Crysvita

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

04-11-2020

Активна съставка:
Burosumab
Предлага се от:
Kyowa Kirin Holdings B.V.
АТС код:
M05BX05
INN (Международно Name):
burosumab
Терапевтична група:
Лекарства за лечение на костни заболявания
Терапевтична област:
Гипофосфатемия, Наследствен, Hypophosphatemic Рахит, Х-Сцепленный Доминиращ
Терапевтични показания:
Crysvita is indicated for the treatment of X-linked hypophosphataemia, in children and adolescents aged 1 to 17 years with radiographic evidence of bone disease, and in adults.
Каталог на резюме:
Revision: 7
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/004275
Дата Оторизация:
2018-02-19
EMEA код:
EMEA/H/C/004275

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

18-02-2021

Листовка Листовка - чешки

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

04-11-2020

Листовка Листовка - датски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

04-11-2020

Листовка Листовка - немски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

04-11-2020

Листовка Листовка - естонски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

18-02-2021

Листовка Листовка - гръцки

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

04-11-2020

Листовка Листовка - английски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

18-02-2021

Листовка Листовка - френски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

04-11-2020

Листовка Листовка - италиански

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

18-02-2021

Листовка Листовка - латвийски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

18-02-2021

Листовка Листовка - литовски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

18-02-2021

Листовка Листовка - унгарски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

18-02-2021

Листовка Листовка - малтийски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

18-02-2021

Листовка Листовка - нидерландски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

18-02-2021

Листовка Листовка - полски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

04-11-2020

Листовка Листовка - португалски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

18-02-2021

Листовка Листовка - румънски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

18-02-2021

Листовка Листовка - словашки

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

18-02-2021

Листовка Листовка - словенски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

18-02-2021

Листовка Листовка - фински

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

04-11-2020

Листовка Листовка - шведски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

04-11-2020

Листовка Листовка - норвежки

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

04-11-2020

Листовка Листовка - исландски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

04-11-2020

Листовка Листовка - хърватски

04-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

04-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

18-02-2021

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

CRYSVITA 10 mg инжекционен разтвор

CRYSVITA 20 mg инжекционен разтвор

CRYSVITA 30 mg инжекционен разтвор

бурозумаб (burosumab)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява CRYSVITA и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате CRYSVITA

Как да използвате CRYSVITA

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате CRYSVITA

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява CRYSVITA и за какво се използва

Какво представлява CRYSVITA

CRYSVITA съдържа активното вещество бурозумаб. Това е вид лекарство, наречено човешко

моноклонално антитяло.

За какво се използва CRYSVITA

CRYSVITA се използва за лечение на X-свързана хипофосфатемия (XLH). Използва се при

деца и юноши на възраст от 1 до 17 години и при възрастни.

Какво представлява X-свързаната хипофосфатемия (XLH)

X-свързаната хипофосфатемия (XLH) е генетично заболяване.

Хората с XLH имат по-високи нива на хормон, наречен фибробластен растежен фактор

23 (FGF23).

FGF23 понижава количеството на фосфатите в кръвта.

Ниското ниво на фосфати може да доведе до:

неспособност на костите да се втвърдяват правилно, а при деца и юноши, да растат

правилно

болка и скованост в костите и ставите.

Как действа CRYSVITA

CRYSVITA се свързва с FGF23 в кръвта, което спира действието на FGF23 и повишава нивата

на фосфатите, така че да могат да се достигнат нормалните нива на фосфати.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате CRYSVITA

Не използвайте CRYSVITA, ако

сте алергични към бурозумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6)

приемате някакви фосфатни добавки или определени добавки с витамин D (които

съдържат така наречения активен витамин D, например калцитриол)

вече имате високо ниво на фосфати в кръвта (хиперфосфатемия)

имате тежко бъбречно заболяване или бъбречна недостатъчност.

Алергични реакции

Спрете да приемате CRYSVITA и информирайте незабавно Вашия лекар, ако получите някои

от следните нежелани реакции, тъй като те могат да са признаци на алергична реакция:

обрив и сърбеж по цялото тяло

тежък оток на клепачите, устата или устните (ангиоедем)

задъхване

ускорен пулс

изпотяване.

Не приемайте CRYSVITA, ако някое от горните се отнася до Вас. Ако не сте сигурни, говорете

с Вашия лекар, преди да използвате CRYSVITA.

Предупреждения и предпазни мерки

Кожни реакции

Възможно е да получите кожни реакции на мястото, където се прави инжекцията, вижте точка 4

за повече информация. Ако тези реакции са тежки, информирайте Вашия лекар.

Изследвания

Вашият лекар ще провери нивата на фосфатите и калция в кръвта и урината Ви и може също да

направи ултразвуково изследване на бъбреците по време на лечението, за да се намали рискът

от хиперфосфатемия (твърде много фосфат в кръвта) и ектопична минерализация (отлагане на

калций в някои тъкани, например бъбреците). Периодично ще бъде проверявано и нивото на

паратиреоидния Ви хормон в серума.

Деца под 1 година

CRYSVITA не трябва да се прилага на деца под 1-годишна възраст, тъй като безопасността и

ефектите на лекарството не са проучени в тази възрастова група.

Други лекарства и CRYSVITA

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да

приемате други лекарства.

Не приемайте CRYSVITA и информирайте Вашия лекар, ако приемате:

фосфатни добавки

определени добавки с витамин D (които съдържат така наречения активен витамин D,

например калцитриол). Има някои добавки с витамин D, които можете да продължите да

приемате или да започнете да използвате, и Вашият лекар ще Ви посъветва кои са те.

Информирайте Вашия лекар, преди да приемете CRYSVITA, ако приемате:

лекарства, които действат по същия начин както калция в организма (калциеви

миметици). Ако се използват заедно, те могат да намалят нивото на калция в кръвта.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство, тъй като не

е известно дали CRYSVITA ще засегне бебето.

CRYSVITA не се препоръчва по време на бременност.

Ако сте в състояние да забременеете, трябва да използвате ефективен метод за контрацепция

(контрол на раждаемостта), докато използвате CRYSVITA. Трябва да обсъдите това с Вашия

лекар.

Не е известно дали CRYSVITA преминава в кърмата и риск за новородените или кърмачетата

не може да се изключи. Трябва да обсъдите това с Вашия лекар.

Шофиране, каране на велосипед и работа с машини

Възможно е CRYSVITA да причини замайване и да повлияе Вашата способност да карате

велосипед, да използвате инструменти или машини или да шофирате. Ако смятате, че

лекарството може да Ви е повлияло, не карайте велосипед, не използвайте инструменти или

машини, не шофирайте и информирайте Вашия лекар.

CRYSVITA съдържа сорбитол

Това лекарство съдържа 45,91 mg сорбитол във всеки флакон, които са еквивалентни на

45,91 mg/ml.

3.

Как да използвате CRYSVITA

CRYSVITA трябва да се прилага чрез инжекция под кожата в мишницата, корема, седалището

или бедрото от обучено медицинско лице.

Какво количество CRYSVITA ще Ви бъде приложено

Дозата се определя според телесното тегло. Вашият лекар ще определи точната доза за Вас.

CRYSVITA ще се инжектира:

на всеки две седмици при деца и юноши на възраст от 1 до 17 години

на всеки четири седмици при възрастни.

Вашият лекар ще проверява, за да е сигурен, че Вие получавате точната доза, и може да

промени дозата, ако е необходимо.

Максималната доза, която ще Ви бъде приложена, е 90 mg.

Ако Ви е приложена повече от необходимата доза CRYSVITA

Ако смятате, че Ви е приложена повече от необходимата доза

CRYSVITA, незабавно

информирайте Вашия лекар.

Ако сте пропуснали доза CRYSVITA

Ако бъде пропусната доза, незабавно говорете с Вашия лекар. Пропуснатата доза трябва да

бъде приложена при първа възможност и Вашият лекар ще определи последващите дози в

съответствие с това.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Нежелани реакции при деца и юноши

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 деца и юноши)

зъбен абсцес (инфекция)

кашлица

главоболие

повръщане

гадене

диария

запек

зъбен кариес

обрив

болка в мускулите (миалгия), ръцете и стъпалата

ниско ниво на витамин D в кръвта

реакции там, където е поставена инжекцията, които може да включват:

зачервяване или обрив

болка или сърбеж

оток

кървене или образуване на синини

Тези реакции на мястото на инжектиране обикновено са леки, възникват в рамките на

един ден след инжекцията и обикновено се подобряват за около 1 до 3 дни.

висока температура

ниско ниво на витамин D в кръвта

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 деца и юноши)

замайване

Нежелани реакции при възрастни

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 възрастни)

зъбен абсцес (инфекция)

главоболие

замайване

синдром на неспокойните крака (неустоимо желание да движите краката си, за да спрете

усещания в краката си, предизвикващи неудобство, болка или странни усещания, особено

преди сън или нощно време)

болка в гърба

мускулни спазми

ниско ниво на витамин D в кръвта

Чести (може да засегнат до 1 на 10 възрастни)

запек

повишени фосфати в кръвта

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете

също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос

за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате CRYSVITA

Съхранявайте CRYSVITA на място, недостъпно за деца.

Не използвайте CRYSVITA след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

етикета.

Да се съхранява в хладилник (2°C до 8°C). Да не се замразява.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

Не използвайте CRYSVITA, ако съдържа видими частици.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа CRYSVITA

Активното вещество е бурозумаб. Всеки флакон съдържа 10, 20 или 30 mg бурозумаб.

Другите съставки са L-хистидин, D-сорбитол (E420), полисорбат 80, L-метионин,

хлороводородна киселина 10%, и вода за инжекции. (Вижте „CRYSVITA съдържа сорбитол“ в

точка 2 за повече информация).

Как изглежда CRYSVITA и какво съдържа опаковката

CRYSVITA се предлага като бистър до слабо опалесцентен, безцветен до бледожълт/кафяв

инжекционен разтвор в малък стъклен флакон. Всяка опаковка съдържа 1 флакон.

Притежател на разрешението за употреба

Kyowa Kirin Holdings B.V.

Bloemlaan 2

2132NP Hoofddorp

Нидерландия

medinfo@kyowakirin.com

Производител

Piramal Healthcare UK Limited

Whalton Road

Morpeth

NE61 3YA

Обединено кралство

allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH

Hildebrandstr. 10-12

37081 Göttingen

Германия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Това лекарство е разрешено за употреба по т. нар. схема "разрешаване под условие". Това

означава, че за лекарството се очакват допълнителни данни.

Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за

лекарството поне веднъж годишно и тази листовка съответно ще се актуализира.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

CRYSVITA 10 mg инжекционен разтвор

CRYSVITA 20 mg инжекционен разтвор

CRYSVITA 30 mg инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

CRYSVITA 10 mg инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа 10 mg бурозумаб (burosumab) в 1 ml разтвор.

CRYSVITA 20 mg инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа 20 mg бурозумаб (burosumab)

в 1 ml разтвор.

CRYSVITA 30 mg инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа 30 mg бурозумаб (burosumab)

в 1 ml разтвор.

Бурозумаб е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло от клас IgG1 срещу FGF23 и се

получава от клетъчна култура от бозайник – яйчник на китайски хамстер (CHO) – чрез

рекомбинантна ДНК-технология.

Помощно вещество с известно действие

Всеки флакон съдържа 45,91 mg сорбитол.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор (инжекция)

Бистър до слабо опалесцентен, безцветен до бледокафеникаво-жълтеникав разтвор

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

CRYSVITA е показан за лечение на X-свързана хипофосфатемия при деца и юноши на

възраст 1-17 години с рентгенографски данни за костно заболяване и при възрастни .

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се започне от лекар с опит в лечението на пациенти с метаболитни костни

заболявания.

Дозировка

Перорално приеманите фосфат и аналози на активен витамин D (напр. калцитриол) трябва да

бъдат спрени 1 седмица преди започване на лечението. Заместването или добавянето на

витамин D с неактивни форми може да се започне или продължи според местните указания при

проследяване на серумния калций и фосфат. При започването концентрацията на серумния

фосфат на гладно трябва да бъде под долната граница на референтния диапазон за съответната

възраст (вж. точка 4.3).

Прилагане при деца и юноши на възраст от 1 до 17 години

Препоръчителната начална доза за деца и юноши на възраст от 1 до 17 години е 0,8 mg/kg

телесно тегло, на всеки две седмици. Дозите трябва да бъдат закръглени до най-близките 10 mg.

Максималната доза е 90 mg.

След започване на лечението с бурозумаб серумният фосфат на гладно трябва да се измерва на

всеки 2 седмици през първия месец от лечението, на всеки 4 седмици през следващите 2 месеца

и след това според случая. Серумният фосфат на гладно трябва да се измерва и 4 седмици след

всяка корекция на дозата. Ако серумният фосфат на гладно е в рамките на референтния

диапазон за съответната възраст, същата доза трябва да се запази.

Повишение на дозата

Ако серумният фосфат на гладно е под долната граница на референтния диапазон за

съответната възраст, дозата може да бъде увеличена на стъпки по 0,4 mg/kg до максимална доза

2,0 mg/kg (максимална доза 90 mg). Серумният фосфат на гладно трябва да се измерва

4 седмици след корекция на дозата. Бурозумаб не трябва да се коригира по-често от всеки

4 седмици.

Понижаване на дозата

Ако серумният фосфат на гладно е над горната граница на референтния диапазон за

съответната възраст, следващата доза не трябва да се прилага, като се направи нова оценка на

серумния фосфат на гладно в рамките на 4 седмици. Серумният фосфат на гладно на пациента

трябва да бъде под долната граница на референтния диапазон за съответната възраст, за да се

започне отново бурозумаб с доза, половината от предходната доза, като количеството се

закръгли по гореописания начин.

Смяна на дозата на възраст 18 години

Деца и юноши на възраст от 1 до 17 години трябва да бъдат лекувани, като се използват

дадените по-горе насоки за прилагане. На 18-годишна възраст пациентът трябва да премине на

дозата за възрастни и дадената по-долу схема на прилагане.

Прилагане при възрастни

Препоръчителната начална доза при възрастни е 1,0 mg/kg телесно тегло, закръглено към най-

близките 10 mg, до максимална доза 90 mg, прилагана на всеки 4 седмици.

След започване на лечението с бурозумаб серумният фосфат на гладно трябва да се измерва на

всеки 2 седмици през първия месец от лечението, на всеки 4 седмици през следващите 2 месеца

и след това според случая. Серумният фосфат на гладно трябва да се измерва 2 седмици след

предходната доза бурозумаб. Ако серумният фосфат е в рамките на референтния диапазон,

трябва да се продължи със същата доза.

Понижаване на дозата

Ако серумният фосфат е над горната граница на референтния диапазон, следващата доза не

трябва да се прилага, като се направи нова оценка на нивото на серумния фосфат в рамките на

2 седмици. Серумният фосфат на пациента трябва да бъде под долната граница на референтния

диапазон преди подновяването на бурозумаб. След като серумният фосфат падне под долната

граница на референтния диапазон, лечението може да бъде подновено с половината от

първоначалната доза до максималната доза 40 mg на всеки 4 седмици. Трябва да се прави нова

оценка на серумния фосфат 2 седмици след всяка корекция на дозата.

Всички пациенти

За да се намали рискът от ектопична минерализация, се препоръчва серумният фосфат на

гладно да бъде в долния край на референтния диапазон за съответната възраст (вж. точка 4.4).

Пропусната доза

Лечението може да се приложи 3 дни преди или след определената дата, ако това се налага по

практически причини. Ако пациент пропусне доза, приложението на бурозумаб трябва да се

възобнови колкото е възможно по-скоро с предписаната доза.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Бурозумаб не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане. Бурозумаб не трябва да се

прилага на пациенти с тежко бъбречно заболяване или терминална бъбречна недостатъчност

(вж. точка 4.3).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на бурозумаб при деца на възраст под една година не са

установени в клинични проучвания.

Старческа възраст

Данните при пациенти на възраст над 65 години са ограничени.

Начин на приложение

За подкожно приложение.

Бурозумаб трябва да се инжектира в мишницата, корема, седалището или бедрото.

Максималният обем от лекарствения продукт на едно място на инжектиране е 1,5 ml. Ако в

даден ден за приложение са необходими повече от 1,5 ml, общият обем от лекарствения

продукт трябва да се раздели и да се приложи на две или повече различни инжекционни места.

Инжекционните места трябва да се редуват и внимателно да се наблюдават за признаци на

потенциални реакции (вж. точка 4.4).

За работа с бурозумаб преди приложение вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Съпътстващо приложение с перорално приемани фосфат, аналози на активен витамин D (вж.

точка 4.5).

Серумен фосфат на гладно над референтния диапазон за възрастта поради риска от

хиперфосфатемия (вж. точка 4.4).

Пациенти с тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват в досието на пациента.

Ектопична минерализация

Ектопична минерализация, проявена като нефрокалциноза, е наблюдавана при пациенти с X-

свързана хипофосфатемия (X-linked hypophosphatemia – XLH), лекувани с перорално приеман

фосфат и аналози на активен витамин D; тези лекарствени продукти трябва да бъдат спрени

най-малко 1 седмица преди започване на лечението с бурозумаб (вж. точка 4.2).

Препоръчва се наблюдение за признаци и симптоми на нефрокалциноза, напр. посредством

ехография на бъбреците, при започване на лечението и на всеки 6 месеца през първите

12 месеца от лечението и ежегодно след това. Препоръчва се наблюдение на алкалните

фосфатази, калция, паратиреоидния хормон (PTH) и креатинина в плазмата на всеки 6 месеца

(на всеки 3 месеца за деца на възраст 1-2 години) или както е показано.

Наблюдение на калция и фосфата в урината се препоръчва на всеки 3 месеца.

Хиперфосфатемия

Трябва да се наблюдават нивата на серумния фосфат на гладно на пациента поради риска от

хиперфосфатемия. За да се намали рискът от ектопична минерализация, се препоръчва

серумният фосфат на гладно да бъде в долния край на референтния диапазон за съответната

възраст. Може да е необходимо прекъсване и/или понижаване на дозата (вж. точка 4.2).

Препоръчва се периодично измерване на серумния фосфат след хранене.

Паратиреоиден хормон в серума

При някои пациенти с XLH по време на лечението с бурозумаб се наблюдават повишения на

паратиреоидния хормон в серума. Препоръчва се периодично измерване на паратиреоидния

хормон в серума.

Реакции на мястото на инжектиране

Приложението на бурозумаб може да доведе до локални реакции на мястото на инжектиране.

Приложението трябва да се прекъсне при всеки пациент, получил тежки реакции на мястото на

инжектиране (вж. точка 4.8), и да се приложи подходящо медицинско лечение.

Свръхчувствителност

Приложението на бурозумаб трябва да се прекрати, ако възникнат сериозни реакции на

свръхчувствителност, и да се започне подходящо медицинско лечение.

Помощно вещество с известно действие

Това лекарство съдържа 45,91 mg сорбитол във всеки флакон, еквивалентно на 45,91 mg/ml.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Съпътстващото приложение на бурозумаб с перорално приемани фосфат и аналози на активен

витамин D е противопоказано, тъй като може да причини повишен риск от хиперфосфатемия и

хиперкалциемия (вж. точка 4.3).

Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато бурозумаб се комбинира с калций-

миметични лекарствени продукти (т.е. средства, които имитират ефекта на калция върху

тъканите посредством активиране на калциевия рецептор). Едновременното приложение на

тези лекарствени продукти не е проучвано в клинични изпитвания и би могло евентуално да

обостри хипокалциемията.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват или има ограничени данни от употребата на бурозумаб при бременни жени.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Бурозумаб не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които

не използват контрацепция.

Кърмене

Не е известно дали бурозумаб/метаболитите се екскретират в кърмата.

Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.

Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се

приложи терапията с бурозумаб, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и

ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Проучванията при животни показват ефекти върху мъжките репродуктивни органи (вж.

точка 5.3). Липсват клинични данни за ефекта на бурозумаб върху фертилитета при хората. Не

са провеждани специални проучвания на фертилитета с бурозумаб при животни.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Бурозумаб може да повлияе в малка степен способността за шофиране и работа с машини. След

приложение на бурозумаб може да се появи замайване.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-честите (>10%) нежелани лекарствени реакции (НЛР), съобщавани при педиатрични

пациенти, лекувани за максимум 64 седмици в клиничните изпитвания, са: реакции на мястото

на инжектиране (56%), кашлица (56%), главоболие (50%), пирексия (43%), болка в крайник

(40%), повръщане (39%), зъбен абсцес (35%), понижен витамин D (32%), диария (25%), обрив

(24%), гадене (15%), запек (11%), зъбен кариес (11%) и миалгия (11%).

Най-честите нежелани лекарствени реакции, съобщавани при възрастни пациенти в клиничните

изпитвания, са: болка в гърба (23%), главоболие (21%), зъбна инфекция (19%), синдром на

неспокойните крака (13%), мускулни спазми (12%), понижен витамин D (15%) и замайване

(11%).

(Вижте точка 4.4 и „Описание на подбрани нежелани реакции“ по-долу).

Табличен списък на нежелани реакции

Нежеланите реакции са представени по системо-органен клас и категория по честота,

определени според следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести

(≥1/1000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1000); много редки (<1/10 000); с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). В рамките на всяко групиране

в зависимост от честотата. нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по

отношение на тяхната сериозност.

Преглед на нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания при педиатрични

пациенти, е даден в Таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, съобщени при педиатрични пациенти с XLH въз основа на

клинични проучвания UX023-CL201, UX023-CL205 и UX023-CL301 (N=94)

Системо-органен клас по

MedDRA

Категория по честота

Нежелана реакция

Инфекции и инфестации

Много чести

Зъбен абсцес

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Много чести

Кашлица

Нарушения на нервната система

Много чести

Главоболие

Чести

Замайване

Стомашно-чревни нарушения

Много чести

Повръщане

Гадене

Диария

Запек

Зъбен кариес

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Много чести

Обрив

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Много чести

Миалгия

Много чести

Болка в крайник

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Много чести

Реакция на мястото на

инжектиране

Пирексия

Изследвания

Много чести

Понижен витамин D

Зъбен абсцес включва:

зъбен абсцес, зъбна инфекция и зъбобол

Кашлица включва:

кашлица и продуктивна кашлица

Замайване включва:

замайване и замайване при усилие

Обрив включва:

обрив, еритематозен обрив, генерализиран обрив, пруритичен обрив, макулопапулозен обрив и

пустуларен обрив

Реакция на мястото на инжектиране включва:

реакция на мястото на инжектиране, еритем на мястото на

инжектиране, пруритус на мястото на инжектиране, оток на мястото на инжектиране, болка на мястото на

инжектиране, обрив на мястото на инжектиране, образуване на синини на мястото на инжектиране, промяна на

цвета на мястото на инжектиране, дискомфорт на мястото на инжектиране, хематом на мястото на

инжектиране, кръвоизлив на мястото на инжектиране, индурация на мястото на инжектиране, макула на

мястото на инжектиране и уртикария на мястото на инжектиране

Понижен витамин D включва:

недостиг на витамин D, понижен 25-хидроксихолекалциферол в кръвта и понижен

витамин D

Преглед на нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания при възрастни, е даден

в Таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции, съобщени при възрастни с XLH (N=176)

Системо-органен клас по

MedDRA

Категория по честота

Нежелана реакция

Инфекции и инфестации

Много чести

Зъбна инфекция

Нарушения на нервната система

Много чести

Главоболие

Много чести

Замайване

Много чести

Синдром на неспокойните

крака

Стомашно-чревни нарушения

Чести

Запек

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Много чести

Болка в гърба

Много чести

Мускулни спазми

Изследвания

Много чести

Понижен витамин D

Чести

Повишен фосфор в кръвта

Зъбна инфекция включва:

зъбен абсцес и зъбна инфекция

Главоболие включва

: главоболие и дискомфорт в главата

Понижен витамин D включва:

недостиг на витамин D, понижен 25-хидроксихолекалциферол в кръвта и понижен

витамин D

Повишен фосфор в кръвта включва:

повишен фосфор в кръвта и хиперфосфатемия

Описание на подбрани нежелани реакции

Реакции на мястото на инжектиране

Педиатрични пациенти:

Има възникнали локални реакции на мястото на инжектиране (напр. уртикария, еритем, обрив,

оток, образуване на синини, болка, пруритус и хематом на мястото на инжектиране).

Приблизително 56% от пациентите в педиатричните проучвания са имали реакция на мястото

на инжектиране. Реакциите на мястото на инжектиране обикновено са леки, възникват в

рамките на 1 ден от приложението на лекарствения продукт, продължават приблизително от

1 до 3 дни, не изискват лечение и в почти всички случаи отшумяват.

Възрастни пациенти:

Честотата на реакциите на мястото на инжектиране е 12% в групите за лечение и с бурозумаб, и

с плацебо (реакция на мястото на инжектиране, еритем, обрив, образуване на синини, болка,

пруритус и хематом). Реакциите на мястото на инжектиране обикновено са леки, възникват в

рамките на 1 ден от инжектирането на лекарствения продукт, продължават приблизително от

1 до 3 дни, не изискват лечение и в почти всички случаи отшумяват.

Свръхчувствителност

Педиатрични пациенти:

Реакции на свръхчувствителност (включително:

обрив на мястото на инжектиране, обрив,

уртикария, отичане на лицето, дерматит) се съобщават при 18% от педиатричните пациенти.

Всички съобщени реакции са леки до умерени по тежест.

Възрастни пациенти:

Честотата на потенциалните реакции на свръхчувствителност е подобна (6%) при възрастните,

лекувани с бурозумаб и с плацебо. Събитията са леки до умерени по тежест.

Понижен витамин D

Педиатрични пациенти:

След започване на лечение с бурозумаб се наблюдава понижен 25-хидроксивитамин D в серума

при приблизително 8% от педиатричните пациенти, което вероятно се дължи на повишено

преобразуване в активиран 1,25-дихидроксивитамин D. Добавянето на неактивен витамин D е

успешно за възстановяване на плазмените нива до нормалните.

Хиперфосфатемия

Възрастни пациенти:

В двойнослепия период на проучване UX023-CL303 в групата на бурозумаб по време на

контролирания с плацебо период на лечение 9 участници (13,2%) имат висок серумен фосфат

поне веднъж; при 5 от тези 9 се налага(т) определено(и) в протокола понижение(я) на дозата.

След започване на бурозумаб в открития Период на продължение на лечението 8 участници

(12,1%) в групата на

плацебо→бурозумаб

имат високи нива на серумен

фосфат. При 4 от тези 8 участници се налага(т) определено(и) в протокола понижение(я) на

дозата. Дозата за всички пациенти, отговарящи на определените в протокола критерии, е

понижена с 50%. При един пациент (1%) е необходимо второ понижение на дозата поради

продължаваща хиперфосфатемия.

Синдром на неспокойните крака

Възрастни пациенти:

При възрастните приблизително 12% от групата на лечение с бурозумаб и 8% в групата на

плацебо имат влошаване на изходния синдром на неспокойните крака или нов пристъп на

синдром на неспокойните крака, който е лек до умерен по тежест.

Имуногенност:

Педиатрични и възрастни пациенти

Като цяло честотата на антилекарствените антитела (anti-drug antibodies, ADA) срещу

бурозумаб е <10% при възрастните и педиатричните участници, на които се прилага бурозумаб.

Честотата на неутрализиращите ADA е 3,2%, като неутрализиращи ADA се откриват само при

педиатричните участници. С тези резултати не се свързват никакви нежелани събития, загуба на

ефикасност или промени във фармакокинетичния профил.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Липсва опит от предозиране на бурозумаб. Бурозумаб е прилаган в педиатрични клинични

изпитвания без дозолимитираща токсичност, като са използвани дози до 2,0 mg/kg телесно

тегло, с максимална доза 90 mg на всеки две седмици. В клинични изпитвания при възрастни не

е наблюдавана дозолимитираща токсичност при дози до 1,0 mg/kg или максимална обща доза

128 mg на всеки 4 седмици.

Лечение

В случай на предозиране се препоръчва спиране на бурозумаб и наблюдение на биохимичния

отговор.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Лекарства за лечение на костни заболявания, други лекарства,

повлияващи костната структура и минерализация, ATC код: M05BX05.

Механизъм на действие

Бурозумаб е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло (IgG1), което се свързва и

инхибира активността на фибробластния растежен фактор 23 (FGF23). Посредством

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2021. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/420609/2020

EMEA/H/C/004275

Crysvita (burosumab)

Общ преглед на Crysvita и основания за разрешаване в ЕС

Какво представлява Crysvita и за какво се използва?

Crysvita е лекарство, което се използва за лечение на Х-свързана хипофосфатемия —

наследствено заболяване, характеризиращо се с ниски нива на фосфат в кръвта

(хипофосфатемия). Фосфатът е необходим за изграждане на костите и зъбите и за поддържане на

здравината им, поради което пациентите с това заболяване могат да развият рахит и други костни

деформации и да имат проблеми с растежа.

Crysvita може да се прилага при деца и юноши на възраст между 1 и 17 години, при които

рентгеновите изследвания показват признаци на костно заболяване, както и при възрастни.

Crysvita съдържа активното вещество бурозумаб (burosumab).

Х-свързаната хипофосфатемия се счита за рядко заболяване и Crysvita е определен като

„лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки заболявания) на 15 октомври 2014 г.

Допълнителна информация за „лекарствата сираци“ можете да намерите тук:

ema.europa.eu/medicines/human/orphan-designations/eu3141351.

Как се използва Crysvita?

Лекарството се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да се започне от лекар с

опит в лечението на костни заболявания, причинени от промени в химическите процеси на

организма.

Crysvita се прилага под формата на подкожна инжекция. Препоръчителната начална доза при

деца и юноши до 17 години е 0,8 mg на килограм телесно тегло на всеки две седмици.

Максималната доза е 90 mg на всеки две седмици. От 18-годишна възраст препоръчителната

начална доза е 1 mg на килограм телесно тегло до достигане на максимална доза от 90 mg на

всеки четири седмици. Дозата се коригира според нивата на фосфат в кръвта на пациента.

За повече информация относно употребата на Crysvita вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Crysvita (burosumab)

EMA/420609/2020

Страница 2/3

Как действа Crysvita?

Нивата на фосфат се регулират в голяма степен от бъбреците, които или отстраняват излишния

фосфат, или го реабсорбират в кръвния поток при нужда. Пациентите с Х-свързана

хипофосфатемия имат анормално високи нива на протеина, наречен FGF23, в резултат на което

бъбреците спират да реабсорбират фосфат в кръвния поток.

Crysvita е моноклонално антитяло (вид протеин), което е предназначено да разпознава и да се

свързва с протеина FGF23. Като се свързва с протеина FGF23, лекарството блокира активността

му, а това позволява на бъбреците да реабсорбират фосфата и води до възстановяване на

нормалните нива на фосфат в кръвта.

Какви ползи от Crysvita са установени в проучванията?

Crysvita намалява тежестта на рахит, както показват рентгенографските изследвания при деца с

Х-свързана хипофосфатемия.

Лекарството е оценено в едно основно проучване при 52 деца на възраст между 5 и 12 години.

Всички деца получават Crysvita на всеки две седмици или на всеки четири седмици. Основната

мярка за ефективност е намаляването на тежестта на рахит (костни деформации) в китката и

коляното, измерено по скала от 0 (нормална) до 10 (тежка). Средният скор преди лечението е 1,9

точки при пациентите, получаващи Crysvita на всеки 2 седмици, и се понижава с 1,0 точка след

64-седмично лечение; при пациентите, получаващи лекарството на всеки 4 седмици скорът 1,7 на

изходно ниво се понижава с 0,8 точки. Освен това нивата на фосфат в кръвта се подобряват с

времето и в двете групи, особено при пациентите, получаващи Crysvita на всеки 2 седмици.

Проучване при 13 малки деца показва, че Crysvita е ефективен във възрастовата група от 1 до 4

години.

В друго проучване се разглежда употребата на Crysvita при 134 възрастни. На пациентите се

прилага Crysvita или плацебо (сляпо лечение) на всеки четири седмици в продължение на 24

седмици, като основната мярка за ефективност е нормализирането на нивата на фосфатите в

кръвта. Проучването показва, че нивата на фосфат в кръвта се връщат до нормалните стойности

при 94 % от пациентите, на които е прилаган Crysvita, в сравнение с 8 % от пациентите на

плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Crysvita?

Нежеланите реакции при Crysvita (които може да засегнат повече от 1 на 10 души) са реакции на

мястото на инжектиране (напр. зачервяване, сърбеж, обрив, болка и посиняване на кожата),

кашлица, главоболие, повишена температура, болка в ръцете и краката, повръщане, зъбен

абсцес, понижено ниво на витамин D, диария, обрив, гадене (позиви за повръщане), запек, зъбен

кариес и болка в мускулите.

При възрастни най-честите нежелани реакции (които може да засегнат повече от 1 на 10 души)

са болка в гърба, главоболие, зъбна инфекция, синдром на неспокойните крака, мускулни спазми,

понижено ниво на витамин D и замаяност.

По време на лечение с Crysvita не трябва да се използват перорални лекарства, съдържащи

фосфат и активни форми на витамин D (напр. калцитриол). Също така Crysvita не трябва да се

използва при пациенти с високи нива на фосфат в кръвта или при пациенти с тежко бъбречно

заболяване.

За пълния списък на нежеланите реакции и ограниченията при Crysvita вижте листовката.

Crysvita (burosumab)

EMA/420609/2020

Страница 3/3

Защо Crysvita е разрешен за употреба в ЕС?

Показано е, че Crysvita е ефективен за намаляване на тежестта на костните деформации в

китката и коляното и подобрява нивото на фосфат в кръвта при деца с Х-свързана

хипофосфатемия в едно провеждано проучване, като се очакват и допълнителни данни.

Лекарството е ефективно и за подобряване на нивата на фосфат в кръвта при възрастни.

Изглежда, че нежеланите реакции могат да се овладеят. Поради това Европейската агенция по

лекарствата реши, че ползите от Crysvita са по-големи от рисковете, и препоръча Crysvita да бъде

разрешен за употреба в ЕС.

Crysvita е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че се

очакват допълнителни данни за лекарството, които фирмата се задължава да предостави. Всяка

година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация и

настоящото резюме съответно ще се актуализира.

Каква информация се очаква за Crysvita?

Тъй като Crysvita е разрешен по т.нар. схема „разрешаване под условие“, фирмата, която

предлага Crysvita, ще предостави актуализирани резултати от проучване при деца на възраст от 1

до 4 години.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Crysvita?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Crysvita, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Crysvita непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Crysvita, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Crysvita:

Crysvita получава разрешение за употреба под условие, валидно в ЕС, на 19 февруари 2018 г.

Допълнителна информация за Crysvita можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/crysvita

Дата на последно актуализиране на текста 10-2020.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация