Carbaglu

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

09-10-2019

Активна съставка:
карглумова киселина
Предлага се от:
Recordati Rare Diseases
АТС код:
A16AA05
INN (Международно Name):
carglumic acid
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Метаболизъм На Аминокиселини, Вродени, Пропионовая Ацидемия
Терапевтични показания:
Carbaglu е показан при лечението на:hyperammonaemia връзка до n-acetylglutamate-синтазы първичен дефицит;hyperammonaemia поради изовалериановой acidaemia;hyperammonaemia поради methymalonic acidaemia;hyperammonaemia за сметка на пропионова acidaemia.
Каталог на резюме:
Revision: 18
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000461
Дата Оторизация:
2003-01-24
EMEA код:
EMEA/H/C/000461

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - испански

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

19-07-2011

Листовка Листовка - чешки

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

09-10-2019

Листовка Листовка - датски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - датски

09-10-2019

Листовка Листовка - немски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - немски

09-10-2019

Листовка Листовка - естонски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

19-07-2011

Листовка Листовка - гръцки

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

09-10-2019

Листовка Листовка - английски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - английски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

19-07-2011

Листовка Листовка - френски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - френски

09-10-2019

Листовка Листовка - италиански

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

19-07-2011

Листовка Листовка - латвийски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

19-07-2011

Листовка Листовка - литовски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

19-07-2011

Листовка Листовка - унгарски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

19-07-2011

Листовка Листовка - малтийски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

19-07-2011

Листовка Листовка - нидерландски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

19-07-2011

Листовка Листовка - полски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - полски

09-10-2019

Листовка Листовка - португалски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

19-07-2011

Листовка Листовка - румънски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

19-07-2011

Листовка Листовка - словашки

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

19-07-2011

Листовка Листовка - словенски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

09-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

19-07-2011

Листовка Листовка - фински

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - фински

09-10-2019

Листовка Листовка - шведски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

09-10-2019

Листовка Листовка - норвежки

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

09-10-2019

Листовка Листовка - исландски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

09-10-2019

Листовка Листовка - хърватски

09-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

09-10-2019

Б. ЛИСТОВКА

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Carbaglu 200 mg диспергиращи се таблетки

Карглумова киселина

(Carglumic acid)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани

тази

листовка

нежелани

реакции,

моля

уведомете

Вашия

лекар

или

фармацевт.

В тази листовка

Какво представлява Carbaglu и за какво се използва

Преди да приемете Carbaglu

Как да приемате Carbaglu

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Carbaglu

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА CARBAGLU И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Carbaglu може да помогне за премахване на прекомерно високите плазмени нива на амоняк

(повишено ниво на амоняк в кръвта). Амонякът е особено токсичен за мозъка и води, в тежки

случаи, до загуба на съзнанието и до кома.

Хиперамонемията може да се дължи на

липсата на специфичния чернодробен ензим N-ацетилглутамат синтаза. Пациентите с

това рядко заболяване не могат да отделят разградния азотен продукт, който се

натрупва след консумиране на протеини.

Заболяването продължава през целия живот на пациента и следователно нуждата от това

лечение е пожизнена.

изовалерианова ацидемия, метилмалонова ацидемия или пропионова ацидемия.

Пациентите, страдащи от някое от тези заболявания, имат нужда от лечение по време на

хиперамонемична криза.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ CARBAGLU

Не приемайте Carbaglu:

Не приемайте Carbaglu, ако сте свръхчувствителни (алергични) към карглумова киселина или

към някоя от останалите съставки на Carbaglu.

Не приемайте Carbaglu, ако кърмите.

Обърнете специално внимание при лечението с Carbaglu:

Лечението с Carbaglu трябва да се започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на

метаболитни нарушения.

Вашият лекар ще прецени индивидуалната ви реакция към карглумова киселина, преди да

предприеме каквото и да било дългосрочно лечение.

Дозата трябва да се адаптира индивидуално, за да се поддържат нормални плазмени нива на

амоняк.

Вашият лекар може да Ви предпише допълнително аргинин или да ограничи приема на

протеини.

