Cholib

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

12-11-2020

Активна съставка:
фенофибрат, симвастатин
Предлага се от:
Mylan IRE Healthcare Ltd
АТС код:
C10BA04
INN (Международно Name):
fenofibrate, simvastatin
Терапевтична група:
Липидни модифициращи агенти
Терапевтична област:
Дислипидемиите
Терапевтични показания:
Cholib е показан като допълнителна терапия към диета и упражнения при висок Сърдечно-съдов риск възрастни пациенти със смесена дислипидемия да намали триглицеридите и увеличаване на нивата на HDL-C, когато нивата на LDL-C са адекватно контролирани със съответната доза симвастатин монотерапия.
Каталог на резюме:
Revision: 12
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002559
Дата Оторизация:
2013-08-26
EMEA код:
EMEA/H/C/002559

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

18-09-2013

Листовка Листовка - чешки

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

12-11-2020

Листовка Листовка - датски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

12-11-2020

Листовка Листовка - немски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

12-11-2020

Листовка Листовка - естонски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

18-09-2013

Листовка Листовка - гръцки

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

12-11-2020

Листовка Листовка - английски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

18-09-2013

Листовка Листовка - френски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

12-11-2020

Листовка Листовка - италиански

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

18-09-2013

Листовка Листовка - латвийски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

18-09-2013

Листовка Листовка - литовски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

18-09-2013

Листовка Листовка - унгарски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

18-09-2013

Листовка Листовка - малтийски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

18-09-2013

Листовка Листовка - нидерландски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

18-09-2013

Листовка Листовка - полски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

12-11-2020

Листовка Листовка - португалски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

18-09-2013

Листовка Листовка - румънски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

18-09-2013

Листовка Листовка - словашки

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

18-09-2013

Листовка Листовка - словенски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

18-09-2013

Листовка Листовка - фински

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

12-11-2020

Листовка Листовка - шведски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

12-11-2020

Листовка Листовка - норвежки

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

12-11-2020

Листовка Листовка - исландски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

12-11-2020

Листовка Листовка - хърватски

12-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

12-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

18-09-2013

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Cholib 145 mg/20 mg филмирани таблетки

фенофибрат/симвастатин

(fenofibrate/simvastatin)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То

може да им навреди, независимо, че признаците на тяхното заболяване са същите както

Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Cholib и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Cholib

Как да приемате Cholib

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Cholib

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Cholib и за какво се използва

Cholib съдържа две различни активни вещества: фенофибрат (принадлежи към групата на т.нар.

"фибрати") и симвастатин (принадлежи към групата на т.нар. "статини"). И двете се използват

за намаляване на нивата на общия холестерол, “лошия” холестерол (LDL холестерол) и мастни

вещества, наречени триглицериди в кръвта. В допълнение, и двете повишават нивата на

“добрия” холестерол (HDL холестерол).

Какво трябва да знам за холестерола и тригрицеридите?

Холестеролът е едно от няколкото мастни вещества в кръвта. Общият холестерол се състои

основно от LDL и HDL холестерол.

LDL холестеролът често е наричан „лош“ холестерол, тъй като може да се натрупва в стените

на артериите и да образува плаки. С времето това натрупване на плаки може да доведе до

запушване на артериите.

HDL холестеролът често е наричан „добър“ холестерол, тъй като помага за предотвратяване

натрупването на „лош“ холестерол в артериите и предпазва от сърдечносъдови заболявания.

Триглицеридите са друг вид мастни вещества в кръвта. Те могат да повишат риска от развитие

на сърдечносъдови заболявания.

При повечето хора в началото няма признаци за проблеми, свързани с холестерола или

триглицеридите. Вашият лекар може да измери липидите с обикновено изследване на кръвта.

Редовно посещавайте Вашия лекар, за да следите нивото на липидите.

Cholib се използва при възрастни с висок риск от проблеми, като например инфаркт и мозъчен

инсулт, при които наред с това са повишени нивата на 2 вида масти в кръвта (триглицеридите

и LDL холестерола). Той се дава, за да намали триглицеридите и да повиши добрия холестерол

(HDL-холестерол), след като лошият холестерол (LDL-холестерол) вече се контролира със

симвастатин, прилаган самостоятелно в доза 20 mg.

Трябва да продължите бедната на мазнини диета или другите мерки (например физически

упражнения, отслабване) по време на лечението с Cholib.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Cholib

Не приемайте Cholib

ако сте алергични към фенофибрат или симвастатин или към някоя от останалите

съставки на Cholib (изброени в точка 6)

ако сте алергични към фъстъци, фъстъчено олио, лецитин от соя или свързани вещества

ако докато сте вземали други лекарства сте имали алергична реакция или увреждане на

кожата от слънчева светлина или УВ лъчи (тези лекарства включват други фибрати и

противовъзпалително лекарство наречено "кетопрофен")

ако имате проблеми с черния дроб или жлъчния мехур.

ако имате панкреатит (възпаление на панкреаса, което предизвиква коремна болка), което

не е причинено от високи нива на мазнини в кръвта

ако имате умерени или тежки проблеми с бъбреците

ако имате анамнеза за проблеми с мускулите по време на лечение за намаляване на

нивата на мастните вещества в кръвта с някое от активните вещество на това лекарство

или с други статини (като например аторвастатин, правастатин или розувастатин) или

фибрати (като например безафибрат или гемфиброзил)

ако вече вземате следните лекарства:

даназол (изкуствено създаден хормон за лечение на ендометриоза)

циклоспорин (лекарство, което често се използва при пациенти с трансплантирани

органи)

итраконазол, кетоконазол, флуконазол или посаконазол (лекарства за гъбични

инфекции)

XИB протеазни инхибитори, като например индинавир, нелфинавир, ритонавир

и саквинавир (лекарства, използвани за лечение на XИB инфекция и СПИН)

глекапревир или пибрентасвир (използвани за лечение на инфекция с вируса на

хепатит С)

еритромицин, кларитромицин или телитромицин (лекарства срещу бактериални

инфекции)

нефазодон (лекарство срещу депресия)

ако вече се лекувате и ще продължавате лечението си със:

фибрат (напр. гемфиброзил)

статин (лекарство за намаляване на нивата на мастите в кръвта, например

симвастатин, аторвастатин)

ако сте на възраст под 18 години

ако сте бременна или кърмите

Не вземайте Cholib, ако някое от горните се отнася до Вас. Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Cholib, ако:

имате намалена активност на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм)

предстои Ви операция. Възможно е да се наложи да спрете за кратко време приема

на Cholib.

пиете алкохол в големи количества (повече от 21 единици ( 210 ml) чист алкохол

седмично)

имате гръдна болка и чувствате задух. Това може да са признаци на кръвен съсирек

в белия Ви дроб (белодробна емболия)

имате тежко белодробно заболяване

имате бъбречно заболяване

Вие или Ваш близък роднина има проблеми с мускулите, които се предават по

наследство в семейството

вземате или през последните 7 дни сте вземали лекарство, наречено фузидова киселина

(лекарство срещу бактериална инфекция)

вземате антивирусни средства срещу хепатит С, като елбасвир или гразопревир

(използват се за лечение на инфекция с вируса на хепатит С)

Ако някое от горните се отнася до Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да

приемате Cholib. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Също така, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако имате мускулна слабост, която е

постоянна. Може да е необходимо провеждането на допълнителни изследвания и прием на

допълнителни лекарства за диагностика и лечение на това състояние.

Вашият лекар трябва да Ви направи изследване на кръвта, преди да започнете да приемате

Cholib. Това се прави, за да се установи дали черният Ви дроб функционира добре.

Възможно е Вашият лекар да пожелае да Ви направи изследване на кръвта, за да провери дали

черният Ви дроб функционира добре след като сте започнали да приемате Cholib.

Докато приемате това лекарство, Вашият лекар ще следи внимателно състоянието Ви, в случай,

че страдате от диабет или има риск да развиете диабет. Възможно е да има риск от развитие

диабет, ако имате високи нива на захар и мазнини в кръвта си, ако сте с наднормено тегло

и имате високо кръвно налягане.

Вашият лекар може да Ви направи изследване на кръвта, за да провери Вашите мускули преди

и след започване на лечението.

Деца и юноши

Cholib не трябва да се дава на деца и юноши (на възраст под 18 години).

Други лекарства и Cholib

Изключително важно е да информирате Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро

сте приемали или е възможно да приемaте други лекарства. Това се отнася и до лекарства,

отпускани без рецепта, включително билкови лекарства.

Информирайте Вашия лекар или фармацевт ако приемате някое от следните лекарства:

даназол (изкуствено създаден хормон за лечение на ендометриоза)

циклоспорин (лекарство, което често се използва при пациенти с трансплантирани

органи)

итраконазол, кетоконазол, флуконазол или посаконазол (лекарства за гъбични инфекции)

XИB протеазни инхибитори, като например индинавир, нелфинавир, ритонавир и

саквинавир (лекарства, използвани за лечение на XИB инфекция и СПИН)

глекапревир или пибрентасвир (използвани за лечение на инфекция с вируса на

хепатит С)

еритромицин, кларитромицин или телитромицин (лекарства срещу бактериални

инфекции)

нефазодон (лекарство срещу депресия)

фибрат (напр. фенофибрат, гемфиброзил)

статин (например симвастатин, аторвастатин)

Не вземайте Cholib, ако някое от горните се отнася до Вас. Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

По-специално, кажете на Вашият лекар или фармацевт ако вземате някое от следните лекарства

(приема на Cholib с което и да е от тези лекарства може да повиши риска от мускулни

проблеми):

високи дози от най-малко 1 грам дневно на ниацин (никотинова киселина) или лекарства,

съдържащи ниацин (лекарство за намаляване нивото на мастите в кръвта)

колхицин (лекарство, използвано за лечение на подагра)

Не приемайте фузидова киселина (лекарство срещу бактериална инфекция), докато приемате

това лекарство.

Както и при лекарствата, изброени по-горе, информирайте Вашия лекар или фармацевт ако

приемате или наскоро се приемали или е възможно да приемaте някое от следните лекарства:

антикоагуланти, като например варфарин, флуиндион, фенпрокумон или аценокумарол

(лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци)

пиоглитазон (специфичен клас лекарства за лечение на диабет)

рифампицин (лекарство, използвано за лечението на туберкулоза)

елбасвир или гразопревир (използвани за лечение на инфекция с вируса на хепатит С)

Ако някое от горните се отнася до Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да

приемате Cholib. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Cholib с храна и напитки

Сокът от грейпфрут съдържа един или повече компонента, които променят начина, по който

организмът използва Cholib. Не консумирайте сок от грейпфрут с Cholib, тъй като това може

да повиши риска от проблеми с мускулите Ви.

Бременност и кърмене

Не приемайте Cholib ако сте бременна, опитвате да забременеете или мислите че може да

сте бременна. Ако забременеете докато приемате Cholib, незабавно спрете да го вземате и

се свържете с Вашия лекар.

Не приемайте Cholib ако кърмите или планирате да кърмите бебето си, тъй като не

е известно дали това лекарство преминава в кърмата.

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква Cholib да засегне способността Ви да шофирате или работите с инструменти или

машини. Трябва обаче да се има пред вид, че някои хора получават замайване след приема на

Cholib.

Важна информация относно някои от съставките на Cholib

Cholib съдържа

видове захари, които се наричат лактоза и захароза. Ако Вашият лекар Ви

е казал, че имате непоносимост към някои захари, говорете с Вашия лекар преди да приемате

това лекарство.

Cholib съдържа соев лецитин. Ако сте алергични към фъстъци, соя или фъстъчено олио,

не използвайте Cholib.

Cholib съдържа сънсет жълто FCF (E110), което може да предизвика алергични реакции.

3.

Как да приемате Cholib

Винаги приемайте това лекарство, точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако

не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Вашият лекар ще определи подходящия за Вас вид таблетки в зависимост от състоянието Ви,

текущото Ви лечение и личния Ви рисков статус.

Обичайната доза е една таблетка дневно.

Можете да приемате Cholib със или без храна.

Глътнете таблетката с чаша вода.

Не разтрошавайте и не дъвчете таблетката.

Трябва да продължите бедната на мазнини диета или другите мерки (например физически

упражнения, отслабване) по време на лечението с Cholib.

Ако сте приели повече от необходимата доза Cholib

Ако сте приели повече от необходимата доза Cholib или ако друг човек е взел Вашето

лекарство, информирайте Вашия лекар или фармацевт или се свържете с най-близката болница.

Ако сте пропуснали да приемете Cholib

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Вземете следващата

таблетка на следващия ден в обичайния за Вас час. Ако това Ви безпокои, говорете с Вашия

лекар или фармацевт.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, Cholib може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава.

Необяснима мускулна болка, болезненост или слабост може да са признаци на разпад на

мускулите. Поради това, моля, свържете се незабавно с Вашия лекар, ако получите някои

от тези симптоми. Това е така, защото съществуват редки случаи на сериозни мускулни

проблеми, включително разпад мускулите, което води до увреждане на бъбреците и в

много редки случаи е настъпвала смърт. В сравнение с фибрат или статин поотделно,

рискът от разпад на мускулите е по-висок, когато тези две лекарства се вземат заедно,

като при Cholib. Той е по-висок при жени и при пациенти на възраст 65 години или

повече.

Някои пациенти са получили следните сериозни нежелани реакции, докато са приемали

фенофибрат или симвастатин (двете активни съставки на Cholib):

реакциите на свръхчувствителност (алергични реакции) включват подуване на лицето,

езика и гърлото, което може да причини затруднено дишане (ангиоедем) (редки)

сериозна алергична реакция, която може да причини затруднено дишане или замаяност

(анафилаксия) (много редки)реакции на свръхчувствителност към Cholib със симптоми

като например: болки или възпаление на ставите, възпаление на кръвоносните съдове,

необичайна поява на кръвонасядания (синини), кожни обриви или подуване на кожата,

копривна треска, повишена чувствителност към слънце, висока температура, зачервяване

на лицето, недостиг на въздух и общо неразположение, лупус-подобно заболяване

(включва обрив, ставни нарушения и ефекти върху белите кръвни клетки)

крампи или болезнени, напрегнати или отслабени мускули, мускулно разкъсване - това

може да са признаци на мускулно възпаление или разпад, което може да причини

увреждане на бъбреците и дори смърт

стомашни болки - това може да е признак, че панкреасът Ви е възпален (панкреатит)

болки в гръдния кош и чувство на задух - това може да са признаци на кръвен съсирек

в белия Ви дроб (белодробна емболия)

болка, зачервяване или подуване на краката - те може да са признаци на кръвен съсирек

в крака (дълбока венозна тромбоза)

пожълтяване на кожата и бялото на очите (жълтеница) или повишаване на нивата на

чернодробните ензими - това може да са признаци на възпален черен дроб (хепатит

и чернодробна недостатъчност)

повишена чувствителност на кожата Ви към слънчева светлина, кварцови лампи или

солариуми

обрив, който може да се появи по кожата или рани в устата (лихеноидни лекарствени

ерупции)

Ако получите някоя от изброените до тук сериозни нежелани реакции, спрете да приемате

Cholib и информирайте незабавно Вашия лекар или отидете в спешното отделение в

най-близката до Вас болница - може да Ви бъде необходима спешна медицинска помощ.

Някои пациенти са получили следните сериозни нежелани реакции, докато са приемали Cholib,

фенофибрат или симвастатин:

Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души):

повишаване на кръвните нива на “креатинина” (вещество, което се отделя през

бъбреците)

повишаване на кръвните нива на “хомоцистеина” (твърде големи количества от тази

аминокиселина в кръвта са свързани с повишен риск от исхемична болест на сърцето,

мозъчен удар и болест на периферните съдове, въпреки, че причинно-следствена връзката

не е установена и до момента)

Чести нежелани реакции (засягат до 1 на 10 души):

повишен брой на тромбоцитите в кръвта

повишени стойности на чернодробните функционални показатели (трансаминази)

храносмилателни смущения (стомашни болки, гадене, повръщане, диария и газове)

инфекции на горните дихателни пътища

Нечести нежелани реакции (засягат до 1 на 100 души):

проблеми с мускулите

камъни в жлъчката

обриви, сърбеж, червени петна по кожата

главоболие

сексуални проблеми

Редки нежелани реакции (засягат до 1 на 1 000 души):

намален брой на червените кръвни клетки (анемия)

изтръпване или слабост в ръцете и краката

обърканост

чувство на замаяност

чувство на преумора (астения)

повишаване на “уреята” - произвежда се от бъбреците - установява се с изследвания

повишаване на “гама-глутамил трансферазата” - произвежда се от черния

дроб - установява се с изследвания

повишаване на “алкалната фосфатаза” - произвежда се от жлъчната система - установява

се с изследвания

повишаване на “креатин фосфокиназата” - произвежда се от мускулите - установява се

с изследвания

намаляване на хемоглобина (който пренася кислорода в кръвта) и белите кръвни

клетки - установява се с изследвания.

трудно заспиване

лоша памет или загуба на паметта

косопад

запек

диспепсия (нарушение на храносмилането)

замъглено зрение; нарушено зрение

Много редки нежелани реакции (засягат до 1 на 10 000 души)

гинекомастия (уголемяване на гърдите при мъже)

Следните нежелани лекарствени реакции се съобщават, но честотата им не може да се определи

от наличната информация (с неизвестна честота):

тежък алергичен кожен обрив с мехури

усложнения от камъни в жлъчката, като например колики поради камък в жлъчните

канали, инфекции на жлъчните канали или жлъчния мехур

захарен диабет

еректилна дисфункция

чувство на потиснатост

нарушения на съня, включително кошмари

особено белодробно заболяване със затруднено дишане (наречено интерстициална

белодробна болест)

мускулна слабост, която е постоянна

повишаване на “гликирания хемоглобин” и нивата на кръвната захар - (маркери

за контрол на кръвната захар при захарен диабет) - открива се чрез изследвания

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също

да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена

в Приложение V*. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Cholib

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Cholib след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера

след съкращението "Годен до:/EXP". Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да се съхранява под 30°C.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Cholib

Активните вещества са фенофибрат и симвастатин. Всяка таблетка съдържа 145 mg

фенофибрат и 20 mg симвастатин.

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на една таблетка,т.е. практически

не съдържа натрий..

Другите съставки са:

Ядро на таблетката:

бутилхидроксианизол (E320), лактоза монохидрат, натриев лаурилсулфат, прежелатинизирано

(царевично) нишесте, натриев докусат, захароза, лимонена киселина монохидрат (E330),

хипромелоза (E464), кросповидон (E1202), магнезиев стеарат (E572), силисицирана

микрокристална целулоза (състои се от микрокристална целулоза и колоиден, безводен

силициев диоксид,), аскорбинова киселина (E300).

Филмово покритие:

частично хидролизиран поли (винилов алкохол) (E1203), титанов диоксид (E171), талк (E553b),

лецитин (получен от соя (E322)), ксантанова гума (E415), червен железен диоксид (E172), жълт

железен оксид(E172), сънсет жълто FCF (E110).

Как изглежда Cholib и какво съдържа опаковката

Овална, двойноизпъкнала, жълтокафява, филмирана таблетка със скосени ръбове и надпис

145/20 от едната страна. Размерите са приблизително 19,3 х 9,3 mm и теглото на таблетката е

около 734 mg.

Таблетките се предлагат в картонени кутии с блистери, съдържащи 10, 30 или 90 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба:

Mylan IRE Healthcare Ltd, Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13 -

Ирландия

Производител:

Mylan Laboratories SAS, Route de Belleville - Lieu-dit Maillard, 01400 Châtillon-sur-Chalaronne,

Франция.

Mylan Hungary Kft., Mylan utca 1, Komárom 2900, Унгария

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Mylan EPD

Tel/Tél: + 32 2 658 61 00

Ireland

Mylan IRE Healthcare Ltd

Tel: +44 (0) 1707 853000

Norge

Mylan Healthcare Norge AS

Tlf: + 47 66 75 33 00

България

Майлан ЕООД

Teл.: + 359 2 4455 400

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Österreich

Mylan Österreich GmbH

Tel: + 43 1 891 24 -0

Česká republika

Mylan Healthcare CZ s.r.o.

Tel: +420 222 004 400

Italia

Mylan Italia S.r.l.Tel: + 39 (0)2

612646921

Polska

Mylan Healthcare Sp. z o.o.

Tel: +48 22 546 64 00

Danmark

Mylan Denmark ApS

Tlf. +45 28 11 69 32

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

(Varnavas Hadjipanayis Ltd)

Τηλ: +357 22207700

Portugal

BGP Products, Unipessoal, Lda.

Tel : +351 214 127 256

Deutschland

Mylan Healthcare GmbH

(Troisdorf)Tel: +49 511 4754

3400

Latvija

Mylan Healthcare SIA

Tel: + 371 67 605 580

România

BGP Products S.R.L.

Tel: +40 372 579 000

Eesti

BGP Products Switzerland GmbH

Eesti filiaal

Tel: + 372 6363052

Lietuva

Mylan Healthcare UAB

Tel: +370 52 051 288

Slovenija

Mylan Healthcare d.o.o.

Tel: + 386 (0)123 63 180

Ελλάδα

BGP ΠΡΟΪΟΝΤΑ Μ.Ε.Π.Ε.

Τηλ.: +30 210 9891 777

Luxembourg/Luxemburg

Mylan EPD sprl-bvba

Tel/Tél: + 32 2 658 6100

Slovenská republika

BGP Products s.r.o.

Tel: +421 2 40 20 38 00

España

Mylan pharmaceuticals S.L.

+34 91 669 93 00

Magyarország

Mylan EPD Kft

Tel: +36 1 465 2100

Suomi/Finland

Mylan Finland Oy

Puh/Tel: +358 20 720 9555

France

Mylan Medical SAS

Tél: + 33 (0)1 56 64 10 70

Malta

V.J. Salomone Pharma Limited

Tel: +356-22-98 31 43

Sverige

BGP Products AB

Tel: +46 8 555 227 07

Hrvatska

Mylan Hrvatska d.o.o.

Tel: + 385 (0)1 2350 599

Nederland

Mylan Healthcare B.V.

Tel: +31 (0)20 426 33 00

United Kingdom

Mylan Products Ltd

Tel: +44 (0) 170 785 3000

Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Cholib 145 mg/20 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Една филмирана таблетка съдържа 145 mg фенофибрат (fenofibrate) и 20 mg симвастатин

(simvastatin).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие:

Една филмирана таблетка съдържа 160,1 mg лактоза (като монохидрат), 145 mg захароза, 0,7 mg

лецитин (получен от соя (E322)) и 0,17 mg сънсет жълто FCF (E110).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Овална, двойноизпъкнала, жълтокафява, филмирана таблетка със скосени ръбове и надпис

145/20 от едната страна. Размерите са приблизително 19,3 х 9,3 mm и теглото на таблетката е

около 734 mg.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Cholib е показан като адювантно лечение към диетичния режим и физическите упражнения при

възрастни пациенти с висок сърдечносъдов риск със смесен тип дислипидемия, за намаляване

на триглицеридите и повишаване на нивата на HDL-C, когато нивата на LDL-C се контролират

адекватно със съответната доза симвастатин като монотерапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Вторичните причини за хиперлипидемия, като например: неконтролиран захарен диабет тип 2,

хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, диспротеинемия, обструктивна чернодробна болест,

медикаментозно лечение (като например перорални естрогени), алкохолизъм, трябва да бъдат

адекватно лекувани преди да се мисли за лечение с Cholib и пациентите трябва да бъдат

поставени на стандартна диета за намаляване на холестерола и триглицеридите, която трябва

да.продължи по време на лечението.

Дозировка

Препоръчителната доза е една таблетка дневно. Трябва да се избягва сок от грейпфрут

(вж. точка 4.5).

Отговорът на лечението трябва да се следи чрез определяне на стойностите на серумните

липиди (общ холестерол (ТС), LDL-C, триглицериди (TG)).

Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години)

Не е необходимо коригиране на дозата. Препоръчва се обичайната доза, освен при намалена

бъбречна функция с изчислена скорост на гломерулна филтрация < 60 ml/min/1,73 m

, в които

случаи Cholib е противопоказан (вж. точка 4.3).

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Cholib е противопоказан при пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност, при

които изчислената скорост на гломерулна филтрация е < 60 ml/min/1,73 m

(вж. точка 4.3).

Cholib трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека бъбречна

недостатъчност, при които изчислената скорост на гломерулна филтрация

е 60 до 89 ml/min/1,73 m

(вж. точка 4.4).

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Cholib не е проучван при пациенти с нарушена чернодробна функция, поради което

е противопоказан при тази популация (вж. точка 4.3).

Педиатрична популация

Cholib е противопоказан при деца и юноши на възраст до 18 години (вж. точка 4.3).

Съпътстваща терапия

При пациенти, които приемат продукти, съдържащи елбасвир или гразопревир, едновременно с

Cholib, дозата на симвастатин не трябва да превишава 20 mg/ден. (Вижте точки 4.4 и 4.5.)

Начин на приложение

Всяка таблетка трябва да се гълта цяла с чаша вода. Таблетките не трябва да се разтрошават

или дъвчат. Могат да се приемат със или без храна (вж. точка 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества, фъстъци, соя или към някое от

помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. също точка 4.4)

Известна фотоалергия или фототоксична реакция по време на лечение с фибрати или

кетопрофен

Активнo чернодробнo заболяване или необяснимо устойчиво повишение на серумните

трансаминази

Известно заболяване на жлъчния мехур

Хроничен или остър панкреатит с изключение на остър панкреатит, дължащ се на тежка

хипертриглицеридемия

Умерено до тежко нарушение на бъбречната функция (изчислена скорост на гломерулна

филтрация < 60 ml/min/1,73 m

Съпътстващо приложение на фибрати, статини, даназол, циклоспорин или мощни

инхибитори на цитохром P450 (CYP) 3A4 (вж. точка 4.5)

Съпътстващо приложение на глекапревир/пибрентасвир (вж. точка 4.5)

Педиатрична популация (възраст под 18 години)

Бременност и кърмене (вж. точка 4.6)

Индивидуална анамнеза за миопатия и/или рабдомиолиза със статин и/или фибрати

или потвърдено повишаване на креатин фосфокиназата с повече от 5 пъти над горната

граница на нормата (ГГН) при предходно лечение със статини (вж. точка 4.4)

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Мускули

Токсичност за скелетната мускулатура, включително редки случаи на рабдомиолизма със

или без бъбречна недостатъчност, е била съобщена при прил ожение на намаляващи липидите

вещества, като фибрати и статини. Известно е, че рискът от миопатия при статините

и фибратите е свързан с дозата на всеки един от компонентите и с вида на фибрата.

Намалена функция на транспортни протеини

Намалената функция на чернодробните транспортни протеини OATP може да увеличи

системната експозиция на симвастатин и да увеличи риска от миопатия и рабдомиолиза.

Намалената функция може да настъпи като резултат от инхибиране на взаимодействащи си

лекарства (например циклоспорин) или при пациенти, които са носители на генотип SLCO1B1

c.521T>C.

Пациентите носители на генния алел SLCO1B1 (c.521T>C), кодиращ по-малко активния

протеин OATP1B1, са с повишена системна експозиция на симвастатин и повишен риск от

миопатия. Рискът от свързаната с висока доза (80 mg) симвастатин миопатия общо е около 1 %,

без генетично изследване. Въз основа на проучването SEARCH, при носителите на

хомозиготния алел C (наричани също така CC), лекувани с 80 mg, рискът от миопатия е 15% в

рамките на една година, докато рискът при носителите на хетерозиготния алел C (CT) е 1,5%.

При пациенти, носители на най-честия генотип (ТТ), съответният риск е 0,3% (вж. точка 5.2).

Имуномедиирана некротизираща миопатия (ИМНМ)

По време на или след лечение с някои статини е имало много редки съобщения за

имуномедиирана некротизираща миопатия (ИМНМ). Клинично ИМНМ се характеризира с

персистираща проксимална мускулна слабост и повишени серумни нива на креатин киназата,

които персистират въпреки прекратяването на лечението със статини.

Мерки за намаляване на риска от миопатия, причинена от взаимодействие между

лекарствени продукти

Рискът от токсичност за мускулите може да се повиши, ако Cholib се прилага с друг фибрат,

статин, ниацин, фузидова киселина или други специфични прилагани cъпътстващо вещества (за

специфични взаимодействия, вж. точка 4.5). Лекарите, които възнамеряват да приложат

комбинирано лечение с Cholib и модифициращи липидите дози (≥ 1 g/ден) от ниацин

(никотинова киселина) или лекарствени продукти, съдържащи ниацин, трябва внимателно да

преценят евентуалните ползи спрямо рисковете и да следят внимателно пациентите за всякакви

признаци и симптоми на мускулни болки, болезненост или слабост в мускулите, особено

в началните месеци на лечението и при повишаване на дозата на някой от двата продукта.

Рискът от миопатия и рабдомиолиза е значимо по-висок при съпътстваща упореба на

симвастатин с мощни инхибитори на (CYP) 3A4 (вж. точка 4.5).

Симвастатин е субстрат на ефлуксния транспортер на устойчив протеин на рак на гърдата

(Breast Cancer Resistant Protein, BCRP). Съпътстващото приложение на продукти, инхибитори

на BCRP (напр. елбасвир и гразопревир), може да доведе до повишени плазмени концентрации

на симвастатин и повишен риск от миопатия, следователно трябва да се обмисли коригиране на

дозата на симвастатин в зависимост от предписаната доза. Съпътстващото приложение на

елбасвир и гразопревир със симвастатин не е проучено, но дозата на симвастатин не трябва да

превишава 20 mg дневно при пациенти, които получават съпътстващо лечение с продукти,

съдържащи елбасвир или гразопревир (вж. точка 4.5).

Рискът от миопатия се повишава от високи нива на инхибиторна активност на HMG CoA

редуктаза в плазмата (т.е. повишени плазмени нива на симвастатин и симвастатинова

киселина), които могат да се дължат отчасти на взаимодействия c лекарства, които повлияват

метаболизма и/или транспортните пътища на симвастатин (вижте точка 4.5).

Cholib не трябва да се прилага съвместно с фузидова киселина. Има съобщения за

рабдомиолиза (включително някои случаи с летален край) при пациенти, получаващи статин

в комбинация с фузидова киселина (вж. точка 4.5). При пациентите, за които е прието, че

системният прием на фузидова киселина е от съществено значение, лечението със статини

трябва да се спре за целия период на лечение с фузидова киселина. Пациентите трябва да бъдат

посъветвани да потърсят незабавно съвет от лекар, ако получат някакви симптоми на мускулна

слабост, болка или болезненост.

Лечението със статини може да започне отново седем дни след приема на последната доза

фузидова киселина. При извънредни обстоятелства, когато е необходимо продължително

системно приложение на фузидова киселина, например, при тежки инфекции, нуждата от

съвместно приложение на Cholib и фузидова киселина трябва да се обмисли индивидуално при

всеки пациент и под внимателно медицинско наблюдение.

Измерване на креатин киназата

Креатин киназата не трябва да се измерва след голямо физическо натоварване или в

присъствието на някаква друга правдоподобна причина за повишаване на креатин киназата,

тъй като това прави трудно интерпретирането на резултатите. Ако нивата на креатин киназата

са значимо повишени в сравнение с изходно ниво (> 5 x ГГН), нивата трябва да се изследват

повторно след 5 до 7 дни, за да се потвърдят резултатите.

Преди лечението

Всички пациенти, при които започва лечение или се увеличава дозата на симвастатин, трябва

да бъдат информирани за риска от миопатия и да получат указания да съобщават незабавно за

всички необясними мускулни болки, болезненост и слабост.

Необходимо е повишено внимание при пациенти с рискови фактори за рабдомиолиза, които

съществуват от преди приложение то на дозите. За да се разполага с утвърдена референтна

стойност на изходно ниво, нивата на креатин киназата трябва да се измерят преди започване

на лечението в следните случаи:

Старческа възраст ≥ 65 години

Женски пол

Нарушена бъбречна функция

Неконтролиран хипотиреоидизъм

Хипоалбуминемия

Лична или фамилна анамнеза за наследствени заболявания на мускулите

Анамнеза за мускулна токсичност от статин или фибрат

Злоупотреба с алкохол

В тези случаи, рискът от лечението трябва да се прецени във връзка с възможните ползи и се

препоръчва клинично проследяване.

За да се утвърди референтна стойност на изходно ниво, трябва да се измерят нивата на креатин

фосфокиназата, като се препоръчва клиничното им проследяване.

Ако пациентът е имал в миналото мускулно нарушение по време на прием на фибрат или

статин, трябва да се действа предпазливо при започване на лечение с друг представител от

същия клас лекарствени продукти. Ако нивата на креатин киназата са значимо повишени

на изходно ниво (> 5 x ГГН), лечението не трябва да се започва.

При подозрение за миопатия поради някаква друга причина, лечението трябва да се спре.

Лечението с Cholib трябва да се спре временно за няколко дни при голяма планова операция

или при наслагване на друго основно заболяване или хирургична намеса.

Чернодробни нарушения

За повишаване на нивата на трансаминазите се съобщава при някои пациенти, лекувани

със симвастатин или фенофибрат. В повечето случаи нарастването е преходно, незначително и

асимптомно, без нужда от спиране на лечението.

Нивата на трансаминазите трябва да се проследяват преди започване на лечението, на

всеки 3 месеца през първите 12 месеца от лечението и периодично след това. Трябва да се

обръща внимание на пациенти, при които се повишават нивата на трансаминазите, като

лечението трябва да се спре, ако нивата на аспартат аминотрансферазата (AST), известна също

и като серумна глутамат оксалацетат трансаминаза (SGOT) и аланин аминотрансферазата

(ALT), известна също и като серумна глутамат пируват трансаминаза (SGPT), се повишат с

повече от 3 пъти над горната граница на нормата.

При поява на симптоми, показателни за хепатит (например, жълтеница, сърбеж)

и потвърждаване на диагнозата чрез лабораторни изследвания, лечението с Cholib трябва

да бъде спряно.

Cholib трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които консумират значително

количество алкохол.

Панкреатит

За панкреатит се съобщава при пациенти, приемащи фенофибрат (вж. точки 4.3 и 4.8). Тези

случаи може би отразяват липса на ефикасност при пациенти с тежка хипертриглицеридемия,

индуцирано повишаване на панкреатичните ензими или вторично явление, което се медиира

от камъни в жлъчните пътища или образуването на отлагания със запушване на общия жлъчен

канал.

Бъбречна функция

Cholib е противопоказан при умерено до тежко увреждане на бъбречната функция

(вж. точка 4.3).

Cholib трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека бъбречна

недостатъчност, при които изчислената скорост на гломерулна филтрация

е 60 до 89 ml/min/1,73 m

(вж. точка 4.2).

Съобщава се за обратимо повишаване на серумния креатинин при пациенти, получаващи

фенофибрат като монотерапия или приложен съвместно със статини. Повишаването на

серумния креатинин обикновено е със стабилни във времето стойности без данни за

продължаващо повишаване на серумния креатинин при дългосрочно лечение и след спиране

на лечението има тенденция за възстановяване до изходно ниво.

В условията на клинични изпитвания, 10% от пациентите имат повишаване на креатинина

от изходно ниво с повече от 30 µmol/l при съпътстващо приложение на фенофибрат

и симвастатин в сравнение с 4,4% при монотерапия със симвастатин. 0,3% от пациентите, при

които лекарствата са cъпътстващо приложени, имат клинично значимо повишаване на нивото

на креатинина до стойности > 200 µmol/l

Лечението трябва да се спре в случай на ниво на креатинина 50% над горната граница на

нормата. Препоръчва се креатининът да се измерва през първите 3 месеца след започване

на лечението, а след това - периодично.

Интерстициална белодробна болест

Случаи на интерстициална белодробна болест са съобщени при някои статини и при

фенофибрат, особено при продължителна терапия (вж. точка 4.8). Проявите могат да включват

диспнея, непродуктивна кашлица и влошено общо здравословно състояние (умора, загуба на

тегло и висока температура). Ако има подозрения, че даден пациент е развил интерстициална

белодробна болест, лечението с Cholib трябва да бъде спряно.

Захарен диабет

Някои доказателства подсказват, че статините, като клас лекарствени средства, повишават

кръвната глюкоза и при някои пациенти с висок риск от захарен диабет в бъдеще могат да

предизвикат такива нива на хипергликемия, за които са подходящи формалните грижи за

диабетноболни. Над този риск обаче надделява намаляването на съдовия риск от действието

на статините, поради което няма причина за спиране на лечението със статини. Рисковите

пациенти (глюкоза на гладно 5,6 до 6,9 mmol/ l, BMI > 30 kg/ m

, повишени триглицериди,

хипертония) трябва да бъдат проследявани както клинично, така и биохимично съгласно

националните ръководства.

Венозни тромбемболични събития

При клиничното изпитване FIELD се съобщава за статистически значимо повишаване на

честотата на белодробна емболия (0,7% в плацебо групата в сравнение с 1,1% в групата на

фенофибрат; p=0,022) и статистически незначимо повишаване на дълбоката венозна тромбоза

(плацебо 1,0%, 48/4900 пациенти) в сравнение с фенофибрат 1,4% (67/4895); p=0,074.

Повишеният риск от случаи на венозна тромбоза може да е свързан с повишените нива на

хомоцистеин - рисков фактор за тромбоза, както и с други неопределени фактори. Клиничната

значимост на този факт е неясна. Ето защо, трябва да се действа с повишено внимание при

пациенти с анамнеза за белодробна емболия.

Помощни вещества

Тъй като този лекарствен продукт съдържа лактоза, пациенти с редки наследствени проблеми

на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция, не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

Тъй като този лекарствен продукт съдържа захароза, пациенти с рядко срещани наследствени

проблеми на фруктозна непоносимост, глюкозо-галактозна малабсорбция или

захаразо-изомалтазна недостатъчност, не трябва да приемат това лекарство.

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на една таблетка, т.е. практически

не съдържа натрий..

Този лекарствен продукт съдържа сънсет жълто FCF (E110), което може да предизвика

алергични реакции.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията с Cholib.

Взаимодействия, отнасящи се до монотерапията

Инхибитори на CYP 3A4

Симвастатин е субстрат на цитохром P450 3A4.

Множество механизми могат да допринасят за потенциалните взаимодействия с инхибиторите

на HMG Co-A редуктаза. Лекарства или билкови продукти, които инхибират определени

ензими (напр. CYP3A4) и/или транспортни (напр. OATP1B) пътища, могат да повишат

плазмените концентрации на симвастатин и симвастатинова киселина и могат да доведат до

повишен риск от миопатия/рабдомиолиза.

Мощните инхибитори на цитохром P450 3A4 повишават риска от миопатия и рабдомиолиза

чрез повишаване на инхибиторната активност на HMG-CoA редуктазата в плазмата по време

на лечение със симвастатин. Сред тези инхибитори са итраконазол, кетоконазол, посаконазол,

еритромицин, кларитромицин, телитромицин, HIV протеазни инхибитори (напр. нелфинавир)

и нефазодон.

Комбинацията с итраконазол, кетоконазол, посаконазол, HIV протеазни инхибитори (напр.

нелфинавир), еритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон е противопоказана

(вж. точка 4.3). Ако лечението с итраконазол, кетоконазол, посаконазол, еритромицин,

кларитромицин или телитромицин е неизбежно, терапията с Cholib трябва да бъде отменена,

докато трае курсът на лечение. Необходимо е повишено внимание при комбинирането на

Cholib с други по-слаби инхибитори на CYP 3A4: флуконазол, верапамил или дилтиазем

(вж. точки 4.3 и 4.4).

Консултирайте се с информацията за предписване за всички съпътстващо използвани

лекарства, за да получите повече информация за потенциалните им взаимодействия със

симвастатин и/или потенциала за промени в ензимите или транспортерите и възможните

корекции на дозата и схемите.

Даназол

Рискът от миопатия и рабдомиолиза е по-висок при cъпътстващо приложение на даназол

със симвастатин. Дозата на симвастатин не трябва да надвишава 10 mg дневно при пациенти,

приемащи даназол. Поради това, cъпътстващото приложение на Cholib с даназол е

противопоказано (вж. точка 4.3).

Циклоспорин

Рискът от миопатия/рабдомиолиза е по-висок при cъпътстващо приложение на циклоспорин

със симвастатин. Въпреки, че механизмът не е напълно изяснен, установено е, че циклоспорин

повишава плазмената експозиция (AUC) на симвастатинова киселина, вероятно поради

частично инхибиране на CYP 3A4 и OATP-1B1 транспортера. Тъй като дозата на симвастатин

не трябва да надвишава 10 mg дневно при пациенти, приемащи циклоспорин, cъпътстващото

приложение на Cholib с циклоспорин е противопоказано (вж. точка 4.3).

Амиодарон, амлодипин, дилтиазем и верапамил

Рискът от миопатия и рабдомиолиза е по-висок при cъпътстващо приложение на амиодарон,

амлодипин, дилтиазем или верапамил със симвастатин 40 mg дневно.

В условията на клинично изпитване, за миопатия се съобщава при 6% от пациентите, приемащи

симвастатин 80 mg и амиодарон, в сравнение с 0,4% при пациентите, приемащи само 80 mg

симвастатин.

cъпътстващото приложение на амлодипин и симвастатин е довело до повишаване на

експозицията на симвастатинова киселина с 1,6 пъти.

cъпътстващото приложение на дилтиазем и симвастатин е довело до повишаване на

експозицията на симвастатинова киселина с 2,7 пъти, вероятно поради инхибиране на

CYP 3A4.

cъпътстващото приложение на верапамил и симвастатин е довело до повишаване на плазмената

експозиция на симвастатинова киселина с 2,3 пъти, вероятно отчасти поради инхибиране на

CYP 3A4.

Поради това, дозата на Cholib не трябва да надвишава 145 mg/20 mg дневно при пациенти,

които приемат амиодарон, амлодипин, дилтиазем или верапамил.

Инхибитори на устойчив протеин на рак на гърдата (BCRP)

Съпътстващото приложение на лекарствени продукти, инхибитори на BCRP, включително

продукти, съдържащи елбасвир или гразопревир, може да доведе до повишени плазмени

концентрации на симвастатин и повишен риск от миопатия (вж. точки 4.2 и 4.4).

Други статини и фибрати

Гемфиброзил повишава AUC на симвастатинова киселина с 1,9 пъти, вероятно поради

инхибиране на пътя на глюкурониране. Рискът от миопатия и рабдомиолиза е значимо по-висок

при cъпътстващо приложение на гемфиброзил със симвастатин. Рискът от рабдомиолиза също

е повишен при пациенти, които получават cъпътстващо лечение с други фибрати или статини.

Поради това, cъпътстващото приложение на Cholib с гемфиброзил, с други фибрати или

статини е противопоказано (вж. точка 4.3).

Ниацин (никотинова киселина)

Случаи на миопатия/рабдомиолиза се свързват с cъпътстващото приложение на статини

и ниацин (никотинова киселина) в модифициращи липидите дози (≥ 1 g/ден), като се знае,

че ниацинът и статините могат да причиняват миопатия и когато се прилагат поотделно.

Лекарите, които възнамеряват да приложат комбинирано лечение с Cholib и модифициращи

липидите дози (≥ 1 g/ден) ниацин (никотинова киселина) или лекарствени продукти,

съдържащи ниацин, трябва внимателно да преценят евентуалните ползи и рискове и да

проследяват внимателно пациентите за всякакви признаци и симптоми на мускулна болка,

болезненост или слабост, особено в началните месеци на лечението и при повишаване на дозата

на някой от двата продукта.

Фузидова киселина

Рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се повиши поради cъпътстващото

системно приложение на фузидова киселина със статини. Съвместното приложение на тази

комбинация може да причини повишаване на плазмените концентрации и на двете вещества.

Механизмът на това взаимодействие (независимо дали е от фармакодинамичен или

фармакокинетичен тип или от двата типа) засега е неизвестен. Има съобщения за рабдомиолиза

(включително някои случаи с летален край) при пациенти, получаващи тази комбинация.

Ако е необходимо лечение с фузидова киселина, лечението с Cholib трябва да бъде спряно

за целия период на терапията с фузидова киселина. (Вижте също и точка 4.4).

Сок от грейпфрут

Сокът от грейпфрут инхибира CYP 3A4. cъпътстващото приемане на големи количества

(над 1 литър дневно) сок от грейпфрут и симвастатин води до повишаване на плазмената

експозиция на симвастатинова киселина със 7 пъти. Приемането на 240 ml сок от грейпфрут

сутрин и симвастатин вечер също води до повишаване на плазмената експозиция на

симвастатинова киселина с 1,9 пъти. Поради това трябва да се избягва консумацията на сок

от грейпфрут по време на лечението с Cholib.

Колхицин

Има съобщения за миопатия и рабдомиолиза при cъпътстващо приложение на колхицин и

симвастатин при пациенти с бъбречна недостатъчност. Поради това се препоръчва внимателно

клинично проследяване на пациентите, които приемат колхицин и Cholib.

Антагонисти на витамин K

Фенофибрат и симвастатин усилват ефектите на антагонистите на витамин K и може да

повишат риска от кървене. Препоръчва се дозата на тези перорални антикоагуланти да бъде

намалена до една трета в началото на лечението и след това постепенно да бъде коригирана,

ако е необходимо според данните от проследяването на INR (международно нормализирано

съотношение). INR трябва да се определи преди започване на лечението с Cholib, както

и достатъчно често в ранните етапи на лечение, за да се гарантира, че няма да настъпи значимо

изменение в стойностите на INR. След като се документира стабилизиране на стойностите на

INR, показателят може да се проследява през интервалите, които обичайно се препоръчват за

пациенти, приемащи този тип перорални антикоагуланти. Ако дозата на Cholib бъде променена,

или лечението спре, трябва да се повтори описаната по-горе процедура. Лечението с Cholib не

се свързва с кървене при пациенти, които не получават антикоагуланти.

Глитазони

За някои случаи на обратима парадоксална редукция на HDL-C се съобщава по време на

cъпътстващо приложение на фенофибрат и глитазони. Поради това се препоръчва проследяване

на HDL -C, в случай, че Cholib се прилага cъпътстващо с глитазон, както и спиране на

терапията с един от двата продукта, ако HDL-C е твърде нисък.

Рифампицин

Тъй като рифампицин е мощен индуктор на CYP 3A4, който засяга метаболизма на

симвастатин, пациенти, които провеждат дългосрочно лечение с рифампицин (напр. лечение

на туберкулоза) може да изпитат загуба на ефикасност на симвастатин. При здрави доброволци,

плазмената експозиция на симвастатинова киселина е намалена с 93% при cъпътстващо

приложение с рифампицин.

Ефекти върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти

Фенофибрат и симвастатин не са нито инхибитори, нито индуктори на CYP 3A4. Поради това

не се очаква Cholib да повлиява плазмената концентрация на вещества, които се метаболизират

чрез CYP 3A4.

Фенофибрат и симвастатин не са инхибитори на CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 1A2. Фенофибрат

е слаб до умерен инхибитор на CYP 2C9 и слаб инхибитор на CYP 2C19 и CYP 2A6.

Пациентите, получаващи cъпътстващо Cholib и лекарства, които се метаболизират от

CYP 2C19, CYP 2A6, или особено от CYP 2C9 и имат тесен терапевтичен индекс, трябва да се

проследяват внимателно, като при необходимост се препоръчва корекция на дозата на тези

лекарства.

Взаимодействие между симвастатин и фенофибрат

Ефектите от многократното приложение на фенофибрат върху фармакокинетиката на единични

или многократни дози от симвастатин са изследвани в две малки клинични изпитвания (n=12),

последвани от по-голямо проучване (n= 85) при здрави доброволци.

При едното проучване AUC на симвастатинова киселина (SVA) - основния активен метаболит

на симвастатин, намалява с 42% (90% CI 24%-56%) при комбиниране на еднократна доза

от 40 mg симвастатин с многократно приложение на фенофибрат 160 mg. При второто

проучване [Bergman et al, 2004] многократното съвместно приложение на симвастатин 80 mg и

фенофибрат 160 mg води до намаляване на AUC на SVA с 36% (90% CI 30%-42%). При

по-голямото проучване се наблюдава намаляване с 21% (90% CI 14%-27%) на AUC на SVA

след многократно съвместно приложение на симвастатин 40 mg и фенофибрат 145 mg вечер.

Това не се различава значимо от намаляването с 29% (90% CI 22%-35%) на AUC на SVA,

наблюдавано при съвместно приложение през 12 часа: симвастатин 40 mg вечер и

фенофибрат 145 mg сутрин.

Не е изследвано дали фенофибратът има ефект върху други активни метаболити на

симвастатина.

Точният механизъм на взаимодействие не е известен. Според наличните клинични данни

ефектът върху намаляването на LDL-C не се счита за статистически значимо различен от този

при монотерапията със симвастатин, когато LDL–C е контролиран при започване на лечението.

Многократното приложение на симвастатин 40 или 80 mg, което е най-високата съобщавана

доза, не влияе върху плазмените концентрации на фенофибратна киселина в стационарно

състояние.

Препоръките за предписване на взаимодействащи вещества са описани накратко в следната

таблица (вижте също точки 4.2 и 4.3).

Взаимодействащи вещества

Препоръки за предписване

Мощни инхибитори на CYP 3A4:

Итраконазол

Кетоконазол

Флуконазол

Посаконазол

Еритромицин

Противопоказани с Cholib

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/413932/2013

EMEA/H/C/002559

Резюме на EPAR за обществено ползване

Cholib

fenofibrate/simvastatin

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Cholib. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Cholib.

За практическа информация относно употребата на Cholib пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Cholib и за какво се използва?

Cholib представлява лекарство за подобряване на нивата на мазнини в кръвта. Съдържа две

активни вещества – фенофибрат (fenofibrate) и симвастатин (simvastatin), и се използва заедно с

бедна на мазнини диета и физически упражнения с цел намаляване на нивата на триглицеридите

(вид мазнини) и повишаване на нивата на така наречения „добър“ холестерол (HDL холестерол).

Cholib е предназначен за употреба при възрастни с висок риск от сърдечносъдови заболявания,

чиито нива на така наречения „лош“ холестерол (LDL холестерол) вече се контролират със

съответната доза симвастатин самостоятелно.

Как се използва Cholib?

Преди да започне лечението с Cholib, трябва да бъдат подходящо лекувани възможните причини

за повишени нива на мазнини в кръвта, а пациентите трябва да бъдат подложени на стандартна

диета за намаляване на мазнините.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание и се предлага под формата на

таблетки (145/20 mg и 145/40 mg). Препоръчителната доза е една таблетка дневно, поглъщана

цяла с чаша вода. По време на лечението с Cholib трябва да се избягва сок от грейпфрут, тъй като

е известно, че той променя количеството симвастатин в кръвта.

Cholib

EMA/413932/2013

Страница 2/2

Как действа Cholib?

Активните вещества в Cholib, фенофибрат и симвастатин, действат по различен начин, като

действията им взаимно се допълват.

Фенофибрат е агонист на PPAR

. Това означава, че активира вид рецептори, наречени

пероксизомви пролифератор-активирани рецептори от тип алфа (PPAR

), които участват в

разграждането на мазнините от храната, най-вече на триглицеридите. Когато тези рецептори

бъдат активирани, разграждането на мазнините се ускорява, което спомага за прочистването на

кръвта от лошия холестерол и триглицеридите.

Второто активно вещество, симвастатин, спада към групата, наречена статини. Той понижава

общия холестерол в кръвта, като блокира действието на ХМГ-КоА редуктазата – чернодробен

ензим, участващ в производството на холестерола. Тъй като черният дроб се нуждае от

холестерол, за да произвежда жлъчка, понижените кръвни нива на холестерола карат

чернодробните клетки да произвеждат рецептори, които го извличат от кръвта, с което понижават

нивата му още повече. Извлеченият по този начин от кръвта холестерол е лошият холестерол.

Какви ползи от Cholib са установени в проучванията?

Показано е, че Cholib е по-ефективен от статините, използвани самостоятелно, за намаляване на

нивата на триглицеридите и повишаване на нивата на добрия холестерол.

В едно основно проучване, сравняващо Cholib 145/20 mg със симвастатин в доза от 40 mg при

1050 пациенти, лекувани неподходящо само със симвастатин в доза от 20 mg, нивата на

триглицеридите намаляват с около 36% след 12 седмици при Cholib спрямо 12% при симвастатин.

Също така нивата на добрия холестерол се повишават с около 7% при Cholib спрямо около 2%

при симвастатин.

Друго проучване сравнява Cholib 145/40 mg със симвастатин в доза от 40 mg при 450 пациенти,

лекувани неподходящо само със симвастатин в доза от 40 mg. Проучването показва, че Cholib

води до по-голямо намаляване на нивата на триглицеридите (33% спрямо 7%) и до по-високи

нива на добър холестерол (повишение от 6% спрямо намаление от 1%).

Две други проучвания сравняват Cholib с други статини (аторвастатин и правастатин) и показват,

че при самостоятелна употреба Cholib е по-ефективен от тях.

Какви са рисковете, свързани с Cholib?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Cholib са повишени нива на креатинин в кръвта,

инфекции на горните дихателни пътища (настинки), повишен общ брой на тромбоцитите,

гастроентерит (диария и повръщане) и повишени нива на аланинаминотрансфераза (чернодробен

ензим). За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Cholib, вижте

листовката.

Cholib не трябва да се използва при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към фъстъци,

соев лецитин или към някоя от останалите съставки на лекарството. Не трябва да се използва и

при бременни или кърмачки, при хора, които са получавали реакции, предизвикани от светлина,

към фибрати или кетопрофен, хора с чернодробно или жлъчно заболяване, панкреатит или

умерено или сериозно отслабена бъбречна функция или с предишни мускулни проблеми след

прием на статини или фибрати. За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Cholib

EMA/413932/2013

Страница 3/3

Защо Cholib е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията счита, че е

показано, че комбинацията от фенофибрат и симвастатин е ефективна за подобряване на нивата

на мазнините в кръвта. Във всички проучвания намаляването на триглицеридите и повишаването

на добрия холестерол е по-високо при употребата на Cholib, отколкото при самостоятелна

употреба на статин. Комитетът отбеляза също, че комбинацията от фенофибрат и симвастатин

вече се използва в клиничната практика.

По отношение на безопасността на Cholib нежеланите лекарствени реакции, съобщени в

проучванията, съответстват на вече известните за двете активни вещества и няма сериозни

опасения. Поради това Комитетът заключи, че ползите от Cholib са по-големи от рисковете, и

препоръча Cholib да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Cholib?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Cholib се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и листовката за Cholib, включително подходящи предпазни мерки за

здравните специалисти и пациентите.

Допълнителна информация за Cholib:

На 26 август 2013 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Cholib, валидно в

Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Cholib може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече информация относно

лечението с Cholib прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте вашия лекар или

фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 08-2013.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация