Akynzeo

Б

.

ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Akynzeo 300 mg/0,5

mg твърди капсули

нетупитант/палоносетрон

(netupitant/palonosetron)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация

.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Akynzeo и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Akynzeo

Как да приемате Akynzeo

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Akynzeo

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Akynzeo и за какво се използва

Какво представлява Akynzeo

Akynzeo съдържа две лекарства („активни вещества“), наречени:

нетупитант

палоносетрон.

За какво се използва Akynzeo

Akynzeo се използва да помогне за предотвратяване на усещането за повдигане (гадене) или

повръщането при болни от рак възрастни, докато провеждат противораково лечение, наречено

„химиотерапия“.

Как действа Akynzeo

Химиотерапевтичните лекарства могат да предизвикат освобождаване в организма на вещества,

наречени серотонин и субстанция P. Това стимулира центровете за повръщане в мозъка, като

Ви кара да усещате гадене или да повръщате. Лекарствата в Akynzeo се свързват към

рецепторите в нервната система, чрез които действат серотонинът и субстанция P: нетупитант

рецепторен антагонист) блокира рецепторите за субстанция P, а палоносетрон (5-HT

рецепторен антагонист) блокира някои рецептори за серотонин. Като блокират действието на

субстанция P и серотонина по този начин, лекарствата помагат да се предотврати

стимулирането на центъра за повръщане и възникващото в резултат на това повръщане.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Akynzeo

Не приемайте Akynzeo

:

ако сте алергични към нетупитант или палоносетрон или към някоя от останалите

съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Ако не сте сигурни, говорете с Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете това лекарство.

ако сте бременна.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Akynzeo, ако:

имате чернодробни проблеми

имате блокаж на дебелото черво или сте имали запек в миналото

Вие или някой Ваш близък роднина някога е имал сърдечен проблем, наречен

„удължаване на QT интервала“

имате някакви други сърдечни проблеми

Ви е казано, че имате дисбаланс на минералите в кръвта, като например калий и

магнезий, който не е бил нормализиран.

Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Akynzeo.

Деца и юноши

Akynzeo не трябва да се приема от деца и юноши под 18 години.

Други лекарства и

Akynzeo

Трябва да кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте

приемали или е възможно да приемате други лекарства.

По-специално, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате някое

от следните лекарства:

лекарства против депресия или тревожност, наречени SSRI (селективни инхибитори на

обратното захващане на серотонина) – като например флуоксетин, пароксетин,

сертралин, флувоксамин, циталопрам или есциталопрам

лекарства против депресия или тревожност, наречени SNRI (инхибитори на обратното

захващане на серотонина и норадреналина) – като например венлафаксин или

дулоксетин.

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра и ако приемате някое от следните

лекарства, тъй като може да се наложи Вашият лекар да промени дозата на тези други

лекарства:

лекарства, които биха могли да причинят отклонения в сърдечната дейност, като

например амиодарон, никардипин, хинидин, моксифлоксацин, халоперидол,

хлорпромазин, кветиапин, тиоридазин или домперидон

лекарства с тесен терапевтичен диапазон, които се метаболизират предимно чрез

CYP3A4, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил,

диерготамин, ерготамин, фентанил или хинидин

някои химиотерапевтични лекарства – като например доцетаксел или етопозид

еритромицин – за лечение на бактериални инфекции

мидазолам – успокоително средство, използвано за лечение на тревожност

дексаметазон – може да се използва за лечение на гадене и повръщане

кетоконазол – за лечение на синдром на Кушинг

рифампицин – за лечение на туберкулоза (ТБ) и други инфекции.

Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Akynzeo.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Не приемайте Akynzeo, ако сте бременна или ако сте жена с детероден потенциал, която не

използва контрацепция.

Не кърмете, ако приемате Akynzeo, тъй като не е известно дали лекарството преминава в

кърмата.

Шофиране и работа с машини

Може да се почувствате замаяни или уморени след приема на Akynzeo. Ако се почувствате

така, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.

Akynzeo съдържа захароза, сорбитол

(E420)

, натрий

и може да съдържа следи от соя.

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него,

преди да приемете това лекарство.

Това лекарство съдържа 7 mg сорбитол (E420) във всяка твърда капсула.

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на твърда капсула, т.е. може да се

каже, че практически не съдържа натрий.

То може да съдържа следи от лецитин, който произхожда от соя. Ако сте алергични към

фъстъци или соя, не използвайте този лекарствен продукт.

3.

Как да приемате Akynzeo

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Какво

количество да

приемате

Препоръчителната доза е една капсула (всяка капсула съдържа 300 mg нетупитант и

0,5 mg палоносетрон).

Приемете капсулата около 1 час преди да започнете цикъла на химиотерапия.

Можете да приемате Akynzeo със или без храна.

Akynzeo се приема преди химиотерапията, за да се предотврати появата на повръщане и гадене.

Не приемайте Akynzeo в дните след като сте провели химиотерапията, освен ако не Ви

предстои друг цикъл на химиотерапия.

Ако сте приели повече от необходимата доза Akynzeo

Обичайната доза е 1 капсула. Ако смятате, че може да сте приели повече от необходимата доза,

незабавно говорете с Вашия лекар. Симптомите на предозиране може да включват главоболие,

замаяност, запек, тревожност, сърцебиене, еуфорично настроение и болка в краката.

Ако сте пропуснали да приемете Akynzeo

Ако смятате, че може да сте пропуснали да приемете Вашата доза, незабавно говорете с Вашия

лекар.

Ако сте спрели приема на Akynzeo

Akynzeo се приема, за да се предотврати гаденето и повръщането, когато провеждате

химиотерапия. Ако не желаете да приемате Akynzeo, обсъдете това с Вашия лекар. Ако решите

да не приемате Akynzeo (или друго подобно лекарство), има вероятност да почувствате гадене

и да повръщате от химиотерапията.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Сериозни нежелани реакции

Спрете приема на Akynzeo и говорете с Вашия лекар незабавно, ако забележите следните

сериозни нежелани реакции – Вие може да се нуждаете от спешно лечение:

Много редки:

може да засегнат до 1 на 10 000 души

тежка алергична реакция – признаците включват уртики, кожен обрив, сърбеж, затруднено

дишане или преглъщане, подуване на устата, лицето, устните, езика или гърлото и

понякога спад на кръвното налягане.

Други нежелани реакции

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако забележите някоя от следните

нежелани реакции:

Чести:

(може да засегнат до 1 на 10 души)

главоболие

запек

чувство на умора.

Нечести: (

може да засегнат до 1 на 100 души)

косопад

липса на енергия (усещане за слабост)

понижен апетит

високо кръвно налягане

надигнат, сърбящ обрив по кожата (уртики)

проблеми с мускулите на сърцето (кардиомиопатия)

виене на свят (вертиго), усещане за замайване или проблеми със съня (безсъние)

стомашни проблеми, включително стомашен дискомфорт, чувство за подуване на

стомаха, гадене, болка, нарушено храносмилане, хълцане, газове или диария

високи нива на някои ензими, включително алкална фосфатаза в кръвта и чернодробните

трансаминази (установено при кръвни изследвания)

високи нива на креатинин, с който се измерва бъбречната функция (установено при

кръвни изследвания)

проблеми с ЕКГ (електрокардиограма) (наречени „удължаване на QT и PR интервала“,

„нарушение в проводимостта“, „тахикардия“ и „атриовентрикуларен блок първа степен“)

ниски нива на „неутрофили“ – вид бели кръвни клетки, които се борят с инфекциите

(установено при кръвни изследвания)

високо ниво на бели кръвни клетки (установено при кръвни изследвания).

Редки:

(може да засегнат до 1 на 1 000 души)

болка в гърба, ставна болка

усещане за топлина, зачервяване на лицето и други участъци от кожата (усещане за топли

вълни)

кожен обрив със сърбеж

сънливост

проблеми със съня

звънене в ушите

повръщане

ниско кръвно налягане

болка в гръдния кош (несвързана със сърцето)

изтръпване, замъглено зрение

внезапен нервен срив, промяна в настроението

инфекция и възпаление в пикочния мехур (цистит)

хемороиди

конюнктивит (вид възпаление на окото)

ниско ниво на калий (установено при кръвни изследвания)

изменения (или нарушения) на сърдечния ритъм

нарушение на сърдечна клапа (недостатъчност на митралната клапа)

обложен език, затруднено преглъщане, сухота в устата, оригване, неестествен вкус след

прием на лекарството

понижен кръвен ток към сърдечния мускул (миокардна исхемия)

високи нива на креатин фосфокиназа/креатин фосфокиназа MB, което показва внезапно

понижен кръвоток към сърдечния мускул (установено при кръвни изследвания)

високи нива на тропонин, което показва нарушена функция на сърдечния мускул

(установено при кръвни изследвания)

високи нива на пигмента билирубин, което показва нарушена функция на черния дроб

(установено при кръвни изследвания)

високи нива на миоглобин , което показва мускулна травма (установено при кръвни

изследвания)

високи нива на урея в кръвта, което показва бъбречна дисфункция (установено при

кръвни изследвания)

високо ниво на „лимфоцитите“ – вид бели кръвни клетки, които помагат на организма да

се бори с болести (установено при кръвни изследвания)

ниско ниво на белите кръвни клетки (установено при кръвни изследвания)

проблеми с ЕКГ (електрокардиограма) (наричани „снижаване на ST сегмента”,

„отклонение в ST-T сегмента”, „десен/ляв бедрен блок“ и „атриовентрикуларен блок

втора степен“)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Akynzeo

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената

опаковка след „Годен до:“ и върху блистера след „EXP“. Срокът на годност отговаря на

последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате.

Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Akynzeo

Активни вещества: палоносетрон и нетупитант. Всяка твърда капсула съдържа три

таблетки (300 mg нетупитант) и една мека капсула (палоносетронов хидрохлорид,

еквивалентен на 0,5 милиграма палоносетрон).

Други съставки: микрокристална целулоза (E460), захарни естери на лауриновата

киселина, повидон K-30, кроскармелоза натрий, колоиден хидратиран силициев диоксид,

натриев стеарилфумарат, магнезиев стеарат, глицерол монокаприлокапроат (тип I),

глицерол, полиглицерил олеат, пречистена вода, бутилхидроксианизол (E320), желатин,

сорбитол (E420), 1,4 сорбитан, титанов диоксид (E171), шеллак (частично

естерифициран), жълт, червен и черен железен оксид (E172), пропиленгликол (E1520).

Това лекарство съдържа захароза, сорбитол (E420), натрий и може да съдържа соя – вижте

точка 2 за повече информация.

Как изглежда Akynzeo

и какво съдържа опаковката

Твърдите капсули са непрозрачни с бяло тяло и капаче с карамелен цвят с „HE1“, отпечатано

върху тялото. Опаковка, съдържаща 1 капсула в алуминиев блистер, 4 х 1 твърди капсули в

алуминиеви перфорирани блистери с единични дози. Не всички видове опаковки могат да

бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба и производител

:

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.

Damastown

Mulhuddart

Dublin 15

Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Vifor Pharma

Tél/Tel: +32(0)32 182070

Lietuva

PharmaSwiss

Tel: +370 5 279 07 62

България

Angelini Pharma Bulgaria EOOD

Teл.: +359 2 975 13 95

Luxembourg/Luxemburg

Vifor Pharma

Tél/Tel: +32(0)32 182070

Česká republika

Angelini Pharma Česká republika s.r.o.

Tel: (+420) 546 123 111

Magyarország

Angelini Pharma Magyarország Kft

Tel.:

+ 36 1 336 1614

Danmark

Swedish Orphan Biovitrum A/S

Tlf: + 45 32 96 68 69

Malta

Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.

Tel.: + 353 1 822 5404

Deutschland

Esteve Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 49 30 338427-0

Nederland

Vifor Pharma

Tel: +31(0)88 8484300

Eesti

PharmaSwiss

Tel: +372 6827 400

Norge

Swedish Orphan Biovitrum AS

Tlf: +47 66 82 34 00

Ελλάδα

Österreich

Galenica A.E.

Τηλ: +30 210 52 81 700

Angelini Pharma Österreich GmbH

Tel: +43-5-9-606-0

España

Vifor Pharma España, S.L.

Tel: +34 902 121 111

Polska

Angelini Pharma Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 70 28 200

France

Vifor France

Tél: +33 (0)1 41 06 58 90

Portugal

Vifor Pharma Portugal, S.A.

Tel: +351 21 470 85 00

Hrvatska

PharmaSwiss

Tel: +385 1 6311 833

România

Angelini Pharmaceuticals Romania Srl

Tel: +40 21 331 67 67

Ireland

Chugai Pharma France

Tel: +33 1 79 36 36 18

Slovenija

PharmaSwiss

Tel: +386 1 2364 700

Ísland

Swedish Orphan Biovitrum A/S

Sími: + 45 32 96 68 69

Slovenská republika

Angelini Pharma Slovenská republika s.r.o.

Tel: +421 2 5920 7320

Italia

Italfarmaco

Tel: + 39 02 64431

Suomi/Finland

Oy Swedish Orphan Biovitrum Ab

Puh./Tel: +358 201 558 840

Κύπρος

Galenica A.E.

Τηλ: +30 210 52 81 700

Sverige

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)

Tel: +46 8 697 20 00

Latvija

PharmaSwiss

Tel: +371 6750 2185

United Kingdom (Northern Ireland)

Chugai Pharma France

Tel: +33 1 79 36 36 18

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Листовка: информация за пациента

Akynzeo 235 mg / 0,25 mg

прах за концентрат за инфузионен разтвор

фоснетупитант/палоносетрон

(fosnetupitant/palonosetron)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви бъде приложено

това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация

.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Akynzeo и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Akynzeo

Как се прилага Akynzeo

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Akynzeo

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Akynzeo и за какво се използва

Какво представлява Akynzeo

Akynzeo съдържа две лекарства („активни вещества“), наречени:

фоснетупитант

палоносетрон.

За какво се използва Akynzeo

Akynzeo се използва да помогне за предотвратяване на усещането за повдигане (гадене) или

повръщането при болни от рак възрастни, докато провеждат противораково лечение, наречено

„химиотерапия“.

Как действа Akynzeo

Химиотерапевтичните лекарства могат да предизвикат освобождаване в организма на вещества,

наречени серотонин и субстанция P. Това стимулира центровете за повръщане в мозъка, като

Ви кара да усещате гадене или да повръщате. Лекарствата в Akynzeo се свързват към

рецепторите в нервната система, чрез които действат серотонинът и субстанция P:

фоснетупитант, който се превръща в нетупитант (NK

рецепторен антагонист) в организма Ви,

блокира рецепторите за субстанция P, а палоносетрон (5-HT

рецепторен антагонист) блокира

някои рецептори за серотонин. Като блокират действието на субстанция P и серотонина по този

начин, лекарствата помагат да се спре стимулирането на центъра за повръщане и възникващото

в резултат на това повръщане.

2.

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен

Akynzeo

Не трябва да Ви се прилага

Akynzeo:

ако сте алергични към фоснетупитант, нетупитант или палоносетрон или към някоя от

останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Ако не сте сигурни, говорете

с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложено това

лекарство.

ако сте бременна.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен

Akynzeo, ако:

имате чернодробни проблеми

имате блокаж на дебелото черво или сте имали запек в миналото

Вие или някой Ваш близък роднина някога е имал сърдечен проблем, наречен

„удължаване на QT интервала“

имате някакви други сърдечни проблеми

Ви е казано, че имате дисбаланс на минералите в кръвта, като например калий и

магнезий, който не е бил нормализиран.

Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Akynzeo.

Деца и юноши

Akynzeo не трябва да се прилага на деца и юноши под 18 години.

Други лекарства и

Akynzeo

Трябва да кажете на Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте

приемали или е възможно да приемате други лекарства.

По-специално, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате някое

от следните лекарства:

лекарства против депресия или тревожност, наречени SSRI (селективни инхибитори на

обратното захващане на серотонина) – като например флуоксетин, пароксетин,

сертралин, флувоксамин, циталопрам или есциталопрам

лекарства против депресия или тревожност, наречени SNRI (инхибитори на обратното

захващане на серотонина и норадреналина) – като например венлафаксин или

дулоксетин.

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра и ако приемате някое от следните

лекарства, тъй като може да се наложи Вашият лекар да промени дозата на тези други

лекарства:

лекарства, които биха могли да причинят отклонения в сърдечната дейност, като

например амиодарон, никардипин, хинидин, моксифлоксацин, халоперидол,

хлорпромазин, кветиапин, тиоридазин или домперидон

лекарства с тесен терапевтичен диапазон, които се метаболизират предимно чрез

CYP3A4, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил,

диерготамин, ерготамин, фентанил или хинидин

някои химиотерапевтични лекарства – като например доцетаксел или етопозид

еритромицин – за лечение на бактериални инфекции

мидазолам – успокоително средство, използвано за лечение на тревожност

дексаметазон – може да се използва за лечение на гадене и повръщане

кетоконазол – за лечение на синдром на Кушинг

рифампицин – за лечение на туберкулоза (ТБ) и други инфекции.

Ако някое от горепосочените се отнася до Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен Akynzeo.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди да Ви бъде приложено това лекарство.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Akynzeo 300 mg/0,5 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка твърда капсула съдържа 300 mg нетупитант (netupitant) и палоносетронов хидрохлорид,

еквивалентен на 0,5 mg палоносетрон (palonosetron).

Помощни вещества с известно действие

Всяка твърда капсула съдържа 7 mg сорбитол (E420)

и 20 mg захароза.

Може да съдържа също следи от лецитин, получен от соя.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка

6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула

Непрозрачна желатинова капсула с размер „0” (дължина 21,7 mm) с бяло тяло и капаче с

карамелен цвят с отпечатано „HE1” върху тялото. Твърдата капсула е напълнена с три таблетки

и една мека капсула.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Akynzeo е показан при възрастни за:

Предотвратяване на остро и забавено гадене и повръщане, свързани със силно еметогенна

базирана на цисплатин противоракова химиотерапия.

Предотвратяване на остро и забавено гадене и повръщане, свързани с умерено

еметогенна противоракова химиотерапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Една капсула от 300 mg/0,5 mg трябва да се прилага приблизително един час преди започване

на всеки цикъл химиотерапия.

Препоръчителната перорална доза дексаметазон трябва да бъде намалена с приблизително 50%,

когато се прилага едновременно с капсули нетупитант/палоносетрон (вж. точка 4.5 и схемата за

приложение от клиничните проучвания в точка 5.1).

Специални популации

Хора в старческа възраст

Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст. Трябва да се подхожда

с повишено внимание когато лекарственият продукт се използва при пациенти над 75 години,

поради дългия полуживот на активните вещества и ограничения опит при тази популация.

Бъбречно увреждане

Не се смята за необходимо да се коригира дозата при пациенти с лека до тежка степен на

бъбречно увреждане. Бъбречната екскреция на нетупитант е пренебрежима. Леката до умерена

степен на бъбречно увреждане не засяга значимо фармакокинетичните параметри на

палоносетрон. Общата системна експозиция на интравенозен палоносетрон се увеличава с

приблизително 28% при лица с тежка степен на бъбречно увреждане в сравнение със здрави

лица. Фармакокинетиката на палоносетрон или нетупитант не е проучвана при лица с

терминален стадий на бъбречна болест, при които е необходима хемодиализа, като липсват

данни за ефективността или безопасността на капсули нетупитант/палоносетрон при такива

пациенти. Следователно, трябва да се избягва употребата при такива пациенти.

Чернодробно увреждане

Не е необходима корекция на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно

увреждане (Child-Pugh скор 5-8). Съществуват ограничени данни при пациенти с тежка степен

на чернодробно увреждане (Child-Pugh скор ≥ 9). Тъй като употребата при пациенти с тежка

степен на чернодробно увреждане може да бъде свързана с увеличена експозиция на

нетупитант, този лекарствен продукт трябва да се използва с повишено внимание при такива

пациенти (вж. точки 4.4 и 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на капсулите Akynzeo при педиатричната популация не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

За перорално приложение.

Твърдата капсула трябва да се гълта цяла и да не се отваря, тъй като съдържа 4 отделни

лекарствени компонента, които трябва да се приложат едновременно.

Тя може да се приема със или без храна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Бременност (вж. точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Запек

Тъй като палоносетрон може да увеличи времето за преминаване през дебелото черво,

пациентите с анамнеза за запек или с признаци на подостра чревна обструкция трябва да бъдат

проследявани след приложението (вж. точка 4.8).

Серотонинов синдром

Има съобщения за серотонинов синдром при употребата на 5-HT

антагонисти както

самостоятелно, така и в комбинация с други серотонинергични лекарствени продукти

(включително селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (selective

serotonin reuptake inhibitors, SSRI) и инхибитори на обратното захващане на серотонина и

норадреналина (serotonin noradrenaline reuptake inhibitors, SNRI). Препоръчва се подходящо

наблюдение на пациентите за симптоми, подобни на серотонинов синдром (вж. точка 4.8).

Удължаване на QT

Проведено е ЕКГ проучване при здрави доброволци (мъже и жени), приемащи перорално

нетупитант 200 или 600 mg, прилаган в комбинация с перорален палоносетрон, съответно 0,5

или 1,5 mg. Проучването не показва никакъв клинично значим ефект върху параметрите на

ЕКГ: най-голямата точкова оценка на коригирания спрямо плацебо и изходното ниво QTc

интервал е 7,0 ms (горна граница на едностранния 95% доверителен интервал 8,8 ms),

наблюдавано 16 часа след приложението на супратерапевтични дози (600 mg нетупитант

и 1,5 mg палоносетрон). Горната граница на едностранния 95% доверителен интервал на

точковите оценки на коригирания спрямо плацебо и изходното ниво QTcI е постоянно в

рамките на 10 ms във всички времеви точки през 2-та дни след приложение на проучваното

вещество.

Тъй като капсулите нетупитант/палоносетрон съдържат 5-HT

рецепторен антагонист, трябва

да се подхожда с повишено внимание при съпътстваща употреба с лекарствени продукти, които

увеличават QT интервала, или при пациенти, които имат или е вероятно да развият удължаване

на QT интервала. Тези условия включват пациенти с лична или фамилна анамнеза за

удължаване на QT, електролитни аномалии, застойна сърдечна недостатъчност, брадиаритмия,

нарушения в проводимостта и пациенти, приемащи антиаритмични лекарствени продукти или

други лекарствени продукти, които водят до удължаване на QT или до електролитни аномалии.

Хипокалиемията и хипомагнезиемията трябва да се коригират преди приложението.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти с тежка степен на чернодробно

увреждане, тъй като данните при такива пациенти са ограничени.

Този лекарствен продукт трябва да се използва с повишено внимание при пациенти,

получаващи съпътстващо перорално прилагани активни вещества, които се метаболизират

предимно чрез CYP3A4 и са с тесен терапевтичен диапазон (вж. точка 4.5).

Химиотерапевтични средства, които са субстрати на CYP3A4

Нетупитант е умерен инхибитор на CYP3A4 и може да увеличи експозицията на

химиотерапевтичните средства, които са субстрати на CYP3A4, напр. доцетаксел (вж.

точка 4.5). Следователно, пациентите трябва да се проследяват за повишена токсичност на

химиотерапевтичните средства, които са субстрати на CYP3A4, включително иринотекан.

Освен това, нетупитант може също да повлияе ефикасността на химиотерапевтичните средства,

които се нуждаят от активиране чрез CYP3A4 метаболизъм.

Помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа 7 mg сорбитол (E420)

във всяка твърда капсула.

Трябва да се вземе предвид адитивният ефект на съпъстващо прилагани лекарствени продукти,

съдържащи сорбитол (E420) (или фруктоза), както и хранителният прием на сорбитол (E420)

(или фруктоза).

Съдържанието на сорбитол (E420) в лекарствени продукти за перорално приложение може да

повлияе бионаличността на други перорални лекарствени продукти, които се прилагат

съпътстващо.

Този лекарствен продукт съдържа също 20 mg захароза във всяка капсула. Пациенти с редки

наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или

захарозо-изомалтазен дефицит не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е. може да

се каже, че практически не съдържа натрий.

Той може също да съдържа следи от лецитин, получен от соя. Следователно, пациенти с

известна свръхчувствителност към фъстъци или соя трябва да се наблюдават внимателно за

признаци на алергична реакция (вж. точка 4.8).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Плазмените концентрации на нетупитант биха могли да се повишат, когато капсулите

нетупитант/палоносетрон се употребяват съпътстващо с друг CYP3A4 инхибитор. Плазмените

концентрации на нетупитант биха могли да се понижат и това може да доведе до понижена

ефикасност, когато този лекарствен продукт се употребява съпътстващо с лекарствени

продукти, които индуцират CYP3A4 активност. Този лекарствен продукт може да повиши

плазмените концентрации на съпътстващо прилагани лекарствени продукти, които се

метаболизират посредством CYP3A4.

При хората нетупитант се елиминира главно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от

CYP3A4, с второстепенна бъбречна екскреция. В доза от 300 mg при хората нетупитант е

субстрат и умерен инхибитор на CYP3A4. Палоносетрон се елиминира от тялото и както чрез

бъбречна екскреция, така и чрез метаболитни пътища, като последните са медиирани от

множество CYP ензими. Палоносетрон се метаболизира основно чрез CYP2D6, с минимален

принос от изоензимите CYP3A4 и CYP1A2. Въз основа на проучвания in vitro, палоносетрон не

инхибира и не индуцира цитохром P450 изоензимa в клинично значими концентрации.

Взаимодействие между перорален нетупитант и перорален палоносетрон:

Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия между перорален

нетупитант и перорален палоносетрон.

Взаимодействие със субстрати на CYP3A4:

Дексаметазон

Едновременното приложение на единична доза от 300 mg нетупитант с дексаметазон по схема

(20 mg в Ден 1, последвано от 8 mg два пъти дневно от Ден 2 до Ден 4) значимо повишава

експозицията на дексаметазон по начин, зависим от времето и дозата. AUC

0-24

(Ден 1), AUC

24-36

(Ден 2), AUC

84-108

и AUC

84-∞

(Ден 4) на дексаметазон се повишават 2,4 пъти при едновременно

приложение на 300 mg нетупитант. Фармакокинетичният профил на нетупитант остава

непроменен, когато се прилага в комбинация с дексаметазон.

В този смисъл, пероралната доза дексаметазон трябва да се понижи с приблизително 50%,

когато се прилага едновременно с капсули нетупитант/палоносетрон (вж. точка 4.2).

Химиотерапевтични лекарствени продукти (доцетаксел, етопозид, циклофосфамид)

Експозицията на доцетаксел и етопозид се повишава съответно с 37% и 21%, когато се

прилагат едновременно с капсули нетупитант/палоносетрон. Не се наблюдава съответен ефект

с циклофосфамид след едновременно приложение с нетупитант.

Перорални контрацептиви

Капсулите нетупитант/палоносетрон , когато се дават с единична перорална доза от 60 μg

етинилестрадиол и 300 μg левоноргестрел, нямат значим ефект върху AUC на

етинилестрадиола и повишават AUC на левоноргестрела 1,4 пъти; няма вероятност за клинични

ефекти върху ефикасността на хормоналната контрацепция. Не са наблюдавани значими

промени във фармакокинетиката на нетупитант и палоносетрон.

Еритромицин и мидазолам

Експозицията на еритромицин и мидазолам се увеличава съответно приблизително 1,3- и 2,4-

кратно, когато всеки се прилага едновременно с нетупитант. Тези ефекти не се смятат за

клинично значими. Фармакокинетичният профил на нетупитант не се повлиява от

съпътстващото приложение нито на мидазолам, нито на еритромицин. Потенциалните ефекти

на повишените плазмени концентрации на мидазолам или други бензодиазепини,

метаболизирани чрез CYP3A4 (алпразолам, триазолам), трябва да се имат предвид при

едновременното приложение на тези активни вещества с капсули нетупитант/палоносетрон.

Серотонинергични лекарствени продукти (напр. SSRI и SNRI)

Има съобщения за серотонинов синдром след съпътстващата употреба на 5-HT

антагонисти и

други серотонинергични лекарствени продукти (включително SSRI като флуоксетин,

пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам или есциталопрам и SNRI като венлафаксин

или дулоксетин) (вж. точка 4.4).

Ефект на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на Akynzeo

Нетупитант се метаболизира главно чрез CYP3A4; следователно, едновременното приложение

с лекарствени продукти, които инхибират или индуцират активността на CYP3A4, могат да

повлияят плазмените концентрации на нетупитант. Ето защо, трябва да се подхожда с

повишено внимание при съпътстващо приложение със силни инхибитори на CYP3A4 (напр.

кетоконазол), а съпътстващото приложение със силни индуктори на CYP3A4 (напр.

рифампицин) трябва да се избягва. Освен това този лекарствен продукт трябва да се използва с

повишено внимание при пациенти, получаващи съпътстващо перорално прилагани активни

вещества с тесен терапевтичен диапазон, които се метаболизират предимно чрез CYP3A4, като

циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин, ерготамин,

фентанил и хинидин.

Ефект на кетоконазол и рифампицин

Приложението на инхибитора на CYP3A4 кетоконазол с капсули нетупитант/палоносетрон

повишава AUC на нетупитант 1,8 пъти и C

1,3 пъти в сравнение със самостоятелно

приложение на капсули нетупитант/палоносетрон. Едновременното приложение с кетоконазол

не повлиява фармакокинетиката на палоносетрон.

Приложението на CYP3A4 индуктора рифампицин с Akynzeo понижава само AUC на

нетупитант 5,2 пъти и C

2,6 пъти. Едновременното приложение с рифампицин не повлиява

фармакокинетиката на палоносетрон. Ето защо, трябва да се подхожда с повишено внимание

при съпътстващо приложение със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол), а

съпътстващото приложение със силни индуктори на CYP3A4 (напр. рифампицин) трябва да се

избягва.

Други взаимодействия

Няма вероятност капсулите нетупитант/палоносетрон да си взаимодействат с лекарствени

продукти, които са P-gp субстрати. Нетупитант не е субстрат на P-gp. Когато нетупитант се

прилага в Ден 8 от 12-дневна схема с дигоксин, не са наблюдавани никакви промени във

фармакокинетиката на дигоксин.

Няма вероятност от инхибиране на ефлуксния транспортер BCRP и изоензима на

глюкурониране UGT2B7 от нетупитант и неговите метаболити и, ако възникне, то е със слабо

клинично значение.

In vitro данните показват, че нетупитант инхибира UGT2B7; величината на подобен ефект в

клинични условия не е установена. Препоръчва се повишено внимание когато нетупитант се

комбинира с перорален субстрат на този ензим (напр. зидовудин, валпроева киселина, морфин).

In vitro данните предполагат, че нетупитант инхибира ефлукса на транспортера BCRP.

Клиничното значение на този ефект не е установено.

In vitro данните показват, че нетупитант е P-gp инхибитор. В едно проучване, проведено при

здрави доброволци, нетупитант не повлиява експозицията на дигоксин, P-gp субстрат, но

увеличава неговата C

1,09 пъти [90%ДИ 0,9-1,31]. Не е изключено този ефект да бъде по-

силно проявен, и поради това клинично значим, при пациенти с рак, особено при болните с

абнормна бъбречна функция. Ето защо се препоръчва повишено внимание, когато нетупитант

се комбинира с дигоксин или с други субстрати на P-gp като дабигатран или колхицин.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/ контрацепция при жените

Жените с детероден потенциал не трябва да бъдат бременни или да забременяват, докато са на

лечение с капсули нетупитант/палоносетрон . Трябва да се направи тест за бременност на

всички жени в пременопауза преди лечението. Жените с детероден потенциал трябва да

използват ефективна контрацепция по време на терапията и до един месец след лечението с

този лекарствен продукт.

Бременност

Нетупитант

Липсват данни от употребата на нетупитант при бременни жени. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност, включително тератогенни ефекти при зайци без граница

на безопасност (вж. точка 5.3).

Палоносетрон

Липсват данни от употребата на палоносетрон при бременни жени. Данните при животни не

показват преки или непреки вредни ефекти на палоносетрон, свързани с репродуктивна

токсичност (вж. точка 5.3).

Капсулите нетупитант/палоносетрон са противопоказани по време на бременност (вж.

точка 4.3).

Кърмене

Не е известно дали палоносетрон или нетупитант се екскретират в кърмата. Не може да се

изключи риск за кърмачето. Капсулите нетупитант/палоносетрон не трябва да се използват по

време на кърмене. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с този лекарствен

продукт и в продължение на 1 месец след последната доза.

Фертилитет

Нетупитант

В проучванията при животни не се наблюдава ефект върху фертилитета.

Палоносетрон

В проучване при плъхове е наблюдавана дегенерация на семиниферния епител (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа

с машини

Капсулите нетупитант/палоносетрон повлияват в умерена степен способността за шофиране и

работа с машини. Тъй като може да причини замаяност, сънливост или умора, пациентите

трябва да бъдат предупредени да не шофират или да не работят с машини, ако възникнат

подобни симптоми.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Чести нежелани лекарствени реакции, съобщени при капсулите нетупитант/палоносетрон, са

главоболие (3,6%), запек (3,0%) и умора (1,2%).

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Нежеланите лекарствени реакции са изброени по-долу по системо-органен клас и честота в

съответствие с MedDRA.

Следната условност е използвана за класификацията по честота:

Много чести (≥1/10)

Чести (≥1/100 до <1/10)

Нечести (≥1/1 000 до <1/100)

Редки (≥1/10 000 до <1/1 000)

Много редки (<1/10 000)

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).