Б
.
ЛИСТОВКА
Листовка: информация за пациента
Akynzeo 300 mg/0,5
mg твърди капсули
нетупитант/палоносетрон
(netupitant/palonosetron)
Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,
тъй като тя съдържа важна за Вас информация
.
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра.
Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може
да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.
Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в
тази листовка. Вижте точка 4.
Какво съдържа тази листовка
Какво представлява Akynzeo и за какво се използва
Какво трябва да знаете, преди да приемете Akynzeo
Как да приемате Akynzeo
Възможни нежелани реакции
Как да съхранявате Akynzeo
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
1.
Какво представлява Akynzeo и за какво се използва
Какво представлява Akynzeo
Akynzeo съдържа две лекарства („активни вещества“), наречени:
нетупитант
палоносетрон.
За какво се използва Akynzeo
Akynzeo се използва да помогне за предотвратяване на усещането за повдигане (гадене) или
повръщането при болни от рак възрастни, докато провеждат противораково лечение, наречено
„химиотерапия“.
Как действа Akynzeo
Химиотерапевтичните лекарства могат да предизвикат освобождаване в организма на вещества,
наречени серотонин и субстанция P. Това стимулира центровете за повръщане в мозъка, като
Ви кара да усещате гадене или да повръщате. Лекарствата в Akynzeo се свързват към
рецепторите в нервната система, чрез които действат серотонинът и субстанция P: нетупитант
рецепторен антагонист) блокира рецепторите за субстанция P, а палоносетрон (5-HT
рецепторен антагонист) блокира някои рецептори за серотонин. Като блокират действието на
субстанция P и серотонина по този начин, лекарствата помагат да се предотврати
стимулирането на центъра за повръщане и възникващото в резултат на това повръщане.
2.
Какво трябва да знаете, преди да приемете Akynzeo
Не приемайте Akynzeo
:
ако сте алергични към нетупитант или палоносетрон или към някоя от останалите
съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Ако не сте сигурни, говорете с Вашия
лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете това лекарство.
ако сте бременна.
Предупреждения и предпазни мерки
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Akynzeo, ако:
имате чернодробни проблеми
имате блокаж на дебелото черво или сте имали запек в миналото
Вие или някой Ваш близък роднина някога е имал сърдечен проблем, наречен
„удължаване на QT интервала“
имате някакви други сърдечни проблеми
Ви е казано, че имате дисбаланс на минералите в кръвта, като например калий и
магнезий, който не е бил нормализиран.
Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия
лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Akynzeo.
Деца и юноши
Akynzeo не трябва да се приема от деца и юноши под 18 години.
Други лекарства и
Akynzeo
Трябва да кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте
приемали или е възможно да приемате други лекарства.
По-специално, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате някое
от следните лекарства:
лекарства против депресия или тревожност, наречени SSRI (селективни инхибитори на
обратното захващане на серотонина) – като например флуоксетин, пароксетин,
сертралин, флувоксамин, циталопрам или есциталопрам
лекарства против депресия или тревожност, наречени SNRI (инхибитори на обратното
захващане на серотонина и норадреналина) – като например венлафаксин или
дулоксетин.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра и ако приемате някое от следните
лекарства, тъй като може да се наложи Вашият лекар да промени дозата на тези други
лекарства:
лекарства, които биха могли да причинят отклонения в сърдечната дейност, като
например амиодарон, никардипин, хинидин, моксифлоксацин, халоперидол,
хлорпромазин, кветиапин, тиоридазин или домперидон
лекарства с тесен терапевтичен диапазон, които се метаболизират предимно чрез
CYP3A4, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил,
диерготамин, ерготамин, фентанил или хинидин
някои химиотерапевтични лекарства – като например доцетаксел или етопозид
еритромицин – за лечение на бактериални инфекции
мидазолам – успокоително средство, използвано за лечение на тревожност
дексаметазон – може да се използва за лечение на гадене и повръщане
кетоконазол – за лечение на синдром на Кушинг
рифампицин – за лечение на туберкулоза (ТБ) и други инфекции.
Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия
лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Akynzeo.
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,
посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
Не приемайте Akynzeo, ако сте бременна или ако сте жена с детероден потенциал, която не
използва контрацепция.
Не кърмете, ако приемате Akynzeo, тъй като не е известно дали лекарството преминава в
кърмата.
Шофиране и работа с машини
Може да се почувствате замаяни или уморени след приема на Akynzeo. Ако се почувствате
така, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Akynzeo съдържа захароза, сорбитол
(E420)
, натрий
и може да съдържа следи от соя.
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него,
преди да приемете това лекарство.
Това лекарство съдържа 7 mg сорбитол (E420) във всяка твърда капсула.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на твърда капсула, т.е. може да се
каже, че практически не съдържа натрий.
То може да съдържа следи от лецитин, който произхожда от соя. Ако сте алергични към
фъстъци или соя, не използвайте този лекарствен продукт.
3.
Как да приемате Akynzeo
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в
нещо, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
Какво
количество да
приемате
Препоръчителната доза е една капсула (всяка капсула съдържа 300 mg нетупитант и
0,5 mg палоносетрон).
Приемете капсулата около 1 час преди да започнете цикъла на химиотерапия.
Можете да приемате Akynzeo със или без храна.
Akynzeo се приема преди химиотерапията, за да се предотврати появата на повръщане и гадене.
Не приемайте Akynzeo в дните след като сте провели химиотерапията, освен ако не Ви
предстои друг цикъл на химиотерапия.
Ако сте приели повече от необходимата доза Akynzeo
Обичайната доза е 1 капсула. Ако смятате, че може да сте приели повече от необходимата доза,
незабавно говорете с Вашия лекар. Симптомите на предозиране може да включват главоболие,
замаяност, запек, тревожност, сърцебиене, еуфорично настроение и болка в краката.
Ако сте пропуснали да приемете Akynzeo
Ако смятате, че може да сте пропуснали да приемете Вашата доза, незабавно говорете с Вашия
лекар.
Ако сте спрели приема на Akynzeo
Akynzeo се приема, за да се предотврати гаденето и повръщането, когато провеждате
химиотерапия. Ако не желаете да приемате Akynzeo, обсъдете това с Вашия лекар. Ако решите
да не приемате Akynzeo (или друго подобно лекарство), има вероятност да почувствате гадене
и да повръщате от химиотерапията.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте
Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.
4.
Възможни нежелани реакции
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не
всеки ги получава.
Сериозни нежелани реакции
Спрете приема на Akynzeo и говорете с Вашия лекар незабавно, ако забележите следните
сериозни нежелани реакции – Вие може да се нуждаете от спешно лечение:
Много редки:
може да засегнат до 1 на 10 000 души
тежка алергична реакция – признаците включват уртики, кожен обрив, сърбеж, затруднено
дишане или преглъщане, подуване на устата, лицето, устните, езика или гърлото и
понякога спад на кръвното налягане.
Други нежелани реакции
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако забележите някоя от следните
нежелани реакции:
Чести:
(може да засегнат до 1 на 10 души)
главоболие
запек
чувство на умора.
Нечести: (
може да засегнат до 1 на 100 души)
косопад
липса на енергия (усещане за слабост)
понижен апетит
високо кръвно налягане
надигнат, сърбящ обрив по кожата (уртики)
проблеми с мускулите на сърцето (кардиомиопатия)
виене на свят (вертиго), усещане за замайване или проблеми със съня (безсъние)
стомашни проблеми, включително стомашен дискомфорт, чувство за подуване на
стомаха, гадене, болка, нарушено храносмилане, хълцане, газове или диария
високи нива на някои ензими, включително алкална фосфатаза в кръвта и чернодробните
трансаминази (установено при кръвни изследвания)
високи нива на креатинин, с който се измерва бъбречната функция (установено при
кръвни изследвания)
проблеми с ЕКГ (електрокардиограма) (наречени „удължаване на QT и PR интервала“,
„нарушение в проводимостта“, „тахикардия“ и „атриовентрикуларен блок първа степен“)
ниски нива на „неутрофили“ – вид бели кръвни клетки, които се борят с инфекциите
(установено при кръвни изследвания)
високо ниво на бели кръвни клетки (установено при кръвни изследвания).
Редки:
(може да засегнат до 1 на 1 000 души)
болка в гърба, ставна болка
усещане за топлина, зачервяване на лицето и други участъци от кожата (усещане за топли
вълни)
кожен обрив със сърбеж
сънливост
проблеми със съня
звънене в ушите
повръщане
ниско кръвно налягане
болка в гръдния кош (несвързана със сърцето)
изтръпване, замъглено зрение
внезапен нервен срив, промяна в настроението
инфекция и възпаление в пикочния мехур (цистит)
хемороиди
конюнктивит (вид възпаление на окото)
ниско ниво на калий (установено при кръвни изследвания)
изменения (или нарушения) на сърдечния ритъм
нарушение на сърдечна клапа (недостатъчност на митралната клапа)
обложен език, затруднено преглъщане, сухота в устата, оригване, неестествен вкус след
прием на лекарството
понижен кръвен ток към сърдечния мускул (миокардна исхемия)
високи нива на креатин фосфокиназа/креатин фосфокиназа MB, което показва внезапно
понижен кръвоток към сърдечния мускул (установено при кръвни изследвания)
високи нива на тропонин, което показва нарушена функция на сърдечния мускул
(установено при кръвни изследвания)
високи нива на пигмента билирубин, което показва нарушена функция на черния дроб
(установено при кръвни изследвания)
високи нива на миоглобин , което показва мускулна травма (установено при кръвни
изследвания)
високи нива на урея в кръвта, което показва бъбречна дисфункция (установено при
кръвни изследвания)
високо ниво на „лимфоцитите“ – вид бели кръвни клетки, които помагат на организма да
се бори с болести (установено при кръвни изследвания)
ниско ниво на белите кръвни клетки (установено при кръвни изследвания)
проблеми с ЕКГ (електрокардиограма) (наричани „снижаване на ST сегмента”,
„отклонение в ST-T сегмента”, „десен/ляв бедрен блок“ и „атриовентрикуларен блок
втора степен“)
Съобщаване на нежелани реакции
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани
реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за
съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете
своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.
5.
Как да съхранявате Akynzeo
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената
опаковка след „Годен до:“ и върху блистера след „EXP“. Срокът на годност отговаря на
последния ден от посочения месец.
Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.
Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.
Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате.
Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.
6.
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
Какво съдържа Akynzeo
Активни вещества: палоносетрон и нетупитант. Всяка твърда капсула съдържа три
таблетки (300 mg нетупитант) и една мека капсула (палоносетронов хидрохлорид,
еквивалентен на 0,5 милиграма палоносетрон).
Други съставки: микрокристална целулоза (E460), захарни естери на лауриновата
киселина, повидон K-30, кроскармелоза натрий, колоиден хидратиран силициев диоксид,
натриев стеарилфумарат, магнезиев стеарат, глицерол монокаприлокапроат (тип I),
глицерол, полиглицерил олеат, пречистена вода, бутилхидроксианизол (E320), желатин,
сорбитол (E420), 1,4 сорбитан, титанов диоксид (E171), шеллак (частично
естерифициран), жълт, червен и черен железен оксид (E172), пропиленгликол (E1520).
Това лекарство съдържа захароза, сорбитол (E420), натрий и може да съдържа соя – вижте
точка 2 за повече информация.
Как изглежда Akynzeo
и какво съдържа опаковката
Твърдите капсули са непрозрачни с бяло тяло и капаче с карамелен цвят с „HE1“, отпечатано
върху тялото. Опаковка, съдържаща 1 капсула в алуминиев блистер, 4 х 1 твърди капсули в
алуминиеви перфорирани блистери с единични дози. Не всички видове опаковки могат да
бъдат пуснати на пазара.
Притежател на разрешението за употреба и производител
:
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown
Mulhuddart
Dublin 15
Ирландия
За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния
представител на притежателя на разрешението за употреба:
België/Belgique/Belgien
Vifor Pharma
Tél/Tel: +32(0)32 182070
Lietuva
PharmaSwiss
Tel: +370 5 279 07 62
България
Angelini Pharma Bulgaria EOOD
Teл.: +359 2 975 13 95
Luxembourg/Luxemburg
Vifor Pharma
Tél/Tel: +32(0)32 182070
Česká republika
Angelini Pharma Česká republika s.r.o.
Tel: (+420) 546 123 111
Magyarország
Angelini Pharma Magyarország Kft
Tel.:
+ 36 1 336 1614
Danmark
Swedish Orphan Biovitrum A/S
Tlf: + 45 32 96 68 69
Malta
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Tel.: + 353 1 822 5404
Deutschland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 49 30 338427-0
Nederland
Vifor Pharma
Tel: +31(0)88 8484300
Eesti
PharmaSwiss
Tel: +372 6827 400
Norge
Swedish Orphan Biovitrum AS
Tlf: +47 66 82 34 00
Ελλάδα
Österreich
Galenica A.E.
Τηλ: +30 210 52 81 700
Angelini Pharma Österreich GmbH
Tel: +43-5-9-606-0
España
Vifor Pharma España, S.L.
Tel: +34 902 121 111
Polska
Angelini Pharma Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 70 28 200
France
Vifor France
Tél: +33 (0)1 41 06 58 90
Portugal
Vifor Pharma Portugal, S.A.
Tel: +351 21 470 85 00
Hrvatska
PharmaSwiss
Tel: +385 1 6311 833
România
Angelini Pharmaceuticals Romania Srl
Tel: +40 21 331 67 67
Ireland
Chugai Pharma France
Tel: +33 1 79 36 36 18
Slovenija
PharmaSwiss
Tel: +386 1 2364 700
Ísland
Swedish Orphan Biovitrum A/S
Sími: + 45 32 96 68 69
Slovenská republika
Angelini Pharma Slovenská republika s.r.o.
Tel: +421 2 5920 7320
Italia
Italfarmaco
Tel: + 39 02 64431
Suomi/Finland
Oy Swedish Orphan Biovitrum Ab
Puh./Tel: +358 201 558 840
Κύπρος
Galenica A.E.
Τηλ: +30 210 52 81 700
Sverige
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Tel: +46 8 697 20 00
Latvija
PharmaSwiss
Tel: +371 6750 2185
United Kingdom (Northern Ireland)
Chugai Pharma France
Tel: +33 1 79 36 36 18
Дата на последно преразглеждане на листовката
Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция
по лекарствата http://www.ema.europa.eu.
Листовка: информация за пациента
Akynzeo 235 mg / 0,25 mg
прах за концентрат за инфузионен разтвор
фоснетупитант/палоносетрон
(fosnetupitant/palonosetron)
Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви бъде приложено
това лекарство, тъй
като тя съдържа важна за Вас информация
.
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра.
Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или
медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в
тази листовка. Вижте точка 4.
Какво съдържа тази листовка
Какво представлява Akynzeo и за какво се използва
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Akynzeo
Как се прилага Akynzeo
Възможни нежелани реакции
Как да съхранявате Akynzeo
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
1.
Какво представлява Akynzeo и за какво се използва
Какво представлява Akynzeo
Akynzeo съдържа две лекарства („активни вещества“), наречени:
фоснетупитант
палоносетрон.
За какво се използва Akynzeo
Akynzeo се използва да помогне за предотвратяване на усещането за повдигане (гадене) или
повръщането при болни от рак възрастни, докато провеждат противораково лечение, наречено
„химиотерапия“.
Как действа Akynzeo
Химиотерапевтичните лекарства могат да предизвикат освобождаване в организма на вещества,
наречени серотонин и субстанция P. Това стимулира центровете за повръщане в мозъка, като
Ви кара да усещате гадене или да повръщате. Лекарствата в Akynzeo се свързват към
рецепторите в нервната система, чрез които действат серотонинът и субстанция P:
фоснетупитант, който се превръща в нетупитант (NK
рецепторен антагонист) в организма Ви,
блокира рецепторите за субстанция P, а палоносетрон (5-HT
рецепторен антагонист) блокира
някои рецептори за серотонин. Като блокират действието на субстанция P и серотонина по този
начин, лекарствата помагат да се спре стимулирането на центъра за повръщане и възникващото
в резултат на това повръщане.
2.
Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен
Akynzeo
Не трябва да Ви се прилага
Akynzeo:
ако сте алергични към фоснетупитант, нетупитант или палоносетрон или към някоя от
останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Ако не сте сигурни, говорете
с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложено това
лекарство.
ако сте бременна.
Предупреждения и предпазни мерки
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен
Akynzeo, ако:
имате чернодробни проблеми
имате блокаж на дебелото черво или сте имали запек в миналото
Вие или някой Ваш близък роднина някога е имал сърдечен проблем, наречен
„удължаване на QT интервала“
имате някакви други сърдечни проблеми
Ви е казано, че имате дисбаланс на минералите в кръвта, като например калий и
магнезий, който не е бил нормализиран.
Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия
лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Akynzeo.
Деца и юноши
Akynzeo не трябва да се прилага на деца и юноши под 18 години.
Други лекарства и
Akynzeo
Трябва да кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте
приемали или е възможно да приемате други лекарства.
По-специално, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате някое
от следните лекарства:
лекарства против депресия или тревожност, наречени SSRI (селективни инхибитори на
обратното захващане на серотонина) – като например флуоксетин, пароксетин,
сертралин, флувоксамин, циталопрам или есциталопрам
лекарства против депресия или тревожност, наречени SNRI (инхибитори на обратното
захващане на серотонина и норадреналина) – като например венлафаксин или
дулоксетин.
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра и ако приемате някое от следните
лекарства, тъй като може да се наложи Вашият лекар да промени дозата на тези други
лекарства:
лекарства, които биха могли да причинят отклонения в сърдечната дейност, като
например амиодарон, никардипин, хинидин, моксифлоксацин, халоперидол,
хлорпромазин, кветиапин, тиоридазин или домперидон
лекарства с тесен терапевтичен диапазон, които се метаболизират предимно чрез
CYP3A4, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил,
диерготамин, ерготамин, фентанил или хинидин
някои химиотерапевтични лекарства – като например доцетаксел или етопозид
еритромицин – за лечение на бактериални инфекции
мидазолам – успокоително средство, използвано за лечение на тревожност
дексаметазон – може да се използва за лечение на гадене и повръщане
кетоконазол – за лечение на синдром на Кушинг
рифампицин – за лечение на туберкулоза (ТБ) и други инфекции.
Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия
лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Akynzeo.
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,
посъветвайте се с Вашия лекар преди да Ви бъде приложено това лекарство.
ПРИЛОЖЕНИЕ I
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1.
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Akynzeo 300 mg/0,5 mg твърди капсули
2.
КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 300 mg нетупитант (netupitant) и палоносетронов хидрохлорид,
еквивалентен на 0,5 mg палоносетрон (palonosetron).
Помощни вещества с известно действие
Всяка твърда капсула съдържа 7 mg сорбитол (E420)
и 20 mg захароза.
Може да съдържа също следи от лецитин, получен от соя.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка
6.1.
3.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула
Непрозрачна желатинова капсула с размер „0” (дължина 21,7 mm) с бяло тяло и капаче с
карамелен цвят с отпечатано „HE1” върху тялото. Твърдата капсула е напълнена с три таблетки
и една мека капсула.
4.
КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1
Терапевтични показания
Akynzeo е показан при възрастни за:
Предотвратяване на остро и забавено гадене и повръщане, свързани със силно еметогенна
базирана на цисплатин противоракова химиотерапия.
Предотвратяване на остро и забавено гадене и повръщане, свързани с умерено
еметогенна противоракова химиотерапия.
4.2
Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Една капсула от 300 mg/0,5 mg трябва да се прилага приблизително един час преди започване
на всеки цикъл химиотерапия.
Препоръчителната перорална доза дексаметазон трябва да бъде намалена с приблизително 50%,
когато се прилага едновременно с капсули нетупитант/палоносетрон (вж. точка 4.5 и схемата за
приложение от клиничните проучвания в точка 5.1).
Специални популации
Хора в старческа възраст
Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст. Трябва да се подхожда
с повишено внимание когато лекарственият продукт се използва при пациенти над 75 години,
поради дългия полуживот на активните вещества и ограничения опит при тази популация.
Бъбречно увреждане
Не се смята за необходимо да се коригира дозата при пациенти с лека до тежка степен на
бъбречно увреждане. Бъбречната екскреция на нетупитант е пренебрежима. Леката до умерена
степен на бъбречно увреждане не засяга значимо фармакокинетичните параметри на
палоносетрон. Общата системна експозиция на интравенозен палоносетрон се увеличава с
приблизително 28% при лица с тежка степен на бъбречно увреждане в сравнение със здрави
лица. Фармакокинетиката на палоносетрон или нетупитант не е проучвана при лица с
терминален стадий на бъбречна болест, при които е необходима хемодиализа, като липсват
данни за ефективността или безопасността на капсули нетупитант/палоносетрон при такива
пациенти. Следователно, трябва да се избягва употребата при такива пациенти.
Чернодробно увреждане
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно
увреждане (Child-Pugh скор 5-8). Съществуват ограничени данни при пациенти с тежка степен
на чернодробно увреждане (Child-Pugh скор ≥ 9). Тъй като употребата при пациенти с тежка
степен на чернодробно увреждане може да бъде свързана с увеличена експозиция на
нетупитант, този лекарствен продукт трябва да се използва с повишено внимание при такива
пациенти (вж. точки 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на капсулите Akynzeo при педиатричната популация не са
установени. Липсват данни.
Начин на приложение
За перорално приложение.
Твърдата капсула трябва да се гълта цяла и да не се отваря, тъй като съдържа 4 отделни
лекарствени компонента, които трябва да се приложат едновременно.
Тя може да се приема със или без храна.
4.3
Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,
изброени в точка 6.1.
Бременност (вж. точка 4.6).
4.4
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Запек
Тъй като палоносетрон може да увеличи времето за преминаване през дебелото черво,
пациентите с анамнеза за запек или с признаци на подостра чревна обструкция трябва да бъдат
проследявани след приложението (вж. точка 4.8).
Серотонинов синдром
Има съобщения за серотонинов синдром при употребата на 5-HT
антагонисти както
самостоятелно, така и в комбинация с други серотонинергични лекарствени продукти
(включително селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (selective
serotonin reuptake inhibitors, SSRI) и инхибитори на обратното захващане на серотонина и
норадреналина (serotonin noradrenaline reuptake inhibitors, SNRI). Препоръчва се подходящо
наблюдение на пациентите за симптоми, подобни на серотонинов синдром (вж. точка 4.8).
Удължаване на QT
Проведено е ЕКГ проучване при здрави доброволци (мъже и жени), приемащи перорално
нетупитант 200 или 600 mg, прилаган в комбинация с перорален палоносетрон, съответно 0,5
или 1,5 mg. Проучването не показва никакъв клинично значим ефект върху параметрите на
ЕКГ: най-голямата точкова оценка на коригирания спрямо плацебо и изходното ниво QTc
интервал е 7,0 ms (горна граница на едностранния 95% доверителен интервал 8,8 ms),
наблюдавано 16 часа след приложението на супратерапевтични дози (600 mg нетупитант
и 1,5 mg палоносетрон). Горната граница на едностранния 95% доверителен интервал на
точковите оценки на коригирания спрямо плацебо и изходното ниво QTcI е постоянно в
рамките на 10 ms във всички времеви точки през 2-та дни след приложение на проучваното
вещество.
Тъй като капсулите нетупитант/палоносетрон съдържат 5-HT
рецепторен антагонист, трябва
да се подхожда с повишено внимание при съпътстваща употреба с лекарствени продукти, които
увеличават QT интервала, или при пациенти, които имат или е вероятно да развият удължаване
на QT интервала. Тези условия включват пациенти с лична или фамилна анамнеза за
удължаване на QT, електролитни аномалии, застойна сърдечна недостатъчност, брадиаритмия,
нарушения в проводимостта и пациенти, приемащи антиаритмични лекарствени продукти или
други лекарствени продукти, които водят до удължаване на QT или до електролитни аномалии.
Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да се коригират преди приложението.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти с тежка степен на чернодробно
увреждане, тъй като данните при такива пациенти са ограничени.
Този лекарствен продукт трябва да се използва с повишено внимание при пациенти,
получаващи съпътстващо перорално прилагани активни вещества, които се метаболизират
предимно чрез CYP3A4 и са с тесен терапевтичен диапазон (вж. точка 4.5).
Химиотерапевтични средства, които са субстрати на CYP3A4
Нетупитант е умерен инхибитор на CYP3A4 и може да увеличи експозицията на
химиотерапевтичните средства, които са субстрати на CYP3A4, напр. доцетаксел (вж.
точка 4.5). Следователно, пациентите трябва да се проследяват за повишена токсичност на
химиотерапевтичните средства, които са субстрати на CYP3A4, включително иринотекан.
Освен това, нетупитант може също да повлияе ефикасността на химиотерапевтичните средства,
които се нуждаят от активиране чрез CYP3A4 метаболизъм.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа 7 mg сорбитол (E420)
във всяка твърда капсула.
Трябва да се вземе предвид адитивният ефект на съпъстващо прилагани лекарствени продукти,
съдържащи сорбитол (E420) (или фруктоза), както и хранителният прием на сорбитол (E420)
(или фруктоза).
Съдържанието на сорбитол (E420) в лекарствени продукти за перорално приложение може да
повлияе бионаличността на други перорални лекарствени продукти, които се прилагат
съпътстващо.
Този лекарствен продукт съдържа също 20 mg захароза във всяка капсула. Пациенти с редки
наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или
захарозо-изомалтазен дефицит не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е. може да
се каже, че практически не съдържа натрий.
Той може също да съдържа следи от лецитин, получен от соя. Следователно, пациенти с
известна свръхчувствителност към фъстъци или соя трябва да се наблюдават внимателно за
признаци на алергична реакция (вж. точка 4.8).
4.5
Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Плазмените концентрации на нетупитант биха могли да се повишат, когато капсулите
нетупитант/палоносетрон се употребяват съпътстващо с друг CYP3A4 инхибитор. Плазмените
концентрации на нетупитант биха могли да се понижат и това може да доведе до понижена
ефикасност, когато този лекарствен продукт се употребява съпътстващо с лекарствени
продукти, които индуцират CYP3A4 активност. Този лекарствен продукт може да повиши
плазмените концентрации на съпътстващо прилагани лекарствени продукти, които се
метаболизират посредством CYP3A4.
При хората нетупитант се елиминира главно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от
CYP3A4, с второстепенна бъбречна екскреция. В доза от 300 mg при хората нетупитант е
субстрат и умерен инхибитор на CYP3A4. Палоносетрон се елиминира от тялото и както чрез
бъбречна екскреция, така и чрез метаболитни пътища, като последните са медиирани от
множество CYP ензими. Палоносетрон се метаболизира основно чрез CYP2D6, с минимален
принос от изоензимите CYP3A4 и CYP1A2. Въз основа на проучвания in vitro, палоносетрон не
инхибира и не индуцира цитохром P450 изоензимa в клинично значими концентрации.
Взаимодействие между перорален нетупитант и перорален палоносетрон:
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия между перорален
нетупитант и перорален палоносетрон.
Взаимодействие със субстрати на CYP3A4:
Дексаметазон
Едновременното приложение на единична доза от 300 mg нетупитант с дексаметазон по схема
(20 mg в Ден 1, последвано от 8 mg два пъти дневно от Ден 2 до Ден 4) значимо повишава
експозицията на дексаметазон по начин, зависим от времето и дозата. AUC
0-24
(Ден 1), AUC
24-36
(Ден 2), AUC
84-108
и AUC
84-∞
(Ден 4) на дексаметазон се повишават 2,4 пъти при едновременно
приложение на 300 mg нетупитант. Фармакокинетичният профил на нетупитант остава
непроменен, когато се прилага в комбинация с дексаметазон.
В този смисъл, пероралната доза дексаметазон трябва да се понижи с приблизително 50%,
когато се прилага едновременно с капсули нетупитант/палоносетрон (вж. точка 4.2).
Химиотерапевтични лекарствени продукти (доцетаксел, етопозид, циклофосфамид)
Експозицията на доцетаксел и етопозид се повишава съответно с 37% и 21%, когато се
прилагат едновременно с капсули нетупитант/палоносетрон. Не се наблюдава съответен ефект
с циклофосфамид след едновременно приложение с нетупитант.
Перорални контрацептиви
Капсулите нетупитант/палоносетрон , когато се дават с единична перорална доза от 60 μg
етинилестрадиол и 300 μg левоноргестрел, нямат значим ефект върху AUC на
етинилестрадиола и повишават AUC на левоноргестрела 1,4 пъти; няма вероятност за клинични
ефекти върху ефикасността на хормоналната контрацепция. Не са наблюдавани значими
промени във фармакокинетиката на нетупитант и палоносетрон.
Еритромицин и мидазолам
Експозицията на еритромицин и мидазолам се увеличава съответно приблизително 1,3- и 2,4-
кратно, когато всеки се прилага едновременно с нетупитант. Тези ефекти не се смятат за
клинично значими. Фармакокинетичният профил на нетупитант не се повлиява от
съпътстващото приложение нито на мидазолам, нито на еритромицин. Потенциалните ефекти
на повишените плазмени концентрации на мидазолам или други бензодиазепини,
метаболизирани чрез CYP3A4 (алпразолам, триазолам), трябва да се имат предвид при
едновременното приложение на тези активни вещества с капсули нетупитант/палоносетрон.
Серотонинергични лекарствени продукти (напр. SSRI и SNRI)
Има съобщения за серотонинов синдром след съпътстващата употреба на 5-HT
антагонисти и
други серотонинергични лекарствени продукти (включително SSRI като флуоксетин,
пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам или есциталопрам и SNRI като венлафаксин
или дулоксетин) (вж. точка 4.4).
Ефект на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на Akynzeo
Нетупитант се метаболизира главно чрез CYP3A4; следователно, едновременното приложение
с лекарствени продукти, които инхибират или индуцират активността на CYP3A4, могат да
повлияят плазмените концентрации на нетупитант. Ето защо, трябва да се подхожда с
повишено внимание при съпътстващо приложение със силни инхибитори на CYP3A4 (напр.
кетоконазол), а съпътстващото приложение със силни индуктори на CYP3A4 (напр.
рифампицин) трябва да се избягва. Освен това този лекарствен продукт трябва да се използва с
повишено внимание при пациенти, получаващи съпътстващо перорално прилагани активни
вещества с тесен терапевтичен диапазон, които се метаболизират предимно чрез CYP3A4, като
циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин, ерготамин,
фентанил и хинидин.
Ефект на кетоконазол и рифампицин
Приложението на инхибитора на CYP3A4 кетоконазол с капсули нетупитант/палоносетрон
повишава AUC на нетупитант 1,8 пъти и C
1,3 пъти в сравнение със самостоятелно
приложение на капсули нетупитант/палоносетрон. Едновременното приложение с кетоконазол
не повлиява фармакокинетиката на палоносетрон.
Приложението на CYP3A4 индуктора рифампицин с Akynzeo понижава само AUC на
нетупитант 5,2 пъти и C
2,6 пъти. Едновременното приложение с рифампицин не повлиява
фармакокинетиката на палоносетрон. Ето защо, трябва да се подхожда с повишено внимание
при съпътстващо приложение със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол), а
съпътстващото приложение със силни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин) трябва да се
избягва.
Други взаимодействия
Няма вероятност капсулите нетупитант/палоносетрон да си взаимодействат с лекарствени
продукти, които са P-gp субстрати. Нетупитант не е субстрат на P-gp. Когато нетупитант се
прилага в Ден 8 от 12-дневна схема с дигоксин, не са наблюдавани никакви промени във
фармакокинетиката на дигоксин.
Няма вероятност от инхибиране на ефлуксния транспортер BCRP и изоензима на
глюкурониране UGT2B7 от нетупитант и неговите метаболити и, ако възникне, то е със слабо
клинично значение.
In vitro данните показват, че нетупитант инхибира UGT2B7; величината на подобен ефект в
клинични условия не е установена. Препоръчва се повишено внимание когато нетупитант се
комбинира с перорален субстрат на този ензим (напр. зидовудин, валпроева киселина, морфин).
In vitro данните предполагат, че нетупитант инхибира ефлукса на транспортера BCRP.
Клиничното значение на този ефект не е установено.
In vitro данните показват, че нетупитант е P-gp инхибитор. В едно проучване, проведено при
здрави доброволци, нетупитант не повлиява експозицията на дигоксин, P-gp субстрат, но
увеличава неговата C
1,09 пъти [90%ДИ 0,9-1,31]. Не е изключено този ефект да бъде по-
силно проявен, и поради това клинично значим, при пациенти с рак, особено при болните с
абнормна бъбречна функция. Ето защо се препоръчва повишено внимание, когато нетупитант
се комбинира с дигоксин или с други субстрати на P-gp като дабигатран или колхицин.
4.6
Фертилитет, бременност и кърмене
Жени с детероден потенциал/ контрацепция при жените
Жените с детероден потенциал не трябва да бъдат бременни или да забременяват, докато са на
лечение с капсули нетупитант/палоносетрон . Трябва да се направи тест за бременност на
всички жени в пременопауза преди лечението. Жените с детероден потенциал трябва да
използват ефективна контрацепция по време на терапията и до един месец след лечението с
този лекарствен продукт.
Бременност
Нетупитант
Липсват данни от употребата на нетупитант при бременни жени. Проучванията при животни
показват репродуктивна токсичност, включително тератогенни ефекти при зайци без граница
на безопасност (вж. точка 5.3).
Палоносетрон
Липсват данни от употребата на палоносетрон при бременни жени. Данните при животни не
показват преки или непреки вредни ефекти на палоносетрон, свързани с репродуктивна
токсичност (вж. точка 5.3).
Капсулите нетупитант/палоносетрон са противопоказани по време на бременност (вж.
точка 4.3).
Кърмене
Не е известно дали палоносетрон или нетупитант се екскретират в кърмата. Не може да се
изключи риск за кърмачето. Капсулите нетупитант/палоносетрон не трябва да се използват по
време на кърмене. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с този лекарствен
продукт и в продължение на 1 месец след последната доза.
Фертилитет
Нетупитант
В проучванията при животни не се наблюдава ефект върху фертилитета.
Палоносетрон
В проучване при плъхове е наблюдавана дегенерация на семиниферния епител (вж. точка 5.3).
4.7
Ефекти върху способността за шофиране и работа
с машини
Капсулите нетупитант/палоносетрон повлияват в умерена степен способността за шофиране и
работа с машини. Тъй като може да причини замаяност, сънливост или умора, пациентите
трябва да бъдат предупредени да не шофират или да не работят с машини, ако възникнат
подобни симптоми.
4.8
Нежелани лекарствени реакции
Резюме на профила на безопасност
Чести нежелани лекарствени реакции, съобщени при капсулите нетупитант/палоносетрон, са
главоболие (3,6%), запек (3,0%) и умора (1,2%).
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу по системо-органен клас и честота в
съответствие с MedDRA.
Следната условност е използвана за класификацията по честота:
Много чести (≥1/10)
Чести (≥1/100 до <1/10)
Нечести (≥1/1 000 до <1/100)
Редки (≥1/10 000 до <1/1 000)
Много редки (<1/10 000)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Official address
Domenico Scarlattilaan 6
1083 HS Amsterdam
The Netherlands
An agency of the European Union
Address for visits and deliveries
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Send us a question
Go to www.ema.europa.eu/contact
Telephone
+31 (0)88 781 6000
© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/16010/2020
EMEA/H/C/003728
Akynzeo (netupitant или fosnetupitant / palonosetron
hydrochloride)
Общ преглед на Akynzeo и основания за разрешаване в ЕС
Какво представлява Akynzeo и за какво се използва?
Akynzeo е лекарство, което се използва за предотвратяване на гадене (позиви за повръщане) и
повръщане при възрастни с рак, подложени на химиотерапия (лекарства за лечение на рак).
Известно е, че някои химиотерапии индуцират тежко гадене и повръщане, а Akynzeo се използва
при пациенти, приемащи силно еметогенна (индуцираща повръщане) химиотерапия на базата на
противораковото лекарство цисплатин или други химиотерапевтични схеми, които са умерено
еметогенни.
Akynzeo се предлага се под формата на прах и разтворител за приготвяне на инжекционен
разтвор. Съдържа активните вещества нетупитант (netupitant) и палоносетрон (palonosetron)
(капсули) или фоснетупитант (fosnetupitant) и палоносетрон (прах).
Как се използва Akynzeo?
Препоръчителната доза е една капсула, приемана през устата един час преди започване на
химиотерапия, или една инжекция във вена в продължение на 30 минути преди всеки цикъл на
химиотерапия.
Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание. За повече информация относно
употребата на Akynzeo вижте листовката или се свържете с вашия лекар или фармацевт.
Как действа Akynzeo?
Двете активни вещества в Akynzeo действат, като блокират два различни механизма, чрез които
се предизвиква гадене и повръщане по време на химиотерапия. Палоносетрон блокира 5HT
рецепторите в червата, които отговарят за непосредствената фаза на гадене (което се случва в
рамките на първите 24 часа). Нетупитант действа, като блокира неврокинин-1 (NK1) рецепторите,
които се намират в нервната система и отговарят за забавената фаза на гадене и повръщане
(което се случва след първите 24 часа). Фоснетупитант е „прекурсор“ на нетупитант, което
означава, че в организма се превръща в активното вещество нетупитант.
Akynzeo (netupitant или fosnetupitant / palonosetron hydrochloride)
EMA/16010/2020
Страница 2/3
Като комбинира палоносетрон и нетупитант или фоснетупитант заедно, Akynzeo спомага за
осигуряване на контрол както за непосредствената, така и за забавената фаза на гадене и
повръщане, които се появяват след химиотерапия.
Самостоятелната употреба на палоносетрон е разрешена в ЕС от 2005 г.
Какви ползи от Akynzeo са установени в проучванията?
В основно проучване, сравняващо Akynzeo с палоносетрон, приеман самостоятелно, 90 % от
пациентите, приемащи Akynzeo (121 от 135), не повръщат в рамките на 5 дни след започване на
силно еметогенна химиотерапия в сравнение със 77 % от пациентите, приемащи само
палоносетрон (104 от 136).
Във второ основно проучване се разглеждат ползите от Akynzeo при пациенти, подложени на
умерено еметогенна химиотерапия. Около 88 % от пациентите, приемащи Akynzeo, не повръщат
на ден 1 след първия цикъл на химиотерапия в сравнение с 85 % от пациентите, приемащи
палоносетрон. Цифрите за ден 2 до ден 5 са 77 % за пациентите в групата на Akynzeo и 70 % за
пациентите в групата на палоносетрон. Проучването обхваща 1455 пациенти и пациентите
приемат дексаметазон — друго лекарство, използвано за предотвратяване на повръщане — като
допълнително лечение.
Какви са рисковете, свързани с Akynzeo?
Най-честите нежелани реакции при Akynzeo (които може да засегнат не повече от 1 на 10 души)
са главоболие, запек и умора. За пълния списък на нежеланите реакции и ограниченията вижте
листовката.
Защо Akynzeo е разрешен за употреба в ЕС?
Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията отбеляза, че
Akynzeo е ефективен при предотвратяване както на непосредствените, така и на късните фази на
гадене и повръщане след химиотерапия, и че лекарството има благоприятен профил на
безопасност. Затова Агенцията заключи, че ползите от употребата на Akynzeo са по-големи от
рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и
ефективна употреба на Akynzeo?
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Akynzeo, които
следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката
характеристика на продукта и в листовката.
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Akynzeo непрекъснато се
проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Akynzeo, внимателно се
оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.
Akynzeo (netupitant или fosnetupitant / palonosetron hydrochloride)
EMA/16010/2020
Страница 3/3
Допълнителна информация за Akynzeo:
Akynzeo получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 27 май 2015 г.
Допълнителна информация за Akynzeo можете да намерите на уебсайта на Агенцията:
ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/akynzeo
Дата на последно актуализиране на текста 02-2020.