Alofisel

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

04-01-2021

Активна съставка:
darvadstrocel
Предлага се от:
Takeda Pharma A/S
АТС код:
L04
INN (Международно Name):
darvadstrocel
Терапевтична група:
Имуносупресори
Терапевтична област:
Прямокишечный Свищ
Терапевтични показания:
Alofisel е показан за лечение на сложни параректальных фистули при възрастни пациенти с активна/умерено активен лумена болест на Крон, фистули, когато показа, неадекватна реакция на най-малко един обикновен или биологична терапия. Alofisel трябва да се използва след климатик фистули.
Каталог на резюме:
Revision: 6
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/004258
Дата Оторизация:
2018-03-23
EMEA код:
EMEA/H/C/004258

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - испански

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

04-04-2018

Листовка Листовка - чешки

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

04-01-2021

Листовка Листовка - датски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - датски

04-01-2021

Листовка Листовка - немски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - немски

04-01-2021

Листовка Листовка - естонски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

04-04-2018

Листовка Листовка - гръцки

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

04-01-2021

Листовка Листовка - английски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - английски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

04-04-2018

Листовка Листовка - френски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - френски

04-01-2021

Листовка Листовка - италиански

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

04-04-2018

Листовка Листовка - латвийски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

04-04-2018

Листовка Листовка - литовски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

04-04-2018

Листовка Листовка - унгарски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

04-04-2018

Листовка Листовка - малтийски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

04-04-2018

Листовка Листовка - нидерландски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

04-04-2018

Листовка Листовка - полски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - полски

04-01-2021

Листовка Листовка - португалски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

04-04-2018

Листовка Листовка - румънски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

04-04-2018

Листовка Листовка - словашки

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

04-04-2018

Листовка Листовка - словенски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

04-04-2018

Листовка Листовка - фински

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - фински

04-01-2021

Листовка Листовка - шведски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

04-01-2021

Листовка Листовка - норвежки

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

04-01-2021

Листовка Листовка - исландски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

04-01-2021

Листовка Листовка - хърватски

04-01-2021

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

04-01-2021

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

04-04-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Alofisel 5 милиона клетки/ml инжекционна суспензия

дарвадстроцел

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да получите това лекарство, тъй като тя

съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или хирург.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия хирург или

лекар. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.

Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Alofisel и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да получите Alofisel

Как се прилага Alofisel

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Alofisel

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Alofisel и за какво се използва

Alofisel е лекарство, използвано за лечение на комплексни перианални фистули при възрастни

пациенти с болестта на Крон (заболяване, причиняващо възпаление на червата), когато

останалите симптоми на заболяването са под контрол или протичат леко. Перианалните

фистули са абнормни ходове, които свързват части от долния край на червата (ректум и анус) и

кожата в близост до ануса, така че близо до ануса се появяват един или повече отвора.

Перианалните фистули се описват като комплексни, ако имат множество ходове и отвори, ако

проникват дълбоко в тялото или ако са свързани с други усложнения като събиране на гной

(инфектирана течност, наричана още абсцес). Перианалните фистули мога да причинят болка,

дразнене и отделяне на гной през отворите към кожата.

Alofisel се използва, когато фистулите не са се повлияли задоволително от предходно лечение.

Когато се инжектира близо до перианалните фистули, Alofisel потиска тяхното възпаление, с

което повишава вероятността фистулите да заздравеят.

Alofisel ще се използва след съответна подготовка на фистулата, вижте точка 3.

Активната съставка на Alofisel е дарвадстроцел, който се състои от стволови клетки, получени

от мастна тъкан на здрав възрастен донор (така наречените алогенни стволови клетки) и след

това отгледани в лабораторни условия. Възрастните стволови клетки са специален вид клетки,

намиращи се в много от тъканите на възрастни хора, като основната им роля е да възстановяват

тъканите, в които се намират.

2.

Какво трябва да знаете, преди да получите Alofisel

Не трябва да получавате Alofisel

ако сте алергични към Alofisel, говежди серум или някоя от съставките на това лекарство

(изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или хирург преди да получите Alofisel.

Alofisel може да съдържа следи от гентамицин, или от бензилпеницилин и стрептомицин

(антибиотици). Това трябва да се има пред вид, ако сте алергични към тези антибиотици, тъй

като те се използват в процеса на производство на това лекарство.

Alofisel представлява терапия с живи клетки и поради това крайният продукт не може да бъде

стерилизиран. Продуктът се проверява в различните стадии от производството, за да се

гарантира, че не е заразен. Тъй като окончателната проверка се прави непосредствено преди

Alofisel да бъде изпратен в болницата, резултатите от тази последна проверка не са известни

към момента, когато продуктът Ви бъде приложен. При малко вероятната ситуация в продукта

да бъде открита инфекция, Вашият терапевтичен екип ще бъде уведомен и те ще Ви

информират дали трябва да Ви бъдат направени някакви лабораторни изследвания за лечение

на инфекцията. Ако след процедурата не се чувствате добре или имате висока температура,

моля уведомете максимално бързо Вашия лекар.

Деца и юноши

Този продукт не трябва да се дава на деца и юноши (т.е. на възраст под 18 години), тъй като

потенциалните рискове и ползи не са известни.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар/хирург преди да получите това лекарство. Лечение с Alofisel не

се препоръчва по време на бременност или кърмене. Жените в детеродна възраст трябва да

използват ефективна контрацепция по време на лечение с Alofisel.

Шофиране и работа с машини

Няма вероятност Alofisel да повлияе на Вашата способност да шофирате или работите с

машини.

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

3.

Как се прилага Alofisel

Вие може да сте провели начална консултация с хирург 2 до 3 седмици, преди приложението на

Alofisel. Следната информация се отнася за деня, в който ще бъде приложен Alofisel.

Alofisel се инжектира от хирург в тъканта на фистулния канал.

Препоръчителната доза е 120 милиона клетки.

Преди лечението с Alofisel ще Ви бъде направена упойка.

След като Ви бъде направена упойка (обща или регионална анестезия), Вашият хирург ще:

почисти фистулите със солена вода и ще отстрани ръбцовата тъкан;

зашие вътрешните отвори на фистулите.

инжектира Alofisel. Половината от дозата ще бъде инжектирана в тъканите около

вътрешните отвори на фистулите, а другата половина от дозата в тъканите около самите

фистули.

масажира леко 20 до 30 секунди зоната, където фистулата се отваря върху кожата в

близост до ануса.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или хирург.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Някои нежелани реакции на лечението с Alofisel са свързани с процеса на почистване на

фистулите. Като цяло тези нежелани реакции са твърде леки и отминават в дните след

обработването на фистулата.

Чести нежелани лекарствени реакции (може да засегнат до 1 на 10 пациенти):

анален абсцес;

анална фистула;

прокталгия (болка в ректума или ануса);

процедурна болка (болка след почистването на фистулата).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или хирург.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Alofisel

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета.

Да не се съхранява над 25 °C или под 15 °C.

Да не се съхранява в хладилник или замразява.

Съхранявайте лекарството в картонената опаковка.

Alofisel не трябва да се облъчва с радиация или да се стерилизира по друг начин.

Тъй като това лекарство ще бъде използвано при операция, болничният персонал носи

отговорност за правилното съхранение на лекарството преди и по време на използването му,

както и за правилното изхвърляне.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Alofisel

Активната съставка на Alofisel е дарвадстроцел, който се състои от човешки стволови

клетки, получени от мастна тъкан на здрав възрастен донор, които след това са

намножени (експандирани) в лабораторни условия. Предоставят се в концентрация от

5 милиона клетки на милилитър във флакони, като всеки флакон съдържа 6 милилитра,

т.e. 30 милиона клетки на флакон.

За съхранението на клетките се използват две помощни вещества: едното е течност,

наречена модифицирана по Далбеко среда на Ийгъл, съдържаща хранителни вещества за

клетките (аминокиселини, витамини, соли и въглехидрати), а другата е човешки албумин,

който е естествен протеин, намиращ се в човешкото тяло.

Как изглежда Alofisel и какво съдържа опаковката

Alofisel е инжекционна суспензия. При транспортиране е възможно клетките да се утаят на

дъното на флаконите, като формират утайка, която трябва да се ресуспендира. След като се

ресуспендира (чрез леко почукване с ръка), Alofisel представлява бяла до жълтеникава

хомогенна суспензия.

Alofisel се доставя индивидуално за всеки пациент. Индивидуалната доза Alofisel включва

4 стъклени флакона, всеки от които съдържа 6 милилитра Alofisel, поставени в картонена

кутия.

Притежател на разрешението за употреба

Takeda Pharma A/S

Delta Park 45

2665 Vallensbaek Strand

Дания

Производител

TiGenix S.A.U.

C/Marconi 1

Parque Tecnológico de Madrid

28760 Tres Cantos, Madrid

Испания

Дата на последно преразглеждане на листовката <месец ГГГГ>

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu/ema/.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Alofisel 5 милиона клетки/ml инжекционна суспензия

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

2.1

Общо описание

Дарвадстроцел е намножени (експандирани) човешки алогенни мезенхимни възрастни

стволови клетки, изолирани от мастна тъкан (expanded adipose stem cells, eASC).

2.2

Качествен и количествен състав

Всеки флакон съдържа суспензия от 30 милиона клетки (eASC) в 6 ml разтвор, съответстваща

на концентрация от 5 милиона клетки/ml.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционна суспензия.

Суспензията от клетки може да е разположена на дъното на флакона, където формира утайка.

След внимателно ресуспендиране, продуктът представлява бяла до жълтеникава хомогенна

суспензия.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Alofisel е показан за лечение на комплексни перианални фистули при възрастни пациенти с

неактивна/слабо активна луменна болест на Крон, когато фистулите показват неадекватен

отговор на поне едно конвенционално или биологично лечение. Alofisel трябва да се използва

само след подготовка на фистулите (вижте точка 4.2.).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Alofisel трябва да се прилага само от лекар специалист с опит в диагностиката и лечението на

заболявания, при които е показан Alofisel.

Дозировка

Единичната доза Alofisel съдържа 120 милиона клетки, доставени в 4 флакона. Всеки флакон

съдържа 30 милиона клетки в 6 ml суспензия. Цялото съдържание на 4 флакона трябва да се

приложи за лечение на до два вътрешни отвора и до три външни отвора. Това означава, че с

доза от 120 милиона клетки е възможно да се лекуват до три фистулни канала, които се отварят

в перианалната зона.

Eфикасността и безопасността на многократно приложение на Alofisel не е установена.

Специални популации

Старческа възраст

Данните за приложението на дарвадстроцел при популация в старческа възраст е ограничен, но

като се има пред вид клетъчната природа на дарвадстроцел и локалния път на приложение не се

очаква профилът на съотношението „полза/риск“ за дарвадстроцел при пациенти в старческа

възраст да се различава от този, който е наблюдаван при останалите пациенти извън тази

възрастова група. Поради това не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа

възраст.

Чернодробно или бъбречно увреждане

Липсват данни за приложението на дарвадстроцел при пациенти с чернодробно или бъбречно

увреждане, но като се има пред вид клетъчната природа на дарвадстроцел и локалния път на

приложението му, не се очаква профилът на съотношението „полза/риск“ за дарвадстроцел при

пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане да се различава от този, който е наблюдаван

при останалите пациенти без чернодробно или бъбречно увреждане. Поради това не се налага

корекция на дозата при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на дарвадстроцел при деца и юноши на възраст от 0 до 17 години

все още не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

За инжектиране в тъканта на фистулния канал в хирургически условия под анестезия (обща или

местна (вж. точка 4.4) както е описано по-долу.

В съответствие със стандартите за поведение при комплексни перианални фистули, преди

лечението е необходимо да се направи характеризиране на фистулите на пациента. Препоръчва

се най-малко 2 дo 3 седмици преди деня на приложение, да се проведе репаративна хирургия

(под анестезия), включваща проучване на анатомията на фисулите (броя на съществуващите

фистули и техните отвори), топография (локализация и връзка със сфинктерите и останалите

мускули в малкия таз), потенциално свързани усложнения (като абсцеси) и дали локалното

засягане на лигавицата е леко или неактивно. Препоръчва се енергичен кюретаж с метална

кюрета на всички фистулни ходове, като се обърне особено внимание на зоните на вътрешните

отвори. В случай на абсцес се налага да се направи инцизия и дренаж, като при необходимост

се поставят сетони, в съответствие с рутинните хирургически процедури. Преди насрочване на

приложение на Alofisel, хирургът трябва да се увери, че абсцеси не са налице.

Непосредствено преди приложението на Alofisel, фистулните ходове трябва да бъдат

обработени по следния начин:

Ако има сетони, те трябва да бъдат отстранени

Идентифициране и локализация на вътрешните отвори. За тази цел е препоръчително

да се инжектира разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) през външните отвори,

докато изтече през вътрешните отвори. Инжектиране на всякакви други съединения

през фистулните ходове, като водороден пероксид, метиленово синьо, йодни

разтвори или хипертонични глюкозни разтвори не се разрешава, тъй като тези

съединения компрометират жизнеността на клетките, които ще се инжектират (вж.

точка 4.4 и точка 4.5).

Извършва се енергичен кюретаж на фистулните ходове, като се обърне особено

внимание на зоните на вътрешните отвори, като се използва метална кюрета.

Зашиване вътрешните отвори, за да бъдат затворени.

След обработването на фистулните ходове, Alofisel трябва да се приложи съгласно следните

две стъпки:

Подготовка

Срок на годност: трябва да се потвърди датата на срока на годност на Alofisel;

чак тогава, флаконите трябва да бъдат извадени от опаковката.

Ресуспендирайте клетките, като леко почукате дъното на флакона докато се

получи хомогенна суспензия, като избягвате формирането на мехурчета. Всеки

флакон трябва да се използва веднага след ресуспендирането, за да се

предотврати повторното утаяване на клетките.

Свалете капачката на флакона, обърнете го внимателно и внимателно

аспирирайте цялото съдържание със спринцовка с обикновена игла, не по-

тънка от 22G (вж. точка 4.4)

Сменете иглата с по-дълга, също не по-тънка от 22G, за да достигнете до

планираното място за инжектиране. Например, необходима е игла за спинална

анестезия с дължина около 90 mm.

Повторете стъпки (б), (в) и (г) за всеки пореден флакон, след като клетките от

един флакон вече са инжектирани.

Инжекция

Два от флаконите трябва да се използват за вътрешните отвори, а останалите два за

инжектиране по стените на фистулта (през външните отвори). След вкарването на

върха на иглата в планираното за инжектиране място, леко аспирирайте, за да

избегнете вътресъдово приложение.

Инжекция вътрешните отвори на фистулния канал: вкарайте иглата през

ануса и процедирайте по следния начин:

Ако има един вътрешен отвор, инжектирайте съдържанието на всеки от двата

флакона (един след друг) по малко в тъканта около единичния вътрешен

отвор.

Ако има два вътрешни отвора, инжектирайте съдържанието на първия от

двата флакона по малко в тъканта около един вътрешен отвор. След това

инжектирайте съдържанието на втория флакон на малки порции в тъканта

около втория вътрешен отвор.

Инжекция по стените на фистулните ходове: вкарайте иглата през външните

отвори и в лумена на фистулата:

Ако има един външен отвор, ижектирайте поотделно съдържанието на всеки

от останалите два флакона повърхностно в тъканта на стените по дължината

на фистулните ходове, като поставяте по малко от клетъчната суспензия.

Ако има два или три външни отвора, инжектирайте съдържанието на

останалите два флакона по равно между свързаните ходове.

Процедурата за инжектиране по стените на фистулните ходове трябва да се

прави на базата на съществуващи знания за анатомията и топологията на

фистулните ходове, определени при характеризирането на фистулите.

Уверете се, че клетките не се инжектират в лумена на фистулните ходове, за

да избегнете изтичане на клетки.

Зоната около външните отвори леко се масажира в продължение на 20-30 секунди и

външните отвори се покриват със стерилна превръзка.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към продукта, говежди серум или някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Alofisel може да съдържа следи от гентамицин, или от бензилпеницилин и стрептомицин. Това

следва да се има предвид при пациенти с доказана свръхчувствителност към тези класове

антибиотици.

Не се препоръчва местна анестезия поради неизвестния ефект на местните анестетици върху

инжектираните клетки (вж. точка 4.2).

Инжектирането на други субстанци, освен натриев хлорид 9 mg/ml (напр. водороден пероксид,

метиленово синьо, йодни разтвори или хипертонични разтвори на глюкоза) (вж. точка 4.2 и

точка 4.5) през фистулните ходове не се разрешава преди, по време или след инжектирането на

Alofisel, тъй като това може да компрометира жизнеността на клетките и по този начин да

повлияе върху ефективността на лечението.

Alofisel е показан само за инжектиране в тъканта на фистулния канал, както е описано в

точка 4.2. Alofisel не трябва да се прилага през игла по-тънка от 22G. По-тънките игли могат да

причинят разкъсване на клетките по време на инжектирането и може да компрометират

жизнеността на клетките и по този начин да повлияят върху ефективността на лечението.

Тъй като Alofisel е терапия с живи стволови клетки, той не може да се стерилизира, така че би

могъл потенциално да съдържа инфектиран биологичен материал, макар че се счита, че рискът

е малък и се контролира по време на производството. Пациентите трябва да се проследяват за

потенциални прояви на инфекция след приложението.

Реакции във връзка с обработването

Обработването на фистулите се свързва с прокталгия и процедурна болка (вж. точка 4.8).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани in vivo проучвания за взаимодействията.

In vitro проучванията за взаимодействията показват, че жизнеността на клетките и

имуномодулаторната функция на Alofisel не се повлияват от наличието на клинично значими

концентрации на конвенционалните терапии, прилагани при болестта на Крон (инфликсимаб,

метотрексат и азатиоприн).

Инжектирането на други субстанци, освен натриев хлорид 9 mg/ml (напр. водороден пероксид,

метиленово синьо, йодни разтвори или хипертонични разтвори на глюкоза) (вж. точка 4.2 и

точка 4.4) във фистулните ходове, и прилагането на местна анестезия не се препоръчват поради

неизвестния ефект върху инжектираните клетки (вж. точка 4.4).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни от употребата на дарвадстроцел при бременни жени.

Липсват проучвания при животни за репродуктивна токсичност (вижте точка 5.3).

Дарвадстроцел не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал,

които не използват контрацепция.

Кърмене

Като предпазна мярка, дарвадстроцел не се препоръчва за приложение по време на кърмене.

Фертилитет

Липсват данни.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Дарвадстроцел не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Най-честите нежелани събития, появили се при лечение, са анален абсцес (Alofisel: 19,4% от

пациентите; контролна група: 13,7% от пациентите), прокталгия (Alofisel: 14,6% от пациентите;

контролна група: 11,8% от пациентите) и анална фистула (Alofisel: 10,7% от пациентите;

контролна група: 7,8% от пациентите).

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Следният

списък

на

нежеланите

реакции

на

база

опит

при

клинични

изпитвания

представен по системо-органни класове. Честотата на нежеланите реакции се определя като се

използва следната условна класификация: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10);

нечести (≥ 1/1000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000); много редки (< 1/10 000), с

неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Таблица 1. Нежелани реакции

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Инфекции и инфестации

Чести

Анален абсцес

Стомашно-чревни нарушения

Чести

Прокталгия*

Чести

Анална фистула

Наранявания,

отравяния

усложнения

възникнали

резултат на процедурите

Чести

Процедурна блока*

*Реакции при обработването, появяващи се до седем дни след почистването на фистулата за

прилагане на лечение.

Описание на избрани нежелани събития

Анален абсцес

До седмица 52, 20 (19,4%) и 14 (13,7%) пациенти развиват 21 и 19 нежелани събития,

проявяващи се като анален абсцес съответно в групата на Alofisel и контролната група, като от

тях 4 и 5 нежелани събития в съответните групи (3,9% пациенти и в двете групи) са тежки. До

седмица 104, 15 (14,6%) и 8 (7,8%) пациенти развиват 15 и 9 сериозни нежелани събития,

проявяващи се като анален абсцес съответно в групата на Alofisel и контролната група.

Прокталгия

До седмица 52, 15 (14,6%) и 12 (11,8%) пациенти развиват 20 и 17 нежелани събития,

проявяващи се като прокталгия съответно в групата на Alofisel и контролната група, като нито

едно от тези събития не е сериозно в която и да е от групите до седмица 104. Няма пациенти в

групата на Alofisel със събития, проявяващи се като тежка прокталгия, като с такава форма са

3,9% пациенти с 4 събития в контролната група.

Анална фистула

До седмица 52, 11 (10,7%) и 8 (7,8%) пациенти развиват 12 и 8 нежелани събития, проявяващи

се като анална фистула съответно в групата на Alofisel и контролната група, като нито едно от

тези събития не е сериозно. До седмица 104, 5 (4,9%) и един (< 1,0%) пациент развиват 5 и 1

сериозни нежелани събития, проявяващи се като анална фистула съответно в групата на

Alofisel и контролната група.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани лекарствени реакции след разрешаване за употреба на

лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението

полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават

всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Не се съобщава за случай на предозиране.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: имуносупресори, Други имуносупресори, ATC код: L04AX08.

Механизъм на действие

Дарвадстроцел съдържа експандирани мастни стволови клетки (eASC), които имат

имуномодулаторни и противовъзпалителни ефекти върху местата с възпаление.

Аналните фистули обикновено се представят като фисури, проникващи в чревния лумен и

перианалната кожна повърхност, като се характеризират с локално възпаление, обострящо се от

бактериални инфекции и фекално замърсяване. В зоната на възпалението има инфилтриране с

активирани лимфоцити и локално освобождаване на възпалителни цитокини.

Възпалителните цитокини, и особено IFN-γ, освобождавани от активирани имунни клетки (т.e.,

лимфоцити), активират eASC. След като бъдат активирани, eASC нарушават пролиферацията

на активираните лимфоцити и намаляват освобождаването на про-възпалителни цитокини. Тази

имунорегулаторна дейност потиска възпалението, което може да позволи на тъканта около

фистулния канал да заздравее.

Фармакодинамични ефекти

В проучването ADMIRE-CD, 63/103 от третираните с eASC пациенти са анализирани за

наличие на специфични за донора антитела (donor-specific antibodies, DSA) на изходното ниво и

на Седмица12. На седмица 12, 23/63 (36%) показват образуване на антитела срещу донора. От

пациентите със специфични за донора антитела (DSA) в седмица 12, 30% изчистват DSA в

седмица 52. При проследяване на подгрупите не се наблюдава връзка между резултатите за

DSA и безопасността или ефикасността до Седмица 52.

Клинична ефикасност

Ефикасността на Alofisel е оценена в проучването ADMIRE-CD. Това е рандомизирано,

двойносляпо, паралелногрупово, плацебо контролирано многоцентрово клинично изпитване за

оценка на ефикасността и безопасността на Alofisel за лечение на комплексни перианални

фистули при пациенти с болестта на Крон.

Рандомизирани са общо 212 пациенти, а 205 пациенти получават локална инжекция или с

Alofisel 120 милиона клетки, или с плацебо в планирано съотношение 1:1. Пациентите са имали

секретиращи комплексни перианални фистули с неадекватен отговор на поне едно от следните

лечения: антибиотици, имуносупресори и анти-TNF. Съпътстващо приложение на установена

доза имуносупресори (18% от пациентите) или анти-TNF (33%), или и двете (28%), се допуска в

хода на проучването.

Първичната крайна точка е комбинирана ремисия в седмица 24 след лечение по проучването,

определено като клинично затваряне на всички лекувани фистули (липса на секреция

независимо от лекото компресиране с пръст) и липса на колекция (> 2 cm), потвърдена със

заслепено централно изследване с ЯМР. Ключовите вторични крайни точки се дефинират като

клинична ремисия (клинично затваряне на всички лекувани фистули) и отговор (клинично

затваряне на най-малко 50% от всички лекувани фистули) в седмица 24. В допълнение е

проведено продължително проследяване до седмица 52.

Група на Alofisel

(Alofisel+стандартно

лечение*)

N = 103

Контролна група

(Плацебо + стандартно

лечение*)

N = 102

стойност

Комбинирана ремисия в

седмица 24 (% пациенти)

0,019

Комбинирана ремисия в

седмица 52 (% пациенти)

0,009

* Включително дрениране на абсцеса, поставяне/отстраняване на сетон, кюретаж, зашиване на

вътрешните отвори и медикаментозно лечение

Резултатите по отношение на вторичните крайни точки показват, че делът на пациентите с

клинична ремисия в седмица 24 е 55% в групата на Alofisel и 42% в контролната група

(p = 0,052), а съответните цифри за отговор на лечението са 69% и 55% (p = 0,039).

Делът на пациентите с клинична ремисия в седмица 52 е 59% в групата на Alofisel и 41% в

контролната група (p = 0,012), а съответните цифри за отговор на лечението са 66% и 55%

(p = 0,114). При малък брой пациенти, проследени до седмица 104, клиничната ремисия в

седмица 104 е 56% в групата на Alofisel и 40% в контролната група.

В групата на Alofisel броят на пациентите, които са били с комбинирана ремисия в седмица 24

и след това са развили анален абсцес/анална фистула към седмица 52 е 2,9% (3/103), докато

броят на пациентите без комбинирана ремисия в седмица 24, които след това са развили анален

абсцес/анална фистула към седмица 52 е 9,7% (10/103).

В контролната група броят на пациентите, които са били с комбинирана ремисия в седмица 24

и след това са развили анален абсцес/анална фистула към седмица 52 е 4,9% (5/102), докато

броят на пациентите без комбинирана ремисия в седмица 24, които след това са развили анален

абсцес/анална фистула към седмица 52 е 2,9% (3/102).

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на

резултатите от проучванията с Alofisel във всички подгрупи на педиатричната популация при

лечението на анална фистула (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

5.2

Фармакокинетични свойства

Продуктът е предназначен за локално инжектиране.

Характерът и планираната клинична употреба на дарвадстроцел са такива, че не е приложимо

провеждането на конвенционални проучвания относно фармакокинетиката (абсорбция,

разпределение, метаболизъм и елиминиране).

В предклинични модели са проведени проучвания върху биоразпределението с цел да се оцени

наличието на eASC в мястото на инжекцията и тяхното потенциално мигриране към други

тъканни или органни системи. След перианално и интраректално инжектиране на човешки

eASC в плъхове без тимус, клетките престояват в ректума и йеюнума в мястото на инжектиране

не по-малко от 14 дни, като не е възможно да бъдат установени след 3 месеца. eASC не се

откриват в нито една от анализираните тъкани след 3 месеца или 6 месеца.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проучвания за безопасност и проучвания за токсичност при многократно

прилагане.

Проучвания за репродуктивна токсичност и токсичност за развитието не са провеждани за

дарвадстроцел, тъй като предклиничните проучвания върху биоразпределението не показват

мигриране и интегриране на eASC в репродуктивните органи след приложение на eASC по

различни пътища на приложение.

Ефектът на ex vivo експанзия на генетичната стабилност на клетките е оценяван in vitro без

индикации за канцерогенен потенциал.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Модифицирана по Dulbecco среда на Eagle (DMEM) (съдържаща аминокиселини, витамини,

соли и въглехидрати).

Човешки албумин.

6.2

Несъвместимости

При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с

други лекарствени продукти.

6.3

Срок на годност

72 часа.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява между 15 ºC и 25 ºC.

Винаги съхранявайте продукта в картонената опаковка и в транспортната опаковка до

прилагането му, за да поддържате желаната температура.

Съхранявайте опаковката далечe от топлина и преки източници на светлина, не съхранявайте в

хладилник и не замразявайте.

Да не се облъчва с радиация или стерилизира чрез друг метод.

6.5

Вид и съдържание на опаковката и специални приспособления за употреба,

приложение или имплантиране

Alofisel се доставя като една доза за лечение, съдържаща се в 4 флакона от стъкло тип I. Всеки

флакон съдържа 6 ml eASC суспензия и е затворен с гумена запушалка и отчупваща се обкатка.

Флаконите са поставени в картонена кутия.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Alofisel не трябва да се филтрира, или да се прилага като се използва игла по-тънка от 22G (вж.

точка 4.4). Непосредствено преди употреба Alofisel трябва да се ресуспендира чрез внимателно

почукване на дъното на флакона, докато се получи хомогенна суспензия, като се избягва да се

образуват мехурчета. За допълнителна информация относно употребата на Alofisel, вижте точка

4.2.

Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Takeda Pharma A/S

Delta Park 45

2665 Vallensbaek Strand

Дания

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/17/1261/001

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 23 март 2018 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/1380/2018

EMEA/H/C/004258

Резюме на EPAR за обществено ползване

Alofisel

darvadstrocel

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Alofisel. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Alofisel.

За практическа информация относно употребата на Alofisel пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Alofisel и за какво се използва?

Alofisel е лекарство, което се използва за лечение на комплексни анални фистули при възрастни с

болест на Крон (възпалително заболяване на червата), когато поне едно конвенционално или

биологично лекарство не влияе достатъчно добре.

Фистулите представляват абнормни ходове, свързващи части от долния край на червата с кожата

близо до ануса. Комплексни са фистулите с няколко абнормни ходове и отвори или с ходове,

които навлизат дълбоко вътре в организма, или когато има други усложнения, например събиране

на гной.

Alofisel съдържа активното вещество дарвадстроцел (darvadstrocel), което се състои от стволови

клетки, взети от мастна тъкан на възрастни донори. Alofisel е лекарствен продукт за модерна

терапия, наречен „продукт за терапия със соматични клетки“. Този вид лекарство съдържа клетки

или тъкани, които са били подложени на манипулации, така че да се използват за лечение,

диагностика или профилактика на заболяване.

Тъй като броят на пациентите с анална фистула е малък, болестта се счита за „рядка“ и Alofisel е

определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки болести) на 8 октомври

2009 г.

Alofisel

EMA/1380/2018

Страница 2/3

Как се използва Alofisel?

Alofisel трябва да се прилага само от лекари специалисти с опит в диагностиката и лечението на

заболяването, за което се използва лекарството. Лекарственият продукт се отпуска по лекарско

предписание.

Alofisel се прилага само веднъж. На пациента се прилага анестетик (или за да заспи, или за да

стане областта на лечение безчувствена). След подготовка на фистулите за лечение в

операционна зала, съдържанието на двата флакона (всеки от които съдържа 30 милиона клетки)

се инжектира около вътрешните отвори, а съдържанието на допълнителни два флакона се

инжектира през външните отвори в стените на фистулата.

За повече информация вижте листовката.

Как действа Alofisel?

Alofisel е направен от „мезенхимни стволови клетки“ от мастна тъкан на донор. За да се произведе

лекарството, клетките се подбират и култивират в лаборатория, за да се увеличи техния брой.

Когато се инжектират в стените на фистулата, тези клетки могат да помогнат за намаляване на

възпалението и да способстват за растежа на нова тъкан. Това стимулира заздравяването и

затварянето на фистулата.

Какви ползи от Alofisel са установени в проучванията?

В едно основно проучване, обхващащо 212 пациенти с болест на Крон и комплексни анални

фистули, се установява, че 24 седмици след лечението Alofisel е по-ефективен, отколкото плацебо

(сляпо лечение). Лечението с конвенционални или биологични лекарства при тези пациенти не е

показало отговор. Основната мярка за ефективност, наречена „комбинирана ремисия“, е

затварянето на абнормните външни отвори плюс липса на вътрешни ходове, по-големи от 2 cm,

напълнени с течност (тъй като те могат да отворят повторно фистулата). При пациентите,

лекувани с Alofisel, комбинирана ремисия възниква при почти 50 % от пациентите (53 от 107) в

сравнение с 34 % от пациентите (36 от 105), получаващи плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Alofisel?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Alofisel (които е възможно да засегнат до 1 на 10

души) са анален абсцес (оточна област със събиране на гной), прокталгия (анална болка) и

фистула и болка по време на лечението.

Alofisel не трябва да се използва при пациенти със свръхчувствителност (алергия) към говежди

серум (бистрата течност в кръвта от говеда) или към някоя от оставалите съставки на Alofisel.

Защо Alofisel е разрешен за употреба?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Alofisel са по-големи от рисковете, и

препоръча Alofisel да бъде разрешен за употреба в ЕС. Alofisel е ценен за лечението на

комплексни анални фистули, които не се повлияват добре от други лечения. Данните за

безопасността на Alofisel са ограничени, но предоставят достатъчно информация за модела на

нежеланите лекарствени реакции.

Alofisel

EMA/1380/2018

Страница 3/3

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Alofisel?

Фирмата, която предлага Alofisel, ще осигури образователен материал за здравните специалисти

за правилния начин на прилагане на лекарството и за възможността за предаване на инфекция

на пациента. Фирмата също ще проведе проучване, за да продължи събирането на информация за

ефективността и безопасността на Alofisel.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Alofisel, които да се

спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени и в кратката характеристика на

продукта, и в листовката.

Допълнителна информация за Alofisel:

Пълният текст на EPAR за Alofisel може да се намери на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment

reportsema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За

повече информация относно лечението с Alofisel прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Alofisel може да се намери на

уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designationema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация