Cresemba

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

CRESEMBA 200 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

изавуконазол (isavuconazole)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Cresemba и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Cresemba

Как да използвате Cresemba

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Cresemba

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Cresemba и за какво се използва

Какво представлява Cresemba

Cresemba е противогъбично лекарство, което съдържа активното вещество изавуконазол.

Как действа Cresemba

Изавуконазол действа като убива или спира растежа на гъбичката, която причинява

инфекцията.

За какво се използва Cresemba

Cresemba се използва при възрастни за лечение на следните гъбичкови инфекции:

инвазивна аспергилоза, причинена от гъбичка от групата на Aspergillus;

мукормикоза, причинена от гъбичка, принадлежаща към групата на Mucorales, при

пациенти, при които лечението с амфотерицин В не е подходящо.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Cresemba

Не използвайте Cresemba:

ако сте алергични към изавуконазол или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6),

ако имате проблем със сърцето, наречен „фамилен синдром на скъсен QT“,

ако използвате някои от следните лекарства:

кетоконазол, използван при гъбичкови инфекции,

високи дози ритонавир (повече от 200 mg през 12 часа), използван при ХИВ,

рифампицин, рифабутин, използвани при туберкулоза,

карбамазепин, използван при епилепсия,

лекарства от групата на барбитуратите като фенобарбитал, използвани при

епилепсия и при нарушения на съня,

фенитоин, използван при епилепсия,

жълт кантарион, билково лекарство, използвано при депресия,

ефавиренц, етравирин, използвани при ХИВ,

нафцилин, използван при бактериални инфекции.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Cresemba:

ако в миналото сте имали алергична реакция към противогъбично лечение с други азоли

като кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол или позаконазол,

ако страдате от тежко чернодробно заболяване. Вашият лекар трябва да Ви проследява за

възможни нежелани реакции,

Внимавайте за нежелани лекарствени реакции

Спрете употребата на Cresemba и веднага кажете на Вашия лекар, ако забележите

някоя от следните нежелани лекарствени реакции:

- обрив, подуване на устните, устата, езика или гърлото със затруднение в дишането -

това могат да бъдат признаци на алергична реакция (свръхчувствителност).

Проблеми, докато Cresemba Ви се прилага капково във вена

Кажете веднага на Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани лекарствени

реакции:

- ниско кръвно налягане, чувство за недостиг на въздух, гадене, замайване, главоболие,

изтръпване - Вашият лекар може да реши да спре инфузията.

Промени в чернодробната Ви функция

Cresemba понякога може да засегне чернодробната Ви функция. Вашият лекар може да

извърши кръвни изследвания, докато приемате това лекарство.

Кожни проблеми

Кажете веднага на Вашия лекар, ако получите тежки мехури по кожата, устата, очите или

половите органи.

Деца и юноши

Cresemba не трябва да се използва при деца или юноши под 18 години, защото няма

информация за употребата в тази възрастова група.

Други лекарства и Cresemba

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е

възможно да използвате други лекарства. Някои лекарства може да повлияят действието на

Cresemba или Cresemba може да повлияе тяхното действие, ако се приемат по едно и също

време.

По-специално, не приемайте това лекарство и кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако

приемате някое от следните лекарства:

кетоконазол, използван при гъбичкови инфекции,

високи дози ритонавир (повече от 200 mg през 12 часа), използван при HIV,

рифампицин, рифабутин, използвани при туберкулоза,

карбамазепин, използван при епилепсия,

лекарства от групата на барбитуратите като фенобарбитал, използвани при епилепсия и

при нарушения на съня,

фенитоин, използван при епилепсия,

жълт кантарион, билково лекарство, използвано при депресия.

ефавиренц, етравирин, използвани при НІV,

нафцилин, използван при бактериални инфекции.

Не вземайте това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже нещо друго, и кажете на

Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някои от следните лекарства:

руфинамид или други лекарства, които скъсяват QT интервала на записа на сърдечната

дейност (ЕКГ),

апрепитант, използван за предотвратяване на гадене и повръщане при лечение на рак,

преднизон, използван при ревматоиден артрит,

пиоглитазон, използван при диабет.

Кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някои от следните лекарства, тъй като

може да се наложи коригиране на дозата или проследяване, за да се провери дали лекарствата

все още имат желания ефект:

циклоспорин, такролимус и сиролимус, използвани за предотвратяване на отхвърляне на

трансплантант,

циклофосфамид, използван при рак,

дигоксин, използван за лечение на сърдечна недостатъчност или неравномерен сърдечен

ритъм,

колхицин, използван при пристъпи на подагра,

дабигатран етексилат, използван за спиране на съсирването на кръвта след операция за

заместване на тазобедрена или колянна става,

кларитромицин, използван при бактериални инфекции,

саквинавир, индинавир, невирапин, комбинация с лопинавир/ритонавир, използвани при

ХИВ,

алфентанил, фентанил, използвани при силна болка,

винкристин, винбластин, използвани при рак,

микофенолат мофетил (MMF), използван при пациенти с трансплантация,

мидазолам, използван при тежко безсъние и стрес,

бупропион, използван при депресия,

метформин, използван при диабет,

даунорубицин, доксорубицин, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, митоксантрон,

топотекан, използвани при различни видове рак.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Не приемайте Cresemba, ако сте бременна, освен ако Вашият лекар не Ви каже нещо друго.

Това е така, защото не е известно дали лекарството може да засегне или да увреди Вашето

неродено бебе.

Не кърмете, ако приемате Cresemba.

Шофиране и работа с машини

Cresemba може да бъде причина да се почувствате объркани, уморени или сънливи. Той може

също да предизвика припадък. Поради това бъдете много внимателни при шофиране или

работа с машини.

3.

Как да използвате Cresemba

Cresemba ще Ви се прилага от лекар или медицинска сестра.

Начална доза за първите два дни (48 часа)

Препоръчителната доза е един флакон през 8 часа.

Обичайна доза след първите два дни

Тя се започва 12 до 24 часа след последната Ви начална доза. Препоръчителната доза е един

флакон веднъж на ден.

Тази доза ще Ви се прилага, докато Вашият лекар Ви каже нещо друго. Продължителността на

лечението с Cresemba може да бъде над 6 месеца, ако Вашият лекар счита това за необходимо.

Флаконът ще се прилага капково във вена от Вашия лекар или медицинска сестра.

Ако сте получили повече от необходимата доза Cresemba

Ако мислите, че Ви е приложено твърде много Cresemba, говорете веднага с Вашия лекар или

медицинска сестра. Може да имате повече нежелани лекарствени реакции като:

главоболие, замайване, безпокойство или сънливост,

изтръпване, понижено усещане за допир или чувствителност в устата,

проблеми с осъзнаването на нещата, горещи вълни, тревожност, болки в ставите,

промени във вкуса, сухота в устата, диария, повръщане,

усещане на ударите на сърцето, ускорен пулс, повишена чувствителност към светлина.

Ако сте пропуснали да използвате Cresemba

Тъй като това лекарство ще Ви се прилага под внимателно лекарско наблюдение, малко

вероятно е да се пропусне доза. Кажете обаче на Вашия лекар или на медицинска сестра, ако

мислите, че е забравена доза.

Ако сте спрели употребата на Cresemba

Лечението с Cresemba ще продължи толкова дълго, колкото Вашият лекар каже. Това е така,

защото трябва да е сигурно, че гъбичковата инфекция е отминала.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Спрете употребата на Cresemba и веднага кажете на Вашия лекар, ако забележите някоя

от следните нежелани лекарствени реакции:

обрив, подуване на устните, устата, езика или гърлото със затруднение в дишането - това

могат да бъдат признаци на алергична реакция (свръхчувствителност).

Кажете веднага на Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани лекарствени

реакции:

тежки мехури по кожата, устата, очите или половите органи.

Други нежелани реакции

Кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако забележите някоя от следните

нежелани лекарствени реакции:

Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души

ниско ниво на калий в кръвта,

намален апетит,

халюцинации (делир),

главоболие,

сънливост,

възпалени вени, което може да доведе до кръвни съсиреци,

недостиг на въздух или внезапно и силно затруднение на дишането,

позиви за повръщане (гадене), повръщане, диария, стомашна болка,

промени в кръвните тестове на чернодробната функция,

обрив, сърбеж,

бъбречна недостатъчност (симптомите може да включват подуване на краката),

болка в областта на гръдния кош, умора и сънливост,

проблеми на мястото на инжектиране.

Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души

намален брой на белите кръвни клетки - може да се увеличи рискът от инфекция и

повишена температура,

намален брой на кръвни клетки, наречени тромбоцити - може да се увеличи рискът от

кървене или насиняване,

намален брой на червените кръвни клетки - това може да Ви накара да чувствате слабост

или недостиг на въздух или да направи кожата Ви бледа,

силно намален брой на на кръвните клетки - това може да Ви накара да чувствате слабост,

да причини насиняване или да увеличи вероятността от инфекции,

обрив, подуване на устните, устата, езика или гърлото със затруднение в дишането

(свръхчувствителност),

ниски нива на кръвната захар,

ниски нива на магнезий,

ниски нива в кръвта на протеин, наречен албумин,

неполучаване на нужните хранителни вещества от Вашата диета (недоимъчно хранене),

депресия, затруднение при заспиване,

гърчове, припадане или призляване, замайване,

усещане за изтръпване, мравучкане или боцкане по кожата (парестезии),

променено психично състояние (енцефалопатия),

промени във вкуса (дизгеузия),

чувство на световъртеж или замайване (вертиго),

проблеми с пулса - може да бъде твърде забързан или неритмичен или може да имате

допълнителни сърдечни удари. Това може да се види на записа на сърдечната дейност

(електрокардиограма или ЕКГ),

проблеми с кръвообращението,

ниско кръвно налягане,

свиркащи хрипове, много учестено дишане, изкашляне на кръв или храчки с кръв,

кървене от носа,

нарушено храносмилане,

запек,

усещане за подуване (раздуване на корема),

увеличен черен дроб,

възпаление на черния дроб,

проблеми с кожата, червени или пурпурни петна по кожата (петехии), възпалена кожа

(дерматит), косопад,

болка в гърба,

подуване на крайниците,

чувство на слабост, силна умора или сънливост или общо неразположение.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Cresemba

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета след „Годен

до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C до 8°C).

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте

лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Cresemba

Активно вещество: изавуконазол. Всеки флакон съдържа 372,6 mg изавуконазониев

сулфат, съответстващ на 200 mg изавуконазол.

Други съставки (помощни вещества): манитол (Е421) и сярна киселина.

Как изглежда Cresemba и какво съдържа опаковката

Cresemba 200 mg се произвежда в стъклен флакон за еднократна употреба като прах за

концентрат за инфузионен разтвор.

Притежател на разрешението за употреба:

Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH

Marie-Curie-Strasse 8

79539 Lörrach

Германия

Производител:

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk, Co. Louth

A91 P9KD

Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Pfizer SA/NV

Tel/Tél: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. +3705 2514000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България

Тел.: +359 2 970 4333

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer SA/NV

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika

Pfizer s.r.o.

Tel: +420-283-004-111

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel.: + 36 1 488 37 00

Danmark

Unimedic Pharma AB

Tlf: +46 (0) 10-130 99 50

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: +35621 344610

Deutschland

Pfizer Pharma PFE GmbH

Tel: +49 (0)800 8535555

Nederland

Pfizer bv

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Norge

Unimedic Pharma AB

Tlf: +46 (0) 10-130 99 50

Ελλάδα

Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.

Τηλ: +30 210 67 85 800

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

España

Pfizer S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 335 61 00

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 3908 777

România

Pfizer România S.R.L.

Tel: +40 (0) 21 20 728 00

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: +1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: + 386 (0) 1 52 11 400

Ísland

Unimedic Pharma AB

Sími: +46 (0) 10-130 99 50

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Tel: +421-2-3355 5500

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland

Unimedic Pharma AB

Puh/Tel: +46 (0) 10-130 99 50

Κύπρος

Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH)

Τηλ: +357 22 817690

Sverige

Unimedic Pharma AB

Tel: +46 (0) 10-130 99 50

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel: +371 670 35 775

United Kingdom

Pfizer Limited

Tel: +44 (0)1304 616161

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Cresemba 200 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор трябва да се разтвори и разреди

преди инфузията.

Реконституиране

Един флакон с прах за концентрат за инфузионен разтвор трябва да се разтвори чрез добавяне

на 5 ml вода за инжекции към флакона. Флаконът трябва да се разклати до пълното

реконституиране на праха. Реконституираният разтвор трябва да се прегледа визуално за

твърди частици и промяна на цвета. Реконституираният концентрат трябва да бъде бистър и да

не съдържа твърди частици. Той трябва да се разреди допълнително преди приложение.

Реконституиране и приложение

След реконституиране цялото съдържимо на реконституирания концентрат трябва да се изтегли

от флакона и да се добави към инфузионен сак, съдържащ най-малко или 250 ml натриев

хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, или 250 ml декстроза – 50 mg/ml (5%) разтвор .

Инфузионният разтвор съдържа приблизително 1,5 mg/ml изавуконазониев сулфат

(съответстващ приблизително на 0,8 mg изавуконазол на ml). След като реконституираният

концентрат се разреди допълнително, разреденият разтвор може да съдържа фини бели до

полупрозрачни частици изавуконазол, които не се утаяват (но ще се отстранят чрез филтриране

в системата). Разреденият разтвор трябва да се размеси внимателно или сакът да се разклати, за

да се сведе до минимум образуването на частици. Трябва да се избягва излишно вибриране или

енергично разклащане на разтвора. Инфузионният разтвор трябва да се прилага през

инфузионна система с вграден филтър (размер на порите 0,2 μm до 1,2 μm), направен от

полиетер сулфон (PES).

Изавуконазол не трябва да се влива през една и съща система или канюла едновременно с

други продукти за интравенозно приложение.

Химическата и физическата стабилност по време на употреба след реконституиране и

разреждане са доказани за 24 часа на 2°C до 8°C или 6 часа на стайна температура.

От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага. Ако не се използва

веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и

обикновено не трябва да се надхвърлят 24 часа при 2°C до 8°C, освен ако реконституирането и

разреждането не са извършени при контролирани и валидирани асептични условия.

По възможност интравенозното приложение на изавуконазол трябва да се завърши до 6 часа

след реконституирането и разреждането на стайна температура. Ако това не е възможно,

инфузионният разтвор трябва да се сложи в хладилник веднага след разреждането и инфузията

трябва да завърши до 24 часа.

Системата за интравенозно приложение трябва да се промие с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%)

инжекционен разтвор или декстроза 50 mg/ml (5%) разтвор.

Този лекарствен продукт е предназначен само за еднократно приложение. Частично

използваните флакони да се изхвърлят.

Листовка: информация за пациента

CRESEMBA 100 mg твърди капсули

изавуконазол (isavuconazole)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Cresemba и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Cresemba

Как да приемате Cresemba

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Cresemba

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Cresemba и за какво се използва

Какво представлява Cresemba

Cresemba е противогъбично лекарство, което съдържа активното вещество изавуконазол.

Как действа Cresemba

Изавуконазол действа като убива или спира растежа на гъбичката, която причинява

инфекцията.

За какво се използва Cresemba

Cresemba се използва при възрастни за лечение на следните гъбичкови инфекции:

инвазивна аспергилоза, причинена от гъбичка от групата на Aspergillus;

мукормикоза, причинена от гъбичка, принадлежаща към групата на Mucorales, при

пациенти, при които лечението с амфотерицин В не е подходящо.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Cresemba

Не приемайте Cresemba:

ако сте алергични към изавуконазол или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6),

ако имате проблем със сърцето, наречен „фамилен синдром на скъсен QT“,

ако използвате някои от следните лекарства:

кетоконазол, използван при гъбичкови инфекции,

високи дози ритонавир (повече от 200 mg през 12 часа), използван при ХИВ,

рифампицин, рифабутин, използвани при туберкулоза,

карбамазепин, използван при епилепсия,

лекарства от групата на барбитуратите като фенобарбитал, използвани при

епилепсия и при нарушения на съня,

фенитоин, използван при епилепсия,

жълт кантарион, билково лекарство, използвано при депресия,

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

CRESEMBA 200 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 200 mg изавуконазол (isavuconazole) (като 372,6 mg изавуконазониев

сулфат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за концентрат за инфузионен разтвор

Бял до жълт прах

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

CRESEMBA е показан при възрастни за лечение на

инвазивна аспергилоза

мукормикоза при пациенти, при които амфотерицин B е неподходящ (вж. точки 4.4 и 5.1)

Трябва да се имат предвид официалните указания за съответната употреба на антимикотични

средства.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Натоварваща доза

Препоръчителната натоварваща доза е един флакон след реконституиране и разреждане

(еквивалентна на 200 mg изавуконазол) през 8 часа през първите 48 часа (6 приложения общо).

Поддържаща доза

Препоръчителната поддържаща доза е един флакон след реконституиране и разреждане

(еквивалентна на 200 mg изавуконазол) веднъж дневно, като се започне 12 до 24 часа след

последната натоварваща доза.

Продължителността на терапията трябва да се определи според клиничния отговор (вж.

точка 5.1).

При продължително лечение повече от 6 месеца внимателно трябва да се прецени

съотношението полза/риск (вж. точки 5.1 и 5.3).

Преминаване към перорален изавуконазол

CRESEMBA се предлага също и като твърди капсули, съдържащи 100 mg изавуконазол.

Въз основа на високата перорална бионаличност (98%, вж. точка 5.2) промяната от

интравенозно към перорално приложение е подходяща, когато е клинично показано.

Старческа възраст

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст. Клиничният опит при

пациенти в старческа възраст, обаче, е ограничен.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, включително

пациенти с терминална бъбречна недостатъчност (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно

увреждане (Child-Pugh класове A и B) (вж. точки 4.4 и 5.2).

Изавуконазол не е изследван при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (Child-

Pugh клас C). Употребата при тези пациенти не се препоръчва, освен ако не се счита, че

потенциалната полза надхвърля рисковете (вж. точки 4.4, 4.8 и 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на CRESEMBA при деца на възраст под 18 години още не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Интравенозно приложение.

Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на

лекарствения продукт

Преди приложение чрез интравенозна инфузия в продължение на минимум 1 час, CRESEMBA

трябва да се разтвори и след това допълнително да се разреди до концентрация, съответстваща

на приблизително 0,8 mg/ml изавуконазол, за да се намали риска от реакции, свързани с

инфузията. Инфузията трябва да се прилага чрез инфузионна система с вграден филтър с

микропореста мембрана, направена от полиетерсулфон (ПЕС), и с размер на порите от 0,2 μm

до 1,2 μm. CRESEMBA трябва да се прилага само като интравенозна инфузия.

За указания относно реконституирането и разреждането на CRESEMBA преди приложението

вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Едновременно приложение с кетоконазол (вж. точка 4.5).

Едновременно приложение с висока доза ритонавир (>200 mg през 12 часа) (вж. точка 4.5).

Едновременно приложение със силни индуктори на CYP3A4/5 като рифампицин, рифабутин,

карбамазепин, барбитурати с продължително действие (напр. фенобарбитал), фенитоин и жълт

кантарион или с умерени индуктори на CYP3A4/5 като ефавиренц, нафцилин и етравирин (вж.

точка 4.5).

Пациенти с фамилен синдром на скъсен QT интервал (вж. точка 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Свръхчувствителност

Трябва да се внимава при предписване на изавуконазол на пациенти със свръхчувствителност

към други азолови антимикотични средства. Свръхчувствителността към изавуконазол може да

доведе до нежелани реакции, които включват: хипотония, респираторна недостатъчност,

диспнея, лекарствен обрив, сърбеж и обрив.

Реакции, свързани с инфузията

По време на интравенозно приложение на изавуконазол се съобщава за реакции, свързани с

инфузията, включително хипотония, диспнея, замайване, парестезии, гадене и главоболие (вж.

точка 4.8). Инфузията трябва да се спре, ако възникнат тези реакции.

Тежки кожни нежелани реакции

Тежки кожни нежелани реакции като синдром на Stevens-Johnson се съобщават по време на

лечение с азолови антимикотични средства. Ако някой пациент развие тежка кожна нежелана

реакция, CRESEMBA трябва да се преустанови.

Сърдечно-съдови

Скъсяване на QT

Изавуконазол е противопоказан при пациенти с фамилен синдром на скъсен QT интервал (вж.

точка 4.3).

В едно проучване на QT при здрави лица изавуконазол скъсява QTc интервала във

връзка с концентрацията. При схемата на прилагане с 200 mg, разликата в средните стойности

на най-малките квадрати (LSM) от плацебо е 13,1 ms 2 часа след дозата [90% CI: 17,1, 9,1 ms].

Повишаване на дозата до 600 mg води до разлика в LSM от плацебо от 24,6 ms 2 часа след

дозата [90% CI: 28,7, 20,4 ms].

Необходимо е внимание, когато изавуконазол се предписва на пациенти, приемащи други

лекарствени продукти като руфинамид, за които е известно, че намаляват QT интервала.

Повишени чернодробни трансаминази или хепатит

Съобщава се за повишени чернодробни трансаминази в клиничните проучвания (вж. точка 4.8).

Повишенията на чернодробните трансаминази рядко налагат преустановяване на изавуконазол.

Трябва да се има предвид проследяване на чернодробните ензими според клиничните

показания. Съобщава се за хепатит при употребата на азолови антимикотични средства,

включително изавуконазол.

Тежко чернодробно увреждане

Изавуконазол не е изследван при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh

клас C). Употребата при тези пациенти не се препоръчва, освен ако не се счита, че

потенциалната полза надхвърля рисковете. Тези пациенти трябва да се проследяват внимателно

за потенциална лекарствена токсичност (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.2).

Едновременна употреба с други лекарствени продукти

Инхибитори на CYP3A4/5

Кетоконазол е противопоказан (вж. точка 4.3). При силния инхибитор на CYP3A4

лопинавир/ритонавир е наблюдавано двукратно повишение на експозицията на изавуконазол.

При другите силни инхибитори на CYP3A4/5 може да се очаква по-слабо изразен ефект. Не е

необходимо коригиране на дозата на изавуконазол, когато се прилага едновременно със силни

инхибитори на CYP3A4/5, обаче се препоръчва внимание, тъй като може да се увеличат

нежеланите реакции (вж. точка 4.5).

Индуктори на CYP3A4/5

Едновременното приложение със слаби индуктори на CYP3A4/5 като апрепитант, преднизон и

пиоглитазон може да доведе до леко до умерено понижение на плазмените нива на

изавуконазол; едновременното приложение със слаби индуктори на CYP3A4/5 трябва да се

избягва, освен ако не се счита, че потенциалната полза надхвърля риска (вж. точка 4.5).

Субстрати на CYP3A4/5, включително имуносупресори

Изавуконазол може да се счита за умерен инхибитор на CYP3A4/5 и системната експозиция на

лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4, може да се повиши, когато те се прилагат

едновременно с изавуконазол. Едновременната употреба на изавуконазол със субстрати на

CYP3A4 като имуносупресорите такролимус, сиролимус или циклоспорин може да повиши

системната експозиция на тези лекарствени продукти. Може да е необходимо подходящо

терапевтично лекарствено мониториране и коригиране на дозата по време на едновременно

приложение (вж. точка 4.5).

Субстрати на CYP2B6

Изавуконазол е индуктор на CYP2B6. Системната експозиция на лекарствени продукти,

метаболизирани от CYP2B6, може да бъде намалена, когато се прилагат едновременно с

изавуконазол. Поради това, препоръчва се внимание, когато субстрати на CYP2B6, особено

лекарствени продукти с тесен терапевтичен индекс като циклофосфамид, се прилагат

едновременно с изавуконазол. Употребата на субстрата на CYP2B6 ефавиренц с изавуконазол е

противопоказана, защото ефавиренц е умерен индуктор на CYP3A4/5 (вж. точка 4.3).

Субстрати на P-gp

Изавуконазол може да повиши експозицията на лекарствени продукти, които са субстрати на

P-gp. Може да е необходимо коригиране на дозата на лекарствените продукти, които са

субстрати на P-gp, особено лекарствените продукти с тесен терапевтичен индекс като дигоксин,

колхицин и дабигатран етексилат, когато се прилагат едновременно с изавуконазол (вж.

точка 4.5).

Ограничения на клиничните данни

Клиничните данни за изавуконазол при лечение на мукормикоза са ограничени до едно

проспективно неконтролирано клинично проучване при 37 пациенти с доказана или вероятна

мукормикоза, които са получавали изавуконазол като първично лечение или защото другите

антимикотични лечения (предимно амфотерицин B) са неподходящи.

Данните за клиничната ефикасност при отделните видове Mucorales са много ограничени, често

до един или двама пациенти (вж. точка 5.1). Данни за чувствителността има само при малка

подгрупа от случаите. Тези данни показват, че концентрациите на изавуконазол, необходими за

инхибиране in vitro, варират много между родовете/видовете вътре в разреда Mucorales и

обикновено са по-високи от концентрациите, необходими за инхибиране на Aspergillus species.

Трябва да се отбележи, че не е провеждано проучване за установяване на дозата при

мукормикоза и на пациентите е прилагана същата доза изавуконазол, която е използвана за

лечение на инвазивна аспергилоза.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Потенциал на лекарствените продукти за повлияване на фармакокинетиката на изавуконазол

Изавуконазол е субстрат на CYP3A4 и CYP3A5 (вж. точка 5.2). Едновременното приложение на

лекарствени продукти, които са инхибитори на CYP3A4 и/или CYP3A5, може да повиши

плазмените концентрации на изавуконазол. Едновременното приложение на лекарствени

продукти, които са индуктори на CYP3A4 и/или CYP3A5, може да понижи плазмените

концентрации на изавуконазол.

Лекарствени продукти, които инхибират CYP3A4/5

Едновременното приложение на изавуконазол със силния инхибитор на CYP3A4/5 кетоконазол

е противопоказано, тъй като този лекарствен продукт може значимо да повиши плазмените

концентрации на изавуконазол (вж. точки 4.3 и 4.5).

При силния инхибитор на CYP3A4 лопинавир/ритонавир е наблюдавано двукратно повишение

на експозицията на изавуконазол. При другите силни инхибитори на CYP3A4 като

кларитромицин, индинавир и саквинавир може да се очаква по-слабо изразен ефект според

тяхната относителна сила. Не е необходимо коригиране на дозата на изавуконазол, когато се

прилага едновременно със силни инхибитори на CYP3A4/5, обаче се препоръчва внимание, тъй

като може да се увеличат нежеланите реакции (вж. точка 4.4).

Не е необходимо коригиране на дозата при умерени до слаби инхибитори на CYP3A4/5.

Лекарствени продукти, които индуцират CYP3A4/5

Едновременното приложение на изавуконазол с мощни индуктори на CYP3A4/5 като

рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитурати с продължително действие (напр.

фенобарбитал), фенитоин и жълт кантарион или с умерени индуктори на CYP3A4/5 като

ефавиренц, нафцилин и етравирин е противопоказано, тъй като тези лекарствени продукти

може значимо да понижат плазмените концентрации на изавуконазол (вж. точка 4.3).

Едновременното приложение със слаби индуктори на CYP3A4/5 като апрепитант, преднизон и

пиоглитазон може да доведе до леко до умерено понижение на плазмените нива на

изавуконазол, а едновременното приложение със слаби индуктори на CYP3A4/5 трябва да се

избягва, освен ако не се счита, че потенциалната полза надхвърля риска (вж. точка 4.4).

Едновременното приложение с висока доза ритонавир (>200 mg два пъти дневно) е

противопоказано, тъй като ритонавир във високи дози може да индуцира CYP3A4/5 и да

понижи плазмените концентрации на изавуконазол (вж.точка 4.3).

Потенциал на изавуконазол за повлияване на експозицията на други лекарства

Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP3A4/5

Изавуконазол е умерен инхибитор на CYP3A4/5. Едновременното приложение на изавуконазол

с лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A4/5, може да доведе до повишени

плазмени концентрации на тези лекарствени продукти.

Лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2B6

Изавуконазол е слаб индуктор на CYP2B6. Едновременното приложение на изавуконазол може

да доведе до понижени плазмени концентрации на субстрати на CYP2B6.

Лекарствени продукти, пренасяни от P-gp в червата

Изавуконазол е слаб инхибитор на P-гликопротеина (P-gp). Едновременното приложение с

изавуконазол може да доведе до повишени плазмени концентрации на субстратите на P-gp.

Лекарствени продукти, пренасяни от BCRP

Изавуконазол е инхибитор in vitro на BCRP и поради това плазмените концентрации на

субстрати на BCRP може да се повишат. Препоръчва се внимание, когато изавуконазол се

прилага едновременно със субстрати на BCRP.

Лекарствени продукти, екскретирани през бъбреците чрез транспортни протеини

Изавуконазол е слаб инхибитор на органичния катионен транспортер 2 (OCT2).

Едновременното приложение на изавуконазол с лекарствени продукти, които са субстрати на

OCT2, може да доведе до повишени плазмени концентрации на тези лекарствени продукти.

Субстрати на уридин дифосфат-глюкуронозилтрансферазите (UGT)

Изавуконазол е слаб инхибитор на UGT. Едновременното приложение на изавуконазол с

лекарствени продукти, които са субстрати на UGT, може да доведе до леко повишени плазмени

концентрации на тези лекарствени продукти.

Таблица на взаимодействията

Взаимодействията между изавуконазол и едновременно прилагани лекарствени продукти са

изброени в Таблица 1 (повишението е показано с “↑”, понижението с “↓”), подредени по

терапевтичен клас. Освен ако не е указано друго, проучванията, отбелязани в Таблица 1, са

проведени с препоръчителната доза на изавуконазол.

Таблица 1 Взаимодействия

Едновременно прилаган

лекарствен продукт по

терапевтична област

Ефeкти върху лекарствените

концентрации/

Геометричнасредна промяна

(%) на AUC, C

max

(Начин на действие)

Препоръка относно

едновременното приложение

Антиконвулсанти

Карбамазепин, фенобарбитал

и фенитоин

(силни индуктори на

CYP3A4/5)

Концентрациите на изавуконазол

може да се понижат (индукция

на CYP3A от карбамазепин,

фенитоин и барбитурати с

продължително действие като

фенобарбитал).

Едновременното приложение

на

изавуконазол

карбамазепин, фенитоин и

барбитурати с продължително

действие като фенобарбитал е

противопоказано.

Антибактериални

средства

Рифампицин

(силен индуктор на

CYP3A4/5)

Изавуконазол:

: ↓ 90%

: ↓ 75%

(Индукция на CYP3A4/5)

Едновременното приложение

на изавуконазол и рифампицин

е противопоказано.

Рифабутин

(силен индуктор на

CYP3A4/5)

Не са проучени.

Концентрациите на изавуконазол

може значимо да се понижат.

(Индукция на CYP3A4/5)

Едновременното приложение

на

изавуконазол

и рифабутин

е противопоказано.

Нафцилин

(умерен индуктор на

CY3A4/5)

Не са проучени.

Концентрациите на изавуконазол

може значимо да се понижат.

(Индукция на CYP3A4/5)

Едновременното приложение

на изавуконазол и нафцилин е

противопоказано.

Едновременно прилаган

лекарствен продукт по

терапевтична област

Ефeкти върху лекарствените

концентрации/

Геометричнасредна промяна

(%) на AUC, C

max

(Начин на действие)

Препоръка относно

едновременното приложение

Кларитромицин

(силен инхибитор на

CYP3A4/5)

Не са проучени.

Концентрациите на изавуконазол

може да се повишат.

(Инхибиране на CYP3A4/5)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол;

препоръчва се внимание, тъй

като нежеланите реакции може

да се увеличат.

Антимикотични средства

Кетоконазол

(силен инхибитор на

CYP3A4/5)

Изавуконазол:

: ↑ 422%

: ↑ 9%

(Инхибиране на CYP3A4/5)

Едновременното приложение

на изавуконазол и кетоконазол

е противопоказано.

Билкови лекарства

Жълт кантарион

(силен индуктор на

CYP3A4/5)

Не са проучени.

Концентрациите на изавуконазол

може значимо да се понижат.

(Индукция на CYP3A4).

Едновременното приложение

на изавуконазол и жълт

кантарион е противопоказано.

Имуносупресори

Циклоспорин, сиролимус,

такролимус

(субстрати на CYP3A4/5)

Циклоспорин:

: ↑ 29%

: ↑ 6%

Сиролимус:

: ↑ 84%

: ↑ 65%

Такролимус:

: ↑ 125%

: ↑ 42%

(Инхибиране на CYP3A4)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Циклоспорин, сиролимус,

такролимус: проследяване на

плазмените нива и подходящо

коригиране на дозата, ако е

необходимо.

Микофенолат мофетил

(MMF)

(субстрат на UGT)

Микофенолова киселина (MPA,

активен метаболит):

: ↑ 35%

: ↓ 11%

(Инхибиране на UGT)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

MMF: препоръчва се

проследяване за токсичности,

свързани с MPA.

Преднизон

(субстрат на CYP3A4)

Преднизолон (активен

метаболит):

: ↑ 8%

: ↓ 4%

(Инхибиране на CYP3A4)

Концентрациите на изавуконазол

може да се понижат.

(Индукция на CYP3A4/5)

Едновременното приложение

трябва да се избягва, освен ако

не се счита, че потенциалната

полза надхвърля риска.

Едновременно прилаган

лекарствен продукт по

терапевтична област

Ефeкти върху лекарствените

концентрации/

Геометричнасредна промяна

(%) на AUC, C

max

(Начин на действие)

Препоръка относно

едновременното приложение

Опиоди

Опиати с краткотрайно

действие (алфентанил,

фентанил)

(субстрат на CYP3A4/5)

Не са проучени.

Концентрациите на опиатите с

краткотрайно действие може да

се повишат.

(Инхибиране на CYP3A4/5).

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Опиати с краткотрайно

действие (алфентанил,

фентанил): внимателно

проследяване за поява на

лекарствена токсичност и

понижаване на дозата, ако е

необходимо.

Метадон

(субстрат на CYP3A4/5, 2B6

и 2C9)

S-метадон (неактивен опиатен

изомер)

: ↓ 35%

: ↑ 1%

40% намаление на терминалния

полуживот

R-метадон (активен опиатен

изомер).

: ↓ 10%

: ↑ 4%

(Индукция на CYP2B6)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Метадон: не е необходимо

коригиране на дозата.

Противоракови лекарства

Винка алкалоиди

(винкристин, винбластин)

(субстрати на P-gp)

Не са проучени.

Концентрациите на винка

алкалоидите може да се

повишат.

(Инхибиране на P-gp)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Винка алкалоиди: внимателно

проследяване за поява на

лекарствена токсичност и

понижаване на дозата, ако е

необходимо.

Циклофосфамид

(субстрат на CYP2B6)

Не са проучени.

Концентрациите на

циклофосфамид може да се

понижат.

(Индукция на CYP2B6)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Циклофосфамид: внимателно

проследяване за поява на липса

на ефикасност и повишение на

дозата, ако е необходимо.

Метотрексат

(субстрат на BCRP, OAT1,

OAT3)

Метотрексат:

: ↓ 3%

: ↓ 11%

7-хидроксиметаболит:

: ↑ 29%

: ↑ 15%

(Механизмът е неизвестен)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Метотрексат: не е необходимо

коригиране на дозата.

Едновременно прилаган

лекарствен продукт по

терапевтична област

Ефeкти върху лекарствените

концентрации/

Геометричнасредна промяна

(%) на AUC, C

max

(Начин на действие)

Препоръка относно

едновременното приложение

Други противоракови

средства (даунорубицин,

доксорубицин, иматиниб,

иринотекан, лапатиниб,

митоксантрон, топотекан)

(субстрати на BCRP)

Не са проучени.

Концентрациите на

даунорубицин, доксорубицин,

иматиниб, иринотекан,

лапатиниб, митоксантрон,

топотекан може да се повишат.

(Инхибиране на BCRP)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Даунорубицин, доксорубицин,

иматиниб, иринотекан,

лапатиниб, митоксантрон или

топотекан: внимателно

проследяване за поява на

лекарствена токсичност и

понижаване на дозата, ако е

необходимо.

Антиеметици

Апрепитант

(слаб индуктор на

CYP3A4/5)

Не са проучени.

Концентрациите на изавуконазол

може да се намалят.

(Индукция на CYP3A4/5)

Едновременното приложение

трябва да се избягва, освен ако

не се счита, че потенциалната

полза надхвърля риска.

Антидиабетни средства

Метформин

(субстрат на OCT1, OCT2 и

MATE1)

Метформин:

: ↑ 52%

: ↑ 23%

(Инхибиране на OCT2)

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Метформин: може да е

необходимо понижаване на

дозата.

Репаглинид

(субстрат на CYP2C8 и

OATP1B1)

Репаглинид:

: ↓ 8%

: ↓ 14%

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Репаглинид: не е необходимо

коригиране на дозата.

Антикоагуланти

Дабигатран етексилат

(субстрат на P-gp)

Не са проучени.

Концентрациите на дабигатран

етексилат може да се повишат.

(Инхибиране на P-gp).

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Дабигатран етексилат има

тесен терапевтичен индекс и

трябва да се проследява, като

дозата се намали, ако е

необходимо.

Варфарин

(субстрат на CYP2C9)

S-варфарин

: ↑ 11%

: ↓ 12%

R-варфарин

: ↑ 20%

: ↓ 7%

Не е необходимо коригиране

на дозата на изавуконазол.

Варфарин: не е необходимо

коригиране на дозата.