Caprelsa

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

07-12-2020

Активна съставка:
Vandetanib
Предлага се от:
Genzyme Europe BV
АТС код:
L01XE
INN (Международно Name):
vandetanib
Терапевтична група:
Антинеопластични и имуномодулиращи средства
Терапевтична област:
Тироидни неоплазми
Терапевтични показания:
Caprelsa е показан за лечение на агресивен и симптоматичен медуларен карцином на щитовидната жлеза (MTC) при пациенти с неподлежащи на възстановяване локално напреднали или метастатични заболявания. Caprelsa е показан за възрастни, деца и юноши на възраст от 5 години и по-възрастни. За пациенти, които се прегрупират в трансфекция(рэт) мутация не е известен или е отрицателен, възможно намаляване на ползите трябва да се вземат предвид преди индивидуално лечение на решение.
Каталог на резюме:
Revision: 18
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002315
Дата Оторизация:
2012-02-16
EMEA код:
EMEA/H/C/002315

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

09-02-2017

Листовка Листовка - чешки

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

07-12-2020

Листовка Листовка - датски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

07-12-2020

Листовка Листовка - немски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

07-12-2020

Листовка Листовка - естонски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

09-02-2017

Листовка Листовка - гръцки

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

07-12-2020

Листовка Листовка - английски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

09-02-2017

Листовка Листовка - френски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

07-12-2020

Листовка Листовка - италиански

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

09-02-2017

Листовка Листовка - латвийски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

09-02-2017

Листовка Листовка - литовски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

09-02-2017

Листовка Листовка - унгарски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

09-02-2017

Листовка Листовка - малтийски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

09-02-2017

Листовка Листовка - нидерландски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

09-02-2017

Листовка Листовка - полски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

07-12-2020

Листовка Листовка - португалски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

09-02-2017

Листовка Листовка - румънски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

09-02-2017

Листовка Листовка - словашки

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

09-02-2017

Листовка Листовка - словенски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

09-02-2017

Листовка Листовка - фински

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

07-12-2020

Листовка Листовка - шведски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

07-12-2020

Листовка Листовка - норвежки

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

07-12-2020

Листовка Листовка - исландски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

07-12-2020

Листовка Листовка - хърватски

07-12-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

07-12-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

09-02-2017

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Caprelsa 100 mg филмирани таблетки

Caprelsa 300 mg филмирани таблетки

вандетаниб (vandetanib)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка и сигналната карта на пациента. Може да се наложи да ги

прочетете отново.

Важно е по време на лечението да носите сигналната карта на пациента в себе си.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо от това, че признаците на тяхното заболяване са същите като

Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Caprelsa и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Caprelsa

Как да приемате Caprelsa

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Caprelsa

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Caprelsa и за какво се използва

Caprelsa e за лечение на възрастни хора и деца на възраст 5 и повече години с:

Медуларен карцином на щитовидната жлеза, неподлежащ на хирургично отстраняване или

разпространен в други части на тялото.

Caprelsa действа като забавя растежа на нови кръвоносни съдове в туморите (карциномите).

Така се прекъсва снабдяването на тумора с хранителни вещества и кислород. Caprelsa може

също така да действа директно върху раковите клетки, като ги убива или забавя растежа им.

В допълнение към тази листовка ще Ви бъде дадена и сигнална карта на пациента, която съдържа важна

информация относно безопасността, с която трябва да се запознаете преди започване на лечението с Caprelsa

която трябва да Ви е известна по време на лечението с Caprelsa.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Caprelsa

Не приемайте Caprelsa

ако сте алергични към вандетаниб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

ако имате сърдечно заболяване, с което сте родени и което се нарича „синдром на вроден

удължен QTc-интервал”. Това заболяване се вижда в ЕКГ (електрокардиограма).

ако кърмите.

ако приемате някой от следните лекарствени продукти: арсен, цизаприд (използва се за

лечение на киселини), интравенозен еритромицин и моксифлоксацин (използват се за

лечение на инфекции), торемифен (използва се за лечение на рак на гърдата), мизоластин

(използва се за лечение на алергии), антиаритмични средства от клас IA и клас III

(използват се за контролиране на сърдечния ритъм).

Не приемайте Caprelsa, ако някое от изброените се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, говорете

с лекаря си.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Caprelsa:

Ако сте чувствителни към слънцето. Някои хора, приемащи Caprelsa, стават

по-чувствителни към слънцето. Това може да доведе до слънчево изгаряне. Докато

приемате Caprelsa, при излизане навън, се защитавайте от слънчевата светлина, като

използвате слънцезащитен крем и носите дрехи, предпазващи Ви от слънцето.

Ако имате високо кръвно налягане.

Ако имате или сте имали аневризма (разширяване и отслабване на стена на кръвоносен

съд) или разкъсване на стена на кръвоносен съд.

Проследяване на кръвните показатели и сърцето Ви.

Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви назначи изследвания, за да провери нивата на

калий, калций, магнезий и тиреостимулиращия хормон (TSH) в кръвта Ви, както и

електрическата активност на сърцето Ви чрез електрокардиография (ЕКГ). Тези изследвания

трябва да Ви се правят:

Преди започване на лечението с Caprelsa.

Редовно по време на лечението с Caprelsa.

1, 3 и 6 седмици след започване на лечението с Caprelsa.

12 седмици след започване на лечението с Caprelsa.

След това веднъж на всеки 3 месеца.

Ако Вашият лекар или фармацевт промени дозата Ви.

Ако започнете да приемате лекарствени продукти, повлияващи сърцето.

В зависимост от указанията на Вашия лекар или фармацевт.

Деца

Caprelsa не трябва да се прилага на деца на възраст под 5 години.

Други лекарства и Caprelsa

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали, или е

възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта, както и

билкови продукти. Причината за това е, че Caprelsa може да окаже влияние върху действието

на някои лекарствени продукти, както и някои лекарствени продукти могат да окажат влияние

върху действието на Caprelsa.

Уведомете лекаря или фармацевта си, ако приемате някой от следните лекарствени продукти:

итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин, рифампицин и моксифлоксацин

(лекарствени продукти за лечение на инфекции);

карбамазепин и фенобарбитал (използват се за контрол на гърчове);

ондансетрон (използва се за лечение на гадене и повръщане);

цизаприд (използва се за лечение на киселини), пимозид (използва се за лечение на

неконтролируеми повтарящи се движения на тялото и говорни изблици), и халофантрин

и лумефантрин (използват се за лечение на малария);

метадон (използва се за лечение на зависимости), халоперидол, хлорпромазин, сулпирид,

амисулпирид и цуклопентиксол (използват се за лечение на психични заболявания);

пентамидин (използва се за лечение на инфекции);

aнтагонисти на витамин К и дабигатран, наричани често „противосъсирващи”;

циклоспорин и такролимус (използват се за предотвратяване на отхвърлянето на

трансплантат), дигоксин (използва се за лечение на неправилна сърдечна честота) и

метформин (използва се за контрол на кръвната захар);

инхибитори на протонната помпа (използват се за лечение на киселини).

Ще намерите тази информация в сигналната карта на пациента, която Ви е дадена от Вашия

лекар. Важно е да запазите тази сигнална карта на пациента и да я покажете на своя партньор

или болногледачи.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Причината за това е, че

Caprelsa може да навреди на плода. Вашият лекар ще обсъди с Вас ползите и рисковете от

приема на Caprelsa през този период.

Ако има вероятност да забременеете, трябва да използвате ефикасен метод за

контрацепция, докато приемате Caprelsa, както и в продължение на поне четири месеца

след приема на последната доза Caprelsa.

Заради безопасността на бебето Ви, по време на лечението с Caprelsa не трябва да кърмите.

Шофиране и работа с машини

При шофиране или работа с машини подхождайте с внимание. Не забравяйте, че при прием на

Caprelsa може да чувствате отпадналост, слабост или да имате замъглено виждане.

3.

Как да приемате Caprelsa

Употреба при възрастни

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната доза е 300 mg всеки ден.

Приемайте Caprelsa приблизително по едно и също време всеки ден.

Caprelsa може да бъде приеман със или без храна.

Употреба при деца

Лекарят ще Ви каже колко таблетки Caprelsa да дадете на Вашето дете. Даденото количество

Caprelsa ще зависи от телесното тегло и височината на Вашето дете. Общата дневна доза при

деца не трябва да надвишава 300 mg. Лечението може да бъде дадено или като еднократна доза

веднъж дневно, през ден или като повтаряща се 7-дневна схема, както е посочено в указанието

за дозиране, дадено от Вашия лекар. Важно е да пазите указанието за дозиране и да го

покажете на Вашия болногледач.

Ако имате затруднения с преглъщането на таблетката

Ако имате затруднения с преглъщането на таблетката, можете да я разтворите във вода по

следния начин:

Вземете половин чаша негазирана вода. Използвайте само вода – не използвайте никакви

други течности.

Поставете таблетката във водата.

Разбърквайте, докато таблетката се разтвори във водата. Това може да отнеме около

10 минути.

Веднага я изпийте.

За да сте сигурни, че част от лекарството не е останала в чашата, напълнете я отново до

половината с вода и я изпийте.

Ако получите нежелани реакции

Ако получите нежелани реакции, винаги уведомявайте лекаря си. Вашият лекар може да Ви

каже да започнете да приемате Caprelsa в по-ниска или увеличена доза (например две таблетки

от 100 mg или една таблетка от 100 mg). Вашият лекар може също така да Ви предпише други

лекарства, които да помогнат за овладяването на нежеланите реакции. Нежеланите реакции на

Caprelsa са изброени в точка 4.

Ако сте приели повече от необходимата доза Caprelsa

Ако сте приели повече от необходимата доза Caprelsa, говорете с лекар или незабавно отидете

в болница.

Ако сте пропуснали да приемете Caprelsa

Какво трябва да правите, ако сте пропуснали да приемете таблетка Caprelsa, зависи от това

колко време остава до приема на следващата Ви доза.

Ако до следващата Ви доза остават 12 или повече часа

: Приемете пропуснатата

таблетка веднага, щом си спомните. Следващата си доза приемете в обичайното време.

Ако до следващата Ви доза остават по-малко от 12 часа

: Пропуснете забравената доза.

Следващата си доза приемете в обичайното време.

Не вземайте двойна доза (две дози едновременно), за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този лекарствен продукт,

моля попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Ако развиете нежелани реакции, Вашият лекар може да Ви каже да

започнете да приемате Caprelsa в по-ниска доза. Вашият лекар може също така да Ви предпише

други лекарства, които да помогнат за овладяването на нежеланите реакции.

Незабавно уведомете лекаря си, ако забележите някоя от следните нежелани реакции –

може да се нуждаете от спешно лечение

Прилошаване, световъртеж или промени в сърдечния ритъм. Това може да са белези на

нарушения на електрическата активност на сърцето Ви. Такива се наблюдават при 8% от

хората, приемащи Caprelsa за лечение на медуларен карцином на щитовидната жлеза.

Вашият лекар може да Ви препоръча да започнете да приемате Caprelsa в по-ниска доза

или да спрете приема на Caprelsa. В нечести случаи приемът на Caprelsa е свързан с

животозастрашаващи нарушения на сърдечния ритъм.

Тежки кожни реакции, които засягат големи участъци от тялото Ви. Признаците могат да

включват зачервяване, болка, образуване на язви, мехури и излющване на кожата.

Устните, носът, очите и гениталиите може също да са засегнати. Тези реакции може да са

чести (засягат по-малко от 1 на 10 души) или нечести (засягат по-малко от 1 на 100 души)

в зависимост от вида кожна реакция.

Тежка диария.

Тежък задух или внезапно влошаване на задух, евентуално с кашлица или висока

температура (треска). Това може да означава, че имате възпаление на белите дробове,

наречено „интерстициална белодробна болест”. То е нечесто (засяга по-малко от 1 на

100 души), но може да е животозастрашаващо.

Гърчове, главоболие, обърканост или затруднена концентрация. Това може да са белези

на състояние, наречено синдром на обратима задна левкоенцефалопатия. Обикновено

при спиране на приема на Caprelsa те отзвучават. Синдромът на обратима задна

левкоенцефалопатия е нечеста нежелана реакция (засяга по-малко от 1 на 100 души).

Незабавно уведомете лекаря си, ако забележите някоя от изброените по-горе реакции.

Другите нежелани реакции включват:

Много чести (засягат повече от 1 на 10 души):

Диария. За лечението й Вашият лекар може да Ви предпише лекарство. Незабавно

уведомете лекаря си, ако стане тежка.

Болка в корема.

Кожен обрив или акне.

Депресия.

Отпадналост.

Гадене.

Нарушение на храносмилането (диспепсия).

Нарушения на ноктите.

Повръщане.

Безапетитие (анорексия).

Слабост (астения).

Високо кръвно налягане. Вашият лекар може да Ви предпише лекарство за лечението му.

Главоболие.

Изтощение.

Безсъние (инсомния).

Възпаление на носните ходове.

Възпаление на големите дихателни пътища, водещи към белите дробове.

Инфекции на горните дихателни пътища.

Инфекции на пикочните пътища.

Изтръпване или мравучкане по кожата.

Променена кожна сетивност.

Замайване.

Болка.

Подуване, дължащо се на задържане на течности (оток).

Камъни или калциеви отлагания в пикочните пътища (нефролитиаза).

Замъглено виждане, включително леки промени в очите, които могат да причинят

замъглено виждане (помътнявяне на роговицата).

Чувствителност на кожата към слънчева светлина. Докато приемате Caprelsa, при

излизане навън се защитавайте, като използвате слънцезащитен крем и носите дрехи,

предпазващи Ви от слънцето.

Чести (засягат по-малко от 1 на 10 души):

Обезводняване.

Изключително високо кръвно налягане.

Загуба на тегло.

Инсулт или други състояния, при които мозъкът може да не получава достатъчно кръв.

Вид обрив, който засяга дланите и стъпалата (синдром „ръка-крак").

Възпаление на устата (стоматит).

Сухота в устата.

Пневмония.

Токсини в кръвта като усложнение на инфекция.

Грип.

Възпаление на пикочния мехур.

Възпаление на синусите.

Възпаление на ларинкса.

Възпаление на фоликул, по-специално на космен фоликул.

Цирей.

Гъбична инфекция.

Бъбречна инфекция.

Загуба на телесни течности (обезводняване).

Тревожност.

Тремор.

Сънливост.

Припадъци.

Чувство на нестабилност.

Повишаване на налягането в очите (глаукома).

Кашляне на кръв.

Възпаление не белодробната тъкан.

Затруднено преглъщане.

Запек.

Възпаление на стомашната лигавица (гастрит).

Стомашно-чревен кръвоизлив.

Камъни в жлъчния мехур (холелитиаза).

Болезнено уриниране.

Бъбречна недостатъчност.

Учестено уриниране.

Позиви за уриниране.

Повишена температура.

Кървене от носа (епистаксис).

Сухота в окото.

Дразнене на очите (конюнктивит).

Нарушение на зрението.

Виждане на ореол (хало) около предметите.

Виждане на проблясвания на светлина (фотопсии).

Нарушение на роговицата на окото (кератопатия).

Вид диария (колит).

Опадане на космите по главата или тялото (алопеция).

Промяна във вкуса на храните (дисгеузия).

Нечести (засягат по-малко от 1 на 100 души):

Сърдечна недостатъчност.

Възпаление на апендикса (апендицит).

Бактериална инфекция.

Възпаление на дивертикули (малки торбовидни изпъкналости, които могат да се

образуват в храносмилателната система).

Бактериална кожна инфекция.

Абсцес на коремната стена.

Недохранване.

Неволеви мускулни съкращения (конвулсии).

Бързо сменящи се съкращаване и отпускане на мускули (клонуси).

Мозъчен оток.

Помътняване на очната леща.

Нарушения на сърдечната честота и сърдечния ритъм.

Спиране на сърцето.

Невъзможност на белите дробове да функционират правилно.

Пневмония, каквато се развива при попадане на чуждо тяло в белия дроб.

Запушване на червата.

Пробиване на чревната стена.

Невъзможност за контрол на изхожданията.

Промяна на цвета на урината.

Спиране на отделянето на урина.

Нарушаване на правилното оздравяване.

Възпаление на панкреаса (панкреатит).

Образуване на мехури по кожата (булозен дерматит).

Честота: „неизвестна“

Разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд или разкъсване на стена на кръвоносен

съд (аневризми и артериални дисекации).

Изброените по-долу нежелани реакции се откриват чрез изследванията, които Вашият

лекар може да Ви назначава:

Белтък или кръв в урината Ви (установява се при изследване на урина).

Промени в сърдечния ритъм (установяват се чрез ЕКГ). Вашият лекар може да Ви каже

да спрете приема на Caprelsa или да започнете да го приемате в по-ниска доза.

Нарушения на черния дроб или панкреаса (установяват се при кръвни изследвания). Те

обикновено протичат без симптоми, но Вашият лекар може да поиска да ги проследи.

Понижени нива на калций в кръвта Ви. Може да се наложи Вашият лекар да Ви

предпише или да промени лечението Ви с хормони на щитовидната жлеза.

Понижени нива на калий в кръвта Ви.

Повишени нива на калций в кръвта Ви.

Повишени нива на кръвната Ви захар.

Понижени нива на натрий в кръвта Ви.

Намалена функция на щитовидната жлеза.

Повишаване на броя на червените Ви кръвни клетки.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля

незабавно

уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Caprelsa

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената

опаковка след надписа „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Да се съхранява под 30

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Caprelsa

Активното вещество е вандетаниб. Всяка таблетка съдържа 100 или 300 mg вандетаниб.

Другите съставки са: калциев хидрогенфосфат дихидрат, микрокристална целулоза,

кросповидон (тип А), повидон (K29-32), магнезиев стеарат, хипромелоза и титанов

диоксид (E171).

Как изглежда Caprelsa и какво съдържа опаковката

Caprelsa 100 mg е бяла, кръгла, филмирана таблетка с надпис „Z100” от едната страна.

Caprelsa 300 mg е бяла, овална, филмирана таблетка с надпис „Z300” от едната страна.

Caprelsa се предлага в блистери по 30 таблетки.

Притежател на разрешението за употреба

Genzyme Europe B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Нидерландия

Производител

AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Великобритания

или

Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk, CB9 8PU, Великобритания

или

Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien/

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: + 32 (0)2 710 54 00

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt.

Tel: +36 1 505 0050

България

SANOFI BULGARIA EOOD

Tел: +359 (0)2 970 53 00

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Danmark

sanofi A/S

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: +45 45 16 70 00

Tlf: + 47 67 10 71 00

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: + 43 1 80 185 - 0

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel. +372 6 273 488

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Portugal

Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 35 89 400

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

France

sanofi-aventis France

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 4800

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 600 3 4 00

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenská republika

sanofi-aventis Slovakia s.r.o.

Tel.: +421 2 33 100 100

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: + 358 (0) 201 200 300

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: +800 536 389

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ: +357 22 871600

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom

Sanofi

Tel: +44 (0)845 372 7101

Lietuva

UAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA“

Tel. +370 5 2755224

Дата на последно преразглеждане на листовката

Това лекарство е разрешено за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Caprelsa 100 mg филмирани таблетки

Caprelsa 300 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Caprelsa 100 mg

таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg вандетаниб (vandetanib).

Caprelsa 300 mg

таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 300 mg вандетаниб (vandetanib).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Caprelsa 100 mg

таблетки

Caprelsa 100 mg таблетка e кръгла, двойноизпъкнала, бяла филмирана таблетка с надпис „Z100”

от едната страна.

Caprelsa 300 mg

таблетки

Caprelsa 300 mg таблетка е овална, двойноизпъкнала, бяла филмирана таблетка с надпис „Z300”

от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Caprelsa е показан за лечение на пациенти с агресивен и симптомен нерезектабилен локално

авансирал или метастатичен медуларен карцином на щитовидната жлеза (МКЩЖ).

Caprelsa e показан при възрастни, деца и юноши на 5 и повече години.

Пациенти, при които не е известно наличието на пренаредена при трансфекция (RET) мутация,

или които са отрицателни за RET, преди вземане на индивидуализирано решение за лечение,

трябва да се отчете, че ползата може да е по-малка (вж. важната информация в точки 4.4 и 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се започва и провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на

МКЩЖ и в употребата на антинеопластични лекарствени средства, и с опит в разчитането на

електрокардиограма (ЕКГ).

По една рецепта се допуска само еднократно отпускане. За следващо отпускане се изисква нова

рецепта.

Ако е пропусната доза, тя трябва да бъде приета веднага, щом пациентът си спомни. Ако

остават по-малко от 12 часа до следващата доза, пациентът не трябва да приема пропуснатата

доза. Пациентите не трябва да приемат двойна доза (две дози едновременно), за да

компенсират пропуснатата доза.

На пациентите, лекувани с Caprelsa, трябва да се дава сигнална карта на пациента и да се

информират за рисковете от Caprelsa (вж. също и листовката за пациента).

Дозировка за МКЩЖ при възрастни пациенти

Препоръчителната доза е 300 mg веднъж дневно, приемана със или без храна по приблизително

едно и също време всеки ден.

Коригиране на дозата при възрастни пациенти с МКЩЖ

Преди започване на лечението трябва внимателно да се оцени QTc-интервалът. В случай на

токсичност от 3-а или по-висока степен по общите терминологични критерии за нежелани

събития (common terminology criteria for adverse events, CTCAE) или удължаване на QTc-

интервала в ЕКГ, приемът на вандетаниб трябва поне временно да се спре и да се възобнови с

намалена доза след отзвучаване на проявите на токсичност или подобряването им до степен 1

по CTCAE (вж. точка 4.4). Дневната доза от 300 mg може да се намали при необходимост до

200 mg (две таблетки от 100 mg), след което до 100 mg. Пациентът трябва да бъде съответно

проследяван. Тъй като полуживотът на вандетаниб е 19 дни, нежеланите реакции, включително

и удължаването на QTc-интервала, може да не отзвучат бързо (вж. точка 4.4).

Дозировка при педиатрични пациенти с МКЩЖ

Дозировката за педиатрични пациенти трябва да бъде въз основа на (BSA) в mg/m

. На

педиатричните пациенти, лекувани с Caprelsa, и на лицата, които ги обгрижват трябва да бъдат

дадени указанията за дозиране и да бъдат информирани за прилагането на правилната доза при

първоначално изписване и всяко следващо коригиране на дозата. Препоръчителните схеми на

прилагане и изменения на дозата са представени в Таблица 1.

Таблица 1: Номограма за дозиране при Педиатрични Пациенти с МКЩЖ

BSA (m

Начална доза (mg)

a

Увеличаване на дозата (mg)

при добро толериране след

8 седмици на начална доза

Намаляване на

дозата (mg)

c

0,7 - < 0,9

100 през ден

100 дневно

0,9 - < 1,2

100 дневно

7 дневна схема:

100-200-100-200-100-200-

100 през ден

1,2 - < 1,6

7 дневна схема:

100-200-100-200-

100-200-100

200 дневно

100 дневно

≥ 1,6

200 дневно

300 дневно

7 дневна схема:

100-200-100-200-

100-200-100

Начална доза е дозата, при която трябва да започне лечението

По-високи дози вандетаниб от 150 mg/m

не са били използвани в клинични изпитвания при педиатрични пациенти

Пациенти с нежелана лекарствена реакция, изискваща намаляване на дозата, трябва да спрат приема на вандетаниб

поне за 1 седмица. Прилагането може да се възобнови с по-ниска доза след пълно възстановяване от нежеланите

лекарствени реакции

Коригиране на дозата при педиатрични пациенти с МКЩЖ

В случай на степен 3 по CTCAE или по-висока токсичност, или удължаване на QTc

интервала в ЕКГ, прилагането на вандетаниб трябва поне временно да бъде спряно и

възобновено в по-ниска доза, след като токсичността е преодоляна или намалена до

степен 1 по CTCAE.

Пациенти, които са били на лечение с началната доза (

в Таблица 1), трябва да започнат

отново с редуцирана доза (

в Таблица 1).

Пациенти, които са били на увеличена доза (

Таблица 1), трябва да започнат отново с

началната доза (

в Таблица 1). Ако възникне друго събитие степен 3 по общите

терминологични критерии за нежелани събития (CTCAE) или по-висока токсичност, или

настъпи удължаване на QTc интервала в ЕКГ, прилагането на Caprelsa трябва поне

временно да бъде спряно и възобновено в по-ниска доза (

в Таблица 1), след като

токсичността е преодоляна или намалена до степен 1 по CTCAE.

Ако възникне допълнително събитие степен 3 по CTCAE, или по-висока токсичност, или се

появи удължаване на QTc интервала в ЕКГ, прилагането на вандетаниб трябва окончателно

да се преустанови.

Пациентът трябва да бъде адекватно наблюдаван. Поради 19-дневния полуживот, нежеланите

лекарствени реакции, включително удължен QTc интервал, може да не отзвучават бързо (вж.

точка 4.4).

Продължителност

Вандетаниб може да бъде прилаган до прогресия на заболяването или докато ползите от

продължаването на лечението вече не превишават риска, като се вземе предвид тежестта на

нежеланите реакции (вж. точка 4.8) в зависимост от степента на клиничното стабилизиране на

туморния статус.

Специални популации

Педиатрична популация

Caprelsa не трябва да се прилага при деца под 5 години. Безопасността и ефикасността на

Caprelsa при деца на възраст под 5 години не са установени. Липсват данни.

Липсва опит при педиатрични пациенти с наследствен МКЩЖ на възраст под 9 години (вж.

точка 5.1). Пациенти на възраст от 5 до 18 години трябва да бъдат лекувани в съответствие с

номограмата в Таблица 1. Дози на вандетаниб, по-високи от 150 mg/m

, не са били използвани в

клинични проучвания при педиатрични пациенти.

Старческа възраст

При пациенти в старческа възраст не е необходима корекция на началната доза. Клиничните

данни при пациенти на възраст над 75 години с МКЩЖ са ограничени.

Бъбречно увреждане при възрастни пациенти с МКЩЖ

Фармакокинетично проучване при доброволци с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане

показва, че експозицията на вандетаниб след еднократно прилагане се повишава съответно 1,5,

1,6 и 2 пъти при пациенти с леко, умерено (креатининов клирънс ≥ 30 до < 50 ml/min) и тежко

(клирънс под 30 l/min) бъбречно увреждане на изходно ниво (вж. точка 5.2). Клиничните данни

предполагат, че при пациенти с леко бъбречно увреждане не е необходима промяна на

началната доза. Данните за дозата от 300 mg при пациенти с умерено бъбречно увреждане са

ограничени: при 5 от 6 пациенти се е наложило намаляване на дозата на 200 mg. При пациенти

с умерено бъбречно увреждане началната доза може да се намали до 200 mg; безопасността и

ефикасността на дозата от 200 mg обаче не са установени (вж. точка 4.4). Не се препоръчва

употребата на вандетаниб при пациенти с тежко бъбречно увреждане, тъй като данните при

пациенти с тежко бъбречно увреждане са ограничени, а безопасността и ефикасността не са

установени.

Бъбречно увреждане при педиатрични пациенти с МКЩЖ

Липсва опит с употребата на вандетаниб при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.

Имайки предвид наличните данни при възрастни пациенти с бъбречно увреждане:

Не се препоръчва промяна в началната доза при педиатрични пациенти с леко бъбречно

увреждане

Намалената доза, както е посочено в Таблица 1, може да се използва при педиатрични

пациенти с умерено бъбречно увреждане. Лекарят ще изисква индивидуализирано лечение,

особено при педиатрични пациенти с ниска BSA.

Вандетаниб не се препоръчва при педиатрични пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва употребата на вандетаниб при възрастни и педиатрични пациенти с

чернодробно увреждане (серумен билирубин над 1,5 пъти горната граница на референтните

стойности (ГГРС), като този критерий не се отнася за пациенти с болестта на Gilbert и

повишения на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), или алкална

фосфатаза (ALP) повече от 2,5 пъти над ГГРС, или повече от 5 пъти над ГГРС, ако по преценка

на лекаря това е свързано с чернодробни метастази), тъй като данните при пациенти с

чернодробно увреждане са ограничени, а безопасността и ефикасността не са установени (вж.

точка 4.4).

Фармакокинетичните данни при доброволци предполагат, че при пациенти с леко, умерено или

тежко чернодробно увреждане не е необходима корекция на началната доза (вж. точка 5.2).

Начин на приложение

Пациентите със затруднено преглъщане могат да диспергират таблетката вандетаниб в половин

чаша негазирана питейна вода. Не трябва да се използват други течности. Таблетката се пуска

във водата, без да се разчупва, като водата се разбърква, докато таблетката се диспергира (за

което са необходими приблизително 10 минути), след което така получената дисперсия се

изпива веднага. Остатъците в чашата се смесват с половин чаша вода и се изпиват. Течността

може да се прилага и през назогастрална сонда или гастростомна тръба.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Синдром на вроден удължен QTc-интервал.

Пациенти с QTc-интервал над 480 msec.

Едновременна употреба на вандетаниб със следните лекарствени продукти, за които е

известно, че също удължават QTс-интервала и/или индуцират torsades de pointes: арсен,

цизаприд, интравенозен еритромицин, торемифен, мизоластин, моксифлоксацин,

антиаритмични средства от клас IA и III (вж. точка 4.5).

Кърмене (вж. точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Предвид свързаните с употребата на вандетаниб рискове, е важно лечението да се ограничи до

пациенти, които наистина се нуждаят от него, т.е. със заболяване със симптомно-агресивен ход.

Само по себе си, нито симптомното заболяване, нито прогресиращото заболяване е достатъчно,

за да налага лечение с вандетаниб. Темпът на промяна на стойностите на биомаркерите като

калцитонин (CTN) и/или карциноембрионален антиген (CEA), както и на туморния обем в хода

на изчакването под наблюдение, могат да помогнат за идентифицирането не само на нуждаещи

се от лечение пациенти, но също и на оптималния за започване на лечението с вандетаниб

момент.

Удължаване на QTc и torsades de pointes

Употребата на вандетаниб в доза 300 mg е свързана със значимо и зависимо от концентрацията

удължаване на QTc (средно 28 msec, медиана 35 msec). Първите случаи на удължаване на QTc

настъпват най-често през първите 3 месеца от лечението, но такива настъпват и след този

период. Полуживотът на вандетаниб (19 дни) прави това удължаване на QTc-интервала

особено проблемно (вж. точка 4.8). В клинично проучване фаза ІІІ, при прием на доза от

300 mg дневно за лечение на МКЩЖ, удължаване на QTc в ЕКГ над 500 msec е наблюдавано

при 11% от пациентите. Изглежда, че удължаването на QTc в ЕКГ е дозозависимо. Има

нечести съобщения за torsades de pointes и камерна тахикардия при пациенти, приемащи

вандетаниб 300 mg дневно. Рискът за torsades de pointes може да е повишен при пациенти с

електролитен дисбаланс (вж. точка 4.8).

При пациенти с QTc-интервал в ЕКГ над 480 msec не трябва да се започва лечение с

вандетаниб. Вандетаниб не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за torsades de

pointes. Вандетаниб не е проучван при пациенти с камерна аритмия или пресен инфаркт на

миокарда.

Трябва да се прави ЕКГ и да се изследва серумната концентрация на калий, калций, магнезий

и тиреостимулиращ хормон (TSH) на изходно ниво, на 1-ва, 3-а, 6-а и 12-а седмица от

започване на лечението, и на всеки 3 месеца в продължение на поне 1 година след това. Тази

схема трябва да се прилага и през периода след намаляване на дозата поради удължаване на

QTc-интервала, както и при спиране на приема за повече от 2 седмици. През този период,

както и след това, ЕКГ и кръвни изследвания трябва да се правят по клинични показания.

Честото ЕКГ проследяване на QTc-интервала трябва да продължи.

Серумната концентрация на калий, серумната концентрация на магнезий и серумната

концентрация на калций трябва да се поддържат в границите на нормата, за да се намали

рискът за удължаване на QTc-интервала в ЕКГ. Необходимо е допълнително проследяване на

QTc, електролитите и бъбречната функция, особено в случай на диария, влошаване на

диария/дехидратация, електролитен дисбаланс и/или нарушена бъбречна функция. Ако QTc

подчертано се удължи, но остане под 500 msec, трябва да се потърси консултация с кардиолог.

Приложението на вандетаниб с вещества, за които е известно, че удължават QTc-интервала в

ЕКГ е противопоказано или не се препоръчва (вж. точки 4.3 и 4.5).

Едновременна употреба на вандетаниб и ондансетрон не се препоръчва (вж. точка 4.5).

Пациентите, при които се наблюдава еднократна стойност на QTc-интервала 500 msec и

повече, трябва да спрат приема на вандетаниб. Приложението може да бъде възобновено

с намалена доза след като бъде потвърдено, че QTc-интервалът се е върнал до

стойностите преди лечението и бъде коригиран евентуалният електролитен дисбаланс.

Синдром на обратима задна енцефалопатия, PRES (синдром на обратима задна

левкоенцефалопатия, RPLS)

PRES е синдром на субкортикален вазогенен оток, който се диагностицира с ЯМР на главния

мозък и се наблюдава рядко при лечение с вандетаниб в комбинация с химиотерапия. PRES е

наблюдаван и при пациенти, получавали вандетаниб като монотерапия. Този синдром трябва

да се има предвид при всеки пациент с гърчове, главоболие, зрителни нарушения, объркване

или промененa психична функция. При всеки пациент с гърчове, объркване или променено

психично състояние трябва да се прави ЯМР на главния мозък.

Статус по отношение на пренаредена при трансфекция (RET) мутация

При пациентите без RET мутации може да има намалена полза от лечението с вандетаниб, а

съотношението полза/риск в тази група пациенти може да се различава от това в групата

пациенти с RET мутации. При пациентите, чийто статус по отношение на RET мутациите може

да е негативен, преди вземане на индивидуализирано решение за лечение трябва да се отчете,

че е възможно ползата да е по-малка, като употребата на вандетаниб следва да се обмисли

внимателно поради свързаните с лечението рискове. Ето защо се препоръчва изследване за

RET мутации. За установяване на статуса по отношение на RET мутациите, трябва да се вземат

тъканни проби – по възможност при започване на лечението, а не при поставянето на

диагнозата (вж. точки 4.1 и 5.1).

Кожни реакции

При пациенти, приемащи вандетаниб, са наблюдавани обриви и други кожни реакции,

включително фоточувствителност и синдром на палмо-плантарна еритродизестезия.

Леки до умерени кожни реакции могат да бъдат лекувани симптоматично, или чрез намаляване

на дозата или прекъсване на приема. При по-тежки кожни реакции (като синдром на

Stevens-Johnson) се препоръчва насочване на пациента към спешна медицинска помощ.

Поради потенциалния риск за развитие на реакции на фототоксичност във връзка с лечението с

вандетаниб, трябва да се подхожда с предпазливост към излагането на слънце, например чрез

използване на защитно облекло и/или слънцезащитен крем.

Диария

Диарията е симптом на заболяване, както и известна нежелана лекарствена реакция на

вандетаниб. За лечение на диарията се препоръчва използването на рутинни антидиарийни

лекарствени средства. Налага се по-често проследяване на QTc и серумните електролити. Ако

се развие тежка диария (степен 3 - 4 по CTCAE), приемът на вандетаниб трябва да бъде спрян

до подобрението на диарията. След като диарията се подобри, лечението трябва да се

възобнови с намалена доза (вж. точки 4.2 и 4.8).

Кръвоизлив

При приложение на вандетаниб при пациенти с мозъчни метастази трябва да се подхожда с

повишено внимание, защото има съобщения за вътречерепни кръвоизливи.

Сърдечна недостатъчност

При пациенти, приемащи вандетаниб, е наблюдавана сърдечна недостатъчност. При пациенти

със сърдечна недостатъчност може да е необходимо временно или окончателно спиране на

лечението. Сърдечната недостатъчност може да не е обратима след спирането на приема на

вандетаниб. Някои случаи са били с летален изход.

Артериална хипертония

При лекувани с вандетаниб пациенти е наблюдавана артериална хипертония, включително и

хипертонични кризи. Пациентите трябва да бъдат следени за развитие на артериална

хипертония, която да бъде подходящо контролирана. Ако високото артериално налягане не

може да бъде контролирано медикаментозно, лечението с вандетаниб не трябва да се

възобновява, преди постигането на контрол. Може да е необходимо намаляване на дозата (вж.

точка 4.8).

Аневризми и артериални дисекации

Използването на инхибитори на пътя на VEGF при пациенти със или без хипертония може да

подпомогне образуването на аневризми и/или артериални дисекации. Преди да се започне

лечение с вандетаниб, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови

фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.

Пациенти с бъбречно увреждане

Употребата на вандетаниб при възрастни и педиатрични пациенти с умерено до тежко

бъбречно увреждане не се препоръчва, тъй като данните са ограничени, а безопасността и

ефикасността не са установени (вж. точки 4.2, 5.1 и 5.2).

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се препоръчва употребата на вандетаниб при пациенти с чернодробно увреждане (серумен

билирубин над 1,5 пъти горната граница на нормата), тъй като данните при пациенти с

чернодробно увреждане са ограничени, а безопасността и ефикасността не са установени.

Фармакокинетичните данни при доброволци предполагат, че при пациенти с леко, умерено или

тежко чернодробно увреждане не е необходима корекция на началната доза (вж.

точки 4.2 и 5.2).

Повишаване на аланинаминотрансферазата

Повишаването на аланинаминотрансферазата е често при лекуваните с вандетаниб пациенти. В

повечето случаи повишаването отзвучава при продължаване на лечението, в други отзвучава

1 - 2 седмици след прекъсване на лечението. Препоръчва се периодично мониториране на

аланинаминотрансферазата.

Интерстициална белодробна болест

При пациенти, получаващи вандетаниб, е наблюдавана интерстициална белодробна болест

(ИББ), като някои случаи са били с летален изход. При пациент със симптоми от страна на

дихателната система като диспнея, кашлица и фебрилитет, лечението с вандетаниб трябва да се

спре и веднага да се започнат съответните изследвания. Ако се потвърди ИББ, приемът на

вандетаниб трябва да се спре окончателно и да се започне съответното лечение на пациента.

Индуктори на CYP3A4

Едновременната употреба на вандетаниб с мощни индуктори на CYP3A4 (като рифампицин,

жълт кантарион, карбамазепин, фенобарбитал) трябва да се избягва (вж. точка 4.5).

CTN под 500 pg/ml

Ползата от лечението с вандетаниб при пациенти със стойности на CTN под 500 pg/ml не е

установена, следователно употребата му при пациенти със стойности на CTN < 500 pg/ml

трябва да се прецени внимателно поради свързаните с лечението с вандетаниб рискове.

Сигнална карта на пациента

Всички лекари, предписващи Caprelsa, трябва да са запознати с информацията за лекари

и ръководството за поведение. Лекарите, предписващи Caprelsa, трябва да обсъдят

рисковете от лечението с Caprelsa с пациента. При всяко предписване на Caprelsa, на

пациента ще бъде предоставяна сигнална карта.

Педиатрична популация

Въз основа на измерванията на ръста на всяка визита, всички деца и юноши в педиатричното

проучване са демонстрирали линеен растеж по време на лечение с вандетаниб. Въпреки това,

липсват дългосрочни данни за безопасността при педиатрични пациенти.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакокинетични взаимодействия

Ефекти на вандетаниб върху други лекарствени продукти

При здрави лица, експозицията на мидазолам (субстрат на CYP3A4) не се повлиява, когато се

дава заедно с единична доза от 800 mg вандетаниб.

Вандетаниб е инхибитор на транспортера на органични катиони-2 (ОАТ2). При здрави лица с

„див тип” за ОАТ2, AUC

(0-t)

и C

на метформин (ОАТ2 субстрат) се увеличават съответно със

74% и 50%, а CL

на метформин намалява с 52%, когато се прилага заедно с вандетаниб.

Препоръчват се подходящи клинично и/или лабораторно проследяване при пациенти,

приемащи едновременно метформин и вандетаниб, и тези пациенти може да се нуждаят от по-

ниска доза метформин.

При здрави лица, AUC

(0-t)

и C

за дигоксин (P-gp субстрат) се увеличават съответно с 23% и

29%, когато се прилагат заедно, което се дължи на P-gp инхибиране от вандетаниб. Освен това,

брадикардният ефект на дигоксин може да увеличи риска от удължаване на QTc-интервала от

вандетаниб и torsades de pointes. Следователно се препоръчва подходящо клинично (напр. ЕКГ)

и/или лабораторно проследяване при пациенти, приемащи едновременно дигоксин и

вандетаниб, като тези пациенти може да се нуждаят от по-ниска доза дигоксин. (За

мониториране на вандетаниб, вижте точка 4.2 „Дозировка и Начин на приложение” и точка 4.4

„Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба”).

Що се отнася до другите P-gp субстрати като дабигатран, се препоръчва клинично наблюдение,

в случай на комбинация с вандетаниб.

Ефект на други лекарствени продукти върху вандетаниб

При здрави лица, не се проявява клинично значимо взаимодействие между вандетаниб

(еднократна доза от 300 mg) и мощния инхибитор на CYP3A4 итраконазол (многократно

прилагане на 200 mg веднъж дневно). При здрави лица от мъжки пол, експозицията на

вандетаниб е намалена с 40%, когато се прилага заедно с мощния индуктор на CYP3A4 -

рифампицин. Приложението на вандетаниб с мощни индуктори на CYP3A4 трябва да се

избягва.

При здрави лица, C

на вандетаниб е намалена с 15%, докато AUC

(0-t)

на вандетаниб не е

засегната, когато се прилага заедно с омепразол. Нито C

нито AUC

(0-t)

на вандетаниб са

засегнати, когато се прилага заедно с ранитидин. Ето защо не се налага промяна в дозата на

вандетаниб, когато вандетаниб се дава с омепразол или ранитидин.

Фармакодинамични взаимодействия

Единият от пътищата за екскреция на вандетаниб е екскрецията с жлъчката на непроменен

вандетаниб. Вандетаниб не е субстрат на MRP2, Pgp или BCRP.

Лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QTc-интервала

Има данни, че вандетаниб удължава QTc-интервала в ЕКГ; има нечести съобщения за torsades

de pointes. Ето защо, едновременната употреба на вандетаниб с лекарствени продукти, за които

е известно, че също удължават QTc-интервала и/или индуцират torsades de pointes, или е

противопоказана, или не се препоръчва – в зависимост от наличните алтернативни

възможности за лечение.

Противопоказани комбинации (вж. точка 4.3): цизаприд, интравенозен еритромицин,

торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, арсен, антиаритмични средства от клас IA и

III.

Комбинации, които не се препоръчват: метадон, халоперидол, амисулприд,

хлорпромазин, сулпирид, цуклопентиксол, халофантрин, пентамидин и лумефантрин.

Ако няма подходящо алтернативно лечение, към комбинации, които не се препоръчват с

вандетаниб може да се пристъпва при допълнителен ЕКГ проследяване на QTc-интервала,

оценка на електролитите и допълнителен контрол при поява или влошаване на диария.

Резултатите от проучване за фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия говорят,

че изглежда при здрави пациенти едновременното приложение с ондансетрон оказва малък

ефект върху фармакокинетиката на вандетаниб, но е с малък адитивен ефект върху

удължаването на QTc-интервала – приблизително с 10 ms. Ето защо, не се препоръчва

едновременната употреба на ондансетрон и вандетаниб. Ако ондансетрон се прилага заедно с

вандетаниб, се изисква стриктно проследяване на серумните електролити и ЕКГ и агресивно

овладяване на всяко отклонение.

Антагонисти на витамин К

Поради повишения риск за тромбози при пациенти с карцином, употребата на антикоагуланти е

честа. Като се има предвид голямата интраиндивидуална вариабилност в отговора към

антикоагуланти, както и възможността за взаимодействие между антагонистите на витамин К и

химиотерапевтиците, се препоръчва по-често проследяване на INR (международно

нормализирано отношение), ако се вземе решение за лечение на пациента с антагонисти на

витамин К.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на

лечението и поне четири месеца след последната доза.

Бременност

Има ограничени данни от употребата на вандетаниб по време на бременност. Както се очаква

от фармакологичното му действие, при женски плъхове вандетаниб показва значими ефекти

върху всички етапи на репродукцията (вж. точка 5.3).

Ако вандетаниб се използва по време на бременност или пациентка забременее по време на

приема на вандетаниб, тя трябва да бъде информирана за възможността за малформации на

фетуса или за загуба на бременността. При бременни жени лечението следва да бъде

продължено само тогава, когато ползата за майката надвишава риска за фетуса.

Кърмене

Липсват данни от употребата на вандетаниб при кърмещи жени. Вандетаниб и/или

метаболитите му се екскретират в млякото при плъхове и след приложението му при кърмещи

плъхове се откриват в плазмата на малките (вж. точка 5.3).

Кърменето е противопоказано по време на лечението с вандетаниб.

Фертилитет

Вандетаниб няма ефект върху фертилитета на мъжки плъхове, но нарушава фертилитета на

женските плъхове (вж. точка 5.3).

Ефектите върху репродукцията при педиатрични пациенти, лекувани с вандетаниб, са

неизвестни.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за определяне на ефектите на вандетаниб върху способността за

шофиране и работа с машини. Все пак, тъй като има съобщения за отпадналост и замъглено

виждане, пациентите, при които се развият тези симптоми, трябва да подхождат с внимание

при шофиране или работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са диария, обрив, гадене, артериална

хипертония и главоболие.

Табличен списък на нежеланите реакции

Дадените по-долу нежелани лекарствени реакции са идентифицирани в клинични проучвания

при пациенти, лекувани с вандетаниб за МКЩЖ. Честотите им са представени в Таблица 2 –

Нежелани лекарствени реакции, групирани по честота съгласно Съвет на международните

организации за медицинска наука (Council for International Organizations of Medical Sciences,

CIOMS III) и изброени по системо-органни класове (СОК) по MedDRA, и на ниво предпочитан

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/797340/2016

EMEA/H/C/002315

Резюме на EPAR за обществено ползване

Caprelsa

vandetanib

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Caprelsa. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Caprelsa.

За практическа информация относно употребата на Caprelsa пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Caprelsa и за какво се използва?

Caprelsa е противораково лекарство, което се използва при възрастни и деца над 5-годишна

възраст за лечение на медуларен карцином на щитовидната жлеза — вид тумор, който

произхожда от клетките на щитовидната жлеза, които произвеждат хормона калцитонин.

Лекарството се използва, когато заболяването се разпространява бързо и причинява симптоми и

когато оперативното отстраняване е невъзможно и ракът е прогресирал или се е разпространил в

други части на тялото.

Caprelsa съдържа активното вещество вандетаниб (vandetanib).

Как се използва Caprelsa?

Лекарството се отпуска по лекарско предписание, а лечението трябва да се започва и провежда

под наблюдението на лекар с опит в лечението на медуларен карцином на щитовидната жлеза и

употребата на противоракови лекарства и с опит в разчитането на електрокардиограми (ЕКГ, тест

за измерване на електрическата активност на сърцето). На пациентите трябва да се дава

сигнална карта на пациента, съдържаща основната информация за безопасността, а техният

лекар трябва да ги информира за рисковете от Caprelsa.

Caprelsa се предлага под формата на таблетки (100 mg и 300 mg), а препоръчителната доза за

възрастни е 300 mg веднъж дневно, приемана приблизително по едно и също време всеки ден.

Дозата на деца на възраст 5 години или повече се изчислява въз основа на теглото и ръста на

Caprelsa

EMA/797340/2016

Страница 2/3

детето. Пациентите, които не могат да преглъщат таблетките, могат да смесват таблетката с чаша

питейна (негазирана) вода.

Лекарят може да преустанови временно лечението с Caprelsa и да намали дозата, ако резултатите

от ЕКГ са извън нормата или пациентът изпитва сериозни нежелани лекарствени реакции.

Лечението продължава, докато пациентът се повлиява положително.

Ползите от Caprelsa могат да намалеят при пациенти, които са отрицателни за мутация (промяна)

в гена, наречен „пренареден при трансфекция“ (RET) ген. Преди да се започне лечението с

Caprelsa, е препоръчително лекарят да изследва статуса по отношение на RET мутацията.

Как действа Caprelsa?

Активното вещество в Caprelsa, вандетаниб, е „инхибитор на тирозин киназата“. Това означава,

че блокира действието на ензимите, известни като тирозин кинази. Тези ензими са необходими на

определени рецептори (например VEGF, FGFR и RET рецептори) по повърхността на раковите

клетки, където активират няколко процеса, включително клетъчното делене и растежа на нови

кръвоносни съдове. Като блокира активността на VEGF рецепторите, лекарството намалява

кръвоснабдяването на раковите клетки и така забавя растежа на тумора. Като блокира

активността на EGF рецепторите, раковите клетки вече не получават сигналите, необходими за

растежа и размножаването. Вандетаниб блокира и действието на RET рецепторите, които играят

роля в растежа на клетките на медуларния карцином на щитовидната жлеза.

Какви ползи от Caprelsa са установени в проучванията?

В основно проучване се установява, че Caprelsa е по-ефективен от плацебо (сляпо лечение)

при възрастни с медуларен карцином на щитовидната жлеза, когато оперативното отстраняване е

невъзможно или ракът се е разпространил в други части на тялото. Проучването обхваща 331

пациенти и основната мярка за ефективност е преживяемостта без прогресиране на заболяването

(колко време живеят пациентите без влошаване на заболяването). Пациентите, приемащи

Caprelsa, живеят без влошаване на заболяването средно 30,5 месеца в сравнение с 19,3 месеца

при пациентите, приемащи плацебо.

Във второ основно проучване Caprelsa е даван на деца на възраст между 9 и 17 години с

наследствен медуларен карцином на щитовидната жлеза. Основната мярка за ефективност е

„общата степен на повлияване“, при която се вземат предвид няколко характеристики на

заболяването. При 7 (44%) от 16-те деца, лекувани с Caprelsa, се наблюдава частично

повлияване въз основа на общата степен на повлияване, което е съпоставимо със степента на

повлияване при възрастните. Децата, приемащи Caprelsa, живеят средно 46 месеца без

влошаване на заболяването.

Какви са рисковете, свързани с Caprelsa?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Caprelsa са диария, обрив, гадене (позиви за

повръщане), високо кръвно налягане и главоболие. За пълния списък на всички нежелани

лекарствени реакции, съобщени при Caprelsa, вижте листовката.

Caprelsa може да засегне електрическата активност на сърцето, по-специално стойностите на QTc

интервала. Не трябва да се прилага при хора със сърдечен проблем, наречен „синдром на вроден

удължен QTc интервал”, или които имат QTc интервал над 480 милисекунди. Caprelsa не трябва да

Caprelsa

EMA/797340/2016

Страница 3/3

се използва с други лекарства, които могат да удължат QTc интервала. Не трябва да се използва

и при жени, които кърмят. За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Caprelsa е разрешен за употреба?

CHMP заключи, че ефективността на Caprelsa е доказана за лечението на медуларен карцином на

щитовидната жлеза при пациенти на възраст 5 години или повече. Въпреки това не ясно доколко

е ефективно действието на Caprelsa при пациентите, които са отрицателни за мутация (промяна)

в гена, наречен „пренареден при трансфекция“ (RET) ген, или при пациентите, при които

наличието на мутацията не е известно. Комитетът отбеляза потенциалния риск за удължаване на

QTc интервала и са въведени мерки за намаляването на този риск. CHMP заключи, че ползите от

Caprelsa са по-големи от рисковете за пациентите, при които заболяването се разпространява

бързо и причинява симптоми, тъй като те се нуждаят спешно от лечение. Поради това Комитетът

препоръча Caprelsa да бъде разрешен за употреба.

Caprelsa е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че се

очакват допълнителни данни за лекарството, а именно какви са ползите за пациентите, които са

отрицателни за RET мутацията. Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва

преглед на новата информация и настоящото резюме съответно ще се актуализира.

Каква информация се очаква за Caprelsa?

Фирмата, която предлага Caprelsa, ще проведе проучвания при пациенти с медуларен карцином

на щитовидната жлеза, за да сравни ефектите на Caprelsa при пациенти със и без RET мутацията.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Caprelsa?

Фирмата, която предлага Caprelsa, ще гарантира, че лекарите, за които се очаква да предписват

Caprelsa, ще получат обучителни материали, съдържащи важна информация относно

безопасността на Caprelsa, включително мерки за управление на риска от удължаване на QTc

интервала и от други потенциални нежелани лекарствени реакции, както и сигнална карта за

пациента и насоки за децата или хората, които се грижат за тях.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Caprelsa, които да се

спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени и в кратката характеристика на

продукта, и в листовката.

Допълнителна информация за Caprelsa:

На 17 Февруари 2012 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Caprelsa,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Caprelsa може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. За повече

информация относно лечението с Caprelsa прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 11-2016.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация