Ifirmacombi

Основна информация

  • Търговско наименование:
  • Ifirmacombi
  • Използвай за:
  • Хората
  • Вид на лекарството:
  • алопатични наркотици

Документи

Локализация

  • Предлага се в:
  • Ifirmacombi
    Европейски съюз
  • Език:
  • български

Терапевтична информация

  • Терапевтична група:
  • Агенти, действащи върху системата ренин-ангиотензин
  • Терапевтична област:
  • Хипертония
  • Терапевтични показания:
  • Лечение на есенциална хипертония. Тази фиксирана дозирана комбинация е показана при възрастни пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с ирбесартан или хидрохлоротиазид.

Друга информация

Състояние

  • Източник:
  • EMA - European Medicines Agency
  • Статус Оторизация:
  • упълномощен
  • Номер на разрешението:
  • EMEA/H/C/002302
  • Дата Оторизация:
  • 04-03-2011
  • EMEA код:
  • EMEA/H/C/002302
  • Последна актуализация:
  • 28-02-2018

Доклад обществена оценка

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/712450/2015

EMEA/H/C/002302

Резюме на EPAR за обществено ползване

Ifirmacombi

Ирбесартан/хидрохлоротиазид

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Ifirmacombi. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Ifirmacombi.

Какво представлява Ifirmacombi?

Ifirmacombi представлява лекарство, което съдържа две активни вещества, ирбесартан

(irbesartan) и хидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide). Предлага се под формата на таблетки

(150 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид; 300 mg ирбесартан и 25 mg хидрохлоротиазид;

300 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид).

Ifirmacombi е „генерично лекарство“. Това означава, че Ifirmacombi е подобно на „референтното

лекарство“ CoAprovel, което вече е разрешено в Европейския съюз (ЕС). За повече информация

относно генеричните лекарства вижте документа тип „въпроси и отговори“ тук

За какво се използва Ifirmacombi?

Ifirmacombi се използва при възрастни пациенти, които имат есенциална хипертония (високо

кръвно налягане), която не се контролира в достатъчна степен от лечение само с ирбесартан или

хидрохлоротиазид. „Есенциална“ означава, че няма очевидна причина за хипертонията.

Лекарствeният продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Ifirmacombi?

Дозата Ifirmacombi, която ще се прилага, зависи от дозата ирбесартан или хидрохлоротиазид,

която преди това е приемал пациентът. Дози, по-високи от 300 mg ирбесартан и 25 mg

хидрохлоротиазид веднъж дневно, не се препоръчват. Ifirmacombi може да бъде добавен към

други лечения за хипертония.

Ifirmacombi

EMA/712450/2015

Страница 2/2

Как действа Ifirmacombi?

Ifirmacombi съдържа две активни вещества, ирбесартан и хидрохлоротиазид.

Ирбесартан е „антагонист на ангиотензин II рецепторите“, което означава, че той блокира

действието на хормон, наречен ангиотензин II. Ангиотензин II е мощен вазоконстриктор

(вещество, което свива кръвоносните съдове). Като блокира рецепторите, с които обикновено се

свързва ангиотензин ІІ, ирбесартан спира действието на хормона и позволява на кръвоносните

съдове да се разширят.

Хидрохлоротиазид е диуретик, който представлява друг вид лечение за хипертония. Той действа,

като увеличава отделянето на урина, намалява количеството на течностите в кръвта и понижава

кръвното налягане.

Комбинацията от двете активни вещества има натрупващ се ефект и понижава в по-голяма степен

кръвното налягане в сравнение със самостоятелната им употреба. Чрез понижаване на кръвното

налягане се намаляват рисковете, свързани с високото кръвно налягане, например рискът от

получаване на удар.

Как е проучен Ifirmacombi?

Тъй като Ifirmacombi е генерично лекарство, направените проучвания целят да докажат

единствено, че продуктът е биоеквивалентен на референтното лекарство CoAprovel. Две

лекарства се считат за биоеквивалентни, когато произвеждат едни и същи нива на активното

вещество в организма.

Какви са ползите и рисковете, свързани с Ifirmacombi?

Тъй като Ifirmacombi е генерично лекарство и биоеквивалент на референтното лекарство, приема

се, че ползите и рисковете са същите като при референтното лекарство.

Защо Ifirmacombi е разрешен за употреба?

CHMP заключи, че в съответствие с изискванията на ЕС е доказано, че Ifirmacombi е със сравнимо

качество и представлява биоеквивалент на CoAprovel. Следователно CHMP счита, че както при

CoAprovel, ползите превишават установените рискове. Комитетът препоръча на Ifirmacombi да се

издаде разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Ifirmacombi:

На 4 март 2011 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Ifirmacombi, валидно

в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Ifirmacombi може да се намери на уебсайта на Агенцията

на ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. За повече

информация относно лечението с Ifirmacombi прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Пълният текст на EPAR относно референтното лекарство също може да се намери на уебсайта на

Агенцията.

Дата на последно актуализиране на текста 11-2015.

Листовка за пациента

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Ifirmacombi 300 mg/25 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg ирбесартан (irbesartan) (като ирбесартан

хидрохлорид) и 12,5 mg хидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide).

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 300 mg ирбесартан (irbesartan) (като ирбесартан

хидрохлорид) и 12,5 mg хидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide).

Ifirmacombi 300 mg/25 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 300 mg ирбесартан (irbesartan) (като ирбесартан

хидрохлорид) и 25 mg хидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide).

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана табелтка (таблетка).

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Бледо розови, двойно изпъкнали, овални, филмирани таблетки.

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Бели, двойно изпъкнали, с форма на капсула, филмирани таблетки.

Ifirmacombi 300 mg/25 mg филмирани таблетки

Бледо розови, двойно изпъкнали, с форма на капсула, филмирани таблетки.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на есенциална хипертония.

Тази фиксирана дозова комбинация е показана при възрастни пациенти, чието кръвно налягане

не е адекватно контролирано от самостоятелното приложение на ирбесартан или

хидрохлоротиазид (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозиравка

Ifirmacombi може да се приема веднъж дневно, със или без храна.

Може да се препоръча титриране на дозата с отделните съставки (т.е ирбесартан и

хидрохлоротиазид).

Когато е клинично подходящо директното преминаване от монотерапия към фиксираните

комбинации може да се има предвид следното:

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg може да се прилага при пациенти, чието кръвно налягане не е

адекватно контролирано при самостоятелното приложение на хидрохлоротиазид или

ирбесартан 150 mg,

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg може да се прилага при пациенти, при които не е постигнат

достатъчен контрол при самостоятелното приложение на ирбесартан 300 mg или

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg,

Ifirmacombi 300 mg/25 mg може да се прилага при пациенти, при които не е постигнат

достатъчен контрол с Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg.

Не се препоръчва еднократен дневен прием на дози по-високи от 300 mg ирбесартан/25 mg

хидрохлоротиазид. Когато е необходимо, Ifirmacombi може да бъде прилаган заедно с друг

антихипертензивен лекарствен продукт (вж. точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).

Специални популации

Бъбречно увреждане:

Поради съдържанието на хидрохлоротиазид, Ifirmacombi не се препоръчва при пациенти с

тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс < 30 ml/min).

При тази група за предпочитане са бримковите, вместо тиазидните диуретици. Не е необходимо

адаптиране на дозата при пациенти с увредена бъбречна функция, чийто креатининов клирънс е

≥ 30 ml/min (вж. точки 4.3 и 4.4).

Чернодробно увреждане:

Ifirmacombi не показан при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Необходимо е повишено внимание при приложението на тиазиди при пациенти с увредена

чернодробна функция. Не е необходима промяна на дозата при пациенти с леко до умерено

чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).

Пациенти в старческа възраст:

Не се налага промяна на дозата на Ifirmacombi при пациентите в старческа възраст.

Педиатричнa популация:

Ifirmacombi не се препоръчва за употреба при деца и юноши, тъй като безопасността и

ефикасността не са установени. Няма налични данни.

Начин на приложение

Перорално приложение.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните съставки или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1, или към други производни на сулфонамидите (хидрохлоротиазид

е производно на сулфонамидите)

Втори и трети триместър на бременността (вж. точки 4.4 и 4.6)

Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min)

Рефрактерна хипокалиемия, хиперкалцемия

Тежко чернодробно увреждане, билиарна цироза и холестаза

Едновременната употреба на Ifirmacombi с алискирен-съдържащи продукти е

противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (GFR < 60

ml/min/1,73 m

) (вж. точки 4.5 и 5.1).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Хипотония – пациенти с намален вътресъдов обем:

Ifirmacombi рядко води до симптоматична хипотония при хипертензивни пациенти без други

рискови фактори за хипотония. Симптоматична хипотония може да се очаква при пациенти с

недостатъчен обем и/или недостиг на натрий в резултат на интензивна диуретична терапия,

диета с ограничен прием на натрий или повръщане. Тези състояния трябва да бъдат коригирани

преди започване на лечението с Ifirmacombi.

Стеноза на бъбречната артерия - Реноваскуларна хипертония:

Съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност, в случай, че

пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единствения

функциониращ бъбрек, бъдат лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или

ангиотензин II рецепторни антагонисти. Въпреки, че това не е документирано при Ifirmacombi,

подобен ефект трябва да се очаква.

Бъбречно увреждане и бъбречна трансплантация:

Когато Ifirmacombi се прилага при пациенти с увредена бъбречна функция, се препоръчва

периодично проследяване на серумните нива на калий и креатинина и пикочната киселина.

Няма опит от приложението на Ifirmacombi при пациенти със скорошна бъбречна

трансплантация. Ifirmacombi не трябва да се прилага при пациенти с тежко бьбречно увреждане

(креатининов клирънс < 30 ml/min) (вж. т. 4.3). Свързана с тиазидните диуретици азотемия

може да се появи при пациенти с увредена бъбречна функция. Не е необходима промяна на

дозата при пациенти с бъбречно увреждане, чийто креатининов клирънс е ≥ 30 ml/min. Въпреки

това, при пациентите с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30

ml/min, но < 60 ml/min), тази фиксирана дозова комбинация трябва да се прилага с повишено

внимание.

Двойно блокиране на ренин ангиотензин-алдостероновата система (РААС):

Има данни, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, ангиотензин II-рецепторни

блокери или алискирен повишава риска от хипотония, хиперкалиемия и намаляване на

бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Поради това не се

препоръчва двойно блокиране на РAAС чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори,

ангиотензин II-рецепторни блокери или алискирен (вж. точки 4.5 и 5.1).

Ако се прецени, че терапията с двойно блокиране е абсолютно необходима, това трябва да

става само под наблюдението на специалист и при често внимателно мониториране на

бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.

АСЕ инхибитори и ангиотензин II-рецепторни блокери не трябва да се използват едновременно

при пациенти с диабетна нефропатия.

Чернодробно увреждане:

Тиазидите трябва да се прилагат с внимание при пациентите с увредена чернодробна функция

или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като малки промени във водно-електролитния

баланс може да ускорят появата на чернодробна кома. Няма клиничен опит с Ifirmacombi при

пациенти с чернодробно увреждане.

Аортна стеноза и стеноза на митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия:

Както и при останалите вазодилататори, необходимо е повишено внимание при пациентите

страдащи от аортна стеноза или стеноза на митралната клапа или обструктивна хипертрофична

кардиомиопатия.

Първичен алдостеронизъм:

Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не отговарят на антихипертензивни

средства, действащи чрез инхибиране на ренин-ангиотензиновата система. Ето защо, не се

препоръчва употребата на Ifirmacombi.

Метаболитни и ендокринни ефекти:

Лечението с тиазиди може да наруши глюкозния толеранс. При пациентите с диабет, може да е

необходима промяна на дозата на инсулина или пероралните хипогликемични средства.

Латентният захарен диабет може да се манифестира по време на лечението с тиазиди.

Повишение на холестерола и нивата на триглицеридите може да бъде свързано с тиазидната

диуретична терапия, въпреки че при доза от 12,5 mg съдържаща се в Ifirmacombi, е съобщаван

минимален ефект или липса на такъв. При някои пациенти приемащи тиазиди, е възможно

ускоряване на появата на хиперурикемия или подагра.

Електролитен дисбаланс:

Както при всички пациенти на диуретично лечение, е необходимо периодично проследяване на

серумните електролити, през определен интервал от време.

Тиазидите, включително хидрохлоротиазид може да доведат до нарушение на баланса на

електролитите (хипокалиемия,, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза). Предупредителни

признаци на водния или електролитен дисбаланс са сухота в устата, жажда, слабост,

летаргия,сънливост, безпокойство, мускулна болка и крампи, мускулна слабост, хипотония,

олигурия, тахикардия и нарушения от страна на стомашно-чревния тракт, като гадене и

повръщане.

Въпреки, че при употребата на тиазидни диуретици е възможно развитието на хипокалиемия,

едновременното лечение с ирбесартан може да намали индуцираната от диуретика

хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е по-голям при пациентите с чернодробна цироза, при

пациентите с форсирана диуреза, при пациентите с неадекватен перорален прием на

електролити и при пациентите на подлежащо лечение с кортикостероиди или АКТХ. Обратно

на това, поради съдържанието на ирбесартан в Ifirmacombi е възможна появата на

хиперкалиемия, особено при наличието на бъбречно увреждане и/или сърдечна недостатъчност

и захарен диабет. При пациентите с повишен риск се препоръчва съответно проследяване на

серумния калий. Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или калий съдържащите

заместители на солта трябва да се прилагат внимателно по време на лечението с Ifirmacombi

(вж. точка 4.5).

Няма данни, че ирбесартан би могъл да намали или предотврати индуцираната от диуретика

хипонатриемия. Недостигът на хлориди обикновено е лек и не изисква лечение.

Тиазидите може да понижат екскрецията на калций чрез урината и да доведат да появата на

интермитентно и леко повишение на серумния калций при отсъствието на известни нарушения

на калциевия метаболизъм. Значителната хиперкалциемия може да бъде признак на скрит

хиперпаратиреоидизъм. Приемът на тиазиди трябва да бъде преустановен преди провеждането

на изследвания на функцията на паращитовидните жлези.

Тиазидите са показали повишение на екскрецията на магнезия с урината, което може да доведе

до хипомагнезиемия.

Литий:

Комбининацията на литий и Ifirmacombi не се препоръчва (вж. точка 4.5).

Анти-допингов тест:

Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в този лекарствен продукт може да доведе до положителен

аналитичен резултат при анти-допингов тест.

Общи:

Пациентите, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на ренин-

ангиотензин-алдостероновата система (напр. пациенти с тежка конгестивна сърдечна

недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната

артерия), лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим или ангиотензин II

рецепторни антагонисти, повлияващи тази система, е свързано с остра хипотония, азотемия,

олигурия или рядко остра бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.5). Както при останалите

антихипертензивни средства, прекомерното понижение на кръвното налягане при пациентите с

исхемична

кардиопатия или исхемично сърдечно-съдово заболяване, може да доведе до инфаркт на

миокарда или инсулт.

Реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид може да настъпят при пациенти със

или без анамнеза за алергия или бронхиална астма, но са по-характерни при пациентите с

такава анамнеза.

Екзацербация или активиране на системен лупус еритематодес е съобщено при употребата на

тиазидни диуретици.

Съобщени са случаи на реакции на фоточуствителност при употреба на тиазидни диуретици

(вж. точка 4.8). Ако по време на лечението се прояви реакция на фоточуствителност,

препоръчва се лечението да се прекрати. Ако се счита за необходимо повторно прилагане на

диуретика, препоръчва се изложените на слънце или на изкуствена UVА светлина области да се

защитят.

Бременност:

Лечение с ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не трябва да се започва по време на

бременност. Пациентките, които планират бременност, трябва да преминат на алтернативно

антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност при употреба по време на

бременност, освен ако продължително лечение с AIIRAs е крайно наложително.

Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и ако е

подходящо, да се започне алтернативно лечение (вж. точки 4.3 и 4.6).

Остра миопия и вторична остра закритоъгълна глаукома:

Сулфонамидни лекарствени продукти или производни на сулфонамидни лекарства, могат да

причинят реакция на идиосинкразия с преходна миопия и остра закритооъгълна глаукома като

резултат. Макар че хидрохлоротиазидът е сулфонамид, досега са докладвани само изолирани

случаи на остра закритоъгълна глаукома с хидрохлоротиазид. Симптомите включват остро

начало на намалена зрителна острота или очна болка, които обикновено се появяват в рамките

на няколко часа до седмици от започване на приема. Нелекуваната остра закритоъгълна

глаукома може да доведе до трайна загуба на зрението. Първичното лечение е възможно най-

бързо прекратяване на приема на лекарствения продукт. Може да се обсъди необходимостта от

незабавно медицинско или хирургично лечение ако вътреочното налягане остане

неконтролирано. Рисковите фактори за развитие на остра закритоъгълна глаукома може да

включват анамнеза за алергия към сулфонамиди или пеницилин (вж. точка 4.8).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Други антихипертензивни средства:

Антихипертензивният ефект на Ifirmacombi може да бъде повишен при едновременна употреба

на други антихипертензивни средства. Ирбесартан и хидрохлоротиазид (в дози до 300 mg

ирбесартан/25 mg хидрохлоротиазид) са прилагани безопасно заедно с други

антихипертензивни средства, включително блокери на калциевите канали и бета-адренергични

блокери. Предшестващото лечение с висока доза диуретици, може да доведе до появата на

хиповолемия и риск от хипотония, при започване на лечението с ирбесартан с или без тиазидни

диуретици, освен в случаите, когато обемът на течности не е първо коригиран (вж. точка 4.4).

Продукти, съдържащи алискирен или АСЕ инхибитори:

Данни от клинични проучвания показват, че двойната блокада на ренин-ангиотензин-

алдостерон-система (РААС) чрез комбинирано използване на АСЕ-инхибитори, ангиотензин II

рецепторни блокери или алискирен е свързано с по-висока честота на нежелани реакции като

хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна

недостатъчност), в сравнение с използването само на едно, действащо на РААС средство (вж

точки 4.3, 4.4 и 5.1).

Литий:

Докладвано е обратимо повишаване на серумните концентрации на литий и литиева

токсичност, при едновременното приложение на литий и инхибитори на ангиотензин

конвертиращия ензим. Подобни ефекти при ирбесартан са докладвани много рядко. Освен това,

тиазидите понижават бъбречният клирънс на литий така, че рискът от литиева токсичност може

да бъде повишен при Ifirmacombi. Ето защо, комбинирането на литий и Ifirmacombi не се

препоръчва (вж. точка 4.4). Ако тази комбинация е доказано необходима, то се препоръчва

внимателно проследяване на серумните нива на литий.

Лекарствени продукти, повлияващи калия:

Понижаващият съдържанието на калий ефект на хидрохлоротиазид се намалява от калий

съхраняващия ефект на ирбесартан. Освен това, този ефект на хидрохлоротиазид върху

серумният калий може да се очаква да бъде потенциран от други лекарствени продукти

свързани със загубата на калий и хипокалиемия (напр. други калийуретични диуретици,

лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий).

Обратно на това, въз основа на опита от употребата на други лекарства, повлияващи ренин-

ангиотензиновата система, едновременното приложение с калий-съхраняващи диуретици,

калиеви добавки, заместители на солта, съдържащи калий или други лекарства, които може да

повишат серумните нива на калия (напр. хепарин натрий), може да доведе до повишаване на

нивата на серумния калий. Препоръчва се съответно проследяване на серумния калий при

пациентите с повишен риск (вж. точка 4.4).

Лекарствени продукти, повлияващи се от нарушението на серумния калий:

Препоръчва се периодично проследяване на серумния калий при приложението на Ifirmacombi

с лекарствени продукти повлияващи се от нарушението на серумния калий (например,

сърдечни гликозиди, антиаритмични средства).

Нестероидни противовъзпалителни средства:

При едновременната употреба на ангиотензин II антагонисти и нестероидни

противовъзпалителни средства (като селективни COX 2 инхибитори, ацетилсалицилова

киселина (> 3 g/дневно) и не-селективни НПВС), може да настъпи намаляване на

антихипертензивния ефект.

Подобно на ACE инхибиторите, едновременното приложение на ангиотензин II антагонисти и

нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до повишаване на риска от

влошаване на бъбречната функция, включително възможността за поява на остра бъбречна

недостатъчност, повишение на серумния калий, особено при пациенти с предшестващо

нарушение на бъбречната функция. Комбинирането трябва да става с повишено внимание

особено при пациентите в старческа възраст. Пациентите трябва да бъдат съответно

хидратирани, като е необходимо проследяване на бъбречната функция след започване на

комбинираното лечение и периодично след това.

Допълнителна информация относно взаимодействията на ирбесартан:

При клинични проучвания, фармакокинетиката на ирбесартан не е повлияна от

хидрохлоротиазид. Ирбесартан се метаболизира основно с помощта на CYP2C9 и в по-малка

степен чрез глюкурониране. Не са наблюдавани значими фармакокинетични и

фармакодинамични взаимодействия при едновременното приложение на ирбесартан с

варфарин, който се метаболизира с помощта на CYP2C9. Ефектите на индукторите на CYP2C9

като, рифампицин върху фармакокинетиката на ирбесартан, не са проучени.

Фармакокинетиката на дигоксин не се променя при едновременно приложение с ирбесартан.

Допълнителна информация относно взаимодействията на хидрохлоротиазид:

При съвместното им приложение, представените по-долу лекарствени продукти може да

взаимодействат с тиазидните диуретици:

Алкохол: може да настъпи потенциране на ортостатичната хипотония;

Антидиабетни лекарствени продукти (перорални средства и инсулини): може да е необходимо

коригиране на дозата на антидиабетния лекарствен продукт (вж. точка 4.4);

Колестирамин и колестиполови смоли: абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена в

присъствието на анионни обменни смоли; Ifirmacombi трябва да се приема поне един час преди

или четири часа след приема на такива лекарства;

Кортикостероиди, АКТХ: недостигът на електролити, особено хипокалиемия, може да бъде

повишен;

Сърдечни гликозиди: предизвиканата от тиазидите хипокалиемия или хипомагнезиемия

благоприятства появата на индуцираната от дигиталиса сърдечна аритмия (вж. точка 4.4);

Нестероидни противовъзпалителни средства: приложението на нестероидни

противовъзпалителни средства може да намали диуретичния, натриуретичния и

антихипертензивен ефект на тиазидните диуретици при някои пациенти;

Пресорни амини (напр. норадреналин): ефектът на пресорните амини може да бъде намален, но

не в такава степен, че да изключи възможността за тяхната употреба;

Недеполяризиращи релаксанти на скелетната мускулатура (напр. тубокурарин): ефектът на

недеполяризиращи релаксанти на скелетната мускулатура може да бъде потенциран от

хидрохлоротиазида;

Лекарствени продукти за лечение на подагра: може да е необходима промяна на дозата на

антиподагрозните лекарствени продукти, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши нивата

на серумната пикочна киселина. Може да е необходимо повишаване дозата на пробенецид или

сулфинпиразон. Едновременното приложение с тиазидни диуретици може да повиши честотата

на хипертензивните реакции при алопуринол;

Калциеви соли: тиазидните диуретици може да повишат нивата на серумния калций поради

понижена екскреция. Ако трябва да бъдат приложени калциеви добавки или лекарствени

продукти съхраняващи калция (напр. лечение с витамин D), то е необходимо проследяване

нивата на серумния калций и съответна промяна на дозата на калция;

Карбамазепин: едновременната употреба на карбамазепин и хидрохлоротиазид се свързва с

риск от симптоматична хипонатриемия. При едновременна употреба електролитите трябва да

бъдат проследявани. Ако е възможно, трябва да се използва друг клас диуретици;

Други взаимодействия: хипергликемичният ефект на бета-блокерите и диазоксид може да бъде

увеличен от тиазидите. Антихолинергичните средства (напр. атропин, бепериден) може да

повишат бионаличността на тиазидните диуретици чрез понижение на стомашно-чревния

мотилитет и скоростта на изпразване на стомаха. Тиазидите може да повишат риска от

нежеланите ефекти, причинени от амантадин. Тиазидите може да понижат бъбречната

екскреция на цитотоксичните лекарствени продукти (напр. циклофосфамид, метотрексат) и да

потенцират техните миелосупресивни ефекти.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs):

Употребата на AIIRAs не се препоръчва по време на първия триместър на бременността (вж.

точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана по време на втори и трети триместър

набременността (вж. точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните данни относно риска от тератогенност след експозиция на

АСЕинхибитори по време на първия триместър на бременността не са убедителни. Все пак леко

увеличение на риска не може да бъде изключено. Докато няма контролирани епидемиологични

данни относно риска от употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобни

рискове могат да съществуват и при този клас лекарства. Ако продължителното лечение с

AIIRAs не е крайно наложително, пациентките, които планират бременност, трябва да

преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност при

употреба по време на бременност. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва

незабавно да се прекрати и ако е подходящо, да се започне алтернативно лечение.

Известно е, че експозицията на AIIRAs по време на втори и трети триместър индуцира

фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена

осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония,

хиперкалиемия) (вж. точка 5.3).

В случай, че AIIRAs са прилагани през втория триместър на бременността, препоръчва се

ехографско изследване на бъбречната функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва строго да се наблюдават за хипотония

(вж. точки 4.3 и 4.4).

Хидрохлоротиазид:

Има ограничен опит с хидрохлоротиазид по време на бременност, особено по време на първия

триместър. Проучванията при животни са недостатъчни. Хидрохлоротиазид преминава през

плацентата. Въз основа на фармакологичния механизъм на действие, употребата на

хидрохлоротиазид по време на втория и третия триместър може да предизвика

фето-плацентарна перфузия и може да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница,

нарушение на електролитния баланс и тромбоцитопения.

Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за гестационен едем, гестационна хипертония или

прееклампсия, поради риска от намаляване на плазмения обем и плацентарна хипоперфузия,

без благоприятен ефект върху хода на болестта.

Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за лечение на есенциална хипертония при

бременни жени, освен в редки случаи, когато не може да бъде приложено друго лечение.

Тъй като Ifirmacombi съдържа хидрохлоротиазид, той не се препоръчва по време на първия

триместър на бременността. При планиране на бременност, пациентките трябва да преминат на

подходящо алтернативно лечение.

Кърмене

Ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs):

Тъй като липсва информация относно употребата на Ifirmacombi по време на кърмене,

Ifirmacombi не се препоръчва, а се предпочитат алтернативни терапии с по-добре установен

профил на безопасност по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или

преждевременно родено дете.

Не е известно дали ирбесартан или неговите метаболити се екскретират в кърмата.

Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при плъхове, показват екскреция на

ирбесартан или неговите метаболити в млякото (за подробности вж. точка 5.3).

Хидрохлоротиазид:

Хидрохлоротиазид се екскретира в малки количества в кърмата. Тиазидите във високи дози,

водещи до интензивна диуреза, могат да потиснат производството на кърма. Използването на

Ifirmacombi по време на кърмене не се препоръчва. Ако Ifirmacombi се използва по време на

кърмене, дозите трябва да се поддържат възможно най-ниски.

Фертилитет

Ирбесартан няма ефект върху фертилитета на третирани плъхове и тяхното потомство, до

дозови нива, причиняващи първите симптоми на токсичност при родителите (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания по отношение на ефектите върху способността за шофиране и

работа с машини. Въз основа на фармакодинамичните си свойства, не се очаква Ifirmacombi да

повлияе тези способности. В случай на шофиране или работа с машини, трябва да се има

предвид възможността за поява на замаяност или отпадналост, по време на лечението на

хипертония.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Ирбесартан/хидрохлоротиазид комбинация:

Oт 898 пациенти с хипертония, които са приемали различни дози ирбесартан/хидрохлортиазид

(от 37,5 mg/6,25 mg до 300 mg/25 mg) в плацебо-контролирани проучвания, 29,5% от

пациентите са изпитали нежелани лекарствени реакции. Най-често съобщаваните

нежелани лекарствени реакции са били замаяност (5,6%), умора (4,9%),

гадене/повръщане (1,8%) и нарушено уриниране (1,4%). Освен това, повишаване на

урейния азот в кръвта (BUN) (2,3%), креатин киназата (1,7%) и креатинина (1,1%), също

са наблюдавани често по време на проучванията.

Таблица 1 показва нежеланите реакции, наблюдавани от спонтанни съобщения и по време на

плацебо контролирани проучвания.

Честотата на представените по-долу нежелани реакции е определена както следва:

много чести (≥ 1/10)

чести (≥ 1/100 до < 1/10)

нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100)

редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

много редки (< 1/10 000)

с неизвестна честота (наличните данни не може да бъде направена оценка).

При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват

в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 1: Нежелани реакции при плацебо контролирани проучвания и спонтанни съобщения

Изследвания

Чести:

Нечести:

повишаване на урейния азот в кръвта

(BUN), креатинина и креатин иназата

понижение на серумния калий и

натрий

Сърдечни нарушения

Нечести:

синкоп, хипотония, тахикардия, оток

Нарушения на нервната

система

Чести:

Нечести:

С неизвестна

честота:

замаяност

замаяност при изправяне

главоболие

Нарушения на ухото и

лабиринта

С неизвестна

честота:

тинитус

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

С неизвестна

честота:

кашлица

Стомашно-чревни

нарушения

Чести:

Нечести:

С неизвестна

честота:

гадене/повръщане

диария

диспепсия, дисгеузия

Нарушения на пикочните

пътища и бъбреците:

Чести:

С неизвестна

честота:

нарушено уриниране

увредена бъбречна функция, включително

отделни случаи на бъбречна недостатъчност

при пациенти с риск (вж. точка 4.4)

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Нечести:

С неизвестна

честота:

оток на крайниците

артралгия, миалгия

Нарушения на метаболизма

и храненето

С неизвестна

честота:

хиперкалиемия

Съдови нарушения

Нечести:

горещи вълни

Общи нарушения и ефекти

Чести:

умора

на мястото на приложение

Нарушения на имунната

система

С неизвестна

честота:

случаи на реакции на

свръхчувствителност, като ангиоедем,

обрив, уртикария

Хепато-билиарни нарушения

Нечести:

С неизвестна

честота:

жълтеница

хепатит, нарушена чернодробна

функция

Нарушения на

възпроизводителната

система и гърдата

Нечести:

сексуална дисфункция, промени в

либидото

Допълнителна информация за отделните съставки: в допълнение към изброените по-горе

нежелани реакции за комбинирания продукт, други нежелани реакции вече докладвани

при една от отделните съставки, може да бъдат потенциални нежелани реакции и при

Ifirmacombi.

Таблици 2 и 3 по-долу представят нежеланите реакции, съобщени при отделните съставки на

Ifirmacombi.

Таблица 2: Нежелани реакции, съобщени при самостоятелното прилагане на

ирбесартан

Нарушения на кръвта и

лимфната система

С неизвестна

честота:

тромбоцитопения

Общи нарушения и ефекти

на мястото на

приложение:

Нечести:

гръдна болка

Таблица 3: Нежелани реакции, съобщени при самостоятелното прилагане на

хидрохлоротиазид

Изследвания:

С неизвестна

честота:

нарушение на електролитния баланс

(включително хипокалиемия и

хипонатриемия, вж. точка 4.4),

хиперурикемия, глюкозурия,

хипергликемия, повишение на

холестерола и триглицеридите

Сърдечни нарушения:

С неизвестна

честота:

сърдечни аритмии

Нарушения на кръвта и

лимфната система:

С неизвестна

честота:

апластична анемия, потискане на

костния мозък,

неутропения/агранулоцитоза,

хемолитична анемия, левкопения,

тромбоцитопения

Нарушения на нервната

система:

С неизвестна

честота:

вертиго, парестезия, замаяност,

безпокойство

Нарушения на очите:

С неизвестна

честота:

преходно замъгленозрение,

ксантопсия, остра миопия и вторична остра

закритоъгълна глаукома

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения:

С неизвестна

честота:

респираторен дистрес (включително

пневмонит и белодробен оток)

Стомашно-чревни

нарушения

С неизвестна

честота:

панкреатит, анорексия, диария,

запек, стомашно дразнене,

сиалоаденит, загуба на апетит

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища:

С неизвестна

честота:

интерстициален нефрит, бъбречна

дисфункция

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан:

С неизвестна

честота:

анафилактични реакции, токсична

епидермална некролиза,

некротизиращ ангиит (васкулит,

кожен васкулит), кожни лупус

еритематодес-подобни реакции,

реактивиране на кожен лупус

еритематодес, реакции на фоточувствителност

, обрив, уртикария

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

С неизвестна

честота:

слабост, мускулен спазъм

Съдови нарушения:

С неизвестна

честота:

постурална хипотония

Общи нарушения и ефекти

на мястото на

приложение:

С неизвестна

честота:

треска

Хепато-билиарни

нарушения:

С неизвестна

честота:

жълтеница (интрахепатална

холестатична жълтеница)

Психични нарушения:

С неизвестна

честота:

депресия, нарушения на съня

Дозa-зависимите нежелани реакции на хидрохлоротиазид (особено нарушенията на

електролитния баланс) може да бъдат увеличени при титрирането на хидрохлоротиазид.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Няма конкретна информация по отношение на лечението при предозиране с Ifirmacombi.

Пациентът трябва да бъде внимателно проследяван, като лечението трябва да бъде

симптоматично и поддържащо. Лечението зависи от времето от приемането и тежестта на

симптомите. Препоръчва се предизвикването на повръщане и/или стомашна промивка.

Активният въглен може да бъде полезен при лечение на предозирането. Серумните

електролити и креатинина трябва да бъдат често проследявани. При поява на хипотония,

пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и да се предприеме бързо обемно и

електролитно заместване.

Най-честите прояви на предозиране с ирбесартан се очаква да бъдат хипотония и тахикардия;

възможна е и появата на брадикардия.

Предозирането с хидрохлоротиазид е свързано с недостиг на електролити (хипокалиемия,

хипохлоремия, хипонатриемия) и дехидратация, в резултат на прекомерната диуреза. Най-

честите признаци и симптоми на предозиране са гадене и сомнолентност. Хипокалиемията

може да доведе до мускулни спазми и/или и изявена сърдечна аритмия, свързана с

едновременната употреба на сърдечни гликозиди или някои анти-аритмични лекарствени

продукти.

Ирбесартан не се отделя чрез хемодиализа. Степента на отделяне на хидрохлоротиазид с

помощта на хемодиализа не е установена.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: ангиотензин II антагонисти и диуретици, ATC код: C09DA04.

Ifirmacombi е комбинация от ангиотензин II рецепторен антагонист, ирбесартан, и тиазиден

диуретик, хидрохлоротиазид. Комбинацията от двата компонента притежава адитивен

антихипертензивен ефект, като понижава кръвното налягане в по-голяма степен, в сравнение с

всеки от отделните компоненти, приложен самостоятелно.

Ирбесартан е мощен, перорален, селективен ангиотензин II рецепторен (подтип AT1)

антагонист. Очаква се блокиране на цялостното действие на ангиотензин II медиирано от AT1

рецептори, независимо от източника или пътя на синтез на ангиотензин II. Селективният

антагонизъм спрямо ангиотензин II (AT1) рецепторите води до повишаване на плазмените нива

на ренин и ангиотензин-II и понижаване на плазмената концентрация на алдостерон.

Серумните нива на калий не се променят значително, при самостоятелното приложение на

ирбесартан в препоръчителните дози при пациенти без съществуващ риск от поява на нарушен

електролитен баланс (вж. точки 4.4 и 4.5). Ирбесартан не инхибира ACE (киназа II), ензим,

който генерира ангиотензин ІІ и също разгражда брадикинина до неактивни метаболити.

Ирбесартан не изисква метаболитно активиране за осъществяване на ефекта му.

Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик. Механизмът на антихипертензивния ефект на

тиазидните диуретици не е напълно известен. Тиазидите влияят върху бъбречните тубулни

механизми на реабсорбция на електролитите, като директно увеличават екскретирането на

натрий и хлориди в приблизително еквивалентни количества. Диуретичното действие на

хидрохлоротиазид намалява плазмения обем, повишава активността на ренин в плазмата,

засилва секрецията на алдостерон с последващо увеличено отделяне на калий и бикарбонати в

урината и намалява серумната концентрация на калий. Вероятно чрез блокиране на ренин-

ангиотензин-алдостероновата система, едновременното прилагане на ирбесартан има

тенденция към предотвратяване загубата на калий, свързана с действието на тези диуретици. С

хидрохлоротиазид началото на диурезата настъпва след 2 часа и максималният ефект

обикновено се достига след 4 часа, а действието продължава приблизително 6-12 часа.

Комбинацията от хидрохлоротиазид и ирбесартан предизвиква дозо-зависимо, адитивно

понижение на кръвното налягане при прием на терапевтичните дози. Добавянето на 12,5 mg

хидрохлоротиазид към 300 mg ирбесартан веднъж дневно при пациенти, които не са се

повлияли достатъчно добре от самостоятелното приложение на 300 mg ирбесартан,

предизвиква по-нататъшно понижение на диастолното налягане в сравнение с плацебо, което

спада с 6,1 mmHg (24 часа след приема). Комбинацията от 300 mg ирбесартан и 12,5 mg

хидрохлоротиазид предизвиква обща разлика с плацебо на систолното и диастолното налягане

до 13,6/11,5 mmHg.

Ограничени клинични данни (7 от 22 пациенти) показват, че пациенти, при които не е

постигнат желания контрол c комбинацията 300 mg/12,5 mg, биха могли да се повлияят от

комбинацията 300 mg/25 mg. При тези пациенти е наблюдавано значително понижаване на

кръвното налягане както на систолното кръвно наляганя (SBP), така и на диастолното кръвно

налягане (DBP) (съответно 13,3 и 8,3 mmHg).

Приемът на 150 mg ирбесартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид предизвиква систолно/диастолно

понижение на кръвното налягане, в сравнение с плацебо (до 24 часа след приема) с

12,9/6,9 mmHg при пациенти с лека до умерена степен на хипертония. Най-добър ефект се

достига след 3-6 часа. При амбулаторно проследяване на кръвното налягане, комбинацията от

150 mg ирбесартан и 12, 5 mg хидрохлоротиазид, приета веднъж дневно, поддържа постоянни

стойности на кръвното налягане през 24-часовия период със средно понижение от 15,8/10,0 mm

Hg разлика с плацебо. Амбулаторното проследяване е отчело, че съотношението между най-

малкия и най-големия ефект от приема на Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg е 100%.

Същото съотношение, измерено при посещение в лекарски кабинет с апарат с маншета, е 68% и

76% при употреба съответно на Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg и Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg.

При 24- часово наблюдение върху ефекта не е било отчетено твърде голямо понижение на

кръвното налягане при пиковата концентрация и е било поддържано безопасно и ефективно

понижение на кръвното налягане при еднократен дневен прием.

При пациенти, които не се повлияват добре само от 25 mg хидрохлоротиазид, добавянето на

ирбесартан предизвиква допълнително средно понижение на систоличното/диастоличното

налягане от 11,1/7,2 mmHg разлика с плацебо.

Хипотензивният ефект на комбинацията на ирбесартан с хидрохлоротиазид се проявява още

след прием на първата доза и е с продължителност 1-2 седмици, като максималният му ефект

настъпва след 6-8 седмици. При продължителни клинични проучвания е било установено, че

ефектът на ирбесартан/хидрохлоротиазид се поддържа над 1 година. Въпреки, че не са били

провеждани конкретни клинични проучвания с Ifirmacombi по отношение на ребаунд

хипертония, такъв ефект не е бил наблюдаван при приема на ирбесартан и хидрохлоротиазид.

Не са проведени клинични проучвания, целящи определяне на ефекта на комбинацията

ирбесартан и хидрохлоротиазид по отношение на заболяемост и смъртност.

Епидемиологичните проучвания са показали, че продължителното лечение с хидрохлоротиазид

намалява риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания и смърт.

Възрастта и полът не оказват влияние върху ефекта на Ifirmacombi. Подобно на случаи с други

лекарствени продукти, които повлияват системата ренин-ангиотензин, пациенти от черната

раса с хипертония имат значително по-малък отговор при монотерапия с ирбесартан. При

прилагане на ирбесартан заедно с ниска доза хидрохлоротиазид (напр. 12,5 mg дневно)

антихипертензивният отговор на пациентите от черната раса се приближава до отговора на

белите пациенти.

Ефикасността и безопасността на комбинацията от ирбесартан и хидрохлоротиазид като

начална терапия при тежка хипертония (дефинирана при SeDBP ≥ 110 mmHg) са оценени в

многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, активно контролирано, 8-седмично изследване.

Общо 697 пациенти са били рандомизирани в съотношение 2:1 на

ирбесартан/хидрохлоротиазид 150 mg/12,5 mg и ирбесартан 150 mg и систематично титрирани

(преди да бъде оценен отговора към по-ниската доза) след една седмица към

ирбесартан/хидрохлортиазид 300 mg/25 mg или към ирбесартан 300 mg, съответно.

58% от пациентите в изследването са били от мъжки пол. Средната възраст на пациентите е

била 52,5 години, 13% са били на възраст ≥ 65 години и едва 2% са били на възраст ≥ 75.

Дванадесет процента (12%) от пациентите са били диабетици, 34% са били с хиперлипидемия и

най-честото сърдечно-съдово заболяване е била стабилна стенокардия при 3,5% от

участниците.

Основната цел на това проучване е била да се съпостави съотношението на пациенти, при които

SeDBP е било контролирано (SeDBP < 90 mmHg) през 5-та седмица от лечението.

Четиридесет и седем процента (47,2%) от пациентите лекувани с комбинацията са достигнали

най-ниска стойност SeDBP < 90 mmHg, в сравнение с 33,2% от пациентите на ирбесартан (р =

0,0005). Средната стойност на кръвното налягане била приблизително 172/113 mmHg при всяка

от лекуваните групи и намаляването на SeSBP/SeDBP през петата седмица е било съответно

30,8/24,0 mmHg и 21,1/19,3 mmHg за ирбесартан/хидрохлортиазид и ирбесартан (p < 0,0001).

Вида и честотата на съобщените нежелани реакции при пациенти, лекувани с комбинацията са

били подобни на профила на нежеланите реакции при пациенти на монотерапия. Няма

съобщения за случаи на синкоп в някоя от групите през 8-седмичния лечебен период. Има

съобщения за хипотония, като нежелана реакция при 0,6% и 0% от пациентите, и за замаяност

при 2,8% и 3,1% съответно от групата с комбинирана терапия и групата с монотерапия.

Две големи рандомизирани контролирани проучвания – ONTARGET (ONgoing Telmisartan

Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial - текущо глобално изпитване за

крайни точки на телмисартан, самостоятелно и в комбинация с рамиприл) и VA NEPHRON-D

(Клинично проучване свързано с развитие на нефропатия при диабет, проведено от

Министерство по въпросите на ветераните) – проучват употребата на комбинацията от АСЕ

инхибитор и ангиотензин II-рецепторен блокер.

ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно-съдова или

мозъчносъдова болест, или захарен диабет тип 2, придружени с данни за увреждане на

ефекторни органи..

VA NEPHRON-D е проучване при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.

Тези проучвания не показват значим благоприятен ефект върху бъбречните и/или сърдечно-

съдовите последици и смъртност, като същевременно са наблюдавани повишен риск от

хиперкалиемия, остро увреждане на бъбреците и/или хипотония в сравнение с монотерапията.

Като се имат предвид сходните им фармакодинамични свойства, тези резултати са приложими

и за други АСЕ инхибитори и ангиотензин II-рецепторни блокери.

АСЕ инхибитори и ангиотензин II-рецепторни блокери следователно не трябва да се използват

едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

ALTITUDE (Клинично проучване проведено с алискирен при пациенти със захарен диабет тип

2 със сърдечно-съдови и бъбречни заболявания като крайни точки) е проучване, предназначено

да изследва ползата от добавянето на алискирен към стандартна терапия с АСЕ инхибитор или

ангиотензин II-рецепторен блокер при пациенти със захарен диабет тип 2 и хронично бъбречно

заболяване, сърдечно-съдово заболяване или и двете. Проучването е прекратено

преждевременно поради повишен риск от неблагоприятни последици. Както сърдечно-съдовата

смърт, така и инсултът са по-чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, а

представляващите интерес нежелани събития и сериозни нежелани събития (хиперкалиемия,

хипотония и бъбречна дисфункция) се съобщават по-често в групата на алискирен, отколкото в

групата на плацебо.

5.2

Фармакокинетични свойства

Едновременният прием на хидрохлоротиазид и ирбесартан не влияе върху фармакокинетиката

им.

Ирбесартан и хидрохлоротиазид са активни при перорален прием и изявата на тяхната

активност не изисква биотрансформации. След перорално приложение на Ifirmacombi

абсолютната перорална бионаличност показват стойности от порядъка на 60-80% и 50-80%,

съответно за ирбесартан и хидрохлоротиазид. Едновременният прием на храна не променя

значително бионаличността на Ifirmacombi. Максимална плазмена концентрация се достига за

1,5 – 2 часа след перорално приложение за ирбесартан и 1-2,5 часа за хидрохлоротиазид.

Свързването на ирбесартан с плазмените протеини е около 96%, като свързването с кръвните

клетъчни елементи е незначително. Обемът на разпределение на ирбесартан е 53 - 93 литра.

Около 68% от хидрохлоротиазид е свързан с плазмените протеини, а привидният обем на

разпределение е 0,83-1,14 l/kg.

Ирбесартан показва линейна и пропорционална на дозата фармакокинетика при дози от 10 до

600 mg. При перорално приложение на доза превишаваща 600 mg е наблюдавана по-малка от

пропорционалната абсорбция; механизмът на това не е изяснен. Общият телесен и бъбречен

клирънс е съответно 157 - 176 и 3 - 3,5 ml/min.Терминалният елиминационен полуживот на

ирбесартан е 11-15 часа. Стационарни плазмени концентрации се постигат в рамките на 3 дни

след започване на лечението с еднократен дневен прием. При многократно приложение на дози,

приемани веднъж дневно е наблюдавано ограничено кумулиране на ирбесартан (< 20%). В

проучване, са наблюдавани в известна степен по-високи плазмени концентрации на ирбесартан

при жени с хипертония. Въпреки това, не са наблюдавани различия по отношение на

елиминационният полуживот и кумулирането на ирбесартан. Не е необходима промяна на

дозата при пациентите от женски пол. Стойностите на AUC и Cmax на ирбесартан, също са по-

високи в известна степен при пациентите в старческа възраст (≥ 65 години), в сравнение с

младите индивиди (18 - 40 години). Въпреки това, терминалният полуживот не е променен

значително. Не е необходима промяна на дозата при пациентите в старческа възраст. Средният

плазмен полуживот на хидрохлоротиазида варира от 5-15 часа.

След перорално или интравенозно приложение на

C ирбесартан, 80-85% от радиоактивността

в плазмата се отдава на непроменения ирбесартан. Ирбесартан се метаболизира в черния дроб

чрез конюгиране с глюкорониди и окисление. Главният циркулиращ метаболит е ирбесартан

глюкоронид (около 6%). Изследванията in vitro са показали, че ирбесартан се окислява основно

от цитохром Р450 ензим CYP2C9; изоензимът CYP3A4 има минимален ефект. Ирбесартан и

метаболитите му се елиминират чрез жлъчката и бъбреците. След перорално или интравенозно

приложение на

C ирбесартан, около 20% от радиоактивния препарат се установява в урината,

а останалата част - във фекалиите. По-малко от 2% от дозата се екскретира в урината като

непроменен ирбесартан. Хидрохлоротиазид не се метаболизира, а бързо се елиминира чрез

бъбреците. Най-малко 61% от пероралната доза се елиминира в непроменен вид за период от 24

часа. Хидрохлоротиазид преминава през плацентата, но не преминава кръвно-мозъчната

бариера и се екскретира в кърмата.

Бъбречна недостатъчност: при пациенти с бъбречна недостатъчност или такива на

хемодиализа, фармакокинетичните параметри на ирбесартан не са променени значително.

Ирбесартан не се отстранява чрез хемодиализа. При пациенти с креатининов клирънс <

20 ml/min се съобщава, че елиминационният полуживот на хидрохлоротиазид се удължава до

21 часа.

Чернодробна недостатъчност: при пациентите с лека до умерена цироза, фармакокинетичните

параметри на ирбесартан не са променени значително. Не са провеждани проучвания при

пациенти с тежко чернодробно увреждане.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Ирбесартан/хидрохлоротиазид: проведени са клинични проучвания, целящи определянето на

потенциалната токсичност на комбинацията ирбесартан/хидрохлоротиазид, приложена

перорално при плъхове и макаци в продължение на 6 месеца. Не са установени токсикологични

находки с клинично значение по отношение на употребата на хора. Описаните по-долу

промени, наблюдавани при плъхове и макаци, които са получавали

ирбесартан/хидрохлоротиазид с дози 10/10 и 90/90 mg/kg дневно са били наблюдавани също и

при самостоятелната употреба на отделните съставки и/или са вторично възникнали, в резултат

от понижаване на кръвното налягане (не са наблюдавани значими токсикологични

взаимодействия):

промени в бъбреците, изразяващи се с леко повишение нивата на серумната

концентрация на урея и креатинин, хиперплазия/хипертрофия на юкстагломерулния

апарат, като директно последствие от взаимодействието на ирбесартан с ренин-

ангиотензиновата система;

леко понижени стойности на еритроцитните показатели (брой еритроцити, хемоглобин,

хематокрит);

промяна в цвета на стомашната лигавица, язви и фокална некроза на стомашната

лигавица са били наблюдавани при малък брой плъхове при едно 6-месечно

токсикологично проучване при прием на ирбесартан 90 mg/kg дневно, хидрохлоротиазид

90 mg/kg дневно, и ирбесартан/хидрохлоротиазид 10/10 mg/kg дневно. Тези лезии не са

наблюдавани при макаци;

понижение на серумната концентрация на калий, дължащо се на хидрохлоротиазид и

частично избегнато при комбиниране на хидрохлоротиазид с ирбесартан.

Повечето от гореспоменатите ефекти вероятно се дължат на фармакологичното действие на

ирбесартан (блокиране инхибирането на освобождаване на ренин, предизвикано от ангиотензин

ІІ и стимулиране на клетките, образуващи ренин) и се срещат също при инхибитори на

ангиотензин-конвертиращия ензим. Тези находки изглежда са без значение за употребата на

ирбесартан/хидрохлоротиазид в терапевтични дози при хора.

Не са установени тератогенни ефекти при плъхове, третирани с комбинацията

ирбесартан/хидрохлоротиазид с дози, токсични за майките. Ефектът на тази комбинация върху

фертилитета не е определян в проучвания с опитни животни, тъй като и при животни, и при

хора, няма данни за нежелани реакции в това отношение, както при самостоятелно приложение

на ирбесартан, така и на хидрохлоротиазид. Било е установено обаче, при проведени

проучвания при опитни животни, че друг антагонист на ангиотензин ІІ, приложен

самостоятелно, оказва влияние върху показателите на фертилитета. Тези данни били

установени и при прилагане на по-ниски дози от този ангиотензин ІІ антагонист, когато е бил

използван в комбинация с хидрохлоротиазид.

Няма доказателства за мутагенен или кластогенен ефект на комбинацията

ирбесартан/хидрохлоротиазид. Канцерогенният ефект на тази комбинация не е оценен при

проучвания с животни.

Ирбесартан: няма данни за абнормна системна токсичност или токсичност по отношение на

таргетните органи, при прием на определените в клиничната практика дози. По време на

предклиничните проучвания забезопасност, приемът на високи дози ирбесартан(≥ 250

mg/kg/дневно при плъхове и ≥ 100 mg/kg/дневно при макаци) е довел до понижение на

параметрите, свързани с червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). При

много високи дози (≥ 500 mg/kg/дневно) дегенеративни промени в бъбреците (като

интерстициален нефрит, разширение на тубулите, базофилни тубули, повишаване на

плазмените концентрации на уреята и креатинина) са причинени от ирбесартан при плъхове и

макаци, като тези промени са определени като вторични, в резултат на хипотензивните ефекти

на лекарството, водещи до понижена бъбречна перфузия. Освен това, ирбесартан води до

хиперплазия/хипертрофия на юкстрагломеруларните клетки (при плъхове, при ≥ 90

mg/kg/дневно и макаци, при ≥ 10 mg/kg/дневно). Всички тези промени, са определени като

резултат от фармакологичното действие на ирбесартан. В терапевтични дози, приложението на

ирбесартан при хора, изглежда не води до значима хиперплазия/хипертрофия на

юкстрагломеруларните клетки.

Няма данни за наличието на мутагенен, кластогенен или карциногенен ефект.

При проучвания при мъжки и женски плъхове, характеристиките на фертилитета и

репродукцията не са били засегнати, дори при перорални дози на ирбесартан, причиняващи

значителна токсичност при родителите (от 50 до 650 mg/kg/дневно), включващи смъртност при

най-високата доза. Не са наблюдавани значими ефекти въхру броя на жълтите тела,

имплантатите или живите фетуси. Ирбесартан не засяга преживяемостта, развитието или

репродукцията на потомството. Проучвания при животни покават, че радиоактивно белязан

ирбесартан се открива във фетуси на плъхове и зайци. Ирбесартан се екскретира в млякото на

кърмещи плъхове.

Проучванията при животни с ирбесартан, показват преходни токсични ефекти (увеличение на

бъбречното легенче, хидроуретер или подкожен оток) при фетуси на плъхове, които

преминават след раждането. При зайци, аборт или ранна резорбция са наблюдавани при дози,

водещи до значителна токсичност за майката, включително смърт. Не са наблюдавани

тератогенни ефекти при плъхове или зайци.

Хидрохлоротиазид: въпреки, че при някои експериментални модели са получени несигурни

данни за генотоксичен или канцерогенен ефект, големият опит с употребата на

хидрохлоротиазид при хора не е показал връзка между употребата му и нарастване начестотата

на поява на неоплазми.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Ядро на таблетката

Манитол

Хидроксипропил целулоза

Хидроксипропил целулоза, нискозаместена

Натриев нишестен глюколат

Талк

Макрогол 6000

Рициново масло, хидрогенрано

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg и 300 mg/25 mg фимирани таблетки

Филмова покритие

Поливинилов алкохол

Титанов диоксид (Е171)

Макрогол

Талк

Железен оксид, жълт (Е172)

Железен оксид, червен (Е172)

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg фимирани таблетки

Филмово покритие

Поливинилов алкохол

Титанов диоксид (Е171)

Макрогол

Талк

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

5 години

6.4

Специални условия на съхранение

Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Блистер (ОРА/алуминий/PVC//алуминий): 14, 28, 30, 56, 56 x 1, 84, 90 и 98 филмирани

таблетки, в кутия.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне или работа

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

8.

НОМЕРА НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg филмирани таблетки

EU/1/11/673/001-008

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg филмирани таблетки

EU/1/11/673/009-016

Ifirmacombi 300 mg/25 mg филмирани таблетки

EU/1/11/673/017-024

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ /ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване за употреба: 04 март 2011 г.

Дата на последно подновяване: 19 Ноември 2015 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ II

A.

ПРОИЗВОДИТЕЛИ, ОТГОВОРНИ ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ

НА ПАРТИДИ

Б.

УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗА ДОСТАВКА И

УПОТРЕБА

В.

ДРУГИ УСЛОВИЯ ИЛИ ИЗИСКВАНИЯ НА

РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Г.

УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗА БЕЗОПСНА И

ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ

ПРОДУКТ

A.

ПРОИЗВОДИТЕЛИ, ОТГОВОРНИ ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ПАРТИДИ

Име и адрес на производителя, отговорен за освобождаване на партидите

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Словения

TAD Pharma GmbH

Heinz-Lohmann-Straße 5

27472 Cuxhaven

Германия

Печатната листовка на лекарствения продукт трябва да съдържа името и адреса на

производителя, отговорен за освобождаването на съответната партида.

Б.

УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗА ДОСТАВКА И УПОТРЕБА

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

В.

ДРУГИ УСЛОВИЯ И ИЗИСКВАНИЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Периодични актуализирани доклади за безопасност

Притежателят на разрешението за употреба трябва да подава периодични актуализирани

доклади за безопасност за този продукт съгласно изискванията, посочени в списъка с

референтните дати на Европейския съюз (EURD списък), предвиден в чл. 107в, ал. 7 от

Директива 2001/83/ЕО и публикуван на европейския уебпортал за лекарства.

Г.

УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗА БЕЗОПАСНА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА

НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

План за управление на риска (ПУР)

Неприложимо.

ПРИЛОЖЕНИЕ III

ДАННИ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКА

A. ДАННИ ВЪРХУ ОПАКОВКА

ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА

КАРТОНЕНА КУТИЯ

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Ирбeсартан/Хидрохлоротиазид

2.

ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО/АКТИВНИТЕ ВЕЩЕСТВА

Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg ирбесартан (като ирбесартан хидрохлоротиазид) и

12,5 mg хидрохолоротиазид.

3.

СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА

4.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И КОЛИЧЕСТВО В ЕДНА ОПАКОВКА

филмирана таблетка

14 филмирани таблетки

28 филмирани таблетки

30 филмирани таблетки

56 филмирани таблетки

56 x 1 филмирани таблетки

84 филмирани таблетки

90 филмирани таблетки

98 филмирани таблетки

5.

НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ И ПЪТ/ПЪТИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ

Преди употреба прочетете листовката.

За перорално приложение.

6.

СПЕЦИАЛНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ЧЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯТ ПРОДУКТ ТРЯБВА

ДА СЕ СЪХРАНЯВА НА МЯСТО ДАЛЕЧЕ ОТ ПОГЛЕДА И ДОСЕГА НА ДЕЦА

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

7.

ДРУГИ СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, АКО Е НЕОБХОДИМО

8.

ДАТА НА ИЗТИЧАНЕ НА СРОКА НА ГОДНОСТ

Годен до:

9.

СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ

10.

СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ ИЗХВЪРЛЯНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАНА

ЧАСТ ОТ ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ ИЛИ ОТПАДЪЧНИ МАТЕРИАЛИ ОТ

ТЯХ, АКО СЕ ИЗИСКВАТ ТАКИВА

11.

ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

12.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/11/673/001 (14 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/002 (28 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/003 (30 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/004 (56 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/005 (56 x 1 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/006 (84 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/007 (90 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/008 (98 филмирани таблетки)

13.

ПАРТИДЕН НОМЕР

Парт. №

14.

НАЧИН НА ОТПУСКАНЕ

15.

УКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА

16.

ИНФОРМАЦИЯ НА БРАЙЛОВА АЗБУКА

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg

17.

УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР — ДВУИЗМЕРЕН БАРКОД

Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор

18.

УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР — ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА

<PC:

NN:>

МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ

БЛИСТЕР

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg таблетки

Ирбесартан/Хидрохлоротиазид

2.

ИМЕ НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

KRKA

3.

ДАТА НА ИЗТИЧАНЕ НА СРОКА НА ГОДНОСТ

4.

ПАРТИДЕН НОМЕР

5.

ДРУГО

ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА

КАРТОНЕНА КУТИЯ

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Ирбeсартан/Хидрохлоротиазид

2.

ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО/АКТИВНИТЕ ВЕЩЕСТВА

Всяка филмирана таблетка съдържа 300 mg ирбесартан (като ирбесартан хидрохлоротиазид) и

12,5 mg хидрохолоротиазид.

3.

СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА

4.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И КОЛИЧЕСТВО В ЕДНА ОПАКОВКА

филмирана таблетка

14 филмирани таблетки

28 филмирани таблетки

30 филмирани таблетки

56 филмирани таблетки

56 x 1 филмирани таблетки

84 филмирани таблетки

90 филмирани таблетки

98 филмирани таблетки

5.

НАЧИН НА ПРИОЖЕНИЕ И ПЪТ/ПЪТИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ

Преди употреба прочетете листовката.

За перорално приложение.

6.

СПЕЦИАЛНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ЧЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯТ ПРОДУКТ ТРЯБВА

ДА СЕ СЪХРАНЯВА НА МЯСТО ДАЛЕЧЕ ОТ ПОГЛЕДА И ДОСЕГА НА ДЕЦА

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

7.

ДРУГИ СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, АКО Е НЕОБХОДИМО

8.

ДАТА НА ИЗТИЧАНЕ НА СРОКА НА ГОДНОСТ

Годен до:

9.

СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ

10.

СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ ИЗХВЪРЛЯНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАНА

ЧАСТ ОТ ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ ИЛИ ОТПАДЪЧНИ МАТЕРИАЛИ ОТ

ТЯХ, АКО СЕ ИЗИСКВАТ ТАКИВА

11.

ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

12.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/11/673/009 (14 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/010 (28 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/011 (30 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/012 (56 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/013 (56 x 1 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/014 (84 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/015 (90 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/016 (98 филмирани таблетки)

13.

ПАРТИДЕН НОМЕР

Парт. №

14.

НАЧИН НА ОТПУСКАНЕ

15.

УКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА

16.

ИНФОРМАЦИЯ НА БРАЙЛОВА АЗБУКА

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg

17.

УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР — ДВУИЗМЕРЕН БАРКОД

Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор

18.

УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР — ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА

<PC:

NN:>

МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ

БЛИСТЕР

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg таблетки

Ирбесартан/Хидрохлоротиазид

2.

ИМЕ НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

KRKA

3.

ДАТА НА ИЗТИЧАНЕ НА СРОКА НА ГОДНОСТ

4.

ПАРТИДЕН НОМЕР

5.

ДРУГО

ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖА ВТОРИЧНАТА ОПАКОВКА

КАРТОНЕНА КУТИЯ

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ifirmacombi 300 mg/25 mg филмирани таблетки

Ирбeсартан/Хидрохлоротиазид

2.

ОБЯВЯВАНЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО/АКТИВНИТЕ ВЕЩЕСТВА

Всяка филмирана таблетка съдържа 300 mg ирбесартан (като ирбесартан хидрохлоротиазид) и

25 mg хидрохлоротиазид.

3.

СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА

4.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И КОЛИЧЕСТВО В ЕДНА ОПАКОВКА

филмирана таблетка

14 филмирани таблетки

28 филмирани таблетки

30 филмирани таблетки

56 филмирани таблетки

56 x 1 филмирани таблетки

84 филмирани таблетки

90 филмирани таблетки

98 филмирани таблетки

5.

НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ И ПЪТ/ПЪТИЩА) НА ВЪВЕЖДАНЕ

Преди употреба прочетете листовката.

За перорално приложение.

6.

СПЕЦИАЛНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ЧЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯТ ПРОДУКТ ТРЯБВА

ДА СЕ СЪХРАНЯВА НА МЯСТО ДАЛЕЧЕ ОТ ПОГЛЕДА И ДОСЕГА НА ДЕЦА

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

7.

ДРУГИ СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, АКО Е НЕОБХОДИМО

8.

ДАТА НА ИЗТИЧАНЕ НА СРОКА НА ГОДНОСТ

Годен до:

9.

СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ

10.

СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ ИЗХВЪРЛЯНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАНА

ЧАСТ ОТ ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ ИЛИ ОТПАДЪЧНИ МАТЕРИАЛИ ОТ

ТЯХ, АКО СЕ ИЗИСКВАТ ТАКИВА

11.

ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

12.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/11/673/017 (14 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/018 (28 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/019 (30 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/020 (56 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/021 (56 x 1 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/022 (84 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/023 (90 филмирани таблетки)

EU/1/11/673/024 (98 филмирани таблетки)

13.

ПАРТИДЕН НОМЕР

Парт. №:

14.

НАЧИН НА ОТПУСКАНЕ

15.

УКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА

16.

ИНФОРМАЦИЯ НА БРАЙЛОВА АЗБУКА

Ifirmacombi 300 mg/25 mg

17.

УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР — ДВУИЗМЕРЕН БАРКОД

Двуизмерен баркод с включен уникален идентификатор

18.

УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР — ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА

<PC:

NN:>

МИНИМУМ ДАННИ, КОИТО ТРЯБВА ДА СЪДЪРЖАТ БЛИСТЕРИТЕ И ЛЕНТИТЕ

БЛИСТЕР

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ifirmacombi 300 mg/25 mg теблатки

Ирбесартан/Хидрохлоротиазид

2.

ИМЕ НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

KRKA

3.

ДАТА НА ИЗТИЧАНЕ НА СРОКА НА ГОДНОСТ

4.

ПАРТИДЕН НОМЕР

5.

ДРУГО

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg филмирани таблетки

Ifirmacombi 300 mg/25 mg филмирани таблетки

Ирбесартан/Хидрохлоротиазид

(Irbesartan/Hydrochlorothiazide)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо, че признаците на тяхното заболяване са

същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакцииуведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Ifirmacombi и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Ifirmacombi

Как да приемате Ifirmacombi

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Ifirmacombi

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Ifirmacombi и за какво се използва

Ifirmacombi е комбинация от две активни съставки, ирбесартан и хидрохлоротиазид.

Ирбесартан принадлежи към групата лекарствени продукти, известни като антагонисти на

ангиотензин II рецепторите. Ангиотензин II е вещество, коeто се образува в организма и се

свързва с рецепторите в кръвоносните съдове, като предизвиква тяхното свиване. Това води до

повишаване на кръвното налягане. Ирбесартан предотвратява свързването на ангиотензин II с

тези рецептори, като това води до отпускане на съдовете и понижение на кръвното налягане.

Хидрохлоротиазид принадлежи към групата лекарствени продукти (наречени тиазидни

диуретици) които причиняват увеличено отделяне на урина, водещо до понижаване на

кръвното налягане.

Двете активни съставки в Ifirmacombi действат заедно за понижаване на кръвното налягане

повече отколкото, ако се прилагат поотделно.

Ifirmacombi се използва за лечение на високо кръвно налягане, когато терапията с

ирбесартан или с хидрохлоротиазид не е довела до адекватен контрол на Вашето кръвно

налягане.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемате Ifirmacombi

Не приемайте Ifirmacombi

-

ако сте алергични към ирбесартан или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6)

ако сте алергични към хидрохлоротиазид или към някои други лекарства, производни на

сулфонамиди

ако сте бременна след третия месец (по-добре да избягвате Ifirmacombi и по време на

ранна бременност – вижте точката за бременност)

ако страдате от тежко чернодробно или бъбречно заболяване

ако имате трудности при уриниране

ако Вашият лекар установи, че имате постоянно високо ниво на калций или ниско

ниво на калий в кръвта

ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за

понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемате Ifirmacombi и ако нещо от

изброеното се отнася за Вас:

-

ако страдате от силно повръщане или диария

ако имате проблеми с бъбреците или имате трансплантиран бъбрек

ако имате проблеми със сърцето

ако имате проблеми с черния дроб

ако страдате от диабет

ако страдате от еритeматозен лупус (познат също като лупус или SLE)

ако страдате от първичен алдостеронизъм (състояние свързано с повишено образуване

на хормона алдостерон, което води до задържане на натрий и следствие на това,

повишаване на кръвното налягане)

ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно

налягане:

ACE инхибитор (например еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате

бъбречни проблеми, свързани с диабета

алискирен.

Вашият лекар може периодично да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и

количеството на електролитите (напр. калий) в кръвта Ви.

Вижте също информацията озаглавена “Не приемайте Ifirmacombi”.

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако сте (или може да сте) бременна. Ifirmacombi не се

препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна след третия

месец, тъй като може да причини сериозно увреждане на Вашето бебе, ако се прилага

през този период (вижте раздел Бременност).

Трябва да уведомите Вашия лекар също:

ако сте на безсолна диета

- ако имате признаци на необичайна жажда, сухота в устата, обща слабост, сънливост,

мускулни болки или крампи, гадене, повръщане или необичайно ускорен пулс, което

може да се дължи на превишения ефект на хидрохлоротиазида (съдържащ се в

Ifirmacombi)

ако получите повишена чувствителност на кожата към слънцето със симптоми на

слънчево изгаряне (такива като зачервяване, сърбеж, подуване, мехури), които се

появяват по-бързо от нормално

ако Ви предстои някаква хирургична намеса (операция) или даване на анестетици

-

ако имате промени в зрението или болка в едното или в двете очи докато приемате

Ifirmacombi. Това може да бъде признак, че развивате глаукома, повишено налягане в

окото (очите). Вие трябва да преустановите приема на Ifirmacombi и да потърсите

медицинска помощ.

Хидрохлоротиазид, съдържащ се в това лекарство, може да причини положителен резултат при

анти-допинг тест.

Деца и юноши

Ifirmacombi не трябва да се дава на деца и юноши (под 18 години).

Други лекарства и Ifirmacombi

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства.

Диуретици, подобно на хидрохлоротиазид, който се съдържа в Ifirmacombi, могат да oкажат

влияние на други лекарства. Препарати, съдържащи литий, не трябва да се приемат с

Ifirmacombi без непосредствено наблюдение от Вашия лекар.

Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и/или да вземе други предпазни мерки:

Ако приемате ACE инхибитор или алискирен (вижте също информацията озаглавена “Не

приемайте Ifirmacombi” и “Предупреждения и предпазни мерки”).

Може да е необходимо да Ви се направи изследване на кръвта, ако приемате:

калиеви добавки

заместители на готварската сол, съдържащи калий

калий-съхраняващи лекарства или други диуретици (таблетки за отводняване)

някои разслабителни

лекарства за подагра

лечебни добавки с витамин D

лекарства контролиращи сърдечния ритъм

лекарства за диабет (перорални форми или инсулини)

карбамазепин (лекарство за лечение на епилепсия).

Важно е също да съобщите на Вашия лекар, ако приемате други лекарства за понижаване на

кръвното налягане, стероиди и лекарства за лечение на рак, болкоуспокоителни или

нестероидни противовъзпалителни средства, лекарства за лечение на артрит или холестирамин

и холестиполови смоли за намаляване на холестерола в кръвта.

Ifirmacombi с храни, напитки и алкохол

Ifirmacombi може да се приема със или без храна.

Поради съдържанието на хидрохлоротиазид в Ifirmacombi, ако пиете алкохол докато сте на

лечение с това лекарство, може да се увеличи чувството на замаяност при изправяне, особено

когато ставате от седнало положение.

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да сте) бременна. Вашият

лекар по правило ще Ви посъветва да прекратите приема на Ifirmacombi преди да забременеете

или веднага, щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземате друго лекарство

вместо Ifirmacombi. Ifirmacombi не се препоръчва по време на бременност и не трябва да се

приема, ако сте бременна след третия месец, тъй като може да причини сериозно увреждане на

Вашето бебе ако се използва след третия месец на бременността.

Кърмене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ако възнамерявате да започнете да кърмите.

Ifirmacombi не се препоръчва на майки, които кърмят, и Вашият лекар може да избере друго

лечение за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако Вашето бебе е новородено или е родено

преждевременно.

Шофиране и работа с машини

Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Ifirmacombi

не се очаква да въздейства върху Вашата способност за шофиране или работа с машини.

Въпреки това, рядко по време на лечението на високото кръвно налягане, може да възникнат

замаяност или отпадналост. Ако почувствате това, консултирайте се с Вашия лекар преди да

пристъпите към шофиране или работа с машини.

3.

Как да приемате Ifirmacombi

Винаги приемайте това лекарство точно, както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дозировка на Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg

Препоръчителната доза Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg е една таблетка дневно. Ifirmacombi

150 mg/12,5 mg ще Ви бъде предписан от Вашия лекар обикновено, когато предишното лечение

не е понижило достатъчно Вашето кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви каже как да

преминете от предишното лечение към Ifirmacombi.

Ако този доза не ви помогне за понижаване на кръвното налягане колкото е необходимо,

лекарят може да ви изпише Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg.

Дозировка на Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg

Препоръчителната доза Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg е една таблетка дневно.

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg ще Ви бъде предписан от Вашия лекар обикновено, когато

предишното лечение не е понижило достатъчно Вашето кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви

каже как да преминете от предишното лечение към Ifirmacombi.

Ако този доза не Ви помогне за понижаване на кръвното налягане колкото е необходимо,

лекарят може да Ви изпише Ifirmacombi 300 mg/25 mg.

Дозировка на Ifirmacombi 300 mg/25 mg

Препоръчителната доза Ifirmacombi 300 mg/25 mg е една таблетка дневно. Тазидоза не може да

бъде повишавана.

Ifirmacombi 300 mg/25 mg ще Ви бъде предписан от Вашия лекар обикновено, когато

предишното лечение не е понижило достатъчно Вашето кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви

каже как да преминете от предишното лечение към Ifirmacombi.

Ако този доза не ви помогне за понижаване на кръвното налягане колкото е необходимо,

лекарят може да ви изпише допълнително лечение.

Начин на приложение

Ifirmacombi е за перорално приложение. Таблетките трябва да се приемат с достатъчно

количество течност (напр. една чаша вода). Вие може да приемете Ifirmacombi с или без храна.

Трябва да се опитате да приемате дневната доза всеки ден по едно и също време. Важно е да

продължите приема на Ifirmacombi дотогава, до когато Вашият лекар не Ви каже нещо друго.

Максималният понижаващ кръвното ефект се постига 6-8 седмици след началото на лечението.

Ако сте приели повече от необходимата доза Ifirmacombi

Ако случайно приемете твърде много таблетки, незабавно потърсете Вашия лекар.

Деца не трябва да приемат Ifirmacombi

Ifirmacombi не трябва да се дава на деца под 18 години. Ако дете погълне от таблетките,

незабавно потърсете Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Ifirmacombi

Ако случайно сте пропуснали дневната доза, просто приемете следващата доза както

обикновено. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, моля

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика появата нанежелани реакции,

въпреки че не всеки ги получава.

Някои от тези реакции могат да бъдат сериозни и да изискват лекарска помощ.

При пациенти приемащи ирбесартан са съобщени редки случаи на алергични кожни реакции

(обрив, уртикария), както и локализиран оток на лицето, устните и/или езика.

Ако получите някой от горепосочените симптоми или задух, спрете приема на Ifirmacombi и

незабавно уведомете Вашия лекар.

Честотата на нежеланите лекарствени реакции, изброени по-долу е определена като се използва

следната конвенция:

Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души

Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души

Нежеланите реакции, за които се съобщава в клинични изпитвания на пациенти, лекувани с

Ifirmacombi са както следва:

Чести нежелани реакции (засягат 1 до 10 на 100 пациенти)

гадене/повръщане

нарушено уриниране

отпадналост

замаяност (включително при изправяне от легнало или седнало положение)

кръвни изследвания, които могат да покажат повишени нива на ензима, чрез който се

оценава мускулната и сърдечна функция (креатин киназа) или повишени нива на

веществата, чрез които се оценява бъбречната функция (уреен азот в кръвта, креатинин).

Ако някоя от тези нежелани реакции ви причинява проблеми, обсъдете го с Вашия лекар.

Нечести нежелани реакции (засягат 1 до 10 на 1 000 пациенти)

диария

ниско кръвно налягане

прималяване

ускорен пулс

зачервяване

подуване

сексуална дисфункция (проблеми със сексуалната активност)

кръвните изследвания могат да покажат по-ниски нива на калий и натрий в кръвта Ви.

Ако някоя от тези нежелани реакции ви причинява проблеми, обсъдете го с Вашия лекар.

Нежелани реакции, съобщени след пускането на пазара на комбинацията от ирбесартан и

Хидрохлоротиазид.

Някои нежелани реакции са докладвани във времето, след пускането на Ifirmacombi на пазара.

Нежелани реакции с неизвестна честота са:

главоболие,

шум в ушите,

кашлица,

нарушения във вкуса,

нарушено храносмилане,

болки в ставите и мускулите,

нарушена чернодробна функция и увредена бъбречна функция,

повишено ниво на калий в кръвта и

алергични реакции като обрив, уртикария, оток на лицето, устните, устата, езика или

гърлото,

нечести случаи на жълтеница (пожълтяване на кожата и/или бялото на очите) също са

били докладвани.

Както и при всяка комбинация на две активни съставки, не може да се изключи появата на

нежелани реакции, свързани с всяка една от съставките.

Нежелани реакции, свързани само с ирбесартан

Към гореизброените нежелани реакции се съобщава също за болка в гърдите и понижаване на

броя на тромбоцитите (кръвни клетки, необходими за съсирването на кръвта).

Нежелани реакции, свързани само с хидрохлоротиазид

Загуба на апетит; стомашно дразнене; спазми на стомаха; запек; жълтеница (пожълтяване на

кожата и/или бялото на очите); възпаление на панкреаса, което се характеризира със силна

болка в горната част на стомаха, често с гадене и повръщане; нарушение на съня; депресия;

замъглено виждане; липса на бели кръвни клетки, което може да доведе до чести инфекции,

треска; намаляване броя на тромбоцитите (кръвна клетка, крайно необходима за съсирването на

кръвта), намаляване броя на червените кръвни клетки (анемия), която се характеризира с

уморяемост, главоболие, задух при физическо натоварване, замаяност и бледност; зболяване на

бъбреците; белодробни проблеми, включително пневмония или задържане на течности в

дробовете; повишена чувствителност на кожата към слънцето; възпаление на кръвоносните

съдове; заболяване на кожата, което се характеризира с обелване на кожата по цялото тяло;

кожен лупус еритематодес, който се определя като обрив, който може да се появи по лицето,

шията и скалпа; алергични реакции; слабост и мускулни спазми; променен сърдечен ритъм;

понижено кръвно налягане след промяна в пложението на тялото; подуване на слюнчените

жлези; висока кръвна захар; захар в урината; повишение на някои кръвни масти; високи нива на

пикочната киселина в кръвта, което може да предизвика подагра.

Известно е, че с увеличаване дозата на хидрохлортиазид, нежеланите реакции свързани с

негоможе да се засилят.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Ifirmacombi

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след изтичане срока на годност, отбелязан върху картонената

опаковка след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опковката и допълнителна информация

Какво съдържа Ifirmacombi

Активните вещества са: ирбесартан и хидрохлоротиазид.

Всяка Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg филмирана таблетка съдържа 150 mg ирбесартан (като

ирбесартан хидрохлорид) и 12,5 mg хидрохлоротиазид.

Всяка Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg филмирана таблетка съдържа 300 mg ирбесартан (като

ирбесартан хидрохлорид) и 12,5 mg хидрохлоротиазид.

Всяка Ifirmacombi 300 mg/25 mg филмирана таблетка съдържа 300 mg ирбесартан (като

ирбесартан хидрохлорид) и 25 mg хидрохлоротиазид.

Другите съставки са:

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg

манитол, хидроксипропил целулоза, нискозаместенa хидроксипропил целулоза, натриев

нишестен глюколат, талк, макрогол 6000, рициново масло в ядрото на таблетката и

макрогол, поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), талк, жълт железен оксид

(E172) и червен железен оксид (Е172) във филмовото покритие.

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg

манитол, хидроксипропил целулоза, нискозаместенa хидроксипропил целулоза, натриев

нишестен глюколат, талк, макрогол 6000, рициново масло в ядрото на таблетката и

макрогол, поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), талк във филмовото покритие.

Ifirmacombi 300 mg/25 mg

манитол, хидроксипропил целулоза, нискозаместена хидроксипропил целулоза, натриев

нишестен глюколат, талк, макрогол 6000, рициново масло в ядрото на таблетката и

макрогол, поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), талк, жълт железен оксид

(E172) и червен железен оксид (Е172) във филмовото покритие.

Как изглежда Ifirmacombi и какво съдържа опаковката

Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg

Бледо розови, двойно изпъкнали, овални, филмирани таблетки (таблетки).

Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg

Бели, двойно изпъкнали, с форма на капсула, филмирани таблетки (таблетки).

Ifirmacombi 300 mg/25 mg

Бледо розови, двойно изпъкнали, с форма на капсула, филмирани таблетки (таблетки).

Налични са кутии с по 14, 28, 30, 56, 56 x 1, 84, 90 и 98 филмирани таблетки в блистери.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

Производител

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Германия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

KRKA Belgium, SA

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62

Lietuva

UAB KRKA Lietuva

Tel: + 370 5 236 27 40

България

КРКА България ЕООД

Teл.: + 359 (02) 962 34 50

Luxembourg/Luxemburg

KRKA Belgium, SA.

Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

Česká republika

KRKA ČR, s.r.o.

Tel: + 420 (0) 221 115 150

Magyarország

KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.

Tel.: + 361 (0) 355 8490

Danmark

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Malta

E. J. Busuttil Ltd.

Tel: + 356 21 445 885

Deutschland

TAD Pharma GmbH

Tel: + 49 (0) 4721 606-0

Nederland

KRKA Belgium, SA.

Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

Eesti

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal

Tel: + 372 (0) 6 671 658

Norge

KRKA Sverige AB

Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Ελλάδα

QUALIA PHARMA S.A.

Τηλ: +30 210 6256177

Österreich

KRKA Pharma GmbH, Wien

Tel: + 43 (0)1 66 24 300

España

KRKA Farmacéutica, S.L.

Tel: + 34 911 61 03 81

Polska

KRKA-POLSKA Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 573 7500

France

KRKA France Eurl

Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25

Portugal

KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.

Tel: + 351 (0)21 46 43 650

Hrvatska

KRKA - FARMA d.o.o.

Tel: + 385 1 6312 100

România

KRKA Romania S.R.L., Bucharest

Tel: + 4 021 310 66 05

Ireland

KRKA Pharma Dublin, Ltd.

Tel: + 353 1 293 91 80

Slovenija

KRKA, d.d., Novo mesto

Tel: + 386 (0) 1 47 51 100

Ísland

KRKA Sverige AB

Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Slovenská republika

KRKA Slovensko, s.r.o.

Tel: + 421 (0) 2 571 04 501

Italia

KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.

Tel: + 39 02 3300 8841

Suomi/Finland

KRKA Finland Oy

Puh/Tel: + 358 20 754 5330

Κύπρος

Kipa Pharmacal Ltd.

Τηλ: + 357 24 651 882

Sverige

KRKA Sverige AB

Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Latvija

KRKA Latvija SIA

Tel: + 371 6 733 86 10

Consilient Health (UK) Ltd.

Tel: + 44(0)203 751 1888

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV

НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ ЗА ПРОМЯНА НА УСЛОВИЯТА

НА РАЗРЕШЕНИЕТО(ЯТА) ЗА УПОТРЕБА

Научни заключения

Предвид оценъчния доклад на PRAC относно ПАДБ за хидрохлоротиазид / ирбесартан,

научните заключения на CHMP са, както следва:

В одобрената за ЕС КХП за продуктите, съдържащи ирбесартан + хидрохлоротиазид, рискът от

тромбоцитопения е включен като нежелана лекарствена реакция (НЛР), съобщена при употреба

на хидрохлоротиазид самостоятелно. Въпреки това, в препоръката на PRAC, публикувана в

заключението на последната PSUSA процедура за ирбесартан

(EMEA/H/C/PSUSA/001782/201508), НЛР „тромбоцитопения“ е установена и включена в КХП

за ЕС за ирбесартан като отделен компонент. За да се постигне съответствие с тази препоръка

на PRAC, ПРУ трябва да включи „тромбоцитопения“ и в таблицата с нележани реакции,

съобщени при употреба на ирбесартан самостоятелно в продуктовата информация на

комбинираните продукти, съдържащи ирбесартан + хидрохлоротиазид.

CHMP се съгласява с научните заключения на PRAC.

Основания за промяната на условията на разрешението(ята) за употреба

Въз основа на научните заключения за хидрохлоротиазид / ирбесартан, CHMP счита, че

съотношението полза/риск за лекарствения(ите) продукт(и), съдържащ(и) хидрохлоротиазид /

ирбесартан, е непроменено с предложените промени в продуктовата информация.

CHMP препоръчва промяна на условията на разрешението(ята) за употреба.

28-8-2018

Accord Healthcare Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Hydrochlorothiazide Tablets USP 12.5 Mg Due to Labeling Mix-up

Accord Healthcare Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Hydrochlorothiazide Tablets USP 12.5 Mg Due to Labeling Mix-up

A 100 count bottle of Hydrochlorothiazide Tablets USP 12.5 mg has been found to contain 100 Spironolactone Tablets USP 25 mg. Since the individual lot, PW05264, of the product is involved in a potential mix-up of labeling, Accord is recalling this individual lot from the market.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

17-7-2018

Teva Pharmaceuticals USA Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan Hydrochlorothiazide Tablets

Teva Pharmaceuticals USA Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan Hydrochlorothiazide Tablets

Teva Pharmaceuticals USA today confirmed a voluntary recall to the consumer / user level of 29 lots of single and 51 lots of combination valsartan medicines distributed under the Actavis label in the U.S. due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in an active pharmaceutical ingredient (API) manufactured by Zhejiang Huahai Pharmaceutical. The impurity detected in the API is N- nitrosodimethylamine (NDMA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking wat...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

13-7-2018

Prinston Pharmaceutical Inc Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan HCTZ Tablets Due to Detection of a Trace Amount of Unexpected Impurity, N-Nitrosodimethylamine (NDMA) in The Products

Prinston Pharmaceutical Inc Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan and Valsartan HCTZ Tablets Due to Detection of a Trace Amount of Unexpected Impurity, N-Nitrosodimethylamine (NDMA) in The Products

Prinston Pharmaceutical Inc. dba Solco Healthcare LLC. is recalling all lots of Valsartan Tablets, 40 mg, 80mg, 160mg, and 320mg; and Valsartan-Hydrochlorothiazide Tablets, 80mg/12.5mg, 160mg/12.5mg, 160mg/25mg, 320mg/12.5mg, and 320mg/25mg to the retail level. This product recall is due to the detection of a trace amount of an unexpected impurity, N-nitrosodimethylamine (NDMA), made by the manufacturer – Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. -- that is used in the manufacture of the subject product ...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

8-3-2012

Review concluded regarding general reimbursement for Valsartan/Hydrochlorothiazide "Actavis"

Review concluded regarding general reimbursement for Valsartan/Hydrochlorothiazide "Actavis"

We have completed our review of an application for general reimbursement for Valsartan/Hydrochlorothiazide "Actavis". The product is neither eligible for general nor general conditional reimbursement.

Danish Medicines Agency

24-9-2018

Karvezide (Sanofi-Aventis groupe)

Karvezide (Sanofi-Aventis groupe)

Karvezide (Active substance: Irbesartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6222 of Mon, 24 Sep 2018

Europe -DG Health and Food Safety

29-8-2018

Rasilez HCT (Noden Pharma DAC)

Rasilez HCT (Noden Pharma DAC)

Rasilez HCT (Active substance: aliskiren hemifumarate / hydrochlorothiazide) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)5769 of Wed, 29 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/964/R/87

Europe -DG Health and Food Safety

1-8-2018

Aprovel (Sanofi Clir SNC)

Aprovel (Sanofi Clir SNC)

Aprovel (Active substance: Irbesartan) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5198 of Wed, 01 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

23-7-2018

Irbesartan Zentiva (Sanofi-Aventis groupe)

Irbesartan Zentiva (Sanofi-Aventis groupe)

Irbesartan Zentiva (Active substance: Irbesartan) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4892 of Mon, 23 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

17-7-2018

Karvea (Sanofi-Aventis groupe)

Karvea (Sanofi-Aventis groupe)

Karvea (Active substance: Irbesartan) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4781 of Tue, 17 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

4-7-2018

Ifirmacombi (Krka d. d., Novo mesto)

Ifirmacombi (Krka d. d., Novo mesto)

Ifirmacombi (Active substance: Irbesartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)4340 of Wed, 04 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety

27-6-2018

Copalia HCT (Novartis Europharm Limited)

Copalia HCT (Novartis Europharm Limited)

Copalia HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4082 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1159/T/67

Europe -DG Health and Food Safety

27-6-2018

Dafiro HCT (Novartis Europharm Limited)

Dafiro HCT (Novartis Europharm Limited)

Dafiro HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4084 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1160/T/68

Europe -DG Health and Food Safety

11-6-2018

Exforge HCT (Novartis Europharm Limited)

Exforge HCT (Novartis Europharm Limited)

Exforge HCT (Active substance: amlodipine besylate / valsartan / hydrochlorothiazide) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3752 of Mon, 11 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1068/T/66

Europe -DG Health and Food Safety