За да следи състоянието и лечението Ви, Вашият лекар може да изследва редовно черния дроб,

бъбреците, сърцето и кръвта Ви.

Прием на други лекарства

Моля информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали

други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Прием на Carbaglu с храни и напитки

Carbaglu трябва да се приема през устата преди хранене.

Таблетките трябва да се диспергират в най-малко 5 до 10 ml вода и да се приемат веднага.

Суспензията има леко кисел вкус.

Бременност и кърмене

Ефектите на Carbaglu върху бременността и нероденото дете са неизвестни. Моля,

консултирайте се с Вашия лекар, ако сте бременна или възнамерявате да забременеете.

Екскретирането на карглумова киселина в кърмата не е проучено при жените. Независимо от

това, тъй като е доказано, че карглумова киселина присъства в млякото на лактиращи плъхове с

потенциално токсични ефекти върху кърмените от тях малки, Вие не трябва да кърмите бебето

си, ако приемате Carbaglu.

Шофиране и работа с машини

Ефектите върху способността за шофиране и работа с машини са неизвестни.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ CARBAGLU

Винаги приемайте Carbaglu точно както Ви е казал Вашия лекар. Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обичайната доза:

Първоначалната дневна доза е обикновено 100 mg на килограм телесно тегло, до максимум

250 mg на килограм телесно тегло (например, при тегло 10 kg, трябва да се приема по 1g на ден

или 5 таблетки),

За пациенти с дефицит на N-ацетилглутамат синтаза в дългосрочен план дневната доза

обикновено варира от 10 mg до 100 mg на килограм телесно тегло.

Вашият лекар ще определи подходящата за Вас доза, за да се поддържат нормални нива на

амоняк в кръвта Ви.

Carbaglu трябва да се прилага САМО през устата или чрез поставена в стомаха назогастрална

сонда, използвана за хранене (като се използва спринцовка, ако е необходимо).

Когато пациентът е в хиперамонемична кома, Carbaglu се прилага чрез бързо впръскване със

спринцовка в поставената назогастрална сонда, използвана за хранене.

Ако сте приели повече от необходимата доза Carbaglu

Попитайте за съвет Вашия лекар или фармацевт.

Ако сте пропуснали да приемете Carbaglu

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Carbaglu

Не спирайте приема на Carbaglu без да уведомите Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, моля

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Carbaglu може да има нежелани реакции,, въпреки че не всеки ги

получава.

Съобщават се следните нежелани реакции: много чести (възникващи при най-малко един на

10 пациенти), чести (възникващи при най-малко един на 100 пациенти), нечести (възникващи

при най-малко един на 1 000 пациенти), редки (възникващи при най-малко един на 10 000

пациенти), много редки (възникващи при най-малко един на 100 000 пациенти) и с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Чести:

засилено изпотяване

Нечести

: брадикардия (забавена сърдечна честота), диария, повишена телесна

температура, увеличаване на трансаминазите, повръщане

С неизвестна честота

: обрив

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ CARBAGLU

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Да не се използва след датата на изтичане на срока на годност, посочена върху контейнера с

таблетките.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

След първото отваряне на контейнера: да не се замразява, да не се съхранява над 30

Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да се предпази от влага.

Запишете датата на отваряне върху контейнера с таблетките. Изхвърлете 3 месецa след първото

отваряне.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Carbaglu

Активното вещество е карглумова киселина. Всяка таблетка съдържа 200 mg карглумова

киселина.

Останалите съставки са: микрокристална целулоза, натриев лаурилсулфат, хипромелоза,

кроскармелоза натрий, колоиден безводен силициев диоксид, натриев стеарилфумарат.

Как изглежда Carbaglu и какво съдържа опаковката

Таблетките Carbaglu 200 mg са с продълговата форма, с 4 сегмента от едната страна с три

делителни черти.

Carbaglu се предлага в пластмасови контейнери с по 5, 15 и 60 таблетки, затворени със

защитена срещу отваряне от деца капачка.

Притежател на разрешението за употреба

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Франция

Тел: + 33 1 4773 6458

Факс: + 33 1 4900 1800

Производител

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Франция

Или

Recordati Rare Diseases

Eco River Parc

30, rue des Peupliers

F-92000 Nanterre

Франция

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба.

Belgique/België/Belgien

Recordati

Tél/Tel: +32 2 46101 36

Lietuva

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Švedija

България

Recordati Rare Diseases

Teл.: +33 (0)1 47 73 64 58

Франция

Luxembourg/Luxemburg

Recordati

Tél/Tel: +32 2 46101 36

Belgique/Belgien

Česká republika

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francie

Magyarország

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Franciaország

Danmark

Recordati AB.

Tlf : +46 8 545 80 230

Sverige

Malta

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 1 47 73 64 58

Franza

Deutschland

Recordati Rare Diseases Germany GmbH

Tel: +49 731 140 554 0

Nederland

Recordati

Tel: +32 2 46101 36

België

Eesti

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Rootsi

Norge

Recordati AB.

Tlf : +46 8 545 80 230

Sverige

Ελλάδα

Recordati Hellas

Τηλ: +30 210 6773822

Österreich

Recordati Rare Diseases Germany GmbH

Tel: +49 731 140 554 0

Deutschland

España

Recordati Rare Diseases Spain S.L.U

Tel: + 34 91 659 28 90

Polska

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francja

France

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Portugal

Jaba Recordati S.A.

Tel: +351 21 432 95 00

Hrvatska

Recordati Rare Diseases

Tél: +33 (0)1 47 73 64 58

Francuska

România

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Franţa

Ireland

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64

France

Slovenija

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francija

Ísland

Recordati AB.

Simi:+46 8 545 80 230

Svíþjóð

Slovenská republika

Recordati Rare Diseases

Tel: +33 (0)1 47 73 64 58

Francúzsko

Italia

Recordati Rare Diseases Italy Srl

Tel: +39 02 487 87 173

Suomi/Finland

Recordati AB.

Puh/Tel : +46 8 545 80 230

Sverige

Κύπρος

Recordati Rare Diseases

Τηλ : +33 1 47 73 64 58

Γαλλία

Sverige

Recordati AB.

Tel : +46 8 545 80 230

Latvija

Recordati AB.

Tel: + 46 8 545 80 230

Zviedrija

United Kingdom

Recordati Rare Diseases UK Ltd.

Tel: +44 (0)1491 414333

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu. Там са посочени и линкове към други уебсайтове,

където може да намерите информация за редки заболявания и лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Carbaglu 200 mg диспергиращи се таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

2.1

Общо описание

Всяка таблетка съдържа 200 mg карглумова киселина (

carglumic acid

2.2.

Качествен и количествен състав

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Диспергираща се таблетка

Таблетките са бели и продълговати с три делителни черти, и са гравирани от едната страна.

Таблетката може да се раздели на две равни половини.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Carbaglu е показан при лечение на

хиперамонемия, дължаща се на първичен дефицит на N-ацетилглутамат синтаза.

хиперамонемия, дължаща се на изовалерианова ацидемия.

хиперамонемия, дължаща се на метилмалонова ацидемия.

хиперамонемия, дължаща се на пропионова ацидемия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечение с Carbaglu трябва да се започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на

метаболитни нарушения.

Дозировка

За дефицит на N-ацетилглутамат синтаза:

На базата на клиничния опит лечението може да се започне още от първия ден на живота.

Началната дневна доза трябва да бъде от 100 mg/kg, до 250 mg/kg, ако се налага.

След това дозата трябва да се коригира индивидуално, за да се поддържат нормални плазмени

нива на амоняка (вж. точка 4.4).

В дългосрочен план, при положение че се постига добър метаболитен контрол, може да не е

необходимо да се увеличава дозата в зависимост от телесното тегло. Дневните дози варират от

10 mg/kg до 100 mg/kg.

Изследване за реактивност към карглумова киселина

Препоръчва се изследване на реактивността на индивида към карглумова киселина, преди

започване на всяко дългосрочно лечение. Примери:

- При дете в коматозно състояние започнете с доза от 100 до 250 mg/kg/ден и определяйте

плазмената концентрация на амоняка най-малко преди всяко приложение; тя трябва да се

нормализира в рамките на няколко часа след първото прилагане на Carbaglu.

- При пациент с умерена хиперамонемия приложете тестова доза от 100 до 200 mg/kg/ден в

продължение на 3 дни, през които да се приема константно количество протеини, и

определяйте неколкократно плазмената концентрация на амоняка (преди хранене и 1 час след

това); коригирайте дозата, така че да се поддържат нормални плазмени нива на амоняка.

За изовалерианова ацидемия, метилмалонова ацидемия и пропионова ацидемия:

Лечението трябва да започне при хиперамонемия при пациенти с органични ацидемии.

Началната дневна доза трябва да бъде от 100 mg/kg, до 250 mg/kg, ако се налага.

След това дозата трябва да се коригира индивидуално, за да се поддържат нормални плазмени

нива на амоняка (вж. точка 4.4).

Начин на приложение:

Това лекарство е САМО за перорално приложение (поглъщане или приложение чрез

назогастрална сонда с използване на спринцовка, ако е необходимо).

Въз основа на фармакокинетичните данни и клиничния опит се препоръчва общата дневна доза

да се раздели на две до четири дози, които да се дават преди прием на храна от възрастни или

деца. Разчупването на таблетките наполовина позволява повечето от необходимите корекции на

дозата. Понякога за адаптиране на предписаната от лекаря дозировка може да се използват и

четвъртинки от таблетката.

Таблетките трябва да се диспергират в минимум 5-10 ml вода и да се погълнат веднага или да

се приложат с бързо впръскване със спринцовка през назогастрална сонда.

Суспензията има леко кисел вкус.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества.

Кърменето по време на употреба на карглумова киселина е противопоказано (вж. точки 4.6 и

5.3).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Терапевтичен мониторинг

Плазмените нива на амоняка и аминокиселините трябва да се поддържат в рамките на

нормалните стойности.

Тъй като има много малко налични данни за безопасността на карглумова киселина, се

препоръчва системно наблюдение на функциите на черния дроб, бъбреците и сърцето и на

хематологичните параметри.

Регулиране на храненето

В случаи на ниска поносимост към протеини може да се наложи ограничаване на протеините и

добавяне на аргинин.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са извършвани конкретни проучвания за взаимодействията.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма клинични данни за експозиция на карглумова киселина по време на бременност.

Проучванията при животни показват минимална токсичност при развитието (вж. точка 5.3).

Предписването на бременни жени трябва да става с повишено внимание.

Кърмене

Въпреки че не е известно дали карглумовата киселина се излъчва в човешката кърма, доказано

е, че тя присъства в млякото на лактиращи плъхове (вж. точка 5.3). Ето защо кърменето, по

време на употреба на карглумова киселина, е противопоказано (вж. точка 4.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Съобщените нежелани реакции са изброени по-долу по системно-органни класове и честота.

Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до

1/10), нечести

(≥ 1/1 000 до

1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нежелани лекарствени реакции при дефицит на N-ацетилглутамат синтаза

Изследвания:

Нечести

: увеличени трансаминази

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Чести

: засилено изпотяване

С неизвестна честота:

обрив

Нежелани лекарствени реакции при органични ацидемии

Сърдечни нарушения

Нечести

: брадикардия

Стомашно-чревни нарушения

Нечести

: диария, повръщане

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Нечести:

пирексия

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

С неизвестна честота:

обрив

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

При един пациент, лекуван с карглумова киселина, където дозата е увеличена до 750 mg/kg/ден,

се проявяват симптоми на интоксикация, които може да се определят като

симпатикомиметична реакция: тахикардия, обилно потене, увеличена бронхиална секреция,

повишена телесна температура и безпокойство. Тези симптоми отзвучават след намаляване на

дозата.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Аминокиселини и производни; ATC код: A16AA05

Механизъм на действие

Карглумовата киселина е структурен аналог на N-ацетилглутамата, който е естествено

срещащият се активатор на карбамоилфосфат синтетаза, първият ензим от урейния цикъл.

Показано е

in vitro

, че карглумовата киселина активира чернодробната карбамоилфосфат

синтетаза. Въпреки по-ниския афинитет на карбамоилфосфатната синтетаза към карглумова

киселина, отколкото към N-ацетилглутамат,

in vivo

е доказано, че карглумовата киселина

стимулира карбамоилфосфатната синтетазата и е много по-ефективна, отколкото

N-ацетилглутамат за предпазване от интоксикация с амоняк при плъхове. Това би могло да се

обясни със следните наблюдения:

- Митохондрийната мембрана е по-пропусклива за карглумова киселина отколкото за

N-ацетилглутамата

- Карглумовата киселина е по-резистентна от N-ацетилглутамата спрямо хидролиза от

наличната в цитозола аминоацилаза.

Фармакодинамични ефекти

Други проучвания са проведени върху плъхове при различни експериментални условия,

водещи до увеличена наличност на амоняк (гладуване, безпротеинова или високопротеинова

диета). Доказано е, че карглумовата киселина понижава нивата на амоняка в кръвта и увеличава

нивата на урея в кръвта и урината, като в същото време съдържанието на активатори на

карбамоилфосфатната синтетаза в черния дроб се увеличава значително.

Клинична ефикасност и безопасност

При пациенти с дефицит на N-ацетилглутамат синтаза е доказано, че карглумовата киселина

индуцира бързо нормализиране на нивата на плазмения амоняк, обикновено в рамките на

24 часа. Когато лечението е проведено преди възникване на трайно мозъчно увреждане,

пациентите показват нормален растеж и психомоторно развитие.

При пациенти с органични ацидемии (новородени и други) лечението с карглумова киселина

индуцира бързо понижаване на нивата на плазмения амоняк, намалявайки риска от

неврологични усложнения.

5.2

Фармакокинетични свойства

Фармакокинетиката на карглумовата киселина е проучена при здрави доброволци-мъже, като е

използван и белязан, и небелязан радиоизотопен продукт.

Абсорбция

След единична перорална доза от 100 mg/kg телесно тегло е оценено, че се абсорбират

приблизително 30% от карглумовата киселина. При това дозово ниво при 12 доброволци,

приели таблетки Carbaglu, плазмените концентрации се повишават до 2,6 µg/ml (медиана;

граници 1,8-4,8) след 3 часа (медиана; граници 2-4).

Разпределение

Кривата на елиминиране от плазмата на карглумовата киселина е двуфазна, с бърза фаза през

първите 12 часа след приложението, последвана от бавна фаза (терминален полуживот до 28

часа).

Няма дифузия в еритроцитите. Не е установено свързване с протеините.

Метаболизъм

Част от карглумовата киселина се метаболизира. Предполага се, че в зависимост от своята

активност, чревната бактериална флора може да допринесе за инициирането на процеса на

разграждане, като по този начин доведе до променлива степен на метаболизъм на молекулата.

Един метаболит, който е идентифициран във фецеса, е глутамова киселина. В плазмата се

откриват метаболити с пик на 36-48-ия час и много бавен спад (полуживот около 100 часа).

Крайният продукт на метаболизма на карглумовата киселина е въглероден двуокис, който се

елиминира чрез белите дробове.

Елиминиране

След единична перорална доза от 100 mg/kg телесно тегло 9% от дозата се екскретира

непроменена в урината и до 60% във фецеса.

Плазмените нива на карглумовата киселина са определени при пациенти от всички възрастови

категории, от новородени до юноши, лекувани с различни дневни дози (7 – 122 mg/kg/ден).

Границите на плазмените нива са съвместими с тези, измерени при здрави възрастни, дори при

новородени. Независимо от дневната доза, те бавно спадат в продължение на 15 часа до нива

около 100 ng/ml.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Фармакологичните проучвания за безопасност показват, че приложен перорално в дози от 250,

500, 1 000 mg/kg Carbaglu няма статистически значим ефект върху дишането, централната

нервна система и сърдечно-съдовата система.

Carbaglu не показва значима мутагенна активност в батерията от тестове за генотоксичност,

извършени

in vitro

(тест на Ames, метафазен анализ на човешки лимфоцити), и

in vivo

(микронуклеарен тест при плъхове).

Единични дози карглумова киселина до 2 800 mg/kg перорално и 239 mg/kg интравенозно не

причиняват никаква смъртност или абнормни клинични признаци при възрастни плъхове. При

новородени плъхове, получаващи ежедневно карглумова киселина перорално чрез гаваж в

продължение на 18 дни, а също и при млади плъхове, получаващи ежедневно карглумова

киселина в продължение на 26 седмици, нивото без наблюдаван ефект (NOEL - No Observed

Effect Level) се установява при 500 mg/kg/ден, а нивото без наблюдаван нежелан ефект

(NOAEL- No Observed Adverse Effect Level) при 1 000 mg/kg/ден.

Не са наблюдавани нежелани ефекти върху мъжкия или женския фертилитет. При плъхове и

зайци не са регистрирани доказателства за ембриотоксичност, фетотоксичност или

тератогенност при токсични за майката дози, водещи до петдесетократна експозиция при

плъхове и седемкратна при зайци в сравнение с хората. Карглумовата киселина се екскретира в

млякото на лактиращи плъхове и въпреки че параметрите на развитие не са засегнати, има

известни ефекти върху телесното тегло/наддаването на телесно тегло при малките, кърмени от

майки, третирани с 500 mg/kg/ден, и по-висока смъртност на малките на майки, третирани с

2 000 mg/kg/ден, доза, която причинява токсичност при майката. Системната експозиция на

майката след 500 и 2 000 mg/kg/ден е съответно двадесет и пет пъти и седемдесет пъти по-

голяма от очакваната експозиция при хора.

Не са провеждани проучвания за карциноогенност с карглумова киселина.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Микрокристална целулоза

натриев лаурилсулфат

хипромелоза

кроскармелоза натрий

силициев диоксид, колоидален безводен

натриев стеарилфумарат

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

36 месеца

След първо отваряне на контейнера с таблетките: 3 месецa

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

След първо отваряне на контейнера с таблетките:

Да не се замразява.

Да не се съхранява над 30

Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да се предпази от влага.

6.5

Данни за опаковката

Контейнери от полиетилен с висока плътност с по 5, 15 или 60 таблетки, затворени с

полипропиленова капачка със сушител, защитена срещу отваряне от деца.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux

Франция

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/02/246/001 (15 диспергиращи се таблетки)

EU/1/02/246/002 (60 диспергиращи се таблетки)

EU/1/02/246/003 (5 диспергиращи се таблетки)

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 24 януари 2003 г.

Дата на подновяване на разрешението за употреба: 20 май 2008 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/348518/2011

EMEA/H/C/000461

Резюме на EPAR за обществено ползване

Carbaglu

carglumic acid

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) зa

Carbaglu. В него се разяснява оценката на Комитета по лекарствените продукти за хуманна

употреба (CHMP) относно лекарството, на която Комитетът основава становище за издаване на

разрешение за употреба и препоръки относно условията на употреба за Carbaglu.

Какво представлява Carbaglu?

Carbaglu е лекарство, съдържащо активното вещество карглумова киселина (carglumic acid).

Предлага се под формата на диспергиращи се таблетки. „Диспергиращи се“ означава, че

таблетките могат да се разтварят (смесват) във вода.

За какво се използва Carbaglu?

Carbaglu се използва за лечение на хиперамонемия (високо съдържание на амоняк) при пациенти

със следните метаболитни заболявания:

недостиг на N-ацетилглутамат синтаза (NAGS). При пациенти с това хронично заболяване има

недостиг на ензима NAGS, който обикновено спомага за разграждане на амоняка

Когато този

ензим липсва, амонякът не може да се разгражда и се натрупва в кръвта;

някои органични ацидемии (изовалерианова ацидемия, метилмалонова ацидемия и

пропионова ацидемия), при които пациентите имат недостиг на определени ензими,

участващи в метаболизма на протеините.Тъй като броят на пациентите с тези заболявания е

малък, те се смятат за „редки“ и Carbaglu е определен за „лекарство сирак“ (лекарство,

използвано при редки заболявания) на раз

лични дати (вж. по-долу).

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Как да използвате Carbaglu?

Лечението с Carbaglu трябва да се започне от лекар с опит в лечението на пациенти с

метаболитни заболявания.

При недостиг на NAGS лечението започва през първия ден от живота на пациента, а лекарството

се прилага през целия му живот. При органични ацидемии лечението започва, когато пациентът

получи хиперамонемична криза и продължава до преминаване на кризата.

Началната дневна доза Carbagl

u трябва да бъде 100 mg на килограм телесно тегло, като може да

достигне 250 mg/kg, ако е необходимо. След това дозата трябва да се коригира, за да се

поддържат нормални плазмени нива на амоняка. Преди да се дадат на пациента, таблетките се

разтварят (смесват) в малко вода. Таблетките могат лесно да бъдат разчупени на две равни

половини.

Как действа Carbaglu?

Когато се натрупа в кръвта, амонякът е токсичен за организма, особено за мозъка. Carbaglu е

структурно подобен на N-ацетилглутамат, който активира разграждащия амоняка ензим. По този

начин Carbaglu помага за разграждането на амоняка, като намалява плазмените нива на амоняка

и токсичните му ефекти.

Как е проучен Carbaglu?

Carbaglu е проучен при 20 пациенти, 12 от които са с недостиг на N-ацетилглутамат синтаза и са

лекувани средно за около три години. Останалите осем пациенти са лекувани за хиперамонемия,

дължаща се на други причини. Компанията е представила също информация от публикуваната

литература относно още четирима пациенти, лекувани с активното вещество в Carbaglu.

Carbaglu е проу

чен и при 57 пациенти (около две трети са новородени бебета) с изовалерианова

ацидемия, метилмалонова ацидемия или пропионова ацидемия, лекувани с Carbaglu при

хиперамонемични кризи.

Във всички проучвания основната мярка за ефективност е промяната на плазмените нива на

амоняка.

Какви ползи от Carbaglu са установени в проучванията?

При пациенти с недостиг на NAGS след лечение с Carbaglu нивата на амоняк се нормализират.

Лекуваните с Carbaglu пациенти остават стабилни, без да са необходими ограничения в храненето

или употреба на други лекарства.

При пациенти с изовалерианова ацидемия, метилмалонова ацидемия или пропионова ацидемия,

Carbaglu също води до намаляване на плазмените нива на амоняк след лечение от 5,5

дни средно.

Какви са рисковете, свързани с Carbaglu?

Най-честата нежелана реакция при Carbaglu (наблюдавана при 1 до 10 от 100 пациенти) е

повишено изпотяване. За пълния списък на всички наблюдавани при Carbaglu нежелани реакции

– вижте листовката.

EMA/348518/2011

Carbaglu

Страница 2/3

EMA/348518/2011

Carbaglu

Страница 3/3

Carbaglu е противопоказан за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични

реакции) към карглумова киселина или някоя от другите съставки. Carbaglu не трябва да се

използва при кърмещи жени.

Какви са основанията за одобряване на Carbaglu?

CHMP заключава, че Carbaglu е ефективен за намаляване на амоняка в кръвта до нормални нива,

и решава, че ползите от Carbaglu са по-големи от рисковете. Комитетът препоръчва на Carbaglu

да бъде издадено разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Carbaglu:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в Европейския съюз за Carbaglu

на Orphan Europe на 24 януари 2003 г. Разрешението за употреба е безсрочно.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци относно Carbaglu може да се намери

на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designations (недостиг на NAGS

: 18 октомври 2000 г.; изовалерианова ацидемия : 7 ноември

2008 г.; метилмалонова

ацидемия: 7 ноември 2008 г.; пропионова ацидемия: 7 ноември 2008 г.).

Пълният текст на EPAR относно Carbaglu може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. За повече

информация относно лечението с Carbaglu – прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 05-2011.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация