Dukoral

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка PIL
Данни за продукта SPC
Доклад обществена оценка PAR
Активна съставка:
рекомбинантные субъединицы холерного токсин, холерный вибрион 01
Предлага се от:
Valneva Sweden AB
АТС код:
J07AE01
INN (Международно Name):
cholera vaccine (inactivated, oral)
Терапевтична група:
Ваксина,
Терапевтична област:
Холера, Имунизация
Терапевтични показания:
Dukoral е показан за активна имунизация срещу заболяване, причинено от вируса Vibrio cholerae серогрупа O1 при възрастни и деца на възраст от 2 години, които ще посещават ендемични / епидемични зони. Използването на Dukoral трябва да бъде определена въз основа на официални препоръки, като се вземе под внимание променливостта на епидемиологията и на риск от заразяване с болестта в различни географски зони и условия за пътуване. Dukoral не трябва да се заменят стандартните предпазни мерки. В случай на вземане мерки за диария рехидратация трябва да се образува.
Каталог на резюме:
Revision: 13
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000476
Дата Оторизация:
2004-04-28
EMEA код:
EMEA/H/C/000476

Документи

Листовка за пациента Листовка за пациента - нидерландски
Листовка за пациента Листовка за пациента - португалски
Листовка за пациента Листовка за пациента - норвежки букмол

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

DUKORAL

суспензия и ефервесцентни гранули за перорална суспензия

Ваксина срещу холера (инактивирана, перорална)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате тази ваксина,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Тази ваксина е предписана лично на Вас. Не я преотстъпвайте на други хора.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции,

неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Уверете се, че смесвате ваксината с буферен разтвор, както е описано в тази листовка.

Вижте точка 3.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Dukoral и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Dukoral

Как да приемате Dukoral

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Dukoral

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Dukoral и за какво се използва

Dukoral е перорална ваксина срещу холера, която стимулира имунологичната защита в червата.

Ваксината защитава от холера възрастни и деца на 2 години и по-големи.

Dukoral предизвиква образуването на собствена защита от страна на Вашия организъм срещу

холера. След поставяне на ваксината, Вашия организъм ще образува белтъчни молекули,

наречени антитела, които ще се преборят с холерните бактерии и токсина, причиняващ диария.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Dukoral

Не приемайте Dukoral

ако сте алергични към някоя съставка на ваксината или към формалдехид.

ако страдате от остро стомашно разстройство или инфекция с повишена температура

(ваксинацията трябва да се отложи).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Dukoral

ако приемате лечение, което засяга имунната система

ако имате заболяване на имунната система (включително инфекция с ХИВ).

Ваксината може да Ви осигури по-ниско ниво на защита отколкото при хора със здрава имунна

система.

Ваксината не осигурява пълна защита и затова е важно да спазвате хранителните и хигиенни

съвети за избягване на диарични заболявания.

Деца

Не давайте тази ваксина на деца, по-малки от 2 години, тъй като защитата при тази група не е

била проучена.

Други лекарства и Dukoral

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства.

Не приемайте други лекарства от 1 час преди до 1 час след приема на ваксината.

Dukoral с храна и напитки

Избягвайте храни и напитки от 1 час преди до 1 час след ваксинация.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар, преди употребата на тази ваксина.

Шофиране и работа с машини

Няма основания да се предполага, че Dukoral ще повлияе способността Ви за шофиране или

работа с машини.

Dukoral съдържа натрий

Dukoral съдържа около 1,1 g натрий на доза. Имайте това предвид, ако Вашата диета е с

контролиран прием на натрий.

3.

Как да приемате Dukoral

Винаги приемайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или както Ви е казал

Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар.

Възрастни и деца над шестгодишна възраст:

Основната ваксинация се състои от 2 дози, .

приемани перорално (през устата) на интервал от най-малко 1 седмица (най-много 6 седмици).

Приемете 1

та

доза не по-късно от 2 седмици преди Вашето пътуване.

Приемете 2

та

доза най-малко 1 седмица след 1

та

доза и поне 1 седмица преди Вашето

пътуване.

Защитата започва около 1 седмица след последната доза.

За продължителна защита се препоръчва реваксинация в рамките на 2 години. Ако от Вашата

последна доза от ваксината са изминали по-малко от 2 години, еднократната доза ще поднови

защитата. Ако са изминали повече от 2 години след последната доза от ваксината, основната

ваксинация (2 дози) трябва да се повтори.

Деца на възраст от 2 до под 6 години:

Основната ваксинация се състои от 3 дози, приемани

перорално (през устата) на интервал от най-малко 1 седмица (най-много 6 седмици). Само

половината от количеството буферен разтвор трябва да се смесва с ваксината.

Дайте 1

та

доза на детето не по-късно от 3 седмици преди Вашето пътуване.

Дайте 2

та

доза на детето най-малко 1 седмица след 1

та

доза.

Дайте 3

та

доза най-малко една седмица след 2

та

доза и поне една седмица преди Вашето

пътуване.

Защитата започва около 1 седмица след последната доза.

За продължителна защита се препоръчва реваксинация в рамките на 6 месеца. Ако от

последната ваксинация са изминали по-малко от 6 месеца, еднократната доза ще поднови

защитата. Ако са изминали повече от 6 месеца от последната ваксинация, основната

ваксинация (3 дози) трябва да се повтори.

Суспензията, която се предоставя в стъклен флакон за еднократна употреба, представлява

белезникава суспензия. Всеки флакон е придружен от саше, което съдържа бели ефервесцентни

гранули натриев хидрогенкарбонат. Гранулите трябва да бъдат разтворени в чаша студена вода

и полученият буферен разтвор да бъде смесен със суспензията. Важно е да се използва

буферният разтвор, тъй като той предпазва ваксината от киселината в стомаха.

Изпийте цялата смес в рамките на 2 часа след смесването с буферния разтвор.

Указания за употреба:

Ако сте приели повече от необходимата доза Dukoral

Ако сте приели дозите на по-малък интервал от една седмица, свържете се с Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра.

Тъй като всеки флакон Dukoral съдържа само една доза, предозирането е малко вероятно.

Ако сте приели повече от една доза наведнъж, свържете се с Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Ако сте пропуснали да приемете Dukoral

Можете да приемете 2

та

доза Dukoral до 6 седмици след 1

та

доза (децата от 2 до под 6 години

трябва да приемат 3 дози). Ако са изминали повече от 6 седмици, свържете се с Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на тази ваксина, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, Dukoral може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава.

Незабавно се свържете с Вашия лекар, ако почувствате някоя от следните сериозни нежелани

реакции:

тежка диария със загуба на вода от организма;

тежки алергични реакции, причиняващи подуване на лицето или гърлото, или задух.

Други нежелани реакции

Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):

Диария, коремна болка, стомашни колики, куркане в корема, подут корем, стомашни

газове и общ стомашен дискомфорт

1. За да приготвите буферния разтвор, разтворете ефервесцентните гранули в чаша студена

вода (около 150 ml), като разклатите внимателно.

Не използвайте друга течност.

За деца от 2 до под 6 години: излейте половината от буферния разтвор.

2. Разклатете флакона със суспензията Dukoral® (1 флакон = 1 доза).

3. Излейте съдържанието на флакона със суспензията Dukoral® в чашата с буферния

разтвор (вижте 1). Смесете като внимателно разбърквате.

4. Изпийте цялата смес в рамките на 2 часа. Избягвайте да приемате храни и напитки 1 час

преди и 1 час след изпиването на сместа.

Главоболие

Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):

Висока температура

Общо неразположение, световъртеж

Гадене (позиви за повръщане), повръщане, загуба на/намален апетит

Подуване и дразнене вътре в носа и кашлица

Много редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):

Обрив

Възпалено гърло, намалено усещане за вкус

Изтощение/усещане за умора

Изпотяване, тръпки

Болка в ставите

Безсъние

Други нежелани реакции (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)

Грипоподобни симптоми, респираторни симптоми, втрисане, генерализирана болка,

слабост

Копривна треска, сърбеж

Подуване на лимфните жлези

Изтръпване или мравучкане

Високо кръвно налягане

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Dukoral

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Dukoral след срока на годност отбелязан върху картонената опаковка след

„Годен до:“ . Срокът на годност отговаря на последният ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2

C – 8

C). Да не се замразява.

Продуктът в неотворен флакон или саше, съхраняван във външната картонена опаковка, е

стабилен при температура до 25

C за период от 14 дни. В края на този период продуктът

трябва да бъде използван или да се изхвърли.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Dukoral

Активните вещества са:

31,25x10

бактерии* от всеки от следните

V. cholerae

O1 щамове: Inaba класически

биотип (инактивиран с топлина), Inaba El Tor биотип (инактивиран с формалин), Ogawa

класически биотип (инактивиран с топлина), Ogawa класически биотип (инактивиран с

формалин).

Рекомбинантна В-субединица на холерен токсин (rCTB) 1 mg.

*Брой бактерии преди инактивацията

Другите съставки в суспензията на ваксината са: натриев дихидрогенфосфат, динатриев

хидроген фосфат, натриев хлорид и вода за инжекции.

Ефервесцентните гранули съдържат натриев хидрогенкарбонат, лимонена киселина,

натриев карбонат, захарин натрий, натриев цитрат и аромат на малина.

Как изглежда Dukoral и какво съдържа опаковката

Dukoral се предлага като суспензия и ефервесцентни гранули за перорална суспензия.

Суспензията представлява белезникава суспензия, която се предлага във флакон.

Ефервесцентните гранули са бели, с аромат на малини и се доставят в саше.

Dukoral се предлага в опаковки с 1, 2 и 20 дози. Не всички видове опаковки могат да бъдат

пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Valneva Sweden AB, 105 21 Stockholm, Швеция.

infodukoral@valneva.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

ММ /ГГГГ

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

Тази листовка е налична на всички езици на ЕС/ЕИП на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Dukoral, суспензия и ефервесцентни гранули за перорална суспензия

Ваксина срещу холера (инактивирана, перорална).

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка доза суспензия от ваксината (3 ml) съдържа:

Общо всичко 1,25x10

бактерии от следните щамове:

Vibrio cholerae

O1 Inaba, класически биотип

(инактивиран с топлина)

Vibrio cholerae O1 Inaba classical biotype (heat inactivated)

31,25x10

бактерии*

Vibrio cholerae

O1 Inaba, El Tor биотип (инактивиран с формалин)

Vibrio cholerae O1 Inaba El Tor Biotype (formalin inactivated)

31,25x10

бактерии*

Vibrio cholerae

O1 Ogawa, класически биотип (инактивиран с топлина)

Vibrio cholerae O1 Ogawa classical biotype (heat inactivated)

31,25x10

бактерии*

Vibrio cholerae

O1 Ogawa, класически биотип (инактивиран с формалин)

Vibrio cholerae Ogawa classical biotype (formalin inactivated)

31,25x10

бактерии*

Рекомбинантна В-субединица на холерен токсин (rCTB)

1 mg

Recombinant cholera toxin B subunit (rCTB)

(произведена от

V. cholerae

O1 Inaba, класически биотип щам 213.)

* Брой бактерии преди инактивацията.

Помощни вещества с известно действие:

Натриев дихидрогенфосфат дихидрат 2,0 mg, динатриев хидроген фосфат дихидрат 9,4 mg,

натриев хлорид 26 mg, натриев хидрогенкарбонат 3 600 mg, безводен натриев карбонат 400 mg,

захарин натрий 30 mg, натриев цитрат 6 mg.

Една доза съдържа около 1,1 g натрий.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Суспензия и ефервесцентни гранули за перорална суспензия:

– Суспензия за перорална суспензия

Гранули за перорална суспезия в саше.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Dukoral е показан за активна имунизация срещу болест, причинена от серогрупа 01 на

Vibrio

cholerae

при възрастни и деца на 2 години и по-големи, които ще посещават

ендемични/епидемичнни райони.

Употребата на Dukoral трябва да се основава на официални препоръки, като се отчита

променящата се епидемична обстановка и риска от заразяване с болестта в различни

географски райони и условия на пътуване.

Dukoral не трябва да се използва като заместител на стандартните предпазни мерки. При

случай на диария трябва да се започне рехидратация.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Схема за основна ваксинация

Стандартният основен курс на ваксинация с Dukoral срещу холера се състои от 2 дози за

възрастни и деца на 6 години и по-големи. Деца на възраст от 2 до под 6 години трябва да

получат 3 дози. Дозите трябва да се прилагат през интервали от най-малко една седмица. Ако

са изминали повече от 6 седмици между дозите, курсът на основна имунизация трябва да

започне отначало.

Имунизацията трябва да приключи най-малко 1 седмица преди потенциално излагане на

V.

cholerae

Бустер доза

За продължителна защита срещу холера се препоръчва еднократна бустер доза в рамките на

2 години за възрастни и деца на 6 години и по-големи, и в рамките на 6 месеца за деца на

възраст от 2 до под 6 години. Няма събрани данни за клиничната ефикасност на повторно

бустер дозиране. Но имунологичните данни и данните относно продължителността на защитата

показват, че ако са изминали до 2 години след последната ваксинация за възрастни и до 6

месеца за деца на възраст от 2 до под 6 години, трябва да се приложи еднократна бустер доза.

Ако са изминали повече от 2 години след последната ваксинация (повече от 6 месеца за деца на

възраст от 2 до под 6 години), основният курс трябва да се повтори.

Деца под 2- годишна възраст

Dukoral е била прилагана при деца на възраст между 1 и 2 години в изследвания за безопасност

и имуногенност, но ефикасността й на защита не е била изучавана в тази възрастова група.

Следователно, Dukoral не се препоръчва за употреба при деца под двегодишна възраст.

Лица в старческа възраст

Данните относно защитната ефикасност на ваксината при лица на възраст 65 години и по-

възрастни са много ограничени .

Начин на приложение

Ваксината е предназначена за перорално приложение. Преди поглъщане, суспензията трябва

да се смеси с буферен (натриев хидрогенкарбонат) разтвор. Натриевият хидрогенкарбонат,

който се доставя като ефервесцентни гранули, които трябва да се разтворят в чаша студена

вода (около 150 ml). Може да бъде използвана хлорирана вода. След това суспензията във

флакона трябва да се смеси с буферния разтвор и да се изпие в рамките на 2 часа. Храна и

напитки трябва да се избягват 1 час преди и 1 час след ваксинацията. Приемът през устата на

други лекарствени продукти трябва да се избягва в рамките на 1 час преди и 1 час след

прилагане на Dukoral.

Деца на възраст от 2 до под 6 години:

половината от буферния разтвор се излива и оставащата

част (около 75 ml) се смесва с цялото съдържание на флакона.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1, или към формалдехид.

Прилагането на Dukoral трябва да се отлага при индивиди, страдащи от остро стомашно-чревно

заболяване или остро фебрилно заболяване.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Няма клинични данни за ефикасността на защита на Dukoral срещу холера след прилагане на

бустер дози.

Dukoral осигурява специфична защита срещу

Vibrio cholerae

серогрупа O1. Имунизацията не

защитава срещу

V. cholerae

серогрупа O139 или друг вид Vibrio.

Данните за имуногенността и безопасността на ваксината при инфектирани с HIV индивиди са

ограничени. Ефикасността на защита на ваксината не е била изучавана. Имунизация на

инфектирани с HIV индивиди може да доведе до преходни увеличения на вирусното

натоварване. Dukoral може да не предизвика появата на защитни нива на антитела при

индивиди с напреднало HIV заболяване. Проучване за ефективност при популация с широко

разпространение на HIV обаче показва защита, сходна с тази при останалите популации.

Отговорът на антителата при ваксинираните с ендогенна или ятрогенна имуносупресия може

да е недостатъчно.

В производствения процес се използва формалдехид и остатъчни количества от него могат да

присъстват в крайния продукт. Трябва да се внимава при индивиди с известна

свръхчувствителност към формалдехид.

Dukoral съдържа около 1,1 g натрий на доза, което трябва да се има предвид при пациенти на

диета с контролиран прием на натрий.

Ваксината не осигурява пълна защита и в допълнение е важно придържането към стандартните

предпазни мерки за избягване на холера.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Ваксината е лабилна в кисела среда. Храна и/или напитки ще засилят отделянето на киселина в

стомаха, което може да отслаби ефекта на ваксината. Следователно, храна и напитки трябва да

се избягват 1 час преди и 1 час след ваксинация.

Пероралното прилагане на други ваксини и лекарствени продукти трябва да се избягва 1 час

преди и 1 час след прилагане на Dukoral.

Предварителни резултати от клинично изпитване с ограничен брой доброволци не са показали

взаимодействие с антитяло-отговора към Dukoral при прилагане на жива перорална ваксина

(ентерокапсули) срещу коремен тиф едновременно с Dukoral. Имунният отговор към жива

ваксина срещу коремен тиф не е бил проучен в това изпитване. По подобен начин, ваксина

срещу жълта треска е била приложена едновременно с Dukoral и не е било наблюдавано

взаимодействие с имунния отговор към ваксината срещу жълта треска. Имунният отговор към

Dukoral не е бил проучен. Никакви други ваксини/лекарствени продукти, включително

перорална ваксина срещу полиомиелит и антималарични медикаменти, не са били прилагани

заедно с Dukoral в клинични изпитвания.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Няма данни за репродуктивна токсичност от изследвания с животни. След внимателна оценка

на ползата/риска ваксината може да бъде прилагана по време на бременност и при кърмещи

жени, въпреки че не са били провеждани клинични изследвания специално по този въпрос.

По време на кампания за масова ваксинация, проведена в Занзибар, 196 бременни жени са

получили поне една доза Dukoral. Няма статистически значими доказателства за вреден ефект

от експозицията към Dukoral при бременност.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма данни за ефект върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Безопасността на Dukoral е била оценена в клинични изпитвания - както с възрастни, така и с

деца на 2 години и по-големи, проведени в ендемични и неендемични държави за холера и

ентеротоксигенни

Escherichia coli

(ETEC), произвеждащи термолабилен ентеротоксин (LT). По

време на клиничните изпитвания са били приложени над 94 000 дози Dukoral. Оценката на

безопасност е варирала в различните изпитвания във връзка с метода на наблюдение,

дефиницията на симптомите и продължителността на проследяване. Нежеланите събития в

повечето изследвания са били оценявани с пасивно наблюдение. Най-често съобщаваните

нежелани реакции - стомашно-чревни симптоми, включващи коремна болка, диария, редки

изпражнения, гадене и повръщане, са били наблюдавани със сходна честота в групите с

ваксина и с плацебо.

Класификация по честота:

много чести (≥1/10);

чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до

<1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от

наличните данни не може да бъде направена оценка).

При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват

в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Нарушения на метаболизма и храненето

Редки

Загуба на/или намален апетит

Много редки

Обезводняване

Нарушения на нервната система

Нечести

Главоболие

Редки

Световъртеж

Много редки

Сънливост, безсъние, прилошаване, намалено усещане за вкус

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Редки

Дихателни симптоми (включително хрема и кашлица)

Стомашно-чревни нарушения

Нечести

Диария, стомашни колики, коремна болка, стомашно/коремно куркане (газ),

стомашен дискомфорт

Редки

Повръщане, гадене

Много редки

Възпалено гърло, диспепсия

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Много редки

Изпотяване, обрив

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Много редки

Ставна болка

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Редки

Повишена температура, неразположение

Много редки

Умора, тръпки

Нежелани реакции от постмаркетинговото наблюдение

Допълнителни нежелани реакции, съобщени по време на постмаркетингово наблюдение, са

изброени по-долу.

Инфекции и инфестации: Гастроентерит

Нарушения на кръвта и лимфната система: Лимфаденит

Нарушения на нервната система: Парестезия

Съдови нарушения: Хипертония

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея, увеличено отделяне на храчки

Стомашно-чревни нарушения: Метеоризъм

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Уртикария, ангиоедем, сърбеж

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: Болка, грипоподобен синдром, астения,

студени тръпки

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Данните за предозиране са ограничени. Съобщените нежелани реакции са подобни на тези,

наблюдавани след препоръчвано дозиране.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Бактериални ваксини, ATC код:

J07AE01

Механизъм на действие

Ваксината съдържа убити цели

V. cholerae

O1 бактерии и рекомбинантна нетоксична В-

субединица на холерния токсин (CTB). Във ваксината са включени бактериални щамове на

серотипове Inaba и Ogawa и биотипове El Tor и Класически. Dukoral се приема перорално с

бикарбонатен буфер, който защитава антигените от стомашната киселина. Ваксината действа

чрез предизвикване появата на антитела срещу бактериалните компоненти и CTB.

Антибактериалните чревни антитела предотвратяват прикрепването на бактериите към

чревната стена и по такъв начин осуетяват колонизацията й от

V. cholerae

O1. Антитоксичните

чревни антитела предотвратяват свързването на холерния токсин с повърхността на чревната

лигавица и по такъв начин осуетяват диаричните симптоми, причинявани от токсина.

Термолабилният токсин (LT) на ентеротоксигенните

E. coli

(ETEC) е структурно,

функционално и имунологично подобен на CTB. Двата токсина притежават кръстосана

имунологична реактивност.

Ефикасност срещу холера

Ефикасността срещу холера е била оценена в три рандомизирани двойно-слепи и плацебо-

контролирани клинични изпитвания, проведени в Бангладеш (ендемичен район) и в Перу

(неендемичен район). Броят включени пациенти, режимите на дозиране и периодите на

проследяване са показани в следващата таблица.

Място на

изследване

Година

Режим на дозиране

Брой

(Възрастови групи)

Проследяване

Холера

Бангладеш

1985-

1988

3 дози - през шестседмични интервали

89 152

(2-65 години)

6 месеца – 5 години

Перу,

военни

1994

2 дози - през 7-11 дни

1 563

(18-65 години)

5 месеца

Перу,

Пампас

1993-

1995

2 дози - през 2 седмици, с бустер доза

след 1 година

21 924

(2-65 години)

2 години

В изпитването на терен в Бангладеш ефикасността на защита на Dukoral сред общата

популация е била 85% (95% доверителен интервал: 56, 95, за анализ на протокол) за първите 6

месеца проследяване. Продължителността на защита с ваксината се е различавала в зависимост

от възрастта, като е траела 6 месеца - при деца, и 2 години - при възрастни (виж таблицата по-

долу). Проучвателен анализ е показал, че 2 дози ваксина са изглеждали толкова ефективни,

колкото и 3 дози при възрастни.

Таблица: Ефикасност на защита срещу холера при изследването в Бангладеш (за анализ на

протокол)

Ефикасност на защита, % (95% доверителен

интервал)

Възрастни и деца >6 години

Деца 2-6 години

6 месеца

76

(30, 92)

100

1-ва година

76

(60, 85)

44

(10, 65)

2-ра година

60

(36, 76)

33

(-23, 64)

При проведеното в Перу второ изпитване, включващо военен персонал, краткосрочната

ефикасност на защита срещу холера след 2 дози ваксина е била 85% (95% доверителен

интервал: 36, 97, за анализ на протокол). Третото изпитване на терен, което бе проведено в

Перу, не е успяло да демонстрира никаква ефикасност на защита срещу холера през първата

година. След бустер доза 10-12 месеца след основната имунизация, ефикасността на защита

през втората година е била 60,5% (95% доверителен интервал: 28, 79).

Защитната ефективност срещу холера е оценена по време на две кампании за масова

ваксинация, проведени в Мозамбик (декември 2003 – януари 2004 г.) и Занзибар (февруари

2009 – май 2010 г.).

В проучването „случай-контрола“, проведено по време на кампанията за масова ваксинация в

Мозамбик, защитната ефективност на 2 дози Dukoral е 84% (95% ДИ: 43, 95, за анализ на

протокол p=0,005) за първите 5 месеца проследяване.

В лонгитудинален кохортен анализ, проведен по време на кампанията за масова ваксинация в

Занзибар, защитната ефективност след 2 дози Dukoral е 79% (95% ДИ, 47, 92) за период на

проследяване от 15 месеца. В допълнение към директната защита е показано, че Dukoral

осигурява значителна индиректна (групова) защита в проучената среда.

Ефикасността на защита с Dukoral срещу холера не е била проучвана след повторнa бустер

ваксинация.

Имуногенност

След перорална ваксинация не са били установени имунологични корелати на защита срещу

холера. Наблюдава се слаба корелация между защитата и серумния антитяло-отговор,

включително вибриоциден антитяло-отговор. Локално образуваните в червата секреторни IgA

антитела вероятно медиират защитен имунитет.

Ваксината е предизвикала чревен IgA антитоксинов отговор в 70-100% от ваксинираните

субекти. Серумни вибриоцидни антитела срещу бактериалните компоненти са били

наблюдавани у 35-55% от ваксинираните субекти и антитоксични антитела - у 78-87% от

ваксинираните субекти. Бустер дозата е предизвикала анамнестичен отговор, говорещ за

имунна памет. При възрастните продължителността на имунната памет е била изчислена на

най-малко 2 години.

5.2

Фармакокинетични свойства

Неприложимо.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Не са били провеждани предклинични изпитвания за безопасност с ваксината.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

- суспензия за перорална суспензия:

Натриев дихидрогенфосфат дихидрат

Динатриев хидроген фосфат дихидрат

Натриев хлорид

Вода за инжекции

- гранули за перорална суспензия в саше:

Натриев хидрогенкарбонат

Лимонена киселина

Натриев карбонат, безводен

Захарин натрий

Натриев цитрат

Аромат на малина

6.2

Несъвместимости

При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва

с други лекарствени продукти.

6.3

Срок на годност

3 години.

След разтваряне на ефервесцентните гранули във вода и добавяне на суспензията на ваксината,

микстурата трябва да се изпие в рамките на 2 часа.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2

C – 8

Да не се замразява.

Продуктът в неотворен флакон или саше, съхраняван във външната картонена опаковка, е

стабилен при температура до 25

C за период от 14 дни. В края на този период продуктът

трябва да бъде използван или да се изхвърли.

За условията на съхранение след първоначалното отваряне на лекарствения продукт, вижте

точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Флакон (стъкло тип І) с гумена запушалка (бромобутилова гума) и капачка на винт, съдържащ

3 ml суспензия на ваксината.

Сашета с вътрешен слой от полиестер /LD-полиетилен и външен слой от алуминий/LD-

полиетилен, напълнени с ефервесцентни гранули в количество 5,6 g

Всяка доза ваксина се доставя като един флакон със суспензия заедно с едно саше

ефервесцентни гранули.

Видове опаковки: 1x1 доза, 2x1 доза, 20x1 доза

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Ефервесцентните гранули трябва да се разтворят в около 150 ml студена вода, за да се получи

буферен разтвор. Флаконът с ваксината трябва да се разклати внимателно и след това

суспензията на ваксината трябва да се добави към буферния разтвор и да се смеси добре, за да

се получи безцветна леко опалесцентна перорална суспензия.

Деца на възраст от 2 до под 6 години:

половината от буферния разтвор се излива и останалата

част (около 75 ml) се смесва с цялото съдържание на флакона с ваксина.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Valneva Sweden AB

S-105 21 Stockholm

Швеция

+46 (0)8 735 1000

infodukoral@valneva.com

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/03/263/001-003

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 28 април 2004 г.

Дата на последно подновяване: 25 март 2009 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

MM/ГГГГ

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/.

30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5520

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

EMA/643644/2014

EMEA/H/C/000476

Резюме на EPAR за обществено ползване

Dukoral

Ваксина срещу холера (инактивирана, перорална)

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Dukoral. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Dukoral.

Какво представлява Dukoral?

Dukoral представлява ваксина, която се приема през устата. Предлага под формата на суспензия

в бутилка заедно с ефервесцентни гранули в саше. Гранулите се разтварят във вода и се смесват

с ваксината преди приема.

Ваксината съдържа четири различни инактивирани щама (разновидности) на бактерията Vibrio

cholerae (V. cholerae) серотип O1 и част от токсина на един от тези щамове.

За какво се използва Dukoral?

Dukoral се използва за защита срещу холера (много сериозно заболяване, което се причинява от

V. Cholerae и може да бъде прихванато от заразена храна или вода и да причини тежка диария).

Dukoral се използва при възрастни, юноши и деца над две години, на които предстои да посетят

високорискови области. Dukoral трябва да се прилага съгласно официалните препоръки, като се

взема предвид къде се среща холера и какъв е рискът от заразяване. Dukoral не трябва да

замества стандартните защитни мерки срещу холера, включително препоръките относно храненето

и хигиената.

Ваксината се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Dukoral?

При възрастни и деца над шест години се прилагат две дози Dukoral с интервал от една до шест

седмици. На децата на възраст между две и шест години трябва да се приложат три дози с

интервал от една до шест седмици между дозите. Курсът трябва да бъде завършен най-малко

Dukoral

EMA/643644/2014

Страница 2/3

една седмица преди евентуалния контакт с холера. За дългосрочно предпазване от холера се

препоръчва еднократна бустер доза в рамките на две години при лица на възраст над шест

години и в рамките на шест месеца – за деца на възраст между две и шест години. Курсът трябва

да се повтори при възрастни, които не са получили бустер доза в рамките на две години, и при

деца, които не са получили бустер доза в рамките на шест месеца.

Ваксината се приготвя чрез разтваряне на гранулите в чаша вода, за да се приготви

ефервесцентен (газиран) разтвор, след което се добавя съдържанието на бутилката. След като се

приготви, суспензията трябва да се изпие в рамките на два часа. В продължение на един час

преди и един час след всяка доза Dukoral трябва да се избягват храни, напитки и други приемани

през устата лекарства.

Как действа Dukoral?

Dukoral е ваксина. Ваксините действат, като „обучават“ имунната система (естествените защитни

сили на организма) как да се защитава срещу дадено заболяване. Dukoral съдържа малки

количества инактивирани (убити) холерни бактерии и част от холерния токсин, наречен В-

субединица. Тази субединица сама по себе си не е токсична. Когато ваксината бъде приложена на

дадено лице, имунната система разпознава бактериите и токсина и изгражда антитела срещу тях.

Впоследствие, когато влезе в контакт с холерните бактерии, имунната система е способна да

изгражда антитела по-бързо. Тези антитела спомагат за предпазване от холера, като не

позволяват на бактериите и токсините да се прикрепят към стената на червата и да навлизат в

клетките на тялото.

Как е проучен Dukoral?

Тъй като от 1991 г. Dukoral се използва в Швеция, компанията представя резултатите от три вече

проведени основни проучвания с цел обосноваване употребата на Dukoral. Компанията представя

също данни от публикуваната литература.

Трите основни проучвания обхващат почти 113 000 души. При всичките три проучвания Dukoral,

приложен в две или три дози, е сравнен с плацебо (сляпа ваксинация). Проучванията са

извършени в зони, в които се среща холера. Първото проучване обхваща повече от 89 000 души в

Бангладеш и сравнява Dukoral със същата ваксина, която не съдържа токсина, и с ефектите на

плацебо. В това проучване за приготвянето на Dukoral е използван холерен токсин, извлечен от

бактерия на холера вместо от по-новия рекомбинантен токсин. Другите две проучвания сравняват

Dukoral (съдържащ рекомбинантен холерен токсин) с плацебо при повече от 22 000 души в Перу.

При третото проучване след 10 до 12 месеца на участниците се прилага и бустер доза.

При всичките три проучвания основната мярка за ефективност е защитната ефективност на

ваксината, изчислена чрез сравняване на броя лица, развили холера след приложение на

Dukoral, с този след приложение на плацебо.

Проведено е допълнително проучване с цел да се покаже, че Dukoral може да доведе до наличието

на антитела у хора, които не произхождат от райони, където се среща холера. Компанията

предоставя също информация за употребата на Dukoral за предотвратяване на тежък тип

туристическа диария, която се причинява от бактерията, наречена ентеротоксигенна Escherichia

coli.

Dukoral

EMA/643644/2014

Страница 3/3

Какви ползи от Dukoral са установени в проучванията?

При проучването в Бангладеш защитната ефективност на Dukoral е 85% през първите шест месеца

от периода на проследяване. Продължителността на защитата е различна при възрастни и деца и

продължава от шест месеца при децата до две години при възрастните. При възрастни е доказано,

че две дози от ваксината са толкова ефективни, колкото три. При първото от двете проучвания в

Перу защитната ефективност на Dukoral е 85% за първите пет месеца от периода на проследяване.

Другото проучване в Перу показва, че след бустер доза защитната ефективност на Dukoral през

втората година от периода на проследяване е 61%.

Представената информация не е достатъчна, за да се обоснове употребата на Dukoral при

туристическа диария.

Какви са рисковете, свързани с Dukoral?

Нежеланите лекарствени реакции при Dukoral не са чести. Следните нежелани лекарствени

реакции обаче се наблюдават при 1 до 10 пациенти на 100: главоболие, диария и абдоминални

(коремни) болки, спазми, куркане (газове) или общо неразположение. За пълния списък на

всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Dukoral, вижте листовката.

Dukoral не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към активните

вещества, някоя от останалите съставки или към формалдехид. Употребата му трябва да бъде

отложена при пациенти с краткотрайно заболяване, засягащо стомаха или червата, или с треска.

Защо Dukoral е разрешен за употреба?

CHMP отбеляза, че рискът от холера при туристите е малък, но за сметка на това Dukoral може да е

от значение при определени групи, например за здравни работници при епидемии от холера.

Комитетът реши, че ползите от Dukoral са по-големи от рисковете, и препоръча да му бъде

издадено разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Dukoral:

На 28 април 2004 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Dukoral, валидно в

Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Dukoral може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече

информация относно лечението с Dukoral прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 10-2014.

Други продукти

search_alerts

share_this_information