продължение на до 2 месеца след края му

трябва да се използва друга или допълнителна нехормонална форма за контрол на

раждаемостта,

циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус (имуносупресори),

алфентанил, фентанил (използвани за лечение на болка),

хинидин (използван за лечение на неравномерен сърдечен ритъм),

иринотекан, етопозид, винорелбин, ифосфамид (лекарства за лечение на рак),

лекарства, съдържащи ерготаминови производни като ерготамин и диерготамин

(използвани за лечение на мигрена),

варфарин, аценокумарол (противосъсирващи; може да са необходими кръвни

изследвания),

рифампицин, кларитромицин, телитромицин (антибиотици, които се използват за

лечение на инфекции),

фенитоин (лекарство, което се използва за лечение на гърчове),

карбамазепин (използван за лечение на депресия и епилепсия),

мидазолам, триазолам, фенобарбитал (лекарства, които се използват като успокоителни

или приспивателни),

жълт кантарион (билков препарат, използван за лечение на депресия),

протеазни инхибитори (използвани за лечение на HIV инфекцията),

кетоконазол, с изключение на шампоан (използван за лечение на синдром на Кушинг –

когато организмът произвежда излишък от кортизол),

итраконазол, вориконазол, позаконазол (противогъбични),

нефазодон (използван за лечение на депресия),

кортикостероиди (като дексаметазон и метилпреднизолон),

лекарства за лечение на тревожност (като алпразолам)

толбутамид (лекарство, което се използва за лечение на захарен диабет)

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства.

Бременност и кърмене

Не трябва да използвате това лекарство по време на бременност, освен ако това не е абсолютно

необходимо. Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате

бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това

лекарство.

За информация относно контролиране на раждаемостта вижте „Други лекарства и EMEND”.

Не е известно дали EMEND се екскретира в кърмата; поради това по време на лечение с това

лекарство кърменето не се препоръчва. Ако кърмите или възнамерявате да кърмите, е важно да

уведомите лекаря си за това, преди да започнете да приемате това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Трябва да се има предвид, че след прием на EMEND някои хора чувстват замайване и

сънливост. Ако усещате замайване или сънливост, трябва да избягвате шофиране и работа с

машини след прием на това лекарство (вижте Възможни нежелани реакции).

EMEND съдържа захароза

EMEND капсули съдържат захароза. Ако Вашият лекар Ви е казвал, че имате непоносимост

към някои захари, свържете се с него, преди да започнете да приемате това лекарство.

3.

Как да приемате EMEND

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт. Приемайте EMEND капсула на

първия ден от химиотерапевтичния Ви цикъл, заедно с други лекарства за предотвратяване на

гаденето и повръщането. Вашият лекар ще Ви предложи да приемете други лекарства,

включително кортикостероид (като дексаметазон) и „5HT

антагонист“ (като ондансетрон), за

предотвратяване на гаденето и повръщането през следващите три дни,.

Препоръчителната перорална доза на EMEND е една капсула от 165 mg на първия ден от

химиотерапевтичния Ви цикъл. Вземете капсулата 1 час преди започване на

химиотерапевтичната Ви сесия.

EMEND може да се приема със или без храна.

Глътнете капсулата цяла с малко течност.

Ако сте приели повече от необходимата доза EMEND

Не вземайте повече капсули отколкото Ви е препоръчал лекарят. Ако сте приели твърде много

капсули, незабавно се свържете с Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете EMEND

Ако пропуснете да приемете доза, свържете се с Вашия лекар за съвет.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Преустановете приема на EMEND и незабавно отидете на лекар, ако забележите някоя от

изброените по-долу нежелани реакции, които могат да бъдат сериозни и да налагат

спешно лечение:

Уртикария, обрив, сърбеж, затруднено дишане или преглъщане – (с неизвестна честота,

не може да се оцени от наличните данни); това са признаци на алергична реакция.

Другите нежелани реакции, за които има съобщения, са изброени по-долу:

Честите нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души) са:

запек, нарушено храносмилане,

главоболие,

умора,

загуба на апетит,

хълцане,

увеличено количество на чернодробните ензими в кръвта Ви.

Нечестите нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души) са:

замайване, сънливост,

акне, обрив,

тревожност,

оригване, гадене, повръщане, киселини, болка в корема, сухота в устата, газове,

болка или парене при уриниране,

слабост, общо неразположение,

горещи вълни,

ускорен или неравномерен сърдечен ритъм,

треска с повишен риск от инфекция, намаляване на броя на червените кръвни клетки.

Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 души) са::

затруднено мислене, липса на енергия, извращение на вкуса

чувствителност на кожата към слънце, прекомерно потене, мазна кожа, ранички по

кожата, сърбящ обрив, синдром на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза

(рядка тежка кожна реакция),

еуфория (чувство на необикновено щастие), дезориентация

бактериална инфекция, гъбична инфекция,

тежък запек, стомашна язва, възпаление на тънките черва и дебелото черво, афти в

устата, подуване

често уриниране, отделяне на повече урина от нормалното, наличие на захар или кръв в

урината

дискомфорт в областта на гърдите, подуване, промяна в

походката

кашлица, секрет в задната част на гърлото, раздразнено гърло, кихане, възпалено гърло

очен секрет и сърбеж

звънтене в ушите

мускулни спазми, мускулна слабост

прекомерна жажда

забавен пулс, заболяване на сърцето и кръвоносните съдове

понижение на броя на белите кръвни клетки, ниски нива на натрий в кръвта, загуба на

тегло

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате EMEND

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената

опаковка след надписа „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не вадете капсулата от блистера, преди да сте готови да я приемете.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа EMEND

Активното вещество е апрепитант. Всяка капсула съдържа 165 mg апрепитант.

Другите съставки са: захароза, микрокристална целулоза (E 460), хидроксипропилцелулоза

(E 463), натриев лаурилсулфат, желатин, титанов диоксид (E 171), индиго кармин (E 132),

шеллак, калиев хидроксид и черен железен оксид (E 172).

Как изглежда EMEND и какво съдържа опаковката

Твърдата капсула от 165 mg е непрозрачна, със светлосиньо капаче и бяло тяло, с радиално

отпечатани с черно мастило върху тялото „466” и „165 mg” от едната страна и логото на Merck

от другата страна.

Твърдите капсули EMEND 165 mg се предлагат в следните видове картонени опаковки:

Алуминиев блистер, съдържащ една капсула от 165 mg

6 алуминиеви блистера, всеки съдържащ една капсула от 165 mg

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. + 370 5278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Eλλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: +33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

inform_pt@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila

d.o.o.

Tel: +386 1 5204 201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Simi: +354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Ιtalia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371 67364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Листовка: информация за потребителя

EMEND 125 mg твърди капсули

EMEND 80 mg твърди капсули

апрепитант (aprepitant)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация. Ако сте родител на дете, което приема

EMEND, моля, прочетете внимателно тази информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте лекаря, фармацевта или

медицинската сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас или на детето. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите.

Ако Вие или детето получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани

реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява EMEND и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете или приложите EMEND

Как да приемате EMEND

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате EMEND

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява EMEND и за какво се използва

EMEND съдържа активното вещество апрепитант и принадлежи към група лекарства, наречени

рецепторни антагонисти на неврокинин 1 (НК

). Мозъкът има специфичен дял, който

контролира гаденето и повръщането. EMEND действа като блокира сигналите до този дял, като

така намалява гаденето и повръщането. EMEND капсули се използват при възрастни и юноши

на възраст над 12 години, в комбинация с други лекарства, за предотвратяване на гадене и

повръщане, причинени от химиотерапия (лечение на карцином), които предизвикват силно и

умерено гадене и повръщане (като цисплатин,циклофосфамид, доксорубицин или епирубицин).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете или приложите EMEND

Не приемайте EMEND

ако Вие или детето сте алергични към апрепитант или към някоя от останалите съставки

на това лекарство (изброени в точка 6).

с лекарства, съдържащи пимозид (използван за лечение на психични заболявания),

терфенадин и астемизол (използвани при сенна хрема и други алергични състояния),

цисаприд (използван за лечение на нарушения на храносмилането). Уведомете лекаря,

ако Вие или детето приемате тези лекарства, тъй като лечението трябва да бъде

променено преди Вие или детето да започнете да приемате EMEND.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с лекаря, фармацевта или медицинската сестра, преди да използвате EMEND или да

приложите това лекарство на детето.

Преди лечение с EMEND информирайте лекаря, ако Вие или детето имате чернодробно

заболяване, тъй като черният дроб е от значение за разграждането на лекарствата в организма.

Затова може да се наложи лекаря да проследява състоянието на черния дроб.

Деца и юноши

Не давайте EMEND 80 mg и 125 mg капсули на деца под 12–годишна възраст, тъй като

капсулите от 80 mg и 125 mg не са проучвани при тази група пациенти.

Други лекарства и EMEND

Както по време на приема на EMEND, така и след това, EMEND може да повлияе действието

на други лекарства. Някои лекарства не трябва да се приемат заедно с EMEND (като пимозид,

терфенадин, астемизол и цизаприд), за други е необходимо коригиране на дозата (вижте също

„Не приемайте EMEND”).

Ефектите на EMEND или други лекарства могат да бъдат повлияни, ако Вие или детето

приемате EMEND заедно с някое от следните лекарства, описани по-долу. Моля,

информирайте лекаря или фармацевта, ако Вие или детето приемате някое от следните

лекарства:

лекарства за контрол на раждаемостта, които може да включват таблетки за контрол на

раждаемостта, кожни лепенки, имплантати и някои вътрематочни средства (ВМС), които

освобождават хормони, може да не действат адекватно, когато се прилагат заедно с

EMEND. Следва да се прилага друга или допълнителна нехормонална форма на

контролиране на раждаемостта по време на лечението с EMEND и до 2 месеца след

лечение с EMEND,

циклоспорин, такролимус, сиролимус, евролимус (имуносупресори),

алфентанил, фентанил (използвани за лечение на болка),

хинидин (използвани за лечение на нарушен сърдечен ритъм),

иринотекан, етопозид, винорелбин, ифосфамид (лекарства за лечение на тумори),

лекарства, съдържащи производни на ерготаминовите алкалоиди, например ерготамин и

диерготамин (използвани за лечение на мигрена),

варфарин, аценокумарол (разреждат кръвта; може да са необходими кръвни

изследвания),

рифампицин, кларитромицин, телитромицин (антибиотици, използвани за лечение на

ивфекции),

фенитоин (лекарство, използвано за лечение на гърчове),

карбамазепин (използван за лечение на депресия и епилепсия),

мидазолам, триазолам, фенобарбитал (лекарства, използвани за успокояване или които

Ви помагат да спите),

жълт кантарион (билков продукт, използван за лечение на депресия),

протеазни инхибитори (използвани за лечение на HIV инфекции),

кетоконазол, с изключение на шампоан ( използван за лечение на синдром на Кушинг –

когато организмът произвежда излишък от кортизол),

итраконазол, вориконазол, позаконазол (противогъбични средства),

нефазодон (използван за лечение на депресия),

кортикостероиди (като дексаметазон и метилпреднизолон),

лекарства против тревожност (като алпразолам),

толбутамид (лекарство, използвано за лечение на диабет)

Информирайте лекаря, ако Вие или детето приемате, наскоро сте приемали или е възможно да

приемате други лекарства.

Бременност и кърмене

Това лекарство не трябва да се употребява по време на бременност, освен ако е категорично

необходимо. Ако Вие, или дъщеря Ви сте бременна или кърмите, бихте могли да сте бременна

или планирате бременност, посъветвайте се с лекаря преди употребата на това лекарство.

За информация относно контролиране на раждаемостта вижте "Други лекарства и EMEND".

Не е известно дали EMEND се екскретира в кърмата; поради това при лечение с това лекарство

не се препоръчва кърмене. Важно е да уведомите лекаря, ако Вие или Вашата дъщеря кърмите

или планирате да кърмите преди да започнете да приемате това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Трябва да се има предвид, че някои хора се чувстват замаяни или сънливи след прием на

EMEND. Ако Вие или детето се чувствате замаяни или сънливи, избягвайте шофирането,

колоезденето, или използването на машини или инструменти, след прием на това лекарство

(Вижте "Възможни нежелани реакции").

EMEND съдържа захароза

EMEND капсули съдържат захароза. Ако Вие или детето знаете от Вашия лекар, че Вие или

детето имате непоносимост към някои захари, уведомете лекаря преди да приемете това

лекарство.

3.

Как да приемате EMEND

Винаги приемайте това лекарство или прилагайте това лекарство на детето точно както Ви е

казал лекарят, фармацевтът или медицинската сестра. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте

лекаря, фармацевта или медицинската сестра. Винаги приемайте EMEND едновременно с

други лекарства за предотвратяване на гаденето и повръщането. След прекратяване на

лечението с EMEND, лекарят може да предложи на Вас или детето да продължите да приемате

други лекарства, включително кортикостероид (като дексаметазон) и „5HT

антагонист“ (като

ондансетрон), за предотвратяване на гаденето и повръщането Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте лекаря, фармацевта или медицинската сестра.

Препоръчителната перорална доза EMEND е:

Ден 1

една капсула от 125 mg 1 час преди да започнете химиотерапевтична сесия в

и

Ден 2 и Ден 3

една капсула от 80 mg всеки ден

Ако не се прилага химиотерапия, приемайте EMEND сутрин.

Ако се прилага химиотерапия, приемайте EMEND 1 час преди провеждане на

химитерапевтичната сесия.

EMEND може да се приема със и без храна.

Глътнете капсулата цяла с малко течност.

Ако сте приели повече от необходимата доза EMEND

Не вземайте повече капсули от препоръчаните от лекаря. Ако Вие или детето вземете повече

капсули, незабавно уведомете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете EMEND

Ако Вие или детето сте пропуснали една доза, обадете се на Вашия лекар за съвет.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, моля

попитайте лекаря или фармацевта.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Спрете приема на EMEND и веднага отидете на лекар, ако Вие или детето забележите

някоя от изброените по-долу нежелани реакции, които могат да бъдат сериозни и да

налагат спешно лечение за Вас или детето:

Уртикария, обрив, сърбеж, затруднено дишане или преглъщане (с неизвестна честота, не

може да бъде оценена от наличните данни); това са признаци на алергична реакция.

Другите нежелани реакции, за които има съобщения, са изброени по-долу:

Честите нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души) са:

запек, нарушено храносмилане

главоболие

уморяемост

загуба на апетит

хълцане

повишено количество на чернодробните ензими в кръвта Ви.

Нечестите нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души) са:

замайване, сънливост

акне, обрив

тревожност

оригване, гадене, повръщане, киселини, стомашна болка, сухота в устата, отделяне на

газове

повишена болезненост или парене при уриниране

слабост, общо неразположение

топли вълни/зачервяване на лицето или кожата

ускорен или нередовен пулс

треска с повишен риск от инфекция, намален брой червени кръвни клетки

Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 души) са:

затруднено мислене, липса на енергия, променен вкус

чувствителност на кожата към слънце, прекомерно потене, мазна кожа, ранички по

кожата, сърбящ обрив, синдром на Стивънс-Джонсън/токсична епидермална некролиза

(рядка тежка кожна реакция)

еуфория (чувство на необикновено щастие), дезориентация

бактериална инфекция, гъбична инфекция

сериозен запек, стомашна язва, възпаление на тънките черва и дебелото черво, афти в

устата, подуване

често уриниране, отделяне на повече урина от нормалното, наличие на захар или кръв в

урината

дискомфорт в областта на гърдите, подуване, промяна в начина на ходене

кашлица, секрет в задната част на гърлото, раздразнено гърло, кихане, възпалено гърло

очен секрет и сърбеж

звънтене в ушите

мускулни спазми, мускулна слабост

прекомерна жажда

забавен пулс, заболяване на сърцето и кръвоносните съдове

понижение на белите кръвни клетки, ниски нива на натрий в кръвта, загуба на тегло.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако Вие или детето получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка

нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната

система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции,

можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на

това лекарство.

5.

Как да съхранявате EMEND

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия след

„Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не изваждайте капсулите от блистера преди да имате готовност да ги приемете.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарства, които вече не използвате. Тези мерки

ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа EMEND

Активното вещество е апрепитант. Всяка твърда капсула от 125 mg съдържа 125 mg

апрепитант. Всяка твърда от 80 mg капсула съдържа 80 mg апрепитант.

Другите съставки са: захароза, микрокристална целулоза (E 460),

хидроксипропилцелулоза (E 463), натриев лаурилсулфат, желатин, титанов диоксид

(E 171), шеллак, калиев хидроксид и черен железен оксид (E 172); твърдите капсули от

125 mg съдържат също червен железен оксид (E 172) и жълт железен оксид (E 172).

Как изглежда EMEND и какво съдържа опаковката

Твърдите капсули от 125 mg са непрозрачни, с бяло тяло и розово капаче, с отпечатани

радиално , с черно мастило върху тялото на капсулата "462" и "125 mg".

Твърдите капсули от 80 mg са непрозрачни, с бяло тяло и капаче, с отпечатани радиално с

черно мастило върху тялото на капсулата "461" и "80 mg".

EMEND 125 mg и 80 mg твърди капсули се предлагат в следните опаковки:

Алуминиев блистер, съдържащ една 80 mg капсула

Опаковка за 2-дневно лечение, съдържаща две 80 mg капсули

5 алуминиеви блистера, всеки съдържащ една 80 mg капсула

Алуминиев блистер, съдържащ една 125 mg капсула

5 алуминиеви блистера, всеки съдържащ една 125 mg капсула

3-дневна опаковка за лечение съдържаща една 125 mg капсула и две 80 mg капсули

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. + 370 5278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Eλλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: +33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

inform_pt@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila

d.o.o.

Tel: +386 1 5204 201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Simi: +354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Ιtalia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371 67364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата : http://www.ema.europa.eu.

Листовка: информация за потребителя

EMEND 125 mg прах за перорална суспензия

апрепитант (aprepitant)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация. Тази листовка е написана за родителя

или за полагащия грижи, който ще прилага това лекарство – моля, прочетете

внимателно тази информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте лекаря, фармацевтя или

медицинската сестра.

Това лекарство е предписано лично на детето. Не го преотстъпвайте на други хора. То

може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите.

Ако детето получи някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете лекаря,

фармацевта или медицинската сестра. Това включва и всички възможни нежелани

реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява EMEND и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приложите EMEND

Как да приложите EMEND

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате EMEND

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява EMEND и за какво се използва

EMEND съдържа активното вещество апрепитант. То принадлежи към група лекарства,

наречени рецепторни антагонисти на неврокинин 1 (НК

Мозъкът има специфичен дял, който контролира гаденето и повръщането. EMEND действа

като блокира сигналите до този дял, като така намалява гаденето и повръщането.

Прахът за перорална суспензия се използва при деца на възраст от 6 месеца до под 12 години, в

комбинация с други лекарства, за предотвратяване на гадене и повръщане, причинени от

химиотерапия (лечение на карцином), която предизвиква силно и умерено гадене и повръщане

(като цисплатин, циклофосфамид, доксорубицин или епирубицин).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приложите EMEND

Не прилагайте EMEND:

ако детето е алергично към апрепитант или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6)

ако детето приема лекарства, които съдържат пимозид (при психични заболявания)

ако детето приема терденафин или астемизол (при сенна хрема или други алергии)

ако детето приема цизаприд (при проблеми с храносмилането)

Не прилагайте това лекарство, ако някое от горните се отнася за детето и уведомете лекаря на

детето, ако то приема някое от горепосочените лекарства. Може да се наложи промяна в

лечението преди да приложите това лекарство. Ако не сте сигурни, консултирайте се с лекаря,

фармацевта или медицинската сестра, преди да приложите това лекарство.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с лекаря, фармацевта или медицинската сестра, преди да приложите това лекарство на

детето.

Чернодробни проблеми

Преди лечение с EMEND информирайте лекаря, ако детето има проблеми с черния дроб. Това е

необходимо, тъй като черният дроб е от значение за разграждането на лекарствата във тялото.

Може да се наложи лекарят да проследява състоянието на черния дроб на детето по време на

лечението.

Деца и юноши

Не давайте EMEND прах за перорална суспензия на деца на възраст под 6 месеца или които

тежат по-малко oт 6 kg, или при юноши между 12 и 18 години, тъй като прахът за перорална

суспензия не е проучван при тази група пациенти.

Други лекарства и EMEND

Информирайте лекаря, фармацевта или медицинската сестра, ако детето приема, наскоро е

приемало или е възможно да приема други лекарства. Това е необходимо, тъй като EMEND

може да промени действието на други лекарства, по време на и след лечение с EMEND. Други

лекарства също могат да променят действието на EMEND.

Не прилагайте EMEND и информирайте лекаря или фармацевта, ако детето приема някое от

следните лекарства (вижте също „Не прилагайте EMEND“). Това е необходимо, защото ще се

наложи лечението му да се промени преди започване на EMEND:

пимозид – при психични проблеми

терфенадин и астемизол – при сенна хрема и други алергии

цисаприд – при проблеми с храносмилането

Не прилагайте това лекарство и информирайте лекаря или фармацевта, ако някое от

гореизброените се отнася за детето.

Информирайте лекаря, фармацевта или медицинската сестра, ако детето приема някое от

следните лекарства:

лекарства, които повлияват имунната система – например циклоспорин, такролимус,

сиролимус, евролимус

алфентанил, фентанил – при болка

хинидин – при нарушения на сърдечния ритъм

лекарства за лечение на рак – например иринотекан, етопозид, винорелбин, ифосфамид

лекарства, съдържащи производни на ерготаминовите алкалоиди, например ерготамин и

диерготамин - при мигрена

лекарства, които разреждат кръвта – например варфарин, аценокумарол. Може да са

необходими кръвни изследвания за Вашето дете по време на лечение с EMEND

антибиотици за лечение на инфекции – например рифампицин, кларитромицин,

телитромицин

фенитоин – при припадъци (гърчове)

карбамазепин - при депресия и епилепсия

мидазолам, триазолам, фенобарбитал - за успокояване или които Ви помагат да спите

жълт кантарион - билков продукт, използван при депресия

протеазни инхибитори – при ХИВ инфекции

кетоконазол, с изключение на шампоан (използван за лечение на синдром на Кушинг –

когато организмът произвежда излишък от кортизол),

противогъбични средства, например итраконазол, вориконазол, позаконазол

нефазодон - при депресия

кортикостероиди – например дексаметазон и метилпреднизолон

лекарства против тревожност - като алпразолам

толбутамид - при диабет

лекарства за контрол на раждаемостта, които може да включват таблетки, кожни

лепенки, имплантати и някои вътрематочни средства (ВМС), които освобождават

хормони. Тези лекарства може да не действат адекватно, когато се прилагат заедно с

EMEND. Може да се наложи приложение на друга или допълнителна нехормонална

форма на контролиране на раждаемостта по време на лечението с това лекарство и до

2 месеца след приключване на лечението.

Ако някое от изброените по-горе се отнася за детето (или не сте сигурни), информирайте

лекаря, фармацевта или медицинската сестра, преди да приложите това лекарство.

Бременност и кърмене

Това лекарство не трябва да се употребява по време на бременност и кърмене, освен ако е

категорично необходимо.

За информация относно бременност, кърмене и предпазване от бременност попитайте Вашия

лекар.

Шофиране и работа с машини

Трябва да се има предвид, че някои хора се чувстват замаяни или сънливи след прием на

EMEND. Ако детето се чувства замаяно или сънливо, то не трябва да кара колело или да

използва инструменти или машини.

EMEND съдържа захароза и лактоза

Прахът за перорална суспензия съдържа захароза и лактоза. Ако лекарят ви е казал, че детето

има непоносимост към някои захари, свържете се с лекаря преди да дадете това лекарство на

детето.

3.

Как да прилагате EMEND

Медицински специалисти: Вижте инструкциите за приготвяне на пероралната суспензия за

медицински специалисти в края на тази листовка. Там е описано как да приготвите доза

EMEND прах за перорална суспензия.

Родители и хора, полагащи грижи за детето: Винаги прилагайте това лекарство на детето

точно както са Ви казали лекаря, фармацевта или медицинската сестра. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте лекаря, фармацевта или медицинската сестра на детето.

Много е важно това лекарство да се прилага точно както е указано по-долу.

За всяка доза EMEND ще получите предварително напълнен перорален дозатор, който

съдържа предписаната на детето доза.

Съхранявайте дозатора в хладилник (между 2ºС и 8ºС), докато приложите лекарството на

детето.

Използвайте това лекарство в рамките на 2 дни от получаване на лекарството от

медицинския специалист.

Преди приложение, лекарството може да се съхранява до 3 часа при стайна температура

(не повече от 30°C).

Цветът на лекарството в пероралния дозатор може да бъде с различни нюанси на

розовото (от светло розово до тъмно розово). Това е нормално и лекарството е годно за

употреба.

Премахнете капачето на пероралния дозатор.

Поставете върха на пероралния дозатор в устата на детето и го насочете към

вътрешната страна на лявата или дясната буза.

Бавно натиснете буталото надолу, за да приложите цялото количество

лекарство от пероралния дозатор.

Ако детето не може да приеме цялата доза, свържете се с медицинския специалист на

детето.

Когато приключите, не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за

домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които

вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

Колко да приемате

Докторът ще определи правилната доза прах за перорална суспензия, въз основа на

теглото на детето.

Не променяйте дозата и не спирайте лечението без да сте говорили с лекаря, фармацевта

или медицинската сестра.

Кога да приемате

Ден 1

Прилагайте това лекарство 1 час преди започване на химиотерапевтичната сесия.

Ден 2 и Ден 3:

Ако на детето няма да се прилага химиотерапия - прилагайте това лекарство сутрин.

Ако на детето ще се прилага химиотерапия - прилагайте това лекарство един час преди

започване на химиотерапевтичната сесия.

EMEND може да се приема със или без храна.

Винаги прилагайте това лекарство едновременно с други лекарства за предотвратяване на

гаденето и повръщането. След лечение с EMEND, лекарят може да предложи на детето да

продължи да приема други лекарства за предотвратяване на гаденето и повръщането, което

може да включва:

кортикостероид – като дексаметазон и

5-HT

антагонист– като ондансетрон

Ако не сте сигурни в нещо, попитайте лекаря, фармацевта или медицинската сестра.

Ако сте приели повече от необходимата доза EMEND

Не давайте на детето от това лекарство повече, отколкото препоръчва лекарят. Ако дадете на

детето повече отколкото е необходимо, незабавно уведомете лекаря.

Ако сте пропуснали да приложите EMEND

Ако детето пропусне една доза от това лекарство, обадете се на лекаря.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, моля,

попитайте лекаря или фармацевта

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Сериозни нежелани реакции

Спрете да прилагате това лекарство и веднага отидете на лекар, ако Вие или детето забележите

някоя от изброените по-долу нежелани реакции – детето може да се нуждае от спешно

медицинско лечение:

алергична реакция – признаците може да вкючват уртикария, обрив, сърбеж, затруднено

дишане или преглъщане (не е известно, колко често се случват).

Спрете да прилагате това лекарство и веднага отидете на лекар, ако Вие или детето забележите

някоя от изброените по-горе нежелани ракции.

Други нежелани реакции

Ако Вие или детето забележите някоя от следните нежелани реакции, уведомете лекаря,

фармацевта или медицинската сестра:

Чести: може да засегнат до 1 на 10 души

запек, нарушено храносмилане

главоболие

уморяемост

загуба на апетит

хълцане

повишено количество на чернодробните ензими в кръвта.(показано в тестове).

Нечести: може да засегнат до 1 на 100 души

замайване или сънливост

акне, обрив

тревожност

оригване, гадене, повръщане, киселини, стомашна болка, сухота в устата, отделяне на

газове

повишена болезненост или парене при уриниране

слабост, общо неразположение

топли вълни/зачервяване на лицето или кожата

ускорен или нередовен пулс

треска с повишен риск от инфекция, намален брой червени кръвни клетки (показано в

тестове).

Редки: може да засегнат до 1 на 1 000 души

затруднено мислене, липса на енергия, променен вкус

чувствителност на кожата към слънце, прекомерно потене, мазна кожа, ранички по

кожата, сърбящ обрив, синдром на Стивънс-Джонсън или токсична епидермална

некролиза (рядка тежка кожна реакция)

еуфория (чувство на необикновено щастие), дезориентация

бактериална инфекция, гъбична инфекция

тежък запек, стомашна язва, възпаление на тънките черва и дебелото черво, афти в

устата, подуване

по-често уриниране или отделяне на повече урина от нормалното, наличие на захар или

кръв в урината

дискомфорт в областта на гърдите, подуване, промяна в начина на ходене

кашлица, секрет в задната част на гърлото, раздразнено гърло, кихане, възпалено гърло

очен секрет и сърбеж

звънтене в ушите

мускулни спазми, мускулна слабост

прекомерна жажда

забавен пулс, заболяване на сърцето и кръвоносните съдове

понижение на белите кръвни клетки, ниски нива на натрий в кръвта, загуба на тегло.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако детето получи някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете лекаря, фармацевта или

медицинската сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате EMEND

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Преди разтваряне:

EMEND ще се съхранява основно от медицински специалисти. Условията на съхранение,

ако имате нужда от тях, са както следва:

Не прилагайте това лекарство на детето след срока на годност, отбелязан върху картонената

кутия след „Годен до:“ и върху сашето след „EXP“. Срокът на годност отговаря на последния

ден от посочения месец.

Този лекарствен продукт не изисква специални температурни условия за съхранение.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

След разтваряне:

Преди приложение, пероралната суспензия може да се съхранява до 3 часа при стайна

температура (не повече от 30°C). Може да се съхранява също в хладилник (между 2°C и 8°C)

до 72 часа.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа EMEND

Активното вещество е апрепитант. Всяко саше съдържа 125 mg апрепитант. След

разтваряне 1 ml пероралната суспензия съдържа 25 mg апрепитант.

Другите съставки са: хидроксипропилцелулоза (E 463), натриев лаурилсулфат (E 487),

захароза и лактоза (вижте точка 2 „ EMEND съдържа захароза и лактоза“), червен

железен оксид (E 172) и натриев стеарилфумарат (E 485).

Как изглежда EMEND и какво съдържа опаковката

Прахът за перорална суспензия представлява розов до бледорозов прах в саше за еднократна

употреба.

Картонена опаковка за еднократна употреба

Една картонена опаковка съдържа едно саше, един перорален дозатор от 1 ml и един от 5 ml (от

полипропилен, със силиконов О-пръстен), едно капаче и една смесителна чашка (от

полипропилен).

Притежател на разрешението за употреба и производител

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel.: +370 5 278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 53 00

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: +45 44824000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Eλλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: + 30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: +33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

http://www.ema.europa.eu

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: + 4021 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila

d.o.o.

Tel: + 386 1 5204201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Simi: +354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel.: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Ιtalia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ: 80000 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 (0) 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371 67364 224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата : http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Инструкции за медицински специалисти за приготвяне на пероралната суспензия

Всяка опаковка EMEND съдържа саше с прах за

перорална суспензия, перорален дозатор от 1 ml

и от 5 ml, едно капаче и една смесителна чашка.

Напълнете смесителната чашка с питейна

вода със стайна температура.

Напълнете пероралния дозатор от 5 ml с

4,6 ml вода от смесителната чашка.

Уверете се, че няма въздух в пероралния

дозатор (ако има въздух, отстранете го).

Изхвърлете цялото неизползвано количество

вода, останало в смесителната чашка.

Добавете 4,6 ml вода от пероралния дозатор

обратно в смесителната чашка.

Всяко саше EMEND за перорална суспензия,

съдържа 125 mg апрепитант, който трябва да

се суспендира в 4,6 ml вода, за да се получи

крайна концентрация от 25 mg/ml.

Хванете сашето EMEND прах за перорална

суспензия изправено и разтръскайте

съдържанието, преди да отворите сашето.

Изсипете цялото съдържание на сашето в

смесителната чашка, съдържаща 4,6 ml вода,

и затворете капачето.

Смесете внимателно суспензията EMEND,

като завъртите 20 пъти, след това

внимателно обърнете смесителната чашка

5 пъти.

Не разклащайте смесителната чашка, за да

предотвратите образуването на пяна. Сместа

трябва да бъде мътно розова до бледорозова.

Проверете сместа EMEND за наличие на

бучки или пяна:

Ако има бучки, повторете стъпка 7,

докато отстраните бучките

Ако има пяна, изчакайте пяната да

изчезне, преди да пристъпите към

стъпка 9

Напълнете пероралния дозатор с

предписаната доза от смесителната чашка,

според таблицата по-долу.

Изберете пероралния дозатор въз основа

на дозата:

Използвайте пероралния дозатор

от 1 ml, ако дозата е 1 ml или по-

ниска.

Използвайте пероралния дозатор

от 5 ml, ако дозата е по-висока от

1 ml.

Често се случва да остане лекарство в

чашката.

Уверете се, че няма въздух в пероралния

дозатор (ако има въздух, отстранете го).

Уверете се, че пероралният дозатор съдържа

предписаната доза.

Ден 1

Ден 2

Ден 3

EMEND перорална

суспензия

25 mg/ml

3 mg/kg перорално

Максимална доза

125 mg

2 mg/kg перорално

Максимална доза

80 mg

2 mg/kg перорално

Максимална доза

80 mg

Поставете капачето на пероралния дозатор,

така, че да щракне.

Ако дозата не бъде приложена

непосредствено след отмерване,

съхранявайте напълненият(ите)

перорален(ни) дозатор(и) в хладилник

между 2°C и 8°C до 72 часа преди употреба.

Когато подготвяте дозата (дозите) за хората,

полагащи грижи за детето, информирайте ги

да съхраняват пероралния(те) дозатор(и) в

хладилник, докато са готови да приложат

дозата.

Преди приложение, пероралната суспензия

може да се съхранява до 3 часа при стайна

температура (не повече от 30°C).

Изхвърлрте неизползваната суспензия и

отпадъчните материали. Неизползваният

продукт или отпадъчните материали от него

трябва да се изхвърлят в съответствие с

местните изисквания

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

EMEND 40 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 40 mg апрепитант (aprepitant).

Помощно вещество с известно действие

Всяка капсула съдържа 40 mg захароза.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула

Капсулите са непрозрачни, с бяло тяло и жълто, с цвят на горчица капаче, с отпечатани

радиално, с черно мастило върху тялото "464" и "40 mg".

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

EMEND 40 mg е показан за предотвратяване на постоперативно гадене и повръщане (ПОГП)

при възрастни.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Указанията за клинично приложение трябва да са съобразени с нуждите от профилактично

лечение на постоперативно гадене и повръщане (ПОГП).

Препоръчителната перорална доза EMEND е единична доза от 40 mg до 3 часа преди

въвеждане в анестезия.

Специални популации

Старческа възраст (≥ 65 години)

Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2.).

Пол

Не се налага коригиране на дозата в зависимост от пола (вж. точка 5.2.)

Бъбречно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти с

терминално бъбречно заболяване, подложени на хемодиализа (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Данните при

пациенти с умерено чернодробно увреждане са ограничени, а при пациенти с тежко

чернодробно увреждане няма данни. Апрепитант трябва да се използва с повишено внимание

при тези пациенти (вж. точки 4.4 и 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на EMEND 40 mg при деца и юноши на възраст под 18 години

все още не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в точки 5.1 и 5.2, но

препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.

Начин на приложение

Твърдата капсула трябва да се гълта цяла.

EMEND може да се приема със или без храна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане

Данните при пациенти с умерено чернодробно увреждане са ограничени, а при пациенти с

тежка форма на чернодробно увреждане няма данни. EMEND трябва да се използва с повишено

внимание при тези пациенти (вж. точка 5.2).

CYP3A4 взаимодействия

EMEND 40 mg трябва да се прилага внимателно при пациенти, получаващи едновременно

пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд или алкалоиди, производни на моравото рогче.

Потискането на цитохром P450 изоензим 3A4 (CYP3A4) от апрепитант може да доведе до

повишаване на плазмените концентрации на тези активни вещества, които могат да причинят

сериозни нежелани реакции (вж. точка 4.5).

Едновременно приложение с хормонални контрацептиви

Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да бъде намалена по време на

приложението на EMEND и 28 дни след това. Трябва да се прилагат алтернативни

нехормонални допълнителни методи за контрацепция по време на лечение с EMEND и

2 месеца след последната доза EMEND (вж. точка 4.5).

За допълнителна информация относно потенциала на взаимодействие на апрепитант при по-

високи и многократни дози, моля прочетете Кратката характеристика на продукта за EMEND

80 mg твърди капсули и EMEND 125 mg твърди капсули.

Помощни вещества

EMEND капсули съдържат захароза. Пациентите с редки наследствени проблеми на фруктозна

непоносимост, глюкозо-галактозна малабсорбция или захаразо-изомалтазна недостатъчност не

трябва да приемат това лекарство.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Апрепитант е субстрат и доза-зависим инхибитор и индуктор на CYP3A4. Апрепитант е също

индуктор на CYP2C9. По време на лечение единична доза от 40 mg апрепитант, препоръчвана

за постоперативно гадене и повръщане (ПОГП), води до слабо потискане на CYP3A4. След

края на лечението, EMEND причинява слабо преходно индуциране на CYP2C9, CYP3A4 и

глюкурониране. Апрепитант е бил предмет на проучване при по-високи дози. При лечение за

индуцирани от химиотерапия гадене и повръщане (CINV), 3-дневна схема с 125 mg/80 mg,

апрепитант представлява умерен инхибитор на CYP3A4. При апрепитант не се наблюдава

взаимодействие с транспортера P-гликопротеин, което се доказва от липсата на взаимодействие

на апрепитант с дигоксин.

Ефект на апрепитант върху фармакокинетиката на други активни вещества

CYP3A4 инхибиране

Като слаб инхибитор на CYP3A4, апрепитант (40 mg) може да повиши плазмените

концентрации на перорално прилагани активни вещества, които се метаболизират чрез

CYP3A4. Общата експозиция на перорално прилагани субстрати на CYP3A4 може да се

увеличи приблизително 1,5 пъти след единична доза 40 mg апрепитант; очаква се ефектът на

апрепитант върху плазмените концентрации на интравенозно прилагани субстрати на CYP3A4

да е по-слаб.

EMEND 40mg трябва да се прилага внимателно при пациенти, лекувани с пимозид,

терфенадин, астемизол, цизаприд или алкалоидните деривати на моравото рогче. Потискането

от апрепитант на CYP3A4 може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези

активни вещества, които могат да причинят сериозни нежелани реакции.

Кортикостероиди

Дексаметазон: Единична доза 40 mg апрепитант, прилагана едновременно с единична

перорална доза дексаметазон 20 mg, увеличава AUC на дексаметазон 1,45 пъти. Не се

препоръчва коригиране на дозата.

Метилпреднизолон: Въпреки че едновременното приложение на метилпреднизолон и единична

доза 40 mg апрепитант не е било предмет на проучване, единичната доза от 40 mg апрепитант

причинява слабо потискане на CYP3A4 и не се очаква да промени плазмените концентрации на

метилпреднизолон до клинично значима степен. Поради това не се налага коригиране на

дозата.

Мидазолам

AUC на перорално прилаган мидазолам се повишава 1,2 пъти, когато единична доза

апрепитант се приложи едновременно с единична перорална доза мидазолам; този ефект не се

счита за клинично значим.

Индукция

Като слаб индуктор на CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронирането, апрепитант може да понижи,

плазмените концентрации на субстрати, елиминирани по тези пътища, в рамките на две

седмици след започване на лечението. За субстрати на CYP2C9 и CYP3A4 индукцията е

преходна, с максимален ефект достиган след 3-5 дни. Ефектът се задържа няколко дни и се

очаква да е клинично незначим след две седмици от спирането на лечението с EMEND. Няма

данни за ефектите върху CYP2C8 и CYP2C19. Едновременното приложение на EMEND с

активни вещества, за които е известно, че се метаболизират чрез CYP2С9 (напр. фенитоин,

варфарин), може да доведе до понижаване на плазмената концентрация на тези активни

вещества. Базирайки се на проучвания за взаимодействие с толбутамид и перорални

контрацептиви, общата експозиция на едновременно приложените активни вещества,

метаболизирани посредством CYP2С9 или CYP3A4, може да се понижи до 15-30 %.

Хормонални контрацептиви

Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да се понижи по време и до 28 дни след

приложение на EMEND. Трябва да се прилагат алтернативни нехормонални допълнителни

методи за контрацепция по време на лечение с EMEND и 2 месеца след последната доза

EMEND.

5-HT

3

антагонисти

При клинични проучвания за взаимодействие апрепитант не показва клинично значими ефекти

върху фармакокинетиката на ондансетрон, гранисетрон или хидродоласетрон (активният

метаболит на доласетрон).

Ефект на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на апрепитант

Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, които потискат CYP3A4 (напр.

кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол кларитромицин, телитромицин, нефазодон

и протеазен инхибитор) трябва да става внимателно, тъй като се очаква комбинирането да

доведе до неколкократно повишение на плазмени концентрации на апрепитант (вж. точка 4.4).

Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, които силно индуцират CYP3A4

(напр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) трябва да се избягва, тъй като

комбинацията води до понижени плазмени концентрации на апрепитант, което може да доведе

до намалена ефикасност на EMEND. Едновременното приложение на EMEND и билкови

препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), не се препоръчва.

Кетоконазол

Когато единична доза от 125 mg апрепитант се прилага в Ден 5 от 10-дневна схема с

400 mg/ден кетоконазол, силен CYP3A4 инхибитор, AUC на апрепитант се увеличава

приблизително 5 пъти, а средният терминален полуживот на апрепитант се удължава

приблизително 3 пъти.

Рифампицин

Когато единична доза от 375 mg апрепитант се приложи в Ден 9 от 14-дневна схема с

600 mg/ден рифампицин, силен CYP3A4 индуктор, AUC на апрепитант намалява с 91 %, а

средният терминален полуживот на апрепитант се скъсява с 68 %.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Контрацепция при мъже и жени

По време на и 28 дни след приложението на EMEND, ефикасността на хормоналните

контрацептиви може да бъде понижена. По време на лечението с EMEND и 2 месеца след

приема на последната доза трябва да се използват алтернативни нехормонални допълнителни

методи за контрацепция (вж. точки 4.4 и 4.5).

Бременност

Няма клинични данни за експозиция на апрепитант при бременни. Проучванията при животни

не показват наличието на преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременност,

ембрионално/фетално развитие, раждане или постнатално развитие (вж. точка 5.3).

Потенциалните ефекти на промените в неврокининовата регулация върху репродукцията не са

известни. EMEND не трябва да се използва по време на бременност, ако това не е категорично

необходимо.

Кърмене

Апрепитант се екскретира в млякото при плъхове с лактация. Не е известно дали апрепитант се

екскретира в кърмата при хора; поради това при лечение с EMEND не се препоръчва кърмене.

Фертилитет

Проучванията върху фертилитета не показват наличието на преки или косвени вредни ефекти

по отношение на поведението при чифтосване, фертилитета, ембрионалното/феталното

развитие или броя и подвижността на сперматозоидите (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

EMEND може да повлияе незначително способността за шофиране и работа с машини. След

приложение на EMEND може да се появят замайване и умора (вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Профилът на безопасност на апрепитант е оценен при близо 6 500 възрастни.

Нежелани лекарствени реакции се съобщават при близо 4 % от възрастните, лекувани с 40 mg

апрепитант, в сравнение с приблизително 6 % от пациентите, лекувани с 4 mg ондансетрон

интравенозно. При контролирани клинични изпитвания при възрастни под обща анестезия,

564 пациенти получават 40 mg апрепитант перорално и 538 пациенти получават 4 mg

ондансетрон интравенозно. Повечето съобщени при тези клинични изпитвания нежелани

реакции се описват като леки до умерени.

Най-често наблюдаваните нежелани реакции, по-често срещани при възрастни, лекувани с

40 mg апрепитант (1,1 %), отколкото при тези с ондансетрон (1,0 %), са повишаване на ALT.

Табличен списък на нежеланите реакции

Следните нежелани реакции са наблюдавани при ПОГП проучвания с по-висока честота при

възрастни, лекувани с апрепитант, отколкото при тези на ондансетрон или при

постмаркетингова употреба.

Честотата на реакциите се определя като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10);

нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000), с

неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Системо-органен клас

Нежелана лекарствена реакция

Честота

Нарушения на имунната

система

реакции на свръхчувствителност,

включително анафилактични реакции

с неизвестна

честота

Психични нарушения

безсъние

нечести

Нарушения на нервната

система

дизартрия, хипоестезия, сетивни

нарушения

нечести

Нарушения на очите

миоза, намалена зрителна острота

нечести

Сърдечни нарушения

брадикардия

нечести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

диспнея, хрипове

нечести

Стомашно-чревни нарушения

болка в горната част на корема, абнормни

коремни шумове, сухота в устата, гадене,

стомашен дискомфорт, запек*, субилеус*

нечести

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

сърбеж, обрив, уртикария, синдром на

Stevens-Johnson/токсична епидермална

некролиза

с неизвестна

честота

Изследвания

повишена ALT

чести

*Съобщени при пациенти, приемащи по-висока доза апрепитант.

Описание на избрани нежелани реакции

Допълнителни нежелани реакции се наблюдават при възрастни, лекувани с апрепитант

(125 mg/80 mg) в схема за индуцирани от химиотерапия гадене и повръщане (CINV) и с по-

висока честота от тази при стандартно лечение: раздуване на корема, коремна болка, акне, ,

анемия, тревожност, повишаване на AST, астения, повишена алкална фосфатаза в кръвта,

понижен натрий в кръвта, кандидоза, сърдечносъдови нарушения, гръден дискомфорт,

когнитивни нарушения, конюнктивит, кашлица, намален апетит, дезориентация, замаяност,

перфорация на дуоденална язва, дисгеузия, диспепсия, дизурия, оригване, еуфорично

настроение, твърди изпражнения, умора, фебрилна неутропения, събиране на газове,

нарушение в походката, гастроезофагеална рефлуксна болест, наличие на глюкоза в урината,

болезнено хълцане, горещи вълни, хиперхидроза, летаргия, общо неразположение, мускулни

спазми, мускулна слабост, гадене*, неутропеничен колит, понижен брой неутрофили, оток,

орофарингеална болка, палпитации, светочувствителни реакции, полакиурия, полидипсия,

постназален секрет, сърбящ обрив, наличие на червени кръвни клетки в урината, себорея,

кожни лезии, кихане, сънливост, стафилококова инфекция, стоматит, дразнене на гърлото,

тинитус, повишено отделяне на урина, повръщане*, загуба на тегло.

*Гадене и повръщане са параметри на ефикасност през първите 5 дни след прилагане на химиотерапия и

се съобщават като нежелани реакции само след това.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

В случай на предозиране, приложението на EMEND трябва да се преустанови и да се осигурят

общо поддържащо лечение и наблюдение. Поради антиеметичното действие на апрепитант,

повръщането, предизвикано от лекарствен продукт, може да се окаже неефикасно.

Апрепитант не може да се отстрани с хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антиеметични средства и средства против гадене, ATC код:

A04AD12

Апрепитант е селективен антагонист с висок афинитет към човешките P неврокинин 1 (NK

рецептори.

При 2 многоцентрови, рандомизирани, двойнослепи, контролирани с активен продукт за

сравнение, паралелногрупови фаза III клинични проучвания при възрастни, апрепитант се

сравнява с ондансетрон при ПОГП. Участвали са 1 658 пациенти с коремна операция. Повечето

от възрастните са жени (> 90 %), основно с гинекологични операции. Пациентите са

рандомизирани да получават 40 mg апрепитант, 125 mg апрепитант или 4 mg ондансетрон.

Апрепитант е прилаган перорално с 50 ml вода 1 до 3 часа преди анестезия. Ондансетрон е

прилаган интравенозно непосредствено преди въвеждането в анестезия. Антиеметичното

действие на апрепитант е оценено през периода от 0 до 48 часа след края на операцията.

Резултатите показват, че по-голям процент от постхирургичните възрастни са с пълен отговор

(липса на епизоди на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение) при апрепитант 40 mg

в сравнение с ондансетрон 4 mg (долната граница на C.I. е 0,0, което е показателно за гранична

значимост), както е посочено на Таблица 1.

Таблица 1

Процент постоперативни възрастни, които се повлияват от лечението, по групи на лечение

Комбинирани резултати от 2 клинични изпитвания фаза III

Апрепитант

40 mg перорално

(N=541)

Ондансетрон

4 mg интравенозно

(N=526)

Процент разлика

и 95 % C.I.

95 % C.I.

Пълен отговор (0-24 часа)

298/541

(55,1)

258/526

(49,0)

(0,0, 11,8)

Пълен отговор: липса на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение

Разлика (%) изчислена като апрепитант 40 mg минус ондансетрон 4 mg

Разлика (%) и 95 % C.I., изчислени по стратифицирания метод на Miettinen-Nurminen с тегла по

Cochran-Mantel-Haenszel

Намалението на риска от епизоди на повръщане за период от 0 до 24 часа при апрепитант

40 mg по отношение на ондансетрон 4 mg е 53,3 % (95 % C.I.: 35,3 до 66,3) при анализ, който

отстранява пациенти в момента на използване на облекчаващо лечение.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на апрепитант са оценени при клинично проучване фаза I (n=50),

при което се прилага 40 mg прах за перорална суспензия. Процентът на участниците, които не

съобщават за повръщане през първите 24 часа след операция, е подобен на този при

участниците, получаващи апрепитант спрямо ондасетрон. Не са установени нови проблеми,

свързани с безопасността. Въпреки това, от данните на това малко проучване не може да се

направи заключение за оптималната схема на прилагане. Допълнителни проучвания,

оценяващи приложението на апрепитант при педиатрични пациенти, протичат в момента (вж.

точка 4.2 за информация при педиатрична употреба).

5.2

Фармакокинетични свойства

Апрепитант е с нелинейна фармакокинетика. С повишаване на дозата намаляват както

клирънсът, така и абсолютната бионаличност.

Абсорбция

Средната абсолютна перорална бионаличност на апрепитант е 67 % за 80 mg капсула и 59 % за

125 mg капсула. Средната пикова плазмена концентрация (C

) на апрепитант се достига

приблизително за 4 часа.

След перорално приложение на единична доза от 40 mg EMEND на гладно, AUC

0-∞

(средна

стойност±стандартно отклонение (SD)) е била 8,0±2,1 μg

h/ml, а C

е била 0,7±0,24 μg/ml.

Медианата на t

e била 3,0 часа.

Едновременният прием на доза от 40 mg и стандартна закуска намалява само C

на

апрепитант с 18 %, без да повлиява AUC. Това не се счита за клинично значимо.

Разпределение

Апрепитант се свързва с протеините във висока степен, със средно 97 %. Средно

геометричният привиден обем на разпределение в стационарно състояние (Vd

) при хора е

приблизително 66 l.

Биотрансформация

Апрепитант е подложен на екстензивен метаболизъм. При здрави млади хора, апрепитант

съставлява приблизително 19 % от радиоактивността в плазмата за период от 72 часа след

еднократно интравенозно приложение на доза от 100 mg [

C]-фосапрепитант, предлекарство на

апрепитант, което показва, че в плазмата има значително количество метаболити. В човешката

плазма са идентифицирани дванадесет метаболита на апрепитант. Метаболизмът на апрепитант

се осъществява основно чрез окисление на морфолиновия пръстен и неговите странични

вериги, като получените метаболити имат само слаба активност. Проучванията in vitro с

човешки чернодробни микрозоми показват, че апрепитант се метаболизира основно чрез

CYP3A4 и с възможно малко участие на CYP1A2 и CYP2C19.

Елиминиране

Апрепитант не се екскретира непроменен в урината. Метаболитите се екскретират в урината и

чрез жлъчна екскреция във фекалиите. След еднократо интравенозно приложение на доза от

100 mg [

C]- фосапрепитант, предлекарство на апрепитант, на здрави индивиди, 57 % от

радиоактивността се възстановява в урината и 45 % във фекалиите.

Плазменият клирънс на апрепитант е доза-зависим, намалява с повишаването на дозата и е в

диапазона приблизително на 60 до 72 ml/min в диапазона на терапевтичната доза.

Терминалният полуживот е приблизително в границите на 9 до 13 часа след приложение на

единична доза от 40 mg.

Фармакокинетика при специални популации

Старческа възраст: След перорално приложение на единична доза от 125 mg апрепитант в

Ден 1 и 80 mg един път дневно в Ден 2 до 5, AUC

0-24часа

на апрепитант е била 21 % по-висока в

Ден 1 и 36 % по-висока в Ден 5 при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) в сравнение с

млади хора. C

e била 10 % по-висока в Ден 1 и 24 % по-висока в Ден 5 при пациенти в

старческа възраст в сравнение с млади хора. Тези разлики не се приемат за клинично значими.

Не се налага коригиране на дозата прилаган EMEND при пациенти в старческа възраст.

Пол: След перорално приложение на единична доза от 125 mg апрепитант, C

на апрепитант е

16 % по-висока при жени в сравнение с мъже. Полуживотът на апрепитант е 25 % по-кратък

при жени в сравнение с мъже, а неговият t

се получава в приблизително еднакъв момент.

Тези разлики не се приемат за клинично значими. Не се налага коригиране на дозата EMEND в

зависимост от пола.

Чернодробно увреждане: Лекото чернодробно увреждане (Child-Pugh клас А) не влияе в

клинично значима степен върху фармакокинетиката на апрепитант. Не се налага коригиране на

дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Въз основа на съществуващите данни не

може да се направят заключения относно влиянието на умереното чернодробно увреждане

(Child-Pugh клас В) върху фармакокинетиката на апрепитант. Няма клинични или

фармакокинетични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас С).

Бъбречно увреждане: Единична доза от 240 mg апрепитант е приложена на пациенти с тежко

бъбречно увреждане (CrCl< 30 ml/min) и на пациенти с терминално бъбречно заболяване

(ESRD), налагащо хемодиализа.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане AUC

0-∞

на общия апрепитант (свободен и свързан с

протеини) се понижава с 21 %, а C

се понижава с 32 % в сравнение със здрави индивиди.

При пациенти с ESRD на хемодиализа, AUC

0-∞

на общия апрепитант се понижава с 42 %, а C

се понижава с 32 %. Поради умереното понижение в свързването на апрепитант с протеини при

пациенти с бъбречно заболяване, AUC на фармакологично активния, несвързан апрепитант, не

се повлиява значимо при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение със здрави

индивиди. Хемодиализа, проведена 4 или 48 часа след прилагане, не показва значим ефект

върху фармакокинетиката на апрепитант; по-малко от 0,2 % от дозата се възстановява в

диализàта.

Не се налага коригиране на дозата EMEND при пациенти с бъбречно увреждане или при

пациенти с ESRD на хемодиализа.

Педиатрична популация: В проучване, в което се използва прах за перорална суспензия,

единична доза от 40 mg апрепитант, приложена на пациенти в юношеска възраст (на възраст от

12 до 17 години), води до средна AUC

0-48часа

6 µg/ml със средна пикова плазмена концентрация

) 0,5 µg/ml, която се достига за приблизително 4 часа. Приложението на коригирани

спрямо телесното тегло дози, при пациенти на възраст от 6 месеца до под 12 години, води до

средна AUC

0-48часа

над 4 µg/ml със средна C

над 0,5 µg/ml, която се достига за приблизително

3 часа.

Връзка между концентрация и ефект

Образни изследвания с позитрон-емисионна томография (ПЕТ), с използване на високо

специфични NK

-рецепторни изотопи, при здрави млади мъже показват, че апрепитант

прониква в мозъка и се свързва с NK

рецепторите по начин, зависим от дозата и плазмената

концентрация. Постигнатите при апрепитант плазмени концентрации при 3-дневна схема с

EMEND са прогнозирани да осигурят над 95 % свързване с мозъчните NK

-рецептори.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни показват, че не съществува специфичен риск за хората, въз основа на

резултатите от проучвания за токсичност при еднократно и многократно приложение,

генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за

развитието. В същото време, следва да се отбележи, че системната експозиция при възрастни

мъжки плъхове е по-слаба отколкото терапевтичната при хора 40 mg. Следователно не е

възможно да се направи адекватна оценка на потенциалните ефекти върху фертилитета при

мъжки плъхове. В същото време, при продължило 9 месеца проучване при кучета, не се

наблюдава промяна в тежестта на органите както и съществени хистоморфологични промени в

мъжките репродуктивни органи при системно прилагане на дози 35 пъти превишаващи

терапевтичните дози от 40 mg при хора. Независимо че при проучванията върху

репродуктивната токсичност при възрастни животни от женски пол, при нива превишаващи 3,5

– 4 пъти дозите от 40 mg прилагани при хора, не са установени нежелани лекарствени реакции,

потенциалните ефекти на промените в неврокининовата регулация върху репродукцията не са

известни.

В проучване за ювенилна токсичност при плъхове, лекувани от ден 10 до ден 63 след

раждането, апрепитант води до по-ранно отваряне на вагината при женските при доза

250 mg/kg два пъти дневно, и до забавено отлепване на препуциума при мъжките при доза

10 mg/kg два пъти дневно. Няма граници на клинично значима експозиция. Не са наблюдавани

свързани с лечението ефекти върху чифтосфането, фертилитета или преживяемостта на

зародиша/плода и патологични изменения на репродуктивните органи. В проучване за

ювенилна токсичност при кучета, лекувани от ден 14 до ден 42 след раждането, се наблюдава

намалена маса на тестисите и размера на Лайдиговите клетки при мъжките, при доза

6 mg/kg/ден, и увеличено тегло на матката, хипертрофия на матката и шийката, и оток на

вагиналните тъкани при женските, при доза 4 mg/kg/ден. Няма граници на клинично значима

експозиция на апрепитант. При краткосрочно лечение, според препоръчителната схема на

лечение, се смята, че е малко вероятно тези данни да са клинично значими.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Капсулно съдържимо

Захароза

Микрокристална целулоза (E 460)

Хидроксипропилцелулоза (E 463)

Натриев лаурилсулфат

Състав на капсулата

Желатин

Титанов диоксид (E 171)

Железен оксид, жълт (E 172)

Мастило за печат

Шеллак

Калиев хидроксид

Железен оксид, черен (E 172)

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

4 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Налични са различни видове опаковки:

Алуминиев блистер, съдържащ една капсула от 40 mg.

5 алуминиеви блистера, всеки съдържащ една капсула от 40 mg.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания за изхвърляне.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/03/262/007

EU/1/03/262/008

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 11 ноември 2003 г.

Дата на последно подновяване: 22 септември 2008 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е представена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

EMEND 165 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 165 mg апрепитант (aprepitant).

Помощно вещество с известно действие

Всяка капсула съдържа 165 mg захароза.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула

Капсулите са непрозрачни, със светлосиньо капаче и бяло тяло, с отпечатани радиално с черно

мастило от едната страна на тялото „466” и „165 mg” и логото на Merck от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Предотвратяване на остро и проявяващо се по-късно гадене и повръщане, свързани със силно

еметогенна, базирана на цисплатин, химиотерапия при карцином при възрастни.

Предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с умерено еметогенна химиотерапия при

карцином при възрастни.

EMEND 165 mg се прилага като част от комбинирано лечение (вж. точка 4.2).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

EMEND 165 mg се дава само в Ден 1, приблизително един час преди започване на

химиотерапията, като част от терапевтична схема, включваща кортикостероид и 5-HT

антагонист.

За предотвратяване на гадене и повръщане, свързани със силно еметогенна противотуморна

химиотерапия, се препоръчват следните терапевтични схеми при възрастни:

Силно еметогенна химиотерапевтична схема

Ден 1

Ден 2

Ден 3

Ден 4

EMEND

165 mg перорално

не

не

не

Дексаметазон

12 mg перорално

8 mg перорално

8 mg

перорaлно

два пъти

дневно

8 mg

перорално

два пъти

дневно

5-HT

антагонисти

Стандартни дози

5-HT

антагонисти.

За подходящото

дозиране на

избрания 5-HT

антагонист вижте

продуктовата

информация

Не се прилага

Не се прилага

Не се прилага

Дексаметазон трябва да се прилага 30 минути преди химиотерапията в Ден 1 и на сутринта от

Ден 2 до 4. Също така, дексаметазон трябва да се прилага и вечер в Ден 3 и 4. Дозата

дексаметазон е определяна, като се имат пред вид взаимодействията на активното вещество.

Умерено еметогенна химиотерапевтична схема

Ден 1

EMEND

165 mg перорално

Дексаметазон

12 mg перорално

5-HT

антагонисти

Стандартни дози 5-HT

антагонисти.

За подходящото

дозиране на избрания

5-HT

антагонист

вижте продуктовата

информация

Дексаметазон трябва да се прилага 30 минути преди химиотерапията в Ден 1. Дозата

дексаметазон е определяна, като се имат предвид взаимодействията на активното вещество.

Данните за ефикасността при комбиниране с други кортикостероиди и 5-HT

антагонисти са

ограничени. За допълнителна информация относно едновременното приложение с

кортикостероиди вижте точка 4.5. Моля, направете справка с Кратките характеристики на

едновременно прилаганите 5-HT

антагонисти.

На пазара се предлага също и единична доза за интравенозно приложение на фозапрепитант

150 mg, лиофилизиран прекурсор на апрепитант, който може да се използва като алтернатива

на перорален EMEND 165 mg.

Специални популации

Старческа възраст (

65 години)

Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).

Пол

Не се налага коригиране на дозата в зависимост от пола (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Не са налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, както и при пациенти с

терминално бъбречно увреждане на хемодиализа (вж. точка 5.2).

Чернодробнo увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Данните при

пациенти с умерено чернодробно увреждане са ограничени, а при пациенти с тежко

чернодробно увреждане липсват данни. При такива пациенти апрепитант трябва да се използва

с повишено внимание (вж. точки 4.4 и 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на EMEND 165 mg при деца и юноши под 18-годишна възраст

все още не са установени. Няма налични данни. Други лекарствени форми/различно количество

на активното вещество могат да бъдат по-подходящи за приложение при тази популация.

Начин на приложение

Твърдите капсули трябва да се гълтат цели.

EMEND може да се приема със или без храна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Едновременно приложение с пимозид, терфенадин, астемизол или цизаприд (вж. точка 4.5).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Пациенти с умерено тежко до тежко чернодробно увреждане

Данните при пациенти с умерено чернодробно увреждане са ограничени, а при пациенти с

тежко чернодробно увреждане липсват данни. При тези пациенти EMEND трябва да се

използва с повишено внимание (вж. точка 5.2).

Взаимодействия с участието на CYP3A4

EMEND трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи едновременно

активни вещества, които се метаболизират основно от CYP3A4 и с малка терапевтична ширина

като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин, ерготамин,

фентанил и хинидин (вж. точка 4.5). Освен това, с особено внимание трябва да се подхожда

към едновременното приложение с иринотекан или алкалоиди, производни на моравото рогче,

тъй като употребата на тази комбинация може да доведе до повишаване на токсичността.

Едновременно приложение с варфарин (субстрат на CYP2C9)

При пациенти на продължително лечение с варфарин, по време на лечението с EMEND и в

продължение на 14 дни след употребата на EMEND, международното нормализирано

отношение (International Normalised Ratio,INR) трябва да се проследява внимателно (вж.

точка 4.5).

Едновременно приложение с хормонални контрацептиви

Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да е понижена по време на или 28 дни

след приложението на EMEND. По време на лечението с EMEND и в продължение на 2 месеца

след приема на последната доза EMEND трябва да се използват алтернативни нехормонални

допълнителни методи за контрацепция (вж. точка 4.5).

Помощни вещества

EMEND капсули съдържат захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми като фруктозна

непоносимост, глюкозо-галактозна малабсорбция или захаразо-изомалтазна недостатъчност, не

трябва да приемат това лекарство.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Апрепитант е субстрат, умерен инхибитор и индуктор на CYP3A4. Апрепитант е и индуктор на

CYP2C9. По време на лечение с EMEND CYP3A4 се инхибира в продължение на до 4 дни.

EMEND предизвиква преходна лека индукция на CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронирането в

продължение на приблизително 1 седмица след лечението. Изглежда, че апрепитант не

взаимодейства с транспортера P-гликопротеин, за което говори липсата на взаимодействие на

апрепитант с дигоксин.

Ефекти на апрепитант върху фармакокинетиката на други активни вещества

Инхибиране на CYP3A4

Като умерен инхибитор на CYP3A4, апрепитант може да повиши плазмената концентрация на

прилагани едновременно с него вещества, които се метаболизират от CYP3A4. След прием на

единична доза EMEND 165 mg, общата експозиция на прилагани перорално субстрати на

CYP3A4 може да се повиши до 3 пъти за 2 дни и да се понижи до изходната приблизително

4 дни след приема на EMEND 165 mg. Очаква се ефектът на апрепитант върху плазмената

концентрация на прилагани интравенозно субстрати на CYP3A4 да е по-слаб. EMEND не

трябва да се използва едновременно с пимозид, терфенадин, астемизол или цизаприд (вж.

точка 4.3). Инхибирането на CYP3A4 от апрепитант може да доведе до повишаване на

плазмените концентрации на тези активни вещества с потенциал за развитие на сериозни или

животозастрашаващи реакции. Препоръчва се при едновременно приложение на EMEND с

активни вещества, които се метаболизират главно от CYP3A4 и които са с малка терапевтична

ширина, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин,

ерготамин, фентанил и хинидин, да се подхожда с повишено внимание (вж. точка 4.4).

Кортикостероиди

Дексаметазон: Не са провеждани проучвания за взаимодействията на апрепитант 165 mg и

дексаметазон; въпреки това при употреба на EMEND 165 mg с перорален дексаметазон трябва

да се имат предвид представеното проучване на апрепитант 200 mg. Апрепитант, даван като

единична доза от 200 mg след хранене (стандартна лека закуска) в Ден 1, прилаган

едновременно с дексаметазон перорално в доза 12 mg в Ден 1 и 8 mg от Ден 2 до 4, повишава

0-24 ч.

на дексаметазон 2,1 и 2,3 пъти в Ден 1 и 2, а в по-малка степен (повишение 1,4 пъти) в

Ден 3, като в Ден 4 няма ефект (1,1 пъти). В Ден 1 и 2-дневната доза на дексаметазона трябва

да се понижи приблизително с 50 %, когато се прилага едновременно с EMEND 165 mg в

Ден 1, за да се постигне експозиция на дексаметазон, подобна с тази при приложението му без

EMEND 165 mg.

Метилпреднизолон: Не са провеждани проучвания за взаимодействията на апрепитант 165 mg

и метилпреднизолон; въпреки това при употреба на EMEND 165 mg с метилпреднизолон

трябва да се имат предвид представеното по-долу проучване на апрепитант, прилаган по схема

125 mg/80 mg. EMEND, прилаган по схема 125 mg в Ден 1 и 80 mg/дневно в Ден 2 и 3,

повишава AUC на метилпреднизолон, субстрат на CYP3A4, с 1,3 пъти в Ден 1 и с 2,5 пъти в

Ден 3, когато се прилага едновременно с метилпреднизолон в доза 125 mg интравенозно в

Ден 1 и 40 mg перорално в Ден 2 и 3.

По време на продължително лечение с метилпреднизолон, AUC на метилпреднизолон може да

се понижи в по-късен момент в рамките на 14 дни след започване на дозата на EMEND, в

резултат на индукцията на CYP3A4 от апрепитант. Може да се очаква този ефект да е

по-изразен при перорален прием на метилпреднизолон.

Лекарствени продукти за химиотерапия

Не са провеждани проучвания за взаимодействията на апрепитант 165 mg и лекарствени

продукти за химиотерапия; въпреки това, въз основа на изпитвания на 3-дневна схема на

апрепитант перорално и доцетаксел и винорелбин, не се очаква EMEND 165 mg да има

клинично значими взаимодействия с прилагани интравенозно доцетаксел и винорелбин. При

фармакокинетични изпитвания EMEND, прилаган по схема 125 mg в Ден 1 и 80 mg/дневно в

Ден 2 и 3, не повлиява фармакокинетиката на прилаган интравенозно в Ден 1 доцетаксел или

прилаган интравенозно в Ден 1 и 8 винорелбин. Тъй като ефектът на EMEND върху

фармакокинетиката на прилагани перорални субстрати на CYP3A4 е по-изразен, отколкото

фармакокинетиката на прилагани интравенозно субстрати на CYP3A4, не може да се изключи

взаимодействие с перорални лекарствени продукти за химиотерапия, които се метаболизират

основно или частично от CYP3A4 (напр. етопозид, винорелбин). Препоръчва се повишено

внимание и може да е уместно допълнително наблюдение при пациенти лекувани с лекарствени

продукти, метаболизирани основно или частично чрез CYP3A4 (вж. точка 4.4).

Постмаркетингови събития, свързани с невротоксичност, се съобщават като възможна нежелана

реакция към ифосфамид, след едновременно приложение на апрепитант и ифосфамид.

Имуносупресори

След прием на единична доза апрепитант 165 mg се очаква преходно умерено повишаване в

продължение на два дни, евентуално последвано от леко понижаване, на експозицията на

имуносупресорите, метаболизирани от CYP3A4 (напр. циклоспорин, такролимус, еверолимус и

сиролимус). Като се има предвид краткотрайното повишаване на експозицията, в деня на и в

деня след приложението на EMEND 165 mg не се препоръчва коригиране на дозата на

имуносупресора въз основа на терапевтичен лекарствен мониторинг.

Мидазолам

Не са провеждани проучвания за взаимодействията на апрепитант 165 mg и мидазолам;

въпреки това, при употреба на EMEND 165 mg с лекарствени продукти, които се

метаболизират от CYP3A4, трябва да се има предвид представеното по-долу проучване с

апрепитант 200 mg. В проучване на едновременно приложение на мидазолам 2 mg перорално и

апрепитант 200 mg след хранене (стандартна лека закуска), AUC

0-∞

на мидазолам, чувствителен

субстрат на CYP3A4, се повишава 3,2 пъти в Ден 1. В Ден 4 ефектът не е клинично значим

(1,2 пъти повишаване на AUC

0-∞

на мидазолам), а в Ден 8 се наблюдава лека промяна на AUC

0-∞

на мидазолам (понижаване с 35 %).

Потенциалните ефекти на повишената плазмена концентрация на мидазолам или други

бензодиазепини, метаболизирани от CYP3A4 (алпразолам, триазолам) трябва да се имат

предвид при едновременното приложение на тези лекарствени продукти с EMEND 165 mg.

Индукция

Като слаб индуктор на CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронирането, апрепитант може да понижи

плазмената концентрация на субстрати, които се елиминират по тези пътища. Този ефект може

да стане видим приблизително 7 дни след прием на единична доза EMEND 165 mg. Ефектът се

задържа в продължение на няколко дни, след което бавно отзвучава и 14 дни след края на

лечението с EMEND вече не е клинично значим. Едновременната употреба на единична доза

апрепитант 200 mg в Ден 1, и мидазолам, чувствителен субстрат на CYP3A4, приеман в Ден 1,

4 и 8, води до намаляване на AUC

0-∞

на мидазолам в Ден 8 с 35 %. Очаква се EMEND 165 mg да

предизвиква индукция на CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронирането сходна с предизвиканата от

приложението на апрепитант по 3-дневна схема, при която се наблюдава преходна индукция с

максимален ефект 6 до 8 дни след приема на първата доза апрепитант. Тридневната перорална

схема на апрепитант води до намаляване с около 30-35 % на AUC на субстратите на CYP2C9 и

намаляване с до 64 % на най-ниската концентрация на етинилестрадиол. Липсват данни

относно ефектите върху CYP2C8 и CYP2C19. Препоръчва се да се подхожда с повишено

внимание при едновременно приложение на EMEND 165 mg с варфарин, аценокумарол,

толбутамид, фенитоин или други активни вещества, за които е известно, че се метаболизират от

CYP2C9.

Варфарин

При пациенти, които са на продължително лечение с варфарин, протромбиновото време (INR)

трябва да се проследява стриктно по време на лечението и в продължение на 14 дни след

употребата на EMEND 165 mg за лечение на индуцирани от химиотерапия гадене и повръщане

(вж. точка 4.4). При приложение на единична доза EMEND 125 mg в Ден 1 и 80 mg/дневно в

Ден 2 и 3 при здрави участници, стабилизирани на продължително лечение с варфарин, не се

установява ефект от EMEND върху AUC на R(+)- или S(-)-варфарин, определена в Ден 3;

въпреки това се установява понижаване с 34 % на най-ниската концентрация на S(-)-варфарин

(субстрат на CYP2C9), придружено от понижаване на INR с 14 % 5 дни след края на приема на

EMEND.

Толбутамид

EMEND, прилаган в доза 125 mg в Ден 1 и 80 mg/дневно в Ден 2 и 3, понижава AUC на

толбутамид (субстрат на CYP2C9) с 23 % в Ден 4, с 28 % в Ден 8 и с 15 % в Ден 15, когато

преди започване на 3-дневната схема на EMEND, както и в Ден 4, 8 и 15 се прилага единична

перорална доза толбутамид 500 mg.

Хормонални контрацептиви

По време на и в продължение на 28 дни след приложението на EMEND, ефикасността на

хормоналните контрацептиви може да е понижена. По време на лечението с EMEND и в

продължение на 2 месеца след приема на последната доза трябва да се използват алтернативни

нехормонални допълнителни методи за контрацепция (вж. точка 4.5).

В клинично проучване еднократни дози перорални контрацептиви, съдържащи

етинилестрадиол и норетиндрон са прилагани в Ден 1 до 21 заедно с EMEND по схема 125 mg

в Ден 8 и 80 mg/дневно в Ден 9 и 10, ондансетрон 32 mg интравенозно в Ден 8, и перорален

дексаметазон в доза 12 mg в Ден 8 и 8 mg/дневно в Ден 9, 10 и 11. В това изпитване от Ден 9

до 21 се установява понижаване с до 64 % на най-ниската концентрация на етинилестрадиол и с

до 60 % на най-ниската концентрация на норетиндрон.

5-HT

3

антагонисти

При клинични проучвания за взаимодействие апрепитант, прилаган по схема 125 mg в Ден 1 и

80 mg в Ден 2 и 3, не оказва клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на

ондансетрон, гранисетрон или хидродоласетрон (активният метаболит на доласетрон).

Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на апрепитант

Към едновременно приложение на EMEND с активни вещества, които инхибират CYP3A4

(напр. кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин,

нефазодон и протеазни инхибитори) трябва да се прибягва с повишено внимание, тъй като

може да се очаква, че комбинирането им ще доведе до неколкократно повишаване на

плазмената концентрация на апрепитант (вж. точка 4.4).

Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, които са силни индуктори на

CYP3A4 (напр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) трябва да се избягва, тъй

като комбинирането им води до намаляване на плазмената концентрация на апрепитант, което

може да доведе до по-ниска ефикасност на EMEND. Едновременното приложение на EMEND с

билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), не се препоръчва.

Кетоконазол

При приложение на единична доза апрепитант 125 mg в Ден 5 от 10-дневна схема с

400 mg/дневно кетоконазол, силен инхибитор на CYP3A4, AUC на апрепитант се увеличава

приблизително 5 пъти, а средният терминален полуживот на апрепитант се увеличава

приблизително 3 пъти.

Рифампицин

При приложение на единична доза апрепитант 375 mg в Ден 9 от 10-дневна схема с

600 mg/дневно рифампицин, силен индуктор на CYP3A4, се понижава AUC на апрепитант с

91 %, и средният терминален полуживот с 68 %.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Контрацепция при мъже и жени

По време на и в продължение на 28 дни след приложението на EMEND, ефикасността на

хормоналните контрацептиви може да е понижена. По време на лечението с EMEND и в

продължение на 2 месеца след приема на последната доза трябва да се използват алтернативни

нехормонални допълнителни методи за контрацепция (вж. точки 4.4 и 4.5).

Бременност

Няма клинични данни за експозиции на апрепитант по време на бременност. Потенциалът на

апрепитант за репродуктивна токсичност не е напълно определен, тъй като в проучванията при

животни не е било възможно постигането на експозиции, надвишаващи терапевтичната

експозиция при хора при дози 125 mg/80 mg и 165 mg. Тези проучвания не показват преки или

непреки вредни ефекти, свързани с бременността, ембрионалното/феталното развитие,

раждането и послеродовото развитие (вж. точка 5.3). Потенциалните ефекти на промените в

неврокининовата регулация върху възпроизводството не са известни. EMEND не трябва да се

използва по време на бременност, ако това не е категорично необходимо.

Кърмене

Апрепитант се екскретира в млякото при плъхове с лактация. Не е известно дали апрепитант се

екскретира в кърмата при хора, поради това по време на лечение с EMEND кърменето не е

препоръчително.

Фертилитет

Потенциалните ефекти на апрепитант върху фертилитета не са напълно определени, тъй като в

проучванията при животни не е било възможно постигането на експозиции, надвишаващи

терапевтичната експозиция при хора. Тези проучвания за ефекти върху фертилитета не

показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на поведението при чифтосване,

фертилитета, ембрионалното/феталното развитие или броя и подвижността на сперматозоидите

(вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

EMEND може да повлияе в малка степен способността за шофиране и работа с машини. След

приложение на EMEND може да се появи замайване и умора (вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Профилът на безопасност на апрепитант е оценен при приблизително 6 500 възрастни.

Въз основа на сравним фармакокинетичен/фармакодинамичен профил може да се очаква, че

еднодневната схема на прием на EMEND 165 mg ще има сходен профил на безопасност и

поносимост с този на еднодневната схема на прием на фозапрепитант 150 mg и на 3-дневната

схема на прием на перорален апрепитант при пациенти на химиотерапия (вж. точка 5.2).

Най-честите нежелани реакции, които се съобщават с по-голяма честота при възрастни,

лекувани с 3-дневна схема на перорален прием на апрепитант, отколкото при стандартно

лекувани пациенти със Силно еметогенна химиотерапия (СЕХ), са: хълцане (4,6 % срещу

2,9 %), повишаване на аланинаминотрансферазата (АЛАТ) (2,8 % срещу 1,1 %), диспепсия

(2,6 % срещу 2,0 %), запек (2,4 % срещу 2,0 %), главоболие (2,0 % срещу 1,8 %) и намален

апетит (2,0 % срещу 0,5 %). Най-честата нежелана реакция, която се съобщава с по-голяма

честота при пациенти, лекувани по 3-дневна схема на перорален прием на апрепитант,

отколкото при стандартно лекувани пациенти с Умерено еметогенна химиотерапия (УЕХ), е

умора (1,4 % срещу 0,9 %).

Табличен списък на нежеланите реакции

Следните нежелани реакции са наблюдавани по време на сборен анализ на СЕХ и УЕХ

проучвания с по-висока честота при апрепитант, отколкото при стандартно лечение при

възрастни или постмаркетингова употреба.

Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести

(≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000), с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Системо-органен клас

Нежелана реакция

Честота

Инфекции и инфестации

кандидоза, стафилококова инфекция

редки

Нарушения на кръвта и

лимфната система

фебрилна неутропения, анемия

нечести

Нарушения на имунната

система

реакции на свръхчувствителност,

включително анафилактични реакции

с неизвестна

честота

Нарушения на метаболизма и

храненето

намален апетит

чести

полидипсия

редки

Психични нарушения

тревожност

нечести

дезориентация, еуфорично настроение

редки

Нарушения на нервната

система

главоболие

чести

замайване, сомнолентност

нечести

когнитивно нарушение, летаргия,

дисгеузия

редки

Нарушения на очите

конюнктивит

редки

Нарушения на ухото и

лабиринта

тинитус

редки

Сърдечни нарушения

палпитации

нечести

брадикардия, сърдечно-съдово нарушение

редки

Съдови нарушения

горещи вълни

нечести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

хълцане

чести

орофарингеална болка, кихане, кашлица,

стичане на секрет по фаринкса, дразнене на

гърлото

редки

Стомашно-чревни нарушения

запек, диспепсия

чести

оригване, гадене*, повръщане*,

гастроезофагеална рефлуксна болест,

коремна болка, сухота в устата,

флатуленция

нечести

перфорация на дуоденална язва, стоматит,

раздуване на корема, твърди изпражнения,

неутропeничен колит

редки

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

обрив, акне

нечести

реакции на светлочувствителност,

хиперхидроза, себорея, кожна лезия,

сърбящ обрив, синдром на Stevens-

Johnson/токсична епидемална некролиза

редки

сърбеж, уртикария

с неизвестна

честота

Нарушения на

мускулно-скелетната система

и съединителната тъкан

мускулна слабост, мускулни спазми

редки

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

дизурия

нечести

полакиурия

редки

Системо-органен клас

Нежелана реакция

Честота

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

умора

чести

астения, неразположение

нечести

оток, дискомфорт в гърдите, нарушение на

походката

редки

Изследвания

повишаване на АЛАТ

чести

повишаване на АСАТ, повишаване на

алкалната фосфатаза

нечести

наличие на червени кръвни клетки в

урината, понижен натрий в кръвта,

понижено тегло, понижен брой

неутрофили, наличие на глюкоза в урината,

повишено отделяне на урина

редки

*Гаденето и повръщането са параметри за ефикасност през първите 5 дни след химиотерапия, като едва

след това се съобщават като нежелани реакции.

Описание на избрани нежелани реакции

Профилът на нежеланите реакции при възрастни в много-цикличните продължения на СЕХ и

УЕХ проучвания за до 6 допълнителни цикъла химиотерапия като цяло е сходен с този,

наблюдаван в Цикъл 1.

В едно допълнително активно контролирано клинично проучване при 1 169 възрастни

пациенти на 3-дневна схема на прием на перорален апрепитант и СЕХ, профилът на

нежеланите реакции е като цяло сходен с наблюдавания при други проучвания при СЕХ с

перорален апрепитант по 3-дневна схема.

Допълнителните нежелани реакции, наблюдавани при пациенти, лекувани с апрепитантза

постоперативно гадене и повръщане (ПОГП), и с по-голяма честота, отколкото при лечение с

ондансетрон, са: болка в горната част на корема, абнормни коремни шумове, запек*, дизартрия,

диспнея, хипоестезия, инсомния, миоза, гадене, сетивни нарушения, стомашен дискомфорт,

субилеус*, намалена зрителна острота, хрипове.

* Съобщени са при пациенти, приемащи по-висока доза апрепитант

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

В случай на предозиране, приемът EMEND трябва да се спре, да се започне общо поддържащо

лечение и да се осъществява проследяване. Поради антиеметичното действие на апрепитант,

медикаментозното предизвикване на повръщане може да не е ефикасно.

Апрепитант не може да се отстрани чрез хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антиеметични средства и средства против гадене, ATC код:

A04A D12

Апрепитант е селективен антагонист с висок афинитет към човешките Р–неврокинин 1 (NK

рецептори. Фозапрепитант, предлекарство на апрепитант, когато се приложи интравенозно се

превръща бързо в апрепитант.

Въз основа на сравним фармакокинетичен/фармакодинамичен профил може да се очаква, че

еднодневната схема на перорален прием на EMEND 165 mg ще има профил на ефикасност

сходен с този на еднодневната схема на прием на фозапрепитант 150 mg и на 3-дневната схема

на прием на апрепитант през устата (вж. точка 5.2).

3-дневна схема на апрепитант при възрастни

При 2 рандомизирани, двойнослепи проучвания с общо 1 094 възрастни пациенти на

химиотерапия включваща цисплатин

70 mg/m

, апрепитант в комбинирана схема с

ондансетрон/дексаметазон (вж. точка 4.2) се сравнява със стандартна схема (плацебо плюс

ондансетрон 32 mg интравенозно прилаган в Ден 1 плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1

и 8 mg перорално два пъти дневно в Дни 2 и 4). Въпреки че е използвана в клинични

изпитвания, ондансетрон 32 mg интравенозна доза не се препоръчва вече. За подходящото

дозиране на избрания 5-HT

антагонист вижте продуктовата информация.

Ефикасността се базира на оценката на следния съставен показател: пълен отговор (определен

като липса на епизоди на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение) основно по време

на Цикъл 1. Резултатите се оценяват за всяко отделно проучване и за 2-те проучвания заедно.

Обобщение на основните резултати от комбинирания анализ е представено на Таблица 1.

Таблица 1

Процент възрастни пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия, които се повлияват

от лечението, по лекувана група и фаза – Цикъл 1

СЪСТАВНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Схема с

апрепитант

(N= 512)

Стандартно

лечение

(N= 524)

Разлики*

% (95 % CI)

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

67,7

86,0

71,5

47,8

73,2

51,2

19,9

12,7

20,3

(14,0, 25,8)

(7,9, 17,6)

(14,5, 26,1)

ИНДИВИДУАЛНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане, независимо от използване на

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

71,9

86,8

76,2

49,7

74,0

53,5

22,2

12,7

22,6

(16,4, 28,0)

(8,0, 17,5)

(17,0, 28,2)

Без значимо гадене (максимална стойност на VAS < 25 mm по скала 0-100 mm)

Общо (0-120 часа)

25-120 часа

72,1

74,0

64,9

66,9

(1,6, 12,8)

(1,5, 12,6)

* Доверителните интервалите се изчисляват без корекция спрямо пол и съпровождащо лечение, които са

включени в първичния анализ на съотношенията на шансовете и логистичните модели.

При един пациент на схема с апрепитант има данни само за острата фаза и е изключен от общия анализ

и анализа на късната фаза; при един пациент на Стандартно лечение има данни за късната фаза и е

изключен от общия анализ и от анализа на острата фаза.

Очакваното време до първо повръщане в комбинирания анализ е изобразено графично по

Kaplan-Meier на Фигура 1.

Фигура 1

Процент

възрастни

пациенти,

получаващи

силно

еметогенна

химиотерапия,

които не са

повръщали

през дадения

период –

Цикъл 1

Статистически значими разлики в ефикасността се наблюдават при всяко от двете отделни

изпитвания.

При същите две клинични проучвания 851 възрастни пациенти продължават в Multiple-Cycle

разширение до 5 допълнителни цикъла химиотерапия. Ефикасността на схемата апрепитант се

запазва през всички цикли.

При рандомизирано, двойносляпо проучване с общо 866 възрастни пациенти (864 жени,

2 мъже) получавали химиотерапия, включваща циклофосфамид 750-1 500 mg/m

или

циклофосфамид 500-1 500 mg/m

и доксорубицин (≤ 60 mg/m

) или епирубицин (≤ 100 mg/m

апрепитант в комбинация със схема ондансетрон/дексаметазон (вж. точка 4.2) се сравнява със

стандартно лечение (плацебо плюс ондансетрон 8 mg перорално (два пъти в Ден 1 и на всеки

12 часа в Ден 2 и 3) плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1).

Ефикасността се базира на оценката на следния съставен показател: пълен отговор (определен

като липса на епизоди на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение) основно през

Цикъл 1.

Обобщение на основните резултати е представено на Таблица 2.

Таблица 2

Процент възрастни пациенти, които се повлияват от лечението по група и фаза – Цикъл 1

Умерено еметогенна химиотерапия

СЪСТАВНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Схема с

апрепитант

(N = 433)

Стандартно

лечение

(N = 424)

Разлики*

% (95 % CI)

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

50,8

75,7

55,4

42,5

69,0

49,1

(1,6, 15,0)

(0,7, 12,7)

(-0,4, 13,0)

ИНДИВИДУАЛНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане и независимо от използване на

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

75,7

87,5

80,8

58,7

77,3

69,1

17,0

10,2

11,7

(10,8, 23,2)

(5,1, 15,3)

(5,9, 17,5)

Без значимо гадене (максимална стойност на VAS < 25 mm по скала 0-100 mm)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

60,9

79,5

65,3

55,7

78,3

61,5

(-1,3, 11,9)

(-4,2, 6,8)

(-2,6, 10,3)

* Доверителните интервалите се изчисляват без корекция спрямо възраст (< 55 години, ≥ 55 години) и

проучвана група, които са включени в първичния анализ на съотношенията на шансовете и логистичните

модели.

При един пациент на схема с апрепитант има данни само за острата фаза и е изключен от общия анализ

и от анализа на късната фаза.

При същото клинично проучване 744 възрастни пациенти продължават в Multiple-Cycle

разширение до 3 допълнителни цикъла химиотерапия. Ефикасността на схемата апрепитант се

запазва през всички цикли.

Във второ многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, с паралелни групи, клинично

проучване, схемата с апрепитант се съпоставя със стандартна терапия при 848 възрастни

пациенти (652 жени, 196 мъже) на химиотерапия по схема, включваща всяка i.v. доза

оксалиплатин, карбоплатин, епирубицин, идарубицин, и фосфамид, иринотекан, даунорубицин,

доксорубицин, циклофосфамид i.v. (< 1 500 mg/m

); или цитарабин i.v. (> 1 g/m

). Пациентите,

получаващи апрепитант по схема, са на химиотерапия за различни видове тумори,

включително 52 % с рак на гърдата, 21 % с рак на стомашно-чревния тракт, включително рак

на дебелото черво, 13 % с рак на белия дроб и 6 % с гинекологичен рак. Схемата с апрепитант,

в комбинация със схемата с ондансетрон/дексаметазон (вж. точка 4.2), се сравнява със

стандартно лечение (плацебо в комбинация с ондансетрон 8 mg перорално (два пъти в Ден 1 и

на всеки 12 часа в Ден 2 и 3) плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1).

Ефикасността се базира на оценката на следните първична и ключова вторична крайна точка:

без повръщане през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия), оценка на безопасността

и поносимостта на апрепитант по схема при гадене и повръщане, свързани с химиотерапия

(CINV) и цялостно повлияване (определено като липса на повръщане и не е използвано

облекчаващо лечение) през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия). Освен това липса

на значимо повръщане през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия) се оценява като

експлораторна крайна точка, а в острите и късни фази като post-hoc анализ.

Обобщение на ключовите резултати от изпитването са показани в Таблица 3

Таблица 3

Процент възрастни пациенти, които се повлияват от лечението по група и фаза за изпитване 2 –

Цикъл 1

Умерено еметогенна химиотерапия

Схема с

апрепитант

(N= 425)

Стандартно

лечение

(N= 406)

Разлики*

% (95 % CI)

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

68,7

89,2

70,8

56,3

80,3

60,9

12,4

(5,9, 18,9)

(4,0, 13,8)

(3,5, 16,3)

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане, независимо от използване на

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

76,2

92,0

77,9

62,1

83,7

66,8

14,1

11,1

(7,9, 20,3)

(3,9, 12,7)

(5,1, 17,1)

Без значимо гадене (максимална стойност на VAS < 25 mm по скала 0-100 mm)

Общо (0-120часа)

0-24 часа

25-120 часа

73,6

90,9

74,9

66,4

86,3

69,5

(1,0, 13,4)

(0,2, 9,0)

(-0,7, 11,5)

* Доверителните интервалите се изчисляват без корекция спрямо пол и район, които са включени в

първичния анализ, използващ логистичните модели.

Ползата от комбинираната терапия с апрепитант в цялата изследвана популация е отнесена

главно за наблюдаваните резултати при пациенти със слаб контрол със стандартната схема, като

например при жени, въпреки че резултатите са числено по-добри, независимо от възрастта,

вида на тумора или пола. Пълното повлияване при схемата с апрепитант и стандартната

терапия съответно са достигнати при 209/324 (65 %) и 161/320 (50 %) от жените и 83/101 (82 %)

и 68/87 (78 %) от мъжете.

1-дневна схема на лечение с фозапрепитант 150 mg при възрастни

В рандомизирано, паралелно, двойносляпо, активно-контролирано проучване фозапрепитант

150 mg (N=1 147) е сравнен с 3-дневна схема на лечение с апрепитант (N=1 175) при възрастни

пациенти на СЕХ, включваща цисплатин (≥ 70 mg/m

). Схемата на лечение с фозапрепитант

включва фозапрепитант 150 mg в Ден 1 в комбинация с интравенозен ондансетрон 32 mg в

Ден 1 и дексаметазон 12 mg в Ден 1, 8 mg в Ден 2 и 8 mg два пъти дневно в Ден 3 и 4. Схемата

на лечение с апрепитант включва апрепитант 125 mg в Ден 1 и 80 mg/дневно в Ден 2 и 3 в

комбинация с интравенозен ондансетрон 32 mg в Ден 1 и дексаметазон 12 mg Ден 1, 8 mg

дневно от Ден 2 до 4. С цел гарантиране достоверността на слепия опит са използвани

фозапрепитант-плацебо, апрепитант-плацебо и дексаметазон-плацебо (във вечерите в Ден 3

и 4) (вж. точка 4.2). Въпреки че е използвана в клинични изпитвания, ондансетрон 32 mg

интравенозна доза не се препоръчва вече. За подходящото дозиране на избрания 5-HT

антагонист вижте продуктовата информация.

Ефикасността е оценена въз основа на следните съставни показатели: пълен отговор както през

целия период, така и в късните фази, без повръщане през целия период. Фозапрепитант 150 mg

показва, че е не по-малко ефективен от 3-дневната схема на лечение с апрепитант. Резюме на

първичните и вторичните крайни точки е представено в Таблица 4.

Таблица 4

Процент възрастни пациенти на силно еметогенна химиотерапия, които се повлияват от лечението

по група и и фаза – Цикъл 1

КРАЙНИ ТОЧКИ*

Схема с

фозапрепитант

(N =1 106) **

Схема с

апрепитант

(N =1 134) **

Разлики

(95 % CI)

Пълно повлияване

Общо

71,9

72,3

-0,4 (-4,1; 3,3)

Късна фаза

§§

74,3

74,2

0,1 (-3,5; 3,7)

Без повръщане

Общо

72,9

74,6

-1,7 (-5,3; 2,0)

*Първичната крайна точка е маркирана.

**N: брой пациенти, включени в първичния анализ на пълно повлияване.

†Разликата и доверителният интервал (CI) са изчислени по метод, предложен от Miettinen

и Nurminen и коригирани спрямо пол.

‡Пълно повлияване = липса на повръщане и неприлагане на облекчаващо лечение.

§Общо = 0 до 120 часа след започване на химиотерапия с цисплатин.

§§Късна фаза = 25 до 120 след започване на химиотерапия с цисплатин.

Педиатрична популация

Проучвания, оценяващи употребата на апрепитант при педиатрични пациенти, протичат в

момента (вж. точка 4.2 за информация при педиатрична употреба).

5.2

Фармакокинетични свойства

Апрепитант проявява нелинейна фармакокинетика. С повишаване на дозата намаляват както

клирънсът, така и абсолютната бионаличност.

Абсорбция

0-∞

на апрепитант 165 mg след перорално приложение е еквивалента на AUC

0-∞

на 150 mg

фозапрепитант, приложен интравенозно, докато C

е 2,4 пъти по-ниска.

При здрави индивиди след прием на единична доза апрепитант 165 mg перорално, средната

0-∞

на апрепитант е 32,5 µg

hr/ml и средната максимална концентрация на апрепитант е

1,67 µg/ml.

Средната пикова плазмена концентрация (C

) на апрепитант се постига приблизително след

4 часа (t

). Пероралното приложение на капсула със стандартна лека закуска и с богата на

мазнини закуска води до увеличаване на AUC

0-∞

на апрепитант съответно с 8 % и 47 %. Това

увеличаване не се смята за клинично значимо.

Разпределение

Апрепитант се свързва във висока степен с протеините, средно 97 %. Средно геометричният

привиден обем на разпределение в стационарно състояние (Vd

) при хора е приблизително

66 l.

Биотрансформация

Апрепитант е подложен на екстензивен метаболизъм. При здрави млади хора апрепитант

съставлява приблизително 19 % от радиоактивността в плазмата за период от 72 часа след

еднократно интравенозно приложение на доза от 100 mg [

C]-фосапрепитант, предлекарство на

апрепитант, което показва, че в плазмата има значително количество метаболити. В човешката

плазма са идентифицирани дванадесет метаболита на апрепитант. Метаболизмът на апрепитант

се осъществява основно чрез окисление на морфолиновия пръстен и неговите странични

вериги, като получените метаболити имат само слаба активност. Проучванията in vitro с

човешки чернодробни микрозоми показват, че апрепитант се метаболизира основно чрез

CYP3A4 и с възможно малко участие на CYP1A2 и CYP2C19.

Елиминиране

Апрепитант не се екскретира непроменен в урината. Метаболитите се екскретират в урината и

чрез жлъчна екскреция във фекалиите. След еднократно интравенозно приложение на доза от

100 mg [

C]-фосапрепитант на здрави индивиди, 57 % от радиоактивността се възстановява в

урината и 45 % във фекалиите.

Плазменият клирънс на апрепитант е дозо-зависим, с повишаване на дозата намалява и при

терапевтична доза е приблизително между 60 и 72 ml/min. Терминалният полуживот варира

приблизително от 9 до 13 часа.

Фармакокинетика при специални популации

Старческа възраст: След перорално приложение на единична доза от 125 mg апрепитант в

Ден 1 и 80 mg един път дневно в Ден 2 до 5, AUC

0-24часа

на апрепитант е била 21 % по-висока в

Ден 1 и 36 % по-висока в Ден 5 при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) в сравнение с

по-млади хора. C

e била 10 % по-висока в Ден 1 и 24 % по-висока в Ден 5 при пациенти в

старческа възраст в сравнение с млади хора. Тези разлики не се приемат за клинично значими.

Не се налага коригиране на дозата прилаган EMEND при пациенти в старческа възраст.

Пол: След перорално приложение на единична доза от 125 mg EMEND, C

на апрепитант е

16 % по-висока при жени в сравнение с мъже. Полуживотът на апрепитант е 25 % по-кратък

при жени в сравнение с мъже, а неговият t

е в приблизително едно и също време. Тези

разлики не се приемат за клинично значими. Не се налага коригиране на дозата EMEND в

зависимост от пола.

Чернодробно увреждане: Лекото чернодробно увреждане (Child-Pugh клас А) не влияе в

клинично значима степен върху фармакокинетиката на апрепитант. Не се налага коригиране на

дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Въз основа на съществуващите данни не

може да се направят заключения относно влиянието на умереното чернодробно увреждане

(Child-Pugh клас В) върху фармакокинетиката на апрепитант. Няма клинични или

фармакокинетични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас С).

Бъбречно увреждане: Единична доза от 240 mg апрепитант е приложена на пациенти с тежко

бъбречно увреждане (CrCl < 30 ml/min) и на пациенти с терминално бъбречно заболяване

(ESRD), налагащо хемодиализа.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане AUC

0-∞

на общия апрепитант (свободен и свързан с

протеини) се понижава с 21 %, а C

се понижава с 32 % в сравнение със здрави индивиди.

При пациенти с ESRD на хемодиализа, AUC

0-∞

на общия апрепитант се понижава с 42 %, а C

се понижава с 32 %. Поради умереното понижение в свързването на апрепитант с протеини при

пациенти с бъбречно заболяване, AUC на фармакологично активния, несвързан апрепитант, не

се повлиява значимо при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение със здрави

индивиди. Хемодиализа, проведена 4 или 48 часа след прилагане, не показва значим ефект

върху фармакокинетиката на апрепитант; по-малко от 0,2 % от дозата се възстановява в

диализата.

Не се налага коригиране на дозата EMEND при пациенти с бъбречно увреждане или при

пациенти с ESRD на хемодиализа.

Връзка между концентрация и ефект

Образни изследвания с позитрон-емисионна томография (ПЕТ), с използване на високо

специфични NK

-рецепторни изотопи, при здрави млади мъже показват, че апрепитант

прониква в мозъка и се свързва с NK

рецепторите по начин, зависим от дозата и плазмената

концентрация. Постигнатите при апрепитант плазмени концентрации при 3-дневна схема с

EMEND са прогнозирани да осигурят над 95 % свързване с мозъчните NK

-рецептори.

ПЕТ проучване при здрави млади мъже, на които е приложена единична перорална доза от

165 mg апрепитант или единична интравенозна доза от 150 mg фосапрепитант показва сходно

ниво на свързване с мозъчните NK

рецептори при t

(≥ 99 %), 24 часа (≥ 99 %), 48 часа

(≥ 97 %) и 120 часа (37 до 76 %) след прилагане. Нивото на свързване на апрепитант с

мозъчните NK

рецептори корелира добре с плазмените концентрации на апрепитант.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни показват, че не съществува специфичен риск за хората, въз основа на

резултатите от проучвания за токсичност при еднократно и многократно приложение,

генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за

развитието. В същото време следва да се отбележи, че системната експозиция при гризачи е

само подобна и дори по-слаба отколкото терапевтичната при хора 125 mg/80 mg и 165 mg. В

частност, независимо че при проучванията върху репродуктивната токсичност при нива

употребявани при хора не са установени нежелани лекарствени реакции, резултатите от

проучвания върху животни не са достатъчни, за да се направи адекватна оценка на риска при

хора.

В проучване за ювенилна токсичност при плъхове, лекувани от ден 10 до ден 63 след

раждането, апрепитант води до по-ранно отваряне на вагината при женските при доза

250 mg/kg два пъти дневно, и до забавено отлепване на препуциума при мъжките при доза

10 mg/kg два пъти дневно. Няма граници на клинично значима експозиция. Не са наблюдавани

свързани с лечението ефекти върху чифтосфането, фертилитета или преживяемостта на

зародиша/плода и патологични изменения на репродуктивните органи. В проучване за

ювенилна токсичност при кучета, лекувани от ден 14 до ден 42 след раждането, се наблюдава

намалена маса на тестисите и размера на Лайдиговите клетки при мъжките, при доза

6 mg/kg/ден, и увеличено тегло на матката, хипертрофия на матката и шийката, и оток на

вагиналните тъкани при женските, при доза 4 mg/kg/ден. Няма граници на клинично значима

експозиция на апрепитант. При краткосрочно лечение, според препоръчителната схема на

лечение, се смята, че е малко вероятно тези данни да са клинично значими.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Съдържимо на капсулата

Захароза

Микрокристална целулоза (E 460)

Хидроксипропилцелулоза (E 463)

Натриев лаурилсулфат

Състав на капсулата

Желатин

Титанов диоксид (E 171)

Индиго кармин (E 132)

Мастило

Шеллак

Калиев хидроксид

Черен железен оксид (E 172)

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

4 години

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Алуминиев блистер, съдържащ една капсула от 165 mg

6 алуминиеви блистера, всеки съдържащ една капсула от 165 mg.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания за изхвърляне.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/03/262/009

EU/1/03/262/010

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 11 ноември 2003

Дата на последно подновяване: 22 септември 2008

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

EMEND 125 mg твърди капсули

EMEND 80 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула от 125 mg съдържа 125 mg апрепитант (aprepitant). Всяка капсула от 80 mg

съдържа 80 mg aprepitant.

Помощно вещество с известно действие

Всяка капсула съдържа 125 mg захароза (в капсулата от 125 mg)

Помощно вещество с известно действие

Всяка капсула съдържа 80 mg захароза (в капсулата от 80 mg)

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула.

Капсулите от 125 mg са непрозрачни, с бяло тяло и розово капаче, с отпечатани радиално, с

черно мастило върху тялото "462" и "125 mg". Капсулите от 80 mg са непрозрачни, с бяло тяло и

капаче, с отпечатани радиално, с черно мастило върху тялото "461" и "80 mg".

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Предотвратяване на гадене и повръщане, свързани със силно и умерено еметогенна

химиотерапия при карцином при възрастни и юноши на възраст над 12 години.

EMEND 80 mg/125 mg се дава като част от комбинирано лечение (вж точка 4.2).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Възрастни

EMEND се прилага в продължение на 3 дни като част от схема, която включва кортикостероид

и 5-HT

антагонист. Препоръчителната доза е 125 mg перорално един път дневно един час

преди химиотерапия в Ден 1 и 80 mg перорално един път дневно в Ден 2 и 3 сутрин.

Представените по-долу схеми се препоръчват при възрастни за предотвратяване на гадене и

повръщане, свързани с еметогенна химиотерапия при карцином:

Силно еметогенна химиотерапевтична схема

Ден 1

Ден 2

Ден 3

Ден 4

EMEND

125 mg перорално

80 mg

перорално

80 mg

перорално

не се

прилага

Дексаметазон

12 mg перорално

8 mg

перорално

8 mg

перорално

8 mg

перорално

5-HT

антагонисти

Стандартни дози 5-HT

антагонисти. За

подходящото дозиране на избрания 5-HT

антагонист вижте продуктовата

информация

не се

прилага

не се

прилага

не се

прилага

Дексаметазон трябва да се прилага 30 минути преди химиотерапията в Ден 1 и сутринта в

Ден 2 до 4. Дозата дексаметазон трябва да е съобразена с взаимодействията на активното

вещество.

Умерено еметогенна химиотерапевтична схема

Ден 1

Ден 2

Ден 3

EMEND

125 mg перорално

80 mg перорално

80 mg перорално

Дексаметазон

12 mg перорално

не се прилага

не се прилага

5-HT

антагонисти

Стандартни дози

5-HT

антагонисти. За

подходящото дозиране

на избрания 5-HT

антагонист вижте

продуктовата

информация

не се прилага

не се прилага

Дексаметазон трябва да се прилага 30 минути преди химиотерапията в Ден 1. Дозата

дексаметазон трябва да е съобразена с взаимодействията на активното вещество.

Педиатрична популация

Юноши (на възраст от 12 до 17 години)

EMEND се прилага в продължение на 3 дни като част от схема, която включва 5-HT

антагонист. Препоръчителната доза EMEND капсули е 125 mg перорално в Ден 1 и 80 mg

перорално в Ден 2 и 3. EMEND се прилага перорално, един час преди химиотерапия в Ден 1, 2

и 3 Aко не се провежда химиотерапия на Ден 2 и 3, EMEND трябва да се приема сутрин. За

подходящото дозиране на избрания 5-HT

антагонист вижте кратката характеристика на

продукта (КХП). Ако се приложи кортикостероид, например дексаметазон, едновременно с

EMEND, дозата на кортикостероида трябва да бъде намалена приблизително с 50 % от

обичайната доза (вж. точки 4.5 и 5.1).

Безопасността и ефикасността на капсулите от 80 mg и 125 mg не са доказани при деца на

възраст под 12 години. Липсват данни. Вижте КХП на праха за перорална суспензия за

подходящо дозиране при новородени, кърмачета, и деца на възраст от 6 месеца до под

12 години.

Общи

Данните за ефикасност при комбиниране с други кортикостероиди и 5-HT

антагонисти са

ограничени. За допълнителна информация относно едновременното приложение с

кортикостероиди вижте точка 4.5. Моля, прочетете КХП на съответните 5-HT

антагонисти.

Специални популации

Старческа възраст (≥ 65 години)

Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2.).

Пол

Не се налага коригиране на дозата в зависимост от пола (вж. точка 5.2.)

Бъбречно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти с

терминално бъбречно заболяване, подложени на хемодиализа (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Данните при

пациенти с умерено чернодробно увреждане са ограничени, а при пациенти с тежко

чернодробно увреждане няма данни. Апрепитант трябва да се използва с повишено внимание

при тези пациенти (вж точки 4.4 и 5.2).

Начин на приложение

Твърдата капсула трябва да се поглъща цяла.

EMEND може да се приема със или без храна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Едновременно приложение с пимозид, терфенадин, астемизол или цисаприд (вж. точка 4.5).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане

Данните при пациенти с умерено чернодробно увреждане са ограничени, а при пациенти с

тежка форма на чернодробно увреждане няма данни. EMEND трябва да се използва с повишено

внимание при тези пациенти (вж точка 5.2).

CYP3A4 взаимодействия

EMEND трябва да се прилага внимателно при пациенти, получаващи едновременно перорално

прилагани активни вещества, които се метаболизират основно чрез CYP3A4 и с ограничен

терапевтичен обхват, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, евролимус, алфетанил,

диерготамин, ерготамин, фентанил и хинидин (вж. точка 4.5). Освен това, съпътстващо лечение

с иринотекан или алкалоиди, производни на моравото рогче трябва да се провежда особено

внимателно, тъй като комбинацията може да доведе до повишена токсичност.

Едновременно приложение с варфарин (CYP2C9 субстрат)

При пациенти на продължително лечение с варфарин, международното нормализирано

отношение (International Normalised Ratio, INR) би следвало да бъде мониторирано

непрекъснато по време на лечение с EMEND и 14 дни след всяка 3-дневна схема с EMEND (вж.

точка 4.5).

Едновременно приложение с хормонални контрацептиви

Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да бъде намалена по време и до 28 дни

след приложение на EMEND. Трябва да се прилагат алтернативни нехормонални допълнителни

методи за контрацепция по време на лечение с EMEND и 2 месеца след последната доза

EMEND (вж. точка 4.5).

Помощни вещества

EMEND капсули съдържат захароза. Пациентите с редки наследствени проблеми на фруктозна

непоносимост, глюкозо-галактозна малабсорбция или захаразо-изомалтазна недостатъчност не

трябва да приемат това лекарство.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Апрепитант (125 mg/80 mg) е субстрат, умерен инхибитор и индуктор на CYP3A4. Апрепитант

e също индуктор на CYP2C9. По време на лечение с EMEND, CYP3A4 се потиска. След края на

лечението, EMEND причинява преходно слабо индуциране на CYP2C9, CYP3A4 и

глюкурониране. При апрепитант не се наблюдава взаимодействие с транспортера P-

гликопротеин, което се доказва от липсата на взаимодействие на апрепитант с дигоксин.

Ефект на апрепитант върху фармакокинетиката на други активни вещества

CYP3A4 инхибиране

Като умерен инхибитор на CYP3A4, апрепитант (125 mg/80 mg) може да повиши плазмените

концентрации на перорално, едновременно прилагани активни вещества, които се

метаболизират се чрез CYP3A4. Общата експозиция на перорално прилагани субстрати на

CYP3A4 може да се увеличи приблизително 3 пъти по време на 3-дневно лечение с EMEND;

очаква се ефектът на апрепитант върху плазмените концентрации на интравенозно прилагани

субстрати на CYP3A4 да е по-слаб. EMEND не трябва да се използва едновременно с

пимозидин, терфенадин, астемизол или цисаприд (вж.точка 4.3). Потискането на CYP3A4 от

апрепитант може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на тези активни

вещества, които могат да причинят сериозни или животозастрашаващи реакции. Препоръчва се

повишено внимание при едновременно прилагане на EMEND и перорално приложени активни

вещества, които се метаболизират главно през CYP3A4 и с ограничен терапевтичен обхват, като

циклоспорин, такролимус, сиголимус, евролимус, алфентанил, диерготамине, ерготамине,

фентанил и гуидин (вж. точка 4.4).

Кортикостероиди

Дексаметазон: Обичайната перорална доза дексаметазон трябва да се понижи с приблизително

50 % при едновременното приложение със схема с EMEND 125 mg/80 mg. Дозата дексаметазон

при клинични изпитвания с индуцирани от химиотерапия гадене и повръщане е избрана като се

имат предвид взаимодействията на активното вещество (вижте точка 4.2). EMEND, прилаган в

схема по 125 mg с дексаметазон, прилаган едновременно перорално в доза 20 mg в Ден 1, и

EMEND, прилаган като 80 mg/ден с дексаметазон, прилаган едновременно перорално 8 mg в

Ден 2 до 5, увеличава AUC на дексаметазон, субстрат на CYP3A4, 2.2 пъти в Ден 1 и 5.

Метилпреднизолон: Обичайната интравенозно прилагана доза метилпреднизолон трябва да

бъде намалена приблизително с 25 %, а обичайната перорална доза метилпреднизолон трябва

да бъде намалена приблизително с 50 % при едновременно приложение със схема с EMEND

125 mg/80 mg. EMEND, прилаган в схема в по 125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Ден 2 и 3,

увеличава AUC на метилпреднизолон, субстрат на CYP3A4, 1,3 пъти в Ден 1 и 2,5 пъти в Ден 3,

когато метилпреднизолон се прилага едновременно интравенозно като 125 mg в Ден 1 и

перорално като 40 mg в Ден 2 и 3.

При продължително лечение с метилпреднизолон, AUC на метилпреднизолон може да намалее

в по-късен момент в рамките на 2 седмици след започване на доза EMEND поради

индуциращия ефект на апрепитант върху CYP3A4. Може да се очаква този ефект да бъде по-

изразен при перорално прилаган метилпреднизолон.

Химиотерапевтични лекарствени продукти

При фармакокинетични проучвания EMEND, прилаган като схема по 125 mg в Ден 1 и

80 mg/ден в Ден 2 и 3, не повлиява фармакокинетиката на доцетаксел, прилаган интравенозно в

Ден 1, или на винорелбин, прилаган интравенозно в Ден 1 или Ден 8. Тъй като ефектът на

EMEND върху фармакокинетиката на перорално прилагани субстрати на CYP3A4 е по-голям

от ефекта на EMEND върху фармакокинетиката на интравенозно прилагани субстрати на

CYP3A4, не може да се изключи взаимодействие при перорално прилагани химиотерапевтични

лекарствени продукти, метаболизирани основно или частично чрез CYP3A4 (напр. етопозид,

винорелбин). Препоръчва се повишено внимание и може да е уместно допълнително

наблюдение при пациенти, лекувани с лекарствени продукти, метаболизирани основно или

частично чрез CYP3A4 (вж. точка 4.4). Постмаркетингови събития, свързани с

невротоксичност, се съобщават като възможна нежелана реакция към ифосфамид, след

едновременно приложение на апрепитант и ифосфамид.

Имуносупресори

По време на 3-дневния CINV режим се очаква преходно умерено повишаване, последвано от

слабо понижаване в експозицията на имуносупресорното метаболизиране на CYP3A4 (т.е.

циклоспорин, такролимус, евролимус и сиролимус). Предвид кратката продължителност на 3-

дневната схема и с ограничени време-зависими промени в експозицията, не се препоръчва

намаляване на дозата на имуносупресорите по време на 3 дневното едновременно приложение

с EMEND.

Мидазолам

Потенциалните ефекти на повишените плазмени концентрации на мидазолам или други

бензодиазепини, метаболизирани чрез CYP3A4 (алпразолам, триазолам), би следвало да се

вземат предвид, когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с EMEND

(125 mg/80 mg).

EMEND увеличава AUC на мидазолам, чувствителен CYP3A4 субстрат, 2,3 пъти в Ден 1 и

3,3 пъти в Ден 5, когато едновременно се приложи с единична доза перорален мидазолам 2 mg

в Ден 1 и 5 от схема с EMEND 125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Дни 2 до 5.

При друго проучване с интравенозно приложение на мидазолам, EMEND се прилага като

125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Ден 2 и 3, а мидазолам 2 mg се прилага интравенозно преди

прилагането на 3-дневна схема с EMEND и в Дни 4, 8 и 15. EMEND увеличава AUC на

мидазолам 25 % в Ден 4 и намалява AUC на мидазолам 19 % в Ден 8 и 4 % в Ден 15. Тези

ефекти не се считат за клинично значими.

При трето проучване с интравенозно и перорално прилаган мидазолам, EMEND се прилага като

125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Дни 2 и 3, заедно с ондансетрон 32 mg в Ден 1, дексаметазон

12 mg в Ден 1 и 8 mg в Дни 2-4. Тази комбинация (т.e. EMEND, ондансетрон и дексаметазон)

намалява AUC на пероралния мидазолам 16 % в Ден 6, 9 % в Ден 8, 7 % в Ден 15 и 17 % в

Ден 22. Тези ефекти не се считат за клинично значими.

Завършено е и четвърто изпитване с интравенозно прилаган мидазолам и EMEND.

Интравенозен мидазолам 2 mg се прилага 1 час след перорално приложение на единична доза

EMEND 125 mg. Плазмената AUC на мидазолам се увеличава с 1,5 пъти. Този ефект не се счита

за клинично значим.

Индукция

Като слаб индуктор на CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронирането, апрепитант може да понижи

плазмените концентрации на субстрати, елиминирани по тези пътища, в рамките на две

седмици след започване на лечението. Този ефект може да се прояви само след края на 3-

дневна схема с EMEND. За субстрати на CYP2C9 и CYP3A4, индукцията е преходна, с

максимален ефект достиган 3-5 дни след края на 3-дневното лечение с EMEND. Ефектът се

задържа няколко дни, след което бавно отслабва и е клинично незначим след две седмици от

спирането на лечението с EMEND. Лека индукция на глюкуронирането се наблюдава и при

прилагане на 80 mg перорален апрепитант в продължение на 7 дни. Няма данни за ефектите

върху CYP2C8 и CYP2C19. Препоръчва се повишено внимание при приложение през същия

период от време на варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или други лекарствени

продукти, за които е известно, че се метаболизират чрез CYP2C9.

Варфарин

При пациенти на продължително лечение с варфарин, протромбиновото време (INR) би

следвало да се проследява стриктно при лечение с EMEND и 2 седмици след всяка 3-дневна

схема на лечение с EMEND за индуцирани от химиотерапия гадене и повръщане (вж.

точка 4.4). Когато на здрави индивиди, които са стабилизирани на продължително лечение с

варфарин, се приложи единична доза 125 mg EMEND в Ден 1, последвана от 80 mg/ден в Ден 2

и 3, няма ефект на EMEND върху плазмената AUC на R(+) или S(-) варфарин, определени в

Ден 3; в същото време има 34 % понижение в най-ниската концентрация на S(-) варфарин

(субстрат на CYP2C9), съпроводено с 14 % понижение на INR 5 дни след края на лечението с

EMEND.

Толбутамид

EMEND, прилаган в доза 125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Ден 2 и 3, намалява AUC на толбутамид

(субстрат на CYP2C9) с 23 % в Ден 4, 28 % в Ден 8 и 15 % в Ден 15, когато единична доза

толбутамид от 500 mg се приложи перорално преди прилагането на 3-дневна схема с EMEND и

в Ден 4, 8 и 15.

Хормонални контрацептиви

Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да бъде понижена по време и до 28 дни

след приложение на EMEND. Трябва да се прилагат алтернативни нехормонални допълнителни

методи на контрацепция по време на лечение с EMEND и 2 месеца след последната доза

EMEND.

При клинично проучване единична доза перорален контрацептив, съдържащ етинил естрадиол

и норетиндрон, се прилага в Ден 1 до 21 с EMEND, прилаган като схема по 125 mg в Ден 8 и

80 mg/ден в Ден 9 и 10, с ондансетрон 32 mg интравенозно в Ден 8 и перорален дексаметазон,

прилаган като 12 mg в Ден 8, и 8 mg/ден в Ден 9, 10 и 11. През периода между Ден 9 и 21 на

това проучване има понижение до 64 % в междинните концентрации на етинил естрадиол и

понижение до 60 % в междинните концентрации на норетиндрон.

5-HT

3

антагонисти

При клинични проучвания за взаимодействие апрепитант не показва клинично значими ефекти

върху фармакокинетиката на ондансетрон, гранисетрон или хидродоласетрон (активният

метаболит на доласетрон).

Ефект на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на апрепитант

Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, които потискат CYP3A4 (напр.

кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон

и протеазен инхибитор) трябва да става внимателно, тъй като се очаква комбинирането да

доведе до неколкократно повишение на плазмени концентрации на апрепитант (вж. точка 4.4).

Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, които силно индуцират CYP3A4

(напр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), трябва да се избягва, тъй като

комбинацията води до понижени плазмени концентрации на апрепитант, което може да доведе

до по-ниска ефикасност на EMEND. Едновременното приложение на EMEND и билкови

препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), не се препоръчва.

Кетоконазол

Когато единична доза от 125 mg EMEND се прилага в Ден 5 от 10-дневна схема с 400 mg/ден

кетоконазол, силен CYP3A4 инхибитор, AUC на апрепитант се увеличава приблизително

5 пъти, а средният терминален полуживот на апрепитант се удължава приблизително 3 пъти.

Рифампицин

Когато единична доза от 375 mg апрепитант се приложи в Ден 9 от 14-дневна схема с

600 mg/ден рифампицин, силен CYP3A4 индуктор, се понижава AUC на апрепитант с 91 %, а

средният терминален полуживот с 68 %.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са проведени само при възрастни.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Контрацепция при мъже и жени

По време на и 28 дни след приложението на EMEND, ефикасността на хормоналните

контрацептиви може да бъде понижена. По време на лечението с EMEND и 2 месеца след

приема на последната доза трябва да се използват алтернативни нехормонални допълнителни

методи за контрацепция (вж. точки 4.4 и 4.5).

Бременност

Няма клинични данни за експозиция на апрепитант при бременни. Потенциалът на апрепитант

за репродуктивна токсичност не е напълно определен, тъй като при проучвания при животни не

биха могли да се достигнат нива на експозиция над терапевтичните при хора след дози от

125 mg/80 mg. Тези проучвания не показват наличието на преки или косвени вредни ефекти по

отношение на бременност, ембрионално/фетално развитие, раждане или постнатално развитие

(вж. точка 5.3). Потенциалните ефекти на промените в неврокининовата регулация върху

репродукцията не са известни. EMEND не трябва да се използва по време на бременност, ако

това не е категорично необходимо.

Кърмене

Апрепитант се екскретира в млякото при плъхове с лактация. Не е известно дали апрепитант се

екскретира в кърмата при хора; поради това при лечение с EMEND не се препоръчва кърмене.

Фертилитет

Потенциалът на апрепитант за въздействие върху фертилитета не е напълно определен, защото

при проучванията при животни не биха могли да се достигнат нива на експозиция над

терапевтичните при хора. Тези проучвания върху фертилитета не показват наличието на преки

или косвени вредни ефекти по отношение на поведението при чифтосване, фертилитета,

ембрионалното/феталното развитие или броя и подвижността на сперматозоидите (вж.

точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

EMEND може да повлияе незначително способността за шофиране, колоездене и работа с

машини. След приложение на EMEND може да се появят замайване и умора (вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Профилът на безопасност на апрепитант е оценен при близо 6 500 възрастни в повече от

50 проучвания и 184 деца и юноши в две основни педиатрични клинични изпитвания.

Най-често съобщаваните нежелани реакции, с по-висока честота при възрастни, лекувани по

схема с апрепитант, отколкото при стандартно лечение, при пациенти на силно еметогенна

химиотерапия (СЕХ), са: хълцане (4,6 % срещу 2,9 %), повишени стойности на аланин

аминотрансфераза (ALT) (2,8 % срещу 1,1 %), запек (2,4 % срещу 2,0 %), главоболие (2,2 %

срещу 1,8 %) и намален апетит (2,0 % срещу 0,5 %). Най-често наблюдаваната нежелана

реакция, по-често срещана при пациенти, лекувани по схема с апрепитант, отколкото при

стандартно лечение, при пациенти на умерено еметогенна химиотерапия (УЕХ), е умора (1,4 %

срещу 0,9 %).

Най-често съобщаваните нежелани реакции, с по-висока честота при педиатрични пациенти,

лекувани по схема с апрепитант, отколкото при тези на контролна схема, получили еметогенна

химиотерапия при карцином са: хълцане (3,3 %срещу 0,0 %) и зачервяване (1,1 % срещу 0,0 %).

Табличен списък на нежеланите реакции

Следните нежелан реакции са наблюдавани при сборен анализ на СЕХ и УЕХ проучвания с по-

висока честота при апрепитант, отколкото при стандартно лечение при възрастни или

педиатрични пациенти,или при постмаркетингова употреба. Категориите за честота,

представени в таблицата, се базират на проучвания при възрастни; честотите, наблюдавани в

педиатричните проучвания, са сходни или по-ниски, освен ако не са представени в таблицата.

Някои по-редки нежелани реакции при възрастната популация не са наблюдавани в

педиатричните проучвания.

Честотата на реакциите се определя като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10);

нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000), с

неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Системо-органен клас

Нежелана лекарствена реакция

Честота

Инфекции и инфестации

кандидоза, стафилококова инфекция

редки

Нурешения на кръвта и

лимфната система

фебрилна неутропения, анемия

нечести

Нарушения на имунната

система

реакции на свръхчувствителност,

включително анафилактични реакции

с неизвестна

честота

Нарушения на метаболизма и

храненето

намален апетит

чести

полидипсия

редки

Психични нарушения

тревожност

нечести

дезориентация, еуфорично настроение

редки

Нарушения на нервната

система

главоболие

чести

замайване, сънливост

нечести

когнитивни нарушения, летаргия,

дисгеузия

редки

Нарушения на очите

конюнктивит

редки

Нарушения на ухото и

лабиринта

тинитус

редки

Сърдечни нарушения

палпитации

нечести

брадикардия, сърдечно-съдово нарушение

редки

Съдови нарушения

горещи вълни/ зачервяване

нечести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

хълцане

чести

орофарингеална болка, кихане, кашлица,

постназална секреция, дразнене в гърлото

редки

Стомашно-чревни нарушения

запек, диспепсия

чести

Системо-органен клас

Нежелана лекарствена реакция

Честота

оригване, гадене

, повръщане

гастроезофагеална рефлуксна болест,

коремна болка, сухота в устата, подуване

на корема

нечести

перфорация на дуоденална язва, стоматит,

раздуване на корема, твърди изпражнения,

неутропеничен колит

редки

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

обрив, акне

нечести

светочувствителни реакции, хиперхидроза,

себорея, кожна лезия, сърбящ обрив,

синдром на Stevens-Johnson/токсична

епидермална некролиза

редки

сърбеж, уртикария

с неизвестна

честота

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

мускулна слабост, мускулни спазми

редки

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

дизурия

нечести

полакиурия

редки

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

умора

чести

астения, общо неразположение

нечести

оток, дискомфорт в гърдите, нарушение в

походката

редки

Изследвания

повишена ALT

чести

повишена AST, повишена алкална

фосфатаза в кръвта

нечести

наличие на червени кръвни клетки в

урината, понижен натрий в кръвта,

понижено тегло, понижен брой

неутрофили, наличие на глюкоза в урината,

повишено отделяне на урина

редки

†Гадене и повръщане са параметри на ефикасност през първите 5 дни след прилагане на химиотерапия и

се съобщават като нежелани реакции само след това.

Описание на избрани нежелани реакции

Профилите на нежеланите реакции при възрастни в Multiple-Cycle разширение на СЕХ и УЕХ

изпитванията до 6 допълнителни цикъла химиотерапия са като цяло подобни на наблюдаваните

в Цикъл 1.

В едно допълнително активно контролирано клинично проучване при 1 169 възрастни

пациенти, получаващи апрепитант и СЕХ, профилът на нежеланите реакции като цяло е сходен

с този, наблюдаван при другите изпитвания с апрепитант и СЕХ.

Допълнителни нежелани реакции се наблюдават при възрастни пациенти, лекувани с

апрепитант за постоперативно гадене и повръщане (ПОГП) и с по-висока честота от тази при

ондансетрон: болка в горната част на корема, абнормни коремни шумове, запек*, дизартрия,

задух, хипоестезия, безсъние, миоза, гадене, сетивни смущения, стомашен дискомфорт,

субилеус*, намалена зрителна острота, хрипове.

*Съобщени са при пациенти, приемащи по-висока доза апрепитант.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

В случай на предозиране, приложението на EMEND трябва да се преустанови и да се осигурят

общо поддържащо лечение и наблюдение. Поради антиеметичното действие на апрепитант,

повръщането, предизвикано от лекарствен продукт, може да се окаже неефикасно.

Апрепитант не може да се отстрани с хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антиеметични средства и средства против гадене, ATC код:

A04AD12

Апрепитант е селективен антагонист с висок афинитет към човешките P неврокинин 1 (NK

рецептори.

3-дневна схема на апрепитант при възрастни

При 2 рандомизирани, двойно-слепи проучвания с общо 1 094 възрастни пациенти на

химиотерапия включваща цисплатин ≥ 70 mg/m

, апрепитант в комбинация със схема на

ондансетрон/дексаметазон (вж. точка 4.2) се сравнява със стандартна схема (плацебо плюс

ондансетрон 32 mg интравенозно прилаган в Ден 1 плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1

и 8 mg перорално два пъти дневно в Дни 2 и 4). Въпреки че е използвана в клинични

изпитвания, ондансетрон 32 mg интравенозна доза не се препоръчва вече. За подходящото

дозиране на избрания 5-HT

антагонист вижте продуктовата информация.

Ефикасността се базира на оценката на следния съставен показател: пълен отговор (определен

като липса на епизоди на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение) основно по време

на Цикъл 1. Резултатите се оценяват за всяко отделно проучване и за двете проучвания заедно.

Обобщение на основните резултати от комбинирания анализ е представено в Таблица 1.

Таблица 1

Процент възрастни пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия, които се повлияват

от лечението, по лекувана група и фаза — Цикъл 1

СЪСТАВНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Схема

с апрепитант

(N=521)

Стандартно лечение

(N=524)

Разлики*

(95 % СІ)

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

67,7

86,0

71,5

47,8

73,2

51,2

19,9

12,7

20,3

(14,0, 25,8)

(7,9, 17,6)

(14,5, 26,1)

ИНДИВИДУАЛНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане, независимо от използване на

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

71,9

86,8

76,2

49,7

74,0

53,5

22,2

12,7

22,6

(16,4, 28,0)

(8,0, 17,5)

(17,0, 28,2)

Без значимо гадене (максимална стойност за VAS < 25 mm по скала от 0-100 mm)

Общо (0-120 часа)

25-120 часа

72,1

74,0

64,9

66,9

(1,6, 12,8)

(1,5, 12,6)

Доверителните интервали се изчисляват без коригиране спрямо пол и съпътстващо лечение, които са

включени в първичния анализ на съотношенията на шансовете и логистичните модели.

При един пациент на схема с апрепитант има данни само за острата фаза и е изключен от общия

анализ и анализа на късната фаза; при един пациент на стандартно лечение има данни за късната фаза

и е изключен от общия анализ и от анализа на острата фаза.

Очакваното време до първо повръщане в комбинирания анализ е изобразено графично по

Kaplan-Meier на Фигура 1.

Фигура 1

Процент възрастни пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия, които не са

повръщали през дадения период – Цикъл 1

Статистически значими разлики в ефикасността се наблюдават при всяко от двете отделни

изпитвания.

При същите две клинични изпитвания 851 възрастни пациенти продължават в Multiple-Cycle

разширение до 5 допълнителни цикъла химиотерапия. Ефикасността на схемата с апрепитант

се запазва през всички цикли.

При рандомизирано, двойносляпо изпитване с общо 866 възрастни пациенти (864 жени,

2 мъже), получавали химиотерапия, включваща циклофосфамид 750-1500 mg/m

или

циклофосфамид 500-1500 mg/m

и доксорубицин (< 60 mg/m

) или епирубицин (< 100 mg/m

апрепитант в комбинация със схема ондансетрон/ дексаметазон (вж. точка 4.2) се сравнява със

стандартно лечение (плацебо плюс ондансетрон 8 mg перорално (два пъти в Ден 1 и на 12 часа

в Ден 2 и 3) плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1).

Ефикасността се базира на оценката на следния съставен показател: пълен отговор (определен

като липса на епизоди на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение) основно през

Цикъл 1.

Обобщение на основните резултати от това проучване е показано в Таблица 2.

Таблица 2

Процент възрастни пациенти, които се повлияват от лечението по група и фаза — Цикъл 1

умерено еметогенна химиотерапия

СЪСТАВНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Схема

с апрепитант

(N = 433)

Стандартно

лечение

(N = 424)

Разлики*

(95 % СІ)

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

50,8

75,7

55,4

42,5

69,0

49,1

(1,6, 15,0)

(0,7, 12,7)

(-0,4, 13,0)

ИНДИВИДУАЛНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане, независимо от използвано на

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

75,7

87,5

80,8

58,7

77,3

69,1

17,0

10,2

11,7

(10,8, 23,2)

(5,1, 15,3)

(5,9, 17,5)

Без значимо гадене (максимална стойност за VAS < 25 mm по скала от 0-100 mm)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

60,9

79,5

65,3

55,7

78,3

61,5

(-1.3, 11,9)

(-4.2, 6,8)

(-2.6, 10,3)

* Доверителните интервали се изчислявани без коригиране спрямо възраст (< 55 години, ≥ 55 години) и

проучвана група, които са включени в първичния анализ на съотношенията на шансовете и логистичните

модели.

При един пациент на схема с апрепитант има данни само за острата фаза и е изключен от общия анализ

и анализа на късната фаза.

При същото клинично изпитване 744 възрастни пациенти продължават в Multiple-Cycle

разширение до 3 допълнителни цикъла химиотерапия. Ефикасността на схемата с апрепитант

се запазва през всички цикли.

Във второ многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, с паралелни групи клинично

изпитване схемата с апрепитант се съпоставя със стандартна терапия при 848 възрастни

пациенти (652 жени, 196 мъже) на химиотерапия по схема, включваща всяка интравенозна доза

оксалиплатин, карбоплатин, епирубицин, идарубицин, ифосфамид, иринотекан, даунорубицин,

доксорубицин, циклофосфамид интравенозно (<1 500 mg/m

); или цитарабин интравенозно

(>1 g/m

). Пациентите, получаващи апрепитант по схема, са на химиотерапия за множество

видове тумори, включително 52 % с рак на гърдата, 21 % с рак на стомашно-чревния тракт,

включително рак на дебелото черво, 13 % с рак на белия дроб и 6 % с гинекологичен рак.

Схемата с апрепитант, в комбинация със схемата с ондансетрон/дексаметазон (вж. точка 4.2),

се сравнява със стандартно лечение (плацебо в комбинация с ондансетрон 8 mg перорално (два

пъти в Ден 1 и на всеки 12 часа в Ден 2 и 3) плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1).

Ефикасността се базира на оценката на следните първична и ключова вторична крайна точка:

без повръщане през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия), оценка на безопасността

и поносимостта на апрепитант по схема при гадене и повръщане, свързани с химиотерапия

(CINV) и цялостно повлияване (определено като липса на повръщане и не е използвано

облекчаващо лечение) през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия). Освен това липса

на значимо гадене през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия) се оценява като

експлораторна крайна точка, а в острите и късни фази като post-hoc анализ.

Обобщение на основните резултати от това проучване е показано в Таблица 3.

Таблица 3

Процент възрастни пациенти, които се повлияват от лечението по група и фаза за изпитване 2–

Цикъл 1

Умерено еметогенна химиотерапия

Схема с

апрепитант

(N= 425)

Стандартно

лечение

(N= 406)

Разлики*

% (95 % CI)

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

68,7

89,2

70,8

56,3

80,3

60,9

12,4

(5,9, 18,9)

(4,0, 13,8)

(3,5, 16,3)

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане, независимо от

използване на облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

76,2

92,0

77,9

62,1

83,7

66,8

14,1

11,1

(7,9, 20,3)

(3,9, 12,7)

(5,1, 17,1)

Без значимо гадене (максимална стойност на VAS < 25 mm по скала 0-

100 mm)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

73,6

90,9

74,9

66,4

86,3

69,5

(1,0, 13,4)

(0,2, 9,0)

(-0,7, 11,5)

* Доверителните интервали се изчисляват без коригиране спрямо пол и район, които са включени в

първичния анализ, използващ логистичните модели.

Ползата от комбинираната терапия с апрепитант в цялата изследвана популация е отнесена

главно за наблюдаваните резултати при пациенти със слаб контрол със стандартната схема, като

например при жени, въпреки че резултатите са числено по-добри, независимо от възрастта,

вида на тумора или пола. Пълното повлияване при схемата с апрепитант и стандартната

терапия съответно са достигнати при 209/324 (65 %) и 161/320 (50 %) от жените и 83/101

(82 %) и 68/87 (78 %) от мъжете.

Педиатрична популация

В рандомизирано, двойносляпо клинично проучване, контролирано със сравнително активно

вещество, в което сa включени 302 деца и юноши (на възраст от 6 месеца до 17 години) на

умерено или силно еметогенна химиотерапия, схемата с апрепитант е сравнена с контролна

схема за предпазване от CINV. Ефикасността на схемата с апрепитант е оценена в един цикъл

(Цикъл 1). Пациентите са имали възможността да получат отворено лечение с апрепитант в

последващите цикли (незадължителни Цикли 2-6); ефикасността обаче не е оценена в тези

незадължителни цикли. Схемата с апрепитант при юноши на възраст от 12 до 17 години (n=47)

се състои от EMEND капсули 125 mg перорално в Ден 1 и 80 mg/ден в Ден 2 и 3, в комбинация

с ондастерон в Ден 1. Схемата с апрепитант при деца на възраст от 6 месеца до под 12 години

(n=105) се състои от EMEND прах за перорална суспензия 3,0 mg/kg (до 125 mg) перорално в

Ден 1 и 2,0 mg/kg (до 80 mg) перорално в Ден 2 и 3, в комбинация с ондансетрон в Ден 1.

Контролната схема при юноши на възраст от 12 до 17 години (n=48) и деца на възраст от

6 месеца до под 12 години (n=102) се състои от плацебо за апрепитант в Ден 1, 2 и 3, в

комбинация с ондансетрон в Ден 1. EMEND или плацебо и ондастерон се прилагат съответно

1 час и 30 минути преди началото на химиотерапията. Интравенозният дексаметазон е

разрешен като част от антиеметичната схема при педиатрични пациенти и от двете възрастови

групи, по преценка на лекуващия лекар. Необходимо е намаляване на дозата дексаметазон

(50 %) при педиатрични пациенти, получили апрепитант. Не се налага намаляване на дозата

при педиатрични пациенти на контролна схема на лечение. От педиатричните пациенти, 29 %,

получили схема с апрепитант и 28 %, получили контролна схема, саизползвали дексаметазон

като част от схемата в Цикъл 1.

Антиеметичното действие на EMEND е оценено за 5-дневен период (120 часа) след започване

на химиотерапията в Ден 1. Първичната крайна точка е пълен отговор в късната фаза (25 до

120 часа след началото на химиотерапията) в Цикъл 1. Обобщение на основните резултати са

представени в Таблица 4.

Таблица 4

Брой(%) педиатрични пациенти с пълен отговор и без повръщане по терапевтична група и фаза

– Цикъл 1 (Intent to treat популация)

Схема с апрепитант

n/m (%)

Контролна схема

n/m (%)

ПЪРВИЧНА КРАЙНА ТОЧКА

Пълен отговор

– Късна фаза

77/152 (50,7)

39/150 (26,0)

ДРУГИ ПРЕДВАРИТЕЛНО ОПРЕДЕЛЕНИ КРАЙНИ ТОЧКИ

Пълен отговор

– остра фаза

101/152 (66,4)

78/150 (52,0)

Пълен отговор

– обща фаза

61/152 (40,1)

30/150 (20,0)

Без повръщане

– обща фаза

71/152 (46,7)

32/150 (21,3)

Пълен отговор = Без повръщане или гадене или позиви за повръщане и без прилагане на

животоспасяващи лекарства.

p < 0,01 в сравнение с контролната схема

p < 0,05 в сравнение с контролната схема

Без повръщане = Без повръщане или гадене или позиви за повръщане

n/m = Брой пациенти с желан отговор/ брой пациенти, включени във времевата точка.

Остра фаза: 0 до 24 часа след началото на химиотерапията.

Късна фаза: 25 до 120 часа след началото на химиотерапията.

Обща фаза: 0 до 120 часа след началота на химиотерапията.

Изчисленото време до първото повръщане след началото на химиотерапията е по-дълго при

схемата с апрепитант (изчислената медиана на времето до първото повръщане е 94,5 часа) в

сравнение с групата на контролна схема (изчислената медиана на времето до първото

повръщане е 26,0 часа), както е представено в кривите на Kaplan-Meier на Фигура 2.

Фигура 2

Време до първи епизод на повръщане след началото на приложение на химиотерапията -

педиатрични пациенти в общата фаза- Цикъл 1 (Intent to treat популация)

Анализ на ефикасността в субпопулациите в Цикъл 1 показва, че независимо от възрастовата

категория, пола, употребата на дексаметазон за антиеметична профилактика и еметогенност

при химиотерапия, схемата с апрепитант предоставя по-добър контрол от контролната схема по

отношение на пълния отговор в крайните точки.

5.2

Фармакокинетични свойства

Апрепитант е с нелинейна фармакокинетика. С повишаване на дозата намаляват както

клирънсът, така и абсолютната бионаличност.

Абсорбция

Средната абсолютна перорална бионаличност на апрепитант е 67 % за 80 mg капсула и 59 % за

125 mg капсула. Средната пикова плазмена концентрация (C

) на апрепитант се достига

приблизително за 4 часа (t

). Пероралното приложение на капсулата с приблизително

800 Kcal стандартна закуска води до 40 % повишение в AUC на апрепитант. Това повишение

не се приема за клинично значимо.

Фармакокинетиката на апрепитант е нелинейна в целия диапазон клинични дози. При здрави

млади хора повишението на AUC

0-∞

е с 26 % по-високо от пропорционалното на увеличението

на дозата за диапазона 80 mg и 125 mg, приложени еднократно в нахранено състояние.

След перорално приложение на единична доза от 125 mg EMEND в Ден 1 и 80 mg един път

дневно в Ден 2 и 3, AUC

0-24 часа

(средна стойност±стандартно отклонение (SD)) е

19,6±2,5 μg

h/ml и 21,2±6.3 μg

h /ml съответно в Ден 1 и 3. C

е 1,6±0,36 μg/ml и

1,4±0,22 μg/ml съответно в Ден 1 и 3.

Разпределение

Апрепитант се свързва с протеините във висока степен, средно в 97 %. Средно геометричният

привиден обем на разпределение в стационарно състояние (Vd

) при хора е приблизително

66 l.

Биотрансформация

Апрепитант е подложен на екстензивен метаболизъм. При здрави млади хора апрепитант

съставлява приблизително 19 % от радиоактивността в плазмата за период от 72 часа след

еднократно интравенозно приложение на доза от 100 mg [

C]- фосапрепитант, предлекарство

на апрепитант, което показва, че в плазмата има значително количество метаболити. В

човешката плазма са идентифицирани дванадесет метаболита на апрепитант. Метаболизмът на

апрепитант се осъществява основно чрез окисление на морфолиновия пръстен и неговите

странични вериги, като получените метаболити имат само слаба активност. Проучванията in

vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че апрепитант се метаболизира основно чрез

CYP3A4 и с възможно малко участие на CYP1A2 и CYP2C19.

Елиминиране

Апрепитант не се екскретира непроменен в урината. Метаболитите се екскретират в урината и

чрез жлъчна екскреция във фекалиите. След еднократно интравенозно приложение на доза от

100 mg [

C]- фосапрепитант, предлекарство на апрепитант, на здрави индивиди, 57 % от

радиоактивността се възстановява в урината и 45 % във фекалиите.

Плазменият клирънс на апрепитант е доза-зависим, намалява с повишаването на дозата и е в

диапазона приблизително на 60 до 72 ml/min в диапазона на терапевтичната доза.

Терминалният полуживот е приблизително в границите на 9 до 13 часа.

Фармакокинетика при специални популации

Старческа възраст: След перорално приложение на единична доза от 125 mg апрепитант в

Ден 1 и 80 mg един път дневно в Ден 2 до 5, AUC

0-24часа

на апрепитант е била 21 % по-висока в

Ден 1 и 36 % по-висока в Ден 5 при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години) в сравнение с

млади хора. C

e била 10 % по-висока в Ден 1 и 24 % по-висока в Ден 5 при пациенти в

старческа възраст в сравнение с по-млади хора. Тези разлики не се приемат за клинично

значими. Не се налага коригиране на дозата прилаган EMEND при пациенти в старческа

възраст.

Пол: След перорално приложение на единична доза от 125 mg апрепитант, C

на апрепитант е

16 % по-висока при жени в сравнение с мъже. Полуживотът на апрепитант е 25 % по-кратък

при жени в сравнение с мъже, а неговият Т

е приблизително едно и също време. Тези

разлики не се приемат за клинично значими. Не се налага коригиране на дозата EMEND в

зависимост от пола.

Чернодробно увреждане: Лекото чернодробно увреждане (Child-Pugh клас А) не влияе в

клинично значима степен върху фармакокинетиката на апрепитант. Не се налага коригиране на

дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Въз основа на съществуващите данни не

може да се направят заключения относно влиянието на умереното чернодробно увреждане

(Child-Pugh клас В) върху фармакокинетиката на апрепитант. Няма клинични или

фармакокинетични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас С).

Бъбречно увреждане: Единична доза от 240 mg EMEND е приложена на пациенти с тежко

бъбречно увреждане (CrCl < 30 ml/min) и на пациенти с терминално бъбречно заболяване

(ESRD), налагащо хемодиализа.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане AUC

0-∞

на общия апрепитант (свободен и свързан с

протеини) се понижава с 21 %, а C

се понижава с 32 % в сравнение със здрави индивиди.

При пациенти с ESRD на хемодиализа, AUC

0-∞

на общия апрепитант се понижава с 42 %, а C

се понижава с 32 %. Поради умереното понижение в свързването на апрепитант с протеини при

пациенти с бъбречно заболяване, AUC на фармакологично активния, несвързан апрепитант, не

се повлиява значимо при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение със здрави

индивиди. Хемодиализа, проведена 4 или 48 часа след прилагане, не показва значим ефект

върху фармакокинетиката на апрепитант; по-малко от 0,2 % от дозата се възстановява в

диализàта.

Не се налага коригиране на дозата EMEND при пациенти с бъбречно увреждане или при

пациенти с ESRD на хемодиализа.

Педиатрична популация: Като част от 3-дневна схема, дозирането на апрепитант капсули

(125/80/80-mg) при пациенти в юношеска възраст (на възраст от 12 до 17 години) води до

0-24часа

над 17 µghr/ml в Ден 1, с концентрации (C

) над 0,4 µg/ml в края на Ден 2 и 3 при

голяма част от пациентите. Средната пикова плазмена концентрация (C

) е приблизително

1,3 µg/ml в Ден 1, която се достига за приблизително 4 часа. Като част от 3-дневна схема,

приложението на апрепитант прах за перорална суспензия (3/2/2-mg/kg) при пациенти на

възраст от 6 месеца до под 12 години води до AUC

0-24часа

над 17 µghr/ml в Ден 1 с

концентрации (C

) в края на Ден 2 и 3 над 0,1 µg/ml при голяма част от пациентите. Средната

пикова плазмена концентрация (C

) е приблизително 1,2 µg/ml в Ден 1, и се достига между

5 и 7 часа.

Популационен фармакокинетичен анализ на апрепитант при педиатрични пациенти (на възраст

от 6 месеца до 17 години) показва, че полът и расата нямат клинично значим ефект върху

фармакокинетиката на апрепитант.

Връзка между концентрация и ефект

Образни изследвания с позитрон-емисионна томография (ПЕТ), с използване на високо

специфични NK

-рецепторни изотопи, при здрави млади мъже показват, че апрепитант

прониква в мозъка и се свързва с NK

рецепторите по начин, зависим от дозата и плазмената

концентрация. Постигнатите при апрепитант плазмени концентрации при 3-дневна схема с

EMEND при възрастни са прогнозирани да осигурят над 95 % свързване с мозъчните NK

рецептори.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни показват, че не съществува специфичен риск за хората, въз основа на

резултатите от проучвания за токсичност при еднократно и многократно приложение,

генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за

развитието. В същото време следва да се отбележи, че системната експозиция при гризачи е

само подобна и дори по-слаба отколкото терапевтичната при хора 125 mg/80 mg. В частност,

независимо че при проучванията върху репродуктивната токсичност при нива употребявани

при хора не са установени нежелани лекарствени реакции, резултатите от проучвания върху

животни не са достатъчни, за да се направи адекватна оценка на риска при хора.

В проучване за ювенилна токсичност при плъхове, лекувани от ден 10 до ден 63 след

раждането, апрепитант води до по-ранно отваряне на вагината при женските при доза

250 mg/kg два пъти дневно, и до забавено отлепване на препуциума при мъжките при доза

10 mg/kg два пъти дневно. Няма граници на клинично значима експозиция. Не са наблюдавани

свързани с лечението ефекти върху чифтосфането, фертилитета или преживяемостта на

зародиша/плода и патологични изменения на репродуктивните органи. В проучване за

ювенилна токсичност при кучета, лекувани от ден 14 до ден 42 след раждането, се наблюдава

намалена маса на тестисите и размера на Лайдигови клетки при мъжките, при доза 6 mg/kg/ден

и увеличено тегло на матката, хипертрофия на матката и шийката, и оток на вагиналните

тъкани се наблюдават при женските при доза 4 mg/kg/ден. Няма граници на клинично значима

експозиция на апрепитант. При краткосрочно лечение, според препоръчителната схема на

лечение, се смята, че е малко вероятно тези данни да са клинично значими.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Капсулно съдържимо

Захароза

Микрокристална целулоза (E 460)

Хидроксипропилцелулоза (E 463)

Натриев лаурилсулфат

Състав на капсулата (125 mg)

Желатин

Титанов диоксид (E 171)

Железен оксид червен (Е 172)

Железен оксид жълт (Е 172)

Състав на капсулата (80 mg)

Желатин

Титанов диоксид (E 171)

Мастило за печат

Шеллак

Калиева основа

Железен оксид черен (E 172)

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

4 години

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Има различни видове опаковки с различно количество активно вещество.

Алуминиев блистер, съдържащ една капсула от 80 mg.

Алуминиев блистер, съдържащ две капсули от 80 mg.

5 алуминиеви блистера, всеки съдържащ една капсула от 80 mg.

Алуминиев блистер, съдържащ една капсула от 125 mg.

5 алуминиеви блистера, всеки съдържащ една капсула от 125 mg.

Алуминиев блистер, съдържащ една капсула от 125 mg и две капсули от 80 mg.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания за изхвърляне.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/03/262/001

EU/1/03/262/002

EU/1/03/262/003

EU/1/03/262/004

EU/1/03/262/005

EU/1/03/262/006

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 11 ноември 2003 г.

Дата на последно подновяване: 22 септември 2008 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на

Европейската агенция за лекарствата http://www.ema.europa.eu.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

EMEND 125 mg прах за перорална суспензия

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяко саше съдържа 125 mg апрепитант (aprepitant). След разтваряне 1 ml от пероралната

суспензия съдържа 25 mg апрепитант.

Помощни вещества с известно действие

Всяко саше съдържа приблизително125 mg захароза и 468,7 mg лактоза (безводна).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за перорална суспензия

Розов до бледорозов прах

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Предотвратяване на гадене и повръщане, свързани със силно и умерено еметогенна

химиотерапия при карцином при деца, деца в ранна детска възраст и кърмачета на възраст от

6 месеца до 12 години.

EMEND прах за перорална суспензия се прилага като част от комбинирано лечение (вж

точка 4.2).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Пероралната суспензия трябва да се приготвя и дозата да се отмерва само от медицински

специалисти.

Дозировка

Педиатрична популация

Кърмачета, деца в ранна детска възраст и деца (на възраст от 6 месеца до под 12 години и не

по-малко от 6 kg)

EMEND се прилага в продължение на 3 дни като част от схема, която включва 5-HT

антагонист. Препоръчителната доза EMEND прах за перорална суспензия се определя въз

основа на теглото, както е посочено в таблицата по-долу. EMEND се прилага перорално 1 час

преди химиотерапията в Ден 1, 2 и 3. Aко не се провежда химиотерапия в Ден 2 и 3, EMEND

трябва да се приема сутрин. За подходящото дозиране на избрания 5-HT

антагонист вижте

кратката характеристика на продукта (КХП). Ако се приложи кортикостероид, например

дексаметазон, едновременно с EMEND, дозата на кортикостероида трябва да бъде намалена

приблизително с 50 % от обичайната доза (вж. точки 4.5 и 5.1).

Препоръчителна доза EMEND перорална суспензия при педиатрични пациенти на възраст

от 6 месеца до под 12 години

Ден 1

Ден 2

Ден 3

EMEND

перорална

суспензия

25 mg/ml

3 mg/kg перорално

Максимална доза

125 mg

2 mg/kg перорално

Максимална доза

80 mg

2 mg/kg перорално

Максимална доза

80 mg

Ефикасността на 125 mg прах за перорална суспензия не е установена при деца на възраст

12 години и повече. При юноши на възраст 12-17 години EMEND се прилага под формата на

капсули от 80 mg или 125 mg апрепитант.

Безопасността и ефикасността на EMEND прах за перорална суспензия при кърмачета под

6 месеца или с тегло под 6 kg не са установени. Липсват данни.

Общи

Данните за ефикасност при комбиниране с други кортикостероиди и 5-HT

антагонисти са

ограничени. За допълнителна информация относно едновременното приложение с

кортикостероиди вижте точка 4.5. Моля, прочетете КХП на съответните 5-HT

антагонисти.

Специални популации

Пол

Не се налага коригиране на дозата в зависимост от пола (вж. точка 5.2.)

Бъбречно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти с

терминално бъбречно заболяване, подложени на хемодиализа (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Данните при

пациенти с умерено чернодробно увреждане са ограничени, а при пациенти с тежко

чернодробно увреждане няма данни. Апрепитант трябва да се използва с повишено внимание

при тези пациенти (вж точки 4.4 и 5.2).

Начин на приложение

Пероралната суспензия може да се приема със или без храна.

За подробности относно приготвянето и приложението на суспензията вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Едновременно приложение с пимозид, терфенадин, астемизол или цисаприд (вж. точка 4.5).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане

Данните при пациенти с умерено чернодробно увреждане са ограничени, а при пациенти с

тежка форма на чернодробно увреждане няма данни. EMEND трябва да се използва с повишено

внимание при тези пациенти (вж точка 5.2).

CYP3A4 взаимодействия

EMEND трябва да се прилага внимателно при пациенти, получаващи едновременно перорално

прилагани активни вещества, които се метаболизират основно чрез CYP3A4 и с ограничен

терапевтичен обхват, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил,

алкалоиди, производни на моравото рогче, фентанил и хинидин (вж. точка 4.5). Освен това,

съпътстващо лечение с иринотекан трябва да се провежда особено внимателно, тъй като

комбинацията може да доведе до повишена токсичност.

Едновременно приложение с варфарин (CYP2C9 субстрат)

При пациенти на продължително лечение с варфарин, международното нормализирано

съотношение (International Normalised Ratio, INR) би следвало да бъде мониторирано

непрекъснато по време на лечение с EMEND и 14 дни след всяка 3-дневна схема с EMEND (вж.

точка 4.5).

Едновременно приложение с хормонални контрацептиви

Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да бъде намалена по време и до 28 дни

след приложение на EMEND. Трябва да се прилагат алтернативни нехормонални допълнителни

методи за контрацепция по време на лечение с EMEND и 2 месеца след последната доза

EMEND (вж. точка 4.5).

Помощни вещества

EMEND прах за перорална суспензия съдържа захароза и лактоза. Пациентите с редки

наследствени проблеми на фруктозна или галактозна непоносимост, глюкозо-галактозна

малабсорбция, Lapp лактазен дефицит или захаразо-изомалтазна недостатъчност не трябва да

приемат това лекарство.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Апрепитант (125 mg/80 mg) е субстрат, умерен инхибитор и индуктор на CYP3A4. Апрепитант

e също индуктор на CYP2C9. По време на лечение с EMEND, CYP3A4 се потиска. След края на

лечението EMEND причинява преходно слабо индуциране на CYP2C9, CYP3A4 и

глюкурониране. При апрепитант не се наблюдава взаимодействие с транспортера P-

гликопротеин, което се доказва от липсата на взаимодействие на апрепитант с дигоксин.

Ефект на апрепитант върху фармакокинетиката на други активни вещества

CYP3A4 инхибиране

Като умерен инхибитор на CYP3A4, апрепитант (125 mg/80 mg) може да повиши плазмените

концентрации на перорално, едновременно прилагани активни вещества, които се

метаболизират чрез CYP3A4. Общата експозиция на перорално прилагани субстрати на

CYP3A4 може да се увеличи приблизително 3 пъти по време на 3-дневно лечение с EMEND;

очаква се ефектът на апрепитант върху плазмените концентрации на интравенозно прилагани

субстрати на CYP3A4 да е по-слаб. EMEND не трябва да се използва едновременно с

пимозидин, терфенадин, астемизол или цисаприд (вж.точка 4.3). Потискането на CYP3A4 от

апрепитант може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на тези активни

вещества, които могат да причинят сериозни или животозастрашаващи реакции. Препоръчва се

повишено внимание при едновременно прилагане на EMEND и перорално приложени активни

вещества, които се метаболизират главно през CYP3A4 и с ограничен терапевтичен обхват, като

циклоспорин, такролимус, сиголимус, евролимус, алфентанил, диерготамине, ерготамине,

фентанил и хинидин (вж. точка 4.4).

Кортикостероиди

Дексаметазон: Обичайната перорална доза дексаметазон трябва да се понижи с приблизително

50 % при едновременното приложение със схема с EMEND 125 mg/80 mg. Дозата дексаметазон

при клинични изпитвания с индуцирани от химиотерапия гадене и повръщане е избрана като се

имат предвид взаимодействията на активното вещество (вж. точка 4.2). EMEND, прилаган в

схема по 125 mg с дексаметазон, прилаган едновременно перорално с доза 20 mg в Ден 1, и

EMEND, прилаган като 80 mg/ден с дексаметазон, прилаган едновременно перорално 8 mg в

Ден 2 до 5, увеличава AUC на дексаметазон, субстрат на CYP3A4, 2.2 пъти в Ден 1 и 5.

Метилпреднизолон:Обичайната интравенозно прилагана доза метилпреднизолон трябва да

бъде намалена приблизително с 25 %, а обичайната перорална доза метилпреднизолон трябва

да бъде намалена приблизително с 50 % при едновременно приложение със схема с EMEND

125 mg/80 mg. EMEND, прилаган в схема в по 125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Ден 2 и 3,

увеличава AUC на метилпреднизолон, субстрат на CYP3A4, 1,3 пъти в Ден 1 и 2,5 пъти в Ден 3,

когато метилпреднизолон се прилага едновременно интравенозно като 125 mg в Ден 1 и

перорално като 40 mg в Ден 2 и 3.

При продължително лечение с метилпреднизолон, AUC на метилпреднизолон може да намалее

в по-късен момент в рамките на 2 седмици след започване на доза EMEND поради

индуциращия ефект на апрепитант върху CYP3A4. Може да се очаква този ефект да бъде по-

изразен при перорално прилаган метилпреднизолон.

Химиотерапевтични лекарствени продукти

При фармакокинетични проучвания EMEND, прилаган като схема по 125 mg в Ден 1 и

80 mg/ден в Ден 2 и 3, не повлиява фармакокинетиката на доцетаксел, прилаган интравенозно в

Ден 1, или на винорелбин, прилаган интравенозно в Ден 1 или Ден 8. Тъй като ефектът на

EMEND върху фармакокинетиката на перорално прилагани субстрати на CYP3A4 е по-голям

от ефекта на EMEND върху фармакокинетиката на интравенозно прилагани субстрати на

CYP3A4, не може да се изключи взаимодействие при перорално прилагани химиотерапевтични

лекарствени продукти, метаболизирани основно или частично чрез CYP3A4 (напр. етопозид,

винорелбин). Препоръчва се повишено внимание и може да е уместно допълнително

наблюдение при пациенти, лекувани с лекарствени продукти, метаболизирани основно или

частично чрез CYP3A4 (вж. точка 4.4). Постмаркетингови събития, свързани с

невротоксичност, се съобщават като възможна нежелана реакция към ифосфамид, след

едновременно приложение на апрепитант и ифосфамид.

Имуносупресори

По време на 3-дневния CINV режим се очаква преходно умерено повишаване, последвано от

слабо понижаване в експозицията на имуносупресорното метаболизиране на CYP3A4 (т.е.

циклоспорин, такролимус, евролимус и сиролимус). Предвид кратката продължителност на

3-дневната схема и ограничените време-зависими промени в експозицията, не се препоръчва

намаляване на дозата на имуносупресорите по време на 3-дневното едновременно приложение

с EMEND.

Мидазолам

Потенциалните ефекти на повишените плазмени концентрации на мидазолам или други

бензодиазепини, метаболизирани чрез CYP3A4 (алпразолам, триазолам), би следвало да се

вземат предвид, когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с EMEND

(125 mg/80 mg).

EMEND увеличава AUC на мидазолам, чувствителен CYP3A4 субстрат, 2,3 пъти в Ден 1 и

3,3 пъти в Ден 5, когато едновременно се приложи с единична доза перорален мидазолам 2 mg

в Ден 1 и 5 от схема с EMEND 125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Дни 2 до 5.

При друго проучване с интравенозно приложение на мидазолам, EMEND се прилага като

125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Ден 2 и 3, а мидазолам 2 mg се прилага интравенозно преди

прилагането на 3-дневна схема с EMEND и в Дни 4, 8 и 15. EMEND увеличава AUC на

мидазолам 25 % в Ден 4 и намалява AUC на мидазолам 19 % в Ден 8 и 4 % в Ден 15. Тези

ефекти не се считат за клинично значими.

При трето проучване с интравенозно и перорално прилаган мидазолам, EMEND се прилага като

125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Дни 2 и 3, заедно с ондансетрон 32 mg в Ден 1, дексаметазон

12 mg в Ден 1 и 8 mg в Дни 2-4. Тази комбинация (т.e. EMEND, ондансетрон и дексаметазон)

намалява AUC на пероралния мидазолам с 16 % в Ден 6, 9 % в Ден 8, 7 % в Ден 15 и 17 % в

Ден 22. Тези ефекти не се считат за клинично значими.

Завършено е и четвърто изпитване с интравенозно прилаган мидазолам и EMEND.

Интравенозен мидазолам 2 mg се прилага 1 час след перорално приложение на единична доза

EMEND 125 mg. Плазмената AUC на мидазолам се увеличава с 1,5 пъти. Този ефект не се счита

за клинично значим.

Индукция

Като слаб индуктор на CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронирането, апрепитант може да понижи

плазмените концентрации на субстрати, елиминирани по тези пътища, в рамките на две

седмици след започване на лечението. Този ефект може да се прояви само след края на

3-дневна схема с EMEND. За субстрати на CYP2C9 и CYP3A4, индукцията е преходна, с

максимален ефект достиган 3-5 дни след края на 3-дневното лечение с EMEND. Ефектът се

задържа няколко дни, след което бавно отслабва и е клинично незначим след две седмици от

спирането на лечението с EMEND. Лека индукция на глюкуронирането се наблюдава и при

прилагане на 80 mg перорален апрепитант в продължение на 7 дни. Няма данни за ефектите

върху CYP2C8 и CYP2C19. Препоръчва се повишено внимание при приложение през същия

период от време на варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или други лекарствени

продукти, за които е известно, че се метаболизират чрез CYP2C9.

Варфарин

При пациенти на продължително лечение с варфарин, протромбиновото време (INR) би

следвало да се проследява стриктно при лечение с EMEND и 2 седмици след всяка 3-дневна

схема на лечение с EMEND за индуцирани от химиотерапия гадене и повръщане (вж.

точка 4.4). Когато на здрави индивиди, които са стабилизирани на продължително лечение с

варфарин, се приложи единична доза 125 mg EMEND в Ден 1, последвана от 80 mg/ден в Ден 2

и 3, няма ефект на EMEND върху плазмената AUC на R(+) или S(-) варфарин, определени в

Ден 3; в същото време има 34 % понижение в най-ниската концентрацияна S(-) варфарин

(субстрат на CYP2C9), съпроводено с 14 % понижение на INR 5 дни след края на лечението с

EMEND.

Толбутамид

EMEND, прилаган в доза 125 mg в Ден 1 и 80 mg/ден в Ден 2 и 3, намалява AUC на толбутамид

(субстрат на CYP2C9) с 23 % в Ден 4, 28 % в Ден 8 и 15 % в Ден 15, когато единична доза

толбутамид от 500 mg се приложи перорално преди прилагането на 3-дневна схема с EMEND и

в Ден 4, 8 и 15.

Хормонални контрацептиви

Ефикасността на хормоналните контрацептиви може да бъде понижена по време и до 28 дни

след приложение на EMEND. Трябва да се прилагат алтернативни нехормонални допълнителни

методи на контрацепция по време на лечение с EMEND и 2 месеца след последната доза

EMEND.

При клинично проучване еднократни дози перорален контрацептив, съдържащ етинил

естрадиол и норетиндрон, се прилага в Ден 1 до 21 с EMEND, прилаган като схема по 125 mg в

Ден 8 и 80 mg/ден в Ден 9 и 10, с ондансетрон 32 mg интравенозно в Ден 8 и перорален

дексаметазон, прилаган като 12 mg в Ден 8, и 8 mg/ден в Ден 9, 10 и 11. През периода между

Ден 9 и 21 на това проучване има понижение до 64 % в междинните концентрации на етинил

естрадиол и понижение до 60 % в междинните концентрации на норетиндрон.

5-HT

3

антагонисти

При клинични проучвания за взаимодействие апрепитант не показва клинично значими ефекти

върху фармакокинетиката на ондансетрон, гранисетрон или хидродоласетрон (активният

метаболит на доласетрон).

Ефект на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на апрепитант

Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, които потискат CYP3A4 (напр.

кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон

и протеазен инхибитор) трябва да става внимателно, тъй като се очаква комбинирането да

доведе до неколкократно повишение на плазмени концентрации на апрепитант (вж. точка 4.4).

Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, които силно индуцират CYP3A4

(напр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), трябва да се избягва, тъй като

комбинацията води до понижени плазмени концентрации на апрепитант, което може да доведе

до по-ниска ефикасност на EMEND. Едновременното приложение на EMEND и билкови

препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), не се препоръчва.

Кетоконазол

Когато единична доза от 125 mg EMEND се прилага в Ден 5 от 10-дневна схема с 400 mg/ден

кетоконазол, силен CYP3A4 инхибитор, AUC на апрепитант се увеличава приблизително

5 пъти, а средният терминален полуживот на апрепитант се удължава приблизително 3 пъти.

Рифампицин

Когато единична доза от 375 mg апрепитант се приложи в Ден 9 от 14-дневна схема с

600 mg/ден рифампицин, силен CYP3A4 индуктор, се понижава AUC на апрепитант с 91 %, а

средният терминален полуживот с 68 %.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Контрацепция при мъже и жени

По време на и 28 дни след приложението на EMEND, ефикасността на хормоналните

контрацептиви може да бъде понижена. По време на лечението с EMEND и 2 месеца след

приема на последната доза трябва да се използват алтернативни нехормонални допълнителни

методи за контрацепция (вж. точки 4.4 и 4.5).

Бременност

Няма клинични данни за експозиция на апрепитант при бременни. Потенциалът на апрепитант

за репродуктивна токсичност не е напълно определен, тъй като при проучвания при животни не

биха могли да се достигнат нива на експозиция над терапевтичните при хора след дози от

125 mg/80 mg. Тези проучвания не показват наличието на преки или косвени вредни ефекти по

отношение на бременност, ембрионално/фетално развитие, раждане или постнатално развитие

(вж. точка 5.3). Потенциалните ефекти на промените в неврокининовата регулация върху

репродукцията не са известни. EMEND не трябва да се използва по време на бременност, ако

това не е категорично необходимо.

Кърмене

Апрепитант се екскретира в млякото при плъхове с лактация. Не е известно дали апрепитант се

екскретира в кърмата при хора; поради това при лечение с EMEND не се препоръчва кърмене.

Фертилитет

Потенциалът на апрепитант за въздействие върху фертилитета не е напълно определен, защото

при проучванията при животни не биха могли да се достигнат нива на експозиция над

терапевтичните при хора. Тези проучвания върху фертилитета не показват наличието на преки

или косвени вредни ефекти по отношение на поведението при чифтосване, фертилитета,

ембрионалното/феталното развитие или броя и подвижността на сперматозоидите (вж.

точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

EMEND може да повлияе незначително способността за колоездене и работа с машини. След

приложение на EMEND може да се появят замайване и умора (вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Профилът на безопасност на апрепитант е оценен при близо 6 500 възрастни в повече от

50 проучвания и 184 деца и юноши в 2 основни педиатрични изпитвания.

Най-често съобщаваните нежелани реакции, с по-висока честота при възрастни, лекувани по

схема с апрепитант, отколкото при стандартно лечение, при пациенти на силно еметогенна

химиотерапия (СЕХ), са: хълцане (4,6 % срещу 2,9 %), повишени стойности на аланин

аминотрансфераза (ALT) (2,8 % срещу 1,1 %), запек (2,4 % срещу 2,0 %), главоболие (2,2 %

срещу 1,8 %) и намален апетит (2,0 % срещу 0,5 %). Най-често наблюдаваната нежелана

реакция, по-често срещана при пациенти, лекувани по схема с апрепитант, отколкото при

стандартно лечение, при пациенти на умерено еметогенна химиотерапия (УЕХ), е умора (1,4 %

срещу 0,9 %).

Най-често съобщаваните нежелани реакции, с по-висока честота при педиатрични пациенти,

лекувани по схема с апрепитант, отколкото при тези на контролна схема, получили еметогенна

химиотерапия при карцином са: хълцане (3,3 %срещу 0,0 %) и зачервяване (1,1 % срещу 0,0 %).

Табличен списък на нежеланите реакции

Следните нежелан реакции са наблюдавани при сборен анализ на СЕХ и УЕХ проучвания с по-

висока честота при апрепитант, отколкото при стандартно лечение при възрастни или

педиатрични пациенти, или при постмаркетингова употреба. Категориите за честота,

представени в таблицата, се базират на проучвания при възрастни; честотите, наблюдавани в

педиатричните проучвания, са сходни или по-ниски, освен ако не са представени в таблицата.

Някои по-редки нежелани реакции при възрастната популация не са наблюдавани в

педиатричните проучвания.

Честотата на реакциите се определя като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10);

нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000), с

неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Системо-органен клас

Нежелана лекарствена реакция

Честота

Инфекции и инфестации

кандидоза, стафилококова инфекция

редки

Нурешения на кръвта и

лимфната система

фебрилна неутропения, анемия

нечести

Нарушения на имунната

система

реакции на свръхчувствителност,

включително анафилактични реакции

с неизвестна

честота

Нарушения на метаболизма и

храненето

намален апетит

чести

полидипсия

редки

Психични нарушения

тревожност

нечести

дезориентация, еуфорично настроение

редки

Нарушения на нервната

система

главоболие

чести

замайване, сънливост

нечести

когнитивни нарушения, летаргия,

дисгеузия

редки

Нарушения на очите

конюнктивит

редки

Системо-органен клас

Нежелана лекарствена реакция

Честота

Нарушения на ухото и

лабиринта

тинитус

редки

Сърдечни нарушения

палпитации

нечести

брадикардия, сърдечно-съдово нарушение

редки

Съдови нарушения

горещи вълни/зачервяване

нечести

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

хълцане

чести

орофарингеална болка, кихане, кашлица,

постназална секреция, дразнене в гърлото

редки

Стомашно-чревни нарушения

запек, диспепсия

чести

оригване, гадене

, повръщане

гастроезофагеална рефлуксна болест,

коремна болка, сухота в устата, подуване

на корема

нечести

перфорация на дуоденална язва, стоматит,

раздуване на корема, твърди изпражнения,

неутропеничен колит

редки

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

обрив, акне

нечести

светочувствителни реакции, хиперхидроза,

себорея, кожна лезия, сърбящ обрив,

синдром на Stevens-Johnson/токсична

епидермална некролиза

редки

сърбеж, уртикария

с неизвестна

честота

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

мускулна слабост, мускулни спазми

редки

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

дизурия

нечести

полакиурия

редки

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

умора

чести

астения, общо неразположение

нечести

оток, дискомфорт в гърдите, нарушение в

походката

редки

Изследвания

повишена ALT

чести

повишена AST, повишена алкална

фосфатаза в кръвта

нечести

наличие на червени кръвни клетки в

урината, понижен натрий в кръвта,

понижено тегло, понижен брой

неутрофили, наличие на глюкоза в

урината, повишено отделяне на урина

редки

† Гадене и повръщане са параметри на ефикасност през първите 5 дни след прилагане на химиотерапия и

се съобщават като нежелани реакции само след това.

Описание на избрани нежелани реакции

Профилите на нежеланите реакции при възрастни в Multiple-Cycle разширениена СЕХ и УЕХ

изпитванията до 6 допълнителни цикъла химиотерапия са като цяло подобни на наблюдаваните

в Цикъл 1.

В едно допълнително активно контролирано клинично проучване при 1 169 пациенти,

получаващи апрепитант и СЕХ, профилът на нежеланите реакции като цяло е сходен с този,

наблюдаван при другите изпитвания с апрепитант и СЕХ.

Допълнителни нежелани реакции се наблюдават при възрастни пациенти, лекувани с

апрепитант за постоперативно гадене и повръщане (ПОГП) и с по-висока честота от тази при

ондансетрон: болка в горната част на корема, абнормни коремни шумове, запек*, дизартрия,

задух, хипоестезия, безсъние, миоза, гадене, сетивни смущения, стомашен дискомфорт,

субилеус*, намалена зрителна острота, хрипове.

*Съобщени са при пациенти, приемащи по-висока доза апрепитант.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно.Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт.От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

В случай на предозиране, приложението на EMEND трябва да се преустанови и да се осигурят

общо поддържащо лечение и наблюдение. Поради антиеметичното действие на апрепитант,

повръщането, предизвикано от лекарствен продукт, може да се окаже неефикасно.

Апрепитант не може да се отстрани с хемодиализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антиеметични средства и средства против гадене, ATC код:

A04AD12

Апрепитант е селективен антагонист с висок афинитет към човешките P неврокинин 1 (NK

рецептори.

3-дневна схема на апрепитант при възрастни

При 2 рандомизирани, двойнослепи проучвания с общо 1 094 възрастни пациенти на

химиотерапия включваща цисплатин ≥ 70 mg/m

, апрепитант в комбинация със схема на

ондансетрон/дексаметазон (вж. точка 4.2) се сравнява със стандартна схема (плацебо плюс

ондансетрон 32 mg интравенозно прилаган в Ден 1 плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1

и 8 mg перорално два пъти дневно в Дни 2 и 4). Въпреки че е използвана в клинични

изпитвания, ондансетрон 32 mg интравенозна доза не се препоръчва вече. За подходящото

дозиране на избрания 5-HT

антагонист вижте продуктовата информация.

Ефикасността се базира на оценката на следния съставен показател: пълен отговор (определен

като липса на епизоди на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение) основно по време

на Цикъл 1. Резултатите се оценяват за всяко отделно проучване и за двете проучвания заедно.

Обобщение на основните резултати от комбинирания анализ е представено в Таблица 1

Таблица 1

Процент възрастни пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия, които се повлияват

от лечението, по лекувана група и фаза — Цикъл 1

СЪСТАВНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Схема

с апрепитант

(N=521)

Стандартно

лечение

(N=524)

Разлики*

(95 % СІ)

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

67,7

86,0

71,5

47,8

73,2

51,2

19,9

12,7

20,3

(14,0, 25,8)

(7,9, 17,6)

(14,5, 26,1)

ИНДИВИДУАЛНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане, независимо от използване на

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

71,9

86,8

76,2

49,7

74,0

53,5

22,2

12,7

22,6

(16,4, 28,0)

(8,0, 17,5)

(17,0, 28,2)

Без значимо гадене (максимална стойност за VAS < 25 mm по скала от 0-100 mm)

Общо (0-120 часа)

25-120 часа

72,1

74,0

64,9

66,9

(1,6, 12,8)

(1,5, 12,6)

Доверителните интервали се изчисляват без коригиране спрямо пол и съпътстващо лечение, които са

включени в първичния анализ на съотношенията на шансовете и логистичните модели.

При един пациент на схема с апрепитант има данни само за острата фаза и е изключен от общия

анализ и анализа на късната фаза; при един пациент на стандартно лечение има данни за късната фаза

и е изключен от общия анализ и от анализа на острата фаза.

Очакваното време до първо повръщане в комбинирания анализ е изобразено графично по

Kaplan-Meier на Фигура 1.

Фигура 1

Процент възрастни пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия, които не са

повръщали през дадения период – Цикъл 1

Статистически значими разлики в ефикасността се наблюдават при всяко от двете отделни

изпитвания.

При същите две клинични изпитвания 851 възрастни пациенти продължават в Multiple-Cycle

разширение до 5 допълнителни цикъла химиотерапия. Ефикасността на схемата с апрепитант

се запазва през всички цикли.

При рандомизирано, двойносляпо изпитване с общо 866 възрастни пациенти (864 жени,

2 мъже), получавали химиотерапия, включваща циклофосфамид 750-1 500 mg/m

или

циклофосфамид 500-1500 mg/m

и доксорубицин (< 60 mg/m

) или епирубицин (< 100 mg/m

апрепитант в комбинация със схема ондансетрон/ дексаметазон (вж. точка 4.2) се сравнява със

стандартно лечение (плацебо плюс ондансетрон 8 mg перорално (два пъти в Ден 1 и на 12 часа

в Ден 2 и 3) плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1).

Ефикасността се базира на оценката на следния съставен показател: пълен отговор (определен

като липса на епизоди на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение) основно през

Цикъл 1.

Обобщение на основните резултати от това проучване е показано в Таблица 2.

Таблица 2

Процент възрастни пациенти, които се повлияват от лечението по група и фаза — Цикъл 1

умерено еметогенна химиотерапия

СЪСТАВНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Схема

апрепитант

(N = 433)

Стандартно

лечение

(N = 424)

Разлики*

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

50,8

75,7

55,4

42,5

69,0

49,1

(1,6, 15,0)

(0,7, 12,7)

(-0,4, 13,0)

ИНДИВИДУАЛНИ ПОКАЗАТЕЛИ

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане, независимо от използвано на

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

75,7

87,5

80,8

58,7

77,3

69,1

17,0

10,2

11,7

(10,8, 23,2)

(5,1, 15,3)

(5,9, 17,5)

Без значимо гадене (максимална стойност за VAS < 25 mm по скала от 0-100 mm)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

60,9

79,5

65,3

55,7

78,3

61,5

(-1.3, 11,9)

(-4.2, 6,8)

(-2.6, 10,3)

* Доверителните интервали са изчислявани без коригиране спрямо възраст (< 55 години, ≥ 55 години) и

проучвана група, които са включени в първичния анализ на съотношенията на шансовете и логистичните

модели.

При един пациент на схема с апрепитант има данни само за острата фаза и е изключен от общия анализ

и анализа на късната фаза.

При същото клинично изпитване 744 възрастни пациенти продължават в Multiple-Cycle

разширение до 3 допълнителни цикъла химиотерапия. Ефикасността на схемата с апрепитант

се запазва през всички цикли.

Във второ многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, с паралелни групи клинично

изпитване схемата с апрепитант се съпоставя със стандартна терапия при 848 възрастни

пациенти (652 жени, 196 мъже) на химиотерапия по схема, включваща всяка интравенозна доза

оксалиплатин, карбоплатин, епирубицин, идарубицин, ифосфамид, иринотекан, даунорубицин,

доксорубицин, циклофосфамид интравенозно (<1 500 mg/m

); или цитарабин интравенозно

(>1 g/m

). Пациентите, получаващи апрепитант по схема, са на химиотерапия за множество

видове тумори, включително 52 % с рак на гърдата, 21 % с рак на стомашно-чревния тракт,

включително рак на дебелото черво, 13 % с рак на белия дроб и 6 % с гинекологичен рак.

Схемата с апрепитант, в комбинация със схемата с ондансетрон/дексаметазон (вж. точка 4.2),

се сравнява със стандартно лечение (плацебо в комбинация с ондансетрон 8 mg перорално (два

пъти в Ден 1 и на всеки 12 часа в Ден 2 и 3) плюс дексаметазон 20 mg перорално в Ден 1).

Ефикасността се базира на оценката на следните първична и ключова вторична крайна точка:

без повръщане през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия), оценка на безопасността

и поносимостта на апрепитант по схема при гадене и повръщане, свързани с химиотерапия

(CINV) и цялостно повлияване (определено като липса на повръщане и не е използвано

облекчаващо лечение) през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия). Освен това липса

на значимо гадене през целия период (0 до 120 часа след химиотерапия) се оценява като

експлораторна крайна точка, а в острите и късни фази като post-hoc анализ.

Обобщение на основните резултати от това проучване е показано в Таблица 3.

Таблица 3

Процент възрастни пациенти, които се повлияват от лечението по група и фаза за изпитване 2–

Цикъл 1

умерено еметогенна химиотерапия

Схема с

апрепитант

(N= 425)

Стандартно

лечение

(N= 406)

Разлики*

% (95 % CI)

Пълно повлияване (липса на повръщане и не е използвано облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

68,7

89,2

70,8

56,3

80,3

60,9

12,4

(5,9, 18,9)

(4,0, 13,8)

(3,5, 16,3)

Без повръщане (липса на епизоди на повръщане, независимо от използване на

облекчаващо лечение)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

76,2

92,0

77,9

62,1

83,7

66,8

14,1

11,1

(7,9, 20,3)

(3,9, 12,7)

(5,1, 17,1)

Без значимо гадене (максимална стойност на VAS <25 mm по скала 0-100 mm)

Общо (0-120 часа)

0-24 часа

25-120 часа

73,6

90,9

74,9

66,4

86,3

69,5

(1,0, 13,4)

(0,2, 9,0)

(-0,7, 11,5)

*Доверителните интервали се изчисляват без коригиране спрямо пол и район, които са включени в

първичния анализ, използващ логистичните модели.

Ползата от комбинираната терапия с апрепитант в цялата изследвана популация е отнесена

главно за наблюдаваните резултати при пациенти със слаб контрол със стандартната схема, като

например при жени, въпреки че резултатите са числено по-добри, независимо от възрастта,

вида на тумора или пола. Пълното повлияване при схемата с апрепитант и стандартната

терапия съответно са достигнати при 209/324 (65 %) и 161/320 (50 %) от жените и 83/101

(82 %) и 68/87 (78 %) от мъжете.

Педиатрична популация

В рандомизирано, двойносляпо клинично проучване, контролирано със сравнително активно

вещество, в което сa включени 302 деца и юноши (на възраст от 6 месеца до 17 години) на

умерено или силно еметогенна химиотерапия, схемата с апрепитант е сравнена с контролна

схема за предпазване от CINV. Ефикасността на схемата с апрепитант е оценена в един цикъл

(Цикъл 1). Пациентите са имали възможността да получат отворено лечение с апрепитант в

последващите цикли (незадължителни Цикли 2-6); ефикасността обаче не е оценена в тези

незадължителни цикли. Схемата с апрепитант при юноши на възраст от 12 до 17 години (n=47)

се състои от EMEND капсули 125 mg перорално в Ден 1 и 80 mg/ден в Ден 2 и 3, в комбинация

с ондастерон в Ден 1. Схемата с апрепитант при деца на възраст от 6 месеца до под 12 години

(n=105) се състои от EMEND прах за перорална суспензия 3,0 mg/kg (до 125 mg) перорално в

Ден 1 и 2,0 mg/kg (до 80 mg) перорално в Ден 2 и 3, в комбинация с ондансетрон в Ден 1.

Контролната схема при юноши на възраст от 12 до 17 години (n=48) и деца на възраст от

6 месеца до под 12 години (n=102) се състои от плацебо за апрепитант в Ден 1, 2 и 3, в

комбинация с ондансетрон в Ден 1. EMEND или плацебо и ондастерон се прилагат съответно

1 час и 30 минути преди началото на химиотерапията. Интравенозният дексаметазон е

разрешен като част от антиеметичната схема при педиатрични пациенти и от двете възрастови

групи, по преценка на лекуващия лекар. Необходимо е намаляване на дозата дексаметазон

(50 %) при педиатрични пациенти, получили апрепитант. Не се налага намаляване на дозата

при педиатрични пациенти на контролната схема на лечение. От педиатричните пациенти,

29 %, получили схема с апрепитант, и 28 %, получили контролна схема, са използвали

дексаметазон като част от схемата в Цикъл 1.

Антиеметичнното действие на EMEND е оценено за 5-дневен период (120 часа) след започване

на химиотерапията в Ден 1. Първичната крайна точка е пълен отговор в късната фаза (25 до

120 часа след началото на химиотерапията) в Цикъл 1. Обобщение на основните резултати са

представени в Таблица 4.

Таблица 4

Брой (%) педиатрични пациенти с пълен отговор и без повръщане по терапевтична група и

фаза – Цикъл 1 (Intent to treat популацият)

Схема с апрепитант

n/m (%)

Контролна схема

n/m (%)

ПЪРВИЧНА КРАЙНА ТОЧКА

Пълен отговор

– Късна фаза

77/152 (50,7)

39/150 (26,0)

ДРУГИ ПРЕДВАРИТЕЛНО ОПРЕДЕЛЕНИ КРАЙНИ ТОЧКИ

Пълен отговор

– остра фаза

101/152 (66,4)

78/150 (52,0)

Пълен отговор

– обща фаза

61/152 (40,1)

30/150 (20,0)

Без повръщане

– обща фаза

71/152 (46,7)

32/150 (21,3)

Пълен отговор = Без повръщане или гадене, или позиви за повръщане и без прилагане на

животоспасяващи лекарства.

p < 0,01 в сравнение с контролната схема

p < 0,05 в сравнение с контролната схема

Без повръщане = Без повръщане или гадене, или позиви за повръщане

n/m = Брой пациенти с желан отговор/ брой пациенти, включени във времевата точка.

Остра фаза: 0 до 24 часа след началото на химиотерапията.

Късна фаза: 25 до 120 часа след началото на химиотерапията.

Обща фаза: 0 до 120 часа след началота на химиотерапията.

Изчисленото време до първото повръщане след началото на химиотерапията е по-дълго при

схемата с апрепитант (изчислената медиана на времето до първото повръщане е 94,5 часа) в

сравнение с групата на контролна схема (изчислената медиана на времето до първото

повръщане е 26,0 часа), както е представено в кривите на Kaplan-Meier на Фигура 2.

Фигура 2

Време до първи епизод на повръщане след началото на приложение на химиотерапията -

педиатрични пациенти в общата фаза- Цикъл 1 (Intent to treat популация)

Анализ на ефикасността в субпопулациите в Цикъл 1 показва, че независимо от възрастовата

категория, пола, употребата на дексаметазон за антиеметична профилактика и еметогенност

при химиотерапия, схемата с апрепитант предоставя по-добър контрол от контролната схема по

отношение на пълния отговор в крайните точки.

5.2

Фармакокинетични свойства

Апрепитант е с нелинейна фармакокинетика. С повишаване на дозата намаляват както

клирънсът, така и абсолютната бионаличност.

Абсорбция

Средната абсолютна перорална бионаличност на апрепитант е 67 % за 80 mg капсула и 59 % за

125 mg капсула. Средната пикова плазмена концентрация (C

) на апрепитант се достига

приблизително за 4 часа (t

). Пероралното приложение на капсулата с приблизително

800 Kcal стандартна закуска води до 40 % повишение в AUC на апрепитант. Това повишение

не се приема за клинично значимо.

Фармакокинетиката на апрепитант е нелинейна в целия диапазон клинични дози. При здрави

млади хора повишението на AUC

0-∞

е с 26 % по-високо от пропорционалното на увеличението

на дозата за диапазона 80 mg и 125 mg, приложени еднократно в нахранено състояние.

След перорално приложение на единична доза от 125 mg EMEND в Ден 1 и 80 mg един път

дневно в Ден 2 и 3, AUC

0-24 часа

(средна стойност±стандартно отклонение (SD)) е

19,6±2,5 μg

h/ml и 21,2±6.3 μg

h/ml съответно в Ден 1 и 3. C

е 1,6±0,36 μg/ml и

1,4±0,22 μg/ml съответно в Ден 1 и 3.

Разпределение

Апрепитант се свързва с протеините във висока степен, средно в 97 %. Средно геометричният

привиден обем на разпределение в стационарно състояние (Vd

) при хора е приблизително

66 l.

Биотрансформация

Апрепитант е подложен на екстензивен метаболизъм. При здрави млади хора апрепитант

съставлява приблизително 19 % от радиоактивността в плазмата за период от 72 часа след

еднократно интравенозно приложение на доза от 100 mg [

C]- фосапрепитант, предлекарство

на апрепитант, което показва, че в плазмата има значително количество метаболити. В

човешката плазма са идентифицирани дванадесет метаболита на апрепитант. Метаболизмът на

апрепитант се осъществява основно чрез окисление на морфолиновия пръстен и неговите

странични вериги, като получените метаболити имат само слаба активност. Проучванията in

vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че апрепитант се метаболизира основно чрез

CYP3A4 и с възможно малко участие на CYP1A2 и CYP2C19.

Елиминиране

Апрепитант не се екскретира непроменен в урината. Метаболитите се екскретират в урината и

чрез жлъчна екскреция във фекалиите. След еднократно интравенозно приложение на доза от

100 mg [

C]- фосапрепитант, предлекарство на апрепитант, на здрави индивиди, 57 % от

радиоактивността се възстановява в урината и 45 % във фекалиите.

Плазменият клирънс на апрепитант е доза-зависим, намалява с повишаването на дозата и е в

диапазона приблизително на 60 до 72 ml/min в диапазона на терапевтичната доза.

Терминалният полуживот е приблизително в границите на 9 до 13 часа.

Фармакокинетика при специални популации

Пол: След перорално приложение на единична доза от 125 mg апрепитант, C

на апрепитант е

16 % по-висока при жени в сравнение с мъже. Полуживотът на апрепитант е 25 % по-кратък

при жени в сравнение с мъже, а неговият Т

е приблизително едно и също време. Тези

разлики не се приемат за клинично значими. Не се налага коригиране на дозата EMEND в

зависимост от пола.

Чернодробно увреждане: Лекото чернодробно увреждане (Child-Pugh клас А) не влияе в

клинично значима степен върху фармакокинетиката на апрепитант. Не се налага коригиране на

дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Въз основа на съществуващите данни не

може да се направят заключения относно влиянието на умереното чернодробно увреждане

(Child-Pugh клас В) върху фармакокинетиката на апрепитант. Няма клинични или

фармакокинетични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас С).

Бъбречно увреждане: Единична доза от 240 mg EMEND е приложена на пациенти с тежко

бъбречно увреждане (CrCl < 30 ml/min) и на пациенти с терминално бъбречно заболяване

(ESRD), налагащо хемодиализа.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане AUC

0-∞

на общия апрепитант (свободен и свързан с

протеини) се понижава с 21 %, а C

се понижава с 32 % в сравнение със здрави индивиди.

При пациенти с ESRD на хемодиализа, AUC

0-∞

на общия апрепитант се понижава с 42 %, а C

се понижава с 32 %. Поради умереното понижение в свързването на апрепитант с протеини при

пациенти с бъбречно заболяване, AUC на фармакологично активния, несвързан апрепитант, не

се повлиява значимо при пациенти с бъбречна недостатъчноств сравнение със здрави

индивиди. Хемодиализа, проведена 4 или 48 часа след прилагане, не показва значим ефект

върху фармакокинетиката на апрепитант; по-малко от 0,2 % от дозата се възстановява в

диализàта.

Не се налага коригиране на дозата EMEND при пациенти с бъбречно увреждане или при

пациенти с ESRD на хемодиализа.

Педиатрична популация: Като част от 3-дневна схема,дозирането на апрепитант капсули

(125/80/80-mg) при пациенти в юношеска възраст (на възраст от 12 до 17 години) води до

0-24часа

над 17 µghr/ml в Ден 1, с концентрации (C

) над 0,4 µg/ml в края на Ден 2 и 3 при

голяма част от пациентите. Средната пикова плазмена концентрация (C

) е приблизително

1,3 µg/ml в Ден 1, която се достигаа за приблизително 4 часа. Като част от 3-дневна схема,

приложението на апрепитант прах за перорална суспензия (3/2/2-mg/kg) при пациенти на

възраст от 6 месеца до под 12 години води до AUC

0-24часа

над 17 µghr/ml в Ден 1 с

концентрации (C

) в края на Ден 2 и 3 над 0,1 µg/ml при голяма част от пациентите. Средната

пикова плазмена концентрация (C

) е приблизително 1,2 µg/ml в Ден 1, и се достига между

5 и 7 часа.

Популационен фармакокинетичен анализ на апрепитант при педиатрични пациенти (на възраст

от 6 месеца до 17 години) показва, че полът и расата нямат клинично значим ефект върху

фармакокинетиката на апрепитант.

Връзка между концентрация и ефект

Образни изследвания с позитрон-емисионна томография (ПЕТ), с използване на високо

специфични NK

-рецепторни изотопи, при здрави млади мъже показват, че апрепитант

прониква в мозъка и се свързва с NK

рецепторите по начин, зависим от дозата и плазмената

концентрация. Постигнатите при апрепитантплазмени концентрации при 3-дневна схема с

EMEND при възрастни са прогнозирани да осигурят над 95 % свързване с мозъчните NK

рецептори.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни показват, че не съществува специфичен риск за хората, въз основа на

резултатите от проучвания за токсичност при еднократно и многократно приложение,

генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за

развитието. В същото време следва да се отбележи, че системната експозиция при гризачи е

само подобна и дори по-слаба отколкото терапевтичната при хора 125 mg/80 mg. В частност,

независимо че при проучванията върху репродуктивната токсичност при нива употребявани

при хора не са установени нежелани лекарствени реакции, резултатите от проучвания върху

животни не са достатъчни, за да се направи адекватна оценка на риска при хора.

В проучване за ювенилна токсичност при плъхове, лекувани от ден 10 до ден 63 след

раждането, апрепитант води до по-ранно отваряне на вагината при женските при доза

250 mg/kg два пъти дневно, и до забавено отлепване на препуциума при мъжките при доза

10 mg/kg два пъти дневно. Няма граници на клинично значима експозиция. Не са наблюдавани

свързани с лечението ефекти върху чифтосфането, фертилитета или преживяемостта на

зародиша/плода и патологични изменения на репродуктивните органи. В проучване за

ювенилна токсичност при кучета, лекувани от ден 14 до ден 42 след раждането, се наблюдава

намалена маса на тестисите и размера на Лайдиговите клетки при мъжките, при доза

6 mg/kg/ден, и увеличено тегло на матката, хипертрофия на матката и шийката, и оток на

вагиналните тъкани при женските, при доза 4 mg/kg/ден. Няма граници на клинично значима

експозиция на апрепитант. При краткосрочно лечение, според препоръчителната схема на

лечение, се смята, че е малко вероятно тези данни да са клинично значими.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Хидроксипропилцелулоза (E 463)

Натриев лаурилсулфат (E 487)

Захароза

Лактоза (безводна)

Железен оксид, червен (E 172)

Натриев стеарилфумарат (E 485)

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

Неотворено саше: 2 години

След разтваряне: Пероралната суспензия може да се съхранява до 3 часа при стайна

температура (не повече от 30°C). Може да се съхранява също в хладилник (между 2°C и 8°C)

до 72 часа.

6.4

Специални условия на съхранение

Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение. Да се съхранява в

оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Сашета от PET/алуминий/LLDPE.

Картонена опаковка за еднократна употреба

Всяка картонена опаковка съдържа едно саше с прах за перорална суспензия, един перорален

дозатор от 1 ml и един от 5 ml (от полипропилен, със силиконов О-пръстен), едно капаче и една

смесителна чашка (от полипропилен).

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Съдържанието на всяко еднократно саше се разтваря в 4,6 ml вода за получаване на крайна

концентрация от 25 mg на ml.

За повече подробности относно приготвянето и приложението на суспензията вижте

листовката и инструкциите за приготвяне на пероралната суспензия за медицински

специалисти.

Използвайте пероралния дозатор от 5 ml, за да отмерите 4,6 ml вода, която се добавя в

смесителната чашка.

Изсипете съдържанието на сашето в 4,6 ml вода и разбъркайте.

След смесване, отмерете препоръчания обем (доза) от суспензията с пероралния дозатор.

Изберете пероралния дозатор, въз основа на дозата. Използвайте пероралния дозатор от

1 ml, ако дозата е 1 ml или по-ниска, и пероралния дозатор от 5 ml, ако дозата е по-висока

от 1 ml. Приложете дозата перорално. Ако дозата не бъде приложена непосредствено

след отмерване, напълненият перорален дозатор може да се съхранява в хладилник

(между 2°C и 8°C) до 72 часа преди употреба.

Преди приложение, пероралната суспензия може да се съхранява до 3 часа при стайна

температура (не повече от 30°C).

Изхвърлрте неизползваната суспензия и отпадъчните материали.

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/03/262/011

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 11 ноември 2003 г.

Дата на последно подновяване

22 септември 2008 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция за лекарствата http://www.ema.europa.eu.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/756734/2015

EMEA/H/C/000527

Резюме на EPAR за обществено ползване

Emend

aprepitant

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) зa

Emend. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Emend.

Какво представлява Emend?

Emend е лекарство, което съдържа активното вещество апрепитант (aprepitant). Предлага се под

формата на таблетки (40, 80, 125 и 165 mg) и под формата на прах за приготвяне на перорална

суспензия (през устата) (125 mg).

За какво се използва Emend?

Emend е антиеметично средство — лекарство, което предпазва от гадене (позиви за повръщане) и

повръщане.

Еmend се използва при възрастни в комбинация с други лекарства за предотвратяване на гадене

и повръщане, предизвикани от химиотерапия (лекарства, използвани за лечение на рак).

Използва се с химиотерапия, която има умерен или висок потенциал да предизвика гадене и

повръщане, като цисплатина, циклофосфамид, доксорубицин или епирубицин. Emend прави

химиотерапията по-поносима за пациента.

Капсулите Emend от 80, 125 и 165 mg се използват при възрастни; децата на възраст над 12

години могат да получават от капсулите от 80 или 125 mg, а децата на възраст между 6 месеца и

12 години получават пероралната суспензия.

Капсулите Emend 40 mg се използват за предотвратяване на постоперативно гадене и повръщане

(PONV) при възрастни. Това е гаденето и повръщането, което може да се наблюдава при пациенти

след хирургична интервенция.

Лекарственият продукт се отпуска само по лекарско предписание.

Emend

EMA/756734/2015

Страница 2/4

Как се използва Emend?

При химиотерапия обичайната доза Emend при възрастни и деца на възраст над 12 години е една

капсула от 125 mg перорално един час преди започване на химиотерапията. След химиотерапия

се приема една капсула от 80 mg всяка сутрин през следващите два дни. Трябва да се дава

задължително с други лекарства, които също предотвратяват гадене и повръщане, включително

кортикостероиди (напр. дексаметазон) и „5-HT

антагонист” (напр. ондансетрон).

Emend 165 mg се дава на възрастни само веднъж един час преди началото на химиотерапията.

Дава се само в първия ден на химиотерапията, после следва лечение с кортикостероид и 5-HT

антагонист.

При деца на възраст между 6 месеца и 12 години пероралната суспензия Emend се дава заедно с

5-HT

антагонист. Дозата на пероралната суспензия Emend, която трябва да бъде дадена на

пациента, зависи от теглото на пациента. Пероралната суспензия Emend се дава един час преди

началото на химиотерапията и през следващите 2 дни.

При постоперативно гадене и повръщане (PONV) обичайната доза при възрастни е една капсула

от 40 mg, приемана до три часа, преди пациентът да бъде анестезиран („приспан”).

Как действа Emend?

Emend е рецепторен антагонист на неврокинин 1 (NK1). Той спира свързването на химикал в

тялото (вещество P) с NK1 рецепторите. Когато веществото P се свързва с тези рецептори, това

причинява гадене и повръщане. Като блокира рецепторите, Emend предотвратява гадене и

повръщане, които често настъпват след химиотерапия или като усложнение при хирургична

намеса.

Как е проучен Emend?

За химиотерапия са проведени три основни проучвания за капсули Emend от 80 и 125 mg.

Първите два проучвания обхващат общо 1 094 възрастни, подложени на химиотерапия,

включваща цисплатин, а третото проучване обхваща 866 пациенти с рак на гърдата, получаващи

циклофосфамид, със или без доксорубицин или епирубицин. Всичките три проучвания сравняват

ефективността на Emend, приеман в комбинация с дексаметазон и ондансетрон, с ефективността

на стандартна комбинация от дексаметазон и ондансетрон. Основната мярка за ефективност е

броят на пациентите, които нямат гадене и повръщане през петте дни след химиотерапията.

Проведено е четвърто изпитване с Emend (капсули от 125 mg или перорален разтвор от 125 mg)

при 307 деца на възраст от 6 месеца до 17 години, при които Emend, приеман заедно с

ондансетрон (със или без дексаметазон), е сравнен със самостоятелен прием на ондансетрон (със

или без дексаметазон). Основната мярка за ефективност се основава на броя на пациентите с

„пълно повлияване“, което се дефинира като липса на повръщане, позиви или напъни за

повръщане и липса на нужда за допълнителен медикаментозен контрол на гаденето и

повръщането 25 до 120 часа след началото на химиотерапията (забавена фаза). Проучването

също проследява колко пациенти получават пълно повлияване през първите 24 часа след

химиотерапията (остра фаза).

Капсулите Emend от 165 mg са сравнени с разрешеното интравенозно лекарство Ivemend 150 mg.

Ivemend съдържа вещество, наречено фосапрепитант, което в организма се преобразува в

апрепитант. Направени са изпитвания, за да се определи дали Emend 165 mg произвежда същото

количество апрепитант в организма като еднократната доза от 150 mg Ivemend.

Emend

EMA/756734/2015

Страница 3/4

При PONV са проведени две проучвания при общо 1 727 възрастни пациенти, повечето от които

жени, подложени на гинекологични операции. Две дози Emend (40 и 125 mg под формата на

капсули) са сравнени с ондансетрон, прилаган като инжекция. Проучванията измерват броя на

пациентите, при които има „пълно повлияване”, определен като липса на повръщане или нужда

от други лекарства за контрол на гаденето и повръщането през 24-те часа след операцията.

Какви ползи от Emend са установени в проучванията?

В проучванията за химиотерапия при възрастни добавянето на Emend към стандартната

комбинация е по-ефективно от самостоятелната употреба на стандартната комбинация. Като се

разгледат резултатите от двете проучвания на цисплатин, 68% от пациентите, приемащи Emend,

са без гадене и повръщане в продължение на пет дни (352 от 520) в сравнение с 48% от

пациентите, които не го приемат (250 от 523). Ефективността на Emend е показана също по време

на следващи пет цикъла химиотерапия. В проучването за химиотерапията, която причинява

гадене и повръщане в умерена степен, 51% от пациентите, приемащи Emend, нямат гадене или

повръщане (220 от 433) в сравнение с 43% от пациентите, които не го приемат (180 от 424).

В проучването при деца около 51% (77 от 152) от децата, на които е даван Emend с ондансетрон,

имат пълно повлияване 25 до 120 часа след началото на химиотерапията в сравнение с 26% (39

от 150) от децата, на които е даван самостоятелно ондансетрон. Emend е също така доказано

ефективен през първите 24 часа след химиотерапия.

Доказано е, че капсулите Emend 165 mg представляват биоеквивалент на Ivemend 150 mg, което

означава, че както Ivemend също може да се използва за предотвратяване на гадене и

повръщане, причинени от химиотерапия.

За PONV Emend е също толкова ефективен, колкото ондансетрон. При разглеждане на

резултатите от двете проучвания заедно 55% от пациентите (298 от 541), които приемат капсули

Emend в доза от 40 mg, имат пълно повлияване в сравнение с 49% от пациентите, които приемат

ондансетрон (258 от 526).

Какви са рисковете, свързани с Emend?

При възрастни най-честата нежелана лекарствена реакция при всички дозировки на Emend

(наблюдавана при 1 до 10 от 100 пациенти) е повишение на чернодробните ензими. При дозите

от 80, 125 и 165 mg другите нежелани реакции, наблюдавани при 1 до 10 на 100 пациенти, са

главоболие, хълцане, запек, диспепсия (киселини в стомаха), загуба на апетит и отпадналост

(умора). При деца най-честите нежелани лекарствени реакции са хълцането и изчервяването. За

пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Emend, вижте

листовката.

Emend 80 и 125 mg не трябва да се приема със следните лекарства:

пимозид (използван за лечение на психични заболявания);

терфенадин, астемизол (широко използвани за лечение на симптоми на алергия — възможно е

тези лекарства да се отпускат без лекарско предписание);

цизаприд (използван за облекчаване на определени стомашни проблеми).

За пълния списък на ограниченията при Emend вижте листовката.

Emend

EMA/756734/2015

Страница 4/4

Защо Emend е разрешен за употреба?

CHMP реши, че ползите от Emend са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде

разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Emend?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Emend се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и в листовката за Emend, включително подходящи предпазни мерки

за здравните специалисти и пациентите.

Допълнителна информация за Emend:

На 11 ноември 2003 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Emend, валидно

в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Emend може да се намери на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. За

повече информация относно лечението с Emend прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 11-2015.

Други продукти

search_alerts

share_this_information